THE WILMS TUMOR SUPPRESSOR GENE (WT1). REGULATION OF ITS EXPRESSION AND INVOLVEMENT IN DEVELOPMENT PROCESSES, ADULT HOMEOSTASIS AND PATOPHYSIOLOGY (Q3134594)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3134594 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | THE WILMS TUMOR SUPPRESSOR GENE (WT1). REGULATION OF ITS EXPRESSION AND INVOLVEMENT IN DEVELOPMENT PROCESSES, ADULT HOMEOSTASIS AND PATOPHYSIOLOGY |
Project Q3134594 in Spain |
Statements
135,520.0 Euro
0 references
169,400.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 October 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE MALAGA
0 references
36°43'16.68"N, 4°25'17.90"W
0 references
29067
0 references
EL GEN SUPRESOR DEL TUMOR DE WILMS (WT1) SE HA CONVERTIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN CENTRO DE ATENCION DE NUMEROSOS GRUPOS DE INVESTIGACION POR SUS IMPLICACIONES EN DESARROLLO, HOMEOSTASIS Y PATOLOGIAS HUMANAS, PARTICULARMENTE EN CANCER. ACTUALMENTE WT1 ES CONSIDERADO COMO LA MOLECULA MAS PROMETEDORA EN ENSAYOS DE INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER. EN LA CONVOCATORIA 2011 SE NOS CONCEDIO UN PROYECTO DE INVESTIGACION SOBRE DISTINTOS ASPECTOS DE LA FUNCION DE WT1 EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO. ESTE PROYECTO DIO LUGAR A UN NUMERO IMPORTANTE DE PUBLICACIONES DE BUEN NIVEL, Y AL MISMO TIEMPO DEJO ABIERTAS UNA SERIE DE CUESTIONES QUE CONSIDERAMOS DE GRAN INTERES Y CUYO ABORDAJE PLANTEAMOS AQUI CON UN GRUPO DE INVESTIGACION MAS AMPLIO Y MAS INTERDISCIPLINAR. SON TEMAS QUE PARTEN DE NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA, SUSTENTADA POR RESULTADOS PRELIMINARES Y QUE SERAN ABORDADOS POR UN EQUIPO DE TRABAJO INTERNACIONAL CONSTITUIDO GRACIAS A LAS RELACIONES QUE HEMOS ESTABLECIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS (OCHO DOCTORES Y UNA LICENCIADA EN TOTAL). EN CONCRETO PLANTEAMOS ESTUDIAR:_x000D_ 1) LA REGULACION POSITIVA Y NEGATIVA DE LA EXPRESION DE WT1 POR ACIDO RETINOICO Y POR LA VIA CALCINEURINA/NFATC1, RESPECTIVAMENTE. ESTA ULTIMA VIA, EN CASO DE SER CONFIRMADA, PROPORCIONARIA LA PRIMERA EVIDENCIA CONOCIDA DE UN PROCESO FISIOLOGICO DE SILENCIAMIENTO DE WT1 DURANTE EL DESARROLLO._x000D_ 2) LA IMPLICACION DE WT1 EN DESARROLLO NEURAL. ESTE ES UN ASPECTO DE LA FUNCION DE WT1 QUE NO HA SIDO CONVENIENTEMENTE TRATADO, Y A CUYO CONOCIMIENTO PODEMOS APORTAR IMPORTANTES NOVEDADES A PARTIR DE LOS MODELOS ANIMALES CON LOS QUE CONTAMOS._x000D_ 3) LA IMPLICACION DE WT1 EN ANGIOGENESIS TUMORAL Y ERITROPOYESIS ADULTA. SABEMOS QUE WT1 NO DESEMPEÑA NINGUN PAPEL IMPORTANTE EN ANGIOGENESIS FISIOLOGICA PERO PODRIA SER EXPRESADO Y TAL VEZ INCLUSO REQUERIDO PARA LA ANGIOGENESIS TUMORAL. ESTO MARCARIA UNA DIFERENCIA ESENCIAL ENTRE LOS DOS TIPOS DE ANGIOGENESIS, Y PODRIA PROPORCIONAR NUEVAS DIANAS ANTIANGIOGENICAS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER. POR OTRO LADO, TENEMOS RAZONES PARA PENSAR QUE WT1 DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN LA ERITROPOYESIS ADULTA, PROBABLEMENTE ACTIVANDO LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE ERITROPOYETINA. DE HECHO, LA ERITROPENIA ES UNA LLAMATIVA CONSECUENCIA DEL SILENCIAMIENTO SISTEMICO DE WT1 EN EL RATON ADULTO._x000D_ 4) LA IMPLICACION DE WT1 EN LA HOMEOSTASIS DEL CORAZON ADULTO, Y LAS CONSECUENCIAS DE SU SILENCIAMIENTO EN UN MODELO ANIMAL SIMILAR AL HUMANO. HASTA LA FECHA NO SE HAN ESTUDIADO LAS CONSECUENCIAS DE UN SILENCIAMIENTO CARDIO-ESPECIFICO DE WT1 EN ORGANISMOS ADULTOS, AUNQUE SE SABE QUE EL SILENCIAMIENTO SISTEMICO EN EL RATON ADULTO PROVOCA UNA RAPIDA PERDIDA DE MASA CARDIACA. _x000D_ CREEMOS QUE PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS CONTAMOS CON UN BUEN EQUIPO DE TRABAJO CON INVESTIGADORES RESIDENTES EN VARIOS PAISES, CON LOS QUE YA HEMOS COLABORADO PREVIAMENTE Y QUE CUENTAN CON PUBLICACIONES CONJUNTAS CON NOSOTROS. CONTAMOS ADEMAS CON LA PRACTICA TOTALIDAD DE LOS MODELOS DE RATON TRANSGENICO DISPONIBLES PARA ESTUDIOS RELACIONADOS CON EL GEN WT1._x000D_ EN RESUMEN, CREEMOS QUE SE TRATA DE UN PROYECTO CON UNA ALTA CAPACIDAD DE GENERACION DE CONOCIMIENTO Y RESULTADOS PUBLICABLES A UN ALTO NIVEL, QUE SERA REALIZADO POR UN EQUIPO DE TRABAJO QUE REUNE UNA ENORME EXPERIENCIA, Y CUYOS RESULTADOS PODRIAN TENER APLICACIONES REALES EN EL CAMPO DE LA CLINICA. (Spanish)
0 references
THE WILMS TUMOR SUPPRESSOR GENE (WT1) HAS BECOME THE FOCUS OF MANY RESEARCH GROUPS FOR ITS DEVELOPMENTAL IMPLICATIONS, HOMEOSTASIS AND HUMAN PATHOLOGIES, PARTICULARLY IN CANCER. WT1 IS CURRENTLY CONSIDERED THE MOST PROMISING MOLECULATE IN IMMUNOTHERAPY TRIALS AGAINST CANCER. IN THE 2011 CALL WE WERE GRANTED A RESEARCH PROJECT ON DIFFERENT ASPECTS OF WT1'S ROLE IN EMBRYONIC DEVELOPMENT. THIS PROJECT LED TO AN IMPORTANT NUMBER OF PUBLICATIONS OF GOOD LEVEL, AND AT THE SAME TIME LEFT OPEN A SERIES OF QUESTIONS THAT WE CONSIDER OF GREAT INTEREST AND WHOSE APPROACH WE RAISE HERE WITH A BROADER AND MORE INTERDISCIPLINARY RESEARCH GROUP. THESE ARE TOPICS THAT START FROM OUR PREVIOUS EXPERIENCE, SUPPORTED BY PRELIMINARY RESULTS AND WILL BE ADDRESSED BY AN INTERNATIONAL TEAM FORMED THANKS TO THE RELATIONSHIPS THAT WE HAVE ESTABLISHED IN THE LAST YEARS (EIGHT DOCTORS AND ONE GRADUATE IN TOTAL). In CONCRETE we are studying:_x000D_ 1) POSITIVE AND NEGATIVE REGULATION OF WT1 EXPRESSION FOR RETINOIC ACIDO AND FOR THE VIA CALCINEURINA/NFATC1, RESPECTIVELY. This LAST VIA, in case of being confirmed, would provide the first known EVIDENCE OF a physiological process of WT1 SILENTING DURING DEVELOPMENT._x000D_ 2) THE IMPLICATION OF WT1 IN NEURAL DEVELOPMENT. This is an aspect of WT1‘s function that has not been properly treated, and when we know we can carry important new ones to take part in the ANIMAL models we are dealing with._x000D_ 3) WT1’s IMPLICATION IN TUMORAL ANGIOGENESIS AND ADULT ERITROPOYESIS. WE KNOW THAT WT1 DOES NOT PLAY ANY IMPORTANT ROLE IN PHYSIOLOGICAL ANGIOGENESIS BUT COULD BE EXPRESSED AND PERHAPS EVEN REQUIRED FOR TUMOR ANGIOGENESIS. THIS WOULD MAKE AN ESSENTIAL DIFFERENCE BETWEEN THE TWO TYPES OF ANGIOGENESIS, AND COULD PROVIDE NEW TARGETS FOR CANCER TREATMENT. ON THE OTHER HAND, WE HAVE REASON TO BELIEVE THAT WT1 PLAYS A KEY ROLE IN ADULT ERYTHROPOYESIS, PROBABLY ACTIVATING THE EXPRESSION OF THE ERYTHROPOIETIN RECEPTOR. In fact, erythropenia is a call for the SYSTEMIC SYSTEMAL SILENCE OF WT1 IN THE ADULT RATON._x000D_ 4) WT1's IMPLICATION IN HOMEOSTASIS OF HEART ADULT, AND THE CONSEQUENCES OF YOUR SILENCIAMIENT IN ANIMAL MODEL TO THE HUMAN. TO DATE, THE CONSEQUENCES OF CARDIO-SPECIFIC SILENCING OF WT1 IN ADULT ORGANISMS HAVE NOT BEEN STUDIED, ALTHOUGH IT IS KNOWN THAT SYSTEMIC SILENCING IN THE ADULT RATON CAUSES RAPID LOSS OF HEART MASS. _x000D_ we believe that in order to reach these OBJECTIVES we have a good working team with RESIDENT RESIDENT RESIDENT RESIDENT IN VARIOS PAYERS, whom we have already been working with and who are accountable to us. We also count on the totality of TRANSGENIC RATON models available for statistics related to WT1._x000D_ in summary, we believe that a project is being dealt with with a high capacity of knowledge management and results that can be published at a high level, that will be carried out by a working team that brings a tremendous experience, and as a result of the results, they can have real applications in the camp of the CLINICA. (English)
12 October 2021
0 references
LE GÈNE SUPPRESSEUR DE TUMEUR DE WILMS (WT1) EST DEVENU L’OBJET DE NOMBREUX GROUPES DE RECHERCHE POUR SES IMPLICATIONS SUR LE DÉVELOPPEMENT, L’HOMÉOSTASIE ET LES PATHOLOGIES HUMAINES, EN PARTICULIER DANS LE CANCER. LE WT1 EST ACTUELLEMENT CONSIDÉRÉ COMME LE MOLECULATE LE PLUS PROMETTEUR DANS LES ESSAIS D’IMMUNOTHÉRAPIE CONTRE LE CANCER. DANS L’APPEL DE 2011 NOUS AVONS REÇU UN PROJET DE RECHERCHE SUR DIFFÉRENTS ASPECTS DU RÔLE DE WT1 DANS LE DÉVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE. CE PROJET A CONDUIT À UN NOMBRE IMPORTANT DE PUBLICATIONS DE BON NIVEAU, TOUT EN LAISSANT OUVERTE UNE SÉRIE DE QUESTIONS QUE NOUS CONSIDÉRONS COMME D’UN GRAND INTÉRÊT ET DONT NOUS SOULIGNONS L’APPROCHE AVEC UN GROUPE DE RECHERCHE PLUS VASTE ET PLUS INTERDISCIPLINAIRE. CE SONT DES SUJETS QUI PARTENT DE NOTRE EXPÉRIENCE PRÉCÉDENTE, SOUTENUS PAR DES RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES ET SERONT ABORDÉS PAR UNE ÉQUIPE INTERNATIONALE FORMÉE GRÂCE AUX RELATIONS QUE NOUS AVONS ÉTABLIES CES DERNIÈRES ANNÉES (HUIT MÉDECINS ET UN DIPLÔMÉ AU TOTAL). En CONCRETE, nous étudions:_x000D_ 1) RÈGLEMENT POSITIF ET NEGATIF DE WT1 EXPRESSION POUR ACIDO rétinoïque ET POUR LA VIA CALCINEURINA/NFATC1, RESPECTIVELY. Cette dernière VIA, en cas de confirmation, fournirait la première EVIDENCE connue d’un processus physiologique de WT1 silencieux DURING DEVELOPMENT._x000D_ 2) L’IMPLICATION DE WT1 EN DEVELOPPEMENT NEURAL. C’est un aspect de la fonction de WT1 qui n’a pas été correctement traité, et quand nous savons que nous pouvons en porter de nouveaux importants pour participer aux modèles ANIMAL que nous traitons._x000D_ 3) L’IMPLICATION DE WT1 EN angiogenèse tumorale ET ADULT ERITROPOYESIS. NOUS SAVONS QUE LE WT1 NE JOUE AUCUN RÔLE IMPORTANT DANS L’ANGIOGENÈSE PHYSIOLOGIQUE, MAIS POURRAIT ÊTRE EXPRIMÉ ET PEUT-ÊTRE MÊME NÉCESSAIRE POUR L’ANGIOGENÈSE TUMORALE. CELA FERAIT UNE DIFFÉRENCE ESSENTIELLE ENTRE LES DEUX TYPES D’ANGIOGENÈSE ET POURRAIT FOURNIR DE NOUVELLES CIBLES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER. D’AUTRE PART, NOUS AVONS DES RAISONS DE CROIRE QUE LE WT1 JOUE UN RÔLE CLÉ DANS L’ÉRYTHROPOÏÈSE ADULTE, ACTIVANT PROBABLEMENT L’EXPRESSION DU RÉCEPTEUR DE L’ÉRYTHROPOÏÉTINE. En fait, l’érythropénie est un appel à la SILENCE SYSTEMIQUE SYSTÈME DE WT1 DANS L’ADULT RATON._x000D_ 4) L’IMPLICATION DE WT1 EN homéostasie de l’ADULT, ET LES CONSÉQUENCES DE VOTRE SILENCIAMIENT DANS LE MODEL ANIMAL À L’HOMME. À CE JOUR, LES CONSÉQUENCES DU SILENCIEUX CARDIO-SPÉCIFIQUE DU WT1 CHEZ LES ORGANISMES ADULTES N’ONT PAS ÉTÉ ÉTUDIÉES, BIEN QU’ON SACHE QUE LE SILENCIEUX SYSTÉMIQUE CHEZ L’ADULTE RATON PROVOQUE UNE PERTE RAPIDE DE MASSE CARDIAQUE. _x000D_ nous croyons que pour atteindre ces OBJECTIVES, nous avons une bonne équipe de travail avec RESIDENT RESIDENT RESIDENT RESIDENT IN VARIOS PAYERS, avec qui nous avons déjà travaillé et qui nous rend compte. Nous comptons également sur la totalité des modèles RATON TRANSGENIC disponibles pour les statistiques relatives à WT1._x000D_ en résumé, nous pensons qu’un projet est traité avec une grande capacité de gestion des connaissances et des résultats qui peuvent être publiés à un niveau élevé, qui sera réalisé par une équipe de travail qui apporte une expérience formidable, et grâce aux résultats, ils peuvent avoir de véritables applications dans le camp de la CLINICA. (French)
2 December 2021
0 references
DAS WILMS-TUMOR-SUPPRESSORGEN (WT1) IST FÜR SEINE ENTWICKLUNGSWIRKUNGEN, HOMÖOSTASE UND MENSCHLICHE PATHOLOGIEN, INSBESONDERE BEI KREBS, IN DEN FOKUS VIELER FORSCHUNGSGRUPPEN GEWORDEN. WT1 GILT DERZEIT ALS DAS VIELVERSPRECHENDSTE MOLECULATE IN IMMUNTHERAPIESTUDIEN GEGEN KREBS. BEI DER AUSSCHREIBUNG 2011 ERHIELTEN WIR EIN FORSCHUNGSPROJEKT ZU VERSCHIEDENEN ASPEKTEN DER ROLLE VON WT1 IN DER EMBRYONALEN ENTWICKLUNG. DIESES PROJEKT FÜHRTE ZU EINER GROSSEN ZAHL VON VERÖFFENTLICHUNGEN AUF GUTEM NIVEAU UND HINTERLIESS GLEICHZEITIG EINE REIHE VON FRAGEN, DIE WIR FÜR VON GROSSEM INTERESSE HALTEN UND DEREN ANSATZ WIR HIER MIT EINER BREITEREN UND INTERDISZIPLINÄREREN FORSCHUNGSGRUPPE ANSPRECHEN. DIES SIND THEMEN, DIE VON UNSEREN BISHERIGEN ERFAHRUNGEN AUSGEHEN, UNTERSTÜTZT DURCH VORLÄUFIGE ERGEBNISSE UND WERDEN VON EINEM INTERNATIONALEN TEAM, DAS DURCH DIE BEZIEHUNGEN, DIE WIR IN DEN LETZTEN JAHREN AUFGEBAUT HABEN (ACHT ÄRZTE UND INSGESAMT EIN ABSOLVENT) GEBILDET WERDEN. In CONCRETE studieren wir:_x000D_ 1) POSITIVE UND NEGATIVE VERORDNUNG DER WT1 EXPRESSION FÜR retinoische ACIDO und für die VIA CALCINEURINA/NFATC1, RESPECTIVELY. Diese LAST VIA würde im Falle einer Bestätigung die erste bekannte EVIDENCE eines physiologischen Prozesses von WT1 stillschweigender DURING DEVELOPMENT._x000D_ 2) die IMPLICATION VON WT1 IN NEURAL DEVELOPMENT darstellen. Dies ist ein Aspekt der WT1-Funktion, der nicht richtig behandelt wurde und wenn wir wissen, dass wir wichtige neue tragen können, um an den ANIMAL-Modellen teilzunehmen, mit denen wir uns beschäftigen._x000D_ 3) WT1s IMPLICATION IN Tumorangiogenese UND ADULT ERITROPOYESIS. WIR WISSEN, DASS WT1 BEI DER PHYSIOLOGISCHEN ANGIOGENESE KEINE WICHTIGE ROLLE SPIELT, ABER FÜR TUMORANGIOGENESE AUSGEDRÜCKT UND MÖGLICHERWEISE SOGAR ERFORDERLICH IST. DIES WÜRDE EINEN WESENTLICHEN UNTERSCHIED ZWISCHEN DEN BEIDEN ARTEN DER ANGIOGENESE MACHEN UND NEUE ZIELE FÜR DIE KREBSBEHANDLUNG SCHAFFEN. ANDERERSEITS HABEN WIR GRUND ZU DER ANNAHME, DASS WT1 EINE SCHLÜSSELROLLE BEI DER ERWACHSENEN ERYTHROPOYESE SPIELT UND WAHRSCHEINLICH DIE EXPRESSION DES ERYTHROPOIETIN-REZEPTORS AKTIVIERT. In der Tat ist Erythropenia ein Aufruf für die SYSTEMISCHE SYSTEMAL SILENCE OF WT1 IN THE ADULT RATON._x000D_ 4) WT1's IMPLICATION IN HOostasis OF HEART ADULT, UND DIE KONSEQUENCES OF YOUR SILENCIAMIENT IN ANIMAL MODEL an den HUMAN. BISHER WURDEN DIE FOLGEN EINER KARDIOSPEZIFISCHEN SILENTIERUNG VON WT1 BEI ERWACHSENEN ORGANISMEN NICHT UNTERSUCHT, OBWOHL BEKANNT IST, DASS DIE SYSTEMISCHE SILENTIERUNG IM ERWACHSENEN RATON EINEN SCHNELLEN VERLUST DER HERZMASSE VERURSACHT. _x000D_ Wir glauben, dass wir ein gutes Arbeitsteam mit RESIDENT RESIDENT RESIDENT RESIDENT RESIDENT RESIDENT RESIDENT IN VARIOS PAYERS haben, mit denen wir bereits gearbeitet haben und die uns gegenüber rechenschaftspflichtig sind. Wir zählen auch auf die Gesamtheit der TRANSGENIC RATON Modelle, die für Statistiken zu WT1._x000D_ zusammenfassend verfügbar sind. Wir glauben, dass ein Projekt mit einer hohen Kapazität an Wissensmanagement und Ergebnissen behandelt wird, die auf hohem Niveau veröffentlicht werden können, das von einem Arbeitsteam durchgeführt wird, das eine enorme Erfahrung mit sich bringt, und aufgrund der Ergebnisse können sie echte Anwendungen im Lager der CLINICA haben. (German)
9 December 2021
0 references
Málaga
0 references
Identifiers
BFU2014-52299-P
0 references