ROLE OF POTASSIUM CHANNELS INLET RECTIFIERS COUPLED TO PROTEIN G (GIRK) IN ALZHEIMER’S DISEASE (Q3140951)
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Project Q3140951 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF POTASSIUM CHANNELS INLET RECTIFIERS COUPLED TO PROTEIN G (GIRK) IN ALZHEIMER’S DISEASE |
Project Q3140951 in Spain |
Statements
125,840.0 Euro
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157,300.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 December 2018
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UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
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38°59'42.32"N, 1°51'21.31"W
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02003
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LAS ULTIMAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE, EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EL PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß) INDUCE UN DESEQUILIBRIO ENTRE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION INHIBITORIA Y EXCITATORIA CUYO RESULTADO ES LA ALTERACION FUNCIONAL DE LAS REDES NEURONALES. ESTAS ALTERACIONES, QUE PRESUMIBLEMENTE LLEVAN AL DETERIORO COGNITIVO TEMPRANO Y LOS DEFICITS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE EN LA EA, SE PUEDEN PRODUCIR A NIVEL MOLECULAR, EN SINAPSIS, EN NEURONAS Y CIRCUITOS LOCALES, O EN REDES NEURONALES DE ORDEN SUPERIOR. ESTO ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE EN EL SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL, QUE JUEGA UN PAPEL CRITICO EN LOS PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, Y ES UNA DE LAS PRIMERAS REGIONES AFECTADAS EN LA EA. RECIENTEMENTE SE HA IDENTIFICADO LA HIPERACTIVIDAD EN LA RED HIPOCAMPAL COMO UN EVENTO INICIAL EN LA PATOGENESIS DE LA EA. SIN EMBARGO, NO SE HAN LLEVADO A CABO ESTUDIOS EXHAUSTIVOS A NIVEL MOLECULAR O SINAPTICO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LAS DEFICIENCIAS EN LA ACTIVIDAD DE ESTA RED NEURONAL. EN ESTE SENTIDO, RECIENTEMENTE OBSERVAMOS QUE LAS FORMAS TEMPRANAS SOLUBLES DE Aß MODIFICAN LA NEUROTRANSMISION GABAERGICA SEPTOHIPOCAMPAL, LLEVANDO A LA HIPERACTIVIDAD DEL HIPOCAMPO. EN CONCRETO, ENCONTRAMOS QUE Aß DISMINUYE TANTO LA CONDUCTANCIA DE LOS CANALES GIRK (EFECTORES DE LOS RECEPTORES GABAB) COMO LA EXPRESION GENICA DE LAS SUBUNIDADES GIRK1, 2 Y 4 DEL CANAL. _x000D_ EN CONJUNTO, ESTAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE LA RESTAURACION DE LA ACTIVIDAD OSCILATORIA HIPOCAMPAL POR FARMACOS QUE ACTUEN SOBRE GIRK PUEDE SER UNA DIANA DE INVESTIGACION PROMETEDORA PARA EL DESARROLLO DE UN TRATAMIENTO EFICIENTE EN FASES PRECLINICAS DE LA EA. _x000D_ POR TANTO, COMO SIGUIENTE PASO Y OBJETIVO PRINCIPAL EN NUESTRA INVESTIGACION PRETENDEMOS EVALUAR, A NIVEL DE REDES NEURONALES Y DE COMPORTAMIENTO, EL PAPEL DE LOS CANALES GIRK EN LA PATOLOGIA DE EA UTILIZANDO UN MODELO IN VIVO. ESTE OBJETIVO GENERAL SE ALCANZARA MEDIANTE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:_x000D_ 1. ESTUDIAR PROPIEDADES SINAPTICAS Y ACTIVIDAD OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO EN UN MODELO IN VIVO DE EA _x000D_ 2. CORRELACIONAR LAS CAPACIDADES DE APRENDIZAJE Y MEMORIA CON LA ACTIVIDAD OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO EN NUESTRO MODELO DE RATON CON EA, MEDIANTE PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO Y REGISTROS EEG SIMULTANEOS._x000D_ 3. EVALUAR LOS EFECTOS DE LAS MANIPULACIONES FARMACOLOGICAS SOBRE EL CANAL GIRK EN LA ACTIVIDAD SINAPTICA/OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO (OBJ. 1) Y EN CAPACIDADES DE APRENDIZAJE Y MEMORIA (OBJ. 2) EN NUESTRO MODELO. _x000D_ 4. ESTUDIAR LA EXPRESION, DISTRIBUCION Y COMPOSICION DE SUBUNIDADES DEL CANAL GIRK EN EL HIPOCAMPO EN NUESTRO MODELO PARA CORRELACIONARLAS CON DATOS FUNCIONALES Y CONDUCTUALES EVALUADOS EN OBJ. 1-3. PARA ELLO SE REALIZARAN QPCR, WESTERN-BLOT E INMUNOHISTOQUIMICA._x000D_ LOS TRATAMIENTOS ACTUALES COLINERGICOS O GLUTAMATERGICOS EN LA EA HAN DEMOSTRADO UN EXITO LIMITADO. PARA RESTAURAR EL BALANCE ENTRE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION INHIBIDORA Y EXCITADORA, LA REDUCCION DE LA EXCITABILIDAD DE LA RED NEURONAL JUNTO CON UNA MEJORA DE LA RITMICIDAD PUEDE SER UN ENFOQUE MAS PROMETEDOR EN LA EA. TERAPIAS QUE COMBINEN MODULADORES DE LOS DIFERENTES SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION DEBERIAN INCLUIR EL SISTEMA INHIBIDOR GABAERGICO. POR TANTO, FARMACOS ANTIEPILEPTICOS TALES COMO LOS ACTIVADORES DE GIRK PODRIAN MEJORAR LOS DEFICITS SINAPTICOS Y COGNITIVOS EN LA EA, LO QUE PERMITIRIA EXPLORAR NUEVAS TERAPIAS EN UN FUTURO PROXIMO. (Spanish)
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The LAST EVIDENCES suggest that, in the temporary stages of the disease of Alzheimer (EA), the PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß) INDURES a DESEQUILIBRIUM BETWEEN the inhibitory and excitatory neurotransmission systems WHY RESULTED IS THE FUNCIONAL ALTERATION OF NEURONAL Networks. THESE ALTERATIONS, WHICH PRESUMABLY LEAD TO EARLY COGNITIVE DETERIORATION AND MEMORY AND LEARNING DEFICITS IN EA, CAN OCCUR AT THE MOLECULAR LEVEL, IN SYNAPSES, IN LOCAL NEURONS AND CIRCUITS, OR IN HIGHER ORDER NEURAL NETWORKS. THIS IS ESPECIALLY IMPORTANT IN THE SEPTOHIPOCAMPAL SYSTEM, WHICH PLAYS A CRITICAL ROLE IN LEARNING AND MEMORY PROCESSES, AND IS ONE OF THE FIRST REGIONS AFFECTED IN EA. HYPERACTIVITY IN THE HIPPOCAMPAL NETWORK HAS RECENTLY BEEN IDENTIFIED AS AN INITIAL EVENT IN EA PATHOGENESIS. HOWEVER, NO COMPREHENSIVE STUDIES HAVE BEEN CARRIED OUT AT THE MOLECULAR OR SYNAPTIC LEVEL OF THE MECHANISMS UNDERLYING THE DEFICIENCIES IN THE ACTIVITY OF THIS NEURAL NETWORK. In THIS FEELING, RECIENTLY OBSERVING THAT THE SOLUBLE TEMPRANE FORMS OF Aß MODIFICE THE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, WITH THE HIPERACTIVITY OF HIPOCAMPO. In CONCRECTly, we find that the GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB RECEPTORs) as well as the GENIC EXPRESSION OF THE GIRK1, 2 and 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ in CONJUNT, these EVIDENCES suggest that the restoration of hippocampal oscillatory ACTIVITY FOR FARMACS THAT IS ON GIRK MUST BE a PROMETED RESEARCH DIANA FOR THE DEVELOPMENT OF EFICIENT TREATMENT IN Preclinical FASES OF THE EA. _x000D_ by TANTO, AS NEXT PASS AND PRINCIPAL OBJECTIVE IN OUR INVESTIGATION we intend to EVALUAR, TO LEVEL OF NEURONAL NATIONS AND COMPORTATION, THE PAPEL OF THE GIRK CANALS IN THE PATOLOGY OF EA using an in-live model. This GENERAL OBJECTIVE WILL MEASURE TO THE SPECIFIC OBJECTIVE OBJECTIVES:_x000D_ 1. Study Synaptic PROPERTY AND Oscillatory ACTIVITY OF HIPOCAMPO IN A LIVE MODEL OF EA _x000D_ 2. Correlate the capacity of apprehending and memory with the oscillating activity of the HIPOCAMPO in our ratton model with EA, through transport tests and SIMULTANEUS EEG REGISTERS._x000D_ 3. EVALUATE THE EFFECTS OF PHARMACOLOGICAL MANIPULATIONS ON THE GIRK CHANNEL ON THE SYNAPTIC/OSCILLATORY ACTIVITY OF THE HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) AND IN LEARNING AND MEMORY SKILLS (OBJ. 2) IN OUR MODEL. _x000D_ 4. STUDY THE EXPRESSION, DISTRIBUTION AND COMPOSITION OF GIRK CHANNEL SUBUNITS IN THE HIPPOCAMPUS IN OUR MODEL TO CORRELATE THEM WITH FUNCTIONAL AND BEHAVIORAL DATA EVALUATED IN OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT and IMMUNOHISTOQUIMICA will be performed._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS OR GLUTAMATERGIC IN THE EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. TO RESTORE THE BALANCE BETWEEN INHIBITORY AND EXCITATORY NEUROTRANSMISSION SYSTEMS, REDUCING EXCITABILITY OF THE NEURAL NETWORK ALONG WITH AN IMPROVEMENT IN RHYTHMICITY CAN BE A MORE PROMISING APPROACH TO EA. THERAPIES THAT COMBINE MODULATORS OF DIFFERENT NEUROTRANSMISSION SYSTEMS SHOULD INCLUDE THE GABAERGICO INHIBITOR SYSTEM. THEREFORE, ANTIEPILEPTIC DRUGS SUCH AS GIRK ACTIVATORS COULD IMPROVE SINAPTIC AND COGNITIVE DEFICITS IN EA, ALLOWING NEW THERAPIES TO BE EXPLORED IN THE NEAR FUTURE. (English)
12 October 2021
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Les ÉVIDENCES DERNIÈRES suggèrent que, dans les stades temporaires de la maladie d’Alzheimer (AE), le Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES un déséquilibre ENTRE les systèmes de neurotransmission inhibitrice et excitatrice WHY RESULTED EST L’ALTERATION fongique des réseaux NEURONAUX. CES ALTÉRATIONS, QUI CONDUISENT VRAISEMBLABLEMENT À UNE DÉTÉRIORATION COGNITIVE PRÉCOCE ET À DES DÉFICITS DE MÉMOIRE ET D’APPRENTISSAGE DANS L’EA, PEUVENT SE PRODUIRE AU NIVEAU MOLÉCULAIRE, DANS LES SYNAPSES, DANS LES NEURONES ET LES CIRCUITS LOCAUX, OU DANS LES RÉSEAUX NEURONAUX D’ORDRE SUPÉRIEUR. CELA EST PARTICULIÈREMENT IMPORTANT DANS LE SYSTÈME SEPTOHIPOCAMPAL, QUI JOUE UN RÔLE CRUCIAL DANS LES PROCESSUS D’APPRENTISSAGE ET DE MÉMOIRE, ET EST L’UNE DES PREMIÈRES RÉGIONS TOUCHÉES PAR L’ÉVALUATION ENVIRONNEMENTALE. L’HYPERACTIVITÉ DANS LE RÉSEAU HIPPOCAMPE A RÉCEMMENT ÉTÉ IDENTIFIÉE COMME UN ÉVÉNEMENT INITIAL DANS LA PATHOGENÈSE DE L’EA. CEPENDANT, AUCUNE ÉTUDE APPROFONDIE N’A ÉTÉ RÉALISÉE AU NIVEAU MOLÉCULAIRE OU SYNAPTIQUE DES MÉCANISMES SOUS-JACENTS AUX CARENCES DANS L’ACTIVITÉ DE CE RÉSEAU NEURONAL. Dans CE SENTIFICATION, OBSERVER scientifiquement QUE LE TEMPRANE SOLUBLE FORMES D’Aß MODIFICE LA GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, AVEC L’hiperactivité de Hipocampo. Dans CONCRECTly, nous constatons que la CONDUCTANCIE CANALE GIRK (Effectors des récepteurs GABAB) ainsi que l’EXPRÉSSION GENIQUE DU GIRK1, 2 et 4 SUBUNITIES CANALES CONTRE L’ÉVALUATION. _x000D_ dans CONJUNT, ces EVIDENCES suggèrent que la restauration de l’ACTIVITÉ oscillatoire hippocampe pour les FARMACS qui est sur GIRK doit être un DIANA DE RECHERCHE PROMETÉ POUR LE DÉVELOPPEMENT DU TRAITEMENT EFICIENT DANS LES FASES PRÉCLINIQUES DE L’EA. _x000D_ par TANTO, UNE NOUVELLE PASSE ET OBJECTIF PRINCIPAL DANS NOTRE INVESTIGATION, nous avons l’intention d’évaluer, de NIVEAU DES NATIONS NEURONALES ET DE COMPORTATION, LE PAPEL DES CANALS GIRK dans la patologie de l’EE à l’aide d’un modèle en vie. Cet OBJECTIF GÉNÉRAL MEASURE AUX OBJECTIFS SPÉCIFIQUES:_x000D_ 1. Étude PROPRIÉTÉ Synaptique ET ACTIVITÉ Oscillatoire d’Hipocampo DANS UN MODEL D’EA _x000D_ 2. Corréler la capacité d’appréhender et de mémoire avec l’activité oscillante de l’Hipocampo dans notre modèle Ratton avec EA, à travers des essais de transport et simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. ÉVALUER LES EFFETS DES MANIPULATIONS PHARMACOLOGIQUES SUR LE CANAL GIRK SUR L’ACTIVITÉ SYNAPTIQUE/OSCILLATOIRE DE L’HIPPOCAMPE (OBJ. 1) ET DANS L’APPRENTISSAGE ET LES COMPÉTENCES DE MÉMOIRE (OBJ. 2) DANS NOTRE MODÈLE. _x000D_ 4. ÉTUDIER L’EXPRESSION, LA DISTRIBUTION ET LA COMPOSITION DES SOUS-UNITÉS DU CANAL GIRK DANS L’HIPPOCAMPE DANS NOTRE MODÈLE POUR LES CORRÉLER AVEC DES DONNÉES FONCTIONNELLES ET COMPORTEMENTALES ÉVALUÉES EN OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT et IMMUNOHISTOQUIMICA seront exécutés._x000D_ TRAITEMENTS ACTUAUX Collnergiques OU GLUTATERGIQUES DANS L’EA ont DEMOSSÉ UN EXIT LIMITED. POUR RÉTABLIR L’ÉQUILIBRE ENTRE LES SYSTÈMES DE NEUROTRANSMISSION INHIBITRICE ET EXCITATRICE, LA RÉDUCTION DE L’EXCITABILITÉ DU RÉSEAU NEURONAL AINSI QU’UNE AMÉLIORATION DE LA RYTHMICITÉ PEUVENT ÊTRE UNE APPROCHE PLUS PROMETTEUSE DE L’EA. LES THÉRAPIES QUI COMBINENT LES MODULATEURS DE DIFFÉRENTS SYSTÈMES DE NEUROTRANSMISSION DEVRAIENT INCLURE LE SYSTÈME INHIBITEUR DE GABAERGICO. PAR CONSÉQUENT, LES MÉDICAMENTS ANTIÉPILEPTIQUES TELS QUE LES ACTIVATEURS GIRK POURRAIENT AMÉLIORER LES DÉFICITS SINAPTIC ET COGNITIFS EN EA, PERMETTANT AINSI D’EXPLORER DE NOUVELLES THÉRAPIES DANS UN AVENIR PROCHE. (French)
2 December 2021
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Die LAST EVIDENCES deuten darauf hin, dass die Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES ein Desequilibrium BETWEEN in den vorübergehenden Stadien der Alzheimer-Krankheit (EA) die hemmenden und erregenden Neurotransmissionssysteme, die die Pilz-Aktivität der NEURONAL-Netzwerke sind. DIESE VERÄNDERUNGEN, DIE VERMUTLICH ZU FRÜHEN KOGNITIVEN VERSCHLECHTERUNGEN UND GEDÄCHTNIS- UND LERNDEFIZITEN IN EA FÜHREN, KÖNNEN AUF MOLEKULARER EBENE, IN SYNAPSEN, IN LOKALEN NEURONEN UND SCHALTKREISEN ODER IN HÖHEREN NEURONALEN NETZWERKEN AUFTRETEN. DIES IST BESONDERS WICHTIG IM SEPTOHIPOCAMPAL-SYSTEM, DAS BEI LERN- UND GEDÄCHTNISPROZESSEN EINE ENTSCHEIDENDE ROLLE SPIELT UND EINE DER ERSTEN VON EA BETROFFENEN REGIONEN IST. HYPERAKTIVITÄT IM HIPPOCAMPAL-NETZWERK WURDE KÜRZLICH ALS ERSTES EREIGNIS BEI DER EA-ERREGERESE IDENTIFIZIERT. ES WURDEN JEDOCH KEINE UMFASSENDEN STUDIEN AUF MOLEKULARER ODER SYNAPTISCHER EBENE DER MECHANISMEN DURCHGEFÜHRT, DIE DEN MÄNGELN IN DER AKTIVITÄT DIESES NEURONALEN NETZES ZUGRUNDE LIEGEN. In diesem FÜHLEN, reciently OBSERVIERUNG, dass die SOLUBLE TEMPRANE FORMS OF Aß MODIFICE THE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, MIT der Hipocampo Hipocampo. In KONTAKT finden wir, dass die GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effektoren von GABAB-Rezeptoren) sowie die GENIC EXPRESSION DER GIRK1, 2 und 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ in CONJUNT, diese EVIDENCES deuten darauf hin, dass die Wiederherstellung von Hippocampal oszillatorischen ACTIVITY FÜR FARMACS, die auf GIRK ist, ein PROMETED RESEARCH DIANA für die Entwicklung der EFICIENT TREATMENT IN präklinischen FASES des EA sein muss. _x000D_ von TANTO, als NEXT PASS und PRINCIPAL OBJECTIVE IN UNSER INVESTIGATION beabsichtigen wir, zu bewerten, um die NEURONAL NATIONEN UND KOMPORTATION, DIE PAPEL DER GIRK CANALS IN DER Patologie EA mit einem in-live-Modell. Dieses GENERAL OBJECTIVE wird an die SPEZIFISCHEN OBJECTIVE:_x000D_ 1. Studie Synaptic PROPERTY UND Oszillatorische Wirkung von Hipocampo in einem LIVE MODEL von EA _x000D_ 2. Korreliert die Kapazität des Aufnehmens und Speichers mit der oszillierenden Aktivität des Hipocampo in unserem Ratton-Modell mit EA, durch Transporttests und simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. BEWERTEN SIE DIE AUSWIRKUNGEN PHARMAKOLOGISCHER MANIPULATIONEN AUF DEN GIRK-KANAL AUF DIE SYNAPTISCHE/OSZILLATORISCHE AKTIVITÄT DES HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) UND IN LERN- UND GEDÄCHTNISKOMPETENZEN (OBJ. 2) IN UNSEREM MODELL. _x000D_ 4. UNTERSUCHEN SIE DIE EXPRESSION, VERTEILUNG UND ZUSAMMENSETZUNG VON GIRK-KANAL-UNTEREINHEITEN IM HIPPOCAMPUS IN UNSEREM MODELL, UM SIE MIT FUNKTIONALEN UND VERHALTENSBEZOGENEN DATEN IN OBJ ZU KORRELIEREN. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT und IMMUNOHISTOQUIMICA werden durchgeführt._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS ODER glutamatergic IN THE EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. UM DAS GLEICHGEWICHT ZWISCHEN HEMMENDEN UND ERREGENDEN NEUROTRANSMISSIONSSYSTEMEN WIEDERHERZUSTELLEN, KANN DIE VERRINGERUNG DER ERREGBARKEIT DES NEURONALEN NETZES ZUSAMMEN MIT EINER VERBESSERUNG DER RHYTHMIZITÄT EIN VIELVERSPRECHENDERER ANSATZ FÜR EA SEIN. THERAPIEN, DIE MODULATOREN VERSCHIEDENER NEUROTRANSMISSIONSSYSTEME KOMBINIEREN, SOLLTEN DAS GABAERGICO-HEMMERSYSTEM UMFASSEN. DAHER KÖNNTEN ANTIEPILEPTISCHE MEDIKAMENTE WIE GIRK AKTIVATOREN SINAPTIC UND KOGNITIVE DEFIZITE IN EA VERBESSERN, SO DASS IN NAHER ZUKUNFT NEUE THERAPIEN UNTERSUCHT WERDEN KÖNNEN. (German)
9 December 2021
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Albacete
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Identifiers
BFU2014-56164-P
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