MECHANISMS OF NATURAL AND VACCINE-INDUCED RESISTANCE TO PARATUBERCULOSIS (Q3172991)

LA PARATUBERCULOSIS ES UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA, CAUSADA POR MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP PARATUBERCULOSIS (MAP) QUE AFECTA A LOS RUMIANTES, EN LOS QUE PROVOCA UNA ENTERITIS GRANULOMATOSA QUE CURSA CON DIARREA Y ADELGAZAMIENTO PROGRESIVO. NO EXISTE TRATAMIENTO EFECTIVO, Y ADEMAS DE LAS PERDIDAS DIRECTAS POR LA MUERTE DE ANIMALES, PRODUCE IMPORTANTES MERMAS ECONOMICAS POR EL DESCENSO EN LAS PRODUCCIONES QUE OCASIONA. ADEMAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, MAP ESTA COBRANDO UNA IMPORTANCIA CRECIENTE COMO POSIBLE ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE CROHN HUMANA. EL CONTROL DE ESTA ENFERMEDAD ES DIFICIL. EN CONDICIONES NATURALES, HAY UN BUEN NUMERO DE ANIMALES QUE A PESAR DE ESTAR INFECTADOS, SON RESISTENTES AL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD CLINICA (FORMAS DE LATENCIA). LA VACUNACION, CONSIDERADO UN PROCEDIMIENTO EFECTIVO DE CONTROL DE LA ENFERMEDAD, NO PREVIENE LA INFECCION PERO CONFIERE A LOS ANIMALES INMUNIZADOS UNA RESPUESTA PROTECTORA QUE HACE QUE NO PROGRESE HACIA FORMAS CLINICAS. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR CUALES SON LOS MECANISMOS PATOGENICOS RESPONSABLES DE ESA RESISTENCIA NATURAL O DE LA PROTECCION CONFERIDA POR LA VACUNA, PRINCIPALMENTE A NIVEL LOCAL (TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL Y NODULOS LINFATICOS), DONDE SE PRODUCE LA INTERACCION HOSPEDADOR-PATOGENO. SE ESTUDIARAN CABRAS CON LA INFECCION NATURAL QUE MANIFIESTEN TODAS LAS FORMAS DE PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD, Y SE LLEVARA A CABO UNA INFECCION EXPERIMENTAL EN CABRITOS VACUNADOS TANTO CON UNA VACUNA COMERCIAL DE INOCULACION SUBCUTANEA COMO CON UNA VACUNA DE ADMINISTRACION ORAL, DISEÑADA EN EL PROYECTO. ESTA ULTIMA SE COMPARARA CON LA VACUNA TRADICIONAL, PARA CONOCER SI EJERCE SU MISMA PROTECCION PERO SE PUEDE EVITAR EL EFECTO PERJUDICIAL DE INDUCIR REACCIONES CRUZADAS CON LAS PRUEBAS DE DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS. PARA ELEGIR LA MEJOR DOSIS, SE LLEVARA A CABO UNA INFECCION EXPERIMENTAL PILOTO EN CONEJOS. EN LAS CABRAS NATURAL O EXPERIMENTALMENTE INFECTADAS, SE ESTUDIARAN LAS FORMAS LESIONALES PRESENTES, LA CARGA Y VIABILIDAD BACTERIANA Y LA RESPUESTA INMUNITARIA, TANTO A NIVEL PERIFERICO, INCLUYENDO LA CARACTERIZACION FENOTIPICA DE MACROFAGOS DERIVADOS DE MONOCITOS Y OTROS LEUCOCITOS, COMO, SOBRE TODO, A NIVEL LOCAL, EN MUESTRAS DE TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL Y NODULOS LINFATICOS, EMPLEANDO DIFERENTES METODOLOGIAS, INCLUYENDO LA TECNICA RNA-SEQ DE SECUENCIACION MASIVA DEL TRANSCRIPTOMA, QUE PERMITIRA CONOCER LA EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES EN LOS DISTINTOS TIPOS DE ANIMALES O LAS MODIFICACIONES INDUCIDAS POR LOS TIPOS DE VACUNA EMPLEADOS. (Spanish)

0 references

PARATUBERCULOSIS IS AN INFECTIOUS DISEASE OF RUMINANTS CAUSED BY MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP PARATUBERCULOSIS (MAP). IT IS CHARACTERIZED BY A GRANULOMATOUS ENTERITIS THAT LEADS TO DIARRHOEA AND PROGRESSIVE LOSS OF WEIGHT. THERE IS NO EFFECTIVE TREATMENT. BESIDES ECONOMIC IMPACT DUE TO DIRECT LOSSES OF ANIMALS, THE MAIN EFFECT OF THE INFECTION ARE THE DECREASES IN THE MAIN PRODUCTIVE INDICATORS OF THE ANIMALS (MILK, FERTILITY¿). IN THE LAST YEARS, THE POSSIBLE ROLE OF MAP AS A CAUSATIVE AGENT OF HUMAN CROHN¿S DISEASE IS OF GREAT CONCERN. PARATUBERCULOSIS CONTROL IS DIFFICULT. IN NATURAL INFECTIONS, THERE IS A HIGH NUMBER OF ANIMALS THAT, DESPITE BEING INFECTED, NEVER DEVELOP CLINICAL DISEASE (RESISTANT OR LATENT FORMS). VACCINATION, CONSIDERED AS AN EFFECTIVE CONTROL METHOD, DOES NOT PREVENT INFECTION BUT CONFERS TO INFECTED ANIMALS A PROTECTIVE RESPONSE THAT PREVENT PROGRESSION TO CLINICAL FORMS. THE OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO INVESTIGATE THE PATHOGENIC MECHANISMS RESPONSIBLE FOR THIS NATURAL RESISTANCE OR THE PROTECTION CONFERRED BY THE VACCINE, MAINLY AT THE LOCAL LEVEL (INTESTINAL LYMPHOID TISSUE AND LYMPH NODES), WHERE THE HOST-PATHOGEN INTERACTION TAKES PLACE. GOATS WITH THE NATURAL INFECTION SHOWING ALL THE FORMS OF PRESENTATION OF THE DISEASE WILL BE STUDIED, AND AN EXPERIMENTAL INFECTION WILL BE CARRIED OUT IN GOAT KIDS VACCINATED BOTH WITH A COMMERCIAL SUBCUTANEOUS INOCULATION VACCINE AND WITH AN ORAL VACCINE, DESIGNED IN THE PROJECT. THIS LAST ONE WILL BE COMPARED WITH THE TRADITIONAL VACCINE, TO KNOW IF IT EXERTS THE SAME PROTECTION BUT THE AVOIDING THE UNDESIRABLE CROSS REACTIONS THAT THE CURRENT VACCINES SHOW. TO SELECT THE BEST DOSE, A PILOT EXPERIMENTAL INFECTION IN RABBITS WILL BE CARRIED OUT. IN NATURAL OR EXPERIMENTALLY INFECTED GOATS, THE PRESENT LESION FORMS, THE BACTERIAL LOAD AND VIABILITY AND THE IMMUNE RESPONSE WILL BE STUDIED, BOTH AT THE PERIPHERAL LEVEL, INCLUDING THE PHENOTYPIC CHARACTERIZATION OF MACROPHAGES DERIVED FROM MONOCYTES AND OTHER LEUKOCYTES, AND, ABOVE ALL, AT THE LOCAL LEVEL, IN SAMPLES OF INTESTINAL LYMPHOID TISSUE AND LYMPH NODES, USING DIFFERENT METHODOLOGIES, INCLUDING THE RNA-SEQ TECHNIQUE OF MASSIVE TRANSCRIPTOME SEQUENCING, WHICH WILL ALLOW TO KNOW THE DIFFERENTIAL EXPRESSION OF GENES IN DIFFERENT TYPES OF ANIMALS OR THE MODIFICATIONS INDUCED BY THE TYPES OF VACCINE EMPLOYED. (English)

0 references

LA PARATUBERCULOSE EST UNE MALADIE INFECTIEUSE, CAUSÉE PAR MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP PARATUBERCULOSIS (CARTE) QUI AFFECTE LES RUMINANTS, DANS LAQUELLE ELLE PROVOQUE UNE ENTÉRITE GRANULOMATEUSE QUI DÉVELOPPE LA DIARRHÉE ET L’AMINCISSEMENT PROGRESSIF. IL N’Y A PAS DE TRAITEMENT EFFICACE ET, OUTRE LES PERTES DIRECTES DUES À LA MORT D’ANIMAUX, IL PRODUIT DES PERTES ÉCONOMIQUES IMPORTANTES EN RAISON DE LA BAISSE DES PRODUCTIONS QU’IL PROVOQUE. EN OUTRE, CES DERNIÈRES ANNÉES, LA CARTE DEVIENT DE PLUS EN PLUS IMPORTANTE EN TANT QU’ÉTIOLOGIE POSSIBLE DE LA MALADIE DE CROHN. LE CONTRÔLE DE CETTE MALADIE EST DIFFICILE. DANS DES CONDITIONS NATURELLES, IL Y A UN BON NOMBRE D’ANIMAUX QUI, BIEN QU’ILS SOIENT INFECTÉS, RÉSISTENT AU DÉVELOPPEMENT DE MALADIES CLINIQUES (FORMES DE LATENCE). LA VACCINATION, CONSIDÉRÉE COMME UNE PROCÉDURE EFFICACE DE LUTTE CONTRE LA MALADIE, NE PRÉVIENT PAS L’INFECTION, MAIS DONNE AUX ANIMAUX IMMUNISÉS UNE RÉPONSE PROTECTRICE QUI NE PROGRESSE PAS VERS DES FORMES CLINIQUES. L’OBJECTIF DE CE PROJET EST D’ÉTUDIER LES MÉCANISMES PATOGENICAUX RESPONSABLES DE CETTE RÉSISTANCE NATURELLE OU DE LA PROTECTION CONFÉRÉE PAR LE VACCIN, PRINCIPALEMENT AU NIVEAU LOCAL (TISSU LYMPHOÏDE INTESTINAL ET NODULES LYMPHATIQUES), OÙ SE PRODUIT UNE INTERACTION HÔTE-PATHOGÈNE. LES CHÈVRES SERONT ÉTUDIÉES AVEC L’INFECTION NATURELLE QUI MANIFESTE TOUTES LES FORMES DE PRÉSENTATION DE LA MALADIE, ET UNE INFECTION EXPÉRIMENTALE SERA RÉALISÉE CHEZ LES ENFANTS VACCINÉS À LA FOIS AVEC UN VACCIN COMMERCIAL D’INOCULATION SOUS-CUTANÉE ET AVEC UN VACCIN D’ADMINISTRATION ORALE, CONÇU DANS LE CADRE DU PROJET. CE DERNIER SERA COMPARÉ AU VACCIN TRADITIONNEL, POUR SAVOIR S’IL EXERCE LA MÊME PROTECTION, MAIS L’EFFET NOCIF DE L’INDUCTION DE RÉACTIONS CROISÉES AVEC LES TESTS DE DIAGNOSTIC DE LA TUBERCULOSE PEUT ÊTRE ÉVITÉ. POUR CHOISIR LA MEILLEURE DOSE, UNE INFECTION EXPÉRIMENTALE PILOTE SERA EFFECTUÉE CHEZ LES LAPINS. CHEZ LES CHÈVRES INFECTÉES NATURELLEMENT OU EXPÉRIMENTALEMENT, LES FORMES LÉSIONNELLES ACTUELLES, LA CHARGE BACTÉRIENNE ET LA VIABILITÉ ET LA RÉPONSE IMMUNITAIRE SERONT ÉTUDIÉES, À LA FOIS AU NIVEAU PÉRIPHÉRIQUE, Y COMPRIS LA CARACTÉRISATION PHÉNOTYPIQUE DES MACROPHAGES DÉRIVÉS DE MONOCYTES ET D’AUTRES LEUCOCYTES, AINSI QUE, SURTOUT, AU NIVEAU LOCAL, DANS DES ÉCHANTILLONS DE TISSUS LYMPHOÏDES INTESTINALS ET DE NODULES LYMPHATIQUES, EN UTILISANT DIFFÉRENTES MÉTHODES, Y COMPRIS LA TECHNIQUE DE SÉQUENÇAGE DE MASSE DE TRANSCRIPTOMA PAR L’ARN-SEQ, QUI PERMETTRA DE CONNAÎTRE L’EXPRESSION DIFFÉRENTIELLE DES GÈNES CHEZ LES DIFFÉRENTS TYPES D’ANIMAUX OU LES MODIFICATIONS INDUITES PAR LES TYPES DE VACCINS UTILISÉS. (French)

point in time

4 December 2021

0 references

PARATUBERKULOSE IST EINE INFEKTIÖSE KRANKHEIT, VERURSACHT DURCH MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP PARATUBERCULOSIS (KARTE), DIE WIEDERKÄUER BETRIFFT, BEI DER ES GRANULOMATOUS ENTERITIS VERURSACHT, DIE DURCHFALL UND PROGRESSIVE SCHLANKHEIT ENTWICKELT. ES GIBT KEINE WIRKSAME BEHANDLUNG, UND ZUSÄTZLICH ZU DEN DIREKTEN VERLUSTEN DURCH DEN TOD VON TIEREN VERURSACHT SIE ERHEBLICHE WIRTSCHAFTLICHE VERLUSTE AUFGRUND DES RÜCKGANGS DER PRODUKTIONEN, DIE SIE VERURSACHEN. DARÜBER HINAUS GEWINNT DIE KARTE IN DEN LETZTEN JAHREN ALS MÖGLICHE ÄTIOLOGIE DER MORBUS CROHNS ZUNEHMEND AN BEDEUTUNG. DIE BEKÄMPFUNG DIESER KRANKHEIT IST SCHWIERIG. UNTER NATÜRLICHEN BEDINGUNGEN GIBT ES EINE GUTE ANZAHL VON TIEREN, DIE TROTZ IHRER INFEKTION GEGEN DIE ENTWICKLUNG EINER KLINISCHEN KRANKHEIT (LATENZFORMEN) RESISTENT SIND. DIE IMPFUNG, DIE ALS WIRKSAMES KRANKHEITSBEKÄMPFUNGSVERFAHREN GILT, VERHINDERT KEINE INFEKTION, SONDERN GIBT IMMUNISIERTEN TIEREN EINE SCHÜTZENDE REAKTION, DIE IN RICHTUNG KLINISCHER FORMEN NICHT VORANKOMMT. ZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, DIE PATOGENICAL-MECHANISMEN ZU UNTERSUCHEN, DIE FÜR DIESE NATÜRLICHE RESISTENZ ODER DEN SCHUTZ DES IMPFSTOFFS VERANTWORTLICH SIND, VOR ALLEM AUF LOKALER EBENE (DARM-LYMPHOOIDGEWEBE UND LYMPHKNOTEN), WO WIRTSPATHOGENE WECHSELWIRKUNGEN AUFTRETEN. ZIEGEN WERDEN MIT DER NATÜRLICHEN INFEKTION UNTERSUCHT, DIE ALLE FORMEN DER DARSTELLUNG DER KRANKHEIT MANIFESTIERT, UND EINE EXPERIMENTELLE INFEKTION WIRD BEI KINDERN DURCHGEFÜHRT, DIE SOWOHL MIT EINEM KOMMERZIELLEN IMPFSTOFF SUBKUTANER IMPFUNG ALS AUCH MIT EINEM IM PROJEKT ENTWICKELTEN IMPFSTOFF FÜR DIE ORALE VERABREICHUNG GEIMPFT WERDEN. LETZTERES WIRD MIT DEM TRADITIONELLEN IMPFSTOFF VERGLICHEN, UM ZU WISSEN, OB ER DENSELBEN SCHUTZ AUSÜBT, ABER DIE SCHÄDLICHE WIRKUNG DER VERRINGERUNG VON KREUZREAKTIONEN MIT TB-DIAGNOSTIKA KANN VERMIEDEN WERDEN. UM DIE BESTE DOSIS ZU WÄHLEN, WIRD EINE EXPERIMENTELLE PILOTINFEKTION BEI KANINCHEN DURCHGEFÜHRT. BEI NATÜRLICH ODER EXPERIMENTELL INFIZIERTEN ZIEGEN WERDEN DIE DERZEITIGEN LÄSIONSFORMEN, DIE BAKTERIELLEN BELASTUNG, DIE LEBENSFÄHIGKEIT UND DIE IMMUNANTWORT SOWOHL AUF DER PERIPHEREN EBENE, EINSCHLIESSLICH DER PHÄNOTYPISCHEN CHARAKTERISIERUNG VON MAKROPHAGEN AUS MONOZYTEN UND ANDEREN LEUKOZYTEN, ALS AUCH VOR ALLEM AUF LOKALER EBENE IN PROBEN DES INTESTINALEN LYMPHGEWEBES UND DER LYMPHKNOTEN UNTERSUCHT WERDEN, WOBEI VERSCHIEDENE METHODEN VERWENDET WERDEN, EINSCHLIESSLICH DER RNA-SEQ-TECHNIK DER MASSE TRANSCRIPTOMA-SEQUENZIERUNG, DIE ES ERMÖGLICHT, DIE UNTERSCHIEDLICHE EXPRESSION VON GENEN IN DEN VERSCHIEDENEN TIERARTEN ODER MODIFIKATIONEN ZU KENNEN, DIE DURCH DIE VERWENDETEN IMPFSTOFFARTEN VERURSACHT WERDEN. (German)

point in time

9 December 2021

0 references

location (string)

León

0 references

Identifiers

Spanish Kohesio ID

RTI2018-099496-B-I00

0 references

MECHANISMS OF NATURAL AND VACCINE-INDUCED RESISTANCE TO PARATUBERCULOSIS (Q3172991)

Statements

Identifiers

Navigation menu

Search