INTESTINAL MICROBIOTA, NEW DIANA IN THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (Q3136071)
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Project Q3136071 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTESTINAL MICROBIOTA, NEW DIANA IN THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS |
Project Q3136071 in Spain |
Statements
96,800.0 Euro
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121,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD DE GRANADA
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37°10'24.60"N, 3°35'58.31"W
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18087
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EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRONICA QUE AFECTA PROMINENTEMENTE A LOS RIÑONES, AUNQUE TAMBIEN A OTROS ORGANOS COMO LA PIEL O EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN LES SON LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. LA HIPERTENSION ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LA PROGRESION DE ENFERMEDAD RENAL, VASCULAR Y CARDIACA, Y EN SU EVOLUCION PARTICIPA EL SISTEMA INMUNOLOGICO. SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE DISBIOSIS INTESTINAL EN ANIMALES Y EN PACIENTES CON LES. ESTA ALTERACION DE LA MICROBIOTA PROVOCA LA MODIFICACION DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA (P.E. AUMENTO DE CELULAS TH17 Y REDUCCION DE TREG) Y LA LIBERACION DE METABOLITOS (ACIDO GRASOS DE CADENA CORTA, SCFAS Y OXIDO DE TRIMETILAMINA, TMAO) QUE PODRIAN INCIDIR EN LA PARED VASCULAR ORIGINANDO INFLAMACION, INCREMENTO DE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, REDUCCION DE LA BIODISPONIBILIDAD DEL OXIDO NITRICO Y DE LA RELAJACION DEPENDIENTE DE ENDOTELIO, FACILITANDO EL ESTABLECIMIENTO DE HIPERTENSION. POR OTRO LADO, LA MODIFICACION DE LA MICROBIOTA MEDIANTE EL CONSUMO DE DETERMINADAS BACTERIAS PROBIOTICAS O DE SUSTANCIAS PREBIOTICAS PODRIA EJERCER ACCIONES INMUNOMODULADORAS, INCREMENTANDO LA ACUMULACION DE LINFOCITOS TREG EN LA VASCULATURA Y/O REDUCIENDO LOS TH17, CON LA CONSIGUIENTE DISMINUCION DE SU ESTADO PROINFLAMATORIO Y PROOXIDANTE Y REDUCIENDO LA PRESION ARTERIAL. ADICIONALMENTE, EL CONSUMO DE SCFAS O LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE ENZIMAS BACTERIANAS IMPLICADAS EN LA PRODUCCION DE TMAO PODRIA EJERCER UN EFECTO PROTECTOR CARDIOVASCULAR. LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: A) ANALIZAR EL PAPEL DE LA FLORA INTESTINAL EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DEL LES EN UN MODELO GENETICO (RATON HEMBRA NZBWF1) Y OTRO INDUCIDO MEDIANTE ACTIVACION TLR-7 CON IMIQUIMOD, CENTRANDONOS EN LA RELACION ENTRE SISTEMA INMUNOLOGICO Y FUNCION ENDOTELIAL; B) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE LA VIA SCFAS-RECEPTORES OLFATORIOS EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DE ESTOS DOS MODELOS DE LES; C) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE TMAO EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DEL MODELO GENETICO DE LES, Y D) ESTABLECER EL POSIBLE PAPEL PROTECTOR DE LA SUPLEMENTACION DIETETICA CON DETERMINADOS PROBIOTICOS Y PREBIOTICOS SOBRE EL DESARROLLO DE HIPERTENSION EN LES Y SU RELACION CON EL BALANCE ENTRE LINFOCITOS TH17 Y TREG. (Spanish)
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SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) IS A CHRONIC AUTOIMMUNE DISEASE THAT AFFECT PROMINENTLY THE KIDNEY, AND OTHER ORGANS SUCH AS THE SKIN AND THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM. THE MAIN CAUSE OF MORTALITY IN SLE IS CARDIOVASCULAR DISEASE. HYPERTENSION IS THE MAIN RISK FACTOR IN RENAL, VASCULAR AND HEART DISEASE PROGRESSION, AND THE IMMUNE SYSTEM PLAYS A ROLE IN ITS DEVELOPMENT. THE PRESENCE OF DYSBIOSIS IN SLE PATIENTS AND ANIMALS HAS BEEN DESCRIBED. THIS ALTERATION OF THE MICROBIOTA TRIGGERS THE MODIFICATION OF THE IMMUNE RESPONSE (E.G. INCREASE IN TH17 CELLS AND DECREASE IN TREG) AND THE RELEASE OF METABOLITES (SHORT CHAIN FATTY ACIDS, SCFAS AND TRIMETHYLAMINE N-OXIDE, TMAO) CAPABLE OF ALTERING THE VASCULAR WALL CAUSING INFLAMMATION, AN INCREASE IN REACTIVE OXYGEN SPECIES, AND A DECREASE IN NITRIC OXIDE BIOAVAILABILITY AND ENDOTHELIUM-DEPENDENT RELAXATION, FACILITATING THE ESTABLISHMENT OF HYPERTENSION. ON THE OTHER HAND, THE MODIFICATION OF THE MICROBIOTA THROUGH THE CONSUMPTION OF CERTAIN PROBIOTIC BACTERIA OR PREBIOTIC SUBSTANCES COULD EXERT IMMUNOMODULATORY ACTIONS, BOOSTING THE ACCUMULATION OF TREG LYMPHOCYTES IN THE VASCULATURE AND/OR REDUCING TH17, WITH THE CONSEQUENT DECLINE IN ITS PRO-INFLAMMATORY AND PRO-OXIDANT STATE, AND LOWERING ARTERIAL BLOOD PRESSURE. ADDITIONALLY, SCFAS CONSUMPTION OR THE PHARMACOLOGICAL INHIBITION OF BACTERIAL ENZYMES INVOLVED IN THE PRODUCTION OF TMAO COULD DEPLOY A CARDIOVASCULAR PROTECTIVE EFFECT. THE OBJECTIVES OF THIS PROJECT ARE: A) TO ANALYZE THE ROLE OF INTESTINAL FLORA IN THE DEVELOPMENT AND MAINTENANCE OF SLE IN A GENETIC MODEL (NZBWF1 FEMALE MOUSE) AND AN IMIQUIMOD-INDUCED TLR ACTIVATION MODEL, FOCUSING IN THE LINK BETWEEN IMMUNE SYSTEM AND ENDOTHELIAL FUNCTION; B) TO ANALYZE THE PARTICIPATION OF THE SCFAS-OLFATORY RECEPTORS PATHWAY IN THE CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN THOSE SLE MODELS; C) TO ANALYZE THE PARTICIPATION OF TMAO IN CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN THE GENETIC MODEL OF SLE, AND D) TO ESTABLISH THE POSSIBLE PROTECTIVE ROLE OF DIETETIC SUPPLEMENTATION WITH CERTAIN PROBIOTICS AND PREBIOTICS ON THE DEVELOPMENT OF HYPERTENSION IN SLE AND ITS LINK TO THE BALANCE BETWEEN TH17 AND TREG LYMPHOCYTES (English)
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LE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE (LES) EST UNE MALADIE CHRONIQUE AUTO-IMMUNE QUI AFFECTE DE FAÇON VISIBLE LES REINS, MAIS AUSSI D’AUTRES ORGANES TELS QUE LA PEAU OU LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL. LA PRINCIPALE CAUSE DE MORTALITÉ CHEZ EUX EST LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES. L’HYPERTENSION EST LE PRINCIPAL FACTEUR DE RISQUE DE PROGRESSION DES MALADIES RÉNALES, VASCULAIRES ET CARDIAQUES, ET LE SYSTÈME IMMUNITAIRE PARTICIPE À SON ÉVOLUTION. LA DYSBIOSE INTESTINALE A ÉTÉ DÉCRITE CHEZ LES ANIMAUX ET LES PATIENTS AVEC EUX. CETTE ALTÉRATION DU MICROBIOTE PROVOQUE UNE MODIFICATION DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE (AUGMENTATION DE LA CELLULE TH17 ET RÉDUCTION DE TREG) ET LA LIBÉRATION DE MÉTABOLITES (ACIDE GRAS À CHAÎNE COURTE, AGCS ET OXYDE DE TRIMÉTHYLAMINE, TMAO) QUI POURRAIENT AFFECTER LA PAROI VASCULAIRE CAUSANT L’INFLAMMATION, AUGMENTER LA PRODUCTION D’ESPÈCES D’OXYGÈNE RÉACTIVES, RÉDUIRE LA BIODISPONIBILITÉ DE L’OXYDE NITRIQUE ET LA RELAXATION DÉPENDANTE DE L’ENDOTHÉLIUM, FACILITANT L’ÉTABLISSEMENT DE L’HYPERTENSION. D’AUTRE PART, LA MODIFICATION DU MICROBIOTE PAR LA CONSOMMATION DE CERTAINES BACTÉRIES PROBIOTIQUES OU SUBSTANCES PRÉBIOTIQUES POURRAIT EXERCER DES ACTIONS IMMUNOMODULATRICES, AUGMENTANT L’ACCUMULATION DE LYMPHOCYTES TREG DANS LA VASCULATURE ET/OU RÉDUISANT LE TH17, AVEC LA DIMINUTION CONSÉQUENTE DE SON ÉTAT PROINFLAMMATOIRE ET PROOXYDANT ET RÉDUISANT LA PRESSION ARTÉRIELLE. EN OUTRE, LA CONSOMMATION DE SCFA OU L’INHIBITION PHARMACOLOGIQUE DES ENZYMES BACTÉRIENNES IMPLIQUÉES DANS LA PRODUCTION DE TMAO POURRAIENT AVOIR UN EFFET PROTECTEUR CARDIOVASCULAIRE. LES OBJECTIFS DE CE PROJET SONT LES SUIVANTS: A) ANALYSER LE RÔLE DE LA FLORE INTESTINALE DANS LEUR DÉVELOPPEMENT ET LEUR MAINTIEN DANS UN MODÈLE GÉNÉTIQUE (RATON FEMELLE NZBWF1) ET UN AUTRE INDUIT PAR L’ACTIVATION TLR-7 AVEC L’IMIQUIMOD, EN METTANT L’ACCENT SUR LA RELATION ENTRE LE SYSTÈME IMMUNITAIRE ET LA FONCTION ENDOTHÉLIALE; B) ANALYSER LA PARTICIPATION DES RÉCEPTEURS OLFACTIFS SCFA AUX COMPLICATIONS CARDIOVASCULAIRES DE CES DEUX MODÈLES; C) ANALYSER LA PARTICIPATION DE TMAO AUX COMPLICATIONS CARDIOVASCULAIRES DU MODÈLE GÉNÉTIQUE, ET D) ÉTABLIR LE RÔLE PROTECTEUR POSSIBLE DE LA SUPPLÉMENTATION ALIMENTAIRE AVEC CERTAINS PROBIOTIQUES ET PRÉBIOTIQUES SUR LE DÉVELOPPEMENT DE L’HYPERTENSION CHEZ EUX ET SA RELATION AVEC L’ÉQUILIBRE ENTRE TH17 ET LYMPHOCYTES TREG. (French)
2 December 2021
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SYSTEMISCHER LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IST EINE AUTOIMMUNE CHRONISCHE ERKRANKUNG, DIE DIE NIEREN STARK BEEINFLUSST, OBWOHL AUCH ANDERE ORGANE WIE DIE HAUT ODER DAS ZENTRALE NERVENSYSTEM. DIE HAUPTURSACHE FÜR DIE MORTALITÄT BEI IHNEN IST HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN. HYPERTONIE IST DER HAUPTRISIKOFAKTOR FÜR DAS FORTSCHREITEN DER NIEREN-, GEFÄSS- UND HERZERKRANKUNGEN, UND DAS IMMUNSYSTEM BETEILIGT SICH AN SEINER ENTWICKLUNG. DARMDYSBIOSE WURDE BEI TIEREN UND PATIENTEN MIT IHNEN BESCHRIEBEN. DIESE VERÄNDERUNG DER MIKROBIOTA BEWIRKT DIE VERÄNDERUNG DER IMMUNANTWORT (P.E. ERHÖHUNG DER TH17-ZELL UND REDUKTION VON TREG) UND DIE FREISETZUNG VON METABOLITEN (KURZE KETTENFETTSÄURE, SCFAS UND TRIMETHYLAMINOXID, TMAO), DIE DIE GEFÄSSWAND BEEINFLUSSEN KÖNNTEN, DIE ENTZÜNDUNGEN VERURSACHEN KÖNNTE, ERHÖHTE PRODUKTION REAKTIVER SAUERSTOFFARTEN, VERRINGERUNG DER BIOVERFÜGBARKEIT VON STICKSTOFFOXID UND ENDOTHELABHÄNGIGER ENTSPANNUNG, ERLEICHTERT DIE BILDUNG VON HYPERTONIE. ANDERERSEITS KÖNNTE DIE VERÄNDERUNG DER MIKROBIOTA DURCH DEN VERZEHR BESTIMMTER PROBIOTISCHER BAKTERIEN ODER PRÄBIOTISCHER SUBSTANZEN IMMUNMODULATORISCHE MASSNAHMEN DURCHFÜHREN, DIE ANSAMMLUNG VON TREG-LYMPHOZYTEN IN DER VASKULATUR ERHÖHEN UND/ODER TH17 REDUZIEREN, WODURCH DER PROFLAMMATORISCHE UND PROOXIDATIVE ZUSTAND VERRINGERT WIRD UND DER ARTERIELLE DRUCK VERRINGERT WIRD. DARÜBER HINAUS KÖNNTE DER KONSUM VON SCFAS ODER DIE PHARMAKOLOGISCHE HEMMUNG BAKTERIELLER ENZYME, DIE AN DER HERSTELLUNG VON TMAO BETEILIGT SIND, EINE KARDIOVASKULÄRE SCHUTZWIRKUNG AUSÜBEN. MIT DIESEM PROJEKT SOLLEN FOLGENDE ZIELE VERFOLGT WERDEN: A) ANALYSE DER ROLLE DER DARMFLORA BEI DER ENTWICKLUNG UND ERHALTUNG DIESER PFLANZEN IN EINEM GENETISCHEN MODELL (RATON WEIBLICHER NZBWF1) UND EINER ANDEREN DURCH AKTIVIERUNG TLR-7 MIT IMIQUIMOD INDUZIERT, WOBEI DER ZUSAMMENHANG ZWISCHEN IMMUNSYSTEM UND ENDOTHELFUNKTION IM MITTELPUNKT STEHT; B) ANALYSE DER BETEILIGUNG DER SCFA-OLFAKTORISCHEN REZEPTOREN AN DEN HERZ-KREISLAUF-KOMPLIKATIONEN DIESER BEIDEN MODELLE; C) DIE BETEILIGUNG VON TMAO AN DEN HERZ-KREISLAUF-KOMLIKATIONEN DES GENETISCHEN MODELLS ZU ANALYSIEREN, UND D) DIE MÖGLICHE SCHÜTZENDE ROLLE DER NAHRUNGSERGÄNZUNG MIT BESTIMMTEN PROBIOTIKA UND PRÄBIOTIKA AUF DIE ENTWICKLUNG VON BLUTHOCHDRUCK IN IHNEN UND SEINE BEZIEHUNG ZUM GLEICHGEWICHT ZWISCHEN TH17 UND TREG-LYMPHOZYTEN ZU ERMITTELN. (German)
9 December 2021
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Granada
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Identifiers
SAF2017-84894-R
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