Application of more sensitive genetic diagnostic techniques, study of phenotypic modulators and prognosis in patients with myotonic dystrophy (Q3141561)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141561 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Application of more sensitive genetic diagnostic techniques, study of phenotypic modulators and prognosis in patients with myotonic dystrophy |
Project Q3141561 in Spain |
Statements
60,750.0 Euro
0 references
121,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
41°26'57.66"N, 2°14'53.70"E
0 references
08015
0 references
Las distrofias miotónicas son miopatías progresivas con herencia autosómico dominante, miotonía y afectación multiorgánica. Se dividen en distrofia miotónica tipo I (DM1) y distrofia miotónica tipo II (DM2). Ambas están causadas por expansiones de nucleótidos en genes concretos, que ejercen un efecto `RNA toxico' secuestrando proteínas que alteran el correcto funcionamiento celular. Se caracterizan por presentar amplia variabilidad fenotípica. En DM1, cuanto mayor es la expansión de nucleótidos, mayor severidad presentan los pacientes, pero se sospecha la existencia de otros moduladores fenotípicos. En DM2, estudios recientes indican que tiene una prevalencia similar a DM1 y que existen fenotipos diferentes a los descritos clásicamente, como la hiperCKemia paucisintomática, que pueden dificultar el diagnóstico. Los objetivos del proyecto son, 1) diagnosticar genéticamente pacientes de nuestra población con sospecha de DM1 y DM2 (incluyendo fenotipos no clásicos DM2); 2) describir sus características clínicas mediante la realización de bases de datos; 3) analizar posibles moduladores del fenotipo DM1; 4) determinar si estos moduladores son marcadores pronóstico en DM1. La metodología que utilizaremos incluye técnicas de diagnóstico genético más sensibles, análisis molecular de las repeticiones, análisis de expresión de proteínas poliglutamina mediante técnicas proteómicas, y análisis de expresión de miRNAs mediante técnicas transcriptómicas. Este proyecto permitirá mejorar el conocimiento clínico, genético y los moduladores del fenotipo, de los pacientes con DM. (Spanish)
0 references
Myotonic dystrophys are progressive myopathies with autosomal dominant inheritance, myotonia and multiorganic involvement. They are divided into myotonic type I dystrophy (DM1) and myotonic dystrophy type II (DM2). Both are caused by nucleotide expansions in specific genes, which exert a ‘toxic RNA’ effect by abducting proteins that alter proper cellular functioning. They are characterised by broad phenotypic variability. In DM1, the greater the expansion of nucleotides, the greater severity the patients present, but other phenotypic modulators are suspected. In DM2, recent studies indicate that it has a prevalence similar to DM1 and that there are different phenotypes to those described classically, such as paucisymptomatic hyperCKemia, which may make diagnosis difficult. The objectives of the project are, 1) to genetically diagnose patients in our population with suspected DM1 and DM2 (including non-classical DM2 phenotypes); 2) describe their clinical characteristics by means of databases; 3) analyse possible modulators of phenotype DM1; 4) determine whether these modulators are prognostic markers in DM1. The methodology we will use includes more sensitive genetic diagnostic techniques, molecular analysis of repetitions, analysis of polyglutamine protein expression using proteomics techniques, and analysis of miRNAs expression using transcriptomic techniques. This project will improve the clinical, genetic and phenotype modulators of patients with DM. (English)
12 October 2021
0 references
Les dystrophies myotoniques sont des myopathies progressives avec un héritage autosomal dominant, une myotonie et une implication multiorganique. Ils sont divisés en dystrophie myotonique de type I (DM1) et en dystrophie myotonique de type II (DM2). Les deux sont causées par l’expansion des nucléotides dans des gènes spécifiques, qui exercent un effet d’ARN toxique par l’enlèvement de protéines qui altèrent le bon fonctionnement cellulaire. Ils sont caractérisés par une grande variabilité phénotypique. Dans le DM1, plus l’expansion des nucléotides est grande, plus les patients sont présents, mais d’autres modulateurs phénotypiques sont soupçonnés. Dans le DM2, des études récentes indiquent qu’il a une prévalence similaire au DM1 et qu’il existe différents phénotypes que ceux décrits classiquement, comme l’hyperCKémie paucisymptomatique, ce qui peut rendre le diagnostic difficile. Les objectifs du projet sont: 1) de diagnostiquer génétiquement les patients de notre population soupçonnés de DM1 et DM2 (y compris les phénotypes DM2 non classiques); 2) décrire leurs caractéristiques cliniques au moyen de bases de données; 3) analyser les modulateurs possibles du phénotype DM1; 4) déterminer si ces modulateurs sont des marqueurs pronostiques dans DM1. La méthodologie que nous utiliserons comprend des techniques de diagnostic génétique plus sensibles, l’analyse moléculaire des répétitions, l’analyse de l’expression de la protéine polyglutamine à l’aide de techniques protéomiques, et l’analyse de l’expression des miRNAs à l’aide de techniques transcriptomiques. Ce projet améliorera les modulateurs cliniques, génétiques et phénotypes des patients atteints de DM. (French)
2 December 2021
0 references
Myotonische Dystrophien sind progressive Myopathien mit autosomal dominantem Erbe, Myotonia und multiorganischem Engagement. Sie sind unterteilt in myotonische Typ I Dystrophie (DM1) und myotonische Dystrophie Typ II (DM2). Beide werden durch Nukleotiderweiterungen in bestimmten Genen verursacht, die eine „toxische RNA“-Wirkung durch die Entführung von Proteinen ausüben, die die ordnungsgemäße zelluläre Funktion verändern. Sie zeichnen sich durch eine breite phänotypische Variabilität aus. In DM1, desto größer ist die Ausdehnung der Nukleotide, desto größer ist die Schwere der Patienten, aber andere phänotypische Modulatoren werden vermutet. In DM2 deuten jüngste Studien darauf hin, dass es eine Prävalenz ähnlich wie DM1 hat und dass es unterschiedliche Phänotypen gibt als die klassischen, wie z. B. paucisymptomatische HyperCKemia, die die Diagnose erschweren kann. Die Ziele des Projekts sind 1) genetisch diagnostizierte Patienten in unserer Bevölkerung mit Verdacht auf DM1 und DM2 (einschließlich nicht-klassischer DM2-Phänotypen); 2) beschreiben Sie ihre klinischen Eigenschaften mittels Datenbanken; 3) Analyse möglicher Modulatoren des Phänotyps DM1; 4) bestimmen, ob es sich bei diesen Modulatoren um prognostische Marker in DM1 handelt. Die Methodik, die wir verwenden, umfasst sensiblere genetische Diagnosetechniken, molekulare Analyse von Wiederholungen, Analyse der Polyglutaminproteinexpression mittels Proteomiktechniken und Analyse der miRNAs Expression mittels transcriptomischer Techniken. Dieses Projekt wird die klinischen, genetischen und phänotypischen Modulatoren von Patienten mit DM verbessern. (German)
9 December 2021
0 references
Badalona
0 references
Identifiers
PI15_01756
0 references