DEVELOPMENT OF UNIVERSAL T CELLULAS FOR USE IN LEUKEMIA IMMUNOTHERAPY PROTOCOLS (Q3167751)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3167751 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DEVELOPMENT OF UNIVERSAL T CELLULAS FOR USE IN LEUKEMIA IMMUNOTHERAPY PROTOCOLS |
Project Q3167751 in Spain |
Statements
81,600.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
0 references
37°10'24.60"N, 3°35'58.31"W
0 references
18087
0 references
El trasplante de linfocitos T expresando receptores de antígeno quiméricos (CARs) es un potente tratamiento que ha mostrado resultados muy esperanzadores en leucemias, linfomas y mielomas refractarios. El éxito de la aplicación clínica de los CAR-T y su reproducibilidad dependen en gran parte de la calidad de los linfocitos T utilizados y el método usado para la trasferencia génica. En este tipo de terapias, la expresión de los CARs se lleva a cabo generalmente mediante la transducción de linfocitos T autólogos con vectores retrovirales. La expresión alta y continuada de CARs provoca la activación incontrolada de los linfocitos T-CARs produciendo efectos secundarios severos como el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y la hipogammaglobulinemia debida a la depleción de células B (BCD), en el caso de CAR-anti CD19. Esto repercute negativamente en el fenotipo de los linfocitos T-CARs disminuyendo su eficacia y persistencia in vivo. Por otro lado la escases y baja calidad de los linfocitos T autólogos, compromete significativamente las estrategias basada en CAR-T. En este proyecto, coordinado, pretendemos mejorar la eficacia de la inmunoterapia basada en CAR-antiCD19 mediante la generación de linfocitos T universales, que expresen de una manera controlada niveles de CAR antiCD19. Para ello desarrollaremos estrategias de edición génica que nos permitan por un lado generar linfocitos T universales deficientes para el TCR y/o HLA-I y permitiendo por otro lado la expresión de los CARs de manera inducible por el propio promotor del TCR. Estos objetivos estarán coordinados con el sub-proyecto 2 con la finalidad de generar células T universales a partir de la sub-población con mejor capacidad de lisis tumoral y de persistencia in vivo. Finalmente trasladaremos los resultados de la investigación a condiciones GLP como fase preclínica de un futuro ensayo clínico fase I. (Spanish)
0 references
Granada
0 references
Identifiers
PI18_00330
0 references