No label defined (Q3179293)
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Project Q3179293 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3179293 in Spain |
Statements
48,500.0 Euro
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97,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2015
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31 March 2019
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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28079
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La hipoxia está presente en la placa aterosclerótica y representa un estímulo esencial para su progresión. A través de la activación del factor inducible por hipoxia (HIF-1), regula procesos como la formación de las células espumosas, la adaptación metabólica de los macrófagos, y el aumento de la secreción de mediadores pro-inflamatorios y angiogénicos. El objetivo fundamental de este proyecto será investigar el efecto de la inhibición de HIF-1 sobre la progresión de la aterosclerosis. i) Utilizando cultivos de monocitos/macrófagos en condiciones aterogénicas in vitro, probaremos una serie de inhibidores de HIF-1 (silibinin, acriflavina). Evaluaremos su potencia sobre la inhibición de HIF-1 y sus efectos sobre varias rutas fundamentales en la respuesta inflamatoria y angiogénica en la placa (ej. MMPs, VEGF, NF?B, IL-8). ii) A partir de muestras de placas de pacientes con aterosclerosis aislaremos diferentes tipos celulares (macrófagos, células endoteliales) que serán tratados con el inhibidor de HIF-1 seleccionado. Se analizará la expresión de genes y proteínas involucrados en las rutas de estudio (HIF-1, VEGF, MMPs, marcadores pro-inflamatorios, etc). iii) Con el inhibidor seleccionado realizaremos un ensayo preclínico en un modelo de aterosclerosis en conejos (dieta hipercolesterolémica + denudación endotelial aórtica). Una vez formada la placa (6-8 meses), los animales serán tratados con el inhibidor de HIF-1 o con placebo por 6 meses y se evaluará la progresión de la enfermedad mediante técnicas de imagen no invasivas (RM, PET/TAC con 18F-fluorodeoxiglucosa). Los resultados in vivo serán validados mediante histología e inmunohistoquímica de la aorta (macrófagos, microvasos, células musculares lisas, HIF-1, MMPs, etc). (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
PI14_01427
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