AUTOVIATES TO THE LYSOSOMES: TARGETING INFECTED MACROPHAGES (Q3143350)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143350 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | AUTOVIATES TO THE LYSOSOMES: TARGETING INFECTED MACROPHAGES |
Project Q3143350 in Spain |
Statements
54,552.37 Euro
0 references
100,188.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 April 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE LEON
0 references
24007
0 references
LOS ORGANISMOS RESPONDEN A PATOGENOS INICIANDO UNA RESPUESTA INFLAMATORIA. LAS INFECCIONES CRONICAS SE ASOCIAN A MENUDO CON INFLAMACION E HIPOXIA. EN ESTE MICROAMBIENTE, LOS MACROFAGOS FAGOCITAN Y DESTRUYEN AL AGENTE INFECCIOSO MEJOR QUE EN CONDICIONES DE NORMOXIA. LEISHMANIA SP. ES UN PROTOZOO PARASITO QUE ALCANZA SU CELULA DIANA SILENCIANDO LA RESPUESTA DEL HOSPEDADOR. COMO PARTE DE ESTA ESTRATEGIA, LAS CELULAS DENDRITICAS RESIDENTES EN LA PIEL TAMBIEN SE INFECTAN DE FORMA SILENCIOSA, EVITANDO LA ACTIVACION DE CELULAS T CD4+ ESPECIFICAS. ESTA SOFISTICADA TACTICA PERMITE AL PARASITO GANAR TIEMPO PARA REPROGRAMAR EL SISTEMA INMUNOLOGICO Y EVITAR TANTO LA RESPUESTA CELULAR COMO HUMORAL DEL HOSPEDADOR. A PESAR DE LOS ENORMES ESFUERZOS REALIZADOS EN LA ULTIMA DECADA, NO HAY NINGUNA VACUNA EFICAZ PARA LOS SERES HUMANOS Y SOLO UN NUMERO REDUCIDO DE MEDICAMENTOS, NO CARENTES DE EFECTOS SECUNDARIOS, ESTAN EN USO CLINICO. SI BIEN ES CONOCIDA LA EXISTENCIA DE BUENOS SISTEMAS SANITARIOS EN LOS PAISES MEDITERRANEOS, LA LEISHMANIOSIS VISCERAL (VL) ES ENDEMICA EN TODOS ELLOS, AFECTANDO AL HOMBRE Y A LOS ANIMALES DOMESTICOS FUNDAMENTALMENTE EL PERRO. EN ESTOS PAISES LA PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO FARMACOLOGICO HUMANO ES LA ANFOTERICINA B LIPOSOMAL (LAMB), UN ANTIFUNGICO POLIENICO QUE ALTERA LA PERMEABILIDAD DEL PARASITO AL UNIRSE AL ERGOSTEROL. DURANTE EL ULTIMO BROTE DE VL EN MADRID (2008) QUE AFECTO A 2.028 PERSONAS NO INFECTADAS POR VIH, EL COSTE POR PACIENTE HOSPITALIZADO FUE DE 9.600¿, LO QUE SUPUSO UN COSTE TOTAL ESTIMADO DE 20 MEUROS. SIN EMBARGO, EN LA ACTUALIDAD EXISTE LA TECNOLOGIA PARA REMPLAZAR EL USO DE LIPOSOMAS POR NANOCONJUGADOS POLIMERICOS CON COSTES 100 VECES INFERIORES. ESTAS NANOPARTICULAS PUEDEN APROVECHAR LA VIA ENDOCITICA PARA ACUMULARSE EN LOS LISOSOMAS DE LOS MACROFAGOS Y LIBERAR ALLI EL FARMACO TRANSPORTADO. ADEMAS, LAS MODIFICACIONES ADICIONALES DE LA NANOPARTICULA PERMITEN NO SOLO EL DIRECCIONADO DE LA MISMA A LA CELULA DIANA SINO CONTROLAR LA LIBERACION DEL FARMACO EN LUGARES ESPECIFICOS POR HIDROLISIS ACIDA O POR ACCION DE ENZIMAS HIDROLITICAS. NUESTRA PROPUESTA SE BASA EN APROVECHAR EL CONOCIMIENTO ACUMULADO EN LA LIBERACION DE FARMACOS EN PROCESOS DE INFLAMACION CRONICA Y QUE PRESENTAN HIPOXIA. ADEMAS PARA DIRIGIR ESPECIFICAMENTE A MACROFAGOS INFECTADOS UTILIZAREMOS ESTRATEGIAS PREVIAMENTE PROBADAS EN MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES (TAM) QUE AL IGUAL QUE EN LEISHMANIA SEÑALIZAN UN FENOTIPO M2, CON MAYOR EXPRESION DE RECEPTORES DE MANOSA COMO EL CD206. ESTA APROXIMACION PODRIA TENER UN COSTO MAS REDUCIDO EN COMPARACION CON LAS BASADAS EN EL DIRECCIONAMIENTO GUIADO POR RECONOCIMIENTO DE ANTICUERPOS. (Spanish)
0 references
ORGANISMS TYPICALLY REACT TO FOREIGN PATHOGENS BY INITIATING AN INFLAMMATORY RESPONSE. CHRONIC INFECTIONS ARE OFTEN ASSOCIATED WITH INFLAMMATION AND TISSUE DISRUPTION. UNDER THESE CONDITIONS, INFLAMED TISSUES ARE CHARACTERIZED BY HYPOXIA. IN THIS MICROENVIRONMENT, MACROPHAGES PHAGOCYTOSE AND KILL THE INFECTIOUS AGENT BETTER THAN UNDER NORMOXIC CONDITIONS. LEISHMANIA IS A PROTOZOAN PARASITE THAT ACHIEVES ITS PRIMARY HOST CELL TARGET WHILE SILENT THE INFECTION DEVELOPMENT. AS PART OF THIS STRATEGY, SKIN RESIDENT DENDRITIC CELLS (DC) ARE ALSO SILENTLY INFECTED, AVOIDING THE ACTIVATION OF LEISHMANIA-SPECIFIC CD4+ T CELLS. THIS SOPHISTICATED TACTIC ALLOWS PARASITE TO BUY TIME FOR REPROGRAMMING IMMUNE SYSTEM AND AVOIDING BOTH THE CELLULAR AND HUMORAL HOST IMMUNE RESPONSES. DESPITE THE HUGE EFFORTS DONE IN LAST DECADE, THERE IS NO ANY EFFECTIVE VACCINE FOR HUMANS AND JUST A REDUCED NUMBER OF DRUGS, NOT DEVOID OF SIDE EFFECTS, ARE IN CLINICAL USE._x000D_ SPAIN IS ENDEMIC TO THIS DISEASE WITH AN ESTIMATED OVERALL COST HIGHER THAN 20 MILLION¿ (1997-2008) DUE IN PART TO THE HIGH COST OF MEDICINES AND THE REQUIREMENT TO HOSPITALIZE AFFECTED PATIENTS FOR MONITORIZATION. _x000D_ LIPOSOMAL FORMULATION OF AMPHOTERICIN B (L-AMB) IS THE FIRST-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL LEISHMANIASIS IN SOUTHERN EUROPEAN COUNTRIES. DESPITE ITS UNDENIABLE EFFECTIVENESS, L-AMB HAS HIGH MANUFACTURING COSTS THAT PROMOTE UNSUSTAINABLE HEALTH SYSTEMS. NANOPOLYMERS HOWEVER, HAS MANUFACTURING COSTS 100-FOLD LOWER AND ARE A GOOD DEAL FOR LIPOSOME REPLACEMENT, REDUCING THE ASSOCIATED MEDICAL EXPENDITURES. ASSEMBLY AND DISASSEMBLY OF DRUG LOADED NANOPARTICLES MEDIATED BY ENZYMATIC OR ACIDIC HYDROLYSIS PROVIDES A NOVEL STRATEGY OF DRUG CONTROLLED RELEASE AT SPECIFIC POINTS. THIS STRATEGY HAS BEEN TRANSFERRED TO CLINICAL PRACTICE IN SOME PATHOLOGIES SUCH AS CANCER. _x000D_ OUR PROPOSAL TAKES ADVANTAGE OF THE KNOWLEDGE GENERATED ON DRUG RELEASE IN PRESENCE OF THE ACIDIC ENVIRONMENT OF CHRONIC INFLAMED TISSUES UNDER HYPOXIC CONDITIONS. IN ADDITION, WE WILL DESIGN STRATEGIES ALREADY DEVELOPED FOR TUMOR ASSOCIATED MACROPHAGES TO TARGET SPECIFICALLY INFECTED M2 MACROPHAGES THAT EXPRESS SUGAR RECEPTORS AT GREATER EXTENT AS THE MANNOSE CD206 RECEPTOR. THIS ALSO ENTAILS A REDUCED COST COMPARED TO OTHER APPROACHES BASED ON ANTIBODY-GUIDED TARGETING. (English)
0.933179244742822
0 references
LES ORGANISMES RÉAGISSENT AUX AGENTS PATHOGÈNES EN INITIANT UNE RÉPONSE INFLAMMATOIRE. LES INFECTIONS CHRONIQUES SONT SOUVENT ASSOCIÉES À L’INFLAMMATION ET À L’HYPOXIE. DANS CE MICROENVIRONNEMENT, MACROPHAGES PHAGOCYTULATE ET DÉTRUIRE L’AGENT INFECTIEUX MIEUX QUE DANS DES CONDITIONS DE NORMOXIA. LEISHMANIA SP. C’EST UN PROTOZOAIRE PARASITE QUI ATTEINT SA CELLULE DIANA QUI ÉTOUFFE LA RÉPONSE DE L’HÔTE. DANS LE CADRE DE CETTE STRATÉGIE, LES CELLULES DENDRITIQUES RÉSIDENTES DE LA PEAU SONT ÉGALEMENT SILENCIEUSEMENT INFECTÉES, ÉVITANT AINSI L’ACTIVATION DE CELLULES CD4+ SPÉCIFIQUES. CETTE TACTIQUE SOPHISTIQUÉE PERMET AU PARASITE DE GAGNER DU TEMPS POUR REPROGRAMMER LE SYSTÈME IMMUNITAIRE ET ÉVITER LA RÉPONSE CELLULAIRE ET HUMORALE DE L’HÔTE. MALGRÉ LES ÉNORMES EFFORTS DÉPLOYÉS AU COURS DE LA DERNIÈRE DÉCENNIE, IL N’EXISTE AUCUN VACCIN EFFICACE POUR L’HOMME ET SEUL UN PETIT NOMBRE DE MÉDICAMENTS, NON SANS EFFETS SECONDAIRES, SONT UTILISÉS EN CLINIQUE. BIEN QUE L’EXISTENCE DE BONS SYSTÈMES DE SANTÉ SOIT CONNUE DANS LES PAYS MÉDITERRANÉENS, LA LEISHMANIOSE VISCÉRALE (VL) EST ENDÉMIQUE DANS TOUS CES PAYS, AFFECTANT PRINCIPALEMENT LES HUMAINS ET LES ANIMAUX DOMESTIQUES. DANS CES PAYS, LA PREMIÈRE LIGNE DE TRAITEMENT PHARMACOLOGIQUE HUMAIN EST L’AMPHOTÉRICINE LIPOSOMALE B (AGNEAU), UNE ANTIFUNGIQUE POLIENIQUE QUI MODIFIE LA PERMÉABILITÉ DU PARASITE EN SE LIANT À L’ERGOSTÉROL. LORS DE LA DERNIÈRE ÉPIDÉMIE DE VL À MADRID (2008) TOUCHANT 2 028 PERSONNES NON INFECTÉES PAR LE VIH, LE COÛT PAR PATIENT HOSPITALISÉ ÉTAIT DE 9 600, SOIT UN COÛT TOTAL ESTIMÉ À 20 MILLIONS D’EUROS. CEPENDANT, IL EXISTE ACTUELLEMENT LA TECHNOLOGIE POUR REMPLACER L’UTILISATION DES LIPOSOMES PAR DES NANOCONJUGUÉS POLYMÈRES AVEC DES COÛTS 100 FOIS INFÉRIEURS. CES NANOPARTICULAE PEUVENT PROFITER DE LA VIA ENDOCITICA POUR S’ACCUMULER DANS LES LYSOSOMES DES MACROPHAGES ET LIBÉRER LA DROGUE TRANSPORTÉE LÀ-BAS. EN OUTRE, LES MODIFICATIONS SUPPLÉMENTAIRES DE LA NANOPARTICULA PERMETTENT NON SEULEMENT LA DIRECTION DE LA NANOPARTICULA DANS LA CELLULE DIANA, MAIS AUSSI CONTRÔLENT LA LIBÉRATION DE LA PHARMACO À DES ENDROITS SPÉCIFIQUES PAR HYDROLYSE ACIDE OU PAR ACTION DES ENZYMES HYDROLITICAS. NOTRE PROPOSITION EST BASÉE SUR LA MISE À PROFIT DES CONNAISSANCES ACCUMULÉES DANS LA LIBÉRATION DE PHARMACOS DANS LES PROCESSUS D’INFLAMMATION CHRONIQUE ET LA PRÉSENTATION DE L’HYPOXIE. EN OUTRE, POUR CIBLER SPÉCIFIQUEMENT LES MACROPHAGES INFECTÉS, NOUS UTILISERONS DES STRATÉGIES DÉJÀ ÉPROUVÉES DANS LES MACROPHAGES ASSOCIÉS AUX TUMEURS (TAM) QUI, COMME DANS LEISHMANIA, SIGNALENT UN PHÉNOTYPE M2, AVEC UNE PLUS GRANDE EXPRESSION DES RÉCEPTEURS DU MANNOSE TELS QUE CD206. CETTE APPROCHE POURRAIT AVOIR UN COÛT INFÉRIEUR À CELUI QUI EST FONDÉ SUR LA RECONNAISSANCE DES ANTICORPS. (French)
2 December 2021
0 references
ORGANISMEN REAGIEREN AUF KRANKHEITSERREGER, INDEM SIE EINE ENTZÜNDLICHE REAKTION AUSLÖSEN. CHRONISCHE INFEKTIONEN SIND OFT MIT ENTZÜNDUNGEN UND HYPOXIE VERBUNDEN. IN DIESER MIKROUMGEBUNG, MAKROPHAGEN PHAGOCYTULATE UND ZERSTÖREN DEN INFEKTIÖSEN ERREGER BESSER ALS UNTER NORMOXIA BEDINGUNGEN. LEISHMANIA SP. ES IST EIN PARASITENPROTOZOAN, DER SEINE DIANA-ZELLE ERREICHT, DIE DIE ANTWORT DES WIRTS ÜBERSCHWEMMT. IM RAHMEN DIESER STRATEGIE WERDEN AUCH DIE HAUTANSÄSSIGEN DENDRITISCHEN ZELLEN STILL INFIZIERT, WODURCH DIE AKTIVIERUNG BESTIMMTER CD4±ZELLEN VERMIEDEN WIRD. DIESE AUSGEKLÜGELTE TAKTIK ERMÖGLICHT ES DEM PARASIT, ZEIT ZU GEWINNEN, UM DAS IMMUNSYSTEM NEU ZU PROGRAMMIEREN UND SOWOHL DIE ZELLULÄRE ALS AUCH HUMORALE REAKTION DES WIRTS ZU VERMEIDEN. TROTZ DER ENORMEN ANSTRENGUNGEN, DIE IN DEN LETZTEN ZEHN JAHREN UNTERNOMMEN WURDEN, GIBT ES KEINEN WIRKSAMEN IMPFSTOFF FÜR DEN MENSCHEN, UND NUR EINE KLEINE ANZAHL VON ARZNEIMITTELN, NICHT OHNE NEBENWIRKUNGEN, BEFINDET SICH IM KLINISCHEN GEBRAUCH. OBWOHL DIE EXISTENZ GUTER GESUNDHEITSSYSTEME IN DEN MITTELMEERLÄNDERN BEKANNT IST, IST VISZERALE LEISHMANIOSE (VL) IN ALLEN VON IHNEN ENDEMISCH UND BETRIFFT VOR ALLEM DEN HUND MENSCHEN UND HAUSTIERE. IN DIESEN LÄNDERN IST DIE ERSTE LINIE DER HUMANEN PHARMAKOLOGISCHEN BEHANDLUNG LIPOSOMAL AMPHOTERICIN B (LAMB), EINE POLIENISCHE ANTIFUNGIC, DIE DIE DURCHLÄSSIGKEIT DES PARASITEN DURCH BINDUNG AN ERGOSTEROL VERÄNDERT. WÄHREND DES LETZTEN LV-AUSBRUCHS IN MADRID (2008), BEI DEM 2 028 MENSCHEN, DIE NICHT MIT HIV INFIZIERT WAREN, BETROFFEN WAREN, BELIEFEN SICH DIE KOSTEN PRO KRANKENHAUSPATIENTEN AUF 9.600, WAS EINEM GESCHÄTZTEN GESAMTKOSTEN VON 20 MEUROS ENTSPRICHT. ALLERDINGS GIBT ES DERZEIT DIE TECHNOLOGIE, UM DEN EINSATZ VON LIPOSOMEN DURCH POLYMERE NANOKONJUGATE DURCH 100-MAL NIEDRIGERE KOSTEN ZU ERSETZEN. DIESE NANOPARTICULAE KÖNNEN DIE VORTEILE DER VIA ENDOCITICA NUTZEN, UM SICH IN DEN LYSOSOMEN DER MAKROPHAGEN ANZUSAMMELN UND DORT DAS TRANSPORTIERTE MEDIKAMENT FREIZUSETZEN. DARÜBER HINAUS ERMÖGLICHEN DIE ZUSÄTZLICHEN ÄNDERUNGEN DER NANOPARTICULA NICHT NUR DIE RICHTUNG DER NANOPARTICULA ZUR DIANA-ZELLE, SONDERN KONTROLLIEREN AUCH DIE FREISETZUNG DES PHARMAKO AN BESTIMMTEN STELLEN DURCH SÄUREHYDROLYSE ODER DURCH EINWIRKUNG VON ENZYMEN HYDROLITICAS. UNSER VORSCHLAG BASIERT AUF DER NUTZUNG DER KENNTNISSE, DIE BEI DER FREISETZUNG VON PHARMACOS IN PROZESSEN VON CHRONISCHER ENTZÜNDUNG UND HYPOXIE GESAMMELT WURDEN. ZUSÄTZLICH, UM INFIZIERTE MAKROPHAGEN GEZIELT ANZUSPRECHEN, WERDEN WIR BEREITS BEWÄHRTE STRATEGIEN IN MAKROPHAGEN VERWENDEN, DIE MIT TUMOREN (TAM) ASSOZIIERT SIND, DIE, WIE IN LEISHMANIA, EINEN M2-PHÄNOTYP SIGNALISIEREN, MIT EINER GRÖSSEREN EXPRESSION VON MANNOSREZEPTOREN WIE CD206. DIESER ANSATZ KÖNNTE NIEDRIGERE KOSTEN VERURSACHEN ALS DIEJENIGEN, DIE AUF ANTIKÖRPERERKENNUNGSORIENTIERTER ADRESSIERUNG BASIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
ORGANISMEN REAGEREN OP ZIEKTEVERWEKKERS DOOR EEN ONTSTEKINGSREACTIE TE STARTEN. CHRONISCHE INFECTIES WORDEN VAAK GEASSOCIEERD MET ONTSTEKING EN HYPOXIE. IN DEZE MICROOMGEVING, MACROFAGEN PHAGOCYTULATE EN VERNIETIGEN HET INFECTIEUZE AGENS BETER DAN ONDER NORMOXIA VOORWAARDEN. LEISHMANIA SP. HET IS EEN PARASIET PROTOZOAAN DIE ZIJN DIANA CEL TOT ZWIJGEN BRENGT DE REACTIE VAN DE GASTHEER. ALS ONDERDEEL VAN DEZE STRATEGIE ZIJN DE HUID-RESIDENTE DENDRITISCHE CELLEN OOK STILLETJES GEÏNFECTEERD, WAARDOOR DE ACTIVERING VAN SPECIFIEKE CD4±CELLEN WORDT VERMEDEN. DEZE GEAVANCEERDE TACTIEK STELT DE PARASIET IN STAAT OM TIJD TE WINNEN OM HET IMMUUNSYSTEEM TE HERPROGRAMMEREN EN ZOWEL DE CELLULAIRE ALS HUMORALE REACTIE VAN DE GASTHEER TE VERMIJDEN. ONDANKS DE ENORME INSPANNINGEN DIE DE AFGELOPEN TIEN JAAR ZIJN GELEVERD, IS ER GEEN EFFECTIEF VACCIN VOOR DE MENS EN IS SLECHTS EEN KLEIN AANTAL GENEESMIDDELEN, NIET ZONDER BIJWERKINGEN, IN KLINISCH GEBRUIK. HOEWEL HET BESTAAN VAN GOEDE GEZONDHEIDSSTELSELS IN DE MEDITERRANE LANDEN BEKEND IS, IS VISCERALE LEISHMANIOSE (VL) IN ALLE LANDEN ENDEMISCH, WAARDOOR MENSEN EN HUISDIEREN VOORAL DE HOND TREFFEN. IN DEZE LANDEN IS DE EERSTE LIJN VAN MENSELIJKE FARMACOLOGISCHE BEHANDELING LIPOSOMALE AMFOTERICINE B (LAM), EEN POLIENIC ANTIFUNGIC DAT DE PERMEABILITEIT VAN DE PARASIET DOOR BINDING AAN ERGOSTEROL VERANDERT. TIJDENS DE LAATSTE UITBRAAK VAN LV IN MADRID (2008) WAARBIJ 2 028 MENSEN NIET BESMET WAREN MET HIV, BEDROEGEN DE KOSTEN PER PATIËNT IN HET ZIEKENHUIS 9.600, WAT EEN GESCHATTE TOTALE KOSTEN VAN 20 MILJOEN EURO WAS. ECHTER, IS ER MOMENTEEL DE TECHNOLOGIE OM HET GEBRUIK VAN LIPOSOMEN TE VERVANGEN DOOR POLYMERE NANOCONJUGAATEN MET 100 KEER LAGERE KOSTEN. DEZE NANOPARTICULAE KAN GEBRUIK MAKEN VAN DE VIA ENDOCITICA TE ACCUMULEREN IN DE LYSOSOMES VAN DE MACROFAGEN EN HET VERVOERDE GENEESMIDDEL DAAR VRIJ TE GEVEN. BOVENDIEN MAKEN DE AANVULLENDE WIJZIGINGEN VAN DE NANOPARTICULA NIET ALLEEN DE RICHTING VAN DE NANOPARTICULA NAAR DE DIANA-CEL MOGELIJK, MAAR CONTROLEREN ZE OOK DE AFGIFTE VAN DE FARMACOPEE OP SPECIFIEKE LOCATIES DOOR ZUURHYDROLYSE OF DOOR WERKING VAN ENZYMEN HYDROLITICAS. ONS VOORSTEL IS GEBASEERD OP HET GEBRUIK VAN DE KENNIS DIE IS VERZAMELD BIJ DE AFGIFTE VAN PHARMACOS IN PROCESSEN VAN CHRONISCHE ONTSTEKING EN HET PRESENTEREN VAN HYPOXIE. DAARNAAST ZULLEN WE, OM SPECIFIEK GEÏNFECTEERDE MACROFAGEN TE RICHTEN, EERDER BEWEZEN STRATEGIEËN GEBRUIKEN IN MACROFAGEN GEASSOCIEERD MET TUMOREN (TAM) DIE, ZOALS IN LEISHMANIA, EEN M2-FENOTYPE SIGNALEREN, MET EEN GROTERE EXPRESSIE VAN MANNOSERECEPTOREN ZOALS CD206. DEZE AANPAK ZOU LAGERE KOSTEN KUNNEN HEBBEN DAN DIE OP BASIS VAN ANTILICHAAM-ERKENNING BEGELEIDE AANPAK. (Dutch)
17 December 2021
0 references
GLI ORGANISMI RISPONDONO AGLI AGENTI PATOGENI AVVIANDO UNA RISPOSTA INFIAMMATORIA. LE INFEZIONI CRONICHE SONO SPESSO ASSOCIATE A INFIAMMAZIONE E IPOSSIA. IN QUESTO MICROAMBIENTE, MACROFAGI PHAGOCYTULATE E DISTRUGGERE L'AGENTE INFETTIVO MEGLIO CHE IN CONDIZIONI DI NORMOSSIA. LEISHMANIA SP. È UN PROTOZOO PARASSITA CHE RAGGIUNGE LA SUA CELLULA DI DIANA CHE SILENZIA LA RISPOSTA DELL'OSPITE. COME PARTE DI QUESTA STRATEGIA, ANCHE LE CELLULE DENDRITICHE RESIDENTI NELLA PELLE SONO INFETTATE SILENZIOSAMENTE, EVITANDO L'ATTIVAZIONE DI SPECIFICHE CELLULE CD4+. QUESTA SOFISTICATA TATTICA PERMETTE AL PARASSITA DI GUADAGNARE TEMPO PER RIPROGRAMMARE IL SISTEMA IMMUNITARIO ED EVITARE SIA LA RISPOSTA CELLULARE CHE UMORALE DELL'OSPITE. NONOSTANTE GLI ENORMI SFORZI COMPIUTI NELL'ULTIMO DECENNIO, NON ESISTE UN VACCINO EFFICACE PER L'UOMO E SOLO UN PICCOLO NUMERO DI MEDICINALI, NON SENZA EFFETTI COLLATERALI, È IN USO CLINICO. SEBBENE L'ESISTENZA DI BUONI SISTEMI SANITARI SIA NOTA NEI PAESI MEDITERRANEI, LA LEISHMANIOSI VISCERALE (VL) È ENDEMICA IN TUTTI LORO, INTERESSANDO PRINCIPALMENTE GLI ESSERI UMANI E GLI ANIMALI DOMESTICI. IN QUESTI PAESI LA PRIMA LINEA DI TRATTAMENTO FARMACOLOGICO UMANO È L'AMFOTERICINA LIPOSOMIALE B (AGNELLO), UNA ANTIFUNGICA POLIENICA CHE ALTERA LA PERMEABILITÀ DEL PARASSITA LEGANDOSI ALL'ERGOSTEROLO. DURANTE L'ULTIMO FOCOLAIO DI LV A MADRID (2008) CHE HA COLPITO 2.028 PERSONE NON INFETTE DA HIV, IL COSTO PER PAZIENTE RICOVERATO È STATO DI 9.600, UN COSTO TOTALE STIMATO DI 20 MILIONI DI EURO. TUTTAVIA, ESISTE ATTUALMENTE LA TECNOLOGIA PER SOSTITUIRE L'USO DEI LIPOSOMI CON NANOCONIUGATI POLIMERICI CON COSTI 100 VOLTE INFERIORI. QUESTI NANOPARTICULAE POSSONO APPROFITTARE DELLA VIA ENDOCITICA PER ACCUMULARSI NEI LISOSOMI DEI MACROFAGI E RILASCIARE IL FARMACO TRASPORTATO LÌ. INOLTRE, LE ULTERIORI MODIFICHE DELLA NANOPARTICULA CONSENTONO NON SOLO LA DIREZIONE DELLA NANOPARTICULA VERSO LA CELLULA DI DIANA, MA ANCHE IL CONTROLLO DEL RILASCIO DELLA FARMACO IN LUOGHI SPECIFICI PER IDROLISI ACIDA O PER AZIONE DEGLI ENZIMI HYDROLITICAS. LA NOSTRA PROPOSTA SI BASA SULL'UTILIZZO DELLE CONOSCENZE ACCUMULATE NEL RILASCIO DI FARMACOS NEI PROCESSI DI INFIAMMAZIONE CRONICA E PRESENTANDO IPOSSIA. INOLTRE, PER I MACROFAGI INFETTI SPECIFICAMENTE BERSAGLIO, USEREMO STRATEGIE PRECEDENTEMENTE COMPROVATE NEI MACROFAGI ASSOCIATI AI TUMORI (TAM) CHE, COME IN LEISHMANIA, SEGNALANO UN FENOTIPO M2, CON UNA MAGGIORE ESPRESSIONE DI RECETTORI MANNOSIO COME CD206. QUESTO APPROCCIO POTREBBE AVERE UN COSTO INFERIORE RISPETTO A QUELLI BASATI SULL'INTERVENTO GUIDATO PER IL RICONOSCIMENTO DEGLI ANTICORPI. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΊ ΑΝΤΙΔΡΟΎΝ ΣΥΝΉΘΩΣ ΣΕ ΞΈΝΑ ΠΑΘΟΓΌΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΜΙΑΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΑΝΤΊΔΡΑΣΗΣ. ΟΙ ΧΡΌΝΙΕΣ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ ΣΥΧΝΆ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΚΑΙ ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΤΩΝ ΙΣΤΏΝ. ΥΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ, ΟΙ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΙΣΤΟΊ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΥΠΟΞΊΑ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΜΙΚΡΟΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ, ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ ΦΑΓΟΚΥΤΌΖΗ ΚΑΙ ΘΑΝΑΤΏΣΕΙ ΤΟ ΜΟΛΥΣΜΑΤΙΚΌ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΚΑΛΎΤΕΡΑ ΑΠΌ Ό, ΤΙ ΥΠΌ ΚΑΝΟΝΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ. ΤΟ LEISHMANIA ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΠΡΩΤΌΖΩΟ ΠΑΡΆΣΙΤΟ ΠΟΥ ΕΠΙΤΥΓΧΆΝΕΙ ΤΟΝ ΠΡΩΤΑΡΧΙΚΌ ΣΤΌΧΟ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΤΟΥ ΞΕΝΙΣΤΉ ΕΝΏ ΣΙΩΠΆ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΛΟΊΜΩΞΗΣ. ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉΣ, ΤΑ ΜΗΔΡΙΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ (DC) ΠΟΥ ΔΙΑΜΈΝΟΥΝ ΣΤΟ ΔΈΡΜΑ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΙΩΠΗΛΆ ΜΟΛΥΣΜΈΝΑ, ΑΠΟΦΕΎΓΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ CD4+ T ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΎΝ ΤΗ LEISHMANIA. ΑΥΤΉ Η ΕΞΕΛΙΓΜΈΝΗ ΤΑΚΤΙΚΉ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΣΤΟ ΠΑΡΆΣΙΤΟ ΝΑ ΑΓΟΡΆΣΕΙ ΧΡΌΝΟ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΠΑΝΑΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΌ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΟΦΥΓΉ ΤΌΣΟ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΗΣ ΧΙΟΥΜΟΡΙΑΚΉΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΤΟΥ ΞΕΝΙΣΤΉ. Παρ“όλ” αυτά, παρά τις προσπάθειες που έγιναν σε τελευταία φάση, δεν υπάρχει καμία αποτελεσματική VACCINE ΓΙΑ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ ΚΑΙ ΜΙΑ ΜΟΡΦΗ ΑΡΙΘΜΟΥ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ, που δεν ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΧΡΗΣΗ._x000D_ ΙΣΠΑΝΙΑ ΕΙΝΑΙ ΕΝΔΕΙΞΗ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΑΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΧΡΗΣΙΜΟΤΗΤΑΣ (1997-2008) ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΥΠΟΨΗ το ΥΨΗΛΟ ΚΟΣΤΟΣ των ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ και την ΑΠΑΙΤΗΣΗ για νοσηλεια σε ΘΕΜΑΤΑ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ. _x000D_ liposomal FORMULATION OF amphotericin B (L-AMB) is the first-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL leishmaniasis in SOUTHERN European COUNTRIES. ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΑΔΙΑΜΦΙΣΒΉΤΗΤΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΆ ΤΗΣ, Η L-AMB ΈΧΕΙ ΥΨΗΛΌ ΚΌΣΤΟΣ ΚΑΤΑΣΚΕΥΉΣ ΠΟΥ ΠΡΟΩΘΕΊ ΜΗ ΒΙΏΣΙΜΑ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΥΓΕΊΑΣ. NANOPOLYMERS ΩΣΤΌΣΟ, ΈΧΕΙ ΚΌΣΤΟΣ ΚΑΤΑΣΚΕΥΉΣ 100 ΦΟΡΈΣ ΧΑΜΗΛΌΤΕΡΟ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΚΑΛΉ ΣΥΜΦΩΝΊΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΛΙΠΟΣΩΜΆΤΩΝ, ΜΕΙΏΝΟΝΤΑΣ ΤΙΣ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΙΑΤΡΙΚΈΣ ΔΑΠΆΝΕΣ. Η ΣΥΝΑΡΜΟΛΌΓΗΣΗ ΚΑΙ Η ΑΠΟΣΥΝΑΡΜΟΛΌΓΗΣΗ ΤΩΝ ΦΟΡΤΩΜΈΝΩΝ ΝΑΡΚΩΤΙΚΏΝ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΜΕΣΟΛΑΒΟΎΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΝΖΥΜΑΤΙΚΉ Ή ΌΞΙΝΗ ΥΔΡΌΛΥΣΗ ΠΑΡΈΧΕΙ ΜΙΑ ΝΈΑ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΗΣ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ ΣΗΜΕΊΑ. Η ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΑΥΤΉ ΈΧΕΙ ΜΕΤΑΦΕΡΘΕΊ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΠΡΑΚΤΙΚΉ ΣΕ ΟΡΙΣΜΈΝΕΣ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ ΌΠΩΣ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ. _x000D_ οι ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ ΜΑΣ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΝΤΑΙ ΤΩΝ ΓΝΩΣΤΟΠΟΙΗΜΕΝΩΝ ΓΝΩΣΤΟΠΟΙΗΣΕΩΝ ΣΤΟ ΔΕΛΤΙΟ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΟΥ ΟΞΙΚΟΥ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΤΩΝ ΧΡΟΝΙΚΩΝ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΩΝ ΥΠΟΧΡΕΩΤΙΚΕΣ ΥΠΟΧΡΕΩΣΕΙΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΣΧΕΔΙΆΣΟΥΜΕ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΉΔΗ ΑΝΑΠΤΥΧΘΕΊ ΓΙΑ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΌΓΚΟΥΣ ΓΙΑ ΝΑ ΣΤΟΧΕΎΣΟΥΜΕ ΕΙΔΙΚΆ ΜΟΛΥΣΜΈΝΑ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ Μ2 ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΤΟΥΣ ΔΈΚΤΕΣ ΖΆΧΑΡΗΣ ΣΕ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΟ ΒΑΘΜΌ ΩΣ ΤΟΝ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΤΗΣ ΜΑΝΝΌΖΗΣ CD206. ΑΥΤΌ ΣΥΝΕΠΆΓΕΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΜΕΙΩΜΈΝΟ ΚΌΣΤΟΣ ΣΕ ΣΎΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΆΛΛΕΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΣΤΌΧΕΥΣΗ ΜΕ ΓΝΏΜΟΝΑ ΤΑ ΑΝΤΙΣΏΜΑΤΑ. (Greek)
17 August 2022
0 references
ORGANISMER REAGERER TYPISK PÅ FREMMEDE PATOGENER VED AT INDLEDE EN INFLAMMATORISK REAKTION. KRONISKE INFEKTIONER ER OFTE FORBUNDET MED BETÆNDELSE OG VÆVSFORSTYRRELSE. UNDER DISSE BETINGELSER ER BETÆNDTE VÆV KARAKTERISERET VED HYPOXI. I DETTE MIKROMILJØ, MAKROFAGER FAGOCYTOSE OG DRÆBE DET INFEKTIØSE STOF BEDRE END UNDER NORMOXIC BETINGELSER. LEISHMANIA ER EN PROTOZO PARASIT, DER OPNÅR SIN PRIMÆRE VÆRTSCELLE MÅL, MENS TAVS INFEKTION UDVIKLING. SOM EN DEL AF DENNE STRATEGI ER HUDBEBOENDE DENDRITISKE CELLER (DC) OGSÅ LYDLØST INFICERET, SÅ AKTIVERING AF LEISHMANIA-SPECIFIKKE CD4+ T-CELLER UNDGÅS. DENNE SOFISTIKEREDE TAKTIK TILLADER PARASIT AT KØBE TID TIL OMPROGRAMMERING IMMUNSYSTEMET OG UNDGÅ BÅDE CELLULÆRE OG HUMORALE VÆRT IMMUNRESPONSER. På trods af den store EFFORTS DONE i LAST DECADE, er der ingen EFFECTIVE VACCINE til HUMANS OG REDUCED NUMBER of DRUGS, der ikke udmærker sig af SIDE EFFECTS, der er i CLINICAL USE._x000D_ SPAIN er endemisk at DENNE DISEASE med en ESTIMATED OVERLEJE HHAN 20 MILLIONÍ(1997-2008) DUE I DEN HØJDE KOST AF MEDICINER OG REQUIREMENT TIL hospitalsindlæggelse af AFFECTED PATIENTs for monitorering. _x000D_ liposomal FORMULATION af amphotericin B (L-AMB) er den første-LINE behandling AGAINST VISCERAL leishmaniasis I SOUTHERN EUROPÆISKE LANDER. TRODS DEN UBESTRIDELIGE EFFEKTIVITET HAR L-AMB HØJE PRODUKTIONSOMKOSTNINGER, DER FREMMER IKKEBÆREDYGTIGE SUNDHEDSSYSTEMER. NANOPOLYMERS HAR DOG PRODUKTIONSOMKOSTNINGER 100 GANGE LAVERE OG ER EN GOD AFTALE FOR LIPOSOM UDSKIFTNING, HVILKET REDUCERER DE TILKNYTTEDE MEDICINSKE UDGIFTER. SAMLING OG DEMONTERING AF LÆGEMIDDELINDLÆSTE NANOPARTIKLER MEDIERET AF ENZYMATISK ELLER SUR HYDROLYSE GIVER EN NY STRATEGI FOR LÆGEMIDDELKONTROLLERET FRIGIVELSE PÅ BESTEMTE PUNKTER. DENNE STRATEGI ER BLEVET OVERFØRT TIL KLINISK PRAKSIS I NOGLE PATOLOGIER SÅSOM KRÆFT. _x000D_ vores PROPOSAL TAKES ADVANTAGE AF KONGERIGE GENERATED PÅ DRUG RELEASE I PRESENCE AF AKIDISKE miljø af CHRONIC betændte TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. DERUDOVER VIL VI DESIGNE STRATEGIER, DER ALLEREDE ER UDVIKLET TIL TUMORASSOCIEREDE MAKROFAGER TIL AT MÅLRETTE SPECIFIKT INFICEREDE M2-MAKROFAGER, DER UDTRYKKER SUKKERRECEPTORER I STØRRE UDSTRÆKNING SOM MANNOSE CD206-RECEPTOREN. DETTE MEDFØRER OGSÅ LAVERE OMKOSTNINGER I FORHOLD TIL ANDRE METODER, DER ER BASERET PÅ ANTISTOFBASERET MÅLRETNING. (Danish)
17 August 2022
0 references
ORGANISMIT REAGOIVAT TYYPILLISESTI VIERAISIIN PATOGEENEIHIN KÄYNNISTÄMÄLLÄ TULEHDUKSELLISEN VASTEEN. KROONISET INFEKTIOT LIITTYVÄT USEIN TULEHDUKSEEN JA KUDOSTEN HÄIRIÖIHIN. NÄISSÄ OLOSUHTEISSA TULEHTUNEILLE KUDOKSILLE ON OMINAISTA HYPOKSIA. TÄSSÄ MIKROYMPÄRISTÖSSÄ MAKROFAGIEN FAGOSYTOOSI JA TAUDINAIHEUTTAJAN TAPPAMINEN PAREMMIN KUIN NORMOKSISISSA OLOSUHTEISSA. LEISHMANIA ON ALKUELÄINLOINEN, JOKA SAAVUTTAA ENSISIJAISEN ISÄNTÄSOLUTAVOITTEENSA VAIENTAMATTA INFEKTION KEHITTYMISTÄ. OSANA TÄTÄ STRATEGIAA IHOLLA ASUVILLA DENDRIOTTISILLA SOLUILLA (DC) ON MYÖS HILJAINEN INFEKTIO, JOLLOIN VÄLTETÄÄN LEISHMANIA-SPESIFISTEN CD4+ T-SOLUJEN AKTIVOITUMINEN. TÄMÄN HIENOSTUNEEN TAKTIIKAN AVULLA LOINEN VOI OSTAA AIKAA IMMUUNIJÄRJESTELMÄN UUDELLEENOHJELMOINTIIN JA VÄLTTÄÄ SEKÄ SOLU- ETTÄ HUMORAALISIA ISÄNTÄ-IMMUUNIVASTEITA. Huolimatta siitä, että LAST DECADE: ssa on suuria summia, EI EI ole mitään EFFECTIVE VACCINE for HUMANS JA JUST REDUCED NUMBER OF DRUGS, EI DEVOID OF SIDE EFFECTS, Ovat CLINICAL USE._x000D_ SPAIN on endeeminen tällaiselle tyypille, jolla on ESTIMATED OVERALL COST HIGHER THAN 20 MILLIONŇ(1997–2008) LIITTYVÄN PÄÄTÖKSEN JA PÄÄTÖKSEN HYVÄKSYNNÄN HYVÄKSYNNÄN PÄÄTÖKSEN PÄÄTÖKSEN PÄÄTÖKSEN PÄÄTÖKSET Seurantaa varten sairaalahoitoa varten. _x000D_ liposomaalinen muoto amfoterisiini B (L-AMB) on ensimmäinen-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL leishmaniasis SOUTHERN EUROOPAN MAUNTRIES. HUOLIMATTA SEN KIISTATTOMASTA TEHOKKUUDESTA L-AMB:N VALMISTUSKUSTANNUKSET OVAT KORKEAT, MIKÄ EDISTÄÄ KESTÄMÄTTÖMIÄ TERVEYDENHUOLTOJÄRJESTELMIÄ. NANOPOLYMERS ON KUITENKIN VALMISTUSKUSTANNUKSET 100-KERTAISET JA OVAT PALJON LIPOSOME KORVAAMINEN, VÄHENTÄÄ NIIHIN LIITTYVIÄ LÄÄKETIETEELLISIÄ MENOJA. ENTSYMAATTISEN TAI HAPPAMAN HYDROLYYSIN VÄLITTÄMIEN LÄÄKEKUORMATTUJEN NANOHIUKKASTEN KOKOAMINEN JA PURKAMINEN TARJOAA UUDEN STRATEGIAN HUUMEIDEN KONTROLLOIDUSTA VAPAUTUMISESTA TIETYISSÄ KOHDISSA. TÄMÄ STRATEGIA ON SIIRRETTY KLIINISEEN KÄYTÄNTÖÖN JOISSAKIN PATOLOGIOISSA, KUTEN SYÖVÄSSÄ. _x000D_ meidän PROPOSAL TAKES ADVANTAGE of the KNOWLEDGE GENERATED ON DRUG RELEASE in the PRESENCE of the ACIDIC ENVIRONMENT of CHRONIC infllamed TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. LISÄKSI SUUNNITTELEMME STRATEGIOITA, JOTKA ON JO KEHITETTY KASVAIMIIN LIITTYVIEN MAKROFAGIEN KOHTEIKSI ERITYISESTI TARTUNNAN SAANEIDEN M2-MAKROFAGIEN KOHTEIKSI, JOTKA ILMENTÄVÄT SOKERIRESEPTOREJA SUUREMMASSA MÄÄRIN MANNOOSI CD206-RESEPTORINA. TÄMÄ MERKITSEE MYÖS KUSTANNUSTEN ALENEMISTA VERRATTUNA MUIHIN VASTA-AINEOHJATTUUN KOHDENTAMISEEN PERUSTUVIIN LÄHESTYMISTAPOIHIN. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-ORGANIŻMI TIPIKAMENT JIRREAĠIXXU GĦAL PATOĠENI BARRANIN BILLI JAGĦTU BIDU GĦAL RISPONS INFJAMMATORJU. INFEZZJONIJIET KRONIĊI HUMA SPISS ASSOĊJATI MA ' INFJAMMAZZJONI U TĦARBIT TAT- TESSUT. F’DAWN IL-KUNDIZZJONIJIET, TESSUTI INFJAMMATI HUMA KKARATTERIZZATI MINN IPOKSJA. F’DAN IL-MIKROAMBJENT, MAKROFAĠI PHAGOCYTOSE U JOQTLU L-AĠENT INFETTIV AĦJAR MILLI TAĦT KUNDIZZJONIJIET NORMOXIĊI. LEISHMANIA HIJA PARASSITA PROTOZOAN LI TILĦAQ IL-MIRA PRIMARJA TAĊ-ĊELLULA OSPITANTI FILWAQT LI SIEKTA L-IŻVILUPP TAL-INFEZZJONI. BĦALA PARTI MINN DIN L-ISTRATEĠIJA, IĊ-ĊELLOLI DENDRITIĊI RESIDENTI FIL-ĠILDA (DC) HUMA WKOLL INFETTATI B’MOD SILENZJUŻ, U JEVITAW L-ATTIVAZZJONI TA’ ĊELLOLI CD4+ T SPEĊIFIĊI GĦAL LEISHMANIA. DAN IT-TATTIKA SOFISTIKATA TIPPERMETTI LILL-PARASSITA TIXTRI L-ĦIN GĦAR-RIPROGRAMMAR TAS-SISTEMA IMMUNI U TEVITA KEMM IR-RISPONSI IMMUNI ĊELLULARI KIF UKOLL DAWK OSPITANTI UMORALI. Minkejja l-EFFORTI TAGĦHOM DONE FIL-LAST DECADE, MHUX VAĊINA EFFETTIVA GĦALL-UNMANIJA U L-ĠUSTIZZJA NUMRU REDUCED TA’ DRUGS, MHUX DEVOID TA’ EFFETTIJIET SEKONDARJI, MILLIŻI F’USE._x000D_ SPAIN IS endemiċi għal DISEASE ma’ KOLLHA ESIMATED KOLLHA TAN 20 MILLIONOR(1997–2008) GĦANDU FIL-PARTI GĦALL-QASAM GĦOLJA TAL-MEDIĊINJIET U L-KWIŻIMENT LI GĦANDHOM jeħodhom l-isptar għall-PATIENTI AFFECTED GĦALL-monitorizzazzjoni. _x000D_ FORMULAZZJONI liposomali tal-amfoteriċina B (L-AMB) hija l-AGAINST LINJA TAL-Leishmaniasis VISCERAL F’PAJJIŻI EWROPEA DWAR IL-PAJJIŻI EWROPEA. MINKEJJA L-EFFIKAĊJA INNEGABBLI TIEGĦU, L-L-AMB GĦANDU SPEJJEŻ GĦOLJIN TAL-MANIFATTURA LI JIPPROMWOVU SISTEMI TAS-SAĦĦA MHUX SOSTENIBBLI. NANOPOLYMERS MADANKOLLU, GĦANDHA SPEJJEŻ TAL-MANIFATTURA 100-DARBIET AKTAR BAXXI U HUMA FTEHIM TAJJEB GĦAS-SOSTITUZZJONI LIPOSSOME, TNAQQAS L-INFIQ MEDIKU ASSOĊJATI. L-ASSEMBLAĠĠ U Ż-ŻARMAR TA’ NANOPARTIĊELLI MGĦOBBIJA BID-DROGA MEDJATI MINN IDROLISI ENŻIMATIKA JEW AĊIDUŻA JIPPROVDU STRATEĠIJA ĠDIDA TA’ RILAXX IKKONTROLLAT MID-DROGA F’PUNTI SPEĊIFIĊI. DIN L- ISTRATEĠIJA ĠIET TRASFERITA GĦALL- PRATTIKA KLINIKA F’ XI PATOLOĠIJI BĦALL- KANĊER. _x000D_ TIEGĦU PROPOSTA tagħna ADVANTAGE TAL-ĠENERTI ĠENERALI DWAR RELEASE DRUG fil-PRESENZA TAL-AMBJENT ACIDIC TAL-ISSA infjammati KRONIC UNDER CONDITIONS hypoxic. BARRA MINN HEKK, SE NIDDISINJAW STRATEĠIJI DIĠÀ ŻVILUPPATI GĦALL-MAKROFAĠI ASSOĊJATI MAT-TUMUR BIEX JIMMIRAW IL-MAKROFAĠI M2 SPEĊIFIKAMENT INFETTATI LI JESPRIMU R-RIĊETTURI TAZ-ZOKKOR B’FIRXA AKBAR BĦALA R-RIĊETTUR MANNOSE CD206. DAN JINVOLVI WKOLL SPIŻA MNAQQSA META MQABBLA MA’ APPROĊĊI OĦRA BBAŻATI FUQ L-IMMIRAR IGGWIDAT MILL-ANTIKORPI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
ORGANISMI PARASTI REAĢĒ UZ ĀRVALSTU PATOGĒNIEM, UZSĀKOT IEKAISUMA REAKCIJU. HRONISKAS INFEKCIJAS BIEŽI VIEN IR SAISTĪTAS AR IEKAISUMU UN AUDU TRAUCĒJUMIEM. ŠAJOS APSTĀKĻOS IEKAISUŠOS AUDUS RAKSTURO HIPOKSIJA. ŠAJĀ MIKROVIDĒ, MAKROFĀGU FAGOCITOZE UN NOGALINĀT INFEKCIJAS IZRAISĪTĀJU LABĀK NEKĀ NORMĀLOS APSTĀKĻOS. LEISHMANIA IR VIENŠŪŅU PARAZĪTS, KAS SASNIEDZ SAVU PRIMĀRO SAIMNIEKORGANISMA ŠŪNU MĒRĶI, KLUSĒJOT INFEKCIJAS ATTĪSTĪBU. ŠĪS STRATĒĢIJAS IETVAROS UZ ĀDAS DZĪVOJOŠĀS DENDRITISKĀS ŠŪNAS (DC) ARĪ IR KLUSI INFICĒTAS, IZVAIROTIES NO LEISHMANIA SPECIFISKO CD4+ T ŠŪNU AKTIVIZĒŠANAS. ŠĪ IZSMALCINĀTĀ TAKTIKA ĻAUJ PARAZĪTS IEGĀDĀTIES LAIKU, LAI PĀRPROGRAMMĒTU IMŪNSISTĒMU UN IZVAIRĪTOS GAN NO ŠŪNU UN HUMORĀLO UZŅĒMĒJAS IMŪNĀS ATBILDES. Neskatoties uz HUGE EFFORTS DONE LAST DECADE, tie ir NAV Jebkurš EFEKTĪVS VAKTĪNS HUMANS UN JUST A REDUCED NUMBER DRUGS, NE DEVOID OF SIDE EFFECTS, ARE IN CLINICAL USE._x000D_ SPĀNIJA ir endēmisks, lai ar ESTIMATED OVERALL COSTHER THAN 20 MILLIONľ(1997–2008) DUE IN DAĻA, KAS JĀŅEM VĒRĀ ZINĀŠANAI UN PIEŅEMŠANAS PIEŅEMŠANAS PASĀKUMI UN PIEŅEMŠANAS PASĀKUMI, lai veiktu uzraudzību. _x000D_ Amfotericīna B liposomu FORMULĀCIJA (L-AMB) ir FIRST-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL leishmaniasis Eiropas valstīs. NERAUGOTIES UZ L-AMB NENOLIEDZAMO EFEKTIVITĀTI, TAI IR AUGSTAS RAŽOŠANAS IZMAKSAS, KAS VEICINA NEILGTSPĒJĪGAS VESELĪBAS APRŪPES SISTĒMAS. NANOPOLYMERS TOMĒR IR RAŽOŠANAS IZMAKSAS 100 REIZES ZEMĀKAS UN IR LABS DARĪJUMS LIPOSOMU NOMAIŅU, SAMAZINOT SAISTĪTOS MEDICĪNAS IZDEVUMUS. AR FERMENTATĪVO VAI SKĀBO HIDROLĪZI MEDIĒTO NANODAĻIŅU MONTĀŽA UN DEMONTĀŽA NODROŠINA JAUNU NARKOTIKU KONTROLĒTAS IZDALĪŠANĀS STRATĒĢIJU KONKRĒTOS PUNKTOS. ŠĪ STRATĒĢIJA IR NODOTA KLĪNISKAJAI PRAKSEI DAŽĀS PATOLOĢIJĀS, PIEMĒRAM, VĒŽA GADĪJUMĀ. _x000D_ mūsu PROPOSAL TAKES ADVANTA GENERATED ON DRUG REELEASE PRESENCE DZĪVNIECĪBAS CHRONIKAS iekaisušas TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. TURKLĀT MĒS IZSTRĀDĀSIM STRATĒĢIJAS, KAS JAU IZSTRĀDĀTAS AR AUDZĒJU SAISTĪTIEM MAKROFĀGIEM, LAI MĒRĶĒTU ĪPAŠI INFICĒTOS M2 MAKROFĀGUS, KAS LIELĀKĀ MĒRĀ EKSPRESĒ CUKURA RECEPTORUS KĀ MANNOZES CD206 RECEPTORUS. TAS NOZĪMĒ ARĪ MAZĀKAS IZMAKSAS SALĪDZINĀJUMĀ AR CITĀM PIEEJĀM, KURU PAMATĀ IR MĒRĶTIECĪBA PRET ANTIVIELĀM. (Latvian)
17 August 2022
0 references
ORGANIZMY ZVYČAJNE REAGUJÚ NA CUDZIE PATOGÉNY TÝM, ŽE INICIUJÚ ZÁPALOVÚ ODPOVEĎ. CHRONICKÉ INFEKCIE SÚ ČASTO SPOJENÉ SO ZÁPALOM A NARUŠENÍM TKANIVA. ZA TÝCHTO PODMIENOK SÚ ZÁPALOVÉ TKANIVÁ CHARAKTERIZOVANÉ HYPOXIOU. V TOMTO MIKROPROSTREDÍ, MAKROFÁGY FAGOCYTÓZA A ZABIŤ INFEKČNÉ AGENS LEPŠIE AKO V NORMOXNÝCH PODMIENKACH. LEISHMANIA JE PRVOK PARAZIT, KTORÝ DOSAHUJE SVOJ PRIMÁRNY CIEĽ HOSTITEĽSKÝCH BUNIEK, ZATIAĽ ČO MLČÍ VÝVOJ INFEKCIE. AKO SÚČASŤ TEJTO STRATÉGIE, KOŽNÉ REZIDENTNÉ DENDRITICKÉ BUNKY (DC) SÚ TIEŽ TICHO INFIKOVANÉ, ABY SA ZABRÁNILO AKTIVÁCII LEISHMANIA-ŠPECIFICKÉ CD4+ T BUNIEK. TÁTO SOFISTIKOVANÁ TAKTIKA UMOŽŇUJE PARAZITOM ZÍSKAŤ ČAS NA PREPROGRAMOVANIE IMUNITNÉHO SYSTÉMU A VYHNÚŤ SA BUNKOVEJ A HUMORÁLNEJ IMUNITNEJ REAKCII HOSTITEĽA. Napriek HUGE EFFORTS DONE v LAST DECADE, nie je žiadny EFFECTIVE VACCINE pre Ľudov a len REDUCED ČÍSLO DRUGS, nie je odhalený z bokov, nie sú v CLINICAL POUŽITIE._x000D_ ŠPANIELSKO je endemický, aby sa to s ESTIMATED OVERALL OST VYSOKÉ, ako 20 miliónov (1997 – 2008) DUE V ČASTI VYSOKÉHO KOSTU LIEKOV A ŽIADOSTI na hospitalizáciu VYSOKÝCH PATIENTOV na monitorovanie. _x000D_ lipozomálna formulácia amfotericínu B (L-AMB) je PRVÝ PRVÝ LÍZNY VÝZNAVÝ VÝZNAVÝ leishmaniáza v južných európskych KRAJINÁCH. NAPRIEK SVOJEJ NEPOPIERATEĽNEJ ÚČINNOSTI MÁ L-AMB VYSOKÉ VÝROBNÉ NÁKLADY, KTORÉ PODPORUJÚ NEUDRŽATEĽNÉ SYSTÉMY ZDRAVOTNEJ STAROSTLIVOSTI. NANOPOLYMERS VŠAK MÁ VÝROBNÉ NÁKLADY 100-NÁSOBNE NIŽŠIE A SÚ DOBRÉ PRE LIPOSOME NAHRADENIE, ZNIŽUJE SÚVISIACE VÝDAVKY NA ZDRAVOTNÚ STAROSTLIVOSŤ. MONTÁŽ A DEMONTÁŽ NANOČASTÍC ZAŤAŽENÝCH DROGAMI SPROSTREDKOVANÝCH ENZYMATICKOU ALEBO KYSLOU HYDROLÝZOU POSKYTUJE NOVÚ STRATÉGIU KONTROLOVANÉHO UVOĽŇOVANIA LIEKU V KONKRÉTNYCH BODOCH. TÁTO STRATÉGIA BOLA PRENESENÁ DO KLINICKEJ PRAXE V NIEKTORÝCH PATOLOGICKÝCH STAVOCH, AKO JE RAKOVINA. _x000D_ naše PROPOSAL TAKES PRIJATÉ VEDOMIE ZÁKLADNÝCH VÝROBKOV V PRESENCIU AKIDICKÉHO ENVIRONENIA CHRONICKÝCH zapálených TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. OKREM TOHO NAVRHNEME STRATÉGIE, KTORÉ UŽ BOLI VYVINUTÉ PRE MAKROFÁGY SPOJENÉ S NÁDOROM, ABY SME SA ZAMERALI NA ŠPECIFICKY INFIKOVANÉ MAKROFÁGY M2, KTORÉ EXPRIMUJÚ RECEPTORY CUKRU VO VÄČŠOM ROZSAHU AKO RECEPTOR MANÓZY CD206. TO ZNAMENÁ AJ NIŽŠIE NÁKLADY V POROVNANÍ S INÝMI PRÍSTUPMI ZALOŽENÝMI NA ZACIELENÍ NA PROTILÁTKY. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS IONDÚIL GO N-IMOIBRÍONN ORGÁNAIGH LE PATAIGINÍ EACHTRACHA TRÍ FHREAGAIRT ATHLASTACH A THIONSCNAMH. IS MINIC A BHAINEANN IONFHABHTUITHE AINSEALACHA LE HATHLASADH AGUS LE CUR ISTEACH AR FHÍOCHÁN. FAOI NA COINNÍOLLACHA SEO, TÁ HYPOXIA TRÉITHRITHE AG FÍOCHÁIN INFLAMED. SA MHICREA-CHOMHSHAOL SEO, DÉANANN MACROPHAGES PHAGOCYTOSE AGUS AN T-OIBREÁN TÓGÁLACH A MHARÚ NÍOS FEARR NÁ FAOI CHOINNÍOLLACHA NORMOCSAINEACHA. IS PARASITE PROTOZOAN É LEISHMANIA A BHAINEANN A PHRÍOMHSPRIOC CILLE ÓSTACH AMACH AGUS AN FHORBAIRT IONFHABHTAITHE ÁDH AIGE. MAR CHUID DEN STRAITÉIS SEO, TÁ CEALLA DENDRITIC A BHFUIL CÓNAÍ ORTHU SA CHRAICEANN IONFHABHTAITHE GO CIÚIN FREISIN, RUD A SHEACHNAÍONN GNÍOMHACHTÚ CEALLA DE CHUID LEISHMANIA ATÁ SONRACH DO CD4+ T. LIGEANN AN TACTIC SOFAISTICIÚLA SEO SEADÁN AM A CHEANNACH CHUN CÓRAS IMDHÍONACHTA A ATHCHLÁRÚ AGUS NA FREAGAIRTÍ IMDHÍONACHTA ÓSTA CEALLACHA AGUS HUMORAL ARAON A SHEACHAINT. D’ainneoin na n-imeachtaí móra i ndíospóireacht, NACH bhfuil aon VACCINE EFFECTIVE DO HUMANS AGUS NÍ MÓR UISCE NÍ MÓR UISCE, A BHFUIL EFFECTS SIDE, ARE IN USE._x000D_ SPAIN Is é atá in endemic leis an DISEASE SEO le ESTIMATED OVERALL COST HIGHER 20 MILLIÚN (1997-2008) [EN] (b) I gCUID I gCOMHAIRLE Míochaine agus LE hAGHAIDH MAIDIR LE hospóid chun faireachán a dhéanamh. _x000D_ FORMULATION liposomal of amphotericin B (L-AMB) IS FÉIDIR LIÚRTHÓIREACHT LE hAONTAISTEACH LE hAGHAIDH NA gCOMHPHOBAL EORPACH. IN AINNEOIN A ÉIFEACHTACHTA DOSHÉANTA, TÁ COSTAIS ARDA MHONARAÍOCHTA AG L-AMB A CHUIREANN CÓRAIS SLÁINTE NEAMH-INBHUANAITHE CHUN CINN. NANOPOLYMERS ÁFACH, TÁ COSTAIS DÉANTÚSAÍOCHTA 100-HUAIRE NÍOS ÍSLE AGUS TÁ SIAD LE DÉILEÁIL GO MAITH LE HAGHAIDH ATHSHOLÁTHAIR LIPOSOME, AG LAGHDÚ NA CAITEACHAIS LEIGHIS A BHAINEANN LEIS. SOLÁTHRAÍONN CÓIMEÁIL AGUS DÍCHÓIMEÁIL NA NANACHÁITHNÍNÍ ATÁ LUCHTAITHE LE DRUGAÍ A DHÉANTAR TRÍ HIDREALÚ EINSÍMEACH NÓ AIGÉADACH STRAITÉIS NUA MAIDIR LE SCAOILEADH FAOI RIALÚ DRUGAÍ AG POINTÍ SONRACHA. AISTRÍODH AN STRAITÉIS SEO CHUIG CLEACHTAS CLINICIÚIL I ROINNT PAITEOLAÍOCHTAÍ COSÚIL LE HAILSE. _x000D_ ár dticéad proifisiúnta de chuid na Comhairle a bunaíodh le haghaidh RIALACHÁN GRUG i dTionól ACIDHMEANNA NA dTairiscintí Éagsúla faoi chuimsiú Coinbhinsiúin HYPOXIC. INA THEANNTA SIN, DÉANFAIMID STRAITÉISÍ A DHEARADH CHEANA FÉIN LE HAGHAIDH MACROPHAGES MEALL A BHAINEANN LE DÍRIÚ AR MHACRAIFÍNÍ M2 IONFHABHTAITHE A CHUIREANN GABHDÓIRÍ SIÚCRA IN IÚL NÍOS MÓ MAR GABHDÓIRÍ SIÚCRA MANNOSE MAR GABHDÓIR CD206 MANNOSE. TÁ COSTAS LAGHDAITHE I GCEIST LEIS SIN FREISIN I GCOMPARÁID LE CINEÁLACHA EILE CUR CHUIGE ATÁ BUNAITHE AR SPRIOCDHÍRIÚ FAOI THREOIR ANTASUBSTAINTÍ. (Irish)
17 August 2022
0 references
ORGANISMY OBVYKLE REAGUJÍ NA CIZÍ PATOGENY INICIOVÁNÍM ZÁNĚTLIVÉ REAKCE. CHRONICKÉ INFEKCE JSOU ČASTO SPOJENY SE ZÁNĚTEM A NARUŠENÍM TKÁNĚ. ZA TĚCHTO PODMÍNEK JSOU ZANÍCENÉ TKÁNĚ CHARAKTERIZOVÁNY HYPOXIÍ. V TOMTO MIKROPROSTŘEDÍ MAKROFÁGY FAGOCYTÓZA A ZABÍT INFEKČNÍ AGENS LÉPE NEŽ ZA NORMÁLNÍCH PODMÍNEK. LEISHMANIA JE PROTOZOAN PARAZIT, KTERÝ DOSAHUJE SVÉHO PRIMÁRNÍHO CÍLE HOSTITELSKÝCH BUNĚK A ZÁROVEŇ MLČÍ VÝVOJ INFEKCE. V RÁMCI TÉTO STRATEGIE JSOU ROVNĚŽ TIŠE INFIKOVÁNY DENDRITICKÉ BUŇKY, KTERÉ JSOU REZIDENTY KŮŽE, ČÍMŽ SE ZABRÁNÍ AKTIVACI CD4+ T BUNĚK SPECIFICKÝCH PRO LEISHMANIA. TATO SOFISTIKOVANÁ TAKTIKA UMOŽŇUJE PARAZITOVI ZÍSKAT ČAS NA PŘEPROGRAMOVÁNÍ IMUNITNÍHO SYSTÉMU A VYHNOUT SE JAK BUNĚČNÉ, TAK HUMORÁLNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI HOSTITELE. I přes velké EFFORTS DONE v LAST DECADE, není žádný EFFECTIVE VACCINE for HUMANS A JEDOU REDUCED NUMBER DRUGY, NENÍ DEVOID SIDE EFFECTS, JSOU v KliniKÁLNÍ POUŽITÍ._x000D_ ŠPANĚLSKO je endemický, aby se to s ESTIMATED OVERALL COST HIGHER THAN 20 MILLION (1997–2008) DUE v ČÁST NA VYSOKÉ COST MEDICINY A Požadavky na hospitalizaci AFFECTED PATIENTS pro sledování. _x000D_ liposomální FORMULACE amfotericinu B (L-AMB) je FIRST-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL leishmananiasis V SOUTHERN EVROPSKÉ ZEMĚ. NAVZDORY SVÉ NEPOPIRATELNÉ ÚČINNOSTI MÁ L-AMB VYSOKÉ VÝROBNÍ NÁKLADY, KTERÉ PODPORUJÍ NEUDRŽITELNÉ SYSTÉMY ZDRAVOTNÍ PÉČE. NANOPOLYMERS VŠAK MÁ VÝROBNÍ NÁKLADY 100KRÁT NIŽŠÍ A JSOU DOBRÝM ŘEŠENÍM PRO NÁHRADU LIPOZOMŮ, COŽ SNIŽUJE SOUVISEJÍCÍ VÝDAJE NA ZDRAVOTNÍ PÉČI. MONTÁŽ A DEMONTÁŽ NANOČÁSTIC ZATÍŽENÝCH LÉČIVEM ZPROSTŘEDKOVANÝCH ENZYMATICKOU NEBO KYSELOU HYDROLÝZOU POSKYTUJE NOVOU STRATEGII UVOLŇOVÁNÍ KONTROLOVANÉHO LÉČIVEM V URČITÝCH BODECH. TATO STRATEGIE BYLA PŘEVEDENA DO KLINICKÉ PRAXE V NĚKTERÝCH PATOLOGIÍCH, JAKO JE RAKOVINA. _x000D_ naše PROPOSAL TAKES ADVANTAGE of the knowOWLEDGE GENERATED ON DRUG RELEASE in PRESENCE of the ACIDIC ENVIRONMENT of CHRONIC inwited TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. KROMĚ TOHO NAVRHNEME STRATEGIE, KTERÉ JIŽ BYLY VYVINUTY PRO NÁDOROVÉ MAKROFÁGY ZAMĚŘENÉ NA SPECIFICKY INFIKOVANÉ MAKROFÁGY M2, KTERÉ EXPRIMUJÍ RECEPTORY CUKRU VE VĚTŠÍ MÍŘE JAKO RECEPTOR MANNOSY CD206. TO ROVNĚŽ ZNAMENÁ NIŽŠÍ NÁKLADY VE SROVNÁNÍ S JINÝMI PŘÍSTUPY ZALOŽENÝMI NA CÍLENÍ NA PROTILÁTKY. (Czech)
17 August 2022
0 references
OS ORGANISMOS NORMALMENTE REAGEM A PATÓGENOS ESTRANHOS INICIANDO UMA RESPOSTA INFLAMATÓRIA. INFEÇÕES CRÔNICAS SÃO FREQUENTEMENTE ASSOCIADAS A INFLAMAÇÃO E RUTURA TECIDUAL. NESTAS CONDIÇÕES, OS TECIDOS INFLAMADOS SÃO CARACTERIZADOS POR HIPÓXIA. NESTE MICROAMBIENTE, MACRÓFAGOS FAGOCITOSE E MATAM O AGENTE INFECCIOSO MELHOR DO QUE EM CONDIÇÕES NORMÓXICAS. LEISHMANIA É UM PARASITA PROTOZOÁRIO QUE ATINGE SEU ALVO TELEMÓVEL PRINCIPAL DO HOSPEDEIRO ENQUANTO SILENCIA O DESENVOLVIMENTO DA INFEÇÃO. COMO PARTE DESSA ESTRATÉGIA, AS CÉLULAS DENDRÍTICAS RESIDENTES NA PELE (DC) TAMBÉM ESTÃO SILENCIOSAMENTE INFETADAS, EVITANDO A ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T CD4+ ESPECÍFICAS DE LEISHMANIA. ESTA TÁTICA SOFISTICADA PERMITE QUE O PARASITA GANHE TEMPO PARA REPROGRAMAR O SISTEMA IMUNOLÓGICO E EVITAR AS RESPOSTAS IMUNES DO HOSPEDEIRO HUMORAL E TELEMÓVEL. Apesar dos grandes recursos do último decaído, NÃO há VACCINA EFETIVO PARA HUMANOS E MAIS UMA NÚMERO REDUZIDO DE PRODUTOS, NÃO DEVIDA DE EFEITOS, ESTÁ EM UTILIZAÇÃO CLINICAL._x000D_ ESPANHA É endémica a ESTE DISEASE COM UMA ESTIMAÇÃO DE UM ESTIMADO TODOS OS COSTÁRIOS QUE 20 MILHÕES (1997-2008) no PARTE DO ALTO CUSTO DE MEDICINAS E O REQUISAMENTO DE hospitalizar PATIENTES AFICADOS PARA A Monitorização. _x000D_ FORMULAÇÃO liposomal da anfotericina B (L-AMB) É o primeiro tratamento da linha contra a leishmaniose VISCERAL EM PAÍSES EUROPEIAS. APESAR DE SUA INEGÁVEL EFICÁCIA, O L-AMB TEM ALTOS CUSTOS DE FABRICO QUE PROMOVEM SISTEMAS DE SAÚDE INSUSTENTÁVEIS. NANOPOLYMERS NO ENTANTO, TEM CUSTOS DE FABRICO 100 VEZES MAIS BAIXOS E SÃO UM BOM NEGÓCIO PARA SUBSTITUIÇÃO DO LIPOSSOMA, REDUZINDO OS GASTOS MÉDICOS ASSOCIADOS. MONTAGEM E DESMONTAGEM DE NANOPARTÍCULAS CARREGADAS DE DROGAS MEDIADAS POR HIDRÓLISE ENZIMÁTICA OU ÁCIDA FORNECE UMA NOVA ESTRATÉGIA DE LIBERAÇÃO CONTROLADA DE DROGAS EM PONTOS ESPECÍFICOS. ESSA ESTRATÉGIA FOI TRANSFERIDA PARA A PRÁTICA CLÍNICA EM ALGUMAS PATOLOGIAS COMO O CANCRO. _x000D_ a nossa PROPOSAL TAQUIA ADVANTAGE DO CONHECIMENTO GENERADO SOBRE A RELEÇÃO DE DRUGOS EM PREENÇA DO AMBIENTE ACIÍCIO DE TISSOS CHRONICOS inflamados EM CONDIÇÕES hipóxicas. ALÉM DISSO, ELABORAREMOS ESTRATÉGIAS JÁ DESENVOLVIDAS PARA MACRÓFAGOS ASSOCIADOS AO TUMOR, VISANDO ESPECIFICAMENTE MACRÓFAGOS M2 INFETADOS QUE EXPRESSAM RECETORES DE AÇÚCAR EM MAIOR MEDIDA COMO O RECETOR DE MANOSE CD206. ISSO TAMBÉM IMPLICA UM CUSTO REDUZIDO EM COMPARAÇÃO COM OUTRAS ABORDAGENS BASEADAS EM ALVOS GUIADOS POR ANTICORPOS. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ORGANISMID REAGEERIVAD TAVALISELT VÕÕRPATOGEENIDELE, ALGATADES PÕLETIKUREAKTSIOONI. KROONILISED INFEKTSIOONID ON SAGELI SEOTUD PÕLETIKU JA KUDEDE HÄIRETEGA. NENDES TINGIMUSTES ISELOOMUSTAB PÕLETIKULISI KUDESID HÜPOKSIA. SELLES MIKROKESKKONNAS, MAKROFAAGID FAGOTSÜTOOSI JA TAPPA NAKKUSTEKITAJA PAREMINI KUI NORMOXIC TINGIMUSED. LEISHMANIA ON ALGLOOMADE PARASIIT, MIS SAAVUTAB OMA PEAMISE PEREMEESRAKU SIHTMÄRGI, VAIGISTADES INFEKTSIOONI ARENGUT. SELLE STRATEEGIA OSANA ON KA NAHAS ELAVAD DENDRIITRAKUD (DC) VAIKSELT NAKATUNUD, VÄLTIDES LEISHMANIA-SPETSIIFILISTE CD4+ T RAKKUDE AKTIVEERIMIST. SEE KEERULINE TAKTIKA VÕIMALDAB PARASIIDIL VÕITA AEGA IMMUUNSÜSTEEMI ÜMBERPROGRAMMEERIMISEKS JA VÄLTIDA NII RAKU- KUI KA HUMORAALSE PEREMEHE IMMUUNVASTUST. Hoolimata HUGE EFFORTS DONE LAST DECADE, EI OLE KASUTAMISE KASUTAMISE VACCINE ON INIMESE JA JUST KASUTATUD NUMBER DRUGS, EI DEVOID of SIDE EFFECTSID, ARE IN KLIINIKAAL USE._x000D_ HISPAANIA on endeemiline, et see ei ole endeemiline, et seda, mida ei ole TEADUD KASUTATUD KASUTATUD KASUTAMISE KÕIGE THAN 20 MILLION (1997–2008) on TEADLIKUD MEDICINESED JA REQUIREMENT, et haiglaravi jälgida. _x000D_ amfoteritsiin B (L-AMB) liposomaalne vorm on EUROOPA LIIDU KOHTA VÕIMALINE leishmaniaasi. VAATAMATA VAIELDAMATULE TÕHUSUSELE ON L-AMB-L SUURED TOOTMISKULUD, MIS EDENDAVAD JÄTKUSUUTMATUID TERVISHOIUSÜSTEEME. NANOPOLYMERS ON AGA TOOTMISKULUD 100 KORDA MADALAMAD JA ON HEA ASI LIPOSOOMI ASENDAMISEKS, VÄHENDADES SELLEGA SEOTUD RAVIKULUSID. ENSÜMAATILISE VÕI HAPPELISE HÜDROLÜÜSI ABIL VAHENDATUD NARKOOTIKUMIDE KOORMATUD NANOOSAKESTE KOKKUPANEMINE JA LAHTIVÕTMINE ANNAB UUDSE STRATEEGIA RAVIMITE KONTROLLITUD KESKKONDA VIIMISEKS KONKREETSETES PUNKTIDES. SEE STRATEEGIA ON ÜLE VIIDUD KLIINILISE PRAKTIKA MÕNEDE PATOLOOGIATE NAGU VÄHK. _x000D_ meie PROPOSAL VÕTAVAD KASUTATAVAD GENERATED ON DRUG RELEASE PRESENCE of the ACIDIC ENVIRONMENT of CHRONIC inflated TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. LISAKS KAVANDAME STRATEEGIAD, MIS ON JUBA VÄLJA TÖÖTATUD KASVAJAGA SEOTUD MAKROFAAGIDE JAOKS, ET SUUNATA KONKREETSELT NAKATUNUD M2 MAKROFAAGID, MIS VÄLJENDAVAD SUHKRU RETSEPTOREID SUUREMAL MÄÄRAL KUI MANNOOSI CD206 RETSEPTORIT. SEE TOOB KAASA KA VÄIKSEMAD KULUD VÕRRELDES TEISTE MEETODITEGA, MIS PÕHINEVAD ANTIKEHADE SUUNAMISEL. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ ORGANIZMUSOK JELLEMZŐEN IDEGEN KÓROKOZÓKRA REAGÁLNAK, GYULLADÁSOS VÁLASZT INDÍTVA. A KRÓNIKUS FERTŐZÉSEK GYAKRAN GYULLADÁSSAL ÉS SZÖVETI ZAVAROKKAL JÁRNAK. ILYEN KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT A GYULLADT SZÖVETEKET HIPOXIA JELLEMZI. EBBEN A MIKROKÖRNYEZETBEN A MAKROFÁGOK A FAGOCITÓZT ÉS A FERTŐZŐ ÁGENST JOBBAN ELPUSZTÍTJÁK, MINT NORMOXIC KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT. LEISHMANIA EGY PROTOZOAN PARAZITA, AMELY ELÉRI ELSŐDLEGES GAZDASEJT CÉLPONTJÁT, MIKÖZBEN HALLGATJA A FERTŐZÉS KIALAKULÁSÁT. E STRATÉGIA RÉSZEKÉNT A BŐRBEN REZIDENS DENDRITIKUS SEJTEK (DC) IS CSENDBEN FERTŐZÖTTEK, ELKERÜLVE A LEISHMANIA-SPECIFIKUS CD4+ T SEJTEK AKTIVÁLÁSÁT. EZ A KIFINOMULT TAKTIKA LEHETŐVÉ TESZI A PARAZITA SZÁMÁRA, HOGY IDŐT NYERJEN AZ IMMUNRENDSZER ÚJRAPROGRAMOZÁSÁRA, ÉS ELKERÜLJE MIND A SEJTES, MIND A HUMOROS GAZDA IMMUNVÁLASZAIT. Annak ellenére, hogy a KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZTETENDŐ KÖVETKEZŐ KÖVETKEZÉSÉNEK, A SPANYOLORSZÁG EGYÜTTES KÖLTSÉGVETÉSÉNEK (1997–2008) a GYÓGYSZER KÖVETKEZTETÉSÉNEK ÉS A KÖVETKEZTETÉSI KÖVETKEZTETÉSI KÖVETKEZŐ KÖVETKEZETTSÉGEK RÉSZÉBEN. _x000D_ az amfotericin B (L-AMB) liposzómás FORMULÁCIÓja az ELSŐ-LINE FELTÉTELEK A VISCERÁLIS leishmaniasis a SOUTHERN EURÓPAI KÖZÖSSÉGEKben. TAGADHATATLAN HATÉKONYSÁGA ELLENÉRE AZ L-AMB MAGAS GYÁRTÁSI KÖLTSÉGEKKEL RENDELKEZIK, AMELYEK ELŐSEGÍTIK A FENNTARTHATATLAN EGÉSZSÉGÜGYI RENDSZEREKET. NANOPOLYMERS AZONBAN, GYÁRTÁSI KÖLTSÉGEK 100-SZOR ALACSONYABB, ÉS EGY JÓ ÜZLET LIPOSZÓMA CSERE, CSÖKKENTVE A KAPCSOLÓDÓ EGÉSZSÉGÜGYI KIADÁSOK. AZ ENZIMES VAGY SAVAS HIDROLÍZISSEL KÖZVETÍTETT, KÁBÍTÓSZERREL TÖLTÖTT NANORÉSZECSKÉK ÖSSZESZERELÉSE ÉS SZÉTSZERELÉSE ÚJ STRATÉGIÁT BIZTOSÍT A GYÓGYSZER ÁLTAL VEZÉRELT KIBOCSÁTÁS BIZONYOS PONTOKON. EZ A STRATÉGIA ÁTKERÜLT A KLINIKAI GYAKORLATBA BIZONYOS BETEGSÉGEKBEN, PÉLDÁUL A RÁKBAN. _x000D_ PROPOSAL TAKANTÁCIÓK A TUDOMÁNY TUDOMÁNYA A DRUG RELEASE A KRONIKUS-gyulladt TISSUES ACIDIC ENVIRONMENT EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÁSÁBAN. EZEN TÚLMENŐEN OLYAN STRATÉGIÁKAT TERVEZÜNK, AMELYEKET A TUMORHOZ KAPCSOLÓDÓ MAKROFÁGOKRA FEJLESZTETTÜNK KI, HOGY CÉLZOTTAN MEGCÉLOZZÁK A KIFEJEZETTEN FERTŐZÖTT M2 MAKROFÁGOKAT, AMELYEK NAGYOBB MÉRTÉKBEN FEJEZIK KI A CUKORRECEPTOROKAT, MINT A MANNÓZ CD206 RECEPTOR. EZ AZ ELLENANYAG-VEZÉRELT CÉLZÁSON ALAPULÓ MÁS MEGKÖZELÍTÉSEKHEZ KÉPEST IS ALACSONYABB KÖLTSÉGGEL JÁR. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ОРГАНИЗМИТЕ ОБИКНОВЕНО РЕАГИРАТ НА ЧУЖДИ ПАТОГЕНИ, КАТО ИНИЦИИРАТ ВЪЗПАЛИТЕЛЕН ОТГОВОР. ХРОНИЧНИТЕ ИНФЕКЦИИ ЧЕСТО СА СВЪРЗАНИ С ВЪЗПАЛЕНИЕ И НАРУШАВАНЕ НА ТЪКАНИТЕ. ПРИ ТЕЗИ УСЛОВИЯ ВЪЗПАЛЕНИТЕ ТЪКАНИ СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ С ХИПОКСИЯ. В ТАЗИ МИКРОСРЕДА, МАКРОФАГИ ФАГОЦИТОЗА И УБИВАТ ИНФЕКЦИОЗНИЯ АГЕНТ ПО-ДОБРЕ, ОТКОЛКОТО ПРИ НОРМАЛНИ УСЛОВИЯ. LEISHMANIA Е ПРОТОЗОЙ ПАРАЗИТ, КОЙТО ПОСТИГА ОСНОВНАТА СИ ЦЕЛ НА КЛЕТКИТЕ ГОСТОПРИЕМНИК, ДОКАТО МЪЛЧИ РАЗВИТИЕТО НА ИНФЕКЦИЯТА. КАТО ЧАСТ ОТ ТАЗИ СТРАТЕГИЯ ДЕНДРИТНИТЕ КЛЕТКИ НА КОЖАТА (ДД) СЪЩО СА МЪЛЧАЛИВО ЗАРАЗЕНИ, КАТО СЕ ИЗБЯГВА АКТИВИРАНЕТО НА СПЕЦИФИЧНИ ЗА LEISHMANIA CD4+ T КЛЕТКИ. ТАЗИ СЛОЖНА ТАКТИКА ПОЗВОЛЯВА НА ПАРАЗИТА ДА СПЕЧЕЛИ ВРЕМЕ ЗА ПРЕПРОГРАМИРАНЕ НА ИМУННАТА СИСТЕМА И ИЗБЯГВАНЕ КАКТО НА КЛЕТЪЧНИТЕ, ТАКА И НА ХУМОРАЛНИТЕ ИМУННИ РЕАКЦИИ. Въпреки огромните ефекти, които се извършват в най-дълбоката декада, там няма никакъв ефективен ваксин за Човешките и само един червен брой ДРУГИ, не се дефолидират от SIDE EFFECTS, са в CLINICAL USE._x000D_ ИСПАНИЯ е ендемичен за това, което е спокойна, ОСВЪРЛЯВАНЕ НА НОВИНИ ОТ НОВИНИ 20 млн. евро(1997—2008 г.) ДЕИ В ЧАСТ ДО ВЪЗЛОЖИТЕЛЯ НА МЕДИЦИНИТЕ И РЕГИРАНЦИЯТА да хоспитализират АФЕКТИЕНТИТЕ ПАТИЕНТИ за наблюдение. _x000D_ липозомна ФОРМУЛАЦИЯ НА Амфотерицин В (L-AMB) Е ПЪРВО-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL leishmaniasis IN SOUTHERN European CoUNTRIES. ВЪПРЕКИ НЕОСПОРИМАТА СИ ЕФЕКТИВНОСТ, L-AMB ИМА ВИСОКИ ПРОИЗВОДСТВЕНИ РАЗХОДИ, КОИТО НАСЪРЧАВАТ НЕУСТОЙЧИВИТЕ ЗДРАВНИ СИСТЕМИ. NANOPOLYMERS ОБАЧЕ ИМА ПРОИЗВОДСТВЕНИ РАЗХОДИ 100 ПЪТИ ПО-НИСКИ И СА ДОБРА СДЕЛКА ЗА ПОДМЯНА НА ЛИПОЗОМИ, НАМАЛЯВАЙКИ СВЪРЗАНИТЕ С ТОВА МЕДИЦИНСКИ РАЗХОДИ. СГЛОБЯВАНЕТО И ДЕМОНТИРАНЕТО НА НАНОЧАСТИЦИ, ЗАРЕДЕНИ С НАРКОТИЦИ, МЕДИИРАНИ ОТ ЕНЗИМНА ИЛИ КИСЕЛИННА ХИДРОЛИЗА, ОСИГУРЯВА НОВА СТРАТЕГИЯ ЗА КОНТРОЛИРАНО ОСВОБОЖДАВАНЕ НА НАРКОТИЦИ В ОПРЕДЕЛЕНИ ТОЧКИ. ТАЗИ СТРАТЕГИЯ Е ПРЕХВЪРЛЕНА В КЛИНИЧНАТА ПРАКТИКА ПРИ НЯКОИ ПАТОЛОГИИ КАТО РАКА. _x000D_ нашите ПРОПОЗАЛНИ ВЪПРОСИ АВАНТАЦИЯ НА ГЕНЕРИТЕ НА ЗНАЧЕНИЕТО НА ПРЕДСЕДАТЕЛСТВОТО НА ПРЕДСТАВЯНЕТО НА ОКОЛНАТА ОКОЛНА СРЕДСТВА НА ХОНИЧЕСКИ ВЪВЕЖДАНЕ НА ПОВЕРИТЕЛНИТЕ хипоксични УСЛУГИ. В ДОПЪЛНЕНИЕ, НИЕ ЩЕ РАЗРАБОТИМ СТРАТЕГИИ, ВЕЧЕ РАЗРАБОТЕНИ ЗА ТУМОРНИ СВЪРЗАНИ МАКРОФАГИ, НАСОЧЕНИ КЪМ СПЕЦИАЛНО ЗАРАЗЕНИ M2 МАКРОФАГИ, КОИТО ЕКСПРЕСИРАТ ЗАХАР РЕЦЕПТОРИ В ПО-ГОЛЯМА СТЕПЕН КАТО МАНОЗА CD206 РЕЦЕПТОР. ТОВА ВОДИ И ДО НАМАЛЯВАНЕ НА РАЗХОДИТЕ В СРАВНЕНИЕ С ДРУГИ ПОДХОДИ, ОСНОВАНИ НА НАСОЧВАНЕ КЪМ АНТИТЕЛА. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
ORGANIZMAI PAPRASTAI REAGUOJA Į SVETIMKŪNIUS, INICIJUODAMI UŽDEGIMINĮ ATSAKĄ. LĖTINĖS INFEKCIJOS DAŽNAI YRA SUSIJUSIOS SU UŽDEGIMU IR AUDINIŲ SUTRIKIMU. ESANT ŠIOMS SĄLYGOMS, UŽDEGIMAS AUDINIAI PASIŽYMI HIPOKSIJA. ŠIOJE MIKROAPLINKOJE MAKROFAGŲ FAGOCITOZĖ IR INFEKCINIO AGENTO NUŽUDYMAS GERIAU NEI NORMALIOMIS SĄLYGOMIS. LEISHMANIA YRA PIRMUONIS PARAZITAS, KURIS PASIEKIA SAVO PAGRINDINĮ ŠEIMININKO LĄSTELIŲ TAIKINĮ, O TYLI INFEKCIJOS VYSTYMĄSI. KAIP DALIS ŠIOS STRATEGIJOS, ODOS REZIDUOJANČIOS DENDRITINĖS LĄSTELĖS (DC) TAIP PAT YRA TYLIAI UŽKRĖSTOS, VENGIANT LEISHMANIA SPECIFINIŲ CD4+ T LĄSTELIŲ AKTYVACIJOS. ŠI SUDĖTINGA TAKTIKA LEIDŽIA PARAZITUI NUSIPIRKTI LAIKO PERPROGRAMUOTI IMUNINĘ SISTEMĄ IR IŠVENGTI LĄSTELIŲ IR HUMORO ŠEIMININKO IMUNINIO ATSAKO. Nepaisant DIDŽIOS EFEKTŲ DUOMENŲ GYVENDINĖS DECADE, NĖRA jokių EFFECTIVE VACCINIŲ VACCINIŲ ŽMONĖMS IR TIK SUSIJUSIOS NUSTATYTI DRUŽIAUSIUS, NĖRA ŠALIŲ NUOSTATOS, NĖRA Klinikinio naudojimo._x000D_ ISPANIJA yra endemiška, kad būtų galima gauti ESTIMATED OVERALL COST HIGHER THAN 20 Milion’(1997–2008) ATSIŽVELGDAMA į AUKŠTŲ MEDICINŲ IR REIKALAVIMĄ, kad būtų paguldyta į ligoninę, kad būtų galima atlikti stebėseną. _x000D_ amfotericino B (L-AMB) liposominė FORMULACIJA – tai pirmasis-linijinis gydymas, susijęs su visuotine leišmaniaze tam tikrose Europos šalyse. NEPAISANT NEABEJOTINO L-AMB VEIKSMINGUMO, JOS GAMYBOS SĄNAUDOS YRA DIDELĖS IR SKATINA NETVARIAS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS SISTEMAS. TAČIAU „NANOPOLYMERS“ GAMYBOS SĄNAUDOS YRA 100 KARTŲ MAŽESNĖS IR YRA GERAS SUSITARIMAS DĖL LIPOSOMŲ PAKEITIMO, SUMAŽINANT SUSIJUSIAS MEDICINOS IŠLAIDAS. VAISTŲ SUDĖTYJE ESANČIŲ NANODALELIŲ SURINKIMAS IR IŠARDYMAS VYKSTANT FERMENTINEI ARBA RŪGŠTINEI HIDROLIZEI SUTEIKIA NAUJĄ NARKOTIKŲ KONTROLIUOJAMO IŠSISKYRIMO STRATEGIJĄ TAM TIKRUOSE TAŠKUOSE. ŠI STRATEGIJA BUVO PERKELTA Į KLINIKINĘ PRAKTIKĄ KAI KURIOSE PATOLOGIJOSE, TOKIOSE KAIP VĖŽYS. _x000D_ mūsų PROPOSALINIAI TAIKYMAI PRIEŽIŪROS ĮSIPAREIGOJIMO ĮSIPAREIGOJIMĄ DĖL DRUGOS RELEAZIJOS VEIKLOS AKIDINIMO ENVIRONINIMO VEIKLOS uždegimo TISSUZAI UNDERINIAI hipoksiniai SĄLYGOS. BE TO, MES SUKURSIME STRATEGIJAS JAU SUKURTAS NAVIKO SUSIJUSIŲ MAKROFAGŲ NUKREIPTI SPECIALIAI UŽKRĖSTŲ M2 MAKROFAGŲ, KAD IŠREIKŠTI CUKRAUS RECEPTORIUS DIDESNIU MASTU KAIP MANOZĖS CD206 RECEPTORIŲ. TAI TAIP PAT REIŠKIA MAŽESNES IŠLAIDAS, PALYGINTI SU KITAIS METODAIS, PAGRĮSTAIS ANTIKŪNŲ NUSTATYMU. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
ORGANIZMI OBIČNO REAGIRAJU NA INOZEMNE PATOGENE POKRETANJEM UPALNOG ODGOVORA. KRONIČNE INFEKCIJE ČESTO SU POVEZANE S UPALOM I POREMEĆAJIMA TKIVA. U TIM UVJETIMA, UPALJENA TKIVA KARAKTERIZIRA HIPOKSIJA. U OVOM MIKROOKOLIŠU MAKROFAZE FAGOCITOZE I UBIJAJU INFEKTIVNI AGENS BOLJE NEGO U NORMALNIM UVJETIMA. LEISHMANIA JE PROTOZOANSKI PARAZIT KOJI POSTIŽE SVOJU PRIMARNU CILJNU STANICU DOMAĆINA DOK ŠUTI RAZVOJ INFEKCIJE. KAO DIO OVE STRATEGIJE, DENDRITIČKE STANICE KOJE NASTANJUJU KOŽU (DC) TAKOĐER SU TIHO ZARAŽENE, IZBJEGAVAJUĆI AKTIVACIJU CD4+ T STANICA SPECIFIČNIH ZA LEISHMANIA. OVA SOFISTICIRANA TAKTIKA OMOGUĆUJE PARAZITU KUPNJU VREMENA ZA REPROGRAMIRANJE IMUNOLOŠKOG SUSTAVA I IZBJEGAVANJE I STANIČNE I HUMORALNE IMUNOLOŠKE REAKCIJE DOMAĆINA. Unatoč Ozbiljnim EFFORTIMA U LAST DECADE-u, nije bilo kakvog velikog kapaciteta za HUMANS i JUST A REDUCEDN NUMBER of DRUGS, a ne određivati SIDE EFFECTS-a, u CLINICAL USE._x000D_ ŠPANJOLSKA je endemična za to da se odustane od onoga što je bilo s najboljom cijenom od 20 milijuna dolara (1997.-2008.) DUŽI U DIJELU VELIKIH COSTA MEDICINA I ZAHTJEVNIH PLATIVANJA za praćenje. _x000D_ liposomalna FORMULATION of amfotericin B (L-AMB) je prvi-linije TREATMENT AGAINST VISCERAL leishmaniasis u SOUTHERN EUROPSKE COUNTRIES. UNATOČ SVOJOJ NEOSPORNOJ UČINKOVITOSTI, L-AMB IMA VISOKE TROŠKOVE PROIZVODNJE KOJI PROMIČU NEODRŽIVE ZDRAVSTVENE SUSTAVE. NANOPOLYMERS MEĐUTIM, IMA TROŠKOVE PROIZVODNJE 100 PUTA NIŽE I DOBAR SU POSAO ZA ZAMJENU LIPOSOMA, SMANJUJUĆI POVEZANE MEDICINSKE TROŠKOVE. MONTAŽA I RASTAVLJANJE NANOČESTICA NANOČESTICA KOJE SU POSREDOVANE ENZIMSKOM ILI KISELOM HIDROLIZOM DAJE NOVU STRATEGIJU KONTROLIRANOG OSLOBAĐANJA LIJEKOVA U ODREĐENIM TOČKAMA. TA JE STRATEGIJA PRENESENA NA KLINIČKU PRAKSU U NEKIM PATOLOGIJAMA KAO ŠTO JE RAK. _x000D_ naš PROPOSAL TAKES SAVJETI ZNANJE GENERATED O DRUG RELEASE U PREDSTAVNOSTI AKIDNIH OZDRAVLJA KRONIČKI Upaljene TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. OSIM TOGA, OSMISLIT ĆEMO VEĆ RAZVIJENE STRATEGIJE ZA MAKROFAGE POVEZANE S TUMOROM KAKO BISMO CILJALI POSEBNO ZARAŽENE M2 MAKROFAGE KOJI U VEĆOJ MJERI IZRAŽAVAJU RECEPTORE ŠEĆERA KAO MANOZNI CD206 RECEPTOR. TO PODRAZUMIJEVA I SMANJENJE TROŠKOVA U USPOREDBI S DRUGIM PRISTUPIMA KOJI SE TEMELJE NA CILJANJU USMJERENOM NA PROTUTIJELA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
ORGANISMER REAGERAR VANLIGTVIS PÅ FRÄMMANDE PATOGENER GENOM ATT INITIERA ETT INFLAMMATORISKT SVAR. KRONISKA INFEKTIONER ÄR OFTA FÖRKNIPPADE MED INFLAMMATION OCH VÄVNADSSTÖRNING. UNDER DESSA FÖRHÅLLANDEN KÄNNETECKNAS INFLAMMERADE VÄVNADER AV HYPOXI. I DENNA MIKROMILJÖ, MAKROFAGER PHAGOCYTOS OCH DÖDAR SMITTÄMNET BÄTTRE ÄN UNDER NORMOXIC FÖRHÅLLANDEN. LEISHMANIA ÄR EN PROTOZOPARASIT SOM UPPNÅR SITT PRIMÄRA VÄRDCELLMÅL SAMTIDIGT SOM INFEKTIONSUTVECKLINGEN TYSTAS. SOM EN DEL AV DENNA STRATEGI, HUDBOENDE DENDRITISKA CELLER (DC) ÄR OCKSÅ TYST INFEKTERADE, UNDVIKA AKTIVERING AV LEISHMANIA-SPECIFIKA CD4+ T CELLER. DENNA SOFISTIKERADE TAKTIK GÖR DET MÖJLIGT FÖR PARASITEN ATT KÖPA TID FÖR OMPROGRAMMERING AV IMMUNSYSTEMET OCH UNDVIKA BÅDE CELLULÄRA OCH HUMORISTISKA VÄRD IMMUNSVAR. Trots de stora EFFORTS DONEN I LAST DECADE, är det inte något EFFEKTIV VACCINE FÖR HUMANS och JUST EN REDUCED NUMMER AV DRUGS, INTE DEVOID of SIDE EFFECTS, ARE I KLINICAL ANVÄND._x000D_ SPANIEN ÄR endemisk för att DIS DISEASE MED en ESTIMATED OVERALL KOSTNADER DEN 20 MILLION ■(1997–2008) DUE I DEN HÖGA KOSTNADERNA FÖR MEDICINER OCH REQUIREMENT to hospitalise AFFEKTED PATIENTS FÖR övervakning. _x000D_ liposomal FORMULATION AV amfotericin B (L-AMB) ÄR FIRST-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL leishmaniasis I SOUTHERN EUROPEISKA COUNTRIES. TROTS SIN OBESTRIDLIGA EFFEKTIVITET HAR L-AMB HÖGA TILLVERKNINGSKOSTNADER SOM FRÄMJAR OHÅLLBARA HÄLSO- OCH SJUKVÅRDSSYSTEM. NANOPOLYMERS HAR DOCK TILLVERKNINGSKOSTNADER 100 GÅNGER LÄGRE OCH ÄR EN BRA AFFÄR FÖR LIPOSOMERSÄTTNING, VILKET MINSKAR DE TILLHÖRANDE MEDICINSKA UTGIFTERNA. MONTERING OCH DEMONTERING AV DROG LADDADE NANOPARTIKLAR MEDIERADE AV ENZYMATISK ELLER SUR HYDROLYS GER EN NY STRATEGI FÖR LÄKEMEDELSKONTROLLERAD FRISÄTTNING VID SPECIFIKA PUNKTER. DENNA STRATEGI HAR ÖVERFÖRTS TILL KLINISK PRAXIS I VISSA PATOLOGIER SÅSOM CANCER. _x000D_ vår PROPOSAL TAKES ADVANTAGE AV VETOWLEDGE GENERATED ON DRUG RELEASE I PRESENCE of the ACIDIC ENVIRONMENT of ChRONIC inflammerade TISSUES UNDER hypoxic CONDITIONS. DESSUTOM KOMMER VI ATT UTFORMA STRATEGIER SOM REDAN UTVECKLATS FÖR TUMÖR ASSOCIERADE MAKROFAGER FÖR ATT RIKTA SPECIFIKT INFEKTERADE M2 MAKROFAGER SOM UTTRYCKER SOCKERRECEPTORER I STÖRRE UTSTRÄCKNING SOM MANNOS CD206 RECEPTOR. DETTA MEDFÖR OCKSÅ EN LÄGRE KOSTNAD JÄMFÖRT MED ANDRA METODER BASERADE PÅ ANTIKROPPSSTYRD MÅLINRIKTNING. (Swedish)
17 August 2022
0 references
ORGANISMELE REACȚIONEAZĂ DE OBICEI LA AGENȚII PATOGENI STRĂINI PRIN INIȚIEREA UNUI RĂSPUNS INFLAMATOR. INFECȚIILE CRONICE SUNT ADESEA ASOCIATE CU INFLAMAȚIA ȘI ÎNTRERUPEREA ȚESUTULUI. ÎN ACESTE CONDIȚII, ȚESUTURILE INFLAMATE SE CARACTERIZEAZĂ PRIN HIPOXIE. ÎN ACEST MICROMEDIU, MACROFAGE FAGOCITOZA ȘI UCIDE AGENTUL INFECȚIOS MAI BINE DECÂT ÎN CONDIȚII NORMOXIC. LEISHMANIA ESTE UN PARAZIT PROTOZOAN CARE ATINGE ȚINTA PRINCIPALĂ A CELULEI GAZDĂ, ÎN TIMP CE DEZVOLTAREA INFECȚIEI ESTE TĂCUTĂ. CA PARTE A ACESTEI STRATEGII, CELULELE DENDRITICE REZIDENTE PE PIELE (DC) SUNT, DE ASEMENEA, INFECTATE ÎN TĂCERE, EVITÂND ACTIVAREA CELULELOR CD4+ T SPECIFICE LEISHMANIA. ACEASTĂ TACTICĂ SOFISTICATĂ PERMITE PARAZITULUI SĂ CÂȘTIGE TIMP PENTRU REPROGRAMAREA SISTEMULUI IMUNITAR ȘI EVITAREA RĂSPUNSURILOR IMUNE ALE GAZDEI CELULARE ȘI UMORALE. În ciuda faptului că în ultima perioadă de producție, nu există nici o VACCINE EFFECTIVĂ pentru Umani și doar un număr redus de droguri, fără a fi nevoie de un efect secundar, sunt în uzul CLINIC._x000D_ SPAIN este endemic la această pierdere cu un nivel de expunere ESTIMAT, care poate fi atins de 20 de milioane de euro(1997-2008) în PARTEA LA COSTUL DE MEDICINE ȘI CEREREA de a spitaliza PATIENTI AFFECTATE pentru monitorizare. _x000D_ Formarea lipozomală a amfotericinei B (L-AMB) este cea mai apropiată formă de leishmaniază viscerală în țările din Europa de Sud-Est. ÎN CIUDA EFICACITĂȚII SALE INCONTESTABILE, L-AMB ARE COSTURI DE PRODUCȚIE RIDICATE CARE PROMOVEAZĂ SISTEME DE SĂNĂTATE NESUSTENABILE. NANOPOLYMERS, CU TOATE ACESTEA, ARE COSTURI DE FABRICAȚIE DE 100 DE ORI MAI MICI ȘI SUNT O AFACERE BUNĂ PENTRU ÎNLOCUIREA LIPOZOMILOR, REDUCÂND CHELTUIELILE MEDICALE ASOCIATE. ASAMBLAREA ȘI DEZASAMBLAREA NANOPARTICULELOR ÎNCĂRCATE DE DROGURI MEDIATE PRIN HIDROLIZĂ ENZIMATICĂ SAU ACIDĂ OFERĂ O NOUĂ STRATEGIE DE ELIBERARE CONTROLATĂ DE DROGURI ÎN ANUMITE PUNCTE. ACEASTĂ STRATEGIE A FOST TRANSFERATĂ ÎN PRACTICA CLINICĂ ÎN UNELE PATOLOGII, CUM AR FI CANCERUL. _x000D_ PROPUNEREA PROPUNEA PROVANȚIEI GENERATULUI KNOWLEDULUI DRUG ÎN PRESENȚA ACIDICĂ a TIZURILOR inflamate CHRONIC ÎN CONDIȚII hipoxice. ÎN PLUS, VOM PROIECTA STRATEGII DEJA DEZVOLTATE PENTRU MACROFAGE ASOCIATE TUMORII PENTRU A VIZA MACROFAGE M2 INFECTATE ÎN MOD SPECIFIC CARE EXPRIMĂ RECEPTORII DE ZAHĂR ÎNTR-O MĂSURĂ MAI MARE CA RECEPTORUL CD206 DE MANOZĂ. ACEST LUCRU IMPLICĂ, DE ASEMENEA, UN COST REDUS ÎN COMPARAȚIE CU ALTE ABORDĂRI BAZATE PE DIRECȚIONAREA ORIENTATĂ CĂTRE ANTICORPI. (Romanian)
17 August 2022
0 references
ORGANIZMI OBIČAJNO REAGIRAJO NA TUJE PATOGENE TAKO, DA SPROŽIJO VNETNI ODZIV. KRONIČNE OKUŽBE SO POGOSTO POVEZANE Z VNETJEM IN MOTNJAMI TKIVA. POD TEMI POGOJI JE ZA VNETNA TKIVA ZNAČILNA HIPOKSIJA. V TEM MIKROOKOLJU, MAKROFAGI FAGOCITOZO IN UBIJANJE POVZROČITELJA OKUŽBE BOLJE KOT V NORMALNIH POGOJIH. LEISHMANIA JE PROTOZOJSKI PARAZIT, KI DOSEŽE SVOJ PRIMARNI CILJ GOSTITELJSKIH CELIC, MEDTEM KO MOLČI RAZVOJ OKUŽBE. V OKVIRU TE STRATEGIJE SO TUDI DENDRITIČNE CELICE, KI PREBIVAJO V KOŽI (DC), TIHO OKUŽENE IN SE IZOGIBAJO AKTIVACIJI CELIC CD4+ T, SPECIFIČNIH ZA LEISHMANIA. TA PREFINJENA TAKTIKA OMOGOČA PARAZITU, DA KUPI ČAS ZA REPROGRAMIRANJE IMUNSKEGA SISTEMA IN IZOGIBANJE TAKO CELIČNI KOT HUMORALNI GOSTITELJSKI IMUNSKI ODZIVI. Kljub temu, da so v LAST DECADEH ODPRTI, NI NI NIKOČNO VACCINE ZA LJUDI IN LJUDI NUMBER DRUGS, NI PREDELANI NA PODROČJIH EFFECTS, ARE V CLINICAL UPORABE._x000D_ ŠPANIJA je endemična za to, da se DISEASE Z NAJBOLJŠO NAJBOLJŠO NAJBOLJŠO TRGOVANJE 20 milijonov (1997–2008) v DELU ZA ZDRAVLJENJE ZDRAVILA in Zahteve, da se hospitalizirajo ZADEVE ZA nadzorovano zdravljenje. _x000D_ liposomska FORMULATION OF amfotericin B (L-AMB) je FIRST-LINE TREATMENT AGAINST VISCERAL Leishmaniasis V SOUTHERN EVROPSKE DRŽAVE. KLJUB NESPORNI UČINKOVITOSTI IMA L-AMB VISOKE PROIZVODNE STROŠKE, KI SPODBUJAJO NEVZDRŽNE ZDRAVSTVENE SISTEME. NANOPOLYMERS PA IMA PROIZVODNE STROŠKE 100-KRAT NIŽJE IN SO DOBER POSEL ZA ZAMENJAVO LIPOSOMOV, KAR ZMANJŠUJE S TEM POVEZANE ZDRAVSTVENE IZDATKE. SESTAVLJANJE IN RAZSTAVLJANJE NANODELCEV, NALOŽENIH Z DROGAMI, KI JIH POSREDUJE ENCIMSKA ALI KISLA HIDROLIZA, ZAGOTAVLJA NOVO STRATEGIJO NADZOROVANEGA SPROŠČANJA ZDRAVIL NA DOLOČENIH TOČKAH. TA STRATEGIJA JE BILA PRENESENA V KLINIČNO PRAKSO PRI NEKATERIH BOLEZNIH, KOT JE RAK. _x000D_ naši PROPOSALNI TAKES ADVANTAGE GENERATED NA DRUG RELEASE V PRESENCA AKIDIDIC OKOLJE vneta TISSUES ZDRAVLJENJE hipoksičnih POGOJI. POLEG TEGA BOMO OBLIKOVALI STRATEGIJE, KI SO ŽE RAZVITE ZA MAKROFAGE, POVEZANE S TUMORJEM, DA BODO CILJNO USMERJENE POSEBEJ OKUŽENE MAKROFAGE M2, KI V VEČJI MERI IZRAŽAJO SLADKORNE RECEPTORJE KOT RECEPTOR MANOZE CD206. TO POMENI TUDI NIŽJE STROŠKE V PRIMERJAVI Z DRUGIMI PRISTOPI, KI TEMELJIJO NA CILJNI USMERJENOSTI, VODENI S PROTITELESI. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
ORGANIZMY ZAZWYCZAJ REAGUJĄ NA OBCE PATOGENY, INICJUJĄC REAKCJĘ ZAPALNĄ. PRZEWLEKŁE INFEKCJE SĄ CZĘSTO ZWIĄZANE Z ZAPALENIEM I ZABURZENIAMI TKANEK. W TYCH WARUNKACH STAN ZAPALNY TKANEK CHARAKTERYZUJE SIĘ NIEDOTLENIENIEM. W TYM MIKROŚRODOWISKU MAKROFAGI FAGOCYTOZY I ZABIJAJĄ CZYNNIK ZAKAŹNY LEPIEJ NIŻ W WARUNKACH NORMOKSYCZNYCH. LEISHMANIA JEST PASOŻYTEM PIERWOTNIAKOWYM, KTÓRY OSIĄGA SWÓJ GŁÓWNY CEL KOMÓREK GOSPODARZA, A JEDNOCZEŚNIE MILCZY ROZWÓJ INFEKCJI. W RAMACH TEJ STRATEGII KOMÓRKI DENDRYTYCZNE ZAMIESZKUJĄCE SKÓRĘ (DC) SĄ RÓWNIEŻ PO CICHU ZAKAŻONE, UNIKAJĄC AKTYWACJI SPECYFICZNYCH DLA LEISHMANII KOMÓREK CD4+ T. TA WYRAFINOWANA TAKTYKA POZWALA PASOŻYTOWI KUPIĆ CZAS NA PRZEPROGRAMOWANIE UKŁADU ODPORNOŚCIOWEGO I UNIKANIE ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNYCH ZARÓWNO KOMÓRKOWYCH, JAK I HUMORALNYCH GOSPODARZY. Pomimo ogromnych śladów wystawionych w ostatnim DECADE, nie jest to żaden EFFECTIVE VACCINE FOR HUMANS I JUST A REDUCED NUMER of DRUGS, NIE DEVOID OF SIDE EFFECTS, ARE IN CLINICAL USE._x000D_ HISZPANIA jest endemiczna do tego, że nie jest ESTEMOWANA ZEWNĘTRZNYCH WYSOKICH THAN 20 MILLION¿(1997-2008) w części do HIGH COST OF MEDICINES I WYMAGANIA, aby hospitalizować OFFECTED PATIENTS do monitorowania. _x000D_ FORMULACJA liposomalna amfoterycyny B (L-AMB) jest pierwszym etapem Leishmaniasis in SOUTHERN EUROPEJSKICH COUNTRIES. POMIMO NIEZAPRZECZALNEJ SKUTECZNOŚCI L-AMB MA WYSOKIE KOSZTY PRODUKCJI, KTÓRE PROMUJĄ NIEZRÓWNOWAŻONE SYSTEMY OPIEKI ZDROWOTNEJ. NANOPOLYMERS MA JEDNAK KOSZTY PRODUKCJI 100-KROTNIE NIŻSZE I SĄ DOBRĄ OFERTĄ NA WYMIANĘ LIPOSOMÓW, ZMNIEJSZAJĄC ZWIĄZANE Z TYM WYDATKI MEDYCZNE. MONTAŻ I DEMONTAŻ NANOCZĄSTECZEK NANOCZĄSTECZEK ZAŁADOWANYCH PRZEZ ENZYMATYCZNĄ LUB KWAŚNĄ HYDROLIZĘ ZAPEWNIA NOWĄ STRATEGIĘ KONTROLOWANEGO UWALNIANIA LEKU W OKREŚLONYCH PUNKTACH. STRATEGIA TA ZOSTAŁA PRZENIESIONA DO PRAKTYKI KLINICZNEJ W NIEKTÓRYCH PATOLOGIACH, TAKICH JAK RAK. _x000D_ nasze TAKES PROPOZYCJI ADVANTAGE OGÓLNYCH OGÓLNYCH NA DRUG RELEASE IN PRESENCE ŚRODOWISKA ŚRODOWISKA CHRONICZNEGO UNDER hipoxic CONDITIONS. PONADTO, ZAPROJEKTUJEMY STRATEGIE JUŻ OPRACOWANE DLA MAKROFAGÓW ZWIĄZANYCH Z NOWOTWORAMI, ABY CELOWAĆ SPECJALNIE ZAKAŻONE MAKROFAGI M2, KTÓRE WYRAŻAJĄ RECEPTORY CUKRU W WIĘKSZYM STOPNIU JAKO RECEPTORA MANNOZY CD206. WIĄŻE SIĘ TO RÓWNIEŻ Z NIŻSZYMI KOSZTAMI W PORÓWNANIU Z INNYMI PODEJŚCIAMI OPARTYMI NA UKIERUNKOWANIU NA PRZECIWCIAŁA. (Polish)
17 August 2022
0 references
León
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-83575-R
0 references