No label defined (Q3136375)
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Project Q3136375 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3136375 in Spain |
Statements
116,160.0 Euro
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145,200.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 March 2018
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UNIVERSIDAD DE OVIEDO
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43°21'38.16"N, 5°50'41.64"W
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33044
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LA MELATONINA ES UNA INDOLAMINA DE ORIGEN NATURAL QUE EJERCE DISTINTOS EFECTOS ANTITUMORALES EN DISTINTOS TIPOS DE TUMORES, DE FORMA QUE EN LA MAYORIA DE TIPOS TUMORALES INHIBE LA PROLIFERACION CELULAR, MIENTRAS QUE EN ALGUNOS INDUCE MUERTE POR APOPTOSIS, O INCLUSO AUTOFAGIA EN CELULAS MADRE TUMORALES DE GLIOBLASTOMA. PARADOGICAMENTE, MIENTRAS QUE EN LOS TUMORES EN LOS QUE INHIBE LA PROLIFERACION CELULAR DISMINUYE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), EN AQUELLOS EN QUE INDUCE MUERTE LAS AUMENTA, SIENDO ESTE AUMENTO EL RESPONSABLE DEL EFECTO CITOTOXICO. ESTE PUNTO ES LLAMATIVO, YA QUE IN VITRO LA MELATONINA SE HA DEMOSTRADO QUE ES UN POTENTE ANTIOXIDANTE, Y VARIOS DE SUS EFECTOS BIOLOGICOS, ENTRE ELLOS LA INHIBICION DE LA PROLIFERACION CELULAR EN VARIOS TUMORES, SON MEDIADOS POR ESTE EFECTO ANTIOXIDANTE. LA MAYORIA DE ROS EN LA CELULA SE GENERAN DURANTE EL METABOLISMO EN LA MITOCONDRIA. LAS CELULAS TUMORALES PRESENTAN ALTERACIONES EN EL METABOLISMO, DE FORMA QUE OBTIENEN GRAN PARTE DE SU ENERGIA A TRAVES DEL METABOLISMO FERMENTATIVO EN DETRIMENTO DEL METABOLISMO OXIDATIVO. ES LO QUE SE CONOCE COMO GLUCOLISIS AEROBIA O EFECTO WARBURG, CARACTERIZADO ENTRE OTROS, POR AUMENTO DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA AL INTERIOR CELULAR Y DE LA PRODUCCION DE LACTADO. POR OTRO LADO, NO TODAS LAS CELULAS TUMORALES PRESENTAN GLUCOLISIS AEROBIA EN LA MISMA MEDIDA, HABIENDO DIFERENCIAS ENTRE LOS DISTINTOS TUMORES. DADO QUE EL EFECTO DIFERENCIAL DE LA MELATONINA TIENE QUE VER CON DISTINTA PRODUCCION DE ROS; QUE ESTAS SE FORMAN SOBRETODO EN EL METABOLISMO OXIDATIVO; Y QUE LAS CELULAS TUMORALES TIENEN DIFERENCIAS EN CUANTO AL TIPO DE METABOLISMO BASAL, NOS PLANTEAMOS QUE EL EFECTO DISTINTO DE LA MELATONINA EN ALGUNOS TUMORES, INDUCIENDO AUMENTO DE ROS Y MUERTE CELULAR, PODRIA SER DEBIDO, NO A UNA ACCION DISTINTA DE LA INDOLAMINA, SINO AL DISTINTO METABOLISMO BASAL DE LAS CELULAS TUMORALES. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA MELATONINA PODRIA DE ALGUNA FORMA, DIRECTA O INDIRECTA, ESTAR INDUCIENDO UN CAMBIO EN EL METABOLISMO TUMORAL, FORZANDO A CELULAS QUE PRESENTAN EFECTO WARBURG MAS MARCADO, A UTILIZAR EL METABOLISMO OXIDATIVO. SI ESTO OCURRIERA AUMENTARIA EL TRASPORTE DE ELECTRONES Y LAS ROS, QUE PODRIAN SER NOCIVAS PARA LA CELULA. ADEMAS DE INTENTAR CONFIRMAR DICHA HIPOTESIS, EN LA PROPUESTA QUE PRESENTAMOS TRATAREMOS DE DESCIFRAR CUALES SON LAS "PECULIARIDADES" EN TERMINOS BIOLOGICOS DE LAS CELULAS TUMORALES SENSIBLES A ESTE EFECTO CITOTOXICO. LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN DE FORMA CLAVE ESTE CAMBIO DEL METABOLISMO EN LAS CELUAS TUMORALES (HIF 1 ALFA O MTOR), AL IGUAL QUE VARIAS ENZIMAS IMPLICADAS EN EL TRANSPORTE DE GLUCOSA, LA GLUCOLISIS Y EL CICLO DE KREBS, ADEMAS DE REGULARSE TRANSCRIPCIONALMENTE, LO HACEN POSTTRASCRIPCIONALMENTE A TRAVES DE VARIOS MIRNA. LA EXPRESION DE ESTOS, TAMBIEN ES DISTINTA EN LOS DISTINTOS TUMORES, Y YA HAY PUBLICACIONES INDICANDO QUE LA MELATONINA REGULA MIRNAS. POR TANTO, ESTUDIAREMOS EN UN PANEL DE LINEAS CELULARES PERTENECIENTES A LOS DOS GRUPOS DE TUMORES EN CUANTO A EFECTO DE LA MELATONINA (INHIBICION DE PROLIFERACION VS INDUCCION DE MUERTE), EL TIPO DE METABOLISMO BASAL Y LOS EFECTOS DE LA MELATONINA SOBRE ESTE; Y LA EXPRESION DE MIRNAS RELACIONANDOLOS CON LOS CAMBIOS METABOLICOS HALLADOS Y SU POSIBLE REGULACION POR LA MELATONINA. FINALMENTE TRATAREMOS DE CONFIRMAR LOS RESULTADOS ENCONTRADOS EN CELUALS EXTRAIDAS DE TUMORES DE PACIENTES: GLIOBLASTOMA (EFECTO CITOSTATICO) Y LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (CITOTOXICIDAD). (Spanish)
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Oviedo
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Identifiers
SAF2014-58468-R
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