No label defined (Q3142569)
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Project Q3142569 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3142569 in Spain |
Statements
100,793.0 Euro
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201,586.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2019
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UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
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43°19'37.56"N, 2°59'4.60"W
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48054
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LAS MEMBRANAS CELULARES ESTAN CONSTITUIDAS POR UNA DOBLE CAPA DE FOSFOLIPIDOS, A LA CUAL SE ASOCIAN PROTEINAS CON DIFERENTES NIVELES DE INTERACCION Y COMPLEJIDAD. EL ELEMENTO BASICO EN LA ARQUITECTURA DE LA MEMBRANA ES EL INTERIOR HIDROFOBICO DE LA BICAPA LIPIDICA. ASI, LAS MUCHAS REACCIONES BIOQUIMICAS QUE TIENEN LUGAR EN LA MEMBRANA SE PRODUCEN EN UNA ESTRUCTURA BIDIMENSIONAL LIQUIDO-CRISTALINA. LAS INTERACCIONES MOLECULARES EN ESTE ENTORNO TAN PECULIAR SON MUY COMPLEJAS Y DIFICILES DE ESTUDIAR. LA DIFICULTAD AUMENTA POR EL HECHO DE QUE LA ARQUITECTURA DE LA MEMBRANA NO ES ESTATICA, SINO QUE VARIA CONSTANTEMENTE CON EL TIEMPO Y EN EL PLANO DE LA MEMBRANA. LAS HETEROGENEIDADES OBSERVADAS EN EL PLANO SE LLAMAN NORMALMENTE ¿DOMINIOS DE MEMBRANA¿. LOS ESFINGOLIPIDOS SON UNA CLASE POCO ABUNDANTE DE LIPIDOS, QUE A MENUDO DAN ORIGEN A DOMINIOS DE MEMBRANA ESPECIALIZADOS. EN NUESTRO LABORATORIO SE HAN ESTUDIADO CON DETALLE LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DE ESTOS LIPIDOS (SOBRE TODO CERAMIDAS) Y DOMINIOS, Y LOS ESTUDIOS CONTINUARAN A LO LARGO DE ESTE PROYECTO. A LA VEZ, OTROS ESTUDIOS DE NUESTRO GRUPO SE HAN DIRIGIDO A LA AUTOFAGIA, UN PROCESO INTRACELULAR DE DEGRADACION DE MACROMOLECULAS Y ORGANULOS QUE ES ESENCIAL PARA LA HOMEOSTASIS DE CELULAS Y TEJIDOS, Y QUE ESTA RELACIONADO CON ENFERMEDADES IMPORTANTES. LA AUTOFAGIA COMIENZA POR LA FORMACION DE UNA MEMBRANA DE AISLAMIENTO, O FAGOFORO, QUE SECUESTRA LA CARGA A DEGRADAR ANTES DE CERRARSE SOBRE SI MISMO, FORMANDO EL AUTOFAGOSOMA. ESTE SE FUSIONA LUEGO CON LOS LISOSOMAS PARA DEGRADAR SU CARGA. NO SE CONOCE BIEN COMO SE FORMA Y SE ALARGA EL AUTOFAGOSOMA. SE HAN IDENTIFICADO EN MAMIFEROS UNAS 20 PROTEINAS ATG (AUTOPHAGY-RELATED). EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES RECONSTITUIR EN SISTEMAS FUNCIONALES MINIMOS, A PARTIR DE LIPIDOS PUROS Y PROTEINAS ATG HUMANAS, EL FENOMENO DE FORMACION Y ALARGAMIENTO DEL AUTOFAGOSOMA, CON EL FIN DE OBTENER UNA COMPRENSION MECANISTICA DETALLADA DEL PROCESO A NIVEL MOLECULAR. SE ESTUDIARAN DOS SISTEMAS MULTIPROTEICOS, QUE GUARDAN SEMEJANZA CON LA CASCADA DE UBIQUITINACION DE PROTEINAS, A SABER LOS LLAMDSO SISTEMAS ATG8 Y ATG12, Y TAMBIEN SE ESTUDIARA LA IMPORTANTE PROTEINA INTRINSECA DE MEMBRANA ATG9. SE CARACTERIZARA UN AMPLIO ESPECTRO DE LAS INTERACCIONES MOLECULARES QUE ENTRELAZAN LOS COMPONENTES MENCIONADOS, UTILIZANDO TECNICAS BIOFISICAS AVANZADAS, COMO LA ESPECTROSCOPIA DE CORRELACION DE FLUORESCENCIA, LAS MICROSCOPIAS CONFOCAL Y DE FUERZA ATOMICA, LA MICROSCOPIA CRIO-ELECTRONICA, Y EL ANALISIS LIPIDOMICO. POR OTRA PARTE SE SABE QUE LAS CERAMIDAS, UNA IMPORTANTE CLASE DE ESFINGOLIPIDOS, PUEDEN MODULAR LA AUTOFAGIA, A TRAVES DE MECANISMOS MAL CONOCIDOS. SE LLEVARAN A CABO EXPERIMENTOS DESTINADOS A PROBAR LA HIPOTESIS SEGUN LA CUAL LAS CERAMIDAS REGULAN LA AUTOFAGIA, AL MENOS EN PARTE, A TRAVES DE CAMBIOS EN LA ARQUITECTURA MOLECULAR DE LAS MEMBRANAS. (Spanish)
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Leioa
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Identifiers
BFU2015-66306-P
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