STRATEGIES TO MITIGATE TOXICITY ASSOCIATED WITH CHRONIC EXPOSURE TO ARSENIC OR MERCURY THROUGH DIET (Q3159039)
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Project Q3159039 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STRATEGIES TO MITIGATE TOXICITY ASSOCIATED WITH CHRONIC EXPOSURE TO ARSENIC OR MERCURY THROUGH DIET |
Project Q3159039 in Spain |
Statements
133,100.0 Euro
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266,200.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 December 2022
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AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
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39°30'14.11"N, 0°26'31.56"W
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46190
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LA PRESENCIA DE METALES/METALOIDES, ESPECIALMENTE AS Y HG, EN AGUAS Y ALIMENTOS AFECTA A LA SALUD DE MILLONES DE PERSONAS. REDUCIR LA EXPOSICION Y MITIGAR LOS EFECTOS ADVERSOS DE ESTOS ELEMENTOS CONSTITUYE UN RETO EN EL CONTEXTO DE LA SEGURIDAD ALIMENTARIA Y REQUIERE DE UNA ADECUADA CARACTERIZACION DE SUS MECANISMOS DE TOXICIDAD. PESE A QUE EN LA MAYORIA DE LOS CASOS LA EXPOSICION A AS Y HG SE REALIZA A TRAVES DE LA DIETA, SE CONOCE MUY POCO SOBRE SUS EFECTOS EN LA MUCOSA Y LA MICROBIOTA INTESTINAL, LA POSIBLE ASOCIACION DE ESTA TOXICIDAD INTESTINAL CON LOS EFECTOS OBSERVADOS A NIVEL SISTEMICO Y LOS CAMBIOS EN LAS POBLACIONES MICROBIANAS Y SUS REPERCUSIONES PARA EL HUESPED. ADEMAS, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS AL RESPECTO HAN UTILIZADO EXPOSICIONES AGUDAS O SUBCRONICAS, QUE DIFIEREN DE LA SITUACION REAL DE LAS POBLACIONES AFECTADAS._x000D_ ESTE PROYECTO SE PROPONE CUBRIR ESTE HUECO EN EL CONOCIMIENTO SOBRE EL MODO DE ACCION DE AS Y HG A NIVEL INTESTINAL, Y UTILIZARLO COMO BASE PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS DIETETICAS MAS EFICACES PARA REDUCIR EL DAÑO ASOCIADO A LA INGESTA CRONICA DE AS O HG. CON ESTE FIN, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO DE LOS EFECTOS TOXICOS DE AMBOS ELEMENTOS TRAZA EN ROEDORES SOMETIDOS A EXPOSICION CRONICA. LA TOXICIDAD SOBRE LA MUCOSA SE ESTIMARA MIDIENDO LA PERMEABILIDAD INTESTINAL, MARCADORES DE INFLAMACION Y ESTRES OXIDATIVO, ASI COMO MEDIANTE UN EXAMEN HISTOLOGICO DE LA MUCOSA. LA EVOLUCION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL SE LLEVARA A CABO MEDIANTE SECUENCIACION MASIVA DE MUESTRAS FECALES OBTENIDAS A LO LARGO DEL ENSAYO. CON EL FIN DE TENER UNA VISION MAS COMPLETA DE LA TOXICIDAD ASOCIADA A LOS TRATAMIENTOS ENSAYADOS Y DETERMINAR SI EXISTE ALGUNA ASOCIACION ENTRE LOS EFECTOS INTESTINALES Y SISTEMICOS, SE ESTIMARA LA TOXICIDAD SISTEMICA MEDIANTE LA DETERMINACION DE MARCADORES RENALES, HEPATICOS, INMUNOLOGICOS Y LA EVALUACION HISTOLOGICA DE LOS ORGANOS DIANA. ADEMAS, CON EL FIN DE EVALUAR LOS EFECTOS DE LOS CAMBIOS DE LA MICROBIOTA INDUCIDOS POR LA EXPOSICION A AS O HG SOBRE LA FISIOLOGIA DEL HUESPED, SE PLANTEA LLEVAR A CABO ENSAYOS DE TRASPLANTE FECAL DE MICROBIOTA OBTENIDA DE ANIMALES DISBIOTICOS A RECEPTORES SANOS. LA PUESTA A PUNTO DE ESTAS METODOLOGIAS PROPORCIONARA AL GRUPO POTENTES HERRAMIENTAS PARA FUTUROS ESTUDIOS._x000D_ EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO, COMBINADO CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, SERVIRA COMO BASE PARA EL ENSAYO DE ESTRATEGIAS ORIENTADAS A REDUCIR LA TOXICIDAD DE AS Y HG. ESTOS ENSAYOS SE REALIZARAN EN MODELOS ANIMALES SOMETIDOS A EXPOSICION CRONICA Y SUPLEMENTADOS CON LAS CEPAS DE BACTERIAS LACTICAS SELECCIONADAS, EN LOS QUE SE EVALUARAN LOS PARAMETROS DE TOXICIDAD INTESTINAL (INCLUIDA LA MICROBIOTA) Y SISTEMICA ANTERIORMENTE CITADOS._x000D_ LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITIRAN OBTENER UN CONOCIMIENTO MAS COMPLETO DE LA TOXICIDAD ASOCIADA A LA EXPOSICION A AS O HG Y LA SELECCION DE ESTRATEGIAS DIETETICAS QUE PUEDEN SER IMPLEMENTADAS PARA SU FUTURA APLICACION EN POBLACIONES AFECTADAS PARA DISMINUIR EL RIESGO ASOCIADO A LA EXPOSICION A ESTOS ELEMENTOS, TAL Y COMO RECOMIENDAN ORGANISMOS OFICIALES COMO EFSA O JEFCA. (Spanish)
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PRESENCE OF METALS/METALLOIDS, ESPECIALLY AS AND HG, IN DRINKING WATER AND FOOD, COMPROMISES THE HEALTH STATUS OF MILLIONS OF PERSONS. DECREASING EXPOSURE AND MITIGATING THEIR TOXIC EFFECTS IS A CHALLENGE IN FOOD SAFETY THAT DEMANDS A THOROUGH CHARACTERIZATION OF THEIR MECHANISMS OF TOXICITY. HOWEVER, DESPITE EXPOSURE TO AS AND HG IS MAINLY ASSOCIATED TO THE CONSUMPTION OF CONTAMINATED WATER OR FOOD, LITTLE IS KNOWN ABOUT THEIR TOXIC EFFECTS ON THE INTESTINAL MUCOSA AND ITS ASSOCIATED MICROBIOTA, THE POSSIBLE LINK BETWEEN INTESTINAL TOXICITY AND SYSTEMIC EFFECTS, AND THE CHANGES IN THE GUT MICROBIAL AND THEIR CONSEQUENCES FOR THE HOST. FURTHERMORE, MOST STUDIES CARRIED OUT SO FAR HAVE STUDIED ACUTE OR SUBCHRONIC EXPOSURES, WHEREAS ACTUALLY, CHRONIC EXPOSURE IS PREVALENT IN MOST CASES._x000D_ THIS PROJECT AIMS TO FILL THIS KNOWLEDGE GAP CONCERNING THE MECHANISM OF TOXICITY OF AS AND HG AND TO USE THIS KNOWLEDGE TO DEVISE DIETARY STRATEGIES EFFECTIVE IN DIMINISHING THE DAMAGE ASSOCIATED TO CHRONIC INGESTION OF WATER OR FOOD CONTAINING AS OR HG. TO THIS END, TOXICITY OF AS OR HG WILL BE EVALUATED IN RODENTS SUBJECTED TO CHRONIC EXPOSURE. MUCOSAL TOXICITY WILL BE ESTIMATED BY MEASURING INTESTINAL PERMEABILITY, KNOWN MARKERS OF INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS, AND HISTOLOGICAL EXAMINATION OF THE MUCOSA. EVOLUTION OF THE GUT MICROBIOTA WILL BE EVALUATED BY MASSIVE SEQUENCING OF FECAL SAMPLES COLLECTED DURING THE ASSAY. IN ORDER TO OBTAIN A COMPREHENSIVE VIEW OF THE TOXICITY ASSOCIATED TO THE ASSAYED TREATMENTS AND TO DETERMINE WHETHER A LINK EXISTS BETWEEN INTESTINAL DAMAGE AND SYSTEMIC EFFECTS, SYSTEMIC TOXICITY WILL ALSO BE ESTIMATED. CHARACTERIZED MARKERS WILL BE DETERMINED IN SERUM, LIVER AND KIDNEY SAMPLES AS WELL AS HISTOLOGICAL EXAMINATION OF THE TARGET ORGANS. FURTHERMORE, IN ORDER TO EVALUATE THE EFFECTS OF THE CHANGES INDUCED BY AS OR HG IN THE MICROBIOTA, AN APPROACH BASED ON FECAL TRANSPLANTS FROM DYSBIOTIC SUBJECTS TO HEALTHY RECEPTORS IS PROPOSED. AS INDICATED ABOVE, MUCOSAL AND SYSTEMIC TOXICITY MARKERS WILL BE MONITORED, AS WELL AS THE EVOLUTION OF THE TRANSPLANTED MICROBIOTA. THE ACQUISITION OF THESE TECHNIQUES WILL PROVIDE THE RESEARCH TEAM WITH POWERFUL TOOLS FOR FUTURE STUDIES._x000D_ KNOWLEDGE ACQUIRED IN THIS STUDY TOGETHER WITH THE RESULTS OBTAINED IN OUR PREVIOUS PROJECT WILL BE THE BASIS FOR THE ASSAY OF DIETARY STRATEGIES AIMED TO DECREASE THE TOXICITY OF AS AND HG. THESE ASSAYS WILL BE CARRIED OUT IN ANIMAL MODELS SUBJECTED TO CHRONIC EXPOSURE AND SUPPLEMENTED WITH SELECTED LACTIC ACID BACTERIA STRAINS. ITS EFFICACY WILL BE ESTIMATED BY DETERMINING INTESTINAL (INCLUDING MICROBIOTA) AND SYSTEMIC MARKERS OF TOXICITY._x000D_ THE RESULTS OBTAINED WILL PROVIDE A MORE COMPREHENSIVE KNOWLEDGE OF THE TOXICITY ASSOCIATED TO AS OR HG EXPOSURE AND THE SELECTION OF DIETARY STRATEGIES THAT CAN BE IMPLEMENTED FOR FUTURE APPLICATION IN EXPOSED POPULATIONS. THIS ACHIEVEMENT WILL PROVIDE A MEANS TO DECREASE THE RISK ASSOCIATED TO EXPOSURE TO AS OR HG, AS RECOMMENDED BY OFFICIAL AGENCIES SUCH AS EFSA OR JEFCA. (English)
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LA PRÉSENCE DE MÉTAUX/MÉTALOÏDES, EN PARTICULIER EN TANT QUE HG, DANS L’EAU ET LES ALIMENTS AFFECTE LA SANTÉ DE MILLIONS DE PERSONNES. LA RÉDUCTION DE L’EXPOSITION ET L’ATTÉNUATION DES EFFETS NOCIFS DE CES ÉLÉMENTS CONSTITUENT UN DÉFI DANS LE CONTEXTE DE LA SALUBRITÉ DES ALIMENTS ET NÉCESSITENT UNE CARACTÉRISATION ADÉQUATE DE LEURS MÉCANISMES DE TOXICITÉ. BIEN QUE, DANS LA PLUPART DES CAS, L’EXPOSITION À L’AS ET AU HG SE FASSE PAR LE BIAIS DE L’ALIMENTATION, ON CONNAÎT TRÈS PEU DE SES EFFETS SUR LA MUQUEUSE INTESTINALE ET LE MICROBIOTE, MAIS L’ASSOCIATION POSSIBLE DE CETTE TOXICITÉ INTESTINALE AVEC LES EFFETS OBSERVÉS AU NIVEAU SYSTÉMIQUE ET LES CHANGEMENTS DANS LES POPULATIONS MICROBIENNES ET LEURS RÉPERCUSSIONS SUR L’HÔTE. En outre, le Maire des ÉTUDES AU RESPECT HAVE a utilisé des EXPOSICATIONS AGUDÉES OU SUBCRONIQUES, qui diffèrent de la situation réelle des populations touchées._x000D_ ce projet vise à couvrir cette propriété dans les connaissances sur le mode d’action de AS et HG vers le NIVEAU INTESTINAL, et l’utiliser comme base pour la conception de stratégies diététiques plus efficaces pour réorienter les dommages qui ont été amassés vers les ingestes chroniques de AS ou HG. À CETTE FIN, UNE ÉTUDE DES EFFETS TOXIQUES DES DEUX OLIGO-ÉLÉMENTS CHEZ LES RONGEURS SOUMIS À UNE EXPOSITION CHRONIQUE SERA RÉALISÉE. LA TOXICITÉ POUR LA MUQUEUSE EST ESTIMÉE EN MESURANT LA PERMÉABILITÉ INTESTINALE, LES MARQUEURS D’INFLAMMATION ET DE STRESS OXYDATIF, AINSI QUE PAR UN EXAMEN HISTOLOGIQUE DE LA MUQUEUSE. L’ÉVOLUTION DU MICROBIOTE INTESTINAL SERA RÉALISÉE PAR SÉQUENÇAGE DE MASSE DES ÉCHANTILLONS FÉCAUX OBTENUS TOUT AU LONG DE L’ESSAI. AFIN D’AVOIR UNE VISION PLUS COMPLÈTE DE LA TOXICITÉ ASSOCIÉE AUX TRAITEMENTS TESTÉS ET DE DÉTERMINER S’IL EXISTE UNE ASSOCIATION ENTRE LES EFFETS INTESTINAUX ET SYSTÉMIQUES, LA TOXICITÉ SYSTÉMIQUE SERA ESTIMÉE PAR LA DÉTERMINATION DE MARQUEURS RÉNAUX, HÉPATIQUES, IMMUNOLOGIQUES ET L’ÉVALUATION HISTOLOGIQUE DES ORGANES DE DIANA. EN OUTRE, AFIN D’ÉVALUER LES EFFETS DES CHANGEMENTS DU MICROBIOTE INDUITS PAR L’EXPOSITION À L’ÉTAT OU AU HG SUR LA PHYSIOLOGIE DE L’HÔTE, IL EST PROPOSÉ DE RÉALISER DES ÉTUDES SUR LA TRANSPLANTATION FÉCALE DE MICROBIOTES PROVENANT D’ANIMAUX DISBIOTICOS VERS DES RÉCEPTEURS SAINS. Le POINT DE THESE Méthodologies fournira les OUTILs puissants du GROUPE POUR LES ÉTUDES FUTURES._x000D_ Adquired KNOWING, combiné avec des résultats OBTENTÉS dans notre PROJET PRIOR, servira de base pour l’enseignement des STRATÉGIES ORIENTIELS réduites à la TOXICITÉ D’AS ET HG. Ces sièges seront réalisés en MODELS ANIMAUX SOMETID À L’EXPOSITION CRONIQUE ET AVEC LA LCPE DES bactéries lactiques sélectionnées, INCLUS LES FORMETRES DE TOXICITÉ INTESTINALE (MICROBIOTA INCLUDÉ) ET SYSTÈME D’ANTERIOREMENT CITATE._x000D_ RÉSULTATS ils leur permettront de s’entendre sur une connaissance plus complète de la TOXICITÉ associée à l’exposition à AS ou le HG et la sélection des stratégies diététiques qui pourraient être mises en œuvre pour leur application future dans des populations désignées afin de réduire le risque associé à l’exposition à ces éléments, ainsi qu’ils recommandent des ORGANISMES OFICIALES comme l’EFSA ou la JEFCA. (French)
4 December 2021
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Paterna
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Identifiers
RTI2018-098071-B-I00
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