Potato protease inhibitors for inhibition of SARS-CoV-2 (Q3988869)

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Project Q3988869 in Netherlands
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English
Potato protease inhibitors for inhibition of SARS-CoV-2
Project Q3988869 in Netherlands

    Statements

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    305,644.0 Euro
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    807,513.871 Euro
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    37.85 percent
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    1 May 2020
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    31 July 2021
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    Academisch Ziekenhuis Groningen UMCG
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    53°13'8.94"N, 6°33'47.48"E
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    9700 RB
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    9640 AA
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    9712CP
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    Enzym-inhibitors uit aardappel voor remming van SARS-CoV-2; Preventie en therapie van replicatie en weefselschadeDe COVID-19 pandemie veroorzaakt door het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) vraagt met grote urgentie om innovatieve benaderingen voor infectie-preventie en therapie die de ernstige longschade tegengaat. Een profylactisch vaccin zou een enorme verbetering betekenen, maar daarnaast zal het ook essentieel zijn om een therapie te ontwikkelen, zeker voor urgente situaties zoals op dit moment. Remming van gastheer-enzymen die betrokken zijn bij cellulaire infectie door virussen is een veelbelovende alternatieve strategie voor het remmen van virus infectie van de gastheercel en van virus productie door de geïnfecteerde cel. Zo berust effectieve therapie tegen AIDS op levenslange therapie met meerdere inhibitors van HIV-1. Ook SARS-CoV-2 kan in vitro geremd worden met bestaande individuele inhibitors. In vivo effectiviteit is echter nog zeer onzeker, en er bestaat een groot risico op het ontwikkelen van resistentie als slechts 1 inhibitor wordt gebruikt. Bovendien is kosten-effectieve productie op clinical grade niveau van bestaande enzym inhibitors voor een wereldwijde markt van meer dan 7 miljard mensen met veelal lage inkomens een zeer groot obstakel. Daarom zijn er grote kansen voor enzym remmers die snel in grote hoeveelheden kunnen worden geproduceerd en die veilig zijn in gebruik. De eiwitten uit de aardappel kunnen hier een oplossing bieden.Avebe heeft een grote expertise op het terrein van zuivering van de beschikbare eiwitfractie in het sap van zetmeelaardappelen. Waar in het verleden het aardappelsap inclusief de eiwitfractie een afvalproduct was dat tot in de jaren 70 geloosd werd op de veenkoloniale kanalen, vinden deze eiwitten nu een commerciële toepassing in voedingsmiddelen zoals sorbetijs, mayonaise en suikerwaren. Daarnaast is uit een langlopend samenwerkingsverband tussen UMCG en Avebe een specifieke eiwit fractie uit de aardappel succesvol toegepast op patiënten met ernstige huidontsteking. Recent is in vitro aangetoond dat bekende en nieuwe aardappel eiwitten tevens remmende activiteit hebben tegen specifieke enzymen betrokken in humane ziekten zoals verhoogde bloeddruk, Alzheimer’s, AIDS en osteoporose. Sterk vergelijkbare enzymen fungeren als de receptor voor SARS-CoV-2 op cellen in de luchtwegen en de darm. Potentieel bezitten aardappeleiwit fracties remmende activiteit op het infectie proces van SARS-CoV-2 virussen.In deze projectaanvraag willen onderzoekers van Avebe en UMCG vaststellen of SARS-CoV-2 aanhechting en replicatie, zowel als schadelijke leukocyt-enzymen, kunnen worden geremd door combinaties van gezuiverde eiwitten uit de aardappel en kunnen dienen als potentiële nieuwe medicijn kandidaten. Dit project brengt het unieke gepatenteerde productieproces van Avebe en de vooraanstaande expertise van het UMCG op het gebied van immunologie, virologie, longziekten en hematologie samen. Hierdoor kunnen wij in Noord-Nederland deze innovatieve oplossing ontwikkelen die kosten effectief is door grote economy-of-scale voordelen. (Dutch)
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    Potato enzyme inhibitors for inhibition of SARS-CoV-2; Prevention and therapy of replication and tissue damageThe COVID-19 pandemic caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2) requires, with great urgency, innovative approaches to infection prevention and therapy that counteract the severe lung damage. A prophylactic vaccine would be a huge improvement, but it will also be essential to develop a therapy, especially for urgent situations such as at the moment. Inhibition of host enzymes involved in virus cellular infection is a promising alternative strategy for inhibiting virus infection of the host cell and of virus production by the infected cell. For example, effective therapy against AIDS is based on lifelong therapy with multiple inhibitors of HIV-1. SARS-CoV-2 can also be inhibited in vitro with existing individual inhibitors. However, in vivo effectiveness is still very uncertain, and there is a high risk of developing resistance if only 1 inhibitor is used. Moreover, cost-effective production at clinical grade level of existing enzyme inhibitors for a global market of more than 7 billion people with often low incomes is a very big obstacle. Therefore, there are great opportunities for enzyme inhibitors that can be quickly produced in large quantities and that are safe to use. The proteins from the potato can offer a solution here.Avebe has a great expertise in the purification of the available protein fraction in the juice of starch potatoes. Where in the past potato juice including the protein fraction was a waste product that was discharged into the peat colonial channels until the 1970s, these proteins now find a commercial application in foods such as sorbet ice cream, mayonnaise and confectionery. In addition, from a long-term collaboration between UMCG and Avebe, a specific protein fraction from the potato has been successfully applied to patients with severe skin inflammation. Recently, in vitro, known and new potato proteins have inhibitory activity against specific enzymes involved in human diseases such as increased blood pressure, Alzheimer’s, AIDS and osteoporosis. Strongly similar enzymes act as the receptor for SARS-CoV-2 on cells in the respiratory tract and intestine. Potentially have potato protein fractions inhibiting activity on the infection process of SARS-CoV-2 viruses.In this project application, researchers from Avebe and UMCG want to determine whether SARS-CoV-2 attachment and replication, as well as harmful leukocyte enzymes, can be inhibited by combinations of purified proteins from the potato and can serve as potential new drug candidates. This project brings together the unique patented production process of Avebe and the UMCG’s leading expertise in immunology, virology, lung diseases and haematology. This allows us to develop this innovative solution in the North of the Netherlands that is cost effective due to large economy-of-scale benefits. (English)
    15 December 2021
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    Inhibiteurs de l’enzyme de la pomme de terre pour l’inhibition du SRAS-CoV-2; La prévention et le traitement de la réplication et des dommages tissulairesLa pandémie de COVID-19 causée par le nouveau coronavirus (SARS-CoV-2) nécessite, avec une grande urgence, des approches innovantes de prévention et de thérapie des infections qui permettent de lutter contre les graves lésions pulmonaires. Un vaccin prophylactique serait une énorme amélioration, mais il sera également essentiel de développer une thérapie, en particulier pour des situations urgentes comme à l’heure actuelle. L’inhibition des enzymes hôtes impliquées dans l’infection cellulaire virale est une stratégie alternative prometteuse pour inhiber l’infection virale de la cellule hôte et la production de virus par la cellule infectée. Par exemple, la thérapie efficace contre le sida repose sur une thérapie à vie avec de multiples inhibiteurs du VIH-1. Le SARS-CoV-2 peut également être inhibé in vitro avec des inhibiteurs individuels existants. Cependant, l’efficacité in vivo est encore très incertaine et il existe un risque élevé de développer une résistance si seulement un inhibiteur est utilisé. En outre, la production rentable au niveau clinique d’inhibiteurs d’enzymes existants pour un marché mondial de plus de 7 milliards de personnes à faible revenu est un obstacle très important. Par conséquent, il existe de grandes possibilités pour les inhibiteurs d’enzymes qui peuvent être rapidement produits en grandes quantités et qui sont sûrs à utiliser. Les protéines de la pomme de terre peuvent offrir une solution ici.Avebe dispose d’une grande expertise dans la purification de la fraction protéique disponible dans le jus de pommes de terre féculières. Où, dans le passé, le jus de pomme de terre incluant la fraction protéique était un déchet qui a été rejeté dans les canaux coloniaux de tourbe jusqu’aux années 1970, ces protéines trouvent maintenant une application commerciale dans des aliments comme la crème glacée au sorbet, la mayonnaise et la confiserie. De plus, grâce à une collaboration à long terme entre UMCG et Avebe, une fraction protéique spécifique de la pomme de terre a été appliquée avec succès aux patients souffrant d’une inflammation cutanée sévère. Récemment, les protéines de pomme de terre in vitro, connues et nouvelles ont une activité inhibitrice contre des enzymes spécifiques impliquées dans des maladies humaines telles que l’augmentation de la pression artérielle, la maladie d’Alzheimer, le sida et l’ostéoporose. Des enzymes fortement similaires agissent comme récepteur du SARS-CoV-2 sur les cellules des voies respiratoires et de l’intestin. Potentiellement avoir des fractions de protéines de pomme de terre inhibant l’activité sur le processus d’infection des virus SARS-CoV-2.Dans cette demande de projet, les chercheurs d’Avebe et de l’UCG veulent déterminer si l’attachement et la réplication du SRAS-CoV-2, ainsi que les enzymes de leucocytes nocifs, peuvent être inhibés par des combinaisons de protéines purifiées de la pomme de terre et peuvent servir de nouveaux candidats potentiels à un médicament. Ce projet réunit le processus de production breveté unique d’Avebe et l’expertise de premier plan de l’UMMG en immunologie, virologie, maladies pulmonaires et hématologie. Cela nous permet de développer cette solution innovante dans le nord des Pays-Bas qui est rentable en raison des avantages économiques importants. (French)
    15 December 2021
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    Kartoffelenzymhemmer zur Hemmung von SARS-CoV-2; Prävention und Therapie von Replikations- und GewebeschädenDie durch das neue Coronavirus (SARS-CoV-2) verursachte COVID-19-Pandemie erfordert mit großer Dringlichkeit innovative Ansätze zur Infektionsprävention und -therapie, die den schweren Lungenschäden entgegenwirken. Ein prophylaktischer Impfstoff wäre eine enorme Verbesserung, aber es wird auch notwendig sein, eine Therapie zu entwickeln, insbesondere in dringenden Situationen wie derzeit. Hemmung von Wirtsenzymen, die an Viruszellinfektionen beteiligt sind, ist eine vielversprechende alternative Strategie zur Hemmung der Virusinfektion der Wirtszelle und der Virusproduktion durch die infizierte Zelle. Eine effektive Therapie gegen AIDS basiert beispielsweise auf einer lebenslangen Therapie mit mehreren Inhibitoren von HIV-1. SARS-CoV-2 kann auch in vitro mit bestehenden individuellen Inhibitoren gehemmt werden. Die Wirksamkeit in vivo ist jedoch nach wie vor sehr ungewiss, und es besteht ein hohes Risiko einer Resistenzentwicklung, wenn nur 1 Inhibitor angewendet wird. Darüber hinaus stellt die kostengünstige Produktion von bestehenden Enzyminhibitoren auf klinischer Ebene für einen globalen Markt von mehr als 7 Milliarden Menschen mit oft niedrigen Einkommen ein großes Hindernis dar. Daher gibt es große Möglichkeiten für Enzyminhibitoren, die schnell in großen Mengen produziert werden können und die sicher zu verwenden sind. Die Proteine aus der Kartoffel können hier eine Lösung bieten.Avebe verfügt über ein großes Know-how in der Reinigung der verfügbaren Proteinfraktion im Saft von Stärkekartoffeln. Wo in der Vergangenheit Kartoffelsaft einschließlich der Proteinfraktion ein Abfallprodukt war, das bis in die 1970er Jahre in die kolonialen Torfkanäle geleitet wurde, finden diese Proteine nun eine kommerzielle Anwendung in Lebensmitteln wie Sorbeteis, Mayonnaise und Süßwaren. Darüber hinaus wurde aus einer langfristigen Zusammenarbeit zwischen UMCG und Avebe eine spezifische Proteinfraktion aus der Kartoffel erfolgreich auf Patienten mit schwerer Hautentzündung angewendet. Kürzlich haben in vitro, bekannte und neue Kartoffelproteine Hemmungsaktivität gegen bestimmte Enzyme, die an menschlichen Krankheiten beteiligt sind, wie Bluthochdruck, Alzheimer, AIDS und Osteoporose. Stark ähnliche Enzyme wirken als Rezeptor für SARS-CoV-2 auf Zellen in den Atemwegen und im Darm. Möglicherweise haben Kartoffelproteinfraktionen, die Aktivität auf den Infektionsprozess von SARS-CoV-2 Viren hemmen.In dieser Projektanwendung wollen Forscher von Avebe und UMCG feststellen, ob SARS-CoV-2 Anhaftung und Replikation sowie schädliche Leukozyten-Enzyme durch Kombinationen von gereinigten Proteinen aus der Kartoffel gehindert werden können und als potenzielle neue Arzneimittelkandidaten dienen können. Dieses Projekt vereint den einzigartigen patentierten Produktionsprozess von Avebe und die führende Expertise der UMCG in den Bereichen Immunologie, Virologie, Lungenerkrankungen und Hämatologie. Dies ermöglicht es uns, diese innovative Lösung im Norden der Niederlande zu entwickeln, die aufgrund großer wirtschaftlicher Vorteile kostengünstig ist. (German)
    15 December 2021
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    Identifiers

    OP-2014-2023-Noord-OPSNN0312
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