Induction of immunological tolerance: New pathways and therapeutic targets (Q3140535)
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Project Q3140535 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Induction of immunological tolerance: New pathways and therapeutic targets |
Project Q3140535 in Spain |
Statements
42,500.0 Euro
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85,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
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41°26'57.66"N, 2°14'53.70"E
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08015
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El número de pacientes en los que existe un fallo de los mecanismos de tolerancia inmunológica- bien sea por enfermedades autoinmunes, alergias graves o rechazo de trasplantes- es elevado, e incrementando en Europa. Estos pacientes son tratados con fármacos inmunomodoladores/supresores inespecíficos que pueden alterar el sistema inmunológico de forma irreversible y provocar efectos secundarios graves. En este proyecto pretendemos identificar moléculas y vías de señalización, implicadas en la inducción de tolerancia inmunológica, para su posible aplicación terapéutica. Planteamos: 1. Definir y validar nuevas vías y moléculas implicadas en la función tolerogénica de células dendríticas tolerogénicas (tolDC-vitD3): a) Analizar la expresión diferencial de un grupo de moléculas candidatas: CD115, CD163, CD209 y GEN1 en tolDC-vitD3 vs DC maduras (inmunogénicas)(qPCR y citometría de flujo); b) Analizar la funcionalidad in vitro de estas moléculas a partir de su silenciamiento ó downmodulación (siRNA), en un modelo in vitro de inhibición de proliferación alogénica. 2.- Demostrar in vivo la relevancia de las moléculas y vías de señalización identificadas en la inducción de tolerancia: determinar el efecto de tolDC-vitD3 con silenciamiento génico de CD115, CD163, CD209 y GEN1 (de forma independiente o combinada) en un modelo experimental de autoinmunidad (encefalitis autoinmune experimental) y validar los resultados en un modelo experimental de cáncer de mama. 3.- Una vez demostrada la funcionalidad de estas moléculas/vías en la inducción de tolerancia, por medio de análisis bioinformático (drug repositioning), identificar fármacos que interaccionen con ellas. (Spanish)
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The number of patients in whom there is a failure of immune tolerance mechanisms — whether due to autoimmune diseases, serious allergies or rejection of transplants — is high, and increasing in Europe. These patients are treated with non-specific immunomodolators/suppressants that can irreversibly alter the immune system and cause serious side effects. In this project we aim to identify molecules and signaling pathways, involved in the induction of immunological tolerance, for possible therapeutic application. We propose: 1. Define and validate new pathways and molecules involved in the tolerogenic function of tolerogenic dendritic cells (tolDC-vitD3): analyse the differential expression of a group of candidate molecules: CD115, CD163, CD209 and GEN1 in mature tolDC-vitD3 vs DC (immunogenic)(qPCR and flow cytometry); B) Analyse the in vitro functionality of these molecules from their silencing or downmodulation (siRNA), in an in vitro allogeneic proliferation inhibition model. 2.- Demonstrate in vivo the relevance of the molecules and signaling pathways identified in the induction of tolerance: determine the effect of tolDC-vitD3 with gene silencing of CD115, CD163, CD209 and GEN1 (independent or combined) on an experimental autoimmunity model (experimental autoimmune encephalitis) and validate the results in an experimental model of breast cancer. 3.- Once the functionality of these molecules/paths has been demonstrated in the induction of tolerance, by means of bioinformatics analysis (drug repositioning), identify drugs that interact with them. (English)
12 October 2021
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Le nombre de patients dans lesquels il y a un échec des mécanismes de tolérance immunitaire — qu’il s’agisse de maladies auto-immunes, d’allergies graves ou de refus de transplantations — est élevé et augmente en Europe. Ces patients sont traités par des immunomodolateurs/suppresseurs non spécifiques qui peuvent modifier de manière irréversible le système immunitaire et causer des effets secondaires graves. Dans ce projet, nous visons à identifier les molécules et les voies de signalisation, impliquées dans l’induction de la tolérance immunologique, pour une application thérapeutique possible. Nous proposons: 1. Définir et valider de nouvelles voies et molécules impliquées dans la fonction tolérogénique des cellules dendritiques tolérogènes (tolDC-vitD3): analyser l’expression différentielle d’un groupe de molécules candidates: CD115, CD163, CD209 et GEN1 en tolDC-vitD3 mature vs DC (immunogène) (qPCR et cytométrie en flux); B) Analyser la fonctionnalité in vitro de ces molécules à partir de leur silencieux ou de leur modulation descendante (siRNA), dans un modèle d’inhibition de la prolifération allogénique in vitro. 2.- Démontrer in vivo la pertinence des molécules et des voies de signalisation identifiées dans l’induction de la tolérance: déterminer l’effet du tolDC-vitD3 avec le silence génétique des CD115, CD163, CD209 et GEN1 (indépendants ou combinés) sur un modèle expérimental d’auto-immunité (encéphalite auto-immune expérimentale) et valider les résultats d’un modèle expérimental de cancer du sein. 3.- Une fois que la fonctionnalité de ces molécules/voies a été démontrée dans l’induction de la tolérance, au moyen de l’analyse bioinformatique (repositionnement de drogue), identifier les médicaments qui interagissent avec eux. (French)
2 December 2021
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Badalona
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Identifiers
PI17_01521
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