GENIC TRANSFER TO VAS VECTOR-MEDIATED CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT OF NEUROINFLAMATION ASSOCIATED WITH DIABETES AND OBESITY (Q3144733)
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Project Q3144733 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | GENIC TRANSFER TO VAS VECTOR-MEDIATED CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT OF NEUROINFLAMATION ASSOCIATED WITH DIABETES AND OBESITY |
Project Q3144733 in Spain |
Statements
163,350.0 Euro
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326,700.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
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42°13'24.28"N, 1°53'31.70"E
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08903
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LA DIABETES TIPO 2 (DT2), LA OBESIDAD Y SUS COMPLICACIONES ASOCIADAS ESTAN CRECIENDO EN PROPORCIONES EPIDEMICAS. DADA LA NATURALEZA CRONICA DE ESTAS ENFERMEDADES, REPRESENTAN UNA PESADA CARGA A LOS SISTEMAS DE SALUD DE TODOS LOS PAISES Y SON ACTUALMENTE EL PROBLEMA DE SALUD MAS IMPORTANTE A NIVEL GLOBAL. DADO EL CRECIMIENTO DEL NUMERO DE PACIENTES, ES EVIDENTE QUE LOS COSTES DE SU CUIDADO SE VOLVERAN INSOSTENIBLES. LOS TRATAMIENTOS ACTUALES A MENUDO PRESENTAN EFECTOS ADVERSOS. POR TANTO, ES IMPRESCINDIBLE ENCONTRAR MEJORES TRATAMIENTOS PARA ESTAS ENFERMEDADES._x000D_ LA EPIDEMIA DE DT2 Y OBESIDAD ES PARALELA AL INCREMENTO EN LA INCIDENCIA DE PATOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), COMO DEMENCIA, DEPRESION, ACCIDENTES CEREBROVASCULARES Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA ESTAN ASOCIADAS A NEUROINFLAMACION EN AREAS COMO HIPOTALAMO, AMIGDALA, HIPOCAMPO, CORTEX O CEREBELO. ESTUDIOS EN MODELOS ANIMALES Y EN HUMANOS HAN DEMOSTRADO QUE LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA ESTAN TAMBIEN ASOCIADAS A DEFICITS EN LA FUNCION COGNITIVA. DADA LA IMPORTANCIA QUE LA NEUROINFLAMACION PARECE TENER EN EL DETERIORO COGNITIVO OBSERVADO EN DIABETES Y OBESIDAD, NUEVAS APROXIMACIONES DEBERIAN DISEÑARSE PARA CONTRARRESTAR LA INFLAMACION DEL SNC. SE HAN IDENTIFICADO VARIOS FACTORES QUE PODRIAN CONTRARRESTAR ESTE PROCESO PATOFISIOLOGICO. SIN EMBARGO, LA DISTRIBUCION DE FARMACOS AL SNC HA REPRESENTADO SIEMPRE UN RETO TERAPEUTICO DEBIDO A LA PRESENCIA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) QUE LIMITA EL ACCESO DE LA MAYORIA DE LOS PRODUCTOS ADMINISTRADOS SISTEMICAMENTE. LA TERAPIA GENICA PERMITIRIA SUPERAR LAS LIMITACIONES IMPUESTAS POR LA BHE Y LA CORTA VIDA MEDIA DE PROTEINAS TERAPEUTICAS PROPORCIONANDO UNA FUENTE CONTINUA DEL AGENTE TERAPEUTICO EN EL SNC._x000D_ EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS BASADAS EN LA TRANSFERENCIA DE GENES AL SNC, MEDIADA POR VECTORES ADENO-ASOCIADOS (AAV), PARA EL ESTUDIO Y TRATAMIENTO DE LA NUEROINFLAMACION Y DEFICITS COGNITIVOS ASOCIADOS A DIABETES Y OBESIDAD. PARA ELLO, PRIMERO CARACTERIZAREMOS RATONES MODELOS DE NEUROINFLAMACION Y ALTERACION COGNITIVA ASOCIADOS A ALIMENTACION CON DIETA ALTA EN LIPIDOS (HFD). SE DETERMINARA EL INICIO Y LA PROGRESION DE LAS ALTERACIONES CENTRALES Y METABOLICAS PERIFERICAS EN RATONES A LOS QUE SE INICIARA LA ALIMENTACION CON DIETA HFD A LOS 8 MESES DE EDAD. ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS EN ESTA PARTE DEL PROYECTO INCREMENTARAN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS PATOFISIOLOGICOS RESPONSABLES DEL DETERIORO COGNITIVO EN DIABETES. EL SEGUNDO OBJETIVO ESTA CENTRADO EN EL DESARROLLO EN ESTE MODELO ANIMAL DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LAS ALTERACIONES COGNITIVAS ASOCIADAS A DIABETES. PROPONEMOS UNA APROXIMACION DE TERAPIA GENICA BASADA EN LA TRANSFERENCIA GENICA MEDIADA POR VECTORES AAV DE GENES POTENCIALMENTE TERAPEUTICOS DIRECTAMENTE AL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO. ENTRE LOS POSIBLES GENES TERAPEUTICOS, SOBRESALEN INSULINA Y LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LOS FGF, FGF1 Y FGF21. SIN EMBARGO, SI DURANTE LA CONSECUCION DEL PROYECTO SE IDENTIFICAN NUEVOS CANDIDATOS POTENCIALES, PLANEAMOS INCLUIRLOS EN LOS ESTUDIOS. LA CONSECUCION DE LA PRIMERA PARTE TENDRA UNA IMPORTANTE APLICABILIDAD PRACTICA EN EL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES. EL EXITO EN EL SEGUNDO OBJETIVO REPRESENTARA, SIN EMBARGO, UNA INNOVACION DISRUPTIVA EN ESTA AREA TERAPEUTICA. (Spanish)
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TYPE 2 DIABETES (T2D) AND OBESITY AND THEIR ASSOCIATED COMPLICATIONS ARE WORLDWIDE GROWING EPIDEMICS. GIVEN THE CHRONIC NATURE OF THESE DISEASES, THEY REPRESENT A MASSIVE BURDEN ON HEALTH-CARE SYSTEMS OF ALL COUNTRIES, AND ARE NOW LEADING GLOBAL PUBLIC HEALTH PROBLEMS. WITH THE PERSPECTIVE OF THE GROWING NUMBER OF AFFECTED INDIVIDUALS, IT SEEMS EVIDENT THAT HEALTH COSTS WILL BECOME UNSUSTAINABLE. CURRENT TREATMENTS OFTEN HAVE IMPORTANT ADVERSE EFFECTS. IT IS THEREFORE MANDATORY FOR OUR SOCIETY TO FIND BETTER TREATMENTS FOR THESE DISEASES._x000D_ THE T2D AND OBESITY EPIDEMICS ARE ALSO CONCOMITANT WITH INCREASED INCIDENCE OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) PATHOLOGIES SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE AND ALZHEIMER¿S DISEASE. RECENT STUDIES SUGGEST THAT OBESITY AND INSULIN RESISTANCE ARE ASSOCIATED WITH INFLAMMATION IN THE BRAIN, OR NEUROINFLAMMATION, IN AREAS SUCH AS HYPOTHALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, CORTEX AND CEREBELLUM. STUDIES IN ANIMAL MODELS AND IN HUMANS HAVE DEMONSTRATED THAT OBESITY AND INSULIN RESISTANCE ARE ALSO ASSOCIATED WITH DEFICITS IN COGNITIVE FUNCTION. GIVEN THE IMPORTANCE THAT NEUROINFLAMMATION SEEMS TO PLAY IN THE COGNITIVE DECLINE OBSERVED IN DIABETES AND OBESITY, NEW THERAPEUTIC APPROACHES SHOULD BE DESIGNED TO ADDRESS THE INFLAMMATION OF THE CNS. SEVERAL FACTORS HAVE BEEN IDENTIFIED THAT MAY BE ABLE TO COUNTERACT THIS PATHOPHYSIOLOGICAL PROCESS. HOWEVER, THE DELIVERY OF MEDICINES TO THE CNS HAS ALWAYS REPRESENTED A THERAPEUTIC CHALLENGE, AS THE PRESENCE OF THE BLOOD-BRAIN BARRIER (BBB) LIMITS THE ACCESS TO THE CNS OF MOST PRODUCTS DELIVERED SYSTEMICALLY. GENE THERAPY CAN POTENTIALLY OVERCOME THE LIMITATIONS POSED BY THE BBB AND THE SHORT HALF-LIFE OF PROTEINS BY PROVIDING A CONTINUOUS SOURCE OF THE THERAPEUTIC AGENT WITHIN THE CNS._x000D_ HERE WE PROPOSE TO DEVELOP NEW STRATEGIES BASED ON ADENO-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER OF KEY GENES TO THE CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT OF THE NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED WITH DIABETES AND OBESITY. TO THIS END WE WILL FIRST ESTABLISH AND CHARACTERIZE MOUSE MODELS OF NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED TO HIGH FAT DIET (HFD) FEEDING. WE WILL DETERMINE THE TIME-COURSE OF THE ONSET AND PROGRESSION OF CENTRAL AND PERIPHERAL METABOLIC ALTERATIONS IN MICE THAT WILL BEGIN TO BE FED A HFD AT THE AGE OF 8 MONTHS. WE EXPECT THAT THE RESULTS OBTAINED FROM THIS PART OF THE PROJECT WILL INCREASE THE KNOWLEDGE ON THE PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS UNDERLYING COGNITIVE IMPAIRMENT IN DIABETES. THE SECOND OBJECTIVE FOCUSES ON THE DEVELOPMENT IN THIS ANIMAL MODEL OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES FOR DIABETES-ASSOCIATED COGNITIVE IMPAIRMENT. WE PROPOSE A GENE THERAPY APPROACH BASED ON THE AAV-MEDIATED GENE TRANSFER OF KEY POTENTIAL THERAPEUTIC CANDIDATES DIRECTLY TO THE CEREBROSPINAL FLUID. AMONGST POSSIBLE THERAPEUTIC GENES, INSULIN AND THE MEMBERS OF THE FGF FAMILY FGF1 AND FGF21 STAND OUT. HOWEVER, IF DURING THE CONSECUTION OF THE PROPOSAL NEW POTENTIAL CANDIDATES ARE IDENTIFIED, WE PLAN TO INCLUDE THOSE IN THE TEST PIPELINE. THE FULFILLMENT OF THE FIRST PART OF THIS PROJECT WOULD HAVE AN IMPORTANT PRACTICAL APPLICABILITY IN THE DEVELOPMENT OF NEW MEDICINES FOR THE TREATMENT OF DIABETES. SUCCESS IN THE SECOND OBJECTIVE WOULD, HOWEVER, REPRESENT A DISRUPTIVE INNOVATION IN THIS THERAPEUTIC AREA. (English)
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LE DIABÈTE DE TYPE 2 (DT2), L’OBÉSITÉ ET SES COMPLICATIONS ASSOCIÉES AUGMENTENT EN PROPORTIONS ÉPIDÉMIQUES. COMPTE TENU DE LA NATURE CHRONIQUE DE CES MALADIES, ELLES REPRÉSENTENT UN LOURD FARDEAU POUR LES SYSTÈMES DE SANTÉ DE TOUS LES PAYS ET CONSTITUENT ACTUELLEMENT LE PROBLÈME DE SANTÉ LE PLUS IMPORTANT À L’ÉCHELLE MONDIALE. COMPTE TENU DE L’AUGMENTATION DU NOMBRE DE PATIENTS, IL EST CLAIR QUE LES COÛTS DE LEURS SOINS SONT DEVENUS INSOUTENABLES. LES TRAITEMENTS ACTUELS ONT SOUVENT DES EFFETS SECONDAIRES. Dès que possible, il est important de trouver un meilleur traitement pour ces maladies._x000D_ DT2 et l’épidémie OBESITY est paralysée dans l’INCIDENCE DES PATOLOGIAS DU SYSTÈME NERVOUS CENTRAL (SNC), comme Demence, dépresion, ACCIDENTS CEREBROVASCULAR ET ALZHEIMER DISEASE. DES ÉTUDES RÉCENTES SUGGÈRENT QUE L’OBÉSITÉ ET LA RÉSISTANCE À L’INSULINE SONT ASSOCIÉES À NEUROINFLAMACION DANS DES DOMAINES TELS QUE L’HYPOTHALAMUS, L’AMYGDALA, L’HIPPOCAMPE, LE CORTEX OU LE CERVELET. DES ÉTUDES SUR DES MODÈLES ANIMAUX ET HUMAINS ONT MONTRÉ QUE L’OBÉSITÉ ET LA RÉSISTANCE À L’INSULINE SONT ÉGALEMENT ASSOCIÉES À DES DÉFICITS FONCTIONNELS COGNITIFS. COMPTE TENU DE L’IMPORTANCE QUE NEUROINFLAMACION SEMBLE AVOIR DANS LA DÉFICIENCE COGNITIVE OBSERVÉE DANS LE DIABÈTE ET L’OBÉSITÉ, DE NOUVELLES APPROCHES DEVRAIENT ÊTRE CONÇUES POUR LUTTER CONTRE L’INFLAMMATION DU SNC. PLUSIEURS FACTEURS ONT ÉTÉ IDENTIFIÉS QUI POURRAIENT CONTRECARRER CE PROCESSUS PATOPHYSIOLOGY. CEPENDANT, LA DISTRIBUTION DE PHARMACOS AU SNC A TOUJOURS ÉTÉ UN DÉFI THÉRAPEUTIQUE EN RAISON DE LA PRÉSENCE DE LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE (BHE) QUI LIMITE L’ACCÈS À LA PLUPART DES PRODUITS ADMINISTRÉS DE MANIÈRE SYSTÉMIQUE. La THERAPIE GÉNIQUE permettrait de remplacer les prélèvements imposés par le BHE et le milieu à vie courte des PROTEINS Térapeutiques en fournissant un continuum de l’AGENT térapeutique dans SNC._x000D_ dans ce projet, nous avons l’intention de développer de nouvelles stratégies BASED DANS LA TRANSFÉRENCE DES SNC GENES, sous la médiation de VECTORS adéno-associés (AAV), pour le statut et le traitement de nos nouvelles infections et DEFICITS COGNITIVEs associés au diabète et à l’OBESITY. POUR CE FAIRE, NOUS ALLONS D’ABORD CARACTÉRISER LES MODÈLES DE SOURIS DE NEUROINFLAMACION ET L’ALTÉRATION COGNITIVE ASSOCIÉE À L’ALIMENTATION AVEC RÉGIME RICHE EN LIPIDES (HFD). ON DÉTERMINERA L’APPARITION ET LA PROGRESSION DES ALTÉRATIONS CENTRALES ET MÉTABOLIQUES PÉRIPHÉRIQUES CHEZ LES SOURIS QUI ONT COMMENCÉ À S’ALIMENTER AVEC UN RÉGIME ALIMENTAIRE HFD À L’ÂGE DE 8 MOIS. NOUS ESPÉRONS QUE LES RÉSULTATS DE CETTE PARTIE DU PROJET PERMETTRONT D’ACCROÎTRE LES CONNAISSANCES SUR LES MÉCANISMES PATOPHYSIOLOGIQUES RESPONSABLES DE LA DÉFICIENCE COGNITIVE DANS LE DIABÈTE. LE DEUXIÈME OBJECTIF EST AXÉ SUR L’ÉLABORATION, DANS CE MODÈLE ANIMAL, DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES POUR LES ALTÉRATIONS COGNITIVES ASSOCIÉES AU DIABÈTE. NOUS PROPOSONS UNE APPROXIMATION DE LA THÉRAPIE GÉNIQUE BASÉE SUR LE TRANSFERT GÉNIQUE MÉDIÉ PAR LES VECTEURS AVA DE GÈNES POTENTIELLEMENT THÉRAPEUTIQUES DIRECTEMENT VERS LE LIQUIDE CÉPHALO-RACHIDIEN. PARMI LES GÈNES THÉRAPEUTIQUES POSSIBLES, L’INSULINE ET LES MEMBRES DE LA FAMILLE DES FGF, FGF1 ET FGF21 SE DISTINGUENT. TOUTEFOIS, SI DE NOUVEAUX CANDIDATS POTENTIELS SONT IDENTIFIÉS AU COURS DE LA MISE EN ŒUVRE DU PROJET, NOUS PRÉVOYONS LES INCLURE DANS LES ÉTUDES. LA MISE EN ŒUVRE DE LA PREMIÈRE PARTIE AURA UNE APPLICABILITÉ PRATIQUE IMPORTANTE DANS LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE. LE SUCCÈS DU DEUXIÈME OBJECTIF REPRÉSENTERA CEPENDANT UNE INNOVATION PERTURBATRICE DANS CE DOMAINE THÉRAPEUTIQUE. (French)
2 December 2021
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TYP-2-DIABETES (DT2), FETTLEIBIGKEIT UND DIE DAMIT VERBUNDENEN KOMPLIKATIONEN NEHMEN IN EPIDEMIEN ZU. ANGESICHTS DES CHRONISCHEN CHARAKTERS DIESER KRANKHEITEN STELLEN SIE EINE SCHWERE BELASTUNG FÜR DIE GESUNDHEITSSYSTEME ALLER LÄNDER DAR UND SIND DERZEIT DAS WICHTIGSTE GESUNDHEITSPROBLEM WELTWEIT. ANGESICHTS DES ANSTIEGS DER ZAHL DER PATIENTEN IST KLAR, DASS DIE KOSTEN FÜR IHRE PFLEGE UNTRAGBAR GEWORDEN SIND. AKTUELLE BEHANDLUNGEN HABEN OFT NEBENWIRKUNGEN. So schnell wie möglich ist es wichtig, eine bessere Behandlung dieser Krankheiten zu finden._x000D_ DT2 und OBESITY Epidemia ist in der INCIDENCE OF PATOLOGIAS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM (SNC) gelähmt, als Demenz, Depresion, ACCIDENTS CEREBROVASCULAR und ALZHEIMER DISEASE. JÜNGSTE STUDIEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS ADIPOSITAS UND INSULINRESISTENZ MIT NEUROINFLAMACION IN BEREICHEN WIE HYPOTHALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, KORTEX ODER CEREBELLUM ASSOZIIERT SIND. STUDIEN AN TIER- UND HUMANMODELLEN HABEN GEZEIGT, DASS ADIPOSITAS UND INSULINRESISTENZ AUCH MIT KOGNITIVEN FUNKTIONSDEFIZITEN VERBUNDEN SIND. ANGESICHTS DER BEDEUTUNG, DIE NEUROINFLAMACION BEI DER BEI DIABETES UND ADIPOSITAS BEOBACHTETEN KOGNITIVEN BEEINTRÄCHTIGUNG ZU HABEN SCHEINT, SOLLTEN NEUE ANSÄTZE ENTWICKELT WERDEN, UM EINE ZNS-ENTZÜNDUNG ZU BEKÄMPFEN. ES WURDEN MEHRERE FAKTOREN ERMITTELT, DIE DIESEM PATOPHYSIOLOGY-PROZESS ENTGEGENWIRKEN KÖNNTEN. DIE VERTEILUNG VON PHARMACOS AN DAS ZNS WAR JEDOCH IMMER EINE THERAPEUTISCHE HERAUSFORDERUNG, DA DIE BLUTHIRNBARRIERE (BHE) DEN ZUGANG ZU DEN MEISTEN SYSTEMISCH VERABREICHTEN PRODUKTEN BESCHRÄNKT. Die GENIKELLE THERAPY würde es ermöglichen, die von der BHE und dem kurzlebigen Medium terapeutischen PROTEINS auferlegten Abgaben durch die Bereitstellung eines Kontinuums des terapeutischen AGENTs in SNC._x000D_ in diesem Projekt zu ersetzen. Wir beabsichtigen, neue Strategien zu entwickeln, die in den SNC GENES TRANSFERENCE, vermittelt durch Adeno-Asociate VECTORS (AAV), für den Status und die Behandlung unserer neuen Infektionen und COGNITIVE DEFICITS im Zusammenhang mit Diabetes und OBESITY. DAZU WERDEN WIR ZUNÄCHST MÄUSEMODELLE VON NEUROINFLAMACION UND KOGNITIVE VERÄNDERUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER FÜTTERUNG MIT HOHER LIPIDDIÄT (HFD) CHARAKTERISIEREN. DER BEGINN UND DAS FORTSCHREITEN DER PERIPHEREN ZENTRALEN UND METABOLISCHEN VERÄNDERUNGEN BEI MÄUSEN, DIE MIT DER ERNÄHRUNG MIT HFD-DIÄT IM ALTER VON 8 MONATEN BEGANNEN, WERDEN BESTIMMT. WIR HOFFEN, DASS DIE ERGEBNISSE DIESES TEILS DES PROJEKTS DAS WISSEN ÜBER DIE PATOPHYSIOLOGICAL-MECHANISMEN, DIE FÜR KOGNITIVE BEEINTRÄCHTIGUNGEN BEI DIABETES VERANTWORTLICH SIND, VERBESSERN WERDEN. DAS ZWEITE ZIEL KONZENTRIERT SICH AUF DIE ENTWICKLUNG NEUER THERAPIESTRATEGIEN FÜR KOGNITIVE VERÄNDERUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT DIABETES IN DIESEM TIERMODELL. WIR SCHLAGEN EINE ANNÄHERUNG DER GENTHERAPIE VOR, DIE AUF EINER DURCH AVA-VEKTOREN VON POTENZIELL THERAPEUTISCHEN GENEN DIREKT IN DIE ZEREBROSPINALE FLÜSSIGKEIT VERMITTELTEN GENETISCHEN ÜBERTRAGUNG BASIERT. UNTER MÖGLICHEN THERAPEUTISCHEN GENEN ZEICHNEN SICH INSULIN UND FAMILIENANGEHÖRIGE VON FGF, FGF1 UND FGF21 AUS. WENN JEDOCH WÄHREND DER PROJEKTDURCHFÜHRUNG NEUE POTENZIELLE KANDIDATEN IDENTIFIZIERT WERDEN, PLANEN WIR, SIE IN DIE STUDIEN AUFZUNEHMEN. DIE UMSETZUNG DES ERSTEN TEILS WIRD EINE WICHTIGE PRAKTISCHE ANWENDBARKEIT BEI DER ENTWICKLUNG NEUER ARZNEIMITTEL ZUR BEHANDLUNG VON DIABETES HABEN. DER ERFOLG DES ZWEITEN ZIELS WIRD JEDOCH EINE DISRUPTIVE INNOVATION IN DIESEM THERAPEUTISCHEN BEREICH DARSTELLEN. (German)
9 December 2021
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Sant Julià de Cerdanyola
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Identifiers
SAF2017-86266-R
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