Role of podocalicin in the development of non-Hodgkin B-cell lymphomas (Q3166008)
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Project Q3166008 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of podocalicin in the development of non-Hodgkin B-cell lymphomas |
Project Q3166008 in Spain |
Statements
33,250.0 Euro
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66,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA BIOCRUCES
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43°17'43.73"N, 2°59'24.32"W
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48013
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Los linfomas no-Hodgkin (LNH) de células B constituyen un grupo de enfermedades malignas linfoproliferativas muy heterogéneo, tanto a nivel biológico como clínico, constituido por más de 40 neoplasias que abarcan desde enfermedades indolentes hasta altamente agresivas. Aunque la supervivencia tras tratamiento quimioterapéutico ha aumentado en los últimos años, algunos pacientes con LNH de células B sufren recaídas debido a la resistencia a fármacos, presentando pronóstico desfavorable, por lo que urge la identificación de nuevos marcadores pronósticos y dianas terapéuticas. La podocalicina (PCLP1), una molécula implicada en la adhesión e invasión tumorales, se expresa anormalmente en varios tipos de tumores y se asocia con los tipos de cáncer más agresivos. PCLP1 contribuye a la proliferación y supervivencia de las células Raji de linfoma de Burkitt, un tipo de LNH células B. El objetivo del presente proyecto es estudiar la implicación de PCLP1 en el desarrollo de diferentes tipos de LNH de células B y los mecanismos subyacentes. Para ello, se determinará la expresión de PCLP1 en muestras de pacientes que presentan estas neoplasias mediante citometría de flujo, así como su correlación con las características clínico-patológicas de los pacientes. Además, se analizará el efecto de la expresión de PCLP1 en la proliferación y viabilidad celulares y en la resistencia a agentes quimioterapéuticos. Finalmente, se evaluará el papel de PCLP1 en reprogramación metabólica de LNH de células B mediante la determinación de metabolitos y enzimas inducidos por la expresión de esta proteína por espectrometría de masas e inmunotranferencia y mediante el uso de inhibidores específicos de rutas metabólicas. Este estudio permitirá valorar la utilidad de PCLP1 como marcador diagnóstico y pronóstico y como posible diana terapéutica en estas enfermedades. (Spanish)
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B-cell non-Hodgkin lymphomas (NHL) constitute a very heterogeneous group of malignant lymphoproliferative diseases, both biologically and clinically, consisting of more than 40 neoplasms ranging from indolent to highly aggressive diseases. Although survival after chemotherapeutic treatment has increased in recent years, some patients with B-cell NHL are relapsed due to drug resistance, presenting unfavorable prognosis, so the identification of new prognostic markers and therapeutic targets is urgent. Podocalicin (PCLP1), a molecule involved in tumor adhesion and invasion, is abnormally expressed in various types of tumors and is associated with the most aggressive types of cancer. PCLP1 contributes to the proliferation and survival of Raji cells of Burkitt lymphoma, a type of NHL B cells. The objective of this project is to study the involvement of PCLP1 in the development of different types of B-cell NHL and the underlying mechanisms. To do this, the expression of PCLP1 will be determined in samples of patients presenting these neoplasms by flow cytometry, as well as their correlation with the clinical and pathological characteristics of the patients. In addition, the effect of PCLP1 expression on cell proliferation and viability and resistance to chemotherapeutic agents will be analysed. Finally, the role of PCLP1 in metabolic reprogramming of B-cell NHL will be evaluated by determining metabolites and enzymes induced by the expression of this protein by mass spectrometry and immunotranference and by using specific metabolic route inhibitors. This study will assess the usefulness of PCLP1 as a diagnostic and prognostic marker and as a possible therapeutic target in these diseases. (English)
12 October 2021
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Les lymphomes non hodgkiniens à cellules B (LNH) constituent un groupe très hétérogène de maladies lymphoprolifératives malignes, tant sur le plan biologique que clinique, comprenant plus de 40 néoplasmes allant de maladies indolentes à des maladies très agressives. Bien que la survie après un traitement chimiothérapeutique ait augmenté ces dernières années, certains patients atteints de LNH-cellulaire B sont rechutes en raison de la résistance aux médicaments, présentant un pronostic défavorable, de sorte que l’identification de nouveaux marqueurs pronostiques et cibles thérapeutiques est urgente. La podocalicine (PCLP1), molécule impliquée dans l’adhésion et l’invasion tumorales, est anormalement exprimée dans divers types de tumeurs et est associée aux types de cancer les plus agressifs. PCLP1 contribue à la prolifération et à la survie des cellules Raji du lymphome Burkitt, un type de cellules B de la LNH. L’objectif de ce projet est d’étudier l’implication de PCLP1 dans le développement de différents types de cellules B-LNH et les mécanismes sous-jacents. Pour ce faire, l’expression de PCLP1 sera déterminée dans des échantillons de patients présentant ces néoplasmes par cytométrie de flux, ainsi que leur corrélation avec les caractéristiques cliniques et pathologiques des patients. En outre, l’effet de l’expression PCLP1 sur la prolifération cellulaire et la viabilité et la résistance aux agents chimiothérapeutiques sera analysé. Enfin, le rôle du PCLP1 dans la reprogrammation métabolique de la LNH à cellules B sera évalué en déterminant les métabolites et les enzymes induits par l’expression de cette protéine par spectrométrie de masse et immunotranférence et en utilisant des inhibiteurs spécifiques de la voie métabolique. Cette étude évaluera l’utilité du PCLP1 comme marqueur diagnostique et pronostique et comme cible thérapeutique possible dans ces maladies. (French)
4 December 2021
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Barakaldo
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Identifiers
PI18_00629
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