Study of H2S biosynthesis in human adipose tissue and its possible effect on adipogenesis and insulin sensitivity (Q3136840)
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Project Q3136840 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of H2S biosynthesis in human adipose tissue and its possible effect on adipogenesis and insulin sensitivity |
Project Q3136840 in Spain |
Statements
35,750.0 Euro
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71,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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CENTRO DE INVESTIGACION BIOMEDICA EN RED (CIBER)
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41°58'45.48"N, 2°49'11.78"E
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17079
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Estudios experimentales en ratones y estudios nutricionales sugieren un papel sulfuro de hidrogeno (H2S) en el metabolismo de la glucosa y en la fisiología del adipocito. En el mejor de nuestro conocimiento, no hay estudios previos que investiguen el efecto del H2S en la fisiología del tejido adiposo y adipocito humano. Datos preliminares obtenidos en nuestro laboratorio, demuestran niveles significativos de enzimas clave en la biosíntesis endógena de H2S en tejido adiposo humano, y específicamente en adipocitos (datos no publicados), cosa que sugiere un posible rol de la producción endógena de H2S en la fisiología del tejido adiposo humano, y en consecuencia en el desarrollo de los trastornos metabólicos asociados a obesidad. Con el objetivo de investigar esta hipótesis, este proyecto plantea estudiar: i) los niveles de H2S producidos en el tejido adiposo y presentes en suero de pacientes con diferentes grados de obesidad y sensibilidad a la insulina, y en células humanas durante la diferenciación adipocitaria; ii) la expresión de las proteínas implicadas en la producción de H2S (incluyendo CTH, CBS, MPST, TST y NFS1) en el tejido adiposo y durante la diferenciación adipocitaria; iii) funcionalmente el efecto del H2S en la adipogenesis, inflamación, sensibilidad a la insulina y captación de glucosa, y función mitocondrial en adipocitos humanos. Primero, se procederá a la medición de H2S en el tejido adiposo y suero, y al procesamiento del tejido adiposo y, lo que incluye la purificación y análisis de ARN y proteínas. Seguidamente, se examinará in vitro, la biosíntesis de H2S durante la diferenciación adipocitaria, y diferentes condiciones de inflamación y resistencia a la insulina. Posteriormente, se realizarán experimentos funcionales in vitro, testando los efectos de la administración de H2S e inhibidores de la biosíntesis de H2S. (Spanish)
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Experimental studies in mice and nutritional studies suggest a hydrogen sulfide (H2S) role in glucose metabolism and adipocyte physiology. In the best of our knowledge, there are no previous studies investigating the effect of H2S on the physiology of human adipose tissue and adipocyte. Preliminary data obtained in our laboratory demonstrate significant levels of key enzymes in endogenous biosynthesis of H2S in human adipose tissue, and specifically in adipocytes (unpublished data), suggesting a possible role of endogenous H2S production in human adipose tissue physiology, and consequently in the development of metabolic disorders associated with obesity. In order to investigate this hypothesis, this project proposes to study: the levels of H2S produced in adipose tissue and present in serum in patients with varying degrees of obesity and insulin sensitivity, and in human cells during adipocity differentiation; the expression of proteins involved in the production of H2S (including CTH, CBS, MPST, TST and NFS1) in adipose tissue and during adipocity differentiation; III) functionally the effect of H2S on adipogenesis, inflammation, insulin sensitivity and glucose uptake, and mitochondrial function in human adipocytes. First, the measurement of H2S in the adipose tissue and serum, and the processing of adipose tissue and, including purification and analysis of RNA and proteins, will be carried out. The biosynthesis of H2S during adipocity differentiation and different conditions of inflammation and insulin resistance will then be examined in vitro. Subsequently, in vitro functional experiments will be performed, testing the effects of H2S administration and H2S biosynthesis inhibitors. (English)
12 October 2021
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Des études expérimentales sur des souris et des études nutritionnelles suggèrent un rôle du sulfure d’hydrogène (H2S) dans le métabolisme du glucose et la physiologie des adipocytes. Au meilleur de nos connaissances, il n’y a pas d’études antérieures sur l’effet du H2S sur la physiologie du tissu adipeux humain et de l’adipocyte. Les données préliminaires obtenues en laboratoire montrent des niveaux significatifs d’enzymes clés dans la biosynthèse endogène du H2S dans les tissus adipeux humains, et plus particulièrement dans les adipocytes (données inédites), ce qui suggère un rôle possible de la production de H2S endogène dans la physiologie des tissus adipeux humains et, par conséquent, dans le développement de troubles métaboliques associés à l’obésité. Afin d’étudier cette hypothèse, ce projet propose d’étudier: les taux de H2S produits dans les tissus adipeux et présents dans le sérum chez les patients présentant des degrés variables d’obésité et de sensibilité à l’insuline, et dans les cellules humaines au cours de la différenciation de l’adipocité; l’expression de protéines impliquées dans la production de H2S (y compris CTH, CBS, MPST, TST et NFS1) dans les tissus adipeux et lors de la différenciation de l’adipocité; III) fonctionnellement l’effet du H2S sur l’adipogénèse, l’inflammation, la sensibilité à l’insuline et l’absorption du glucose, et la fonction mitochondriale chez les adipocytes humains. Premièrement, la mesure du H2S dans le tissu adipeux et le sérum, le traitement des tissus adipeux et, y compris la purification et l’analyse de l’ARN et des protéines, seront effectuées. La biosynthèse du H2S lors de la différenciation de l’adipocité et des différentes conditions d’inflammation et de résistance à l’insuline sera ensuite examinée in vitro. Par la suite, des expériences fonctionnelles in vitro seront réalisées, testant les effets de l’administration de H2S et des inhibiteurs de la biosynthèse du H2S. (French)
2 December 2021
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Experimentelle Studien an Mäusen und Ernährungsstudien deuten auf eine Rolle von Schwefelwasserstoff (H2S) im Glukosestoffwechsel und in der Adipozytenphysiologie hin. Nach bestem Wissen gibt es keine früheren Studien, die die Wirkung von H2S auf die Physiologie von menschlichem Fettgewebe und Adipozyten untersuchen. Vorläufige Daten, die in unserem Labor gewonnen wurden, zeigen signifikante Werte von Schlüsselenzymen in der endogenen Biosynthese von H2S im menschlichen Fettgewebe, insbesondere in Adipozyten (unveröffentlichte Daten), was auf eine mögliche Rolle der endogenen H2S-Produktion in der menschlichen Fettgewebephysiologie und folglich bei der Entwicklung metabolischer Störungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit hindeutet. Um diese Hypothese zu untersuchen, schlägt dieses Projekt vor, Folgendes zu untersuchen: die im Fettgewebe erzeugten H2S-Werte, die im Serum bei Patienten mit unterschiedlichem Grad an Fettleibigkeit und Insulinsensitivität sowie in menschlichen Zellen während der Differenzierung der Fettleibigkeit vorhanden sind; die Expression von Proteinen, die an der Herstellung von H2S (einschließlich CTH, CBS, MPST, TST und NFS1) in Fettgewebe und während der Differenzierung der adipocity beteiligt sind; III) funktionell die Wirkung von H2S auf die Adipogenese, Entzündung, Insulinempfindlichkeit und Glukoseaufnahme und Mitochondrialfunktion in menschlichen Adipozyten. Erstens werden die Messung von H2S im Fettgewebe und Serum sowie die Verarbeitung von Fettgewebe und, einschließlich der Reinigung und Analyse von RNA und Proteinen, durchgeführt. Die Biosynthese von H2S während der Dipocitydifferenzierung und unterschiedliche Bedingungen der Entzündung und Insulinresistenz werden anschließend in vitro untersucht. Anschließend werden in-vitro-Funktionsexperimente durchgeführt, um die Auswirkungen von H2S-Administrationen und H2S-Biosynthese-Inhibitoren zu testen. (German)
9 December 2021
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Girona
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Identifiers
PI16_01173
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