Role of predominant glycoprotein A in repetitions (GARP) in cancer (Q3208631)
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Project Q3208631 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of predominant glycoprotein A in repetitions (GARP) in cancer |
Project Q3208631 in Spain |
Statements
81,200.0 Euro
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101,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2019
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FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
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37°10'24.60"N, 3°35'58.31"W
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18087
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El cáncer es una de las principales causas de muerte a escala mundial. Se le atribuyen más de ocho millones de muertes en el año 2012. Por tanto, es de vital importancia que se realicen de forma urgente avances en la prevención, la detección y el tratamiento de cáncer. La progresión tumoral ya no se considera como un proceso autónomo de las células tumorales, sino que involucra a numerosos tipos celulares presentes en el microambiente tumoral. Las células mesenquimales del estroma (MSCs) son reclutadas al nicho tumoral donde promueven el crecimiento del tumor y su invasividad. Sin embargo, no se conoce cómo las MSCs interactúan con las células cancerosas y con otras del microambiente tumoral. Nuestro grupo de investigación ha descrito recientemente que las MSCs expresan la glicoproteína A predominante en repeticiones (GARP) que se une al factor de crecimiento transformante (TGF)-ß1 en su superficie. GARP controla la secreción y activación de TGF-ß1 y en segundo lugar, TGF-ß1, tanto unido a membrana como secretado, induce respuestas cualitativamente diferentes. Además, otras células presentes en el nicho tumoral, incluyendo células T reguladoras, células endoteliales y células tumorales también pueden expresar GARP, aunque su papel en el cáncer no se ha estudiado. Los objetivos de este proyecto son analizar el papel de GARP (1) en la comunicación recíproca entre MSCs y células cancerosas; (2) en la diferenciación y función de las células endoteliales y las MSCs; y (3) la influencia de GARP en el crecimiento de las células tumorales y su invasividad. Nosotros consideramos que GARP es una nueva y prometedora diana terapéutica en el cáncer, ya que está presente en células claves del microambiente tumoral y porque está directamente involucrada en modular las respuestas de TGF-ß1. (Spanish)
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Cancer is one of the leading causes of death worldwide. It is attributed more than eight million deaths in 2012. It is therefore of vital importance that progress be made urgently in the prevention, detection and treatment of cancer. Tumor progression is no longer considered as an autonomous process of tumor cells, but involves numerous cell types present in the tumor microenvironment. Mesenchymal stromal cells (MSCs) are recruited to the tumor niche where they promote tumor growth and invasiveness. However, it is not known how MSCs interact with cancer cells and other cells in the tumor microenvironment. Our research group has recently described that MSCs express the predominant repeating glycoprotein A (GARP) that binds to the transforming growth factor (TGF)-ß1 on its surface. Garp controls the secretion and activation of TGF-ß1 and second, TGF-ß1, both membrane-bound and secreted, induces qualitatively different responses. In addition, other cells present in the tumor niche, including regulator T cells, endothelial cells, and tumor cells may also express GARP, although their role in cancer has not been studied. The objectives of this project are to analyse the role of GARP (1) in the reciprocal communication between MSCs and cancer cells; (2) in differentiation and function of endothelial cells and MSCs; and (3) the influence of GARP on tumor cell growth and its invasiveness. We consider GARP to be a promising new therapeutic target in cancer, as it is present in key cells of the tumor microenvironment and because it is directly involved in modulating TGF-ß1 responses. (English)
14 October 2021
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Granada
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Identifiers
PI15_00794
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