SUPRAMOLECULAR STRUCTURES GENERATED BY MODIFIED BILE ACIDS AND STUDY OF THEIR BIOLOGICAL APPLICATIONS (Q3180574)

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Project Q3180574 in Spain
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English
SUPRAMOLECULAR STRUCTURES GENERATED BY MODIFIED BILE ACIDS AND STUDY OF THEIR BIOLOGICAL APPLICATIONS
Project Q3180574 in Spain

    Statements

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    48,400.0 Euro
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    60,500.0 Euro
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    80.0 percent
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    1 January 2018
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    31 December 2021
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    UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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    43°2'46.39"N, 7°28'26.36"W
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    27028
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    EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION TIENE UN MARCADO CARACTER MULTIDISCIPLINAR POR CUANTO QUE ABARCA ASPECTOS RELACIONADOS CON LA QUIMICA SUPRAMOLECULAR Y LA FISICOQUIMICA DE COLOIDES, INCLUYENDO EL DISEÑO DE ESTRUCTURAS, ESTRATEGIAS SINTETICAS Y CARACTERIZACION DE SURFACTANTES, ASI COMO EL ESTUDIO DE POTENCIALES APLICACIONES BIOLOGICAS. LA PROPUESTA DESCANSA SOBRE HECHOS DEMOSTRADOS EN AÑOS PRECEDENTES POR NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION, RESUMIDOS EN QUE ES POSIBLE: (1) MODIFICAR EL BALANCE HIDROFILO/HIDROFOBO DE LOS ACIDOS BILIARES NATURALES MEDIANTE LA ADICION DE GRUPOS HIDROFOBOS VOLUMINOSOS (GHV: ADAMANTILO, T-BUTILFENILO...) EN LA POSICION 3 DEL ACIDO BILIAR. COMO CONSECUENCIA ES POSIBLE OBTENER ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES (TUBOS MOLECULARES, CRISTALES LIQUIDOS...) NO GENERADAS POR LOS ACIDOS BILIARES NATURALES. (2) OPTIMIZAR LA HIDROFILIA DE LOS ACIDOS BILIARES POR INCORPORACION DE GRUPOS CARBOXILATO, ALTAMENTE HIDROFILOS, EN LA POSICION 3 DEL GRUPO ESTEROIDE, OTORGANDO A LOS ACIDOS BILIARES LA ESTRUCTURA DE SURFACTANTES BOLAFORM. (3) MEJORAR LAS CARACTERISTICAS TENSIOACTIVAS DE SURFACTANTES DE CADENA ALQUILICA CONVENCIONAL MEDIANTE LA SUSTITUCION DE LAS CABEZAS IONICAS CLASICAS (GRUPOS CARBOXILATO, SULFATO) POR EL GRUPO 3-HIDROXI-4-NITROBENZOATO. ESTE GRUPO PRESENTA IMPORTANTES APLICACIONES EN EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS DEL GRUPO DE LAS FOSFOLIPASAS A2 (PLA2) INOCULADAS EN LAS MORDEDURAS DE SERPIENTES Y QUE PRESENTAN UNA SORPRENDENTE VARIEDAD DE EFECTOS TOXICOS Y FARMACOLOGICOS. Y, (4) EN GENERAL, TODOS LOS COMPUESTOS INVESTIGADOS CON LAS ESTRUCTURAS ANTERIORES SUELEN MOSTRAR UNA IMPORTANTE ACTIVIDAD BIOLOGICA._x000D_ ESTOS HECHOS CONDUCEN A DISEÑAR LA OBTENCION Y CARACTERIZACION DE NUEVOS DERIVADOS DE ACIDOS BILIARES NATURALES COMPRENDIENDO COMPUESTOS EN LOS QUE: (1) SE SUSTITUYEN LOS GRUPOS CARBOXILICOS DE LA CADENA LATERAL DE LOS ACIDOS BILIARES (NATURALES E HIDROFOBICAMENTE MODIFICADOS) POR EL GRUPO 3-HIDROXI-4-NITROBENZOATO; (2) SE INCORPORA ESTE MISMO GRUPO EN LA POSICION 3 DEL ANILLO A DEL ESTEROIDE; Y (3) SE REALIZAN AMBAS SUSTITUCIONES EN EL MISMO NUCLEO ESTEROIDE O ACIDO BILIAR DE PARTIDA. LA EJECUCION DEL PROYECTO DE INVESTIGACION SUPONE CONSEGUIR TRES OBJETIVOS GENERALES: (1) LA SINTESIS ORGANICA Y CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LOS COMPUESTOS DISEÑADOS; (2) LA CARACTERIZACION FISICOQUIMICA (EN ESTADO SOLIDO Y EN DISOLUCION) DE LOS SURFACTANTES OBTENIDOS EN EL OBJETIVO ANTERIOR; Y (3) EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS COMPUESTOS PREPARADOS COMPRENDIENDO EL ANALISIS DE ACTIVIDAD CITOTOXICA Y ANTIMICROBIANA, EL ANALISIS DE LA ACTIVIDAD ANTIVIRAL (EN MODELOS DE CULTIVO CELULAR UTILIZANDO VIRUS COMO INFLUENZA) Y EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA DE ENZIMAS FOSFOLIPASAS TIPO PLA2. _x000D_ ENTRE LAS FUTURAS APLICACIONES DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS CABE MENCIONAR SU POTENCIAL UTILIZACION COMO PRODUCTOS DE LIMPIEZA PARA MEJORAR LA ASEPSIA DE INSTALACIONES SANITARIAS (COMO QUIROFANOS), ASPECTOS QUE YA ESTAN SIENDO INVESTIGADOS EN LA ACTUALIDAD CON SURFACTANTES DE CADENA ALQUILICA MODIFICADA CON GRUPOS GHV. (Spanish)
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    THE PRESENT RESEARCH PROJECT HAS A MARKED MULTIDISCIPLINARY CHARACTER AS IT COVERS ASPECTS RELATED TO THE SUPRAMOLECULAR CHEMISTRY AND THE PHYSICAL CHEMISTRY OF COLLOIDS, INCLUDING THE DESIGN OF STRUCTURES, SYNTHETIC STRATEGIES AND CHARACTERIZATION OF SURFACTANTS, AS WELL AS THE STUDY OF POTENTIAL BIOLOGICAL APPLICATIONS. THE PROPOSAL RESTS ON FACTS DEMONSTRATED IN PREVIOUS YEARS BY OUR RESEARCH TEAM, SUMMARIZED IN THAT IT IS POSSIBLE TO: (1) MODIFY THE HYDROPHILIC/HYDROPHOBIC BALANCE OF NATURAL BILE ACIDS BY ADDING VOLUMINOUS HYDROPHOBIC GROUPS (GHV: ADAMANTYL, T-BUTYLPHENYL ...) IN POSITION 3 OF BILE ACID. AS A CONSEQUENCE IT IS POSSIBLE TO OBTAIN SUPRAMOLECULAR STRUCTURES (MOLECULAR TUBES, LIQUID CRYSTALS ...) NOT GENERATED BY NATURAL BILE ACIDS. (2) OPTIMIZE THE HYDROPHILICITY OF BILE ACIDS BY INCORPORATION OF HIGHLY HYDROPHILIC CARBOXYLATE GROUPS AT POSITION 3 OF THE STEROID GROUP, GIVING THE BILE ACIDS THE STRUCTURE OF BALL-SHAPED SURFACTANTS. (3) IMPROVE THE SURFACTANT CHARACTERISTICS OF CONVENTIONAL ALKYL CHAIN SURFACTANTS BY REPLACING THE CLASSICAL IONIC HEADS (CARBOXYLATE GROUPS, SULFATE) WITH THE 3-HYDROXY-4-NITROBENZOATE GROUP. THIS GROUP PRESENTS IMPORTANT APPLICATIONS IN THE STUDY OF THE ACTIVITY OF THE ENZYMES OF THE GROUP OF PHOSPHOLIPASES A2 (PLA2) INOCULATED IN SNAKE BITES AND PRESENTING A SURPRISING VARIETY OF TOXIC AND PHARMACOLOGICAL EFFECTS. AND (4) IN GENERAL, ALL COMPOUNDS INVESTIGATED WITH PRIOR STRUCTURES USUALLY EXHIBIT SIGNIFICANT BIOLOGICAL ACTIVITY._x000D_ THESE FACTS LEAD TO THE DESIGN AND PRODUCTION OF NEW NATURAL BILE ACID DERIVATIVES COMPRISING COMPOUNDS IN WHICH: (1) THE SIDE CHAIN CARBOXYLIC GROUPS OF THE BILE ACIDS (NATURAL AND HYDROPHOBICALLY MODIFIED) ARE REPLACED BY THE 3-HYDROXY GROUP-4-NITROBENZOATE; (2) THIS SAME GROUP IS INCORPORATED INTO THE 3-POSITION OF THE STEROID RING A; AND (3) BOTH SUBSTITUTIONS ARE PERFORMED ON THE SAME STEROID NUCLEUS OR STARTING BILE ACID. THE EXECUTION OF THE RESEARCH PROJECT INVOLVES ACHIEVING THREE GENERAL OBJECTIVES: (1) THE ORGANIC SYNTHESIS AND STRUCTURAL CHARACTERIZATION OF THE DESIGNED COMPOUNDS; (2) THE PHYSICOCHEMICAL CHARACTERIZATION (IN SOLID STATE AND IN SOLUTION) OF THE SURFACTANTS OBTAINED IN THE PREVIOUS OBJECTIVE; AND (3) STUDYING THE BIOLOGICAL ACTIVITY OF COMPOUNDS PREPARED COMPRISING ANALYSIS OF CYTOTOXIC AND ANTIMICROBIAL ACTIVITY, ANALYSIS OF ANTIVIRAL ACTIVITY (IN CELL CULTURE MODELS USING VIRUSES SUCH AS INFLUENZA) AND THE STUDY OF INHIBITORY ACTIVITY OF PHOSPHOLIPASE ENZYMES TYPE PLA2._x000D_ FUTURE APPLICATIONS OF THE OBTAINED COMPOUNDS INCLUDE THEIR POTENTIAL USE AS CLEANING PRODUCTS TO IMPROVE ASEPSIS OF SANITARY FACILITIES (SUCH AS OPERATING THEATERS), ASPECTS THAT ARE ALREADY BEING INVESTIGATED WITH ALKYL CHAIN SURFACTANTS MODIFIED WITH GHV GROUPS. (English)
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    Lugo
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    Identifiers

    MAT2017-86109-P
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