IMPACT OF OXIDATIVE STRESS ON INFLAMMATORY CHRONIC DISEASES AND SKIN CANCER. IDENTIFICATION OF NEW MARKERS OF FORECASTING AND THERAPEUTIC TARGETS (Q3145149)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3145149 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IMPACT OF OXIDATIVE STRESS ON INFLAMMATORY CHRONIC DISEASES AND SKIN CANCER. IDENTIFICATION OF NEW MARKERS OF FORECASTING AND THERAPEUTIC TARGETS |
Project Q3145149 in Spain |
Statements
258,315.64 Euro
0 references
320,650.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 September 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE MURCIA
0 references
30071
0 references
LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS SON DESORDENES MUY COMPLEJOS CUYAS CAUSAS SE DESCONOCEN POR EL MOMENTO. LA PSORIASIS ES UNA DE ESTAS ENFERMEDADES QUE AFECTA DEL 1-3% DE LA POBLACION HUMANA. POR OTRO LADO, EL MELANOMA ES UN CANCER DE PIEL POCO FRECUENTE, PERO DE ELEVADA MORTALIDAD. EL PRESENTE PROYECTO ES CONTINUACION DEL PROYECTO BIO2014-52655-R Y, POR TANTO, PRETENDE CONTINUAR CARACTERIZANDO EL IMPACTO DE LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO EN LA PSORIASIS Y EN EL DESARROLLO DEL MELANOMA MEDIANTE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE EL PEZ (DANIO RERIO) COMO MODELO ANIMAL IN VIVO EN COMBINACION CON MODELOS IN VITRO DE CELULAS HUMANAS Y MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES. EL PEZ CEBRA ES UN MODELO VERTEBRADO EXCEPCIONAL QUE PERMITE LA VISUALIZACION IN VIVO DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO, EN ESTE CASO, LA INFLAMACION DE LA PIEL Y EL DESARROLLO DEL MELANOMA, Y SU MANIPULACION FARMACOLOGICA Y GENETICA A UN COSTE MENOR QUE LOS RATONES. LA COMBINACION DE ESTE MODELO, JUNTO CON EL ESCRUTINIO DE DROGAS EN LINEAS CELULARES, ES UNA APROXIMACION MUY PODEROSA QUE PERMITIRA ESTABLECER NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS BARATOS Y CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS PARA LA PSORIASIS Y EL MELANOMA. EL ENFOQUE METABOLOMICO DE MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES CON PSORIASIS Y MELANOMA TAMBIEN ES INNOVADOR Y PUEDE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE MARCADORES DE PRONOSTICO PARA EVALUAR Y PREDECIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CON UNA EXTRACCION DE SANGRE. LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON LOS SIGUIENTES: (1) ANALISIS METABOLOMICO DE MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES DE PSORIASIS Y MELANOMA PARA LA VALIDACION DE MARCADORES DE PRONOSTICO Y DIANAS TERAPEUTICAS; (2) IDENTIFICACION DE INHIBIDORES Y ACTIVADORES FARMACOLOGICOS DE DUOX1 MEDIANTE ESCRUTINIO DE LIBRERIAS DE PEQUEÑOS COMPUESTOS, (3) CARACTERIZACION DEL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL ESTRES OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 Y XDH, EL METABOLISMO DEL NAD+, Y LA VITAMINA B6, EN LA PSORIASIS; Y (4) CARACTERIZACION DEL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL ESTRES OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 Y XDH EN EL INICIO, PROGRESION Y AGRESIVIDAD DEL MELANOMA. LOS RESULTADOS ESPERABLES BENEFICIARAN A LOS PACIENTES CON AFECCIONES INFLAMATORIAS DE LA PIEL Y CANCER. (Spanish)
0 references
CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES ARE VERY COMPLEX DISORDERS WHOSE CAUSES ARE UNKNOWN AT PRESENT. PSORIASIS IS ONE OF THESE DISEASES THAT AFFECT 1-3% OF THE HUMAN POPULATION. ON THE OTHER HAND, MELANOMA IS A RARE SKIN CANCER BUT IT IS VERY AGGRESSIVE AND SHOWS A HIGH MORTALITY RATE. THE PRESENT PROJECT IS THE CONTINUATION OF A PREVIOUS ONE FROM THE SPANISH NATIONAL PLAN OF I+D (BIO2014-52655-R) AND, THEREFORE, ITS AIM IS MODELING THE IMPACT OF INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS IN PSORIASIS AND MELANOMA USING A MULTIDISCIPLINARY APPROACH THAT INCLUDED THE ZEBRAFISH (DANIO RERIO) IN VIVO ANIMAL MODEL IN COMBINATION WITH IN VITRO HUMAN CELL CULTURES AND PATIENT BLOOD SAMPLES. THE ZEBRAFISH IS AN EXCEPTIONAL VERTEBRATE MODEL THAT ALLOWS THE IN VIVO VISUALIZATION OF ANY BIOLOGICAL PROCESS, IN THIS CASE SKIN INFLAMMATION AND MELANOMA DEVELOPMENT, AND ITS PHARMACOLOGICAL AND GENETIC MANIPULATION AT REDUCED COSTS COMPARED WITH THE MICE. THE COMBINATION OF THIS MODEL, TOGETHER WITH DRUG SCREENING IN HUMAN CELL LINES, IS A VERY POWERFUL APPROACH THAT WILL ALLOW US TO ESTABLISH NEW THERAPEUTIC TARGETS FOR THE DEVELOPMENT OF CHEAPER AND PERSONALIZED TREATMENTS WITH LESS SIDE EFFECTS FOR PSORIASIS AND MELANOMA. THE METABOLOMIC APPROACH OF SERUM SAMPLES IS ALSO INNOVATIVE AND MAY LEAD TO THE IDENTIFICATION OF DIAGNOSIS AND PROGNOSIS MARKERS TO EVALUATE AND PREDICT DISEASE PROGRESSION WITH A SIMPLE BLOOD EXTRACTION. THE SPECIFIC OBJECTIVES OF THIS PROJECT ARE: (1) METABOLOMIC ANALYSIS OF SERUM SAMPLES FROM PSORIASIS AND MELANOMA PATIENTS FOR THE VALIDATIONS OF IDENTIFIED PROGNOSIS MARKERS AND THERAPEUTIC TARGETS; (2) IDENTIFICATION OF PHARMACOLOGICAL INHIBITORS AND ACTIVATORS OF DUOX1 BY CHEMICAL SCREENING OF SMALL COMPOUND LIBRARIES; (3) CHARACTERIZATION OF THE ROLE PLAYED BY OXIDATIVE STRESS PROMOTED BY DUOX1 AND XDH, NAD+ METABOLISM, AND VITAMIN B6 IN PSORIASIS; AND (4) CHARACTERIZATION OF THE ROLE PLAYED BY OXIDATIVE STRESS PROMOTED BY DUOX1 AND XDH IN MELANOMA INITIATION, PROGRESSION AND AGGRESSIVENESS. THEREFORE, THE RESULTS WILL HOPEFULLY BENEFIT PATIENTS WITH SKIN INFLAMMATORY AND CANCER DISORDERS. (English)
0 references
LES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES SONT DES TROUBLES TRÈS COMPLEXES DONT LES CAUSES SONT INCONNUES POUR LE MOMENT. LE PSORIASIS EST L’UNE DE CES MALADIES QUI TOUCHE 1 À 3 % DE LA POPULATION HUMAINE. D’AUTRE PART, LE MÉLANOME EST UN CANCER DE LA PEAU RARE, MAIS AVEC UNE MORTALITÉ ÉLEVÉE. LE PRÉSENT PROJET S’INSCRIT DANS LE PROLONGEMENT DU PROJET BIO2014-52655-R ET VISE DONC À CONTINUER À CARACTÉRISER L’IMPACT DE L’INFLAMMATION ET DU STRESS OXYDATIF SUR LE PSORIASIS ET LE DÉVELOPPEMENT DU MÉLANOME GRÂCE À UNE APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE INCLUANT LE POISSON (DANIO RERIO) COMME MODÈLE ANIMAL IN VIVO EN COMBINAISON AVEC DES MODÈLES IN VITRO DE CELLULES HUMAINES ET D’ÉCHANTILLONS SÉRIQUES DE PATIENTS. LE POISSON ZÈBRE EST UN MODÈLE VERTÉBRÉ EXCEPTIONNEL QUI PERMET LA VISUALISATION IN VIVO DE TOUT PROCESSUS BIOLOGIQUE, DANS CE CAS, L’INFLAMMATION DE LA PEAU ET LE DÉVELOPPEMENT DU MÉLANOME, ET SA MANIPULATION PHARMACOLOGIQUE ET GÉNÉTIQUE À UN MOINDRE COÛT QUE LES SOURIS. LA COMBINAISON DE CE MODÈLE, AVEC LE DÉPISTAGE DES MÉDICAMENTS DANS LES LIGNÉES CELLULAIRES, EST UNE APPROCHE TRÈS PUISSANTE QUI PERMETTRA D’ÉTABLIR DE NOUVELLES CIBLES THÉRAPEUTIQUES POUR LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS MOINS CHERS ET AVEC MOINS D’EFFETS SECONDAIRES POUR LE PSORIASIS ET LE MÉLANOME. L’APPROCHE MÉTABOLOMIQUE DES ÉCHANTILLONS SÉRIQUES DE PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS ET DE MÉLANOME EST ÉGALEMENT INNOVANTE ET PEUT CONDUIRE À L’IDENTIFICATION DE MARQUEURS DE PRÉVISION PERMETTANT D’ÉVALUER ET DE PRÉDIRE LA PROGRESSION DE LA MALADIE AVEC L’ABLATION SANGUINE. LES OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SONT LES SUIVANTS: (1) ANALYSE MÉTABNOMIQUE D’ÉCHANTILLONS SÉRIQUES DE PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS ET DE MÉLANOMES POUR LA VALIDATION DE MARQUEURS PRÉDICTIFS ET DE CIBLES THÉRAPEUTIQUES; (2) L’IDENTIFICATION DES INHIBITEURS ET DES ACTIVATEURS DES MÉDICAMENTS DUOX1 PAR EXAMEN DES PETITES BIBLIOTHÈQUES DE COMPOSÉS, (3) LA CARACTÉRISATION DU RÔLE JOUÉ PAR LE STRESS OXYDATIF PROMU PAR DUOX1 ET XDH, LE MÉTABOLISME NAD+ ET LA VITAMINE B6 DANS LE PSORIASIS; ET (4) CARACTÉRISATION DU RÔLE JOUÉ PAR LE STRESS OXYDATIF PROMU PAR DUOX1 ET XDH DANS L’APPARITION, LA PROGRESSION ET L’AGRESSIVITÉ DU MÉLANOME. LES RÉSULTATS ESCOMPTÉS SERONT BÉNÉFIQUES POUR LES PATIENTS ATTEINTS D’AFFECTIONS CUTANÉES INFLAMMATOIRES ET DE CANCER. (French)
2 December 2021
0 references
CHRONISCH ENTZÜNDLICHE ERKRANKUNGEN SIND SEHR KOMPLEXE STÖRUNGEN, DEREN URSACHEN IM MOMENT UNBEKANNT SIND. PSORIASIS IST EINE DIESER KRANKHEITEN, DIE 1-3 % DER MENSCHLICHEN BEVÖLKERUNG BETRIFFT. AUF DER ANDEREN SEITE IST MELANOM EIN SELTENER HAUTKREBS, ABER MIT HOHER MORTALITÄT. DAS VORLIEGENDE PROJEKT IST EINE FORTSETZUNG DES PROJEKTS BIO2014-52655-R UND ZIELT DAHER DARAUF AB, DIE AUSWIRKUNGEN VON ENTZÜNDUNGEN UND OXIDATIVEN STRESS AUF DIE PSORIASIS UND DIE ENTWICKLUNG VON MELANOM DURCH EINEN MULTIDISZIPLINÄREN ANSATZ ZU CHARAKTERISIEREN, DER FISCH (DANIO RERIO) ALS TIERMODELL IN VIVO IN KOMBINATION MIT IN-VITRO-MODELLEN VON MENSCHLICHEN ZELLEN UND SERUMPROBEN VON PATIENTEN UMFASST. ZEBRAFISCH IST EIN AUSSERGEWÖHNLICHES WIRBELTIERMODELL, DAS DIE IN-VIVO-VISUALISIERUNG EINES JEDEN BIOLOGISCHEN PROZESSES ERMÖGLICHT, IN DIESEM FALL DIE ENTZÜNDUNG DER HAUT UND DIE ENTWICKLUNG DES MELANOMS UND SEINE PHARMAKOLOGISCHE UND GENETISCHE MANIPULATION ZU NIEDRIGEREN KOSTEN ALS MÄUSE. DIE KOMBINATION DIESES MODELLS, ZUSAMMEN MIT DEM SCREENING VON MEDIKAMENTEN IN ZELLLINIEN, IST EIN SEHR STARKER ANSATZ, DER ES ERMÖGLICHT, NEUE THERAPEUTISCHE ZIELE FÜR DIE ENTWICKLUNG GÜNSTIGERER BEHANDLUNGEN UND MIT WENIGER NEBENWIRKUNGEN BEI PSORIASIS UND MELANOM ZU ETABLIEREN. DER METABOLOMISCHE ANSATZ FÜR SERUMPROBEN VON PATIENTEN MIT PSORIASIS UND MELANOM IST EBENFALLS INNOVATIV UND KANN ZUR IDENTIFIZIERUNG VON PROGNOSEMARKERN FÜHREN, UM DAS FORTSCHREITEN DER KRANKHEIT MIT BLUTENTFERNUNG ZU BEWERTEN UND VORHERZUSAGEN. DIE SPEZIFISCHEN ZIELE LAUTEN WIE FOLGT: (1) METABOLOMISCHE ANALYSE VON SERUMPROBEN VON PSORIASIS- UND MELANOMPATIENTEN ZUR VALIDIERUNG VON PRÄDIKTIVEN MARKERN UND THERAPEUTISCHEN ZIELEN; (2) IDENTIFIZIERUNG VON DUOX1-MEDIKAMENTINHIBITOREN UND AKTIVATOREN DURCH PRÜFUNG KLEINER COMPOUND-BIBLIOTHEKEN, (3) CHARAKTERISIERUNG DER ROLLE DER OXIDATIVEN BELASTUNG DURCH DUOX1 UND XDH, NAD±METABOLISMUS UND VITAMIN B6 BEI PSORIASIS; UND (4) CHARAKTERISIERUNG DER ROLLE DER OXIDATIVEN STRESS, DIE VON DUOX1 UND XDH BEI BEGINN, PROGRESSION UND AGGRESSIVITÄT DES MELANOMS GEFÖRDERT WIRD. DIE ERWARTETEN ERGEBNISSE WERDEN PATIENTEN MIT ENTZÜNDLICHEN HAUTERKRANKUNGEN UND KREBS ZUGUTEKOMMEN. (German)
9 December 2021
0 references
CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN ZIJN ZEER COMPLEXE AANDOENINGEN WAARVAN DE OORZAKEN OP DIT MOMENT ONBEKEND ZIJN. PSORIASIS IS EEN VAN DEZE ZIEKTEN DIE 1-3 % VAN DE MENSELIJKE POPULATIE TREFT. AAN DE ANDERE KANT IS MELANOOM EEN ZELDZAME HUIDKANKER, MAAR MET EEN HOGE STERFTE. HET HUIDIGE PROJECT IS EEN VOORTZETTING VAN HET BIO2014-52655-R-PROJECT EN IS DAAROM BEDOELD OM DE IMPACT VAN ONTSTEKING EN OXIDATIEVE STRESS OP PSORIASIS EN DE ONTWIKKELING VAN MELANOOM TE BLIJVEN KENMERKEN DOOR MIDDEL VAN EEN MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK DIE VISSEN (DANIO RERIO) ALS DIERMODEL IN VIVO OMVAT IN COMBINATIE MET IN VITRO MODELLEN VAN MENSELIJKE CELLEN EN SERUMMONSTERS VAN PATIËNTEN. ZEBRAVIS IS EEN UITZONDERLIJK GEWERVELD MODEL DAT DE IN VIVO VISUALISATIE VAN ELK BIOLOGISCH PROCES MOGELIJK MAAKT, IN DIT GEVAL DE ONTSTEKING VAN DE HUID EN DE ONTWIKKELING VAN MELANOOM, EN DE FARMACOLOGISCHE EN GENETISCHE MANIPULATIE ERVAN TEGEN EEN LAGERE PRIJS DAN MUIZEN. DE COMBINATIE VAN DIT MODEL, SAMEN MET DE SCREENING VAN GENEESMIDDELEN IN CELLIJNEN, IS EEN ZEER KRACHTIGE AANPAK DIE HET MOGELIJK MAAKT OM NIEUWE THERAPEUTISCHE DOELEN VAST TE STELLEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN GOEDKOPERE BEHANDELINGEN EN MET MINDER BIJWERKINGEN VOOR PSORIASIS EN MELANOOM. DE METABOLOMISCHE BENADERING VAN SERUMMONSTERS VAN PATIËNTEN MET PSORIASIS EN MELANOOM IS OOK INNOVATIEF EN KAN TOT DE IDENTIFICATIE VAN VOORSPELLINGSMARKERS LEIDEN OM PROGRESSIE VAN DE ZIEKTE MET BLOEDVERWIJDERING TE EVALUEREN EN TE VOORSPELLEN. DE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN ZIJN: (1) METABOLOMIC ANALYSE VAN SERUMMONSTERS VAN PSORIASIS EN MELANOOMPATIËNTEN VOOR DE VALIDATIE VAN VOORSPELLENDE MARKERS EN THERAPEUTISCHE DOELEN; (2) IDENTIFICATIE VAN DUOX1-GENEESMIDDELREMMERS EN -ACTIVATOREN DOOR ONDERZOEK VAN KLEINE SAMENGESTELDE BIBLIOTHEKEN, (3) KARAKTERISERING VAN DE ROL VAN OXIDATIEVE STRESS DIE WORDT BEVORDERD DOOR DUOX1 EN XDH, NAD+ METABOLISME EN VITAMINE B6 IN PSORIASIS; EN (4) KARAKTERISERING VAN DE ROL VAN OXIDATIEVE STRESS DIE DOOR DUOX1 EN XDH WORDT BEVORDERD IN HET BEGIN, PROGRESSIE EN AGRESSIVITEIT VAN MELANOOM. DE VERWACHTE RESULTATEN ZULLEN TEN GOEDE KOMEN AAN PATIËNTEN MET INFLAMMATOIRE HUIDAANDOENINGEN EN KANKER. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE SONO DISTURBI MOLTO COMPLESSI LE CUI CAUSE SONO SCONOSCIUTE AL MOMENTO. LA PSORIASI È UNA DI QUESTE MALATTIE CHE COLPISCE L'1-3 % DELLA POPOLAZIONE UMANA. D'ALTRA PARTE, IL MELANOMA È UN CANCRO DELLA PELLE RARO, MA CON UN'ELEVATA MORTALITÀ. IL PRESENTE PROGETTO È UNA CONTINUAZIONE DEL PROGETTO BIO2014-52655-R E, PERTANTO, MIRA A CONTINUARE A CARATTERIZZARE L'IMPATTO DELL'INFIAMMAZIONE E DELLO STRESS OSSIDATIVO SULLA PSORIASI E LO SVILUPPO DEL MELANOMA ATTRAVERSO UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE CHE INCLUDE IL PESCE (DANIO RERIO) COME MODELLO ANIMALE IN VIVO IN COMBINAZIONE CON MODELLI IN VITRO DI CELLULE UMANE E CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI. ZEBRAFISH È UN MODELLO VERTEBRATO ECCEZIONALE CHE PERMETTE LA VISUALIZZAZIONE IN VIVO DI QUALSIASI PROCESSO BIOLOGICO, IN QUESTO CASO, L'INFIAMMAZIONE DELLA PELLE E LO SVILUPPO DEL MELANOMA, E LA SUA MANIPOLAZIONE FARMACOLOGICA E GENETICA AD UN COSTO INFERIORE RISPETTO AI TOPI. LA COMBINAZIONE DI QUESTO MODELLO, INSIEME ALLO SCREENING DEI FARMACI IN LINEE CELLULARI, È UN APPROCCIO MOLTO POTENTE CHE PERMETTERÀ DI STABILIRE NUOVI OBIETTIVI TERAPEUTICI PER LO SVILUPPO DI TRATTAMENTI PIÙ ECONOMICI E CON MENO EFFETTI COLLATERALI PER LA PSORIASI E IL MELANOMA. ANCHE L'APPROCCIO METABOLOMICO AI CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA È INNOVATIVO E PUÒ PORTARE ALL'IDENTIFICAZIONE DI MARCATORI PREVISIONALI PER VALUTARE E PREVEDERE LA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA CON RIMOZIONE DEL SANGUE. GLI OBIETTIVI SPECIFICI SONO I SEGUENTI: (1) ANALISI METABOLOMICA DEI CAMPIONI SIERICI DEI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA PER LA CONVALIDA DEI MARCATORI PREDITTIVI E DEGLI OBIETTIVI TERAPEUTICI; (2) IDENTIFICAZIONE DEGLI INIBITORI E DEGLI ATTIVATORI DUOX1 MEDIANTE ESAME DELLE PICCOLE BIBLIOTECHE COMPOSTE, (3) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH, METABOLISMO NAD+ E VITAMINA B6 NELLA PSORIASI; E 4) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH NELL'INSORGENZA, PROGRESSIONE E AGGRESSIVITÀ DEL MELANOMA. I RISULTATI ATTESI ANDRANNO A BENEFICIO DEI PAZIENTI CON PATOLOGIE INFIAMMATORIE DELLA PELLE E CANCRO. (Italian)
16 January 2022
0 references
KROONILISED PÕLETIKULISED HAIGUSED ON VÄGA KEERULISED HÄIRED, MILLE PÕHJUSED EI OLE PRAEGU TEADA. PSORIAAS ON ÜKS NEIST HAIGUSTEST, MIS MÕJUTAVAD 1–3 % ELANIKKONNAST. TEISEST KÜLJEST ON MELANOOMI HARULDANE NAHAVÄHK, KUID SEE ON VÄGA AGRESSIIVNE JA NÄITAB KÕRGET SUREMUST. KÄESOLEV PROJEKT ON HISPAANIA I+D RIIKLIKU KAVA (BIO2014–52655-R) EELMISE KAVA (BIO2014–52655-R) JÄTKUMINE JA SEETÕTTU ON SELLE EESMÄRK MODELLEERIDA PÕLETIKU JA OKSÜDATIIVSE STRESSI MÕJU PSORIAASILE JA MELANOOMILE, KASUTADES MULTIDISTSIPLINAARSET LÄHENEMISVIISI, MIS HÕLMAS SEBRAKALA (DANIO RERIO) IN VIVO LOOMMUDELIT KOOS IN VITRO INIMESE RAKUKULTUURIDE JA PATSIENDI VEREPROOVIDEGA. SEBRAKALA ON ERANDLIK SELGROOGSETE MUDEL, MIS VÕIMALDAB IN VIVO VISUALISEERIDA MIS TAHES BIOLOOGILIST PROTSESSI, ANTUD JUHUL NAHAPÕLETIKKU JA MELANOOMI ARENGUT NING SELLE FARMAKOLOOGILIST JA GENEETILIST MANIPULEERIMIST VÄIKSEMATE KULUDEGA VÕRRELDES HIIRTEGA. SELLE MUDELI KOMBINATSIOON KOOS RAVIMITE SÕELUURINGUTEGA INIMESE RAKULIINIDES ON VÄGA VÕIMAS LÄHENEMISVIIS, MIS VÕIMALDAB MEIL KEHTESTADA UUED RAVIEESMÄRGID ODAVAMATE JA ISIKUPÄRASTATUD RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMISEKS, MILLEL ON VÄHEM KÕRVALTOIMEID PSORIAASI JA MELANOOMI PUHUL. KA SEERUMIPROOVIDE METABOLOOMNE LÄHENEMINE ON UUENDUSLIK NING VÕIB VIIA DIAGNOOSI- JA PROGNOOSIMARKERITE TUVASTAMISENI, ET HINNATA JA PROGNOOSIDA HAIGUSE PROGRESSEERUMIST LIHTSA VEREEKSTRAKTSIOONI ABIL. SELLE PROJEKTI KONKREETSED EESMÄRGID ON JÄRGMISED: (1) PSORIAASI JA MELANOOMIGA PATSIENTIDE SEERUMIPROOVIDE METABONOOMILINE ANALÜÜS TUVASTATUD PROGNOOSIMARKERITE JA TERAPEUTILISTE SIHTMÄRKIDE VALIDEERIMISEKS; (2) DUOX1 FARMAKOLOOGILISTE INHIBIITORITE JA AKTIVAATORITE KINDLAKSTEGEMINE VÄIKESTE LIITKOGUDE KEEMILISE SÕELUMISE TEEL; (3) DUOX1 JA XDH POOLT EDENDATAVA OKSÜDATIIVSE STRESSI, NAD+ METABOLISMI JA B6-VITAMIINI ROLLI ISELOOMUSTAMINE PSORIAAS; NING 4) DUOX1 JA XDH POOLT EDENDATAVA OKSÜDATIIVSE STRESSI ROLLI ISELOOMUSTAMINE MELANOOMI ALGATAMISEL, PROGRESSEERUMISEL JA AGRESSIIVSUSEL. SEETÕTTU ON TULEMUSED LOODETAVASTI KASULIKUD NAHAPÕLETIKU JA VÄHIHÄIRETEGA PATSIENTIDELE. (Estonian)
4 August 2022
0 references
LĖTINĖS UŽDEGIMINĖS LIGOS YRA LABAI SUDĖTINGI SUTRIKIMAI, KURIŲ PRIEŽASTYS ŠIUO METU NEŽINOMOS. PSORIAZĖ YRA VIENA IŠ ŠIŲ LIGŲ, KURIOS PAVEIKIA 1–3 % ŽMONIŲ. KITA VERTUS, MELANOMA YRA RETAS ODOS VĖŽYS, TAČIAU JIS YRA LABAI AGRESYVUS IR RODO DIDELĮ MIRTINGUMĄ. ŠIUO PROJEKTU TĘSIAMAS ANKSTESNIS ISPANIJOS NACIONALINIO I+D PLANO (BIO2014–52655-R) PROJEKTAS, TODĖL JO TIKSLAS – MODELIUOTI UŽDEGIMO IR OKSIDACINIO STRESO POVEIKĮ PSORIAZEI IR MELANOMAI TAIKANT DAUGIADALYKĮ METODĄ, APIMANTĮ ZEBRINĖS DANIJOS (DANIO RERIO) IN VIVO GYVŪNŲ MODELĮ KARTU SU IN VITRO ŽMOGAUS LĄSTELIŲ KULTŪROMIS IR PACIENTO KRAUJO MĖGINIAIS. ZEBRINĖS DANIJOS YRA IŠSKIRTINIS STUBURINIŲ GYVŪNŲ MODELIS, LEIDŽIANTIS IN VIVO VIZUALIZUOTI BET KOKĮ BIOLOGINĮ PROCESĄ, ŠIUO ATVEJU ODOS UŽDEGIMĄ IR MELANOMOS VYSTYMĄSI, IR JO FARMAKOLOGINĮ BEI GENETINĮ MANIPULIAVIMĄ MAŽESNĖMIS SĄNAUDOMIS, PALYGINTI SU PELĖMIS. ŠIO MODELIO DERINYS, KARTU SU VAISTŲ PATIKRA ŽMOGAUS LĄSTELIŲ LINIJOSE, YRA LABAI GALINGAS POŽIŪRIS, KURIS LEIS MUMS NUSTATYTI NAUJUS TERAPINIUS TIKSLUS PIGESNIŲ IR PERSONALIZUOTŲ GYDYMO BŪDŲ, TURINČIŲ MAŽESNĮ ŠALUTINĮ POVEIKĮ PSORIAZEI IR MELANOMAI, PLĖTRAI. SERUMO MĖGINIŲ METABOLIZMO METODAS TAIP PAT YRA NOVATORIŠKAS IR GALI PADĖTI NUSTATYTI DIAGNOZĘ IR PROGNOZIŲ ŽYMENIS, KAD BŪTŲ GALIMA ĮVERTINTI IR NUMATYTI LIGOS PROGRESAVIMĄ PAPRASTU KRAUJO EKSTRAHAVIMU. KONKRETŪS ŠIO PROJEKTO TIKSLAI: (1) PSORIAZE IR MELANOMA SERGANČIŲ PACIENTŲ SERUMO MĖGINIŲ METABOLOMINĖ ANALIZĖ SIEKIANT PATVIRTINTI NUSTATYTŲ PROGNOZIŲ ŽYMENIS IR TERAPINIUS TIKSLUS; (2) FARMAKOLOGINIŲ DUOX1 INHIBITORIŲ IR AKTYVATORIŲ NUSTATYMAS ATLIEKANT MAŽŲ JUNGINIŲ BIBLIOTEKŲ CHEMINĘ PATIKRĄ; (3) OKSIDACINIO STRESO, KURĮ SKATINA DUOX1 IR XDH, NAD+ METABOLIZMAS IR VITAMINAS B6 PSORIAZĖJE, APIBŪDINIMAS; IR 4) OKSIDACINIO STRESO, KURĮ SKATINA DUOX1 IR XDH, VAIDMENS APIBŪDINIMAS MELANOMOS INICIJAVIMUI, PROGRESAVIMUI IR AGRESYVUMUI. TODĖL TIKIMASI, KAD REZULTATAI BUS NAUDINGI PACIENTAMS, SERGANTIEMS ODOS UŽDEGIMINIAIS IR VĖŽIO SUTRIKIMAIS. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
KRONIČNE UPALNE BOLESTI SU VRLO SLOŽENI POREMEĆAJI ČIJI SU UZROCI TRENUTAČNO NEPOZNATI. PSORIJAZA JE JEDNA OD TIH BOLESTI KOJA SE JAVLJA NA 1 – 3 % LJUDSKE POPULACIJE. S DRUGE STRANE, MELANOM JE RIJEDAK RAK KOŽE, ALI JE VRLO AGRESIVAN I POKAZUJE VISOKU STOPU SMRTNOSTI. OVAJ PROJEKT NASTAVAK JE PRETHODNOG IZ ŠPANJOLSKOG NACIONALNOG PLANA I+D (BIO2014 – 52655-R) I STOGA JE NJEGOV CILJ MODELIRANJE UTJECAJA UPALE I OKSIDATIVNOG STRESA U PSORIJAZI I MELANOMU PRIMJENOM MULTIDISCIPLINARNOG PRISTUPA KOJI JE UKLJUČIVAO ZEBRAFISH (DANIO RERIO) IN VIVO ŽIVOTINJSKI MODEL U KOMBINACIJI S IN VITRO KULTURAMA LJUDSKIH STANICA I UZORCIMA KRVI PACIJENATA. ZEBRA RIBA JE IZNIMAN MODEL KRALJEŽNJAKA KOJI OMOGUĆUJE IN VIVO VIZUALIZACIJU BILO KOJEG BIOLOŠKOG PROCESA, U OVOM SLUČAJU UPALE KOŽE I RAZVOJA MELANOMA, TE NJEGOVE FARMAKOLOŠKE I GENETSKE MANIPULACIJE UZ SMANJENE TROŠKOVE U USPOREDBI S MIŠEVIMA. KOMBINACIJA OVOG MODELA, ZAJEDNO S PROBIROM LIJEKOVA U LJUDSKIM STANIČNIM LINIJAMA, VRLO JE MOĆAN PRISTUP KOJI ĆE NAM OMOGUĆITI DA USPOSTAVIMO NOVE TERAPIJSKE CILJEVE ZA RAZVOJ JEFTINIJIH I PERSONALIZIRANIH TRETMANA S MANJE NUSPOJAVA ZA PSORIJAZU I MELANOM. METABOLOMSKI PRISTUP UZORAKA SERUMA TAKOĐER JE INOVATIVAN I MOŽE DOVESTI DO UTVRĐIVANJA DIJAGNOZE I MARKERA PROGNOZA ZA PROCJENU I PREDVIĐANJE PROGRESIJE BOLESTI JEDNOSTAVNIM EKSTRAKCIJOM KRVI. POSEBNI CILJEVI OVOG PROJEKTA SU SLJEDEĆI: (1) METABOLOMSKA ANALIZA UZORAKA SERUMA IZ BOLESNIKA S PSORIJAZOM I MELANOMOM ZA VALIDACIJU IDENTIFICIRANIH MARKERA PROGNOZA I TERAPIJSKIH CILJEVA; (2) IDENTIFIKACIJA FARMAKOLOŠKIH INHIBITORA I AKTIVATORA DUOX1 KEMIJSKIM PROBIROM MALIH SLOŽENIH KNJIŽNICA; (3) KARAKTERIZACIJA ULOGE KOJU IMA OKSIDATIVNI STRES KOJI PROMIČU DUOX1 I XDH, NAD+ METABOLIZAM I VITAMIN B6 U PSORIJAZI; I (4) KARAKTERIZACIJA ULOGE KOJU IMA OKSIDATIVNI STRES KOJI PROMIČU DUOX1 I XDH U INICIJACIJI MELANOMA, PROGRESIJI I AGRESIVNOSTI. STOGA ĆE REZULTATI, NADAMO SE, KORISTITI BOLESNICIMA S UPALNIM POREMEĆAJIMA KOŽE I POREMEĆAJIMA RAKA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΟΙ ΧΡΌΝΙΕΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΠΟΛΎΠΛΟΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΟΙ ΑΙΤΊΕΣ ΕΊΝΑΙ ΆΓΝΩΣΤΕΣ ΠΡΟΣ ΤΟ ΠΑΡΌΝ. Η ΨΩΡΊΑΣΗ ΕΊΝΑΙ ΜΊΑ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΟ 1-3 % ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΤΟ ΜΕΛΆΝΩΜΑ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΣΠΆΝΙΟΣ ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΤΟΥ ΔΈΡΜΑΤΟΣ, ΑΛΛΆ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΕΠΙΘΕΤΙΚΌ ΚΑΙ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΕΙ ΥΨΗΛΌ ΠΟΣΟΣΤΌ ΘΝΗΣΙΜΌΤΗΤΑΣ. ΤΟ ΠΑΡΌΝ ΈΡΓΟ ΕΊΝΑΙ Η ΣΥΝΈΧΙΣΗ ΕΝΌΣ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟΥ ΑΠΌ ΤΟ ΙΣΠΑΝΙΚΌ ΕΘΝΙΚΌ ΣΧΈΔΙΟ I+D (BIO2014-52655-R) ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΕΊΝΑΙ Η ΜΟΝΤΕΛΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΤΏΣΕΩΝ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟΎ ΣΤΡΕΣ ΣΤΗΝ ΨΩΡΊΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΜΕΛΆΝΩΜΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΜΙΑ ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΆΜΒΑΝΕ ΤΟ ΜΟΝΤΈΛΟ ZEBRAFISH (DANIO RERIO) IN VIVO ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ IN VITRO ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΕΣ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΊΜΑΤΟΣ ΑΣΘΕΝΏΝ. ΤΟ ΖΕΒΡΌΨΑΡΟ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΣΠΟΝΔΥΛΩΤΏΝ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΗΝ IN VIVO ΟΠΤΙΚΟΠΟΊΗΣΗ ΚΆΘΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ, ΣΤΗΝ ΠΡΟΚΕΙΜΈΝΗ ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΔΕΡΜΑΤΙΚΉΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΚΑΙ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ, ΚΑΙ ΤΟΝ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΌ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΌ ΧΕΙΡΙΣΜΌ ΤΟΥ ΜΕ ΜΕΙΩΜΈΝΟ ΚΌΣΤΟΣ ΣΕ ΣΎΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΟΥΣ ΠΟΝΤΙΚΟΎΣ. Ο ΣΥΝΔΥΑΣΜΌΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΜΟΝΤΈΛΟΥ, ΜΑΖΊ ΜΕ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΙΝΕΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΣΕΙΡΈΣ, ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΠΟΛΎ ΙΣΧΥΡΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΠΟΥ ΘΑ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΝΑ ΘΈΣΟΥΜΕ ΝΈΟΥΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΎΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΦΘΗΝΌΤΕΡΩΝ ΚΑΙ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΈΝΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΜΕ ΛΙΓΌΤΕΡΕΣ ΠΑΡΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΨΩΡΊΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΜΕΛΆΝΩΜΑ. Η ΜΕΤΑΒΟΛΟΜΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΤΩΝ ΔΕΙΓΜΆΤΩΝ ΟΡΟΎ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΚΑΙΝΟΤΌΜΟΣ ΚΑΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΔΙΆΓΝΩΣΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΕΙΚΤΏΝ ΠΡΌΓΝΩΣΗΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΡΌΒΛΕΨΗ ΤΗΣ ΕΞΈΛΙΞΗΣ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΜΕ ΜΙΑ ΑΠΛΉ ΕΞΑΓΩΓΉ ΑΊΜΑΤΟΣ. ΟΙ ΕΙΔΙΚΟΊ ΣΤΌΧΟΙ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΣΧΕΔΊΟΥ ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΕΞΉΣ: (1) ΜΕΤΑΒΟΛΟΜΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΔΕΙΓΜΆΤΩΝ ΟΡΟΎ ΑΠΌ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΨΩΡΊΑΣΗ ΚΑΙ ΜΕΛΆΝΩΜΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΚΎΡΩΣΗ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΜΈΝΩΝ ΔΕΙΚΤΏΝ ΠΡΌΓΝΩΣΗΣ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΌΧΩΝ· (2) ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΏΝ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΏΝ ΤΟΥ DUOX1 ΜΕ ΧΗΜΙΚΌ ΈΛΕΓΧΟ ΤΩΝ ΜΙΚΡΏΝ ΣΎΝΘΕΤΩΝ ΒΙΒΛΙΟΘΗΚΏΝ. (3) ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΠΟΥ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΤΟ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΌ ΣΤΡΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΩΘΕΊΤΑΙ ΑΠΌ DUOX1 ΚΑΙ XDH, NAD+ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ, ΚΑΙ ΒΙΤΑΜΊΝΗ Β6 ΣΤΗΝ ΨΩΡΊΑΣΗ? ΚΑΙ (4) ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΠΟΥ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΤΟ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΌ ΣΤΡΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΩΘΟΎΝ ΟΙ DUOX1 ΚΑΙ XDH ΣΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΤΟΥ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ, ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΘΕΤΙΚΌΤΗΤΑ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΌΤΙ ΘΑ ΩΦΕΛΉΣΕΙ ΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΤΟΥ ΔΈΡΜΑΤΟΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
CHRONICKÉ ZÁPALOVÉ OCHORENIA SÚ VEĽMI KOMPLEXNÉ PORUCHY, KTORÝCH PRÍČINY SÚ V SÚČASNOSTI NEZNÁME. PSORIÁZA JE JEDNÝM Z TÝCHTO OCHORENÍ, KTORÉ POSTIHUJÚ 1 – 3 % ĽUDSKEJ POPULÁCIE. NA DRUHEJ STRANE, MELANÓM JE ZRIEDKAVÁ RAKOVINA KOŽE, ALE JE VEĽMI AGRESÍVNY A VYKAZUJE VYSOKÚ ÚMRTNOSŤ. TENTO PROJEKT JE POKRAČOVANÍM PREDCHÁDZAJÚCEHO PLÁNU ŠPANIELSKEHO NÁRODNÉHO PLÁNU I+D (BIO2014 – 52655-R), A PRETO JEHO CIEĽOM JE MODELOVANIE VPLYVU ZÁPALU A OXIDAČNÉHO STRESU PRI PSORIÁZE A MELANÓME POMOCOU MULTIDISCIPLINÁRNEHO PRÍSTUPU, KTORÝ ZAHŔŇAL ZVIERACÍ MODEL IN VIVO (DANIO RERIO) V KOMBINÁCII S ĽUDSKÝMI BUNKOVÝMI KULTÚRAMI IN VITRO A VZORKAMI KRVI PACIENTOV. ZEBRAFISH JE VÝNIMOČNÝ MODEL STAVOVCOV, KTORÝ UMOŽŇUJE IN VIVO VIZUALIZÁCIU AKÉHOKOĽVEK BIOLOGICKÉHO PROCESU, V TOMTO PRÍPADE ZÁPAL KOŽE A VÝVOJ MELANÓMU A JEHO FARMAKOLOGICKÚ A GENETICKÚ MANIPULÁCIU ZA ZNÍŽENÉ NÁKLADY V POROVNANÍ S MYŠOU. KOMBINÁCIA TOHTO MODELU, SPOLU S SKRÍNINGOM LIEKOV V ĽUDSKÝCH BUNKOVÝCH LÍNIÁCH, JE VEĽMI SILNÝ PRÍSTUP, KTORÝ NÁM UMOŽNÍ VYTVORIŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ CIELE PRE ROZVOJ LACNEJŠÍCH A PERSONALIZOVANÝCH LIEČEBNÝCH POSTUPOV S MENŠÍMI VEDĽAJŠÍMI ÚČINKAMI NA PSORIÁZU A MELANÓM. METABOLOMICKÝ PRÍSTUP VZORIEK SÉRA JE TIEŽ INOVATÍVNY A MÔŽE VIESŤ K IDENTIFIKÁCII DIAGNÓZOVÝCH A PROGNOSTICKÝCH MARKEROV NA VYHODNOTENIE A PREDPOVEDANIE PROGRESIE OCHORENIA S JEDNODUCHOU EXTRAKCIOU KRVI. KONKRÉTNE CIELE TOHTO PROJEKTU SÚ: (1) METABOLOMICKÁ ANALÝZA VZORIEK SÉRA U PACIENTOV SO PSORIÁZOU A MELANÓMOM NA VALIDÁCIU IDENTIFIKOVANÝCH MARKEROV PROGNÓZY A TERAPEUTICKÝCH CIEĽOV; (2) IDENTIFIKÁCIA FARMAKOLOGICKÝCH INHIBÍTOROV A AKTIVÁTOROV DUOX1 CHEMICKÝM SKRÍNINGOM MALÝCH KNIŽNÍC ZLOŽENÝCH LÁTOK; (3) CHARAKTERIZÁCIA ÚLOHY, KTORÚ ZOHRÁVA OXIDAČNÝ STRES PODPOROVANÝ DUOX1 A XDH, METABOLIZMUS NAD+ A VITAMÍN B6 PRI PSORIÁZE; A (4) CHARAKTERIZÁCIA ÚLOHY, KTORÚ ZOHRÁVA OXIDAČNÝ STRES PODPOROVANÝ DUOX1 A XDH V INICIÁCII MELANÓMU, PROGRESII A AGRESIVITE. PRETO VÝSLEDKY BUDÚ SNÁĎ PRÍNOSOM PRE PACIENTOV SO ZÁPALOVÝMI A RAKOVINOVÝMI PORUCHAMI KOŽE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
KROONISET TULEHDUSSAIRAUDET OVAT HYVIN MONIMUTKAISIA HÄIRIÖITÄ, JOIDEN SYITÄ EI TÄLLÄ HETKELLÄ TUNNETA. PSORIAASI ON YKSI NÄISTÄ SAIRAUKSISTA, JOTKA VAIKUTTAVAT 1–3 % VÄESTÖSTÄ. TOISAALTA MELANOOMA ON HARVINAINEN IHOSYÖPÄ, MUTTA SE ON ERITTÄIN AGGRESSIIVINEN JA SEN KUOLLEISUUS ON KORKEA. TÄMÄ HANKE ON JATKOA AIEMMALLE HANKKEELLE ESPANJAN I+D-SUUNNITELMASTA (BIO2014–52655-R) JA SEN VUOKSI SEN TAVOITTEENA ON MALLINTAA TULEHDUKSEN JA OKSIDATIIVISEN STRESSIN VAIKUTUSTA PSORIAASISSA JA MELANOOMASSA MONIALAISELLA LÄHESTYMISTAVALLA, JOHON SISÄLTYI SEEPRAKALA (DANIO RERIO) IN VIVO ELÄINMALLI YHDESSÄ IN VITRO -SOLUVILJELMIEN JA POTILAIDEN VERINÄYTTEIDEN KANSSA. SEEPRAKALA ON POIKKEUKSELLINEN SELKÄRANKAINEN MALLI, JOKA MAHDOLLISTAA MINKÄ TAHANSA BIOLOGISEN PROSESSIN, TÄSSÄ TAPAUKSESSA IHOTULEHDUKSEN JA MELANOOMAN KEHITTYMISEN, IN VIVO VISUALISOINNIN JA SEN FARMAKOLOGISEN JA GENEETTISEN MANIPULOINNIN ALHAISEMMILLA KUSTANNUKSILLA HIIRIIN VERRATTUNA. TÄMÄN MALLIN YHDISTELMÄ YHDESSÄ HUUMESEULONNAN KANSSA IHMISSOLULINJOISSA ON ERITTÄIN VOIMAKAS LÄHESTYMISTAPA, JONKA AVULLA VOIMME MÄÄRITTÄÄ UUSIA TERAPEUTTISIA TAVOITTEITA HALVEMPIEN JA YKSILÖLLISTEN HOITOJEN KEHITTÄMISEKSI, JOILLA ON VÄHEMMÄN SIVUVAIKUTUKSIA PSORIAASILLE JA MELANOOMALLE. METABOLOMINEN LÄHESTYMISTAPA SEERUMINÄYTTEIDEN ON MYÖS INNOVATIIVINEN JA VOI JOHTAA TUNNISTAMISEEN DIAGNOOSIN JA ENNUSTEEN MERKKIAINEIDEN ARVIOIDA JA ENNUSTAA TAUDIN ETENEMISTÄ YKSINKERTAISELLA VEREN UUTTAMALLA. HANKKEEN ERITYISTAVOITTEET OVAT SEURAAVAT: (1) METABOLOMINEN ANALYYSI SEERUMINÄYTTEISTÄ PSORIAASI- JA MELANOOMAPOTILAILTA TUNNISTETTUJEN ENNUSTEIDEN MERKKIAINEIDEN JA HOITOKOHTEIDEN VALIDOINTIA VARTEN; (2) DUOX1:N FARMAKOLOGISTEN ESTÄJIEN JA AKTIVAATTORIEN TUNNISTAMINEN PIENTEN YHDISTEKIRJASTOJEN KEMIALLISELLA SEULONNALLA; (3) DUOX1: N JA XDH: N, NAD±METABOLIAN JA B6-VITAMIININ, PSORIAASIN, EDISTÄMÄN OKSIDATIIVISEN STRESSIN ROOLIN LUONNEHDINTA; JA (4) DUOX1:N JA XDH:N EDISTÄMÄN OKSIDATIIVISEN STRESSIN ROOLI MELANOOMAN ALKUVAIHEESSA, ETENEMISESSÄ JA AGGRESSIIVISUUDESSA. SIKSI TULOKSET TOIVOTTAVASTI HYÖDYTTÄVÄT POTILAITA, JOILLA ON IHON TULEHDUS- JA SYÖPÄSAIRAUKSIA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
PRZEWLEKŁE CHOROBY ZAPALNE SĄ BARDZO ZŁOŻONYMI ZABURZENIAMI, KTÓRYCH PRZYCZYNY SĄ OBECNIE NIEZNANE. ŁUSZCZYCA JEST JEDNĄ Z TYCH CHORÓB, KTÓRE DOTYKAJĄ 1-3 % POPULACJI LUDZKIEJ. Z DRUGIEJ STRONY, CZERNIAK JEST RZADKIM RAKIEM SKÓRY, ALE JEST BARDZO AGRESYWNY I WYKAZUJE WYSOKĄ ŚMIERTELNOŚĆ. NINIEJSZY PROJEKT JEST KONTYNUACJĄ POPRZEDNIEGO Z HISZPAŃSKIEGO KRAJOWEGO PLANU I+D (BIO2014-52655-R), A ZATEM JEGO CELEM JEST MODELOWANIE WPŁYWU STANÓW ZAPALNYCH I STRESU OKSYDACYJNEGO NA ŁUSZCZYCĘ I CZERNIAKA PRZY ZASTOSOWANIU PODEJŚCIA MULTIDYSCYPLINARNEGO, KTÓRE OBEJMOWAŁO MODEL ZWIERZĘCY IN VIVO IN VIVO (DANIO RERIO) W POŁĄCZENIU Z KULTURAMI KOMÓREK LUDZKICH IN VITRO I PRÓBKAMI KRWI PACJENTÓW. DANIOKSZTAŁT JEST WYJĄTKOWYM MODELEM KRĘGOWCÓW, KTÓRY POZWALA NA WIZUALIZACJĘ IN VIVO KAŻDEGO PROCESU BIOLOGICZNEGO, W TYM PRZYPADKU ZAPALENIA SKÓRY I ROZWOJU CZERNIAKA, A TAKŻE JEGO MANIPULACJI FARMAKOLOGICZNEJ I GENETYCZNEJ PRZY NIŻSZYCH KOSZTACH W PORÓWNANIU Z MYSZAMI. POŁĄCZENIE TEGO MODELU, WRAZ Z PRZESIEWEM LEKÓW W LUDZKICH LINIACH KOMÓRKOWYCH, JEST BARDZO POTĘŻNYM PODEJŚCIEM, KTÓRE POZWOLI NAM USTALIĆ NOWE CELE TERAPEUTYCZNE DLA ROZWOJU TAŃSZYCH I SPERSONALIZOWANYCH ZABIEGÓW Z MNIEJSZYMI EFEKTAMI UBOCZNYMI DLA ŁUSZCZYCY I CZERNIAKA. METABOLOMICZNE PODEJŚCIE PRÓBEK SUROWICY JEST RÓWNIEŻ INNOWACYJNE I MOŻE PROWADZIĆ DO IDENTYFIKACJI MARKERÓW DIAGNOZY I ROKOWAŃ W CELU OCENY I PRZEWIDYWANIA PROGRESJI CHOROBY ZA POMOCĄ PROSTEJ EKSTRAKCJI KRWI. CELE SZCZEGÓŁOWE TEGO PROJEKTU TO: (1) ANALIZA METABOLOMICZNA PRÓBEK SUROWICY OD PACJENTÓW Z ŁUSZCZYCĄ I CZERNIAKIEM W CELU WALIDACJI ZIDENTYFIKOWANYCH MARKERÓW ROKOWAŃ I CELÓW TERAPEUTYCZNYCH; (2) IDENTYFIKACJA INHIBITORÓW FARMAKOLOGICZNYCH I AKTYWATORÓW DUOX1 PRZEZ CHEMICZNE BADANIA PRZESIEWOWE MAŁYCH BIBLIOTEK ZWIĄZKÓW; (3) CHARAKTERYSTYKA ROLI ODGRYWANEJ PRZEZ STRES OKSYDACYJNY PROMOWANY PRZEZ DUOX1 I XDH, NAD+ METABOLIZM I WITAMINĘ B6 W ŁUSZCZYCY; ORAZ (4) CHARAKTERYSTYKA ROLI, JAKĄ ODGRYWA STRES OKSYDACYJNY PROMOWANY PRZEZ DUOX1 I XDH W INICJACJI CZERNIAKA, PROGRESJI I AGRESYWNOŚCI. DLATEGO WYNIKI PRZYNIOSĄ KORZYŚCI PACJENTOM Z ZABURZENIAMI ZAPALNYMI I NOWOTWOROWYMI SKÓRY. (Polish)
4 August 2022
0 references
A KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BETEGSÉGEK NAGYON ÖSSZETETT RENDELLENESSÉGEK, AMELYEK OKAI JELENLEG ISMERETLENEK. A PIKKELYSÖMÖR EGYIKE AZOKNAK A BETEGSÉGEKNEK, AMELYEK AZ EMBERI POPULÁCIÓ 1–3% -ÁT ÉRINTIK. MÁSRÉSZT A MELANOMA RITKA BŐRRÁK, DE NAGYON AGRESSZÍV ÉS MAGAS HALÁLOZÁSI ARÁNYT MUTAT. A JELENLEGI PROJEKT AZ I+D (BIO2014–52655-R) SPANYOL NEMZETI TERVBEN SZEREPLŐ KORÁBBI PROJEKT FOLYTATÁSA, EZÉRT CÉLJA A GYULLADÁS ÉS AZ OXIDATÍV STRESSZ HATÁSÁNAK MODELLEZÉSE A PIKKELYSÖMÖRBEN ÉS A MELANÓMÁBAN EGY MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉS ALKALMAZÁSÁVAL, AMELY MAGÁBAN FOGLALTA A ZEBRADÁNIÓ (DANIO RERIO) IN VIVO ÁLLATMODELLT IN VITRO EMBERI SEJTKULTÚRÁKKAL ÉS BETEGVÉRMINTÁKKAL KOMBINÁLVA. A ZEBRADÁNIÓ EGY KIVÉTELES GERINCES MODELL, AMELY LEHETŐVÉ TESZI BÁRMELY BIOLÓGIAI FOLYAMAT IN VIVO VIZUALIZÁCIÓJÁT, EBBEN AZ ESETBEN A BŐRGYULLADÁST ÉS A MELANOMA KIALAKULÁSÁT, VALAMINT FARMAKOLÓGIAI ÉS GENETIKAI MANIPULÁCIÓJÁT AZ EGEREKHEZ KÉPEST CSÖKKENTETT ÁRON. ENNEK A MODELLNEK A KOMBINÁCIÓJA AZ EMBERI SEJTVONALAKBAN ALKALMAZOTT GYÓGYSZERSZŰRÉSSEL EGYÜTT EGY NAGYON ERŐS MEGKÖZELÍTÉS, AMELY LEHETŐVÉ TESZI SZÁMUNKRA, HOGY ÚJ TERÁPIÁS CÉLOKAT TŰZZÜNK KI AZ OLCSÓBB ÉS SZEMÉLYRE SZABOTT KEZELÉSEK KIFEJLESZTÉSÉRE, KEVESEBB MELLÉKHATÁSSAL A PIKKELYSÖMÖRRE ÉS A MELANÓMÁRA. A SZÉRUMMINTÁK METABOLÓMIAI MEGKÖZELÍTÉSE IS INNOVATÍV, ÉS A DIAGNÓZIS ÉS A PROGNÓZIS MARKEREK AZONOSÍTÁSÁHOZ VEZETHET A BETEGSÉG PROGRESSZIÓJÁNAK EGYSZERŰ VÉRKIVONÁSSAL TÖRTÉNŐ ÉRTÉKELÉSÉRE ÉS ELŐREJELZÉSÉRE. A PROJEKT KONKRÉT CÉLKITŰZÉSEI A KÖVETKEZŐK: (1) PSORIASISBAN ÉS MELANÓMÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK SZÉRUMMINTÁINAK METABOLÓMIAI ELEMZÉSE AZONOSÍTOTT PROGNÓZIS MARKEREK ÉS TERÁPIÁS CÉLOK VALIDÁLÁSA CÉLJÁBÓL; (2) A DUOX1 FARMAKOLÓGIAI INHIBITORAINAK ÉS AKTIVÁTORAINAK AZONOSÍTÁSA KIS VEGYÜLETKÖNYVTÁRAK KÉMIAI SZŰRÉSÉVEL; (3) A DUOX1 ÉS XDH, NAD+ METABOLIZMUS ÉS B6-VITAMIN ÁLTAL TÁMOGATOTT OXIDATÍV STRESSZ SZEREPÉNEK JELLEMZÉSE A PIKKELYSÖMÖRBEN; ÉS (4) A DUOX1 ÉS AZ XDH ÁLTAL TÁMOGATOTT OXIDATÍV STRESSZ SZEREPÉNEK JELLEMZÉSE A MELANÓMA BEINDULÁSÁBAN, PROGRESSZIÓJÁBAN ÉS AGRESSZIVITÁSÁBAN. EZÉRT AZ EREDMÉNYEK REMÉLHETŐLEG ELŐNYÖSEK LESZNEK A BŐRGYULLADÁSOS ÉS RÁKOS BETEGSÉGEKBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
CHRONICKÁ ZÁNĚTLIVÁ ONEMOCNĚNÍ JSOU VELMI KOMPLEXNÍ PORUCHY, JEJICHŽ PŘÍČINY JSOU V SOUČASNÉ DOBĚ NEZNÁMÉ. PSORIÁZA JE JEDNÍM Z TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ, KTERÉ POSTIHUJÍ 1–3 % LIDSKÉ POPULACE. NA DRUHOU STRANU JE MELANOM VZÁCNÝM KARCINOMEM KŮŽE, ALE JE VELMI AGRESIVNÍ A VYKAZUJE VYSOKOU ÚMRTNOST. SOUČASNÝ PROJEKT JE POKRAČOVÁNÍM PŘEDCHOZÍHO PROJEKTU ZE ŠPANĚLSKÉHO NÁRODNÍHO PLÁNU I+D (BIO2014–52655-R), A PROTO JEHO CÍLEM JE MODELOVAT DOPAD ZÁNĚTU A OXIDAČNÍHO STRESU U LUPÉNKY A MELANOMU POMOCÍ MULTIDISCIPLINÁRNÍHO PŘÍSTUPU, KTERÝ ZAHRNOVAL MODEL ZVÍŘAT IN VIVO (DANIO RERIO) IN VIVO V KOMBINACI S LIDSKÝMI BUNĚČNÝMI KULTURAMI IN VITRO A VZORKY KRVE PACIENTŮ. ZEBRAFISH JE VÝJIMEČNÝ MODEL OBRATLOVCŮ, KTERÝ UMOŽŇUJE IN VIVO VIZUALIZACI JAKÉHOKOLI BIOLOGICKÉHO PROCESU, V TOMTO PŘÍPADĚ ZÁNĚT KŮŽE A MELANOMU, A JEHO FARMAKOLOGICKOU A GENETICKOU MANIPULACI S NIŽŠÍMI NÁKLADY VE SROVNÁNÍ S MYŠÍ. KOMBINACE TOHOTO MODELU, SPOLU S SCREENINGEM LÉKŮ V LIDSKÝCH BUNĚČNÝCH LINIÍCH, JE VELMI SILNÝM PŘÍSTUPEM, KTERÝ NÁM UMOŽNÍ STANOVIT NOVÉ TERAPEUTICKÉ CÍLE PRO ROZVOJ LEVNĚJŠÍ A PERSONALIZOVANÉ LÉČBY S MENŠÍMI VEDLEJŠÍMI ÚČINKY NA PSORIÁZU A MELANOMU. METABOLOMICKÝ PŘÍSTUP VZORKŮ SÉRA JE TAKÉ INOVATIVNÍ A MŮŽE VÉST K IDENTIFIKACI DIAGNOSTICKÝCH A PROGNÓZOVÝCH MARKERŮ PRO VYHODNOCENÍ A PŘEDPOVÍDÁNÍ PROGRESE ONEMOCNĚNÍ S JEDNODUCHOU EXTRAKCÍ KRVE. SPECIFICKÝMI CÍLI TOHOTO PROJEKTU JSOU: (1) METABOLOMICKÁ ANALÝZA SÉROVÝCH VZORKŮ PSORIÁZY A PACIENTŮ S MELANOMEM PRO VALIDACI IDENTIFIKOVANÝCH INDIKÁTORŮ PROGNÓZ A TERAPEUTICKÝCH CÍLŮ; (2) IDENTIFIKACE FARMAKOLOGICKÝCH INHIBITORŮ A AKTIVÁTORŮ DUOX1 CHEMICKÝM SCREENINGEM MALÝCH SLOŽENÝCH KNIHOVEN; (3) CHARAKTERIZACE ROLE, KTEROU HRAJE OXIDAČNÍ STRES PODPOROVANÝ DUOX1 A XDH, METABOLISMUS NAD+ A VITAMIN B6 V PSORIÁZĚ; A (4) CHARAKTERIZACE ROLE, KTEROU HRAJE OXIDAČNÍ STRES PODPOROVANÝ DUOX1 A XDH PŘI INICIACI MELANOMU, PROGRESI A AGRESIVITĚ. Z TOHOTO DŮVODU BUDOU VÝSLEDKY DOUFEJME PŘÍNOSNÉ PRO PACIENTY S KOŽNÍMI ZÁNĚTLIVÝMI A RAKOVINNÝMI PORUCHAMI. (Czech)
4 August 2022
0 references
HRONISKAS IEKAISUMA SLIMĪBAS IR ĻOTI SAREŽĢĪTI TRAUCĒJUMI, KURU CĒLOŅI PAŠLAIK NAV ZINĀMI. PSORIĀZE IR VIENA NO ŠĪM SLIMĪBĀM, KAS SKAR 1–3 % CILVĒKU. NO OTRAS PUSES, MELANOMA IR RETI ĀDAS VĒZIS, BET TAS IR ĻOTI AGRESĪVS UN UZRĀDA AUGSTU MIRSTĪBAS LĪMENI. ŠIS PROJEKTS IR TURPINĀJUMS IEPRIEKŠĒJAM SPĀNIJAS VALSTS PLĀNAM I+D (BIO2014–52655-R), UN TĀPĒC TĀ MĒRĶIS IR MODELĒT IEKAISUMA UN OKSIDATĪVĀ STRESA IETEKMI PSORIĀZES UN MELANOMAS GADĪJUMĀ, IZMANTOJOT DAUDZNOZARU PIEEJU, KAS IETVĒRA ZEBRZIVS (DANIO RERIO) IN VIVO DZĪVNIEKU MODELI KOMBINĀCIJĀ AR IN VITRO CILVĒKA ŠŪNU KULTŪRĀM UN PACIENTU ASINS PARAUGIEM. ZEBRZIVS IR ĀRKĀRTĒJS MUGURKAULNIEKU MODELIS, KAS ĻAUJ IN VIVO VIZUALIZĒT JEBKURU BIOLOĢISKO PROCESU, ŠAJĀ GADĪJUMĀ ĀDAS IEKAISUMU UN MELANOMU, UN TĀ FARMAKOLOĢISKO UN ĢENĒTISKO MANIPULĀCIJU AR MAZĀKĀM IZMAKSĀM SALĪDZINĀJUMĀ AR PELĒM. ŠĪ MODEĻA KOMBINĀCIJA KOPĀ AR ZĀĻU SKRĪNINGU CILVĒKA ŠŪNU LĪNIJĀS IR ĻOTI SPĒCĪGA PIEEJA, KAS ĻAUS MUMS NOTEIKT JAUNUS TERAPEITISKOS MĒRĶUS LĒTĀKAS UN PERSONALIZĒTAS ĀRSTĒŠANAS IZSTRĀDEI AR MAZĀKĀM BLAKUSPARĀDĪBĀM PSORIĀZEI UN MELANOMAI. SERUMA PARAUGU METABOLOMISKĀ PIEEJA IR ARĪ NOVATORISKA UN VAR NOVEST PIE DIAGNOZES UN PROGNOŽU MARĶIERU IDENTIFICĒŠANAS, LAI NOVĒRTĒTU UN PROGNOZĒTU SLIMĪBAS PROGRESĒŠANU AR VIENKĀRŠU ASINS EKSTRAKCIJU. ŠĀ PROJEKTA KONKRĒTIE MĒRĶI IR ŠĀDI: (1) METABOLOMISKA ANALĪZE SERUMA PARAUGIEM NO PSORIĀZES UN MELANOMAS PACIENTIEM NOTEIKTU PROGNOŽU MARĶIERU UN TERAPEITISKO MĒRĶU VALIDĒŠANAI; (2) DUOX1 FARMAKOLOĢISKO INHIBITORU UN AKTIVATORU IDENTIFIKĀCIJA, IZMANTOJOT MAZU SALIKTU BIBLIOTĒKU ĶĪMISKO SKRĪNINGU; (3) DUOX1 UN XDH VEICINĀTĀ OKSIDATĪVĀ STRESA, NAD+ METABOLISMA UN B6 VITAMĪNA LOMAS RAKSTUROJUMS PSORIĀZES GADĪJUMĀ; UN 4) DUOX1 UN XDH VEICINĀTĀ OKSIDATĪVĀ STRESA LOMAS RAKSTUROJUMS MELANOMAS IEROSINĀŠANĀ, PROGRESĒŠANĀ UN AGRESIVITĀTĒ. TĀPĒC, REZULTĀTI CERAMS LABUMU PACIENTIEM AR ĀDAS IEKAISUMA UN VĒŽA TRAUCĒJUMIEM. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS NEAMHOIRD AN-CHASTA IAD GALAIR ATHLASTACHA AINSEALACHA A BHFUIL CÚISEANNA ANAITHNID ACU FAOI LÁTHAIR. TÁ PSORIASIS AR CHEANN DE NA GALAIR SEO A THÉANN I BHFEIDHM AR 1-3 % DE DHAONRA AN DUINE. AR AN LÁIMH EILE, IS AILSE CRAICINN ANNAMH É MELANOMA ACH TÁ SÉ AN-IONSAITHEACH AGUS LÉIRÍONN SÉ RÁTA MORTLAÍOCHTA ARD. IS É AN TIONSCADAL ATÁ ANN FAOI LÁTHAIR LEANÚINT AR AGHAIDH LE PLEAN NÁISIÚNTA NA SPÁINNE DE I+D (BIO2014-52655-R) AGUS, DÁ BHRÍ SIN, TÁ SÉ MAR AIDHM AIGE TIONCHAR ATHLASADH AGUS STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN I PSORIASIS AGUS MELANOMA A MHÚNLÚ TRÍ CHUR CHUIGE ILDISCIPLÍNEACH A ÚSÁID LENA N-ÁIRÍTEAR AN TSAMHAIL AINMHÍ ZEBRAFISH (DANIO RERIO) IN VIVO IN ÉINEACHT LE CULTÚIR CILLE DAONNA IN VITRO AGUS SAMPLAÍ FOLA OTHAR. IS SAMHAIL VEIRTEABRACH EISCEACHTÚIL É AN ZEBRAFISH A CHEADAÍONN LÉIRSHAMHLÚ IN VIVO D’AON PHRÓISEAS BITHEOLAÍOCH, SA CHÁS SEO ATHLASADH CRAICINN AGUS FORBAIRT MELANOMA, AGUS A IONRAMHÁIL CÓGASEOLAÍOCHTA AGUS GÉINITEACH AG COSTAIS LAGHDAITHE I GCOMPARÁID LEIS NA LUCHA. IS CUR CHUIGE AN-CHUMHACHTACH É AN MEASCÁN DEN TSAMHAIL SEO, MAR AON LE SCAGADH DRUGAÍ I LÍNTE CEALL DAONNA, A CHUIRFIDH AR ÁR GCUMAS SPRIOCANNA TEIRIPEACHA NUA A BHUNÚ CHUN CÓIREÁLACHA NÍOS SAOIRE AGUS PEARSANTAITHE A FHORBAIRT LE FO-IARSMAÍ NÍOS LÚ DO PSORIASIS AGUS MELANOMA. TÁ CUR CHUIGE MEITIBILEACH SAMPLAÍ SERUM NUÁLACH FREISIN AGUS D’FHÉADFADH SÉ GO N-AITHNEOFAÍ MARCÓIRÍ DIAGNÓISE AGUS PROGNÓIS CHUN DUL CHUN CINN GALAR A MHEAS AGUS A THUAR LE HEASTÓSCADH FOLA SIMPLÍ. IS IAD SEO A LEANAS CUSPÓIRÍ SONRACHA AN TIONSCADAIL SEO: (1) ANAILÍS MHEITIBILEACH AR SHAMPLAÍ SERUM Ó OTHAIR PSORIASIS AGUS MELANOMA CHUN MARCÓIRÍ PROGNÓIS AITHEANTA AGUS SPRIOCANNA TEIRIPEACHA A BHAILÍOCHTÚ; (2) COSCAIRÍ CÓGASEOLAÍOCHA AGUS GNÍOMHACHTÓIRÍ DUOX1 A SHAINAITHINT TRÍ SCAGADH CEIMICEACH A DHÉANAMH AR LEABHARLANNA CUMAISC BHEAGA; (3) TRÉITHRIÚ AN RÓIL ATÁ AG STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN A CHUIREANN DUOX1 AGUS XDH, MEITIBILEACHT NAD+, AGUS VITIMÍN B6 I BPSORIASIS CHUN CINN; AGUS (4) TRÉITHRIÚ AN RÓIL A BHÍ AG STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN A CHUIREANN DUOX1 AGUS XDH CHUN CINN I DTIONSCNAMH MELANOMA, DUL CHUN CINN AGUS IONSAITHEACHT. DÁ BHRÍ SIN, TÁ SÚIL AGAINN GO MBAINFIDH NA TORTHAÍ TAIRBHE D’OTHAIR A BHFUIL NEAMHOIRD ATHLASTACHA CRAICINN AGUS AILSE ORTHU. (Irish)
4 August 2022
0 references
KRONIČNE VNETNE BOLEZNI SO ZELO KOMPLEKSNE MOTNJE, KATERIH VZROKI SO TRENUTNO NEZNANI. PSORIAZA JE ENA OD TEH BOLEZNI, KI PRIZADENEJO 1–3 % ČLOVEŠKE POPULACIJE. PO DRUGI STRANI PA JE MELANOM REDEK KOŽNI RAK, VENDAR JE ZELO AGRESIVEN IN KAŽE VISOKO STOPNJO UMRLJIVOSTI. TA PROJEKT JE NADALJEVANJE PREJŠNJEGA IZ ŠPANSKEGA NACIONALNEGA NAČRTA I+D (BIO2014–52655-R), ZATO JE NJEGOV CILJ MODELIRANJE UČINKA VNETJA IN OKSIDATIVNEGA STRESA PRI PSORIAZI IN MELANOMU Z MULTIDISCIPLINARNIM PRISTOPOM, KI JE VKLJUČEVAL ŽIVALSKI MODEL CEBRICE (DANIO RERIO) IN VIVO V KOMBINACIJI S KULTURAMI ČLOVEŠKIH CELIC IN VITRO TER VZORCI KRVI BOLNIKOV. CEBRICA JE IZJEMEN MODEL VRETENČARJEV, KI OMOGOČA IN VIVO VIZUALIZACIJO VSEH BIOLOŠKIH PROCESOV, V TEM PRIMERU VNETJA KOŽE IN RAZVOJA MELANOMA, TER NJENE FARMAKOLOŠKE IN GENETSKE MANIPULACIJE Z NIŽJIMI STROŠKI V PRIMERJAVI Z MIŠI. KOMBINACIJA TEGA MODELA, SKUPAJ S PRESEJANJEM ZDRAVIL V ČLOVEŠKIH CELIČNIH LINIJAH, JE ZELO MOČAN PRISTOP, KI NAM BO OMOGOČIL, DA DOLOČIMO NOVE TERAPEVTSKE CILJE ZA RAZVOJ CENEJŠIH IN PRILAGOJENIH ZDRAVLJENJ Z MANJ STRANSKIMI UČINKI ZA LUSKAVICO IN MELANOM. METABOLOMSKI PRISTOP VZORCEV SERUMA JE TUDI INOVATIVEN IN LAHKO PRIVEDE DO IDENTIFIKACIJE DIAGNOZ IN OZNAČEVALCEV PROGNOZE ZA OCENO IN NAPOVEDOVANJE NAPREDOVANJA BOLEZNI S PREPROSTO EKSTRAKCIJO KRVI. POSEBNI CILJI TEGA PROJEKTA SO: (1) METABOLOMSKA ANALIZA VZORCEV SERUMA BOLNIKOV S PSORIAZO IN MELANOMOM ZA VALIDACIJO OPREDELJENIH OZNAČEVALCEV PROGNOZE IN TERAPEVTSKIH CILJEV; (2) IDENTIFIKACIJO FARMAKOLOŠKIH INHIBITORJEV IN AKTIVATORJEV DUOX1 S KEMIČNIM PREGLEDOM MAJHNIH KNJIŽNIC SPOJIN; (3) KARAKTERIZACIJA VLOGE OKSIDATIVNEGA STRESA, KI GA SPODBUJATA DUOX1 IN XDH, PRESNOVA NAD+ IN VITAMIN B6 PRI PSORIAZI; IN (4) KARAKTERIZACIJA VLOGE OKSIDATIVNEGA STRESA, KI GA SPODBUJATA DUOX1 IN XDH PRI UVEDBI, NAPREDOVANJU IN AGRESIVNOSTI MELANOMA. ZATO BODO REZULTATI, UPAJMO, KORISTILI BOLNIKOM S KOŽNIMI VNETNIMI IN RAKAVIMI MOTNJAMI. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ХРОНИЧНИТЕ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ СА МНОГО СЛОЖНИ НАРУШЕНИЯ, ЧИИТО ПРИЧИНИ СА НЕИЗВЕСТНИ В МОМЕНТА. ПСОРИАЗИСЪТ Е ЕДНО ОТ ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КОИТО ЗАСЯГАТ 1—3 % ОТ ЧОВЕШКОТО НАСЕЛЕНИЕ. ОТ ДРУГА СТРАНА, МЕЛАНОМЪТ Е РЯДЪК РАК НА КОЖАТА, НО Е МНОГО АГРЕСИВЕН И ПОКАЗВА ВИСОКА СМЪРТНОСТ. НАСТОЯЩИЯТ ПРОЕКТ Е ПРОДЪЛЖЕНИЕ НА ПРЕДИШЕН ПРОЕКТ ОТ ИСПАНСКИЯ НАЦИОНАЛЕН ПЛАН ЗА I+D (BIO2014—52655-R) И СЛЕДОВАТЕЛНО НЕГОВАТА ЦЕЛ Е МОДЕЛИРАНЕ НА ВЪЗДЕЙСТВИЕТО НА ВЪЗПАЛЕНИЕТО И ОКСИДАТИВНИЯ СТРЕС ПРИ ПСОРИАЗИС И МЕЛАНОМ, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВА МУЛТИДИСЦИПЛИНАРЕН ПОДХОД, ВКЛЮЧВАЩ ЖИВОТИНСКИЯ МОДЕЛ НА ЗЕБРА (DANIO RERIO) IN VIVO В КОМБИНАЦИЯ С ИН ВИТРО КЛЕТЪЧНИ КУЛТУРИ ОТ ХОРА И КРЪВНИ ПРОБИ ОТ ПАЦИЕНТИ. ЗЕБРАТА Е ИЗКЛЮЧИТЕЛЕН МОДЕЛ НА ГРЪБНАЧНИ ЖИВОТНИ, КОЙТО ПОЗВОЛЯВА IN VIVO ВИЗУАЛИЗАЦИЯ НА ВСЕКИ БИОЛОГИЧЕН ПРОЦЕС, В ТОЗИ СЛУЧАЙ ВЪЗПАЛЕНИЕ НА КОЖАТА И РАЗВИТИЕ НА МЕЛАНОМА, КАКТО И НЕГОВАТА ФАРМАКОЛОГИЧНА И ГЕНЕТИЧНА МАНИПУЛАЦИЯ ПРИ ПО-НИСКИ РАЗХОДИ В СРАВНЕНИЕ С МИШКИТЕ. КОМБИНАЦИЯТА ОТ ТОЗИ МОДЕЛ, ЗАЕДНО С СКРИНИНГА ЗА НАРКОТИЦИ В ЧОВЕШКИТЕ КЛЕТЪЧНИ ЛИНИИ, Е МНОГО МОЩЕН ПОДХОД, КОЙТО ЩЕ НИ ПОЗВОЛИ ДА УСТАНОВИМ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ЦЕЛИ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА ПО-ЕВТИНИ И ПЕРСОНАЛИЗИРАНИ ЛЕЧЕНИЯ С ПО-МАЛКО СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ ЗА ПСОРИАЗИС И МЕЛАНОМ. МЕТАБОЛОМИЧНИЯТ ПОДХОД НА СЕРУМНИТЕ ПРОБИ СЪЩО Е ИНОВАТИВЕН И МОЖЕ ДА ДОВЕДЕ ДО ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА ДИАГНОСТИЧНИ И ПРОГНОЗНИ МАРКЕРИ ЗА ОЦЕНКА И ПРОГНОЗИРАНЕ НА ПРОГРЕСИЯТА НА ЗАБОЛЯВАНЕТО С ПРОСТА ЕКСТРАКЦИЯ НА КРЪВТА. КОНКРЕТНИТЕ ЦЕЛИ НА ТОЗИ ПРОЕКТ СА: (1) МЕТАБОЛОМИЧЕН АНАЛИЗ НА СЕРУМНИ ПРОБИ ОТ ПАЦИЕНТИ С ПСОРИАЗИС И МЕЛАНОМ ЗА ВАЛИДИРАНЕ НА ИДЕНТИФИЦИРАНИ ПРОГНОЗНИ МАРКЕРИ И ТЕРАПЕВТИЧНИ ЦЕЛИ; (2) ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА ФАРМАКОЛОГИЧНИ ИНХИБИТОРИ И АКТИВАТОРИ НА DUOX1 ЧРЕЗ ХИМИЧЕН СКРИНИНГ НА МАЛКИ СЪСТАВНИ БИБЛИОТЕКИ; (3) ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ НА РОЛЯТА НА ОКСИДАТИВНИЯ СТРЕС, НАСЪРЧАВАН ОТ DUOX1 И XDH, NAD+ МЕТАБОЛИЗЪМ И ВИТАМИН B6 В ПСОРИАЗИС; И (4) ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ НА РОЛЯТА НА ОКСИДАТИВНИЯ СТРЕС, НАСЪРЧАВАН ОТ DUOX1 И XDH В ИНИЦИИРАНЕТО, ПРОГРЕСИЯТА И АГРЕСИВНОСТТА НА МЕЛАНОМА. ЕТО ЗАЩО, РЕЗУЛТАТИТЕ СЕ НАДЯВАМЕ ЩЕ БЪДАТ ОТ ПОЛЗА НА ПАЦИЕНТИ С КОЖНИ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ И РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
MARD INFJAMMATORJU KRONIKU HUMA DISTURBI KUMPLESSI ĦAFNA LI L-KAWŻI MHUMIEX MAGĦRUFA FIL-PREŻENT. PSORJASI HIJA WAĦDA MINN DAWN IL-MARD LI JAFFETTWAW 1–3 % TAL-POPOLAZZJONI UMANA. MIN-NAĦA L-OĦRA, IL-MELANOMA HIJA KANĊER RARI TAL-ĠILDA IŻDA HIJA AGGRESSIVA ĦAFNA U TURI RATA GĦOLJA TA’ MORTALITÀ. IL-PROĠETT PREŻENTI HUWA L-KONTINWAZZJONI TA’ WIEĦED PREĊEDENTI MILL-PJAN NAZZJONALI SPANJOL TAL-I+D (BIO2014–52655-R) U, GĦALHEKK, L-GĦAN TIEGĦU HUWA L-IMMUDELLAR TAL-IMPATT TAL-INFJAMMAZZJONI U L-ISTRESS OSSIDATTIV FIL-PSORJASI U L-MELANOMA BL-UŻU TA’ APPROĊĊ MULTIDIXXIPLINARI LI KIEN JINKLUDI Ż-ŻEBRA (DANIO RERIO) MUDELL TAL-ANNIMALI IN VIVO FLIMKIEN MA’ KULTURI TA’ ĊELLOLI TAL-BNIEDEM IN VITRO U KAMPJUNI TAD-DEMM TAL-PAZJENTI. IŻ-ŻEBRA HUWA MUDELL VERTEBRAT EĊĊEZZJONALI LI JIPPERMETTI L-VIŻWALIZZAZZJONI IN VIVO TA’ KWALUNKWE PROĊESS BIJOLOĠIKU, F’DAN IL-KAŻ L-INFJAMMAZZJONI TAL-ĠILDA U L-IŻVILUPP TAL-MELANOMA, U L-MANIPULAZZJONI FARMAKOLOĠIKA U ĠENETIKA TIEGĦU BI SPEJJEŻ IMNAQQSA META MQABBLA MAL-ĠRIEDEN. IL-KOMBINAZZJONI TA ‘DAN IL-MUDELL, FLIMKIEN MAL-ISKRINING TAL-MEDIĊINA FIL-LINJI TA’ ĊELLOLI TAL-BNIEDEM, HUWA APPROĊĊ B’SAĦĦTU ĦAFNA LI SE JIPPERMETTILNA LI JISTABBILIXXU MIRI TERAPEWTIĊI ĠODDA GĦALL-IŻVILUPP TA ‘TRATTAMENTI IRĦAS U PERSONALIZZATI B’INQAS EFFETTI SEKONDARJI GĦALL-PSORJASI U MELANOMA. L-APPROĊĊ METABOLOMIKU TAL-KAMPJUNI TAS-SERUM HUWA WKOLL INNOVATTIV U JISTA’ JWASSAL GĦALL-IDENTIFIKAZZJONI TA’ MARKATURI TAD-DIJANJOSI U TAL-PRONJOSI BIEX JEVALWAW U JBASSRU L-PROGRESSJONI TAL-MARDA B’ESTRAZZJONI SEMPLIĊI TAD-DEMM. L-GĦANIJIET SPEĊIFIĊI TA’ DAN IL-PROĠETT HUMA: (1) ANALIŻI METABOLOMIKA TA’ KAMPJUNI TAS-SERUM MINN PAZJENTI BI PSORJASI U MELANOMA GĦALL-VALIDAZZJONIJIET TA’ MARKATURI TA’ PRONJOSI IDENTIFIKATI U MIRI TERAPEWTIĊI; (2) L-IDENTIFIKAZZJONI TA’ INIBITURI U ATTIVATURI FARMAKOLOĠIĊI TA’ DUOX1 PERMEZZ TA’ SKRINING KIMIKU TA’ LIBRERIJI KOMPOSTI ŻGĦAR; (3) KARATTERIZZAZZJONI TAR-RWOL LI GĦANDU L-ISTRESS OSSIDATTIV PROMOSS MINN DUOX1 U XDH, METABOLIŻMU NAD+, U VITAMINA B6 FIL-PSORJASI; U (4) IL-KARATTERIZZAZZJONI TAR-RWOL TAL-ISTRESS OSSIDATTIV PROMOSS MINN DUOX1 U XDH FIL-BIDU, IL-PROGRESSJONI U L-AGGRESSIVITÀ TAL-MELANOMA. GĦALHEKK, IR-RIŻULTATI NITTAMAW LI JIBBENEFIKAW PAZJENTI B’DISTURBI INFJAMMATORJI TAL-ĠILDA U TAL-KANĊER. (Maltese)
4 August 2022
0 references
AS DOENÇAS INFLAMATÓRIAS CRÔNICAS SÃO DESORDENS MUITO COMPLEXAS CUJAS CAUSAS SÃO DESCONHECIDAS ATUALMENTE. A PSORÍASE É UMA DESSAS DOENÇAS QUE AFETAM 1-3 % DA POPULAÇÃO HUMANA. POR OUTRO LADO, O MELANOMA É UM CANCRO DE PELE RARO, MAS É MUITO AGRESSIVO E APRESENTA ALTA TAXA DE MORTALIDADE. O PRESENTE PROJETO É A CONTINUAÇÃO DE UM ANTERIOR DO PLANO NACIONAL ESPANHOL DE I+D (BIO2014-52655-R) E, PORTANTO, SEU OBJETIVO É MODELAR O IMPACTO DA INFLAMAÇÃO E DO ESTRESSE OXIDATIVO NA PSORÍASE E NO MELANOMA UTILIZANDO UMA ABORDAGEM MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUIU O MODELO ANIMAL IN VIVO DE PEIXES-ZEBRA (DANIO RERIO) EM COMBINAÇÃO COM CULTURAS DE CÉLULAS HUMANAS IN VITRO E AMOSTRAS DE SANGUE DE PACIENTES. O PEIXE-ZEBRA É UM MODELO DE VERTEBRADO EXCECIONAL QUE PERMITE A VISUALIZAÇÃO IN VIVO DE QUALQUER PROCESSO BIOLÓGICO, NESTE CASO INFLAMAÇÃO DA PELE E DESENVOLVIMENTO DE MELANOMA, E SUA MANIPULAÇÃO FARMACOLÓGICA E GENÉTICA A CUSTOS REDUZIDOS EM COMPARAÇÃO COM OS CAMUNDONGOS. A COMBINAÇÃO DESTE MODELO, JUNTAMENTE COM A TRIAGEM DE MEDICAMENTOS EM LINHAGENS TELEMÓVEIS HUMANAS, É UMA ABORDAGEM MUITO PODEROSA QUE NOS PERMITIRÁ ESTABELECER NOVOS ALVOS TERAPÊUTICOS PARA O DESENVOLVIMENTO DE TRATAMENTOS MAIS BARATOS E PERSONALIZADOS COM MENOS EFEITOS COLATERAIS PARA A PSORÍASE E O MELANOMA. A ABORDAGEM METABOLÔMICA DAS AMOSTRAS DE SORO TAMBÉM É INOVADORA E PODE LEVAR À IDENTIFICAÇÃO DE MARCADORES DIAGNÓSTICOS E PROGNÓSTICOS PARA AVALIAR E PREVER A PROGRESSÃO DA DOENÇA COM UMA SIMPLES EXTRAÇÃO SANGUÍNEA. OS OBJETIVOS ESPECÍFICOS DESTE PROJETO SÃO OS SEGUINTES: (1) ANÁLISE METABOLÔMICA DE AMOSTRAS SÉRICAS DE PACIENTES COM PSORÍASE E MELANOMA PARA VALIDAÇÃO DE MARCADORES PROGNÓSTICOS IDENTIFICADOS E ALVOS TERAPÊUTICOS; (2) IDENTIFICAÇÃO DE INIBIDORES FARMACOLÓGICOS E ATIVADORES DE DUOX1 POR TRIAGEM QUÍMICA DE PEQUENAS BIBLIOTECAS COMPOSTAS; (3) CARACTERIZAÇÃO DO PAPEL DESEMPENHADO PELO ESTRESSE OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 E XDH, METABOLISMO NAD+ E VITAMINA B6 NA PSORÍASE; E (4) CARACTERIZAÇÃO DO PAPEL DESEMPENHADO PELO ESTRESSE OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 E XDH NA INICIAÇÃO, PROGRESSÃO E AGRESSIVIDADE DO MELANOMA. PORTANTO, ESPERA-SE QUE OS RESULTADOS BENEFICIEM PACIENTES COM DISTÚRBIOS INFLAMATÓRIOS E CANCERÍGENOS CUTÂNEOS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
KRONISKE INFLAMMATORISKE SYGDOMME ER MEGET KOMPLEKSE LIDELSER, HVIS ÅRSAGER ER UKENDTE PÅ NUVÆRENDE TIDSPUNKT. PSORIASIS ER EN AF DISSE SYGDOMME, DER RAMMER 1-3 % AF BEFOLKNINGEN. PÅ DEN ANDEN SIDE ER MELANOM EN SJÆLDEN HUDKRÆFT, MEN DET ER MEGET AGGRESSIVT OG VISER EN HØJ DØDELIGHED. DET FORELIGGENDE PROJEKT ER FORTSÆTTELSEN AF ET TIDLIGERE PROJEKT FRA DEN SPANSKE NATIONALE I+D-PLAN (BIO2014-52655-R), OG DETS FORMÅL ER DERFOR AT MODELLERE VIRKNINGEN AF INFLAMMATION OG OXIDATIV STRESS I PSORIASIS OG MELANOM VED HJÆLP AF EN TVÆRFAGLIG TILGANG, DER OMFATTEDE ZEBRAFISK (DANIO RERIO) IN VIVO-DYREMODELLEN I KOMBINATION MED IN VITRO-CELLEKULTURER OG PATIENTBLODPRØVER. ZEBRAFISK ER EN USÆDVANLIG HVIRVELDYR MODEL, DER TILLADER IN VIVO VISUALISERING AF ENHVER BIOLOGISK PROCES, I DETTE TILFÆLDE HUDBETÆNDELSE OG MELANOM UDVIKLING, OG DENS FARMAKOLOGISKE OG GENETISKE MANIPULATION TIL REDUCEREDE OMKOSTNINGER SAMMENLIGNET MED MUS. KOMBINATIONEN AF DENNE MODEL SAMMEN MED LÆGEMIDDELSCREENING I MENNESKELIGE CELLELINJER ER EN MEGET KRAFTFULD TILGANG, DER VIL GØRE DET MULIGT FOR OS AT ETABLERE NYE TERAPEUTISKE MÅL FOR UDVIKLING AF BILLIGERE OG PERSONLIGE BEHANDLINGER MED FÆRRE BIVIRKNINGER FOR PSORIASIS OG MELANOM. DEN METABOLOMISKE TILGANG TIL SERUMPRØVER ER OGSÅ INNOVATIV OG KAN FØRE TIL IDENTIFIKATION AF DIAGNOSE- OG PROGNOSEMARKØRER FOR AT EVALUERE OG FORUDSIGE SYGDOMSFREMGANG MED EN SIMPEL BLODEKSTRAKTION. DE SPECIFIKKE MÅL FOR DETTE PROJEKT ER: (1) METABOLOMISK ANALYSE AF SERUMPRØVER FRA PSORIASIS- OG MELANOMPATIENTER MED HENBLIK PÅ VALIDERING AF IDENTIFICEREDE PROGNOSEMARKØRER OG TERAPEUTISKE MÅL; (2) IDENTIFIKATION AF FARMAKOLOGISKE HÆMMERE OG AKTIVATORER AF DUOX1 VED KEMISK SCREENING AF SMÅ SAMMENSATTE BIBLIOTEKER; 3) KARAKTERISERING AF DEN ROLLE, DER SPILLES AF OXIDATIV STRESS, SOM FREMMES AF DUOX1 OG XDH, NAD±METABOLISMEN OG VITAMIN B6 I PSORIASIS; OG 4) KARAKTERISERING AF DEN ROLLE, SOM OXIDATIV STRESS, DER FREMMES AF DUOX1 OG XDH, SPILLER I MELANOMINITIERING, PROGRESSION OG AGGRESSIVITET. DERFOR VIL RESULTATERNE FORHÅBENTLIG GAVNE PATIENTER MED HUDINFLAMMATORISKE OG KRÆFTSYGDOMME. (Danish)
4 August 2022
0 references
BOLILE INFLAMATORII CRONICE SUNT TULBURĂRI FOARTE COMPLEXE ALE CĂROR CAUZE SUNT NECUNOSCUTE ÎN PREZENT. PSORIAZISUL ESTE UNA DINTRE ACESTE BOLI CARE AFECTEAZĂ 1-3 % DIN POPULAȚIA UMANĂ. PE DE ALTĂ PARTE, MELANOMUL ESTE UN CANCER RAR DE PIELE, DAR ESTE FOARTE AGRESIV ȘI PREZINTĂ O RATĂ RIDICATĂ A MORTALITĂȚII. PREZENTUL PROIECT ESTE CONTINUAREA UNUI PROIECT ANTERIOR DIN PLANUL NAȚIONAL SPANIOL DE I+D (BIO2014-52655-R) ȘI, PRIN URMARE, SCOPUL SĂU ESTE MODELAREA IMPACTULUI INFLAMAȚIEI ȘI STRESULUI OXIDATIV ÎN PSORIAZIS ȘI MELANOM UTILIZÂND O ABORDARE MULTIDISCIPLINARĂ CARE A INCLUS MODELUL ANIMAL IN VIVO DE PEȘTE-ZEBRĂ (DANIO RERIO) ÎN COMBINAȚIE CU CULTURI CELULARE UMANE IN VITRO ȘI PROBE DE SÂNGE PENTRU PACIENȚI. PEȘTELE-ZEBRĂ ESTE UN MODEL VERTEBRAT EXCEPȚIONAL CARE PERMITE VIZUALIZAREA IN VIVO A ORICĂRUI PROCES BIOLOGIC, ÎN ACEST CAZ INFLAMAȚIA PIELII ȘI DEZVOLTAREA MELANOMULUI, PRECUM ȘI MANIPULAREA FARMACOLOGICĂ ȘI GENETICĂ A ACESTUIA LA COSTURI REDUSE COMPARATIV CU ȘOARECII. COMBINAȚIA ACESTUI MODEL, ÎMPREUNĂ CU SCREENING-UL MEDICAMENTELOR ÎN LINIILE CELULARE UMANE, ESTE O ABORDARE FOARTE PUTERNICĂ, CARE NE VA PERMITE SĂ STABILIM NOI OBIECTIVE TERAPEUTICE PENTRU DEZVOLTAREA UNOR TRATAMENTE MAI IEFTINE ȘI PERSONALIZATE, CU MAI PUȚINE EFECTE SECUNDARE PENTRU PSORIAZIS ȘI MELANOM. ABORDAREA METABOLOMICĂ A PROBELOR DE SER ESTE, DE ASEMENEA, INOVATOARE ȘI POATE DUCE LA IDENTIFICAREA MARKERILOR DE DIAGNOSTIC ȘI PROGNOSTIC PENTRU A EVALUA ȘI PREZICE PROGRESIA BOLII CU O SIMPLĂ EXTRACȚIE DE SÂNGE. OBIECTIVELE SPECIFICE ALE ACESTUI PROIECT SUNT: (1) ANALIZA METABOLOMICĂ A PROBELOR SERICE DE LA PACIENȚII CU PSORIAZIS ȘI MELANOM PENTRU VALIDAREA MARKERILOR DE PROGNOSTIC ȘI A ȚINTELOR TERAPEUTICE IDENTIFICATE; (2) IDENTIFICAREA INHIBITORILOR FARMACOLOGICI ȘI A ACTIVATORILOR DUOX1 PRIN SCREENINGUL CHIMIC AL BIBLIOTECILOR COMPUSE MICI; (3) CARACTERIZAREA ROLULUI JUCAT DE STRESUL OXIDATIV PROMOVAT DE DUOX1 ȘI XDH, METABOLISMUL NAD+ ȘI VITAMINA B6 ÎN PSORIAZIS; ȘI (4) CARACTERIZAREA ROLULUI JUCAT DE STRESUL OXIDATIV PROMOVAT DE DUOX1 ȘI XDH ÎN INIȚIEREA MELANOMULUI, PROGRESIA ȘI AGRESIVITATEA. PRIN URMARE, REZULTATELE VOR BENEFICIA, SPERĂM, PACIENȚII CU AFECȚIUNI INFLAMATORII ALE PIELII ȘI CANCER. (Romanian)
4 August 2022
0 references
KRONISKA INFLAMMATORISKA SJUKDOMAR ÄR MYCKET KOMPLEXA SJUKDOMAR VARS ORSAKER ÄR OKÄNDA FÖR NÄRVARANDE. PSORIASIS ÄR EN AV DESSA SJUKDOMAR SOM DRABBAR 1–3 % AV BEFOLKNINGEN. Å ANDRA SIDAN ÄR MELANOM EN SÄLLSYNT HUDCANCER MEN DET ÄR MYCKET AGGRESSIVT OCH UPPVISAR HÖG DÖDLIGHET. DET AKTUELLA PROJEKTET ÄR EN FORTSÄTTNING PÅ EN TIDIGARE PLAN FRÅN DEN SPANSKA NATIONELLA PLANEN FÖR I+D (BIO2014–52655-R) OCH DÄRFÖR ÄR DESS MÅL ATT MODELLERA EFFEKTERNA AV INFLAMMATION OCH OXIDATIV STRESS I PSORIASIS OCH MELANOM MED HJÄLP AV EN TVÄRVETENSKAPLIG STRATEGI SOM INKLUDERADE DJURMODELLEN IN VIVO (DANIO RERIO) IN VIVO I KOMBINATION MED HUMANA CELLKULTURER OCH PATIENTBLODPROVER IN VITRO. SEBRAFISKEN ÄR EN EXCEPTIONELL RYGGRADSMODELL SOM MÖJLIGGÖR IN VIVO-VISUALISERING AV ALLA BIOLOGISKA PROCESSER, I DETTA FALL HUDINFLAMMATION OCH MELANOMUTVECKLING, OCH DESS FARMAKOLOGISKA OCH GENETISKA MANIPULERING TILL LÄGRE KOSTNADER JÄMFÖRT MED MÖSSEN. KOMBINATIONEN AV DENNA MODELL, TILLSAMMANS MED LÄKEMEDELSSCREENING I MÄNSKLIGA CELLINJER, ÄR EN MYCKET KRAFTFULL STRATEGI SOM GÖR DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT FASTSTÄLLA NYA TERAPEUTISKA MÅL FÖR UTVECKLINGEN AV BILLIGARE OCH INDIVIDANPASSADE BEHANDLINGAR MED MINDRE BIVERKNINGAR FÖR PSORIASIS OCH MELANOM. DEN METABOLOMISKA METODEN FÖR SERUMPROVER ÄR OCKSÅ INNOVATIV OCH KAN LEDA TILL IDENTIFIERING AV DIAGNOS- OCH PROGNOSMARKÖRER FÖR ATT UTVÄRDERA OCH FÖRUTSÄGA SJUKDOMSPROGRESSION MED EN ENKEL BLODEXTRAKTION. DE SÄRSKILDA MÅLEN FÖR DETTA PROJEKT ÄR FÖLJANDE: (1) METABOLOMISK ANALYS AV SERUMPROVER FRÅN PATIENTER MED PSORIASIS OCH MELANOM FÖR VALIDERING AV IDENTIFIERADE PROGNOSMARKÖRER OCH TERAPEUTISKA MÅL. (2) IDENTIFIERING AV FARMAKOLOGISKA HÄMMARE OCH AKTIVATORER AV DUOX1 GENOM KEMISK SCREENING AV SMÅ BIBLIOTEK. (3) KARAKTERISERING AV DEN ROLL SOM OXIDATIV STRESS FRÄMJAS AV DUOX1 OCH XDH, NAD+ METABOLISM OCH VITAMIN B6 I PSORIASIS; OCH (4) KARAKTERISERING AV ROLLEN SOM OXIDATIV STRESS SOM FRÄMJAS AV DUOX1 OCH XDH I MELANOMINITIERING, PROGRESSION OCH AGGRESSIVITET. DÄRFÖR KOMMER RESULTATEN FÖRHOPPNINGSVIS ATT GYNNA PATIENTER MED HUDINFLAMMATORISKA OCH CANCERSJUKDOMAR. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BIO2017-84702-R
0 references