STUDY OF THE DECLINE OF MUSCLE REGENERATION WITH AGING (Q3135453)
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Project Q3135453 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STUDY OF THE DECLINE OF MUSCLE REGENERATION WITH AGING |
Project Q3135453 in Spain |
Statements
223,850.0 Euro
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447,700.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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UNIVERSIDAD POMPEU FABRA
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41°22'58.40"N, 2°10'38.75"E
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08019
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LA CAPACIDAD REGENERATIVA MUSCULAR DECLINA CON LA EDAD, PARTICULARMENTE A EDAD GERIATRICA. HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES (CELULAS SATELITE) PIERDEN SU ESTADO NORMAL QUIESCENTE A ESTA EDAD Y SUFREN UN CAMBIO DE QUIESCENCIA-A-SENESCENCIA, QUE IRREVERSIBLEMENTE IMPIDE LA REGENERACION MUSCULAR. TAMBIEN ES SABIDO QUE CON EL ENVEJECIMIENTO, EL MUSCULO ES PARCIALMENTE SUBSTITUIDO POR TEJIDO FIBROTICO. _x000D_ HIPOTESIS GENERAL: EL DECLIVE FUNCIONAL DE LAS CELULAS MADRE, PROVOCADO POR LA ENTRADA EN SENESCENCIA, Y LA MAYOR PLASTICIDAD FIBROGENICA, CAUSAN LA PERDIDA DE CAPACIDAD REGENERATIVA MUSCULAR CON EL ENVEJECIMIENTO._x000D_ OBJETIVOS GENERALES: QUEREMOS ENTENDER EL DECLIVE REGENERATIVO DEL MUSCULO ESQUELETICO CON LA EDAD: 1. IDENTIFICANDO LOS AGENTES CAUSANTES DEL CAMBIO DE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES DE QUIESCENCIA-A-SENESCENCIA, Y 2. IDENTIFICANDO LOS AGENTES CELULARES Y MOLECULARES QUE PROVOCAN PLASTICIDAD DE LAS CELULAS PRODUCTORAS DE FIBROSIS._x000D_ HIPOTESIS ESPECIFICAS:_x000D_ 1. NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS MUESTRAN UNA DESREGULACION DE LA AUTOFAGIA EN LAS CELULAS SATELITE CON EL ENVEJECIMIENTO. ESTO RESULTA EN LA ACUMULACION DE ORGANULOS INTRACELULARES DAÑADOS, INCLUYENDO MITOCONDRIAS, Y LLEVA A LA ENTRADA EN SENESCENCIA._x000D_ 2. LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE P38 MAPK Y FOXO ESTAN IMPLICADAS EN EL DECLIVE REGENERATIVO DE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES CON EL ENVEJECIMIENTO._x000D_ 3. MULTIPLES TIPOS CELULARES CONTRIBUYEN A LA FIBROGENESIS EN MUSCULO ENVEJECIDO, PROVOCANDO UNA DEFICIENTE REGENERACION MUSCULAR. _x000D_ _x000D_ _x000D_ OBJETIVOS ESPECIFICOS:_x000D_ 1. ANALISIS DE LA AUTOFAGIA EN CELULAS MADRE MUSCULARES Y RELACION CON EL DECLIVE REGENERATIVO._x000D_ 2. ANALISIS DE LA SEÑALIZACION POR FOXO EN CELULAS MADRE MUSCULARES ENVEJECIDAS Y RELACION CON EL DECLIVE REGENERATIVO._x000D_ 3. ANALISIS DE LA SEÑALIZACION POR P38 MAPK EN CELULAS MADRE MUSCULARES ENVEJECIDAS Y RELACION CON LA ADQUISICION DE SENESCENCIA._x000D_ 4. ANALISIS DE LA ELIMINACION DE CELULAS MUSCULARES SENESCENTES._x000D_ 5. ANALISIS DE LA PLASTICIDAD MESENQUIMAL EN LA FIBROGENESIS Y EN LA DEFICIENTE REGENERACION DEL MUSCULO ENVEJECIDO._x000D_ METODOLOGIA:_x000D_ USAREMOS RATONES FISIOLOGICAMENTE ENVEJECIDOS, Y EN PARTICULAR GERIATRICOS, Y RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS PARA GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE AUTOFAGIA, FOXO Y P38, EN CELULAS MADRE MUSCULARES, Y ANALIZAREMOS SU IMPACTO EN QUIESCENCIA, SENESCENCIA Y FUNCIONES REGENERATIVAS. USAREMOS TAMBIEN RATONES REPORTEROS PARA RASTREAR DISTINTOS TIPOS CELULARES E INVESTIGAR SU POTENCIAL TRANSICION MESENQUIMAL-FIBROGENICA CON EL ENVEJECIMIENTO MUSCULAR. USAREMOS REGIMENES DE RESTRICCION NUTRICIONAL PARA REVERTIR PROCESOS ALTERADOS EN RATONES ENVEJECIDOS. USAREMOS EN GRAN MEDIDA TECNICAS DE CITOMETRIA DE FLUJO Y MICROSCOPIA. _x000D_ RESULTADOS ESPERADOS:_x000D_ AUNQUE LA SENESCENCIA SE CONSIDERA A MENUDO UN PROCESO INELUDIBLE E IRREMEDIABLE, ESPERAMOS PROPORCIONAR EVIDENCIAS DE QUE LA RECUPERACION DE LOS NIVELES BASALES DE AUTOFAGIA, FOXO Y P38 MAPK DURANTE EL ENVEJECIMIENTO PREVENDRA LA SENESCENCIA EN CELULAS SATELITE Y EL DECLIVE FUNCIONAL EN EL MUSCULO ENVEJECIDO, ESPECIALMENTE DURANTE LA SARCOPENIA. TAMBIEN ESPERAMOS DESCUBRIR LAS BASES DE LA FIBROGENESIS EN MUSCULO ENVEJECIDO PARA EVENTUALMENTE PRESERVAR SU FUNCION. ESTOS RESULTADOS TENDRAN IMPLICACIONES BIOMEDICAS PARA MEJORAR LA CAPACIDAD REGENERATIVA DEL MUSCULO ESQUELETICO EN LA CRECIENTE POBLACION ENVEJECIDA. (Spanish)
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THE MUSCLE REGENERATIVE CAPACITY DECLINES WITH AGE, PARTICULARLY AT GERIATRIC AGE. WE HAVE SHOWN THAT THE MUSCLE MOTHER CELLS (SATELLITE CELLS) LOSE THEIR NORMAL QUIESCENT STATE AT THIS AGE AND UNDERGO A CHANGE OF QUIESCENCE-TO-SENESCENCE, WHICH IRREVERSIBLY PREVENTS MUSCLE REGENERATION. IT IS ALSO KNOWN THAT WITH AGING, THE MUSCLE IS PARTIALLY REPLACED BY FIBROTIC TISSUE. _x000D_ GENERAL hypotheses: The FUNCTIONAL DECLARATION OF THE MADRE CELLS, PROVECTED by the Entrance in Senescence, AND THE MOST FIBROGENICAL PLASTICITY, CAUSE THE REPORTANT REPORTING CAPACITY PERFORMANCE WITH Aging._x000D_ GENERAL OBJECTIVES: WE WANT TO UNDERSTAND THE REGENERATIVE DECLINE OF THE SKELETAL MUSCLE WITH AGE: 1. IDENTIFYING THE AGENTS THAT CAUSE THE CHANGE OF THE MUSCULOSKELETAL MUSCLE CELLS OF CHESS-TO-SENESCENCE, AND 2. Identifying CELLER AND MOLECULAR AGENTS that provide PLASTICITY OF FIBROSIS PRODUCTOR CELLS._x000D_ HIPOTESIS SPECIFIC:_x000D_ 1. OUR UNPUBLISHED RESULTS SHOW A DEREGULATION OF AUTOPHAGIA IN SATELLITE CELLS WITH AGING. This results in the accumulation of damaged intracellular ORGANULs, including mytochondria, and leads to the entry into SENESCENCE._x000D_ 2. P38 MAPK AND FOX signalling VIAS IS IMPLICED in the regenerative deCLIVE OF MUSCULARES MORE CELLS WITH Aging._x000D_ 3. MULTIPLE CELL TYPES CONTRIBUTE TO FIBROGENESIS IN AGED MUSCLE, CAUSING POOR MUSCLE REGENERATION. _x000D_ _x000D_ _x000D_ SPECIFIC objectives:_x000D_ 1. Analysis of AUTOFAGIA in MUSCULAR MADRE CELLS AND RELATION TO REGENERATIVE DECLARATION._x000D_ 2. Analysis of FOX signalling in older MUSCULARY CELLS AND RELATION TO REGENERATIVE DECLARATION._x000D_ 3. Analysis of the signaling by P38 MAPK in MUSCULARY MORE CELLS Aging AND RELATION TO SENESCENCE ADQUISTION._x000D_ 4. Analysis OF THE ELIMINATION OF SENSENT MUSCULAR CELLS._x000D_ 5. Analysis of messenchymal PLASTICITY in FIBROGENESIS AND IN THE DEFICIENT REGENERATION OF THE Aging MUSCLE._x000D_ METODOLOGY:_x000D_ physiologically Aging RATONS, AND IN PARTICULAR geriatrics, and genetically modified RATONES FOR GANANCY AND Lost AUTOFAGIA, FOXO AND P38 FUNCTION FUNCTIONS, IN MUSCULARES MADRE CELLS, and we will analyse your IMPACT in quiescence, senescence, and regenerative functions. WE WILL ALSO USE REPORTER MICE TO TRACK DIFFERENT CELL TYPES AND INVESTIGATE THEIR POTENTIAL MESENCHYMAL-PHYBROGENIC TRANSITION WITH MUSCLE AGING. WE WILL USE NUTRITIONAL RESTRICTION REGIMES TO REVERSE ALTERED PROCESSES IN AGED MICE. WE WILL USE LARGELY CITOMETRIA FLOW AND MICROSCOPY TECHNIQUES. _x000D_ Experiencing Results:_x000D_ Even if senescence is CONSIDERED TO MENUD A INELUDIBLE and irremediable process, we look forward to providing EVIDENCES OF THE RECOVERY OF THE BASAL NIVELS OF AUTOFAGIA, FOXO AND P38 MAPK DURING Aging prevents senescence in SATELITE CELULS and FUNCIONAL DECLIVEMENT in the aged, specialising sarcopenia. WE ALSO HOPE TO DISCOVER THE BASES OF FIBROGENESIS IN AGED MUSCLE TO EVENTUALLY PRESERVE ITS FUNCTION. THESE RESULTS WILL HAVE BIOMEDICAL IMPLICATIONS FOR IMPROVING THE REGENERATIVE CAPACITY OF THE SKELETAL MUSCLE IN THE GROWING AGEING POPULATION. (English)
12 October 2021
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Barcelona
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Identifiers
SAF2015-67369-R
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