CONTRIBUTION OF THE HYPOXIA-ODZ1 AXIS TO THE INVASIVE CAPACITY OF GLIOBLASTOMA (Q3138921)
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Project Q3138921 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CONTRIBUTION OF THE HYPOXIA-ODZ1 AXIS TO THE INVASIVE CAPACITY OF GLIOBLASTOMA |
Project Q3138921 in Spain |
Statements
36,000.0 Euro
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72,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION MARQUES DE VALDECILLA (IDIVAL)
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43°27'43.34"N, 3°48'35.89"W
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39075
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La baja supervivencia de los pacientes con glioblastoma (GBM) se ha atribuido a su heterogeneidad genética y a factores del microambiente tumoral tales como la hipoxia y las señales aberrantes de factores de crecimiento. Una de las características más destacadas del GBM es su elevada capacidad infiltrante, que añade una gran complejidad al manejo clínico de los pacientes. Recientemente, describimos que la proteína transmembranal ODZ1, induce un fenotipo mesenquimal invasivo en las células de GBM activando la ruta transcripcional Myc-RhoA. Por otro lado, la hipoxia es clave en la invasión tumoral y se asocia a la activación de Myc, entre otros factores, y al fenotipo mesenquimal en GBM. Pese a su relevancia, no se conocen marcadores específicos de hipoxia. Cabe añadir que la hipoxia promueve cambios epigenéticos por metilación del DNA y que nuestros datos preliminares relacionan la expresión de ODZ1 con procesos de isquemia/hipoxia cerebral. En base a esto, nos proponemos estudiar la contribución de ODZ1 en el proceso invasivo del GBM y su relación con la hipoxia. Para ello utilizaremos modelos in vitro e in vivo de GBM y analizaremos imágenes de RMN y biopsias de pacientes. Pretendemos, en definitiva, aportar evidencias sobre el valor pronóstico de ODZ1 y de un posible marcador específico de hipoxia (firma epigenética) en GBM y determinar si ODZ1 es un mediador del efecto invasivo de la hipoxia. (Spanish)
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The low survival of glioblastoma (GBM) patients has been attributed to their genetic heterogeneity and tumor microenvironment factors such as hypoxia and aberrant signs of growth factors. One of the most prominent features of the GBM is its high infiltrating capacity, which adds great complexity to the clinical management of patients. Recently, we described that the transmembranal protein ODZ1, induces an invasive mesenchymal phenotype in GBM cells by activating the Myc-RhoA transcriptional pathway. On the other hand, hypoxia is key in tumor invasion and is associated with the activation of Myc, among other factors, and the mesenchymal phenotype in GBM. Despite their relevance, no specific markers of hypoxia are known. It should be added that hypoxia promotes epigenetic changes by DNA methylation and that our preliminary data relate the expression of ODZ1 to processes of cerebral ischemia/hypoxia. Based on this, we intend to study the contribution of ODZ1 to the invasive process of the BBM and its relationship with hypoxia. For this we will use in vitro and in vivo models of GBM and analyse images of MRI and biopsies of patients. In short, we intend to provide evidence on the prognostic value of ODZ1 and a possible specific marker of hypoxia (epigenetic signature) in GBM and to determine whether ODZ1 is a mediator of the invasive effect of hypoxia. (English)
12 October 2021
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La faible survie des patients atteints de glioblastome (GBM) a été attribuée à leur hétérogénéité génétique et à leurs facteurs de microenvironnement tumoraux tels que l’hypoxie et les signes aberrants de facteurs de croissance. L’une des caractéristiques les plus importantes du GBM est sa capacité d’infiltration élevée, ce qui ajoute une grande complexité à la prise en charge clinique des patients. Récemment, nous avons décrit que la protéine transmembranale ODZ1 induit un phénotype mésenchymique envahissant dans les cellules GBM en activant la voie transcriptionnelle Myc-RhoA. D’autre part, l’hypoxie est la clé de l’invasion tumorale et est associée à l’activation de Myc, entre autres facteurs, et au phénotype mésenchymal chez GBM. Malgré leur pertinence, aucun marqueur spécifique de l’hypoxie n’est connu. Il convient d’ajouter que l’hypoxie favorise les changements épigénétiques par la méthylation de l’ADN et que nos données préliminaires relient l’expression de l’ODZ1 aux processus d’ischémie/hypoxie cérébrale. Sur cette base, nous avons l’intention d’étudier la contribution de l’ODZ1 au processus envahissant du BBM et sa relation avec l’hypoxie. Pour cela, nous utiliserons des modèles in vitro et in vivo de GBM et analyserons des images d’IRM et de biopsies de patients. En bref, nous avons l’intention de fournir des preuves sur la valeur pronostique de l’ODZ1 et d’un marqueur spécifique possible de l’hypoxie (signature épigénétique) dans GBM et de déterminer si ODZ1 est un médiateur de l’effet envahissant de l’hypoxie. (French)
2 December 2021
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Das geringe Überleben von Glioblastom-Patienten (GBM) wurde auf ihre genetische Heterogenität und Tumormikroumweltfaktoren wie Hypoxie und aberrante Anzeichen von Wachstumsfaktoren zurückzuführen. Eines der prominentesten Merkmale des GBM ist seine hohe Infiltrierungskapazität, die das klinische Management von Patienten mit großer Komplexität ergänzt. Vor kurzem haben wir beschrieben, dass das transmembranale Protein ODZ1 einen invasiven mesenchymalen Phänotyp in GBM-Zellen durch Aktivierung des Myc-RhoA-Transkriptionswegs induziert. Auf der anderen Seite ist Hypoxie der Schlüssel bei Tumorinvasion und ist mit der Aktivierung von Myc, unter anderem, und dem mesenchymalen Phänotyp in GBM verbunden. Trotz ihrer Relevanz sind keine spezifischen Markierungen der Hypoxie bekannt. Es sollte hinzugefügt werden, dass Hypoxie epigenetische Veränderungen durch DNA-Methylierung fördert und dass unsere vorläufigen Daten die Expression von ODZ1 auf Prozesse der zerebralen Ischämie/Hypoxie beziehen. Auf dieser Grundlage wollen wir den Beitrag von ODZ1 zum invasiven Prozess des BBM und seiner Beziehung zur Hypoxie untersuchen. Dazu verwenden wir in vitro und in vivo Modelle von GBM und analysieren Bilder von MRT und Biopsien von Patienten. Kurz gesagt, wir beabsichtigen, Beweise für den prognostischen Wert von ODZ1 und einen möglichen spezifischen Marker von Hypoxie (epigenetische Signatur) in GBM zu erbringen und festzustellen, ob ODZ1 ein Mediator der invasiven Wirkung von Hypoxie ist. (German)
9 December 2021
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De lage overleving van patiënten met glioblastoom (GBM) is toegeschreven aan hun genetische heterogeniteit en tumormicromilieufactoren zoals hypoxie en afwijkende tekenen van groeifactoren. Een van de meest prominente kenmerken van de GBM is de hoge infiltrerende capaciteit, die een grote complexiteit toevoegt aan het klinische beheer van patiënten. Onlangs hebben we beschreven dat het transmembranale eiwit ODZ1 een invasief mesenchymaal fenotype in GBM-cellen induceert door de transcriptionele route van Myc-RhoA te activeren. Aan de andere kant, hypoxie is de sleutel in tumor invasie en wordt geassocieerd met de activering van Myc, onder andere factoren, en het mesenchymale fenotype in GBM. Ondanks hun relevantie zijn er geen specifieke markers van hypoxie bekend. Hieraan moet worden toegevoegd dat hypoxie epigenetische veranderingen bevordert door DNA-methylering en dat onze voorlopige gegevens betrekking hebben op de expressie van ODZ1 op processen van cerebrale ischemie/hypoxie. Op basis hiervan willen we de bijdrage van ODZ1 aan het invasieve proces van de BBM en de relatie met hypoxie bestuderen. Hiervoor zullen we in vitro en in vivo modellen van GBM gebruiken en beelden van MRI en biopsies van patiënten analyseren. Kortom, we zijn van plan om bewijs te leveren voor de prognostische waarde van ODZ1 en een mogelijke specifieke marker van hypoxie (epigene handtekening) in GBM en om te bepalen of ODZ1 een bemiddelaar is van het invasieve effect van hypoxie. (Dutch)
17 December 2021
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La bassa sopravvivenza dei pazienti con glioblastoma (GBM) è stata attribuita alla loro eterogeneità genetica e ai fattori microambientali tumorali quali ipossia e segni aberranti dei fattori di crescita. Una delle caratteristiche più importanti del GBM è la sua elevata capacità di infiltrazione, che aggiunge grande complessità alla gestione clinica dei pazienti. Recentemente, abbiamo descritto che la proteina transmembranale ODZ1, induce un fenotipo mesenchimale invasivo nelle cellule GBM attivando la via trascrizionale Myc-RhoA. D'altra parte, l'ipossia è fondamentale nell'invasione tumorale ed è associata all'attivazione di Myc, tra gli altri fattori, e al fenotipo mesenchimale in GBM. Nonostante la loro rilevanza, non sono noti marcatori specifici di ipossia. Va aggiunto che l'ipossia promuove cambiamenti epigenetici da metilazione del DNA e che i nostri dati preliminari collegano l'espressione di ODZ1 a processi di ischemia cerebrale/ipossia. Sulla base di ciò, intendiamo studiare il contributo di ODZ1 al processo invasivo del BBM e alla sua relazione con l'ipossia. Per questo utilizzeremo modelli in vitro e in vivo di GBM e analizzeremo immagini di risonanza magnetica e biopsie dei pazienti. In breve, intendiamo fornire prove sul valore prognostico di ODZ1 e un possibile marcatore specifico dell'ipossia (firma epigenetica) in GBM e determinare se ODZ1 è un mediatore dell'effetto invasivo dell'ipossia. (Italian)
16 January 2022
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Santander
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Identifiers
PI17_01399
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