Association between FGF-23 and ventricular arrhythmias in terminal renal disease: translational approach and new therapeutic implications (Q3136655)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136655 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Association between FGF-23 and ventricular arrhythmias in terminal renal disease: translational approach and new therapeutic implications |
Project Q3136655 in Spain |
Statements
46,000.0 Euro
0 references
92,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL 12 DE OCTUBRE
0 references
40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
0 references
28079
0 references
La enfermedad renal y cardiovascular (CV) comparten factores de riesgo comunes. La presencia de ambas enfermedades incrementa significativamente el riesgo de eventos CV y de muerte tras ajustarse por los factores de riesgo convencionales. Una de las poblaciones donde de manera más preocupante se da esta situación es en los pacientes en diálisis, donde el riesgo CV permanece muy elevado. En estos pacientes 2/3 de las muertes cardiacas son atribuibles a arritmias fatales, siendo la muerte súbita la responsable del 25% de la mortalidad total. Los niveles séricos de fosfatos elevados son un factor de riesgo no convencional en los pacientes con enfermedad renal. Sin embargo, asociado a ello existe un “actor secundario” denominado factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-23 que podría tener una repercusión CV incluso mayor que el ambiente hiperfosfatémico. En la enfermedad renal los niveles de FGF-23 se van incrementando a medida que la capacidad funcional del riñón para excretar los fosfatos va disminuyendo. Recientemente, niveles altos de FGF-23 se han relacionado con una mayor probabilidad de eventos CV y muerte en patologías cardiacas como la insuficiencia. Actualmente se desconoce si FGF-23 podría jugar un papel determinante en las alteraciones del ritmo cardiaco que pudiera explicar el alto porcentaje de eventos CV fatales que presentan los pacientes en diálisis. Realizaremos un abordaje traslacional aunando investigación clínica en pacientes en diálisis y experimental en el laboratorio con el objetivo de legitimar a FGF-23 como nuevo biomarcador de riesgo CV en la enfermedad crónica renal terminal. (Spanish)
0 references
Kidney and cardiovascular disease (CV) share common risk factors. The presence of both diseases significantly increases the risk of CV events and death after adjustment for conventional risk factors. One of the populations where this situation is most worrying is in dialysis patients, where the CV risk remains very high. In these patients 2/3 of cardiac deaths are attributable to fatal arrhythmias, with sudden death responsible for 25 % of total mortality. Elevated serum phosphate levels are an unconventional risk factor in patients with kidney disease. However, associated with this is a “secondary agent” called fibroblast growth factor (FGF)-23 that could have an even higher CV impact than the hyperphosphatamic environment. In kidney disease FGF-23 levels are increasing as the functional ability of the kidney to excrete phosphates decreases. Recently, high levels of FGF-23 have been associated with a higher probability of CV events and death in cardiac pathologies such as insufficiency. It is currently unknown whether FGF-23 could play a determining role in heart rhythm alterations that could explain the high percentage of fatal CV events presented by dialysis patients. We will perform a translational approach combining clinical research in dialysis and experimental patients in the laboratory with the aim of legitimising FGF-23 as a new CV risk biomarker in end-term chronic renal disease. (English)
12 October 2021
0 references
Les maladies rénales et cardiovasculaires (CV) ont des facteurs de risque communs. La présence des deux maladies augmente considérablement le risque d’événements cardiovasculaires et de décès après ajustement des facteurs de risque conventionnels. L’une des populations où cette situation est la plus préoccupante est celle des patients dialyses, où le risque de CV reste très élevé. Chez ces patients, les 2/3 des décès cardiaques sont attribuables à des arythmies mortelles, la mort subite étant responsable de 25 % de la mortalité totale. Les niveaux élevés de phosphate sérique sont un facteur de risque non conventionnel chez les patients atteints d’une maladie rénale. Cependant, associé à ceci est un «agent secondaire» appelé facteur de croissance des fibroblastes (FGF)-23 qui pourrait avoir un impact CV encore plus élevé que l’environnement hyperphosphatamique. Dans les maladies rénales, les taux de FGF-23 augmentent à mesure que la capacité fonctionnelle du rein à excréter les phosphates diminue. Récemment, des niveaux élevés de FGF-23 ont été associés à une probabilité plus élevée d’événements cardiovasculaires et de décès dans des pathologies cardiaques telles que l’insuffisance. On ignore actuellement si le FGF-23 pourrait jouer un rôle déterminant dans les altérations du rythme cardiaque qui pourraient expliquer le pourcentage élevé d’événements cardiovasculaires mortels présentés par les patients dialyses. Nous mettrons en œuvre une approche translationnelle combinant la recherche clinique sur la dialyse et les patients expérimentaux en laboratoire dans le but de légitimer le FGF-23 en tant que nouveau biomarqueur de risque CV dans les maladies rénales chroniques à terme. (French)
2 December 2021
0 references
Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) haben gemeinsame Risikofaktoren. Das Vorhandensein beider Krankheiten erhöht das Risiko von Lebenslaufereignissen und Tod nach Anpassung an konventionelle Risikofaktoren erheblich. Eine der Bevölkerungsgruppen, in denen diese Situation am meisten besorgniserregend ist, ist bei Dialysepatienten, wo das CV-Risiko weiterhin sehr hoch ist. Bei diesen Patienten sind 2/3 der Herztode auf tödliche Arrhythmien zurückzuführen, wobei der plötzliche Tod 25 % der Gesamtsterblichkeit verursacht. Erhöhte Serumphosphatspiegel sind ein unkonventioneller Risikofaktor bei Patienten mit Nierenerkrankung. Dabei handelt es sich jedoch um einen „Sekundarstoff“ namens Fibroblastwachstumsfaktor (FGF)-23, der einen noch höheren CV-Effekt haben könnte als die hyperphosphatamische Umgebung. Bei Nierenerkrankungen erhöhen sich die FGF-23-Spiegel, da die Funktionsfähigkeit der Niere, Phosphate auszuscheiden, abnimmt. In jüngster Zeit wurden hohe FGF-23-Werte mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von Lebenslaufereignissen und Tod in Herzpathologien wie Insuffizienz assoziiert. Derzeit ist nicht bekannt, ob FGF-23 eine entscheidende Rolle bei Herzrhythmusänderungen spielen könnte, die den hohen Prozentsatz der tödlichen CV-Ereignisse von Dialysepatienten erklären könnten. Wir werden einen translationalen Ansatz verfolgen, der klinische Forschung in der Dialyse und experimentellen Patienten im Labor mit dem Ziel verbindet, FGF-23 als neuer CV-Risiko-Biomarker bei chronischer Nierenerkrankung zu legitimieren. (German)
9 December 2021
0 references
Nier- en hart- en vaatziekten (CV) delen gemeenschappelijke risicofactoren. De aanwezigheid van beide ziekten verhoogt het risico op CV-gebeurtenissen en overlijden na aanpassing voor conventionele risicofactoren aanzienlijk. Een van de populaties waar deze situatie het meest zorgwekkend is, is bij dialysepatiënten, waar het CV-risico zeer hoog blijft. Bij deze patiënten is 2/3 van de cardiale sterfgevallen toe te schrijven aan fatale aritmieën, waarbij een plotseling overlijden verantwoordelijk is voor 25 % van de totale mortaliteit. Verhoogde serumfosfaatspiegels zijn een onconventionele risicofactor bij patiënten met nierziekte. Echter, geassocieerd met dit is een „secundair middel” genaamd fibroblast groeifactor (FGF)-23 die een nog hoger CV-effect zou kunnen hebben dan het hyperfosfamisch milieu. In nierziekte FGF-23 niveaus stijgen naarmate het functionele vermogen van de nier om fosfaten uit te scheiden afneemt. Onlangs zijn hoge niveaus van FGF-23 geassocieerd met een hogere waarschijnlijkheid van CV-gebeurtenissen en overlijden in hartpathologieën zoals insufficiëntie. Het is momenteel niet bekend of FGF-23 een bepalende rol kan spelen in hartritmeveranderingen die het hoge percentage fatale CV-voorvallen van dialysepatiënten kunnen verklaren. We zullen een translationele aanpak uitvoeren die klinisch onderzoek in dialyse en experimentele patiënten in het laboratorium combineert met als doel FGF-23 te legitimeren als een nieuwe CV risico biomarker bij chronische nierziekte op de eindterm. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le malattie renali e cardiovascolari (CV) condividono fattori di rischio comuni. La presenza di entrambe le malattie aumenta significativamente il rischio di eventi CV e di morte dopo l'aggiustamento per i fattori di rischio convenzionali. Una delle popolazioni in cui questa situazione è più preoccupante è nei pazienti con dialisi, dove il rischio CV rimane molto elevato. In questi pazienti 2/3 dei decessi cardiaci sono attribuibili a aritmie fatali, con morte improvvisa responsabile del 25 % della mortalità totale. Livelli elevati di fosfato sierico sono un fattore di rischio non convenzionale nei pazienti con malattia renale. Tuttavia, associato a questo è un "agente secondario" chiamato fattore di crescita fibroblasti (FGF)-23 che potrebbe avere un impatto CV ancora più alto rispetto all'ambiente iperfosfatamico. Nella malattia renale i livelli di FGF-23 stanno aumentando man mano che la capacità funzionale del rene di escrere fosfati diminuisce. Recentemente, alti livelli di FGF-23 sono stati associati con una maggiore probabilità di eventi CV e morte in patologie cardiache come l'insufficienza. Attualmente non è noto se il FGF-23 possa svolgere un ruolo determinante nelle alterazioni del ritmo cardiaco che potrebbero spiegare l'alta percentuale di eventi CV fatali presentati dai pazienti in dialisi. Eseguiremo un approccio traslazionale che combina la ricerca clinica in dialisi e i pazienti sperimentali in laboratorio con l'obiettivo di legittimare FGF-23 come nuovo biomarcatore di rischio CV nella malattia renale cronica finale. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι νεφροί και οι καρδιαγγειακές παθήσεις (CV) έχουν κοινούς παράγοντες κινδύνου. Η παρουσία και των δύο νόσων αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης συμβάντων CV και θανάτου μετά την προσαρμογή για συμβατικούς παράγοντες κινδύνου. Ένας από τους πληθυσμούς όπου η κατάσταση αυτή είναι πιο ανησυχητική είναι σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, όπου ο κίνδυνος βιογραφικού σημειώματος παραμένει πολύ υψηλός. Σε αυτούς τους ασθενείς τα 2/3 των καρδιακών θανάτων οφείλονται σε θανατηφόρες αρρυθμίες, με αιφνίδιο θάνατο υπεύθυνο για το 25 % της συνολικής θνησιμότητας. Τα αυξημένα επίπεδα φωσφορικού ορού είναι ένας μη συμβατικός παράγοντας κινδύνου σε ασθενείς με νεφρική νόσο. Ωστόσο, σχετίζεται με αυτό είναι ένας «δευτερεύων παράγοντας» που ονομάζεται αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF)-23 που θα μπορούσε να έχει ακόμη μεγαλύτερη επίπτωση CV από το υπερφωσφαταμικό περιβάλλον. Στη νόσο των νεφρών τα επίπεδα FGF-23 αυξάνονται καθώς μειώνεται η λειτουργική ικανότητα του νεφρού να εκκρίνει τα φωσφορικά άλατα. Πρόσφατα, τα υψηλά επίπεδα του FGF-23 έχουν συσχετιστεί με μεγαλύτερη πιθανότητα εμφάνισης συμβαμάτων και θανάτου σε καρδιακές παθολογίες, όπως η ανεπάρκεια. Επί του παρόντος, είναι άγνωστο κατά πόσον ο FGF-23 θα μπορούσε να διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στις μεταβολές του καρδιακού ρυθμού που θα μπορούσαν να εξηγήσουν το υψηλό ποσοστό θανατηφόρων συμβάντων βιογραφικού σημειώματος που παρουσιάζονται από ασθενείς με αιμοκάθαρση. Θα εκτελέσουμε μια μεταγραφική προσέγγιση που θα συνδυάζει την κλινική έρευνα στην αιμοκάθαρση και τους πειραματικούς ασθενείς στο εργαστήριο με στόχο τη νομιμοποίηση του FGF-23 ως νέου βιοδείκτη κινδύνου βιοδεικτών στην τελική χρόνια νεφρική νόσο. (Greek)
17 August 2022
0 references
Nyre- og kardiovaskulære sygdomme (CV) har fælles risikofaktorer. Tilstedeværelsen af begge sygdomme øger risikoen for CV-hændelser og dødsfald betydeligt efter justering for konventionelle risikofaktorer. En af de populationer, hvor denne situation er mest bekymrende, er i dialysepatienter, hvor risikoen for cv er meget høj. Hos disse patienter kan 2/3 af hjertedødeligheden tilskrives fatale arytmier, og pludselig død er årsag til 25 % af den samlede dødelighed. Forhøjede serumphosphatniveauer er en ukonventionel risikofaktor hos patienter med nyresygdom. Men forbundet med dette er et "sekundært middel" kaldet fibroblastvækstfaktor (FGF)-23, der kan have en endnu højere CV-påvirkning end det hyperfosfatæmiske miljø. Ved nyresygdom stiger FGF-23-niveauerne, efterhånden som nyrernes funktionelle evne til at udskille fosfater falder. For nylig er høje niveauer af FGF-23 blevet forbundet med en højere sandsynlighed for CV-hændelser og dødsfald i hjertesygdomme såsom insufficiens. Det vides i øjeblikket ikke, om FGF-23 kan spille en afgørende rolle i ændringer i hjerterytmen, som kan forklare den høje procentdel af dødelige CV-hændelser, som dialysepatienter præsenterer. Vi vil udføre en translationel tilgang, der kombinerer klinisk forskning i dialyse og eksperimentelle patienter i laboratoriet med det formål at legitimere FGF-23 som en ny CV risiko biomarkør i end-term kronisk nyresygdom. (Danish)
17 August 2022
0 references
Munuais- ja sydän- ja verisuonitaudeilla on yhteisiä riskitekijöitä. Molempien sairauksien esiintyminen lisää merkittävästi CV-tapahtumien ja kuoleman riskiä tavanomaisten riskitekijöiden huomioon ottamisen jälkeen. Yksi niistä väestöryhmistä, joissa tilanne on kaikkein huolestuttava, on dialyysipotilailla, joilla CV-riski on edelleen erittäin suuri. Näillä potilailla 2/3 sydänkuolemista johtuu kuolemaan johtaneista rytmihäiriöistä, ja äkillinen kuolema aiheuttaa 25 % kokonaiskuolleisuudesta. Kohonneet seerumin fosfaattipitoisuudet ovat epätavanomainen riskitekijä potilailla, joilla on munuaissairaus. Tähän liittyy kuitenkin ”toissijainen aine”, jota kutsutaan fibroblastin kasvutekijäksi (FGF)-23, jolla voi olla vielä suurempi CV-vaikutus kuin hyperfosfatamic-ympäristössä. Munuaissairaudessa FGF-23-tasot lisääntyvät, kun munuaisten toimintakyky erittää fosfaatteja vähenee. Viime aikoina korkeisiin FGF-23:n pitoisuuksiin on liittynyt suurempi CV-tapahtumien ja kuoleman todennäköisyys sydänpatologioissa, kuten vajaatoiminnassa. Tällä hetkellä ei tiedetä, voisiko FGF-23 vaikuttaa ratkaisevasti sydämen rytmimuutoksiin, jotka voisivat selittää dialyysipotilaiden esittämien kuolemaan johtaneiden CV-tapahtumien suuren prosenttiosuuden. Teemme translaatiomenetelmän, jossa yhdistyvät dialyysin ja kokeellisten potilaiden kliininen tutkimus laboratoriossa tavoitteena legitimoida FGF-23: n uusi CV-riskibiomarkkeri loppuajan kroonisessa munuaissairaudessa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Mard tal-kliewi u mard kardjovaskulari (CV) għandhom fatturi ta’ riskju komuni. Il-preżenza taż-żewġ mardiet iżżid b’mod sinifikanti r-riskju ta’ avvenimenti CV u mewt wara aġġustament għal fatturi ta’ riskju konvenzjonali. Waħda mill-popolazzjonijiet fejn din is-sitwazzjoni hija l-aktar inkwetanti hija f’pazjenti fuq id-dijalisi, fejn ir-riskju CV jibqa’ għoli ħafna. F’dawn il-pazjenti 2/3 tal-imwiet kardijaċi huma attribwiti għal arritmiji fatali, b’mewt zoptu responsabbli għal 25 % tal-mortalità totali. Livelli għoljin ta’ phosphate fis-serum huma fattur ta’ riskju mhux konvenzjonali f’pazjenti b’mard tal-kliewi. Madankollu, assoċjat ma’ dan huwa “aġent sekondarju” msejjaħ fattur ta’ tkabbir tal-fibroblasti (FGF)-23 li jista’ jkollu impatt CV saħansitra ogħla mill-ambjent iperfosfatamiku. Fil-mard tal-kliewi, il-livelli ta’ FGF-23 qed jiżdiedu hekk kif tonqos il-kapaċità funzjonali tal-kliewi biex ineħħu l-fosfati. Dan l-aħħar, livelli għoljin ta’ FGF-23 ġew assoċjati ma’ probabbiltà ogħla ta’ avvenimenti CV u mewt f’patoloġiji kardijaċi bħal insuffiċjenza. Bħalissa mhux magħruf jekk FGF-23 jistax ikollu rwol determinanti f’tibdil fir-ritmu tal-qalb li jista’ jispjega l-perċentwal għoli ta’ avvenimenti CV fatali ppreżentati minn pazjenti fuq id-dijalisi. Aħna se nwettqu approċċ traslazzjonali li jikkombina r-riċerka klinika f’pazjenti tad-dijalisi u dawk sperimentali fil-laboratorju bil-għan li jilleġittimizza l-FGF-23 bħala bijomarkatur ġdid tar-riskju CV f’mard kroniku tal-kliewi fl-aħħar taż-żmien. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Nieru un sirds un asinsvadu slimībām (CV) ir kopīgi riska faktori. Abu slimību klātbūtne būtiski palielina CV notikumu un nāves risku pēc korekcijas, ņemot vērā parastos riska faktorus. Viena no populācijām, kur šī situācija ir visvairāk satraucoša, ir dialīzes pacientiem, kur CV risks joprojām ir ļoti augsts. Šiem pacientiem 2/3 no sirds nāves gadījumiem ir saistāmi ar letālu aritmiju, un pēkšņa nāve izraisa 25 % no kopējās mirstības. Paaugstināts fosfātu līmenis serumā ir netradicionāls riska faktors pacientiem ar nieru slimībām. Tomēr ar to saistīta ir “sekundāra viela”, ko sauc par fibroblastu augšanas faktoru (FGF)-23, kam varētu būt vēl lielāka CV ietekme nekā hiperfosfatāmai videi. Nieru slimības gadījumā FGF-23 līmenis palielinās, jo samazinās nieru funkcionālā spēja izdalīt fosfātus. Nesen augsts FGF-23 līmenis ir saistīts ar lielāku KV notikumu un nāves iespējamību sirds patoloģiju, piemēram, nepietiekamības, gadījumā. Pašlaik nav zināms, vai FGF-23 varētu būt noteicoša loma sirds ritma izmaiņās, kas varētu izskaidrot lielo letālo KV gadījumu procentuālo daļu, ko novēro dialīzes pacienti. Mēs veiksim praktisku pieeju, apvienojot klīniskos pētījumus dialīzes un eksperimentālo pacientu laboratorijā ar mērķi leģitimizēt FGF-23 kā jaunu CV riska biomarķieri gala hroniskas nieru slimības gadījumā. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Ochorenia obličiek a kardiovaskulárne ochorenia (CV) majú spoločné rizikové faktory. Prítomnosť oboch ochorení významne zvyšuje riziko KV udalostí a úmrtia po úprave podľa konvenčných rizikových faktorov. Jedna z populácií, kde je táto situácia najzávažnejšia, je u dialyzovaných pacientov, kde je riziko CV naďalej veľmi vysoké. U týchto pacientov 2/3 úmrtí srdca možno pripísať smrteľným arytmiám, pričom náhla smrť je zodpovedná za 25 % celkovej úmrtnosti. Zvýšené hladiny fosfátov v sére sú nekonvenčným rizikovým faktorom u pacientov s ochorením obličiek. S tým však súvisí „sekundárne činidlo“ nazývané fibroblastový rastový faktor (FGF)-23, ktoré by mohlo mať ešte vyšší vplyv na CV ako hyperfosfatamické prostredie. Pri ochorení obličiek sa hladiny FGF-23 zvyšujú, pretože sa znižuje funkčná schopnosť obličiek vylučovať fosfáty. V poslednej dobe boli vysoké hladiny FGF-23 spojené s vyššou pravdepodobnosťou KV príhod a úmrtí pri srdcových patológiách, ako je nedostatočnosť. V súčasnosti nie je známe, či by FGF-23 mohol zohrávať rozhodujúcu úlohu pri zmenách srdcového rytmu, ktoré by mohli vysvetliť vysoké percento smrteľných KV udalostí, ktoré sú prezentované dialyzovanými pacientmi. Vykonáme translačný prístup kombinujúci klinický výskum dialyzovaných a experimentálnych pacientov v laboratóriu s cieľom legitimizovať FGF-23 ako nový biomarker rizika CV pri konečnom chronickom ochorení obličiek. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá fachtóirí riosca coitianta ag galar duáin agus cardashoithíoch (CV). Méadaíonn an dá ghalar go mór an baol go dtarlódh teagmhais CV agus bás tar éis coigeartú a dhéanamh ar fhachtóirí riosca traidisiúnta. Is é ceann de na daonraí is mó a bhfuil imní orthu sa chás seo ná scagdhealú othar, áit a bhfuil riosca an-ard ann i gcónaí maidir le CV. Sna hothair seo tá 2/3 de bhásanna cairdiacha inchurtha i leith arrhythmias marfach, agus is é an bás tobann is cúis le 25 % den bhásmhaireacht iomlán. Is fachtóir riosca neamhghnách iad na leibhéil fosfáite séirim ardaithe in othair a bhfuil galar duáin orthu. Mar sin féin, a bhaineann leis seo is “gníomhaire tánaisteach” ar a dtugtar fachtóir fáis fibroblast (FGF)-23 a d’fhéadfadh tionchar CV níos airde ná an timpeallacht hyperphosphatamic. I galar duáin tá leibhéil FGF-23 ag méadú de réir mar a laghdaíonn cumas feidhmiúil an duáin fosfáití a dhíchur. Le déanaí, bhí leibhéil arda FGF-23 bainteach le dóchúlacht níos airde go dtarlóidh CVanna agus go bhfaighidh siad bás i bpaiteolaíochtaí cairdiacha amhail neamhdhóthanacht. Ní fios faoi láthair an bhféadfadh ról cinntitheach a bheith ag FGF-23 maidir le hathruithe rithim croí a d’fhéadfadh an céatadán ard teagmhais mharfacha CVanna a chuireann othair scagdhealaithe i láthair a mhíniú. Déanfaimid cur chuige aistritheach lena gcomhcheanglófar taighde cliniciúil in scagdhealú agus othair thurgnamhacha sa tsaotharlann chun FGF-23 a dhlisteanú mar bhithmharcóir nua i mbaol CV i ngalar duánach ainsealach deiridh. (Irish)
17 August 2022
0 references
Ledviny a kardiovaskulární onemocnění (CV) mají společné rizikové faktory. Přítomnost obou onemocnění významně zvyšuje riziko CV příhod a úmrtí po úpravě o běžné rizikové faktory. Jedna z populací, kde je tato situace nejvíce znepokojivá, je u pacientů s dialýzou, kde riziko CV zůstává velmi vysoké. U těchto pacientů jsou 2/3 srdečních úmrtí přičitatelné fatálním arytmiím, přičemž náhlá smrt je zodpovědná za 25 % celkové úmrtnosti. Zvýšené hladiny fosforečnanů v séru jsou nekonvenčním rizikovým faktorem u pacientů s onemocněním ledvin. S tím je však spojeno „sekundární činidlo“ nazývané fibroblastový růstový faktor (FGF)-23, které by mohlo mít ještě vyšší vliv na životopis než hyperfosfatomické prostředí. U onemocnění ledvin se zvyšuje hladina FGF-23, protože se snižuje funkční schopnost ledvin vylučovat fosfáty. V poslední době byly vysoké hladiny FGF-23 spojeny s vyšší pravděpodobností CV příhod a úmrtí v srdečních patologiích, jako je nedostatečnost. V současné době není známo, zda by FGF-23 mohl hrát rozhodující roli při změnách srdečního rytmu, což by mohlo vysvětlit vysoké procento smrtelných CV příhod prezentovaných dialyzovanými pacienty. Provedeme translační přístup kombinující klinický výzkum dialyzovaných a experimentálních pacientů v laboratoři s cílem legitimizovat FGF-23 jako nový biomarker rizika CV u endtermální chronické renální choroby. (Czech)
17 August 2022
0 references
Doenças renais e cardiovasculares (CV) compartilham fatores de risco comuns. A presença de ambas as doenças aumenta significativamente o risco de eventos CV e óbito após ajuste para fatores de risco convencionais. Uma das populações onde essa situação é mais preocupante é em pacientes em diálise, onde o risco CV permanece muito alto. Nestes pacientes 2/3 das mortes cardíacas são atribuíveis a arritmias fatais, com morte súbita responsável por 25 % da mortalidade total. Níveis séricos elevados de fosfato são um fator de risco não convencional em pacientes com doença renal. No entanto, associado a este é um «agente secundário» chamado fator de crescimento fibroblasto (FGF)-23 que poderia ter um impacto CV ainda maior do que o ambiente hiperfosfatâmico. Na doença renal os níveis de FGF-23 estão aumentando à medida que a capacidade funcional do rim para excretar fosfatos diminui. Recentemente, altos níveis de FGF-23 têm sido associados a uma maior probabilidade de eventos CV e morte em patologias cardíacas como insuficiência. Atualmente, desconhece-se se o FGF-23 poderia desempenhar um papel determinante nas alterações do ritmo cardíaco que poderiam explicar o alto percentual de eventos CV fatais apresentados pelos pacientes em diálise. Realizaremos uma abordagem translacional combinando pesquisa clínica em diálise e pacientes experimentais em laboratório com o objetivo de legitimar o FGF-23 como um novo biomarcador de risco CV na doença renal crônica de termo final. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Neerude ja südame-veresoonkonna haigustel on ühised riskitegurid. Mõlema haiguse esinemine suurendab märkimisväärselt kardiovaskulaarsete tüsistuste ja surma riski pärast kohandamist tavapäraste riskiteguritega. Üks populatsioon, kus selline olukord on kõige murettekitavam, on dialüüsipatsientidel, kus CV-risk on endiselt väga suur. Nendel patsientidel on 2/3 südame surmajuhtumitest tingitud surmaga lõppevatest arütmiatest, kusjuures äkksurm moodustab 25 % kogu suremusest. Seerumi fosfaadisisalduse tõus on neeruhaigusega patsientidel ebakonventsionaalne riskitegur. Kuid sellega seotud on sekundaarne aine, mida nimetatakse fibroblasti kasvufaktoriks (FGF)-23, millel võib olla veelgi suurem mõju CV-le kui hüperfosfatamiinne keskkond. Neeruhaiguse korral suureneb FGF-23 tase, kuna väheneb neerude funktsionaalne võime fosfaatide eritumisel. Viimasel ajal on FGF-23 kõrget sisaldust seostatud südame patoloogiate, näiteks puudulikkusega, kardiovaskulaarsete tüsistuste ja surma suurema tõenäosusega. Praegu ei ole teada, kas FGF-23 võib mängida määravat rolli südame rütmimuutustes, mis võivad seletada dialüüsipatsientide esitatud surmaga lõppenud CV-nähtude suurt osakaalu. Teostame translatiivset lähenemisviisi, mis ühendab kliinilised uuringud dialüüsi ja eksperimentaalsete patsientide laboris eesmärgiga legitimiseerida FGF-23 uue CV riski biomarkerina lõpp-kroonilise neeruhaiguse korral. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A vese- és szív- és érrendszeri betegségek (CV) közös kockázati tényezőkkel rendelkeznek. Mindkét betegség jelenléte jelentősen növeli a CV események és a halál kockázatát a hagyományos kockázati tényezők miatti kiigazítást követően. Az egyik olyan populáció, ahol ez a helyzet a legaggasztóbb a dialízises betegeknél, ahol a CV kockázata továbbra is nagyon magas. Ezeknél a betegeknél a szívhalálozások 2/3-a halálos kimenetelű aritmiáknak tudható be, a hirtelen halálozás pedig a teljes mortalitás 25%-áért felelős. A szérum foszfátszint emelkedése nem szokványos kockázati tényező vesebetegségben szenvedő betegeknél. Azonban ezzel kapcsolatban van egy „másodlagos szer”, úgynevezett fibroblaszt növekedési faktor (FGF)-23, amely még nagyobb CV hatást fejthet ki, mint a hiperfoszfatámiás környezet. Vesebetegségben az FGF-23 szint növekszik, ahogy a vesék funkcionális képessége a foszfátok kiválasztására csökken. Az utóbbi időben az FGF-23 magas szintje a szívbetegségekben, például elégtelenségben előforduló CV események és halálozás nagyobb valószínűségével járt. Jelenleg nem ismert, hogy az FGF-23 meghatározó szerepet játszhat-e a szívritmus-változásokban, ami megmagyarázhatja a dialízises betegek által jelentett halálos kimenetelű CV események magas arányát. Transzlációs megközelítést alkalmazunk, amely ötvözi a dialízis és a kísérleti betegek klinikai kutatását a laboratóriumban azzal a céllal, hogy az FGF-23-ot új CV-kockázati biomarkerként legitimizáljuk a végsõ krónikus vesebetegségben. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Бъбречните и сърдечносъдовите заболявания (CV) имат общи рискови фактори. Наличието на двете заболявания значително увеличава риска от сърдечносъдови събития и смърт след коригиране на конвенционалните рискови фактори. Едно от населението, където тази ситуация е най-тревожна, е при пациенти на диализа, където рискът от CV остава много висок. При тези пациенти 2/3 от сърдечните смъртни случаи се дължат на фатални аритмии, като внезапната смърт е причина за 25 % от общата смъртност. Повишените серумни нива на фосфатите са неконвенционален рисков фактор при пациенти с бъбречно заболяване. Въпреки това, свързани с това е „вторичен агент“, наречен фибробласт растежен фактор (FGF)-23, който може да има още по-голямо CV въздействие от хиперфосфатната среда. При бъбречно заболяване нивата на FGF-23 се увеличават, тъй като функционалната способност на бъбреците да отделя фосфати намалява. Напоследък високите нива на FGF-23 са свързани с по-голяма вероятност от карбос събития и смърт при сърдечни патологии, като например недостатъчност. Понастоящем не е известно дали FGF-23 може да играе определяща роля в промени в сърдечния ритъм, които биха могли да обяснят високия процент на фатални карбос събития, представени от пациентите на диализа. Ще проведем транслационен подход, съчетаващ клинични изследвания в областта на диализата и експерименталните пациенти в лабораторията, с цел да легитимираме FGF-23 като нов биомаркер за риска от CV в края на периода на хронично бъбречно заболяване. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Inkstų ir širdies ir kraujagyslių ligos (CV) turi bendrų rizikos veiksnių. Dėl abiejų ligų labai padidėja CV reiškinių ir mirties rizika po koregavimo pagal įprastus rizikos veiksnius. Viena iš populiacijų, kuriose ši padėtis kelia didžiausią susirūpinimą, yra dializės pacientai, kurių CV rizika išlieka labai didelė. Šiems pacientams 2/3 mirčių nuo širdies yra susijusios su mirtinomis aritmijomis, o staigi mirtis sukelia 25 % viso mirtingumo. Padidėjęs fosfatų kiekis serume yra netradicinis inkstų liga sergančių pacientų rizikos veiksnys. Tačiau tai yra „antrinis agentas“, vadinamas fibroblastų augimo faktoriumi (FGF)-23, kuris gali turėti dar didesnį CV poveikį nei hiperfosfataminė aplinka. Sergant inkstų liga FGF-23 kiekis didėja, nes mažėja inkstų funkcinis gebėjimas išskirti fosfatus. Pastaruoju metu didelis FGF-23 kiekis siejamas su didesne širdies patologijų, pvz., nepakankamumo, CV reiškinių ir mirties tikimybe. Šiuo metu nežinoma, ar FGF-23 galėtų atlikti lemiamą vaidmenį širdies ritmo pokyčiams, kurie galėtų paaiškinti didelę mirtinų CV reiškinių, kuriuos pateikė dializės pacientai, procentą. Mes atliksime pritaikomąjį metodą, kuriame bus derinami klinikiniai tyrimai, susiję su dializėmis ir eksperimentiniais pacientais laboratorijoje, siekiant įteisinti FGF-23 kaip naują CV rizikos biologinį žymenį galutinės lėtinės inkstų ligos atveju. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Bubrežne i kardiovaskularne bolesti (CV) dijele uobičajene čimbenike rizika. Prisutnost obje bolesti značajno povećava rizik od događaja povezanih s KV-om i smrti nakon prilagodbe konvencionalnih čimbenika rizika. Jedna od populacija u kojima je ta situacija najviše zabrinjavajuća je u bolesnika na dijalizi, gdje je KV rizik i dalje vrlo visok. U tih bolesnika 2/3 srčanih smrtnih slučajeva može se pripisati fatalnim aritmijama, s iznenadnom smrću koja je odgovorna za 25 % ukupne smrtnosti. Povišene razine fosfata u serumu nekonvencionalni su faktor rizika u bolesnika s bubrežnom bolešću. Međutim, povezan s tim je „sekundarni agens” koji se naziva fibroblastni faktor rasta (FGF)-23 koji bi mogao imati još veći učinak na CV od hiperfosfatamijskog okruženja. U bubrežnim bolestima povećava se razina FGF-23 jer se smanjuje funkcionalna sposobnost bubrega da izlučuje fosfate. Nedavno su visoke razine FGF-23 povezane s većom vjerojatnošću kardiovaskularnih događaja i smrti u srčanim patologijama kao što je insuficijencija. Trenutačno nije poznato može li FGF-23 imati odlučujuću ulogu u promjenama srčanog ritma koje bi mogle objasniti visok postotak kobnih kardiovaskularnih događaja koji su pokazali bolesnici na dijalizi. Primijenit ćemo translacijski pristup kombinirajući klinička istraživanja u dijalizi i eksperimentalnim pacijentima u laboratoriju s ciljem legitimizacije FGF-23 kao novog biomarkera CV rizika u završnom kroničnoj bubrežnoj bolesti. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Njure och hjärt-kärlsjukdom (CV) har gemensamma riskfaktorer. Förekomsten av båda sjukdomarna ökar avsevärt risken för kardiovaskulära händelser och dödsfall efter justering för konventionella riskfaktorer. En av de populationer där denna situation är mest oroande är hos dialyspatienter, där CV-risken fortfarande är mycket hög. Hos dessa patienter beror 2/3 av hjärtdöden på dödliga arytmier, med plötslig död som svarar för 25 % av den totala dödligheten. Förhöjda serumfosfatnivåer är en okonventionell riskfaktor hos patienter med njursjukdom. I samband med detta är dock ett ”sekundärt medel” som kallas fibroblasttillväxtfaktor (FGF)-23 som kan ha en ännu högre CV-påverkan än den hyperfosfatamiska miljön. Vid njursjukdom ökar FGF-23-nivåerna när njurens funktionella förmåga att utsöndra fosfater minskar. Nyligen har höga nivåer av FGF-23 förknippats med en högre sannolikhet för kardiovaskulära händelser och dödsfall i hjärtpatologier såsom insufficiens. Det är för närvarande okänt om FGF-23 kan spela en avgörande roll i förändringar i hjärtrytmen som kan förklara den höga andelen fatala kardiovaskulära händelser som presenteras av dialyspatienter. Vi kommer att utföra en translationell strategi som kombinerar klinisk forskning inom dialyspatienter och experimentella patienter i laboratoriet i syfte att legitimera FGF-23 som en ny CV-riskbiomarkör vid kronisk njursjukdom. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Rinichii și bolile cardiovasculare (CV) au factori de risc comuni. Prezența ambelor boli crește semnificativ riscul de evenimente CV și de deces după ajustarea în funcție de factorii de risc convenționali. Una dintre populațiile în care această situație este cea mai îngrijorătoare este la pacienții dializați, unde riscul CV rămâne foarte ridicat. La acești pacienți, 2/3 din decesele cardiace pot fi atribuite aritmiilor letale, cu moarte subită responsabilă pentru 25 % din mortalitatea totală. Valorile crescute ale fosfatului seric sunt un factor de risc neconvențional la pacienții cu afecțiuni renale. Cu toate acestea, asociat cu aceasta este un „agent secundar” numit factor de creștere fibroblastică (FGF)-23, care ar putea avea un impact CV chiar mai mare decât mediul hiperfosfatamic. În boala renală, nivelurile FGF-23 cresc pe măsură ce capacitatea funcțională a rinichilor de a excreta fosfații scade. Recent, nivelurile ridicate de FGF-23 au fost asociate cu o probabilitate mai mare de evenimente CV și deces în patologiile cardiace, cum ar fi insuficiența. În prezent, nu se cunoaște dacă FGF-23 ar putea juca un rol determinant în modificările ritmului cardiac, care ar putea explica procentul mare de evenimente CV letale prezentate de pacienții dializați. Vom efectua o abordare translațională care combină cercetarea clinică în dializă și pacienții experimentali din laborator cu scopul de a legitima FGF-23 ca un nou biomarker al riscului CV în boala renală cronică pe termen final. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Bolezni ledvic in srca in ožilja (CV) imajo skupne dejavnike tveganja. Prisotnost obeh bolezni znatno poveča tveganje za kardiovaskularne dogodke in smrt po prilagoditvi za običajne dejavnike tveganja. Ena od populacij, kjer je to stanje najbolj zaskrbljujoče, je pri bolnikih na dializi, pri katerih je kardiovaskularno tveganje še vedno zelo veliko. Pri teh bolnikih je 2/3 srčne smrti mogoče pripisati smrtnim aritmijam, pri čemer je nenadna smrt odgovorna za 25 % celotne umrljivosti. Zvišane koncentracije fosfata v serumu so nekonvencionalni dejavnik tveganja pri bolnikih z boleznijo ledvic. Vendar pa je s tem povezano „sekundarno sredstvo“, imenovano fibroblastni rastni faktor (FGF)-23, ki bi lahko imelo še večji vpliv na CV kot hiperfosfatamično okolje. Pri bolezni ledvic se ravni FGF-23 povečujejo, saj se zmanjšuje funkcionalna sposobnost ledvic za izločanje fosfatov. V zadnjem času so bile visoke ravni FGF-23 povezane z večjo verjetnostjo kardiovaskularnih dogodkov in smrti pri srčnih boleznih, kot je insuficienca. Trenutno ni znano, ali bi FGF-23 lahko imel odločilno vlogo pri spremembah srčnega ritma, ki bi lahko pojasnile visok odstotek kardiovaskularnih dogodkov s smrtnim izidom, ki jih predstavljajo bolniki na dializi. V laboratoriju bomo izvedli translacijski pristop, ki združuje klinične raziskave pri dializnih in eksperimentalnih bolnikih z namenom, da se upraviči FGF-23 kot nov biomarker tveganja za srčno-žilne bolezni pri končni kronični ledvični bolezni. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Choroby nerek i układu krążenia (CV) mają wspólne czynniki ryzyka. Obecność obu chorób znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń CV i zgonu po korekcie ze względu na konwencjonalne czynniki ryzyka. Jedna z populacji, w których sytuacja ta jest najbardziej niepokojąca, dotyczy pacjentów dializowanych, gdzie ryzyko związane z CV pozostaje bardzo wysokie. U tych pacjentów 2/3 zgonów sercowych można przypisać śmiertelnej arytmii, a nagły zgon spowodował 25 % całkowitej śmiertelności. Podwyższone stężenie fosforanów w surowicy jest niekonwencjonalnym czynnikiem ryzyka u pacjentów z chorobą nerek. Jednak związane z tym jest „czynnik drugorzędny”, zwany fibroblastem czynnik wzrostu (FGF)-23, który może mieć jeszcze większy wpływ CV niż środowisko hiperfosfatamiczne. W chorobie nerek zwiększa się poziom FGF-23, ponieważ zmniejsza się funkcjonalna zdolność nerek do wydalania fosforanów. Ostatnio wysokie poziomy FGF-23 były związane z większym prawdopodobieństwem wystąpienia zdarzeń CV i zgonu w chorobach serca, takich jak niewydolność. Obecnie nie wiadomo, czy FGF-23 może odgrywać decydującą rolę w zaburzeniach rytmu serca, co może tłumaczyć wysoki odsetek śmiertelnych zdarzeń CV przedstawionych przez pacjentów dializowanych. Wykonamy podejście translacyjne łączące badania kliniczne w zakresie dializy i pacjentów doświadczalnych w laboratorium w celu legitymizacji FGF-23 jako nowego biomarkera ryzyka CV w końcowej przewlekłej chorobie nerek. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
Identifiers
PI17_01093
0 references