NEW MECHANISMS FOR REGULATING PLATELET REACTIVITY IN NEONATES (Q3171007)

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Project Q3171007 in Spain
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English
NEW MECHANISMS FOR REGULATING PLATELET REACTIVITY IN NEONATES
Project Q3171007 in Spain

    Statements

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    54,000.0 Euro
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    67,500.0 Euro
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    80.0 percent
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    1 January 2015
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    31 December 2018
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    FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
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    37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
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    30030
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    Las plaquetas tienen un papel fundamental en la hemostasia y las alteraciones en su reactividad se han asociado con el desarrollo de procesos trombóticos y hemorrágicos. Las plaquetas de los neonatos (PN), vs las de adulto (PA), son hiporreactivas frente a la mayoría de los agonistas fisiológicos, constituyendo un modelo ideal donde investigar los mecanismos que controlan la reactividad plaquetaria, aún poco caracterizados. Nuestro objetivo es identificar mecanismos que controlan las diferencias de reactividad entre PN y PA con aproximaciones novedosas: a) Partiendo de un array de expresión génica y de un array de miRNA en PN vs PA, hemos identificado miRNA cuyos niveles se correlacionen negativamente con mRNA diana correspondientes a proteínas implicadas en reactividad plaquetaria y diferentemente expresados entre PN y PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; miR-539: STX11 y miR-940; RANBP10). Validadas las diferencias de expresión de los pares seleccionados por qRT-PCR, pretendemos ahora la validación funcional de los mismos en modelos celulares; b) Investigaremos diferencias entre PN y PA en los niveles de expresión y/o funcionalidad de proteínas G, mediadoras de la señalización de la mayoría de agonistas (ADP, TxA2, trombina) y de sus proteínas reguladoras (RGS), así como de receptores con dominios ITAM (GPVI, FcgRII, Clec-2) e ITIM (PECAM-1); c) Evaluaremos vías de inhibición plaquetaria (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) en PN, pues su desregulación puede modular también la reactividad plaquetaria. Nuestros resultados ayudarán a conocer el papel de estos elementos en la reactividad de las PN, completamente desconocido, y podrían servir para identificar nuevas dianas terapéuticas. (Spanish)
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    Murcia
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    Identifiers

    PI14_01956
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