Exploration of alterations in brain connectivity for a new typification of schizophrenia (Q3201824)

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Project Q3201824 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Exploration of alterations in brain connectivity for a new typification of schizophrenia
Project Q3201824 in Spain

    Statements

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    35,500.0 Euro
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    71,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2016
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    16 December 2018
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    HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID
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    41°39'7.67"N, 4°43'42.82"W
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    47186
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    La esquizofrenia es un constructo clínico sin un sustrato cerebral claramente identificado. Creemos que el estudio de la conectividad cerebral funcional puede permitir progresar en la resolución de este problema por i) su relación con la representación cortical de las percepciones y con la coordinación de los grupos neurales implicados en tareas cognitivas ii) su marcada relación con la trasmisión inhibitoria, alterada en las psicosis de modo no uniforme y iii) su asociación con variables genéticas relevantes para la esquizofrenia. Además, la actual definición exclusivamente clínica de la esquizofrenia puede permitir incluir grupos biológicamente heterogéneos, por lo que la caracterización de la conectividad funcional puede contribuir a identificar un grupo de pacientes basado en una plausible alteración cerebral común, con manifestaciones clínicas y cognitivas características, que pueda servir para la identificación de nuevas dianas terapéuticas. Estudiaremos 240 pacientes con esquizofrenia, 240 familiares sanos y 240 controles sanos con electroencefalografía (EEG) para valorar los patrones de conectividad funcional y con exámenes clínicos y cognitivos. Estudiaremos parámetros conectivos cerebrales funcionales con EEG a partir de registros de electroencefalografía como medida funcional. Usaremos medidas de conectividad global basadas en la teoría de grafos. Nuestra hipótesis es que existirá un grupo caracterizado por alteraciones conectivas funcionales , con mayor probabilidad de presentar ciertas variantes genéticas de riesgo y quizá algún patrón cínico distintivo. Este subtipo de pacientes puede servir de base para una clasificación basada en la disfunción cerebral en las psicosis, en el que resultaría de interés explorar la utilidad de terapias orientadas a paliar la disfunción inhibitoria. Este proyecto se coordina con otro orientado a valorar la variación genética relevante para el estudio de la disfunción conectiva. (Spanish)
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    Schizophrenia is a clinical construct without a clearly identified brain substrate. We believe that the study of functional brain connectivity may allow progress in solving this problem by i) its relationship with the cortical representation of perceptions and the coordination of neural groups involved in cognitive tasks ii) its marked relationship with inhibitory transmission, altered in psychosis in a nonuniform way and iii) its association with genetic variables relevant to schizophrenia. In addition, the current exclusively clinical definition of schizophrenia may allow to include biologically heterogeneous groups, so the characterisation of functional connectivity can help identify a group of patients based on a plausible common brain disorder, with characteristic clinical and cognitive manifestations, which may serve to identify new therapeutic targets. We will study 240 patients with schizophrenia, 240 healthy family members and 240 healthy controls with electroencephalography (EEG) to assess functional connectivity patterns and clinical and cognitive tests. We will study functional cerebral connective parameters with EEG from electroencephalography records as a functional measure. We will use global connectivity measures based on graph theory. Our hypothesis is that there will be a group characterised by functional connective alterations, with a greater probability of presenting certain genetic variants of risk and perhaps some distinctive cynic pattern. This subtype of patients can serve as a basis for a classification based on brain dysfunction in psychosis, in which it would be interesting to explore the usefulness of therapies aimed at alleviating inhibitory dysfunction. This project is coordinated with another project aimed at assessing the genetic variation relevant to the study of connective dysfunction. (English)
    13 October 2021
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    La schizophrénie est une construction clinique sans substrat cérébral clairement identifié. Nous croyons que l’étude de la connectivité cérébrale fonctionnelle peut permettre de progresser dans la résolution de ce problème par i) sa relation avec la représentation corticale des perceptions et la coordination des groupes neuraux impliqués dans les tâches cognitives ii) sa relation marquée avec la transmission inhibitrice, altérée dans la psychose d’une manière non uniforme et iii) son association avec des variables génétiques pertinentes à la schizophrénie. En outre, la définition exclusivement clinique actuelle de la schizophrénie peut permettre d’inclure des groupes biologiquement hétérogènes, de sorte que la caractérisation de la connectivité fonctionnelle peut aider à identifier un groupe de patients basé sur un trouble cérébral commun plausible, avec des manifestations cliniques et cognitives caractéristiques, qui peuvent servir à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Nous étudierons 240 patients atteints de schizophrénie, 240 membres sains de la famille et 240 témoins sains par électroencéphalographie (EEG) afin d’évaluer les profils de connectivité fonctionnelle et les tests cliniques et cognitifs. Nous étudierons les paramètres fonctionnels de connexion cérébrale avec EEG à partir des enregistrements d’électroencéphalographie en tant que mesure fonctionnelle. Nous utiliserons des mesures de connectivité mondiale basées sur la théorie des graphiques. Notre hypothèse est qu’il y aura un groupe caractérisé par des altérations conjonctives fonctionnelles, avec une plus grande probabilité de présenter certaines variantes génétiques de risque et peut-être un certain modèle cynique distinctif. Ce sous-type de patients peut servir de base à une classification basée sur la dysfonction cérébrale dans la psychose, dans laquelle il serait intéressant d’explorer l’utilité des thérapies visant à atténuer la dysfonction inhibitrice. Ce projet est coordonné avec un autre projet visant à évaluer la variation génétique pertinente pour l’étude de la dysfonction conjonctive. (French)
    5 December 2021
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    Schizophrenie ist ein klinisches Konstrukt ohne eindeutig identifiziertes Gehirnsubstrat. Wir glauben, dass die Untersuchung der funktionellen Gehirnkonnektivität Fortschritte bei der Lösung dieses Problems ermöglichen kann, indem i) seine Beziehung zur kortikalen Darstellung von Wahrnehmungen und der Koordination neuraler Gruppen, die an kognitiven Aufgaben beteiligt sind, ii) ihre ausgeprägte Beziehung zur hemmenden Übertragung, die in der Psychose uneinheitlich verändert wurde, und iii) seine Verbindung mit genetischen Variablen, die für Schizophrenie relevant sind, ermöglicht wird. Darüber hinaus kann die derzeitige ausschließlich klinische Definition von Schizophrenie erlauben, biologisch heterogene Gruppen einzubeziehen, so dass die Charakterisierung der funktionellen Konnektivität dazu beitragen kann, eine Gruppe von Patienten auf der Grundlage einer plausiblen gemeinsamen Hirnstörung mit charakteristischen klinischen und kognitiven Manifestationen zu identifizieren, die dazu dienen können, neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Wir werden 240 Patienten mit Schizophrenie, 240 gesunden Familienmitgliedern und 240 gesunden Kontrollen mit Elektroenzephalographie (EEG) untersuchen, um funktionale Konnektivitätsmuster und klinische und kognitive Tests zu bewerten. Wir werden funktionelle zerebrale Verbindungsparameter mit EEG aus Elektroenzephalographie-Aufzeichnungen als funktionelles Maß untersuchen. Wir werden globale Konnektivitätsmaßnahmen verwenden, die auf der Graphentheorie basieren. Unsere Hypothese ist, dass es eine Gruppe geben wird, die durch funktionelle Bindeveränderungen gekennzeichnet ist, mit einer größeren Wahrscheinlichkeit, bestimmte genetische Risikovarianten und vielleicht einige charakteristische zynische Muster darzustellen. Dieser Subtyp von Patienten kann als Grundlage für eine Einstufung auf der Grundlage einer Gehirnstörung in der Psychose dienen, in der es interessant wäre, die Nützlichkeit von Therapien zur Linderung der hemmenden Dysfunktion zu untersuchen. Dieses Projekt wird mit einem anderen Projekt koordiniert, das darauf abzielt, die genetischen Variationen zu bewerten, die für die Untersuchung von Bindestörungen relevant sind. (German)
    9 December 2021
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    Schizofrenie is een klinische constructie zonder een duidelijk geïdentificeerd hersensubstraat. Wij zijn van mening dat de studie van functionele hersenconnectiviteit vooruitgang mogelijk maakt bij het oplossen van dit probleem door i) de relatie met de corticale weergave van percepties en de coördinatie van neurale groepen die betrokken zijn bij cognitieve taken ii) de duidelijke relatie met remmende transmissie, veranderd in psychose op een niet-uniforme manier en iii) de associatie met genetische variabelen die relevant zijn voor schizofrenie. Bovendien kan de huidige, uitsluitend klinische definitie van schizofrenie toestaan biologisch heterogene groepen op te nemen, zodat de karakterisering van functionele connectiviteit kan helpen een groep patiënten te identificeren op basis van een plausibele gemeenschappelijke hersenstoornis, met karakteristieke klinische en cognitieve manifestaties, die kunnen dienen om nieuwe therapeutische doelen te identificeren. We zullen 240 patiënten met schizofrenie, 240 gezonde familieleden en 240 gezonde controles met elektro-encefalografie (EEG) bestuderen om functionele connectiviteitspatronen en klinische en cognitieve tests te beoordelen. We bestuderen functionele cerebrale connectieve parameters met EEG uit elektro-encefalografierecords als een functionele maat. We zullen wereldwijde connectiviteitsmaatregelen gebruiken op basis van grafiektheorie. Onze hypothese is dat er een groep zal zijn die wordt gekenmerkt door functionele connectieve veranderingen, met een grotere kans op het presenteren van bepaalde genetische varianten van risico en misschien een onderscheidend cynisch patroon. Dit subtype van patiënten kan dienen als basis voor een classificatie op basis van hersendisfunctie bij psychose, waarin het interessant zou zijn om het nut te onderzoeken van therapieën gericht op het verlichten van remmende disfunctie. Dit project wordt gecoördineerd met een ander project dat gericht is op het beoordelen van de genetische variatie die relevant is voor de studie van connectieve disfunctie. (Dutch)
    17 December 2021
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    La schizofrenia è un costrutto clinico senza un substrato cerebrale chiaramente identificato. Riteniamo che lo studio della connettività cerebrale funzionale possa consentire di progredire nella risoluzione di questo problema i) la sua relazione con la rappresentazione corticale delle percezioni e il coordinamento dei gruppi neurali coinvolti nei compiti cognitivi ii) la sua marcata relazione con la trasmissione inibitoria, alterata nella psicosi in modo non uniforme e iii) la sua associazione con variabili genetiche rilevanti per la schizofrenia. Inoltre, l'attuale definizione esclusivamente clinica di schizofrenia può consentire di includere gruppi biologicamente eterogenei, quindi la caratterizzazione della connettività funzionale può aiutare a identificare un gruppo di pazienti basato su un disturbo cerebrale comune plausibile, con manifestazioni cliniche e cognitive caratteristiche, che possono servire a identificare nuovi obiettivi terapeutici. Studieremo 240 pazienti affetti da schizofrenia, 240 familiari sani e 240 controlli sani con elettroencefalografia (EEG) per valutare i modelli di connettività funzionale e i test clinici e cognitivi. Studieremo i parametri connettivi cerebrali funzionali con EEG da record di elettroencefalografia come misura funzionale. Useremo misure di connettività globale basate sulla teoria dei grafici. La nostra ipotesi è che ci sarà un gruppo caratterizzato da alterazioni funzionali connettive, con una maggiore probabilità di presentare alcune varianti genetiche di rischio e forse qualche particolare schema cinico. Questo sottotipo di pazienti può servire come base per una classificazione basata sulla disfunzione cerebrale nella psicosi, in cui sarebbe interessante esplorare l'utilità delle terapie volte ad alleviare la disfunzione inibitoria. Questo progetto è coordinato con un altro progetto volto a valutare la variazione genetica rilevante per lo studio della disfunzione connettiva. (Italian)
    16 January 2022
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    Valladolid
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    Identifiers

    PI15_00299
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