ANALYSIS OF VIRULENCE AND PATHOGENICITY MECHANISMS IN MYCOPLASMAS: DESIGN OF VACCINES AGAINST SOME SPECIES OF CLINICAL INTEREST (Q3160298)
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Project Q3160298 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ANALYSIS OF VIRULENCE AND PATHOGENICITY MECHANISMS IN MYCOPLASMAS: DESIGN OF VACCINES AGAINST SOME SPECIES OF CLINICAL INTEREST |
Project Q3160298 in Spain |
Statements
105,875.0 Euro
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211,750.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 December 2017
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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
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41°29'27.71"N, 2°8'15.00"E
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08266
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LOS MICOPLASMAS REPRESENTAN UNO DE LOS SISTEMAS BIOLOGICOS MAS SIMPLES CONOCIDOS Y SON UN BUEN MODELO DE ¿GENOMA MINIMO¿ Y ¿CELULA MINIMA¿ AUTORREPLICATIVA. PESE A SU SIMPLICIDAD, SU BIOLOGIA BASICA ES MUY DESCONOCIDA Y PRESENTAN UN GRAN NUMERO DE GENES SIN ANOTACION FUNCIONAL. LA MAYORIA DE LOS MICOPLASMAS SON PARASITOS Y PATOGENOS DE DIVERSAS ESPECIES ANIMALES, INCLUYENDO LA ESPECIE HUMANA. EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DEL PRESENTE PROYECTO ES DISEÑAR ESTRATEGIAS PARA SU PROFILAXIS O TERAPIA, ESPECIALMENTE TRATANDO DE OBTENER VACUNAS CONTRA ALGUNOS MICOPLASMAS. CONCRETAMENTE NOS CENTRAREMOS EN LAS SIGUIENTES ESPECIES: MYCOPLASMA GENITALIUM, PATOGENO DEL SISTEMA UROGENITAL HUMANO; MYCOPLASMA HYOPNEUMONIAE, IMPORTANTE PATOGENO RESPIRATORIO DEL GANADO PORCINO; MYCOPLASMA BOVIS, IMPORTANTE PATOGENO RESPIRATORIO DEL GANADO BOVINO; MYCOPLASMA HYORHINIS, PATOGENO DEL GANADO PORCINO Y TAMBIEN AFECTA A HUMANOS (RELACIONADO CON EL CANCER DE PROSTATA). M. GENITALIUM ES LA ESPECIE QUE PREVIAMENTE MAS HEMOS ESTUDIADO, EN GRAN PARTE POR SU MAYOR FACILIDAD DE TRANSFORMACION Y MANIPULACION GENETICA EN GENERAL Y POR TRATARSE DE UN MODELO DE GENOMA MINIMO. NOS HA PERMITIDO ADQUIRIR EXPERIENCIA EN EL MANEJO Y MANIPULACION GENETICA DE ESTOS DIFICILES MICROORGANISMOS ASI COMO EN ANALIZAR LOS MECANISMOS DE PATOGENICIDAD DE LOS MICOPLASMAS E IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR (EN ALGUNOS CASOS A NIVEL DE ESTRUCTURA CRISTALOGRAFICA) LAS PROTEINAS INVOLUCRADAS EN LOS MISMOS. EN ESTE CASO, MAS QUE UNA VACUNA CREEMOS INTERESANTE RASTREAR LA ACTIVIDAD INHIBIDORA DE UNA LIBRERIA DE COMPUESTOS DESARROLLADOS EN EL ANTERIOR PROYECTO COORDINADO Y DIRIGIDOS A INACTIVAR LAS GLICOSIL-TRANSFERASAS DEL MICROORGANISMO. ALGUNAS DE ESTAS ENZIMAS SON TOTALMENTE INDISPENSABLES PARA MICOPLASMA Y EXHIBEN ACTIVIDADES MUY ESPECIFICAS, POR LO QUE SON BUENAS CANDIDATAS A DIANAS TERAPEUTICAS. ADEMAS, SEGUIREMOS ESTUDIANDO LAS BASES MOLECULARES DE SU PATOGENICIDAD, IDENTIFICANDO GENES DE VIRULENCIA ESPECIALMENTE AQUELLOS RELACIONADOS CON EL MECANISMO DE ADHESION Y REDES COMPLEJAS DE REGULACION GENICA. TAMBIEN SE REANOTARA SU GENOMA EN BASE A UN ANALISIS PROTEOGENOMICO Y BIOINFORMATICO, REANOTACION QUE SERA EXTENSIBLE A LOS GENES ORTOLOGOS DE OTRAS ESPECIES DE MICOPLASMAS. EN EL CASO DE M. HYOPNEUMONIAE Y M. BOVIS TRATAREMOS DE DISEÑAR UNA VACUNA VIVA POR DELECION DE GENES DE VIRULENCIA ASI COMO UTILIZAR LA CELULA VIVA VACUNAL COMO HUESPED PARA UNA POSIBLE VACUNA COMBI, POR EXPRESION HEREROLOGA DE PROTEINAS ANTIGENICAS DE OTROS PATOGENOS PORCINOS (P.E., CIRCOVIRUS) Y BOVINOS (P.E., BHV-1, BRSV, ETC) RESPECTIVAMENTE. ESTO REQUIERE DISPONER DE METODOS DE TRANSFORMACION, COSA QUE YA HEMOS CONSEGUIDO EN M. HYOPNEUMONIAE Y QUE SE VA A EXTENDER A M. BOVIS, CON ANTECEDENTES QUE INDICAN QUE PODRIA SER TRANSFORMADO MEDIANTE TRANSPOSICION Y RECOMBINACION HOMOLOGA. FINALMENTE, EN EL CASO DE M. HYORHINIS, AUNQUE YA SE HA MENCIONADO SU PAPEL COMO PATOGENO, EN EL PRESENTE PROYECTO VAMOS A EXPLORAR OTRA FACETA DEL MISMO. RECIENTEMENTE SE ACABA DE DESCRIBIR QUE ALGUNA/S DE SUS PROTEINAS DE MEMBRANA PRESENTA ACTIVIDAD ANTIAGREGACION DE LOS BETAPEPTIDOS DEL ALZHEIMER. ESTE EFECTO VENDRIA MEDIADO POR UNA SOBREEXPRESION DEL GEN DE LA CALPASTATINA (INHIBIDOR DE LA CALPAINA) EN LAS CELULAS HUMANAS. TRATAREMOS DE PURIFICAR, IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR ESTE O ESTOS COMPONENTES Y DE REALIZAR ENSAYOS EN UN MODELO DE RATON, DISPONIBLE EN OTRO GRUPO DE NUESTRA UNIVERSIDAD, CON OBJETO DE IDENTIFICAR EL MECANISMO SUBYACENTE. (Spanish)
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Cerdanyola del Vallès
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Identifiers
BIO2013-48704-R
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