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Project 0.7771369693395052 in Spain
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English
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Project 0.7771369693395052 in Spain

    Statements

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    42,500.0 Euro
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    85,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2018
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    31 March 2021
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    FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
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    08015
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    El número de pacientes en los que existe un fallo de los mecanismos de tolerancia inmunológica- bien sea por enfermedades autoinmunes, alergias graves o rechazo de trasplantes- es elevado, e incrementando en Europa. Estos pacientes son tratados con fármacos inmunomodoladores/supresores inespecíficos que pueden alterar el sistema inmunológico de forma irreversible y provocar efectos secundarios graves. En este proyecto pretendemos identificar moléculas y vías de señalización, implicadas en la inducción de tolerancia inmunológica, para su posible aplicación terapéutica. Planteamos: 1. Definir y validar nuevas vías y moléculas implicadas en la función tolerogénica de células dendríticas tolerogénicas (tolDC-vitD3): a) Analizar la expresión diferencial de un grupo de moléculas candidatas: CD115, CD163, CD209 y GEN1 en tolDC-vitD3 vs DC maduras (inmunogénicas)(qPCR y citometría de flujo); b) Analizar la funcionalidad in vitro de estas moléculas a partir de su silenciamiento ó downmodulación (siRNA), en un modelo in vitro de inhibición de proliferación alogénica. 2.- Demostrar in vivo la relevancia de las moléculas y vías de señalización identificadas en la inducción de tolerancia: determinar el efecto de tolDC-vitD3 con silenciamiento génico de CD115, CD163, CD209 y GEN1 (de forma independiente o combinada) en un modelo experimental de autoinmunidad (encefalitis autoinmune experimental) y validar los resultados en un modelo experimental de cáncer de mama. 3.- Una vez demostrada la funcionalidad de estas moléculas/vías en la inducción de tolerancia, por medio de análisis bioinformático (drug repositioning), identificar fármacos que interaccionen con ellas. (Spanish)
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    Badalona
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    Identifiers

    PI17_01521
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