Role of podocalicin in the development of non-Hodgkin B-cell lymphomas (Q3166008)
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Project Q3166008 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of podocalicin in the development of non-Hodgkin B-cell lymphomas |
Project Q3166008 in Spain |
Statements
33,250.0 Euro
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66,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA BIOCRUCES
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43°17'43.73"N, 2°59'24.32"W
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48013
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Los linfomas no-Hodgkin (LNH) de células B constituyen un grupo de enfermedades malignas linfoproliferativas muy heterogéneo, tanto a nivel biológico como clínico, constituido por más de 40 neoplasias que abarcan desde enfermedades indolentes hasta altamente agresivas. Aunque la supervivencia tras tratamiento quimioterapéutico ha aumentado en los últimos años, algunos pacientes con LNH de células B sufren recaídas debido a la resistencia a fármacos, presentando pronóstico desfavorable, por lo que urge la identificación de nuevos marcadores pronósticos y dianas terapéuticas. La podocalicina (PCLP1), una molécula implicada en la adhesión e invasión tumorales, se expresa anormalmente en varios tipos de tumores y se asocia con los tipos de cáncer más agresivos. PCLP1 contribuye a la proliferación y supervivencia de las células Raji de linfoma de Burkitt, un tipo de LNH células B. El objetivo del presente proyecto es estudiar la implicación de PCLP1 en el desarrollo de diferentes tipos de LNH de células B y los mecanismos subyacentes. Para ello, se determinará la expresión de PCLP1 en muestras de pacientes que presentan estas neoplasias mediante citometría de flujo, así como su correlación con las características clínico-patológicas de los pacientes. Además, se analizará el efecto de la expresión de PCLP1 en la proliferación y viabilidad celulares y en la resistencia a agentes quimioterapéuticos. Finalmente, se evaluará el papel de PCLP1 en reprogramación metabólica de LNH de células B mediante la determinación de metabolitos y enzimas inducidos por la expresión de esta proteína por espectrometría de masas e inmunotranferencia y mediante el uso de inhibidores específicos de rutas metabólicas. Este estudio permitirá valorar la utilidad de PCLP1 como marcador diagnóstico y pronóstico y como posible diana terapéutica en estas enfermedades. (Spanish)
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B-cell non-Hodgkin lymphomas (NHL) constitute a very heterogeneous group of malignant lymphoproliferative diseases, both biologically and clinically, consisting of more than 40 neoplasms ranging from indolent to highly aggressive diseases. Although survival after chemotherapeutic treatment has increased in recent years, some patients with B-cell NHL are relapsed due to drug resistance, presenting unfavorable prognosis, so the identification of new prognostic markers and therapeutic targets is urgent. Podocalicin (PCLP1), a molecule involved in tumor adhesion and invasion, is abnormally expressed in various types of tumors and is associated with the most aggressive types of cancer. PCLP1 contributes to the proliferation and survival of Raji cells of Burkitt lymphoma, a type of NHL B cells. The objective of this project is to study the involvement of PCLP1 in the development of different types of B-cell NHL and the underlying mechanisms. To do this, the expression of PCLP1 will be determined in samples of patients presenting these neoplasms by flow cytometry, as well as their correlation with the clinical and pathological characteristics of the patients. In addition, the effect of PCLP1 expression on cell proliferation and viability and resistance to chemotherapeutic agents will be analysed. Finally, the role of PCLP1 in metabolic reprogramming of B-cell NHL will be evaluated by determining metabolites and enzymes induced by the expression of this protein by mass spectrometry and immunotranference and by using specific metabolic route inhibitors. This study will assess the usefulness of PCLP1 as a diagnostic and prognostic marker and as a possible therapeutic target in these diseases. (English)
12 October 2021
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Les lymphomes non hodgkiniens à cellules B (LNH) constituent un groupe très hétérogène de maladies lymphoprolifératives malignes, tant sur le plan biologique que clinique, comprenant plus de 40 néoplasmes allant de maladies indolentes à des maladies très agressives. Bien que la survie après un traitement chimiothérapeutique ait augmenté ces dernières années, certains patients atteints de LNH-cellulaire B sont rechutes en raison de la résistance aux médicaments, présentant un pronostic défavorable, de sorte que l’identification de nouveaux marqueurs pronostiques et cibles thérapeutiques est urgente. La podocalicine (PCLP1), molécule impliquée dans l’adhésion et l’invasion tumorales, est anormalement exprimée dans divers types de tumeurs et est associée aux types de cancer les plus agressifs. PCLP1 contribue à la prolifération et à la survie des cellules Raji du lymphome Burkitt, un type de cellules B de la LNH. L’objectif de ce projet est d’étudier l’implication de PCLP1 dans le développement de différents types de cellules B-LNH et les mécanismes sous-jacents. Pour ce faire, l’expression de PCLP1 sera déterminée dans des échantillons de patients présentant ces néoplasmes par cytométrie de flux, ainsi que leur corrélation avec les caractéristiques cliniques et pathologiques des patients. En outre, l’effet de l’expression PCLP1 sur la prolifération cellulaire et la viabilité et la résistance aux agents chimiothérapeutiques sera analysé. Enfin, le rôle du PCLP1 dans la reprogrammation métabolique de la LNH à cellules B sera évalué en déterminant les métabolites et les enzymes induits par l’expression de cette protéine par spectrométrie de masse et immunotranférence et en utilisant des inhibiteurs spécifiques de la voie métabolique. Cette étude évaluera l’utilité du PCLP1 comme marqueur diagnostique et pronostique et comme cible thérapeutique possible dans ces maladies. (French)
4 December 2021
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B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphome (NHL) bilden eine sehr heterogene Gruppe bösartiger lymphoproliferativer Erkrankungen, sowohl biologisch als auch klinisch, bestehend aus mehr als 40 Neoplasmen, die von indolenten bis hoch aggressiven Erkrankungen reichen. Obwohl das Überleben nach der chemotherapeutischen Behandlung in den letzten Jahren zugenommen hat, werden einige Patienten mit B-Zell-NHL aufgrund der Resistenz gegen Medikamente zurückgenommen, was eine ungünstige Prognose darstellt, so dass die Identifizierung neuer prognostischer Marker und therapeutischer Ziele dringend erforderlich ist. Podocalicin (PCLP1), ein Molekül, das an Tumoradhäsion und Invasion beteiligt ist, wird ungewöhnlich in verschiedenen Tumorarten ausgedrückt und ist mit den aggressivsten Krebsarten assoziiert. PCLP1 trägt zur Proliferation und zum Überleben von Raji-Zellen des Burkitt-Lymphoms bei, einer Art von NHL-B-Zellen. Ziel dieses Projekts ist es, die Beteiligung von PCLP1 an der Entwicklung verschiedener Arten von B-Zell-NHL und den zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen. Dazu wird die Expression von PCLP1 in Proben von Patienten bestimmt, die diese Neoplasmen durch Durchflusszytometrie sowie deren Korrelation mit den klinischen und pathologischen Eigenschaften der Patienten darstellen. Darüber hinaus wird die Wirkung von PCLP1-Expression auf die Zellproliferation und die Lebensfähigkeit und Resistenz gegen Chemotherapeutika analysiert. Schließlich wird die Rolle von PCLP1 bei der metabolischen Reprogrammierung von B-Zell NHL bewertet, indem Metaboliten und Enzyme bestimmt werden, die durch die Expression dieses Proteins durch Massenspektrometrie und Immunotranference induziert werden, sowie durch die Verwendung spezifischer Stoffwechselweginhibitoren. In dieser Studie wird der Nutzen von PCLP1 als diagnostischer und prognostischer Marker und als mögliches therapeutisches Ziel bei diesen Krankheiten bewertet. (German)
9 December 2021
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B-cel non-Hodgkin lymfomen (NHL) vormen een zeer heterogene groep van kwaadaardige lymfoproliferatieve ziekten, zowel biologisch als klinisch, bestaande uit meer dan 40 neoplasma’s, variërend van indolent tot zeer agressieve ziekten. Hoewel de overleving na chemotherapeutische behandeling de afgelopen jaren is toegenomen, zijn sommige patiënten met B-cel NHL teruggekeerd als gevolg van geneesmiddelresistentie, met ongunstige prognose, zodat de identificatie van nieuwe prognostische markers en therapeutische doelen dringend is. Podocalicin (PCLP1), een molecuul betrokken bij tumoradhesie en invasie, wordt abnormaal uitgedrukt in verschillende soorten tumoren en wordt geassocieerd met de meest agressieve vormen van kanker. PCLP1 draagt bij aan de proliferatie en overleving van Raji-cellen van Burkitt lymfoom, een type NHL B-cellen. Het doel van dit project is de betrokkenheid van PCLP1 bij de ontwikkeling van verschillende soorten B-cel NHL en de onderliggende mechanismen te bestuderen. Om dit te doen, zal de expressie van PCLP1 worden bepaald in monsters van patiënten die deze neoplasma’s presenteren door flow cytometrie, evenals hun correlatie met de klinische en pathologische kenmerken van de patiënten. Daarnaast zal het effect van PCLP1-expressie op celproliferatie en levensvatbaarheid en resistentie tegen chemotherapeutische middelen worden geanalyseerd. Ten slotte zal de rol van PCLP1 bij metabole herprogrammering van B-cel NHL worden geëvalueerd door metabolieten en enzymen te bepalen die worden geïnduceerd door de expressie van dit eiwit door massaspectrometrie en immunotranference en door specifieke metabole routeremmers te gebruiken. Deze studie zal het nut van PCLP1 als diagnostische en prognostische marker en als een mogelijk therapeutisch doelwit bij deze ziekten beoordelen. (Dutch)
17 December 2021
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I linfomi non-Hodgkin a cellule B (NHL) costituiscono un gruppo molto eterogeneo di malattie linfoproliferative maligne, sia biologicamente che clinicamente, costituito da più di 40 neoplasie che vanno da malattie indolenti a altamente aggressive. Sebbene la sopravvivenza dopo il trattamento chemioterapeutico sia aumentata negli ultimi anni, alcuni pazienti con NHL a cellule B sono ricaduti a causa della resistenza al farmaco, presentando prognosi sfavorevole, quindi l'identificazione di nuovi marcatori prognostici e obiettivi terapeutici è urgente. La Podocalicina (PCLP1), una molecola coinvolta nell'adesione e nell'invasione tumorali, è anormalmente espressa in vari tipi di tumori ed è associata ai tipi più aggressivi di cancro. PCLP1 contribuisce alla proliferazione e alla sopravvivenza delle cellule Raji del linfoma Burkitt, un tipo di cellule NHL B. L'obiettivo di questo progetto è quello di studiare il coinvolgimento di PCLP1 nello sviluppo di diversi tipi di NHL a cellule B e dei meccanismi sottostanti. A tal fine, l'espressione del PCLP1 sarà determinata in campioni di pazienti che presentano queste neoplasie per citometria a flusso, nonché la loro correlazione con le caratteristiche cliniche e patologiche dei pazienti. Sarà inoltre analizzato l'effetto dell'espressione PCLP1 sulla proliferazione cellulare, sulla vitalità e sulla resistenza agli agenti chemioterapici. Infine, il ruolo del PCLP1 nella riprogrammazione metabolica dell'NHL a cellule B sarà valutato determinando metaboliti ed enzimi indotti dall'espressione di questa proteina mediante spettrometria di massa e immunotranferenza e utilizzando specifici inibitori della via metabolica. Questo studio valuterà l'utilità del PCLP1 come marcatore diagnostico e prognostico e come possibile obiettivo terapeutico in queste malattie. (Italian)
16 January 2022
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Barakaldo
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Identifiers
PI18_00629
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