GCKIII KINASES, DIABETES AND CAVERNOMAS (Q3205475)
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Project Q3205475 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | GCKIII KINASES, DIABETES AND CAVERNOMAS |
Project Q3205475 in Spain |
Statements
96,800.0 Euro
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121,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA PROTEINA QUINASA MST3 ES IMPORTANTE EN LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A OBESIDAD EN RATONES, Y QUE SU FALTA AUMENTA LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE INSULINA EN CELULAS HEPATICAS E INHIBE LA EXPRESION DE ENZIMAS GLUCONEOGENICAS COMO PCK1 Y G6PC. ADEMAS, TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE MST3 PODRIA ACTUAR TAMBIEN EN OTRA SITUACION EN DONDE HAY UNA MODULACION IMPORTANTE DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA, Y EN CONCRETO DE LA GLUCONEOGENESIS: EL ESTRES AGUDO PSICOLOGICO. POR OTRO LADO, LA PROTEINA CCM3, ASOCIADA MST3 Y LAS QUINASAS DE SU FAMILIA (GCKII, COMPUESTA DE MST3, MST4 Y SOK1), Y PROBABLEMENTE LAS PROPIAS QUINASAS GCKIII, SON IMPORTANTES EN EL DESARROLLO DE CAVERNOMAS FAMILIARES, UNA MALFORMACION VASCULAR MUY PREVALENTE QUE SE LOCALIZA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. AUNQUE SE CONOCEN BASTANTES EFECTOS DE LA AUSENCIA DE CCM3 SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES, TODAVIA NO ENTENDEMOS POR QUE ESOS EFECTOS LLEVAN AL DESARROLLO DE ESTAS MALFORMACIONES._x000D_ EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR ASPECTOS IMPORTANTES DEL PAPEL DE MST3, OTRAS QUINASAS GCKIII, Y SU PROTEINA ASOCIADA, PDCD10/CCM3 EN DOS PROCESOS PATOLOGICOS, LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y LOS CAVERNOMAS CEREBRALES, Y EN LA MODULACION DE LA GLUCOLISIS POR ESTRES AGUDO. QUEREMOS CONOCER EL PUNTO EXACTO Y EL MECANISMO POR EL QUE AL MENOS MST3 AFECTA A LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA Y AL EFECTO DE GLUCOCORTICOIDES SOBRE GLUCONEOGENESIS, ASI COMO LOS ESTIMULOS PRIMARIOS DE ESTIMULACION DE ESTA QUINASA EN LA OBESIDAD Y EN EL ESTRES AGUDO. TAMBIEN QUEREMOS SABER SI LA FALTA DE QUINASAS DE LA FAMILIA GCKIII, SOLAS O EN COMBINACION, PROVOCA LA APARICION DE CAVERNOMAS, Y SI UNO DE LOS EFECTOS DE LA FALTA DE CCM3 SOBRE LA CELULA ENDOTELIAL, LA ELEVACION DE LOS NIVELES DE RECEPTORES TIROSINA QUINASA, ES IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE ESTAS MALFORMACIONES._x000D_ EN EL PROYECTO COMBINAREMOS LA EXPERIENCIA QUE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA IDO ACUMULANDO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN BIOLOGIA CELULAR BASICA Y EN EL ESTUDIO DE DOS PROCESOS PATOLOGICOS MUY IMPORTANTES, APORTANDO UNA APROXIMACION ALTERNATIVA A OTROS ESTUDIOS, QUE PUEDE APORTAR NUEVOS E IMPORTANTES ASPECTOS A NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MISMOS Y TAMBIEN POSIBLES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS NOVEDOSAS. LAS TECNICAS A UTILIZAR IRAN DESDE LA BIOLOGIA MOLECULAR, CON ENFASIS EN INHIBICION DE GENES CON VECTORES LENTIVIRALES, HASTA MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD, PASANDO POR USO DE CELULAS RELEVANTES PARA LAS PATOLOGIAS OBJETO DE ESTUDIO._x000D_ LA RELEVANCIA DE ESTOS ESTUDIOS PARA DOS PATOLOGIAS PREVALENTES Y DE MUCHA IMPORTANCIA DE SALUD Y SOCIOECONOMICA ENMARCAN AL PROYECTO A NUESTRO PARECER EN RETOS PARA LA SOCIEDAD, Y CONCRETAMENTE EN EL RETO DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR. (Spanish)
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OUR GROUP HAS SHOWN THAT THE PROTEIN KINASE MST3 IS IMPORTANT IN OBESITY-ASSOCIATED INSULIN RESISTANCE IN MICE, AND THAT ITS DEFICIENCY ENHANCES INSULIN-DEPENDENT SIGNALING IN HEPATOCYTES AND INHIBITS GLUCONEOGENIC ENZYMES SUCH AS G6PC AND PCK1. WE ALSO HAVE PRELIMINARY RESULTS SUGGESTING THAT MST3 MAY ALSO ACT IN ANOTHER SITUATION WHERE THERE IS AN IMPORTANT MODULATION OF GLUCOSE METABOLISM, AND SPECIFICALLY OF GLUCONEOGENESIS: ACUTE PSYCHOLOGICAL STRESS. BESIDES, THE CCM3 PROTEIN, ASSOCIATED TO MST3 AND ITS RELATED KINASES (COLLECTIVELY KNOWN AS GCKIII KINASES: MST3, MST4 AND SOK1), AND PROBABLY THE GCKIII KINASES THEMSELVES, ARE IMPORTANT FOR THE DEVELOPMENT OF FAMILIAR CAVERNOMAS, A PREVALENT TYPE OF VASCULAR MALFORMATION LOCATED IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM. DESPITE THE IDENTIFICATION OF SEVERAL DIFFERENT EFFECTS OF CCM3 DEFICIENCY ON THE BIOLOGY OF ENDOTHELIAL CELLS, WE STILL DO NOT UNDERSTAND HOW THESE EFFECTS ULTIMATELY LEAD TO THE DEVELOPMENT OF THESE MALFORMATIONS._x000D_ IN THIS PROJECT, WE INTEND TO STUDY IMPORTANT ASPECTS OF THE ROLE OF MST3, OTHER GCKIII KINASES, AND THEIR ASSOCIATED PROTEIN CCM3, ON TWO PATHOLOGICAL PROCESSES, TYPE 2 DIABETES MELLITUS, AND CEREBRAL CAVERNOMAS, AS WELL AS IN THE MODULATION OF ACUTE PSYCHOLOGICAL STRESS. WE WANT TO IDENTIFY THE EXACT POINT AND THE MECHANISM BY WHICH MST3 MODULATES SIGNALING BY INSULIN AND GLUCOCORTICOID EFFECTS ON GLUCONEOGENESIS, AS WELL AS THE PRIMARY STIMULI OF THIS KINAS IN OBESITY AND ACUTE STRESS. WE ALSO WANT TO KNOW IF THE DEFICIENCY OF GCKIII KINASES, ALONE OR IN COMBINATION, LEADS TO THE DEVELOPMENT OF CAVERNOMAS, AND IF ONE OF THE EFFECTS OF THE LACK OF CCM3 ON ENDOTHELIAL CELLS, THE HIGH LEVELS OF TYROSINE QUINAS RECEPTORS, IS IMPORTANT IN THE DEVELOPMENT OF THESE MALFORMATIONS._x000D_ IN THE PROJECT, WE WILL COMBINE THE ACCUMULATED EXPERIENCE OF OUR RESEARCH GROUP IN BASIC CELL BIOLOGY AND THE STUDY OF TWO RELEVANT PATHOLOGICAL PROCESSES. THIS WILL GIVE AN ALTERNATIVE POINT OF VIEW RELATIVE TO OTHER STUDIES ON THESE DISEASES, AND THUS CAN CONTRIBUTE TO OUR KNOWLEDGE OF THE PROCESSES AND TO THE DEVELOPMENT OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES. THE TECHNIQUES TO EMPLOY WILL RANGE FROM MOLECULAR BIOLOGY, WITH AN EMPHASIS IN GENE INHIBITION USING LENTIVIRAL VECTORS, TO ANIMAL MODELS OF DISEASE, INCLUDING THE USE OF CELLS THAT ARE RELEVANT FOR THE PATOHOLOGIES TO STUDY._x000D_ THE IMPORTANCE OF THESE STUDIES FOR TWO PATHOLOGIES THAT ARE PREVALENT AND IMPORTANT FROM A HEALTH AND A SOCICOECONOMIC PERSPECTIVE, PLACE THIS PROJECT WITHIN CHALLENGES FOR COCIETE, AND SPECIFICALLY HEALTH, DEMOGRAPHIC CHANGE, AND WELL BEING (English)
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NOTRE GROUPE A MONTRÉ QUE LA PROTÉINE KINASE MST3 EST IMPORTANTE DANS LA RÉSISTANCE À L’INSULINE ASSOCIÉE À L’OBÉSITÉ CHEZ LES SOURIS, ET QUE SON MANQUE AUGMENTE LA SIGNALISATION INSULINODÉPENDANTE DANS LES CELLULES HÉPATIQUES ET INHIBE L’EXPRESSION DES ENZYMES GLUCONEOGENICAL TELLES QUE PCK1 ET G6PC. EN OUTRE, NOUS AVONS DES RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES QUI INDIQUENT QUE LE MST3 POURRAIT ÉGALEMENT AGIR DANS UNE AUTRE SITUATION OÙ IL EXISTE UNE MODULATION IMPORTANTE DU MÉTABOLISME DU GLUCOSE, ET EN PARTICULIER DE LA GLUCONÉOGENÈSE: LE STRESS PSYCHOLOGIQUE AIGU. D’AUTRE PART, LA PROTÉINE CCM3, ASSOCIÉE MST3 ET KINASES DE SA FAMILLE (GCKII, COMPOSÉE DE MST3, MST4 ET SOK1), ET PROBABLEMENT LES KINASES GCKIII ELLES-MÊMES, SONT IMPORTANTES DANS LE DÉVELOPPEMENT DES CAVERNOMES FAMILIAUX, UNE MALFORMATION VASCULAIRE TRÈS RÉPANDUE QUI SE TROUVE DANS LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL. Bien que les ASSESSEMENTS CCM3 réussis sur la biologie des CELULS endothéliaux soient connus, nous ne comprenons pas encore pourquoi ces événements conduisent au développement de ces malformations._x000D_ dans ce projet, nous proposons de pouvoir maintenir les aspects importants de la pagaie MST3, les autres quinas GCKIII, et son PROTEIN associé, PDCD10/CCM3 dans deux processus pathologiques, DIABETES MELLITUS TYPE 2 ET CEREBRAL cavernomas, et dans le module de glycolyse BY THIS Agude. NOUS VOULONS CONNAÎTRE LE POINT ET LE MÉCANISME EXACTS PAR LESQUELS AU MOINS MST3 AFFECTE LA SIGNALISATION DE L’INSULINE ET L’EFFET DES GLUCOCORTICOÏDES SUR LA GLUCONÉOGENÈSE, AINSI QUE LA STIMULATION PRIMAIRE DE CETTE KINASE DANS L’OBÉSITÉ ET LE STRESS AIGU. Nous voulons également savoir si la FALTA D’ENSEIGNEMENTS DE GCKIII FAMILLE, SOLAS OU EN COMBINATION, PROVELOPES L’Aparicion des cavernomes, et si l’un des effets de la FALTA CCM3 sur le célule endoteliel, L’ÉVALUATION DES NIVES DES récepteurs de Tirosine, est IMPORTANT DANS LE DÉVELOPPEMENT DE THIS MALFORMATIONS._x000D_ Dans le PROJECT nous allons combiner l’expérience que notre groupe de recherche a accumulé au cours des dernières années dans la BIOLOGIE BASICA CELL et dans le statut de deux processus pathologiques très importants, fournissant une approximation ALTERNATIVE avec d’autres ÉTUDES, qui peuvent apporter des aspects nouveaux et importants à nos connaissances sur les mêmes et les nouvelles approches potentielles. Les techniques d’utilisation de la BIOLOGIE MOLECULAIRE AVEC L’INHIBITION GENES AVEC LES VECTORS Lentiviraux, HAS ANIMAL DISEASE MODELS, PASANÉ PAR L’UTILISATEUR DES CELUlas RELEVANTS POUR LES ÉTUDES PATOLOGIAS._x000D_La pertinence de ces Études pour deux PATOLOGIES PRÉVALENTES ET L’IMPORTANCE MONDIALE DE LA SANTÉ ET DE LA SOCIOECOMIC, ils encadrent le projet à notre part d’une manière pour la société, et en fonction du défi de la santé, du CHANGEment démographique et de la Bénédiction. (French)
5 December 2021
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Santiago de Compostela
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Identifiers
SAF2017-87691-R
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