A genomic and epigenomic approach to the association between tobacco and schizophrenia (Q3139725)
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Project Q3139725 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | A genomic and epigenomic approach to the association between tobacco and schizophrenia |
Project Q3139725 in Spain |
Statements
42,000.0 Euro
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52,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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Las personas con esquizofrenia tienen una esperanza de vida aproximadamente 15 años menor que la población general, debido principalmente a hábitos de vida poco saludables, como el tabaquismo. Existe una clara asociación entre tabaco y esquizofrenia. Varias hipótesis no excluyentes explicarían esta asociación: la de la automedicación, la de la susceptibilidad compartida o la del tabaco como factor de riesgo. La principal finalidad del presente proyecto es comprobar si el tabaco es un factor de riesgo a esquizofrenia, mediante herramientas genómicas. Como objetivo adicional, se pretende contrastar la existencia de subgrupos de pacientes con características moleculares específicas asociadas al tabaco como mecanismo etiopatogénico (estratificación etiológica). Para ello, se cuenta con datos de genotipación (Illumina PsychArray) para 1838 pacientes y 2303 controles correspondientes a colecciones del CIBERSAM y de Santiago de Compostela. Inicialmente, se estratificará la muestra en función del hábito tabáquico mediante información ya existente o mediante ensayo de metilación de cg05575921 (empleando EpiTYPER, Agena Bioscience). A continuación se estimará la varianza explicada por riesgos poligénicos a partir de receptores colinérgicos nicotínicos asociados a dependencia a nicotina y esquizofrenia (datos del Psychiatric Genomics Consortium) en nuestra muestra, estratificada por hábito tabáquico. También se estimarán los riesgos poligénicos a ser fumador y a edad de inicio (datos del Tobacco and Genetics Consortium) para comparar fumadores esquizofrénicos frente a fumadores control. Por último, se analizará la posible existencia de un subgrupo de pacientes esquizofrénicos caracterizados por consumo de tabaco como factor causal mediante análisis de conjunto de genes en la comparación entre pacientes fumadores y no fumadores, así como mediante la estima de riesgos poligénicos a partir de eQTLs de genes expresados diferencialmente en cerebro por exposición al tabaco. (Spanish)
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People with schizophrenia have a life expectancy approximately 15 years lower than the general population, mainly due to unhealthy lifestyles, such as smoking. There is a clear association between tobacco and schizophrenia. Several non-exclusive hypotheses would explain this association: self-medication, shared susceptibility or tobacco as a risk factor. The main purpose of this project is to check whether tobacco is a risk factor for schizophrenia, using genomic tools. As an additional objective, it is intended to contrast the existence of subgroups of patients with specific molecular characteristics associated with tobacco as an etiopathogenic mechanism (etiological stratification). To do this, we have genotyping data (Illumina PsychArray) for 1838 patients and 2303 controls corresponding to collections of CIBERSAM and Santiago de Compostela. Initially, the sample will be stratified according to tobacco habit using existing information or by cg05575921 methylation test (using EpiTYPER, Agena Bioscience). The variance explained by polygenic risks from nicotinic cholinergic receptors associated with nicotine dependence and schizophrenia (data from Psychiatric Genomics Consortium) in our sample, stratified by smoking habit, will be estimated below. Polygenic risks to smoking and early age (data from Tobacco and Genetics Consortium) will also be estimated to compare schizophrenic smokers to control smokers. Finally, the possible existence of a subgroup of schizophrenic patients characterised by tobacco use as a causal factor will be analysed through gene pool analysis in the comparison between smokers and non-smokers, as well as by estimating polygenic risks from gene eQTLs expressed differentially in the brain due to tobacco exposure. (English)
12 October 2021
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Les personnes atteintes de schizophrénie ont une espérance de vie d’environ 15 ans inférieure à celle de la population générale, principalement en raison de modes de vie malsains, comme le tabagisme. Il existe une association claire entre le tabac et la schizophrénie. Plusieurs hypothèses non exclusives expliqueraient cette association: L’automédication, la sensibilité partagée ou le tabac comme facteur de risque. L’objectif principal de ce projet est de vérifier si le tabac est un facteur de risque de schizophrénie à l’aide d’outils génomiques. À titre d’objectif supplémentaire, elle vise à mettre en contraste l’existence de sous-groupes de patients présentant des caractéristiques moléculaires spécifiques associées au tabac en tant que mécanisme étiopathogène (stratification étiologique). Pour ce faire, nous disposons de données génotypage (Illumina PsychArray) pour 1838 patients et 2303 témoins correspondant aux collections de CIBERSAM et de Saint-Jacques de Compostelle. Dans un premier temps, l’échantillon sera stratifié en fonction de l’habitude de tabac à l’aide d’informations existantes ou d’un test de méthylation cg05575921 (à l’aide d’Epityper, Agena Bioscience). La variance expliquée par les risques polygéniques des récepteurs cholinergiques nicotiniques associés à la dépendance à la nicotine et à la schizophrénie (données du Consortium de génomique psychiatrique) de notre échantillon, stratifiée par habitude de fumer, sera estimée ci-dessous. Les risques polygéniques pour le tabagisme et le jeune âge (données du Consortium Tobacco and Genetics) seront également estimés afin de comparer les fumeurs schizophrènes aux fumeurs témoins. Enfin, l’existence possible d’un sous-groupe de patients schizophrènes caractérisés par la consommation de tabac comme facteur causal sera analysée au moyen d’une analyse des pools de gènes dans la comparaison entre fumeurs et non-fumeurs, ainsi que par l’estimation des risques polygéniques liés aux géniques eQTL exprimés différemment dans le cerveau en raison de l’exposition au tabac. (French)
2 December 2021
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Menschen mit Schizophrenie haben eine Lebenserwartung etwa 15 Jahre niedriger als die allgemeine Bevölkerung, vor allem wegen ungesunden Lebensstils, wie Rauchen. Es besteht eine klare Verbindung zwischen Tabak und Schizophrenie. Mehrere nicht-exklusive Hypothesen würden diesen Zusammenhang erklären: Selbstmedikation, geteilte Anfälligkeit oder Tabak als Risikofaktor. Hauptzweck dieses Projekts ist es, zu prüfen, ob Tabak ein Risikofaktor für Schizophrenie ist, wobei genomische Instrumente verwendet werden. Als zusätzliches Ziel soll die Existenz von Untergruppen von Patienten mit spezifischen molekularen Merkmalen, die mit Tabak als etiopathogenen Mechanismus (etiologische Schichtung) verbunden sind, kontrastiert werden. Dazu haben wir Genotypisierungsdaten (Illumina PsychArray) für 1838 Patienten und 2303 Kontrollen entsprechend den Sammlungen von CIBERSAM und Santiago de Compostela. Zunächst wird die Probe nach der Tabakgewohnheit unter Verwendung vorhandener Informationen oder durch cg05575921 Methylierungstest (mit Epityper, Agena Bioscience) geschichtet. Die Varianz, die durch polygene Risiken von nikotinischen cholinergischen Rezeptoren im Zusammenhang mit Nikotinabhängigkeit und Schizophrenie (Daten des Psychiatrischen Genomics-Konsortiums) in unserer Probe, geschichtet durch Rauchgewohnheiten, erklärt wird, wird unten geschätzt. Die polygenen Risiken für das Rauchen und das frühe Alter (Daten des Konsortiums Tabak und Genetik) werden ebenfalls geschätzt, um schizophrene Raucher mit der Kontrolle von Rauchern zu vergleichen. Schließlich wird die mögliche Existenz einer Untergruppe schizophrener Patienten, die durch Tabakkonsum als kausaler Faktor gekennzeichnet sind, durch Genpool-Analyse im Vergleich zwischen Rauchern und Nichtrauchern sowie durch die Schätzung polygener Risiken von Gene-eQTLs, die im Gehirn aufgrund der Tabakexposition unterschiedlich ausgedrückt werden, analysiert. (German)
9 December 2021
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Santiago de Compostela
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Identifiers
PI17_01424
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