EFFECT OF PHYSICAL EXERCISE AND QUERCETIN AND TRANSPLANTATION OF PROTECTIVE OR PREDISPOSING INTESTINAL MICROBIOTA ADDED WITH AKKERMANSIA MUCINIPHILA IN NAFLD MODELS (Q3134933)
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Project Q3134933 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EFFECT OF PHYSICAL EXERCISE AND QUERCETIN AND TRANSPLANTATION OF PROTECTIVE OR PREDISPOSING INTESTINAL MICROBIOTA ADDED WITH AKKERMANSIA MUCINIPHILA IN NAFLD MODELS |
Project Q3134933 in Spain |
Statements
48,400.0 Euro
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96,800.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD DE LEON
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42°38'2.94"N, 5°58'17.11"W
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24089
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LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) ES UNA DE LAS CAUSAS MAS COMUNES DE ENFERMEDAD HEPATICA EN ESPAÑA. EN LA PATOGENESIS DE NAFLD SE COMBINAN EL ESTRES OXIDATIVO, LA DESREGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO, LA INFLAMACION, LA ALTERACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL (DISBIOSIS) Y LA ACTIVACION DEL EJE INTESTINO-HIGADO. ESTA DESCRITO QUE LA MICROBIOTA INTESTINAL ACTUA COMO UN FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD, SINDROME METABOLICO Y NAFLD, CONTRIBUYENDO A LA APARICION DE DISTINTOS FENOTIPOS DE LA ENFERMEDAD, LO QUE APOYA LA UTILIDAD DE SU MODULACION MEDIANTE AGENTES PREBIOTICOS, PROBIOTICOS Y EL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL, ASI COMO MEDIANTE INTERVENCIONES NUTRICIONALES Y PROTOCOLOS DE ACTIVIDAD FISICA EN EL TRATAMIENTO DE NAFLD. ASI, LA MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL POR EL EJERCICIO FISICO PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL CLAVE EN SU EFECTO BENEFICIOSO FRENTE AL DESARROLLO DE NAFLD ASOCIADA A OBESIDAD. ADEMAS, SE HA SUGERIDO LA CAPACIDAD DEL FLAVONOIDE QUERCETINA DE MODULAR LA MICROBIOTA Y LA HOMEOSTASIS INTESTINAL. DE HECHO, NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE LA QUERCETINA EJERCE UN PAPEL PROTECTOR FRENTE A NAFLD GRACIAS A SU ACTUACION COMO AGENTE ANTIOXIDANTE, ANTIINFLAMATORIO Y PREBIOTICO, BLOQUEANDO LA DISBIOSIS Y LA ALTERACION DEL EJE INTESTINO-HIGADO EN UN MODELO DE NAFLD (DIETA RICA EN GRASA, HFD). ASIMISMO, SE HA PROPUESTO LA UTILIDAD DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL EN EL TRATAMIENTO DE NAFLD. EN NUESTRO RECIENTE ESTUDIO, LA HFD SE ASOCIO A LA APARICION DE FENOTIPOS METABOLICOS DISTINTOS, PERMITIENDO LA SELECCION DE DONANTES RESPONDEDOR (DHFD+) Y NO RESPONDEDOR (DHFD-) A DICHA DIETA Y EN RESPUESTA A QUERCETINA (DHFDQ), CUYA MICROBIOTA INTESTINAL SE TRASPLANTO A RATONES LIBRES DE GERMENES SOMETIDOS A HFD. LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN LA TRANSFERENCIA DE FENOTIPOS METABOLICOS PROTECTORES (DHFD- Y DHFDQ) Y PREDISPONENTE (DHFD+) A NAFLD. ADEMAS, LA DISTINTA FUNCIONALIDAD OBSERVADA EN LOS RATONES TRASPLANTADOS SE ASOCIO A PERFILES DE MICROBIOTA DEFINIDOS, DESTACANDO LA PRESENCIA O AUSENCIA DEL GENERO AKKERMANSIA. POR ELLO, EL OBJETIVO GLOBAL DEL PROYECTO CONSISTE EN EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LA MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL POR EL EJERCICIO FISICO COMBINADO O NO CON QUERCETINA Y SU CORRELACION CON EL FENOTIPO METABOLICO EN RATONES SOMETIDOS A HFD COMO MODELO DE NAFLD. ADEMAS, SE EVALUARA EL EFECTO DE LA TRANSFERENCIA DE FENOTIPOS METABOLICOS CON FUNCIONALIDAD PROTECTORA O PREDISPONENTE A LA ENFERMEDAD MEDIANTE EL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL CARACTERIZADA A RATONES LIBRES DE GERMENES SOMETIDOS A HFD, ESTABLECIENDO EL PAPEL DE AKKERMANSIA MUCINIPHILA EN EL FENOTIPO METABOLICO DERIVADO DE LA MICROBIOTA TRASPLANTADA. EN AMBOS MODELOS IN VIVO Y EN UN MODELO IN VITRO DE INTERACCION INTESTINO-HIGADO SE PROFUNDIZARA EN EL EFECTO INDIVIDUAL Y DE LA COMBINACION DE LOS DISTINTOS MODULADORES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN ASPECTOS DE LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD COMO LA ACTIVACION DEL EJE INTESTINO-HIGADO ASOCIADA A DISBIOSIS Y ALTERACION DE LA BARRERA INTESTINAL Y LA DESREGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO, DE LOS ACIDOS BILIARES Y DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE LA VITAMINA D EN NUESTROS MODELOS DE NAFLD ASOCIADA A OBESIDAD. LA CONSECUCION DE DICHOS OBJETIVOS PODRIA SUPONER UN PLANTEAMIENTO INNOVADOR TANTO EN LA PREVENCION COMO EN EL TRATAMIENTO DE NAFLD ASOCIADA A OBESIDAD, AL REDUCIR LA DISBIOSIS INTESTINAL INVOLUCRADA EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD. (Spanish)
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NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD) IS ASSOCIATED WITH OBESITY AND REPRESENTS THE LEADING CAUSE OF CHRONIC LIVER DISEASE IN THE WESTERN COUNTRIES, INCLUDING SPAIN. INTESTINAL MICROBIOTA IMBALANCE, CHRONIC ENDOTOXEMIA AND RELATED GUT-LIVER AXIS ACTIVATION HAVE BEEN IDENTIFIED AS KEY MECHANISMS IN OBESITY-ASSOCIATED NAFLD DEVELOPMENT. THERAPEUTIC APPROACHES FOR NAFLD DEVELOPMENT AND PROGRESSION VIA MODULATION OF THE GUT MICROBIOTA HAVE BEEN PROPOSED, INCLUDING PREBIOTICS, PROBIOTICS AND GUT MICROBIOTA TRANSPLANTATION, AS WELL AS NUTRITIONAL AND PHYSICAL EXERCISE INTERVENTIONS. THUS, THE MECHANISMS BY WHICH PHYSICAL ACTIVITY PLAYS ITS PROTECTIVE ACTION IN THE DEVELOPMENT OF OBESITY AND NAFLD SEEM TO INVOLVE THE MODULATION OF GUT MICROBIOTA. MOREOVER, IT HAS ALSO BEEN INDICATED THAT NATURAL COMPOUNDS AS QUERCETIN MAY HAVE THE ABILITY TO MODIFY THE GUT MICROBIAL BALANCE, SUGGESTING A PREBIOTIC-LIKE EFFECT. IN THIS RESPECT, WE RECENTLY DEMONSTRATED THAT QUERCETIN EXERTS ITS PROTECTIVE EFFECT ON HIGH-FAT DIET (HFD)-INDUCED NAFLD IN MICE BY MEANS OF INTEGRATIVE RESPONSES INVOLVING ITS ANTIOXIDANT, ANTI-INFLAMMATORY AND PREBIOTIC CAPACITIES, MODULATING INTESTINAL MICROBIOTA IMBALANCE AND RELATED GUT-LIVER AXIS ACTIVATION, REINFORCING THE ROLE OF THIS FLAVONOL AS A POTENTIAL THERAPEUTIC STRATEGY FOR PREVENTING NAFLD DEVELOPMENT AND PROGRESSION. IT HAS ALSO BEEN PROPOSED THE ROLE OF PHENOTYPE TRANSFER BY INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION ON NAFLD DEVELOPMENT. IN THIS RESPECT, WE SELECTED DONORS FROM A PREVIOUS STUDY CARRIED OUT IN GERM-FREE MICE COLONIZED WITH GUT MICROBIOTA FROM DONORS (DHFD- AND DHFD+, AS NON-RESPONDER AND RESPONDER TO HFD, RESPECTIVELY, AND HFD SUPPLEMENTED WITH QUERCETIN (DHFDQ)) AND FED WITH HFD. WE OBSERVED A DIFFERENT MICROBIAL COMPOSITION IN DHFD- AND DHFDQ-RECEIVER GROUPS ASSOCIATED WITH THE TRANSFER OF A COMPLEX METABOLIC PROTECTOR PHENOTYPE WITH SPECIFIC FUNCTIONALITY IN THE RECIPIENTS. ON THE CONTRARY, DHFD+-RECEIVERS REVEALED A PHYLOTYPE PREDISPOSED TO DEVELOP NAFLD ASSOCIATED WITH THE TRANSFER OF A PARTICULAR INTESTINAL MICROBIOTA, HIGHLIGHTING THE KEY ROLE OF AKKERMANSIA GENUS ON THE PROTECTIVE METABOLIC PHENOTYPE ASSOCIATED TO GUT MICROBIOTA TRANSFER. THIS RESEARCH IS AIMED TO INVESTIGATE BENEFITS OF MODULATION OF OBESITY-RELATED NAFLD BY PHYSICAL EXERCISE AND QUERCETIN AND METABOLIC PHENOTYPE TRANSFER THROUGH INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION FROM DONORS WITH ESTABLISHED GUT MICROBIOTA AND METABOLOMIC PROFILES RELATED TO A PROTECTIVE OR PREDISPOSING FUNCTIONAL PHENOTYPE TRANSFER WITH OR WITHOUT AKKERMANSIA MUCINIPHILA COLONIZATION IN HFD TREATED GEREM-FREE MICE. THE MECHANISMS BY WHICH PHYSICAL ACTIVITY AND QUERCETIN, AND GUT MICROBIOTA AND AKKERMANSIA MUCINIPHILA TRANSPLANTATION PLAY THEIR PROTECTIVE ACTION IN THE DEVELOPMENT OF NAFLD WILL ALSO BE STUDIED, FOCUSING PRIMARILY ON THE MODULATION OF GUT MICROBIOTA AND THE ACTIVATION OF GUT-LIVER AXIS ASSOCIATED TO ENDOTOXEMIA-DERIVED DYSBIOSIS, OXIDATIVE STRESS, INFLAMMATION AND BILE ACID AND LIPID METABOLISM DEREGULATION AND VITAMIN D RECEPTOR-RELATED PATHWAY ALTERATION IN OUR IN VITRO AND IN VIVO MODELS OF NAFLD. ACHIEVEMENT OF THE PROPOSED OBJECTIVES WOULD PROVIDE SCIENTIFIC SUPPORT FOR THE USE OF PROTOCOLS OF PHYSICAL EXERCISE AND THE PREBIOTIC QUERCETIN AS MODULATORS OF THE INTESTINAL MICROBIOTA AND THE TRANSFER OF COMPLEX METABOLIC PHENOTYPES THROUGH GUT MICROBIOTA TRANSPLANTATION IN THE MANAGEMENT OF OBESITY-RELATED NAFLD. (English)
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LA MALADIE DU FOIE NON ALCOOLIQUE (NAFLD) EST L’UNE DES CAUSES LES PLUS COURANTES DE MALADIE HÉPATIQUE EN ESPAGNE. LA PATHOGENÈSE NAFLD COMBINE LE STRESS OXYDATIF, LA DÉRÉGLEMENTATION DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE, L’INFLAMMATION, L’ALTÉRATION DU MICROBIOTE INTESTINAL (DYSBIOSE) ET L’ACTIVATION DE L’AXE INTESTIN-LIGGED. IL EST DÉCRIT QUE LE MICROBIOTE INTESTINAL AGIT COMME UN FACTEUR CLÉ DANS LE DÉVELOPPEMENT DE L’OBÉSITÉ, DU SYNDROME MÉTABOLIQUE ET DE LA NAFLD, CONTRIBUANT À L’APPARITION DE DIFFÉRENTS PHÉNOTYPES DE LA MALADIE, CE QUI SOUTIENT L’UTILITÉ DE SA MODULATION PAR LE BIAIS D’AGENTS PRÉBIOTIQUES, DE PROBIOTIQUES ET DE GREFFES DE MICROBIOTES INTESTINALS, AINSI QUE PAR DES INTERVENTIONS NUTRITIONNELLES ET DES PROTOCOLES D’ACTIVITÉ PHYSIQUE DANS LE TRAITEMENT DE LA NAFLD. AINSI, LA MODULATION DU MICROBIOTE INTESTINAL PAR L’EXERCICE PHYSIQUE POURRAIT JOUER UN RÔLE CLÉ DANS SON EFFET BÉNÉFIQUE CONTRE LE DÉVELOPPEMENT DE LA NAFLD ASSOCIÉE À L’OBÉSITÉ. EN OUTRE, LA CAPACITÉ DE LA QUERCÉTINE FLAVONOÏDE À MODULER LE MICROBIOTE ET L’HOMÉOSTASIE INTESTINALE A ÉTÉ SUGGÉRÉE. EN EFFET, NOTRE ÉQUIPE DE RECHERCHE A MONTRÉ QUE LA QUERCÉTINE JOUE UN RÔLE PROTECTEUR CONTRE LA NAFLD GRÂCE À SON ACTION EN TANT QU’AGENT ANTIOXYDANT, ANTI-INFLAMMATOIRE ET PRÉBIOTICO, BLOQUANT LA DYSBIOSE ET L’ALTÉRATION DE L’AXE INTESTIN-LIGGED DANS UN MODÈLE DE NAFLD (ALIMENTATION RICHE EN GRAISSES, HFD). L’UTILITÉ DE LA TRANSPLANTATION INTESTINALE DE MICROBIOTE DANS LE TRAITEMENT DE LA NAFLD A ÉGALEMENT ÉTÉ PROPOSÉE. DANS NOTRE ÉTUDE RÉCENTE, LE HFD A ÉTÉ ASSOCIÉ À L’APPARITION DE DIFFÉRENTS PHÉNOTYPES MÉTABOLIQUES, PERMETTANT DE SÉLECTIONNER LES DONNEURS RÉPONDEURS (DHFD+) ET NON RÉACTIFS (DHFD-) À CE RÉGIME ET EN RÉPONSE À LA QUERCÉTINE (QDHD), DONT LE MICROBIOTE INTESTINAL EST TRANSPLANTÉ SUR DES SOURIS EXEMPTES DE GERMES SOUMIS AU HFD. LES RÉSULTATS OBTENUS INDIQUENT LE TRANSFERT DE PHÉNOTYPES MÉTABOLIQUES PROTECTEURS (DHFD- ET DHFDQ) ET LA PRÉDISPOSITION (DHFD+) VERS LA NAFLD. EN OUTRE, LES DIFFÉRENTES FONCTIONNALITÉS OBSERVÉES CHEZ LES SOURIS TRANSPLANTÉES ONT ÉTÉ ASSOCIÉES À DES PROFILS DE MICROBIOTES DÉFINIS, METTANT EN ÉVIDENCE LA PRÉSENCE OU L’ABSENCE DU GENRE AKKERMANSIA. PAR CONSÉQUENT, L’OBJECTIF GLOBAL DU PROJET EST D’ÉTUDIER L’EFFET DE LA MODULATION DU MICROBIOTE INTESTINAL PAR L’EXERCICE PHYSIQUE COMBINÉ OU NON AVEC LA QUERCÉTINE ET SA CORRÉLATION AVEC LE PHÉNOTYPE MÉTABOLIQUE CHEZ LES SOURIS SOUMISES AU HFD COMME MODÈLE DE NAFLD. EN OUTRE, L’EFFET DU TRANSFERT DE PHÉNOTYPES MÉTABOLIQUES AYANT UNE FONCTION PROTECTRICE OU PRÉDISPOSANTE À LA MALADIE SERA ÉVALUÉ PAR LA TRANSPLANTATION DE MICROBIOTES INTESTINAUX CARACTÉRISÉS SUR DES SOURIS SANS GERMES SOUMISES AU HFD, ÉTABLISSANT LE RÔLE D’AKKERMANSIA MUCINIPHILA DANS LE PHÉNOTYPE MÉTABOLIQUE DÉRIVÉ DU MICROBIOTE TRANSPLANTÉ. DANS LES DEUX MODÈLES IN VIVO ET DANS UN MODÈLE IN VITRO D’INTERACTION INTESTIN-LIGADO, L’EFFET INDIVIDUEL ET LA COMBINAISON DES DIFFÉRENTS MODULATEURS DU MICROBIOTE INTESTINAL SERONT APPROFONDIS DANS CERTAINS ASPECTS DE LA PATHOGENÈSE DES MALADIES TELLES QUE L’ACTIVATION DE L’AXE INTESTIN-LIGADO ASSOCIÉE À LA DYSBIOSE ET L’ALTÉRATION DE LA BARRIÈRE INTESTINALE ET LA DÉRÉGLEMENTATION DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE, LES ACIDES BILIAIRES ET LA VOIE DE SIGNALISATION DE LA VITAMINE D DANS NOS MODÈLES DE NAFLD ASSOCIÉS À L’OBÉSITÉ. LA RÉALISATION DE CES OBJECTIFS POURRAIT IMPLIQUER UNE APPROCHE INNOVANTE À LA FOIS DANS LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DE LA NAFLD ASSOCIÉE À L’OBÉSITÉ, EN RÉDUISANT LA DYSBIOSE INTESTINALE IMPLIQUÉE DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA MALADIE. (French)
2 December 2021
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DIE ALKOHOLFREIE LEBERERKRANKUNG (NAFLD) IST EINE DER HÄUFIGSTEN URSACHEN FÜR LEBERERKRANKUNGEN IN SPANIEN. NAFLD PATHOGENESE KOMBINIERT OXIDATIVEN STRESS, DEREGULIERUNG DES LIPIDSTOFFWECHSELS, ENTZÜNDUNGEN, VERÄNDERUNG DER DARMMIKROBIOTA (DYSBIOSE) UND AKTIVIERUNG DER DARM-LIGGED-ACHSE. ES WIRD BESCHRIEBEN, DASS DIE INTESTINALE MIKROBIOTA ALS SCHLÜSSELFAKTOR FÜR DIE ENTWICKLUNG VON FETTLEIBIGKEIT, METABOLISCHEM SYNDROM UND NAFLD WIRKT UND ZUM AUFTRETEN VERSCHIEDENER PHÄNOTYPEN DER KRANKHEIT BEITRÄGT, DIE DIE NÜTZLICHKEIT IHRER MODULATION DURCH PRÄBIOTISCHE WIRKSTOFFE, PROBIOTIKA UND DARMMIKROBIOTATRANSPLANTATION SOWIE DURCH ERNÄHRUNGSINTERVENTIONEN UND PHYSIKALISCHE AKTIVITÄTSPROTOKOLLE BEI DER BEHANDLUNG VON NAFLD UNTERSTÜTZT. SO KÖNNTE DIE MODULATION DES DARMMIKROBIOTA DURCH KÖRPERLICHE BEWEGUNG EINE SCHLÜSSELROLLE IN IHRER POSITIVEN WIRKUNG GEGEN DIE ENTWICKLUNG VON NAFLD SPIELEN, DIE MIT FETTLEIBIGKEIT VERBUNDEN IST. DARÜBER HINAUS WURDE DIE FÄHIGKEIT DES FLAVONOIDQUERCETIN ZUR MODULATION DER MIKROBIOTA UND DER DARMHOMÖOSTASE VORGESCHLAGEN. TATSÄCHLICH HAT UNSER FORSCHUNGSTEAM GEZEIGT, DASS QUERCETIN EINE SCHÜTZENDE ROLLE GEGEN NAFLD SPIELT, DANK SEINER WIRKUNG ALS ANTIOXIDANS, ENTZÜNDUNGSHEMMENDER UND PRÄBIOTISCHER WIRKSTOFF, DIE DYSBIOSE BLOCKIERT UND DIE DARM-LIGGED-ACHSE IN EINEM MODELL DER NAFLD (REICHE FETTDIÄT, HFD) VERÄNDERT. DIE NÜTZLICHKEIT DER INTESTINALEN MIKROBIOTATRANSPLANTATION BEI DER BEHANDLUNG VON NAFLD WURDE EBENFALLS VORGESCHLAGEN. IN UNSERER JÜNGSTEN STUDIE WURDE HFD MIT DEM AUFTRETEN UNTERSCHIEDLICHER METABOLISCHER PHÄNOTYPEN ASSOZIIERT, SO DASS DIE AUSWAHL VON RESPONDERSPENDERN (DHFD+) UND NICHT-RESPONSIVE (DHFD-) ZU DIESER DIÄT UND ALS REAKTION AUF QUERCETIN (DHFDQ), DEREN DARMMIKROBIOTA AUF MÄUSE TRANSPLANTIERT WIRD, DIE FREI VON KEIMEN AN HFD EINGEREICHT WURDEN. DIE ERZIELTEN ERGEBNISSE DEUTEN AUF DIE ÜBERTRAGUNG VON SCHÜTZENDEN METABOLISCHEN PHÄNOTYPEN (DHFD- UND DHFDQ) UND PRÄDISPOSING (DHFD+) AUF NAFLD HIN. DARÜBER HINAUS WURDE DIE UNTERSCHIEDLICHE FUNKTIONALITÄT, DIE BEI TRANSPLANTIERTEN MÄUSEN BEOBACHTET WURDE, MIT DEFINIERTEN MIKROBIOTAPROFILEN IN VERBINDUNG GEBRACHT, WAS AUF DAS VORHANDENSEIN ODER FEHLEN DER GATTUNG AKKERMANSIA HINDEUTETE. DAHER BESTEHT DAS ÜBERGEORDNETE ZIEL DES PROJEKTS DARIN, DIE WIRKUNG DER MODULATION DES DARMMIKROBIOTA DURCH KÖRPERLICHE BEWEGUNG IN KOMBINATION ODER NICHT MIT QUERCETIN UND DESSEN KORRELATION MIT DEM METABOLISCHEN PHÄNOTYP BEI MÄUSEN ZU UNTERSUCHEN, DIE HFD ALS MODELL DER NAFLD VORGELEGT WURDEN. DARÜBER HINAUS WIRD DIE WIRKUNG DER ÜBERTRAGUNG METABOLISCHER PHÄNOTYPEN MIT SCHÜTZENDER ODER PRÄDISPONIERENDER FUNKTION AUF DIE KRANKHEIT DURCH DIE TRANSPLANTATION VON INTESTINALER MIKROBIOTA UNTERSUCHT, DIE ZU KEIMFREIEN MÄUSEN CHARAKTERISIERT WIRD, DIE HFD VORGELEGT WURDEN, WODURCH DIE ROLLE VON AKKERMANSIA MUCINIPHILA IM METABOLISCHEN PHÄNOTYP AUS DER TRANSPLANTIERTEN MIKROBIOTA ERMITTELT WIRD. IN BEIDEN MODELLEN IN VIVO UND IN EINEM IN-VITRO-MODELL DER DARM-LIGADO-INTERAKTION WIRD DIE INDIVIDUELLE WIRKUNG UND KOMBINATION DER VERSCHIEDENEN MODULATOREN DES DARMMIKROBIOTA IN ASPEKTEN DER KRANKHEITSPATHOGENESE VERTIEFT, WIE Z. B. DIE AKTIVIERUNG DER DARM-LIGADO-ACHSE, DIE MIT DYSBIOSE VERBUNDEN IST, UND DIE VERÄNDERUNG DER DARMBARRIERE UND DEREGULIERUNG DES LIPIDSTOFFWECHSELS, GALLENSÄUREN UND DER WEG DER SIGNALISIERUNG VON VITAMIN D IN UNSEREN NAFLD-MODELLEN, DIE MIT FETTLEIBIGKEIT ASSOZIIERT SIND. DIE VERWIRKLICHUNG DIESER ZIELE KÖNNTE EINEN INNOVATIVEN ANSATZ SOWOHL BEI DER PRÄVENTION UND BEHANDLUNG VON NAFLD IM ZUSAMMENHANG MIT ADIPOSITAS BEINHALTEN, ALS AUCH DURCH DIE VERRINGERUNG DER DARMDYSBIOSE, DIE AN DER ENTWICKLUNG DER KRANKHEIT BETEILIGT IST. (German)
9 December 2021
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NON-ALCOHOLISCHE LEVERZIEKTE (NAFLD) IS EEN VAN DE MEEST VOORKOMENDE OORZAKEN VAN LEVERZIEKTE IN SPANJE. NAFLD PATHOGENESE COMBINEERT OXIDATIEVE STRESS, DEREGULATIE VAN LIPIDEMETABOLISME, ONTSTEKING, VERANDERING VAN DE DARMMICROBIOTA (DYSBIOSE) EN ACTIVERING VAN DE DARM-LIGGED-AS. HET WORDT BESCHREVEN DAT DE INTESTINALE MICROBIOTA FUNGEERT ALS EEN BELANGRIJKE FACTOR IN DE ONTWIKKELING VAN OBESITAS, METABOOL SYNDROOM EN NAFLD, DIE BIJDRAGEN AAN HET VERSCHIJNEN VAN VERSCHILLENDE FENOTYPES VAN DE ZIEKTE, DIE HET NUT VAN DE MODULATIE ONDERSTEUNT DOOR MIDDEL VAN PREBIOTISCHE MIDDELEN, PROBIOTICA EN INTESTINALE MICROBIOTA TRANSPLANTATIE, EVENALS DOOR VOEDINGSINGREPEN EN FYSIEKE ACTIVITEIT PROTOCOLLEN BIJ DE BEHANDELING VAN NAFLD. ZO KAN MODULATIE VAN DE DARMMICROBIOTA DOOR LICHAAMSBEWEGING EEN BELANGRIJKE ROL SPELEN IN ZIJN GUNSTIGE EFFECT TEGEN DE ONTWIKKELING VAN NAFLD GEASSOCIEERD MET OBESITAS. BOVENDIEN IS HET VERMOGEN VAN DE FLAVONOÏDEQUERCETINE OM DE MICROBIOTA EN DE INTESTINALE HOMEOSTASE TE MODULEREN GESUGGEREERD. IN FEITE HEEFT ONS ONDERZOEKSTEAM AANGETOOND DAT QUERCETINE EEN BESCHERMENDE ROL SPEELT TEGEN NAFLD DANKZIJ ZIJN WERKING ALS ANTIOXIDANT, ONTSTEKINGSREMMEND EN PREBIOTISCH MIDDEL, BLOKKERING VAN DYSBIOSE EN WIJZIGING VAN DE DARM-LIGGED-AS IN EEN MODEL VAN NAFLD (RIJK VET DIEET, HFD). HET NUT VAN INTESTINALE MICROBIOTATRANSPLANTATIE BIJ DE BEHANDELING VAN NAFLD IS OOK VOORGESTELD. IN ONZE RECENTE STUDIE WERD HFD GEASSOCIEERD MET HET VERSCHIJNEN VAN VERSCHILLENDE METABOLE FENOTYPEN, WAARDOOR DE SELECTIE VAN RESPONDERDONOREN (DHFD+) EN NON-RESPONSIEF (DHFD-) OP DIT DIEET EN IN REACTIE OP QUERCETINE (DHFDQ), WAARVAN DE DARMMICROBIOTA WORDT GETRANSPLANTEERD AAN MUIZEN VRIJ VAN KIEMEN DIE AAN HFD WORDEN ONDERWORPEN. DE VERKREGEN RESULTATEN WIJZEN OP DE OVERDRACHT VAN BESCHERMENDE METABOLE FENOTYPEN (DHFD- EN DHFDQ) EN PREDISPONING (DHFD+) NAAR NAFLD. BOVENDIEN WERD DE VERSCHILLENDE FUNCTIONALITEIT WAARGENOMEN BIJ GETRANSPLANTEERDE MUIZEN GEASSOCIEERD MET GEDEFINIEERDE MICROBIOTAPROFIELEN, WAARDOOR DE AANWEZIGHEID OF AFWEZIGHEID VAN HET GESLACHT AKKERMANSIA WERD BENADRUKT. DAAROM IS HET ALGEMENE DOEL VAN HET PROJECT OM HET EFFECT VAN MODULATIE VAN DE INTESTINALE MICROBIOTA DOOR LICHAAMSBEWEGING IN COMBINATIE MET QUERCETINE EN DE CORRELATIE ERVAN MET HET METABOLE FENOTYPE BIJ MUIZEN TE BESTUDEREN, INGEDIEND BIJ HFD ALS MODEL VAN NAFLD. BOVENDIEN ZAL HET EFFECT VAN DE OVERDRACHT VAN METABOLE FENOTYPEN MET BESCHERMENDE OF PREDISPONERENDE FUNCTIE NAAR DE ZIEKTE WORDEN GEËVALUEERD DOOR DE TRANSPLANTATIE VAN INTESTINALE MICROBIOTA GEKENMERKT AAN KIEMVRIJE MUIZEN DIE AAN HFD WORDEN ONDERWORPEN, WAARBIJ DE ROL VAN AKKERMANSIA MUCINIPHILA IN HET METABOLISCHE FENOTYPE DAT AFKOMSTIG IS VAN DE GETRANSPLANTEERDE MICROBIOTA WORDT VASTGESTELD. IN BEIDE MODELLEN IN VIVO EN IN EEN IN VITRO MODEL VAN DARM-LIGADO INTERACTIE, ZAL HET INDIVIDUELE EFFECT EN DE COMBINATIE VAN DE VERSCHILLENDE MODULATOREN VAN DE INTESTINALE MICROBIOTA WORDEN VERDIEPT IN ASPECTEN VAN ZIEKTE PATHOGENESE ZOALS DE ACTIVERING VAN DE DARM-LIGADO AS GEASSOCIEERD MET DYSBIOSE EN VERANDERING VAN DE DARMBARRIÈRE EN DE DEREGULATIE VAN LIPIDE METABOLISME, GALZUREN EN DE ROUTE VAN HET SIGNALEREN VAN VITAMINE D IN ONZE MODELLEN VAN NAFLD GEASSOCIEERD MET OBESITAS. DE VERWEZENLIJKING VAN DEZE DOELSTELLINGEN ZOU EEN INNOVATIEVE AANPAK KUNNEN IMPLICEREN, ZOWEL BIJ DE PREVENTIE EN BEHANDELING VAN NAFLD IN VERBAND MET OBESITAS, DOOR HET VERMINDEREN VAN DARMDYSBIOSE DIE BETROKKEN IS BIJ DE ONTWIKKELING VAN DE ZIEKTE. (Dutch)
17 December 2021
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LA MALATTIA EPATICA NON ALCOLICA (NAFLD) È UNA DELLE CAUSE PIÙ COMUNI DELLA MALATTIA EPATICA IN SPAGNA. LA PATOGENESI NAFLD COMBINA STRESS OSSIDATIVO, DEREGOLAZIONE DEL METABOLISMO LIPIDICO, INFIAMMAZIONE, ALTERAZIONE DEL MICROBIOTA INTESTINALE (DISBIOSI) E ATTIVAZIONE DELL'ASSE INTESTINO-LIGGED. VIENE DESCRITTO CHE IL MICROBIOTA INTESTINALE AGISCE COME UN FATTORE CHIAVE NELLO SVILUPPO DELL'OBESITÀ, DELLA SINDROME METABOLICA E DEL NAFLD, CONTRIBUENDO ALLA COMPARSA DI DIVERSI FENOTIPI DELLA MALATTIA, CHE SUPPORTA L'UTILITÀ DELLA SUA MODULAZIONE ATTRAVERSO AGENTI PREBIOTICI, PROBIOTICI E TRAPIANTI DI MICROBIOTA INTESTINALI, NONCHÉ ATTRAVERSO INTERVENTI NUTRIZIONALI E PROTOCOLLI DI ATTIVITÀ FISICA NEL TRATTAMENTO DEL NAFLD. COSÌ, LA MODULAZIONE DEL MICROBIOTA INTESTINALE ATTRAVERSO L'ESERCIZIO FISICO POTREBBE SVOLGERE UN RUOLO CHIAVE NEL SUO EFFETTO BENEFICO CONTRO LO SVILUPPO DEL NAFLD ASSOCIATO ALL'OBESITÀ. INOLTRE, È STATA SUGGERITA LA CAPACITÀ DELLA QUERCETINA FLAVONOIDE DI MODULARE IL MICROBIOTA E L'OMEOSTASI INTESTINALE. INFATTI, IL NOSTRO TEAM DI RICERCA HA DIMOSTRATO CHE LA QUERCETINA SVOLGE UN RUOLO PROTETTIVO CONTRO IL NAFLD GRAZIE ALLA SUA AZIONE COME AGENTE ANTIOSSIDANTE, ANTINFIAMMATORIO E PREBIOTICO, BLOCCANDO LA DISBIOSI E L'ALTERAZIONE DELL'ASSE INTESTINALE-LIGGED IN UN MODELLO DI NAFLD (DIETA RICCA DI GRASSI, HFD). È STATA INOLTRE PROPOSTA L'UTILITÀ DEL TRAPIANTO DI MICROBIOTA INTESTINALE NEL TRATTAMENTO DELLA NAFLD. NEL NOSTRO RECENTE STUDIO, HFD È STATO ASSOCIATO CON LA COMPARSA DI DIVERSI FENOTIPI METABOLICI, CONSENTENDO LA SELEZIONE DEI DONATORI RESPONDER (DHFD+) E NON RESPONSIVE (DHFD-) A QUESTA DIETA E IN RISPOSTA ALLA QUERCETINA (DHFDQ), IL CUI MICROBIOTA INTESTINALE È TRAPIANTATO IN TOPI PRIVI DI GERMI SOTTOPOSTI A HFD. I RISULTATI OTTENUTI INDICANO IL TRASFERIMENTO DI FENOTIPI METABOLICI PROTETTIVI (DHFD- E DHFDQ) E LA PREDISPOSIZIONE (DHFD+) A NAFLD. INOLTRE, LA DIVERSA FUNZIONALITÀ OSSERVATA NEI TOPI TRAPIANTATI È STATA ASSOCIATA A PROFILI MICROBIOTA DEFINITI, EVIDENZIANDO LA PRESENZA O L'ASSENZA DEL GENERE AKKERMANSIA. PERTANTO, L'OBIETTIVO GENERALE DEL PROGETTO È QUELLO DI STUDIARE L'EFFETTO DELLA MODULAZIONE DEL MICROBIOTA INTESTINALE MEDIANTE ESERCIZIO FISICO COMBINATO O MENO CON QUERCETINA E LA SUA CORRELAZIONE CON IL FENOTIPO METABOLICO NEI TOPI PRESENTATO A HFD COME MODELLO DI NAFLD. INOLTRE, L'EFFETTO DEL TRASFERIMENTO DI FENOTIPI METABOLICI CON FUNZIONE PROTETTIVA O PREDISPONENTE ALLA MALATTIA SARÀ VALUTATO ATTRAVERSO IL TRAPIANTO DI MICROBIOTA INTESTINALE CARATTERIZZATO DA TOPI PRIVI DI GERMI SOTTOPOSTI A HFD, STABILENDO IL RUOLO DI AKKERMANSIA MUCINIPHILA NEL FENOTIPO METABOLICO DERIVATO DAL MICROBIOTA TRAPIANTATO. IN ENTRAMBI I MODELLI IN VIVO E IN UN MODELLO IN VITRO DI INTERAZIONE INTESTINALE-LIGADO, L'EFFETTO INDIVIDUALE E LA COMBINAZIONE DEI DIVERSI MODULATORI DEL MICROBIOTA INTESTINALE SARANNO APPROFONDITI IN ASPETTI DELLA PATOGENESI DELLA MALATTIA COME L'ATTIVAZIONE DELL'ASSE INTESTINALE-LIGADO ASSOCIATO ALLA DISBIOSI E L'ALTERAZIONE DELLA BARRIERA INTESTINALE E DEREGOLAZIONE DEL METABOLISMO LIPIDICO, DEGLI ACIDI BILIARI E DELLA VIA DI SEGNALAZIONE DELLA VITAMINA D NEI NOSTRI MODELLI DI NAFLD ASSOCIATI ALL'OBESITÀ. IL CONSEGUIMENTO DI QUESTI OBIETTIVI POTREBBE IMPLICARE UN APPROCCIO INNOVATIVO SIA NELLA PREVENZIONE CHE NEL TRATTAMENTO DELLA NAFLD ASSOCIATA ALL'OBESITÀ, RIDUCENDO LA DISBIOSI INTESTINALE COINVOLTA NELLO SVILUPPO DELLA MALATTIA. (Italian)
16 January 2022
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León
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Identifiers
BFU2017-87960-R
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