Regulation of neutrophil and platelet function by miR-146a in NETosis; consequences on thrombogenesis and therapeutic potential (Q3157119)

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Project Q3157119 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Regulation of neutrophil and platelet function by miR-146a in NETosis; consequences on thrombogenesis and therapeutic potential
Project Q3157119 in Spain

    Statements

    contained in NUTS
    Murcia
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    country
    Spain
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    EU contribution
    89,600.0 Euro
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    budget
    112,000.0 Euro
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    co-financing rate
    80.0 percent
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    start time
    1 January 2018
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    end time
    31 March 2021
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    beneficiary name (string)
    FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
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    beneficiary
    Q3136857
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    coordinate location

    37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
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    postal code
    30030
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    summary
    Mir-146a, un miRNA expresado mayoritariamente en células inflamatorias, podría jugar un papel activo en el desarrollo de procesos aterotrombóticos. Los objetivos de este proyecto son (i) determinar el papel de miR-146a en el proceso de NETosis y cómo rs2431697, miR-SNP presente en el gen que codifica este miRNA y que reduce sus niveles, puede influir en el desarrollo de trombosis en pacientes con patologia pro-trombótica, (ii) investigar la contribución de miR-146a plaquetario como nexo entre NETosis y trombosis y finalmente (iii) evaluar la potencial acción terapéutica de miR-146a en aterotrombosis. Para ello, analizaremos el efecto de la deficiencia de mir-146a en la capacidad intrínseca de los neutrófilos para formar NET empleando un modelo murino deficiente para este miRNA y también un modelo celular humano deficiente en miR-146a generado por CRISPR-cas9. Valoraremos diferentes marcadores de NETosis (DNA, histona 3 citrulinada) tras activación de neutrófilos purificados con PMA. Estudiaremos el impacto de rs2431697 en la formación de NET en neutrófilos de pacientes con fibrilación auricular y pacientes con artritis reumatoide. Realizaremos estudios de asociación entre marcadores plasmáticos de NETosis (DNA, elastasa, mieloperoxidasa, ROS) y la presencia de rs2431697 en el desarrollo de eventos trombóticos en estas cohortes. Valoraremos la función plaquetaria en ratones deficientes en miR-146a y el impacto en la formación de NET in vivo en ratones miR-146a-/- y en pacientes. Investigaremos nuevas dianas de miR-146a en plaquetas y neutrófilos implicadas en la formación de NET por RNA-seq comparando la expresión de transcritos de muestras de ratones miR-146a-/- vs. WT. Finalmente, estudiaremos el efecto de la sobreexpresión sistémica de miR-146a en dos modelos de ratones: (i) modelo de aterosclerosis donde estudiaremos regresión de la placa tras 16 semanas de dieta grasa y (ii) reducción de la trombosis arterial en modelo trombosis carotídea inducida por FeCl3d (Spanish)
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    location (string)
    Murcia
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    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    PI17_00051
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