Evaluation of a new therapeutic target in hepatocellular carcinoma: Mechanisms involved and effect in the development of bacterial infections (Q3143465)
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Project Q3143465 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of a new therapeutic target in hepatocellular carcinoma: Mechanisms involved and effect in the development of bacterial infections |
Project Q3143465 in Spain |
Statements
68,250.0 Euro
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136,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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38°20'37.10"N, 0°29'17.41"W
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03014
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Los inflamasomas son complejos multiproteicos que desencadenan la liberación de citocinas inflamatorias como IL-1b e IL-18. La inflamación a su vez afecta al desarrollo de numerosos tumores, incluyendo el carcinoma hepatocelular (HCC). Nuestros datos preliminares indican que el inflamasoma AIM2 (absent in melanoma 2) es necesario para el desarrollo de HCC en ratones en un modelo genotóxico (DEN). Por tanto, nuestra hipótesis postula que la inhibición de AIM2 puede ser una estrategia terapéutica importante para reducir la progresión de HCC. Para demostrar esta hipótesis proponemos los siguientes objetivos específicos: 1. Confirmar y caracterizar la participación de AIM2 en la fase de promoción y crecimiento de HCC 2. Demostrar el papel de AIM2 en un modelo más fisiológico de HCC 3. Analizar el impacto de inhibir AIM2 durante la fase de crecimiento de HCC en dos modelos animales diferentes. 4. Determinar si la inhibición de AIM2 afecta al desarrollo de infecciones bacterianas en la cirrosis. 5. Estudiar el papel de la microbiota intestinal en la activación de AIM2 6. Analizar la función de AIM2 en células hepáticas humanas y líneas celulares de HCC En resumen, nuestra línea de investigación tiene como objetivo final encontrar nuevas opciones terapéuticas para pacientes con HCC, una prioridad médica urgente con una mortalidad muy significativa pero sin un tratamiento efectivo. Este proyecto puede demostrar el potencial terapéutico de AIM2 en este tipo de tumor. (Spanish)
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Inflammatory systems are multiproteic complexes that trigger the release of inflammatory cytokines such as IL-1b and IL-18. Inflammation in turn affects the development of numerous tumors, including hepatocellular carcinoma (HCC). Our preliminary data indicate that the inflammatory AIM2 (absent in melanoma 2) is necessary for the development of HCC in mice in a genotoxic model (DEN). Therefore, our hypothesis postulates that inhibition of AIM2 can be an important therapeutic strategy to reduce HCC progression. To demonstrate this hypothesis we propose the following specific objectives: 1. Confirm and characterise the participation of AIM2 in the promotion and growth phase of HCC 2. Demonstrate the role of AIM2 in a more physiological model of HCC 3. Analyse the impact of inhibiting AIM2 during the HCC growth phase in two different animal models. 4. Determine whether inhibition of AIM2 affects the development of bacterial infections in cirrhosis. 5. Study the role of the intestinal microbiota in the activation of AIM2 6. Analysing the role of AIM2 in human liver cells and HCC cell lines In short, our line of research aims to find new therapeutic options for patients with HCC, an urgent medical priority with very significant mortality but without effective treatment. This project can demonstrate the therapeutic potential of AIM2 in this type of tumor. (English)
12 October 2021
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Alicante/Alacant
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Identifiers
PI16_01833
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