Application of more sensitive genetic diagnostic techniques, study of phenotypic modulators and prognosis in patients with myotonic dystrophy (Q3141561)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141561 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Application of more sensitive genetic diagnostic techniques, study of phenotypic modulators and prognosis in patients with myotonic dystrophy |
Project Q3141561 in Spain |
Statements
66,156.75 Euro
0 references
121,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
Las distrofias miotónicas son miopatías progresivas con herencia autosómico dominante, miotonía y afectación multiorgánica. Se dividen en distrofia miotónica tipo I (DM1) y distrofia miotónica tipo II (DM2). Ambas están causadas por expansiones de nucleótidos en genes concretos, que ejercen un efecto `RNA toxico' secuestrando proteínas que alteran el correcto funcionamiento celular. Se caracterizan por presentar amplia variabilidad fenotípica. En DM1, cuanto mayor es la expansión de nucleótidos, mayor severidad presentan los pacientes, pero se sospecha la existencia de otros moduladores fenotípicos. En DM2, estudios recientes indican que tiene una prevalencia similar a DM1 y que existen fenotipos diferentes a los descritos clásicamente, como la hiperCKemia paucisintomática, que pueden dificultar el diagnóstico. Los objetivos del proyecto son, 1) diagnosticar genéticamente pacientes de nuestra población con sospecha de DM1 y DM2 (incluyendo fenotipos no clásicos DM2); 2) describir sus características clínicas mediante la realización de bases de datos; 3) analizar posibles moduladores del fenotipo DM1; 4) determinar si estos moduladores son marcadores pronóstico en DM1. La metodología que utilizaremos incluye técnicas de diagnóstico genético más sensibles, análisis molecular de las repeticiones, análisis de expresión de proteínas poliglutamina mediante técnicas proteómicas, y análisis de expresión de miRNAs mediante técnicas transcriptómicas. Este proyecto permitirá mejorar el conocimiento clínico, genético y los moduladores del fenotipo, de los pacientes con DM. (Spanish)
0 references
Myotonic dystrophys are progressive myopathies with autosomal dominant inheritance, myotonia and multiorganic involvement. They are divided into myotonic type I dystrophy (DM1) and myotonic dystrophy type II (DM2). Both are caused by nucleotide expansions in specific genes, which exert a ‘toxic RNA’ effect by abducting proteins that alter proper cellular functioning. They are characterised by broad phenotypic variability. In DM1, the greater the expansion of nucleotides, the greater severity the patients present, but other phenotypic modulators are suspected. In DM2, recent studies indicate that it has a prevalence similar to DM1 and that there are different phenotypes to those described classically, such as paucisymptomatic hyperCKemia, which may make diagnosis difficult. The objectives of the project are, 1) to genetically diagnose patients in our population with suspected DM1 and DM2 (including non-classical DM2 phenotypes); 2) describe their clinical characteristics by means of databases; 3) analyse possible modulators of phenotype DM1; 4) determine whether these modulators are prognostic markers in DM1. The methodology we will use includes more sensitive genetic diagnostic techniques, molecular analysis of repetitions, analysis of polyglutamine protein expression using proteomics techniques, and analysis of miRNAs expression using transcriptomic techniques. This project will improve the clinical, genetic and phenotype modulators of patients with DM. (English)
12 October 2021
0 references
Les dystrophies myotoniques sont des myopathies progressives avec un héritage autosomal dominant, une myotonie et une implication multiorganique. Ils sont divisés en dystrophie myotonique de type I (DM1) et en dystrophie myotonique de type II (DM2). Les deux sont causées par l’expansion des nucléotides dans des gènes spécifiques, qui exercent un effet d’ARN toxique par l’enlèvement de protéines qui altèrent le bon fonctionnement cellulaire. Ils sont caractérisés par une grande variabilité phénotypique. Dans le DM1, plus l’expansion des nucléotides est grande, plus les patients sont présents, mais d’autres modulateurs phénotypiques sont soupçonnés. Dans le DM2, des études récentes indiquent qu’il a une prévalence similaire au DM1 et qu’il existe différents phénotypes que ceux décrits classiquement, comme l’hyperCKémie paucisymptomatique, ce qui peut rendre le diagnostic difficile. Les objectifs du projet sont: 1) de diagnostiquer génétiquement les patients de notre population soupçonnés de DM1 et DM2 (y compris les phénotypes DM2 non classiques); 2) décrire leurs caractéristiques cliniques au moyen de bases de données; 3) analyser les modulateurs possibles du phénotype DM1; 4) déterminer si ces modulateurs sont des marqueurs pronostiques dans DM1. La méthodologie que nous utiliserons comprend des techniques de diagnostic génétique plus sensibles, l’analyse moléculaire des répétitions, l’analyse de l’expression de la protéine polyglutamine à l’aide de techniques protéomiques, et l’analyse de l’expression des miRNAs à l’aide de techniques transcriptomiques. Ce projet améliorera les modulateurs cliniques, génétiques et phénotypes des patients atteints de DM. (French)
2 December 2021
0 references
Myotonische Dystrophien sind progressive Myopathien mit autosomal dominantem Erbe, Myotonia und multiorganischem Engagement. Sie sind unterteilt in myotonische Typ I Dystrophie (DM1) und myotonische Dystrophie Typ II (DM2). Beide werden durch Nukleotiderweiterungen in bestimmten Genen verursacht, die eine „toxische RNA“-Wirkung durch die Entführung von Proteinen ausüben, die die ordnungsgemäße zelluläre Funktion verändern. Sie zeichnen sich durch eine breite phänotypische Variabilität aus. In DM1, desto größer ist die Ausdehnung der Nukleotide, desto größer ist die Schwere der Patienten, aber andere phänotypische Modulatoren werden vermutet. In DM2 deuten jüngste Studien darauf hin, dass es eine Prävalenz ähnlich wie DM1 hat und dass es unterschiedliche Phänotypen gibt als die klassischen, wie z. B. paucisymptomatische HyperCKemia, die die Diagnose erschweren kann. Die Ziele des Projekts sind 1) genetisch diagnostizierte Patienten in unserer Bevölkerung mit Verdacht auf DM1 und DM2 (einschließlich nicht-klassischer DM2-Phänotypen); 2) beschreiben Sie ihre klinischen Eigenschaften mittels Datenbanken; 3) Analyse möglicher Modulatoren des Phänotyps DM1; 4) bestimmen, ob es sich bei diesen Modulatoren um prognostische Marker in DM1 handelt. Die Methodik, die wir verwenden, umfasst sensiblere genetische Diagnosetechniken, molekulare Analyse von Wiederholungen, Analyse der Polyglutaminproteinexpression mittels Proteomiktechniken und Analyse der miRNAs Expression mittels transcriptomischer Techniken. Dieses Projekt wird die klinischen, genetischen und phänotypischen Modulatoren von Patienten mit DM verbessern. (German)
9 December 2021
0 references
Myotonische dystrofie is progressieve myopathieën met autosomaal dominante overerving, myotonia en multiorganische betrokkenheid. Ze zijn onderverdeeld in myotone type I dystrofie (DM1) en myotonische dystrofie type II (DM2). Beide worden veroorzaakt door nucleotide expansies in specifieke genen, die een „toxisch RNA” effect uitoefenen door het ontvoeren van eiwitten die de juiste cellulaire werking veranderen. Ze worden gekenmerkt door brede fenotypische variabiliteit. In DM1, hoe groter de uitbreiding van nucleotiden, hoe groter de ernst van de aanwezige patiënten, maar andere fenotypische modulatoren worden vermoed. In DM2 blijkt uit recente studies dat het een prevalentie heeft die vergelijkbaar is met DM1 en dat er verschillende fenotypen zijn die klassiek worden beschreven, zoals paucisymptomatische hyperCKemia, wat de diagnose moeilijk kan maken. De doelstellingen van het project zijn: 1) het genetisch diagnosticeren van patiënten in onze populatie met vermoedelijke DM1 en DM2 (inclusief niet-klassieke DM2-fenotypen); 2) hun klinische kenmerken te beschrijven door middel van databanken; 3) analyseer mogelijke modulatoren van fenotype DM1; 4) bepalen of deze modulatoren prognostische markers zijn in DM1. De methodologie die we zullen gebruiken omvat gevoeligere genetische diagnostische technieken, moleculaire analyse van herhalingen, analyse van polyglutamine eiwitexpressie met behulp van proteomics technieken, en analyse van miRNAs expressie met behulp van transcriptomische technieken. Dit project zal de klinische, genetische en fenotypemodulatoren van patiënten met DM verbeteren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le distrofie miotoniche sono miopatie progressive con eredità autosomica dominante, myotonia e coinvolgimento multiorganico. Sono divisi in distrofia miotonica di tipo I (DM1) e distrofia miotonica tipo II (DM2). Entrambi sono causati da espansioni nucleotidi in geni specifici, che esercitano un effetto "RNA tossico" rapendo proteine che alterano il corretto funzionamento cellulare. Sono caratterizzati da un'ampia variabilità fenotipica. Nel DM1, maggiore è l'espansione dei nucleotidi, maggiore è la gravità dei pazienti presenti, ma altri modulatori fenotipici sono sospettati. In DM2, studi recenti indicano che ha una prevalenza simile a DM1 e che ci sono fenotipi diversi da quelli descritti classicamente, come l'iperCemia paucisymptomatic, che può rendere la diagnosi difficile. Gli obiettivi del progetto sono: 1) diagnosticare geneticamente i pazienti della nostra popolazione con sospetti DM1 e DM2 (compresi fenotipi DM2 non classici); 2) descriverne le caratteristiche cliniche mediante banche dati; 3) analizzare possibili modulatori del fenotipo DM1; 4) determinare se questi modulatori sono marcatori prognostici in DM1. La metodologia che utilizzeremo include tecniche diagnostiche genetiche più sensibili, analisi molecolare delle ripetizioni, analisi dell'espressione proteica della poliglutammina utilizzando tecniche di proteomica e analisi dell'espressione miRNAs utilizzando tecniche trascrittomiche. Questo progetto migliorerà i modulatori clinici, genetici e fenotipi dei pazienti con DM. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι μυοτόνες δυστροφίες είναι προοδευτικές μυοπάθειες με αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά, μυοτονία και πολυοργανική συμμετοχή. Διαιρούνται σε μυοτονική δυστροφία τύπου Ι (DM1) και σε μυοτονική δυστροφία τύπου ΙΙ (DM2). Και οι δύο προκαλούνται από διαστολή νουκλεοτιδίων σε συγκεκριμένα γονίδια, τα οποία ασκούν ένα «τοξικό RNA» αποτέλεσμα από την απαγωγή πρωτεϊνών που μεταβάλλουν την ορθή κυτταρική λειτουργία. Χαρακτηρίζονται από ευρεία φαινοτυπική μεταβλητότητα. Στο DM1, τόσο μεγαλύτερη είναι η επέκταση των νουκλεοτιδίων, τόσο μεγαλύτερη είναι η σοβαρότητα των ασθενών που υπάρχουν, αλλά άλλοι φαινοτυπικοί διαμορφωτές είναι ύποπτοι. Στο DM2, πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι έχει επιπολασμό παρόμοιο με το DM1 και ότι υπάρχουν διαφορετικοί φαινότυποι από αυτούς που περιγράφονται κλασικά, όπως η παυσισυμπτωματική υπερκαιμία, η οποία μπορεί να καταστήσει τη διάγνωση δύσκολη. Οι στόχοι του έργου είναι 1) η γενετική διάγνωση ασθενών στον πληθυσμό μας με ύποπτο DM1 και DM2 (συμπεριλαμβανομένων των μη κλασικών φαινοτύπων DM2)· 2) περιγράφουν τα κλινικά χαρακτηριστικά τους μέσω βάσεων δεδομένων· 3) αναλύστε τους πιθανούς διαμορφωτές του φαινοτύπου DM1 4) καθορίζουν αν αυτοί οι διαμορφωτές είναι προγνωστικοί δείκτες στο DM1. Η μεθοδολογία που θα χρησιμοποιήσουμε περιλαμβάνει πιο ευαίσθητες γενετικές διαγνωστικές τεχνικές, μοριακή ανάλυση επαναλήψεων, ανάλυση της έκφρασης των πρωτεϊνών πολυγλουταμίνης με τη χρήση πρωτεϊνικών τεχνικών και ανάλυση της έκφρασης miRNAs χρησιμοποιώντας μεταγραφικές τεχνικές. Το έργο αυτό θα βελτιώσει τους κλινικούς, γενετικούς και φαινοτυπικούς διαμορφωτές των ασθενών με DM. (Greek)
17 August 2022
0 references
Myotoniske dystrofier er progressive myopathies med autosomal dominerende arv, myotoni og multiorganisk involvering. De er opdelt i myotonisk type I dystrofi (DM1) og myotonisk dystrofi type II (DM2). Begge er forårsaget af nukleotidudvidelser i specifikke gener, som udøver en "toksisk RNA"-effekt ved at bortføre proteiner, der ændrer cellulær funktion. De er kendetegnet ved bred fænotypisk variabilitet. I DM1, jo større udvidelse af nukleotider, jo større sværhedsgrad patienterne til stede, men andre fænotypiske modulatorer er mistanke. I DM2 viser nyere undersøgelser, at det har en prævalens svarende til DM1, og at der er forskellige fænotyper end dem, der er beskrevet klassisk, såsom paucisymptomatisk hyperCKemia, hvilket kan gøre diagnosen vanskelig. Formålet med projektet er 1) genetisk diagnosticering af patienter i vores befolkning med mistanke om DM1 og DM2 (herunder ikke-klassiske DM2 fænotyper); 2) beskrive deres kliniske karakteristika ved hjælp af databaser; 3) analysere mulige modulatorer af fænotype DM1; 4) afgøre, om disse modulatorer er prognostiske markører i DM1. Den metode, vi vil bruge, omfatter mere følsomme genetiske diagnostiske teknikker, molekylær analyse af gentagelser, analyse af polyglutaminprotein ekspression ved hjælp af proteomics teknikker, og analyse af miRNAs udtryk ved hjælp af transkriptomiske teknikker. Dette projekt vil forbedre de kliniske, genetiske og fænotype modulatorer hos patienter med DM. (Danish)
17 August 2022
0 references
Myotoniset dystrofiat ovat progressiivisia myopatioita, joissa on autosomaalinen hallitseva perintö, myotonia ja moniorgaaninen osallistuminen. Ne on jaettu myotoniseen tyypin I dystrofiaan (DM1) ja tyypin II myotoniseen dystrofiaan (DM2). Molemmat johtuvat tiettyjen geenien nukleotidin laajennuksista, joilla on myrkyllinen RNA-vaikutus sieppaamalla proteiineja, jotka muuttavat asianmukaista solujen toimintaa. Niille on ominaista laaja fenotyyppinen vaihtelu. DM1: ssä sitä suurempi on nukleotidien laajeneminen, sitä vakavampia potilaita esiintyy, mutta muita fenotyyppisiä modulaattoreita epäillään. DM2: ssa viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että sen esiintyvyys on samanlainen kuin DM1 ja että on olemassa erilaisia fenotyyppejä kuin klassisesti kuvatut, kuten paucisymptomatic hyperKemia, joka voi vaikeuttaa diagnoosia. Hankkeen tavoitteena on 1) diagnosoida geneettisesti potilaita, joiden epäillään olevan DM1 ja DM2 (mukaan lukien ei-klassiset DM2-fenotyypit); 2) kuvata niiden kliiniset ominaisuudet tietokantojen avulla; 3) analysoida mahdollisia modulaattoreita fenotyypin DM1; 4) määrittää, ovatko nämä modulaattorit prognostisia markkereita DM1: ssä. Menetelmä, jota aiomme käyttää, sisältää herkempiä geneettisiä diagnostisia tekniikoita, toistojen molekyylianalyysia, polyglutamiiniproteiinin ilmentymän analysointia proteomiikkatekniikoilla ja miRNA:iden ilmentymän analysointia transkrimaattitekniikoilla. Tämä hanke parantaa potilaiden kliinistä, geneettistä ja fenotyyppistä modulaattoria. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Distrofija mijotonika huma mijopatiji progressivi b’wirt awtosomali dominanti, mijotonja u involviment multiorganiku. Dawn huma maqsuma f’distrofija mijotonika tat-tip I (DM1) u distrofija mijotonika tat-tip II (DM2). It-tnejn huma kkawżati minn espansjonijiet tan-nukleotidi f’ġeni speċifiċi, li jeżerċitaw effett ta’ ‘RNA tossiku’ billi jnaqqsu l-proteini li jbiddlu l-funzjonament ċellulari xieraq. Dawn huma kkaratterizzati minn varjabilità fenotipika wiesgħa. F’DM1, iktar ma tkun kbira l-espansjoni tan-nukleotidi, aktar ikun hemm suspett ta’ severità akbar għall-pazjenti preżenti, iżda modulaturi fenotipiċi oħra. Fid-DM2, studji reċenti jindikaw li għandha prevalenza simili għal DM1 u li hemm fenotipi differenti minn dawk deskritti b’mod klassiku, bħal iperCKemia pawċisimptomatika, li tista’ tagħmel id-dijanjosi diffiċli. L-għanijiet tal-proġett huma, 1) li ssir dijanjosi ġenetika tal-pazjenti fil-popolazzjoni tagħna b’suspetti ta’ DM1 u DM2 (inklużi fenotipi DM2 mhux klassiċi); 2) jiddeskrivu l-karatteristiċi kliniċi tagħhom permezz ta’ bażijiet tad-data; 3) tanalizza modulaturi possibbli ta’ fenotip DM1; 4) Iddetermina jekk dawn il-modulaturi humiex markaturi pronjostiċi fid-DM1. Il-metodoloġija li se nużaw tinkludi tekniki dijanjostiċi ġenetiċi aktar sensittivi, analiżi molekulari tar-ripetizzjonijiet, analiżi tal-espressjoni tal-proteina poliglutamina bl-użu ta’ tekniki proteomiċi, u analiżi tal-espressjoni tal-miRNAs bl-użu ta’ tekniki traskritomiċi. Dan il-proġett se jtejjeb il-modulaturi kliniċi, ġenetiċi u fenotipiċi ta’ pazjenti b’DM. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Miotoniskas distrofijas ir progresīvas miopātijas ar autosomālu dominējošu mantojumu, miotoniju un multiorganisku iesaistīšanos. Tie ir sadalīti miotoniskā I tipa distrofijā (DM1) un II tipa miotoniskās distrofijas (DM2). Abus izraisa nukleotīdu izplešanās specifiskos gēnos, kam piemīt “toksiska RNS” iedarbība, nolaupot proteīnus, kas maina pareizu šūnu darbību. Tiem raksturīga plaša fenotipiska mainība. DM1 gadījumā, jo lielāka nukleotīdu ekspansija, jo smagāki ir pacienti, bet ir aizdomas par citiem fenotipiskiem modulatoriem. DM2 pētījumā jaunākie pētījumi liecina, ka tā izplatība ir līdzīga DM1 un ka ir atšķirīgi fenotipi no tiem, kas aprakstīti klasiski, piemēram, paucisymptomatic hyperCKemia, kas var apgrūtināt diagnozi. Projekta mērķi ir 1) ģenētiski diagnosticēt pacientus mūsu populācijā ar aizdomām par DM1 un DM2 (tostarp neklasiskiem DM2 fenotipiem); 2) apraksta to klīniskās īpašības, izmantojot datubāzes; 3) analizē iespējamos fenotipa DM1 modulatorus; 4) noteikt, vai šie modulatori ir prognostiskie marķieri DM1. Mūsu izmantotā metodika ietver jutīgākas ģenētiskās diagnostikas metodes, atkārtojumu molekulāro analīzi, poliglutamīna proteīnu ekspresijas analīzi, izmantojot proteomikas paņēmienus, un miRNS ekspresijas analīzi, izmantojot transkriptomikas metodes. Šis projekts uzlabos DM pacientu klīniskos, ģenētiskos un fenotipa modulatorus. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Myotonické dystrofie sú progresívne myopatie s autozomálnym dominantným dedičstvom, myotóniou a multiorganickým zapojením. Sú rozdelené na myotickú dystrofiu typu I (DM1) a myotickú dystrofiu typu II (DM2). Obe sú spôsobené expanziou nukleotidov v špecifických génoch, ktoré majú tzv. toxický RNA účinok unášaním proteínov, ktoré menia správnu bunkovú funkciu. Vyznačujú sa širokou fenotypovou variabilitou. V DM1, čím väčšia je expanzia nukleotidov, tým väčšia je závažnosť pacientov prítomných, ale iné fenotypové modulátory sú podozrivé. V DM2 nedávne štúdie naznačujú, že má prevalenciu podobnú DM1 a že existujú rôzne fenotypy ako tie, ktoré sú popísané klasicky, ako je paucisymptomatická hyperCKemia, čo môže sťažiť diagnostiku. Cieľom projektu je, 1) geneticky diagnostikovať pacientov v našej populácii s podozrením na DM1 a DM2 (vrátane neklasických DM2 fenotypov); 2) opísať ich klinické charakteristiky prostredníctvom databáz; 3) analyzovať možné modulátory fenotypu DM1; 4) Určite, či sú tieto modulátory prognostickými markermi v DM1. Metodika, ktorú použijeme, zahŕňa citlivejšie genetické diagnostické techniky, molekulárnu analýzu opakovaní, analýzu expresie polyglutamínových proteínov pomocou proteomických techník a analýzu expresie miRNA pomocou transkriptomických techník. Tento projekt zlepší klinické, genetické a fenotypové modulátory pacientov s DM. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá dystrophys Myotonic myopathies forásach le oidhreacht autosomal ceannasach, myotonia agus rannpháirtíocht ilorgánach. Tá siad roinnte i gcineál myotonic I dystrophy (DM1) agus cineál dystrophy myotonic II (DM2). Is é is cúis leis an dá leathnú núicléitde i ngéinte ar leith, a bhfuil éifeacht ‘RNA tocsaineach’ acu trí phróitéiní a athraíonn feidhmiú ceart ceallach a fhuadach. Tá éagsúlacht leathan feinitíopach acu. I DM1, is mó an leathnú na núicléitídí, is mó déine na n-othar atá i láthair, ach tá amhras ann go bhfuil modulators feinitíopacha eile. I DM2, léiríonn staidéir le déanaí go bhfuil leitheadúlacht aige cosúil le DM1 agus go bhfuil feinitíopaí éagsúla ann dóibh siúd a thuairiscítear go haicmithe, mar shampla hyperCKemia paucisymptomatic, rud a d’fhéadfadh diagnóis a dhéanamh deacair. Is iad cuspóirí an tionscadail, 1) othair a bhfuil amhras fúthu DM1 agus DM2 (feinitíopaí DM2 neamhchlasúla) a dhiagnóisiú go géiniteach; 2) cur síos ar a saintréithe cliniciúla trí bhíthin bunachar sonraí; 3) anailís a dhéanamh ar mhódóirí féideartha d’fheinitíopa DM1; 4) a chinneadh an bhfuil na modulators seo marcóirí prognóiseacha i DM1. Áirítear leis an modheolaíocht a úsáidfimid teicnící diagnóiseacha géiniteacha níos íogaire, anailís mhóilíneach ar athránna, anailís ar léiriú próitéine polaglútimín ag baint úsáide as teicnící próitéamaíochta, agus anailís ar léiriú miRNAs ag baint úsáide as teicnící tras-scríbhinne. Feabhsóidh an tionscadal seo modulators cliniciúla, géiniteach agus feinitíopa na n-othar a bhfuil DM acu. (Irish)
17 August 2022
0 references
Myotonické dystrofie jsou progresivní myopatie s autosomální dominantní dědičností, myotonií a multiorganickým zapojením. Jsou rozděleny na myotonickou dystrofii typu I (DM1) a myotonickou dystrofii typu II (DM2). Oba jsou způsobeny nukleotidovými expanzemi v konkrétních genech, které mají „toxický RNA“ účinek únosu proteinů, které mění správnou buněčnou funkci. Vyznačují se širokou fenotypovou variabilitou. V DM1, čím větší je expanze nukleotidů, tím větší je závažnost přítomných pacientů, ale jiné fenotypové modulátory jsou podezřelé. V DM2 nedávné studie naznačují, že má podobnou prevalenci jako DM1 a že existují různé fenotypy než ty, které jsou popsány klasicky, jako je paucisymptomatic hyperCKemia, což může ztížit diagnózu. Cílem projektu je 1) geneticky diagnostikovat pacienty v naší populaci s podezřením na DM1 a DM2 (včetně neklasických fenotypů DM2); 2) popsat jejich klinické charakteristiky prostřednictvím databází; 3) analyzovat možné modulátory fenotypu DM1; 4) určit, zda tyto modulátory jsou prognostické markery v DM1. Metodika, kterou budeme používat, zahrnuje citlivější genetické diagnostické techniky, molekulární analýzu opakování, analýzu exprese polyglutaminových proteinů pomocí proteomických technik a analýzu exprese miRNA pomocí transkriptomických technik. Tento projekt zlepší klinické, genetické a fenotypové modulátory pacientů s DM. (Czech)
17 August 2022
0 references
As distrofias miotônicas são miopatias progressivas com herança autossômica dominante, miotonia e envolvimento multiorgânico. Eles são divididos em distrofia miotônica tipo I (DM1) e distrofia miotônica tipo II (DM2). Ambos são causados por expansões de nucleotídeos em genes específicos, que exercem um efeito tóxico de RNA através da abdução de proteínas que alteram o funcionamento telemóvel adequado. Caracterizam-se por uma ampla variabilidade fenotípica. No DM1, quanto maior a expansão dos nucleotídeos, maior a gravidade dos pacientes presentes, porém outros moduladores fenotípicos são suspeitos. No DM2, estudos recentes indicam que tem prevalência semelhante ao DM1 e que existem fenótipos diferentes dos descritos classicamente, como a hiperCemia paucissintomática, o que pode dificultar o diagnóstico. Os objetivos do projeto são: 1) diagnosticar geneticamente pacientes em nossa população com suspeita de DM1 e DM2 (incluindo fenótipos DM2 não clássicos); 2) descrever suas características clínicas por meio de bases de dados; 3) analisar possíveis moduladores do fenótipo DM1; 4) determinar se esses moduladores são marcadores prognósticos no DM1. A metodologia que usaremos inclui técnicas de diagnóstico genético mais sensíveis, análise molecular de repetições, análise da expressão de proteínas de poliglutamina usando técnicas proteômicas e análise da expressão de miRNAs usando técnicas transcriptômicas. Este projeto irá melhorar os moduladores clínicos, genéticos e fenótipos de pacientes com DM. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Müotoonilised düstroofiad on progresseeruvad müopaatiad, millel on autosoomne domineeriv pärimus, müotoonia ja multiorgaaniline osalus. Need jagunevad I tüüpi müotooniliseks düstroofiaks (DM1) ja II tüüpi müotooniliseks düstroofiaks (DM2). Mõlemad on põhjustatud nukleotiidide ekspansioonist konkreetsetes geenides, millel on toksiline RNA toime, kuna nad röövivad valke, mis muudavad õiget rakulist talitlust. Neid iseloomustab suur fenotüübiline varieeruvus. DM1 korral, seda suurem on nukleotiidide laienemine, seda suurem on patsientide raskusaste, kuid kahtlustatakse teisi fenotüübilisi modulaatoreid. Uuringus DM2 näitavad hiljutised uuringud, et selle levimus on sarnane DM1-ga ja et on olemas erinevad fenotüübid kui klassikaliselt kirjeldatud, näiteks paukisümptomaatiline hüperCKemia, mis võib raskendada diagnoosimist. Projekti eesmärgid on 1) diagnoosida geneetiliselt patsiendid, kellel kahtlustatakse DM1 ja DM2 (sh mitteklassikalisi DM2 fenotüüpe); 2) kirjeldada oma kliinilisi omadusi andmebaaside abil; 3) analüüsida võimalikke modulaatoreid fenotüübi DM1; 4) teha kindlaks, kas need modulaatorid on prognostilised markerid DM1-s. Metoodika, mida me kasutame, sisaldab tundlikumaid geneetilise diagnostika tehnikaid, korduste molekulaarset analüüsi, polüglutamiinvalgu ekspressiooni analüüsi proteoomikatehnikate abil ja miRNA ekspressioonide analüüsi transkriptoomiliste meetodite abil. See projekt parandab DM-iga patsientide kliinilisi, geneetilisi ja fenotüübi modulaatoreid. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A myotonic dystrophiák progresszív miopátiák autoszomális domináns örökléssel, miotóniával és többszerves részvétellel. Ezek az I. típusú myotonikus disztrófiára (DM1) és a II. típusú miotonás disztrófiára (DM2) vannak felosztva. Mindkettőt a nukleotid-bővülések okozzák bizonyos génekben, amelyek „toxikus RNS” hatást fejtenek ki azáltal, hogy olyan fehérjéket rabolnak el, amelyek megváltoztatják a sejtek megfelelő működését. Széles fenotípusos variabilitás jellemzi őket. A DM1-ben minél nagyobb a nukleotidok terjeszkedése, annál súlyosabb a betegek jelenléte, de más fenotípusos modulátorok gyanúja merül fel. A DM2-ben a legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy prevalenciája hasonló a DM1-hez, és különböző fenotípusok vannak a klasszikusan leírt fenotípusoktól, mint például a paucisymptomatic hyperCKemia, ami megnehezítheti a diagnózist. A projekt céljai: 1) populációnkban a feltételezett DM1 és DM2 (beleértve a nem klasszikus DM2 fenotípusokat is) betegek genetikai diagnosztizálása; 2) klinikai jellemzőik leírása adatbázisok segítségével; 3) a DM1 fenotípus lehetséges modulátorainak elemzése; 4) határozza meg, hogy ezek a modulátorok prognosztikai markerek-e DM1-ben. Az általunk használt módszertan magában foglalja az érzékenyebb genetikai diagnosztikai technikákat, az ismétlődések molekuláris elemzését, a poliglutamin fehérje expressziójának proteomikai technikákat alkalmazó elemzését, valamint a miRNS kifejezés transzkriptomikus technikákkal történő elemzését. Ez a projekt javítja a DM-ben szenvedő betegek klinikai, genetikai és fenotípus modulátorait. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Миотонните дистрофии са прогресивни миопатии с автозомно доминантно наследство, миотония и мултиорганично участие. Те са разделени на миотонична дистрофия тип I (DM1) и миотонова дистрофия тип II (DM2). И двете се причиняват от нуклеотидни разширения в специфични гени, които оказват „токсичен РНК“ ефект чрез отвличане на протеини, които променят правилното клетъчно функциониране. Те се характеризират с широка фенотипна променливост. При DM1, колкото по-голямо е разширяването на нуклеотидите, толкова по-голяма е тежестта на пациентите, но се подозират и други фенотипни модулатори. В последните проучвания на DM2 се посочва, че разпространението му е подобно на DM1 и че има различни фенотипове от описаните класически, като например пауцисимптоматична хипepCKemia, което може да затрудни диагностицирането. Целите на проекта са 1) генетично диагностициране на пациенти от нашата популация със съмнения за DM1 и DM2 (включително некласически DM2 фенотипове); 2) описват клиничните си характеристики чрез бази данни; 3) анализира възможни модулатори на фенотип DM1; 4) определете дали тези модулатори са прогностични маркери в DM1. Методологията, която ще използваме, включва по-чувствителни генетични диагностични техники, молекулярен анализ на повторения, анализ на експресията на полиглутамин протеин чрез използване на протеомични техники и анализ на експресията на miRNAs с използване на транскриптомни техники. Този проект ще подобри клиничните, генетичните и фенотипните модулатори на пациенти с ДМ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Miotoninės distrofijos yra progresuojančios miopatijos su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu, miotonija ir multiorganiniu dalyvavimu. Jie yra suskirstyti į myotonic I tipo distrofiją (DM1) ir miotoninę distrofiją II tipo (DM2). Abi priežastis yra nukleotidų išsiplėtimas specifiniuose genuose, kurie sukelia „toksišką RNR“ poveikį, kai pagrobia baltymus, kurie keičia tinkamą ląstelių funkcionavimą. Jiems būdingas platus fenotipinis kintamumas. DM1, tuo didesnis nukleotidų išsiplėtimas, tuo didesnis pacientų sunkumas, tačiau įtariami kiti fenotipiniai moduliatoriai. Naujausi DM2 tyrimai rodo, kad jo paplitimas yra panašus į DM1 ir kad yra kitokių fenotipų nei aprašytieji klasikiniu būdu, pvz., Paucisymptomatic hyperCKemia, kuris gali apsunkinti diagnozę. Projekto tikslai yra, 1) genetiškai diagnozuoti pacientus mūsų populiacijoje su įtariamais DM1 ir DM2 (įskaitant neklasikinius DM2 fenotipus); 2) aprašyti jų klinikines charakteristikas duomenų bazėse; 3) analizuoti galimus DM1 fenotipo moduliatorius; 4) nustatyti, ar šie moduliatoriai yra prognozės žymekliai DM1. Metodika, kurią naudosime, apima jautresnius genetinės diagnostikos metodus, molekulinę pasikartojimų analizę, poliglutamino baltymų ekspresijos analizę proteomikos metodais ir miRNR išraiškos analizę transkriptominiais metodais. Šis projektas pagerins klinikinius, genetinius ir fenotipo moduliatorius pacientams, sergantiems DM. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Miotonic distrofije su progresivne miopatije s autosomno dominantnim nasljeđem, miotonijom i multiorganskim sudjelovanjem. Podijeljeni su na miotonsku distrofiju tipa I (DM1) i miotonic distrofiju tipa II (DM2). Oba su uzrokovana ekspanzijom nukleotida u specifičnim genima, koji imaju učinak „toksične RNK” otimanjem proteina koji mijenjaju pravilno funkcioniranje stanica. Karakterizira ih široka fenotipska varijabilnost. U DM1, što je veća ekspanzija nukleotida, veća je težina koju pacijenti predstavljaju, ali se sumnja na druge fenotipske modulatore. U DM2, nedavna ispitivanja pokazuju da ima prevalenciju sličnu DM1 i da postoje različiti fenotipovi od onih koji su opisani klasično, kao što je paucisimptomatska hiperCKemia, što može otežati dijagnozu. Ciljevi projekta su: 1) genetički dijagnosticirati pacijente u našoj populaciji sa sumnjom na DM1 i DM2 (uključujući neklasične DM2 fenotipove); 2) opisati njihove kliničke karakteristike pomoću baza podataka; 3) analizirati moguće modulatore fenotip DM1; 4) utvrditi jesu li ti modulatori prognostički markeri u DM1. Metodologija koju ćemo koristiti uključuje osjetljivije genetske dijagnostičke tehnike, molekularnu analizu ponavljanja, analizu ekspresije poliglutaminskih proteina pomoću proteomskih tehnika i analizu miRNAs ekspresije primjenom transkriptomskih tehnika. Ovaj projekt će poboljšati kliničke, genetske i fenotip modulatore pacijenata s DM. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Myotoniska dystrofier är progressiva myopatier med autosomalt dominerande arv, myotoni och multiorganiskt engagemang. De är uppdelade i myotonisk typ I-dystrofi (DM1) och myotonisk dystrofi typ II (DM2). Båda orsakas av nukleotidexpansioner i specifika gener, som utövar en ”toxisk RNA” effekt genom att bortföra proteiner som förändrar korrekt cellulär funktion. De kännetecknas av bred fenotypisk variation. I DM1, desto större expansion av nukleotider, desto större svårighetsgrad patienterna närvarande, men andra fenotypiska modulatorer misstänks. I DM2, färska studier visar att det har en prevalens som liknar DM1 och att det finns olika fenotyper än de som beskrivs klassiskt, såsom paucisymtomatisk hyperCKemia, vilket kan göra diagnosen svår. Projektets mål är 1) att genetiskt diagnostisera patienter i vår population med misstänkta DM1 och DM2 (inklusive icke-klassiska DM2-fenotyper); 2) beskriva deras kliniska egenskaper med hjälp av databaser, 3) analysera möjliga modulatorer av fenotyp DM1; 4) bestämma om dessa modulatorer är prognostiska markörer i DM1. Den metod vi kommer att använda inkluderar känsligare genetiska diagnostiska tekniker, molekylär analys av repetitioner, analys av polyglutaminproteinuttryck med hjälp av proteomiska tekniker och analys av miRNAs-uttryck med hjälp av transkriptomiska tekniker. Detta projekt kommer att förbättra kliniska, genetiska och fenotyp modulatorer av patienter med DM. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Distrofiile miotonice sunt miopatii progresive cu moștenire autozomal dominantă, miotonie și implicare multiorganică. Acestea sunt împărțite în distrofie miotonică de tip I (DM1) și distrofie miotonică de tip II (DM2). Ambele sunt cauzate de extinderile nucleotidice în anumite gene, care exercită un efect de „aRN toxic” prin răpirea de proteine care modifică funcționarea celulară adecvată. Ele sunt caracterizate de variabilitate fenotipică largă. În DM1, cu atât este mai mare expansiunea nucleotidelor, cu atât este mai mare severitatea pacienților prezenți, dar sunt suspectați alți modulatori fenotipici. În DM2, studii recente indică faptul că are o prevalență similară cu DM1 și că există fenotipuri diferite de cele descrise clasic, cum ar fi hiperCKemia paucisymptomatică, care poate face diagnosticul dificil. Obiectivele proiectului sunt: 1) diagnosticarea genetică a pacienților din populația noastră cu DM1 și DM2 suspectați (inclusiv fenotipuri DM2 neclasice); 2) să descrie caracteristicile lor clinice prin intermediul bazelor de date; 3) analiza posibile modulatoare de fenotip DM1; 4) determina dacă aceste modulatoare sunt markeri de prognostic în DM1. Metodologia pe care o vom folosi include tehnici de diagnostic genetic mai sensibile, analiza moleculară a repetițiilor, analiza expresiei proteinelor poliglutamină utilizând tehnici proteomice și analiza expresiei miRNA utilizând tehnici transcriminice. Acest proiect va îmbunătăți modulatorii clinici, genetici și fenotipici ai pacienților cu DM. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Miotonične distrofije so progresivne miopatije z avtosomno dominantno dediščino, miotonijo in multiorgansko vpletenostjo. Razdeljeni so na distrofijo miotoničnega tipa I (DM1) in miotonično distrofijo tipa II (DM2). Oboje povzroča ekspanzija nukleotida v specifičnih genih, ki imajo „toksični RNK“ učinek z ugrabitvijo beljakovin, ki spremenijo pravilno celično delovanje. Zanje je značilna široka fenotipska variabilnost. Pri DM1, večja je širitev nukleotidov, večja je resnost prisotnih bolnikov, vendar obstaja sum na druge fenotipske modulatorje. Pri DM2 nedavne študije kažejo, da je razširjenost podobna DM1 in da obstajajo drugačni fenotipi od tistih, ki so opisani klasično, kot je pavcisimptomatska hiperCKemija, kar lahko oteži diagnozo. Cilji projekta so 1) genetsko diagnosticiranje bolnikov v naši populaciji s sumom na DM1 in DM2 (vključno z neklasičnimi fenotipi DM2); 2) opisati njihove klinične značilnosti s pomočjo podatkovnih zbirk; 3) analizirati možne modulatorje fenotipa DM1; 4) ugotovite, ali so ti modulatorji prognostični označevalci v DM1. Metodologija, ki jo bomo uporabili, vključuje bolj občutljive genetske diagnostične tehnike, molekularno analizo ponovitev, analizo izražanja poliglutaminskih beljakovin s pomočjo proteomskih tehnik in analizo izražanja miRNA s pomočjo transkriptomskih tehnik. Ta projekt bo izboljšal klinične, genetske in fenotipske modulatorje bolnikov z DM. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Dystrofie miotoniczne to progresywne miopatie z autosomalnym dominującym dziedziczeniem, miotoniami i zaangażowaniem wieloorganicznym. Są one podzielone na dystrofię miotoniczną typu I (DM1) i dystrofię miotoniczną typu II (DM2). Oba te czynniki są spowodowane ekspansją nukleotydów w określonych genach, które wywierają „toksyczny efekt RNA” przez porywanie białek, które zmieniają prawidłowe funkcjonowanie komórek. Charakteryzują się szeroką zmiennością fenotypową. W DM1 im większa ekspansja nukleotydów, tym większa nasilenie obecnych pacjentów, ale podejrzewa się inne modulatory fenotypowe. W DM2 ostatnie badania wskazują, że ma on występowanie podobne do DM1 i że istnieją różne fenotypy niż te opisane klasycznie, takie jak paucisymptomatic hyperCemia, co może utrudniać diagnozę. Celem projektu jest: 1) diagnostyka genetycznie pacjentów w naszej populacji z podejrzeniem DM1 i DM2 (w tym nieklasyczne fenotypy DM2); 2) opisują swoje cechy kliniczne za pomocą baz danych; 3) analizować możliwe modulatory fenotypu DM1; 4) ustalić, czy te modulatory są markerami prognostycznymi w DM1. Metodologia, którą będziemy stosować, obejmuje bardziej wrażliwe genetyczne techniki diagnostyczne, molekularną analizę powtórzeń, analizę ekspresji białek poliglutaminy przy użyciu technik proteomicznych oraz analizę ekspresji miRNA przy użyciu technik transkryptomicznych. Projekt ten przyczyni się do poprawy klinicznych, genetycznych i fenotypowych modulatorów pacjentów z DM. (Polish)
17 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01756
0 references