Study of the influence of gender differences and comorbidities on calcified aortic stenosis. The Aldosterone pathway/mineralocorticoid receptor as a new therapeutic target. (Q3148687)
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Project Q3148687 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the influence of gender differences and comorbidities on calcified aortic stenosis. The Aldosterone pathway/mineralocorticoid receptor as a new therapeutic target. |
Project Q3148687 in Spain |
Statements
51,000.0 Euro
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102,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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La estenosis aórtica severa degenerativa o calcificada (EAC) es una enfermedad muy prevalente, cuya incidencia se incrementa debido al envejecimiento de la población. No existe tratamiento farmacológico y el recambio valvular aórtico es el único procedimiento que ha demostrado una mejoría de la supervivencia. Aunque el sexo masculino es un factor de riesgo para el desarrollo de la EAC, la información de las diferencias en función del género específicas en la patología valvular es escasa. La diabetes y la disfunción renal son comorbilidades muy frecuentes en los pacientes con EAC e influencian su pronóstico. La vía de la Aldosterona/receptor mineralocorticoide (Aldo/MR) juega un papel en la diabetes y en la disfunción renal aunque su papel en la EAC no ha sido estudiado. Actualmente la fisiopatología de la EAC no está bien definida. El objetivo de este estudio es investigar las diferencias fisiopatológicas de la EAC en hombres y en mujeres y analizar si la vía Aldo/MR podría ser una nueva diana terapéutica en la EAC y en sus comorbilidades asociadas. Nuestros objetivos principales serán: 1) Estudiar las diferencias celulares y moleculares en las alteraciones valvulares entre hombres y mujeres e identificar nuevas moléculas responsables de estas diferencias. 2) Analizar los efectos de la vía Aldo/MR en células de válvula y su posible papel como diana terapéutica en la EAC en modelos animales machos y hembras en presencia o ausencia de diabetes e insuficiencia renal. 3) Investigar el patrón de expresión de marcadores de fibrosis, calcificación y de nuevas moléculas candidatas en las válvulas y sueros de pacientes con EAC en función de sexo y presencia de comorbilidades. Este proyecto llevará al estudio de los mecanismos celulares y moleculares responsables de las diferencias fisiopatológicas de la EAC en hombres y en mujeres, así como al análisis del papel que la vía Aldo/MR puede desarrollar en la EAC, mejorando las opciones para individualizar el ttmiento de la EAC (Spanish)
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Severe degenerative or calcified aortic stenosis (ACS) is a very prevalent disease, the incidence of which increases due to population ageing. There is no pharmacological treatment and aortic valve replacement is the only procedure that has shown an improvement in survival. Although the male sex is a risk factor for the development of CAD, information on gender-specific differences in valve pathology is scarce. Diabetes and renal dysfunction are very common comorbidities in patients with CAD and influence their prognosis. The Aldosterone pathway/mineralocorticoid receptor (Aldo/MR) plays a role in diabetes and renal dysfunction although its role in CAD has not been studied. Currently, the pathophysiology of CAD is not well defined. The objective of this study is to investigate the pathophysiological differences in CAD in men and women and to analyse whether the Aldo/MR pathway could be a new therapeutic target in CAD and its associated comorbidities. Our main objectives will be: 1) Study the cellular and molecular differences in valvular alterations between men and women and identify new molecules responsible for these differences. 2) Analyse the effects of the Aldo/MR pathway on valve cells and its possible role as a therapeutic target in CAD in male and female animal models in the presence or absence of diabetes and kidney failure. 3) Investigate the expression pattern of fibrosis markers, calcification and new candidate molecules in the valves and serums of patients with CAD according to sex and presence of comorbidities. This project will lead to the study of the cellular and molecular mechanisms responsible for the pathophysiological differences of CAD in men and women, as well as to the analysis of the role that the Aldo/MR pathway can play in CAD, improving the options for individualising the measurement of CAD (English)
12 October 2021
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La sténose aortique sévère dégénérative ou calcifiée (ACS) est une maladie très répandue, dont l’incidence augmente en raison du vieillissement de la population. Il n’y a pas de traitement pharmacologique et le remplacement de la valve aortique est le seul procédé qui a montré une amélioration de la survie. Bien que le sexe masculin soit un facteur de risque pour le développement de la CAO, l’information sur les différences entre les sexes en matière de pathologie valvulaire est rare. Le diabète et la dysfonction rénale sont des comorbidités très fréquentes chez les patients atteints de CAO et influencent leur pronostic. La voie de l’Aldostérone/récepteur minéralocorticoïde (Aldo/MR) joue un rôle dans le diabète et la dysfonction rénale, bien que son rôle dans la CAD n’ait pas été étudié. Actuellement, la pathophysiologie de la CAO n’est pas bien définie. L’objectif de cette étude est d’étudier les différences pathophysiologiques dans la CAD chez les hommes et les femmes et d’analyser si la voie Aldo/MR pourrait être une nouvelle cible thérapeutique dans la CAD et ses comorbidités associées. Nos principaux objectifs seront les suivants: 1) Étudier les différences cellulaires et moléculaires dans les altérations valvulaires entre les hommes et les femmes et identifier de nouvelles molécules responsables de ces différences. 2) Analyser les effets de la voie Aldo/MR sur les cellules valvulaires et son rôle possible en tant que cible thérapeutique dans la CAD chez les modèles animaux mâles et femelles en présence ou en absence de diabète et d’insuffisance rénale. 3) Étudier le modèle d’expression des marqueurs de fibrose, de la calcification et des nouvelles molécules candidates dans les valvules et les sérums des patients atteints de CAO en fonction du sexe et de la présence de comorbidités. Ce projet mènera à l’étude des mécanismes cellulaires et moléculaires responsables des différences pathophysiologiques de la CAO chez les hommes et les femmes, ainsi qu’à l’analyse du rôle que la voie Aldo/MR peut jouer dans la CAO, en améliorant les options pour individualiser la mesure de la CAO. (French)
2 December 2021
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Schwere degenerative oder verkalkte Aortenstenose (ACS) ist eine sehr häufige Erkrankung, deren Inzidenz aufgrund der Alterung der Bevölkerung zunimmt. Es gibt keine pharmakologische Behandlung und Aortenklappenersatz ist das einzige Verfahren, das eine Verbesserung des Überlebens gezeigt hat. Obwohl das männliche Geschlecht ein Risikofaktor für die Entwicklung von CAD ist, sind Informationen über geschlechtsspezifische Unterschiede in der Ventilpathologie knapp. Diabetes und Nierenfunktionsstörungen sind sehr häufige Komorbiditäten bei Patienten mit CAD und beeinflussen ihre Prognose. Der Aldosteronweg/Mineralocorticoid-Rezeptor (Aldo/MR) spielt eine Rolle bei Diabetes und Nierenfunktionsstörungen, obwohl seine Rolle im CAD nicht untersucht wurde. Derzeit ist die Pathophysiologie von CAD nicht genau definiert. Ziel dieser Studie ist es, die pathophysiologischen Unterschiede in CAD bei Männern und Frauen zu untersuchen und zu analysieren, ob der Aldo/MR-Pfad ein neues therapeutisches Ziel in CAD und seinen damit verbundenen Komorbiditäten sein könnte. Unsere Hauptziele sind: 1) Studieren Sie die zellulären und molekularen Unterschiede in valvulären Veränderungen zwischen Männern und Frauen und identifizieren Sie neue Moleküle, die für diese Unterschiede verantwortlich sind. 2) Analysieren Sie die Auswirkungen des Aldo/MR-Wegs auf Ventilzellen und seine mögliche Rolle als therapeutisches Ziel in CAD in männlichen und weiblichen Tiermodellen in Anwesenheit oder Abwesenheit von Diabetes und Nierenversagen. 3) Untersuchung des Expressionsmusters von Fibrosemarkern, Kalkifizierung und neuen Kandidatenmolekülen in den Ventilen und Seren von Patienten mit CAD nach Geschlecht und Vorhandensein von Komorbiditäten. Dieses Projekt führt zur Untersuchung der zellulären und molekularen Mechanismen, die für die pathophysiologischen Unterschiede von CAD bei Männern und Frauen verantwortlich sind, sowie zur Analyse der Rolle, die der Aldo/MR-Pfad im CAD spielen kann, um die Möglichkeiten zur Individualisierung der CAD-Messung zu verbessern. (German)
9 December 2021
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Ernstige degeneratieve of gecalcificeerde aortastenose (ACS) is een zeer voorkomende ziekte, waarvan de incidentie toeneemt als gevolg van de vergrijzing van de bevolking. Er is geen farmacologische behandeling en vervanging van aortakleppen is de enige procedure die een verbetering in overleving heeft aangetoond. Hoewel het mannelijke geslacht een risicofactor is voor de ontwikkeling van CAD, is informatie over genderspecifieke verschillen in kleppathologie schaars. Diabetes en nierdisfunctie zijn zeer vaak voorkomende comorbiditeiten bij patiënten met CAD en beïnvloeden hun prognose. De Aldosterone-route/mineralocorticoïdenreceptor (Aldo/MR) speelt een rol bij diabetes en nierdisfunctie, hoewel de rol ervan in CAD niet is onderzocht. Momenteel is de pathofysiologie van CAD niet goed gedefinieerd. Het doel van deze studie is de pathofysiologische verschillen in CAD bij mannen en vrouwen te onderzoeken en te analyseren of de Aldo/MR-route een nieuw therapeutisch doel in CAD en de bijbehorende comorbiditeiten zou kunnen zijn. Onze belangrijkste doelstellingen zijn: 1) Studie de cellulaire en moleculaire verschillen in valvulaire veranderingen tussen mannen en vrouwen en identificeer nieuwe moleculen die verantwoordelijk zijn voor deze verschillen. 2) Analyseer de effecten van de Aldo/MR-route op klepcellen en zijn mogelijke rol als therapeutisch doel in CAD in mannelijke en vrouwelijke diermodellen in de aanwezigheid of afwezigheid van diabetes en nierfalen. 3) Onderzoek het expressiepatroon van fibrosemarkers, calcificatie en nieuwe kandidaatmoleculen in de kleppen en serums van patiënten met CAD volgens geslacht en aanwezigheid van comorbiditeiten. Dit project zal leiden tot de studie van de cellulaire en moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de pathofysiologische verschillen van CAD bij mannen en vrouwen, evenals tot de analyse van de rol die de Aldo/MR-route kan spelen in CAD, waardoor de opties voor het individualiseren van de meting van CAD worden verbeterd (Dutch)
17 December 2021
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI18_01875
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