Suppressive myeloid cells as new functional biomarkers of aggressiveness in multiple sclerosis: relationship with tissue damage and neuro-repair. (Q3207972): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Set a claim value: summary (P836): A esclerose múltipla (EM) é a doença neurológica mais comum, sendo especialmente dramática porque estrea principalmente em adultos jovens e não está curada. Os tratamentos existentes até à data abordam o componente imunológico da doença e só são eficazes na variante do surto, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Portanto, a busca de qualquer fator molecular/celular capaz de diferenciar a nível fisiopatológico os motivos intrínsecos destas diferenças é de...) |
(Changed label, description and/or aliases in pt) |
||
| label / pt | label / pt | ||
Células mieloides | Células mieloides supressoras como novos biomarcadores funcionais de agressividade na esclerose múltipla: relação com danos nos tecidos e neuro-reparação. | ||
Latest revision as of 10:01, 11 October 2024
Project Q3207972 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Suppressive myeloid cells as new functional biomarkers of aggressiveness in multiple sclerosis: relationship with tissue damage and neuro-repair. |
Project Q3207972 in Spain |
Statements
65,656.4 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION DEL HOSPITAL NACIONAL DE PARAPLEJICOS
0 references
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad neurológica más habitual, siendo especialmente dramática por debutar principalmente en adultos jóvenes y por no tener curación. Los tratamientos existentes hasta la fecha abordan el componente inmune de la enfermedad y únicamente son eficaces en la variante que cursa con brotes, EM-recurrente-remitente (EM-RR). Por ello, la búsqueda de cualquier factor molecular/celular capaz de diferenciar a nivel fisiopatológico las razones intrínsecas de estas diferencias, es de vital importancia de cara a la búsqueda de nuevos tratamientos para los pacientes con EM progresiva. Por otro lado, la existencia de fases de recuperación en los pacientes con EM-RR apunta hacia la existencia de fenómenos espontáneos de autocorrección del episodio inflamatorio que conducen a la neuro-reparación del tejido dañado. En este sentido, nuestro grupo ha sido pionero en el estudio de las células mieloides supresoras (MDSCs) dentro del tejido nervioso de ratones con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), el modelo más habitual de EM. Así, su presencia, abundancia y estado indiferenciado y de activación son cruciales para frenar la fase recurrente en la EAE. En este proyecto abordamos el estudio de las MDSCs como posibles bioindicadores tanto a nivel del SNC como perifericamente del tipo de curso clínico de la EM. Además, añadimos un plus de originalidad al estudiar el efecto de la presencia/abundancia/activación de las MDSCs en la agresividad de la EAE y su relación con la posible neuro-reparación de la vaina de mielina a través del estudio de los precursores de oligodendrocitos, de los oligodendrocitos maduros y de los procesos de remielinización. (Spanish)
0 references
Multiple sclerosis (MS) is the most common neurological disease, being especially dramatic because it debuts mainly in young adults and is not cured. Existing treatments to date address the immune component of the disease and are only effective in the outbreak variant, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Therefore, the search for any molecular/cellular factor capable of differentiating at the pathophysiological level the intrinsic reasons for these differences is of vital importance in the search for new treatments for patients with progressive MS. On the other hand, the existence of recovery phases in patients with MS-RR points to the existence of spontaneous self-correction phenomena of the inflammatory episode leading to the neuro-repairing of damaged tissue. In this sense, our group has pioneered the study of suppressive myeloid cells (MDSCs) within the nervous tissue of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (AEE), the most common model of MS. Thus, its presence, abundance and undifferentiated state and activation are crucial to curb the recurrent phase in SEA. In this project we approached the study of MDSCs as possible bioindicators both at CNS level and periphery of the type of MS clinical course. In addition, we added a bonus of originality when studying the effect of the presence/abundance/activation of MDSCs on the aggressiveness of SEA and their relationship with the possible neuro-repair of the myelin sheath through the study of oligodendrocyte precursors, mature oligodendrocytes and remielinisation processes. (English)
13 October 2021
0.2342043610297898
0 references
La sclérose en plaques (MS) est la maladie neurologique la plus courante, étant particulièrement dramatique car elle débute principalement chez les jeunes adultes et n’est pas guérie. Jusqu’à présent, les traitements existants s’attaquent à la composante immunitaire de la maladie et ne sont efficaces que dans la variante de l’épidémie, la SEP récurrente (MS-RR). Par conséquent, la recherche de tout facteur moléculaire/cellulaire capable de différencier au niveau pathophysiologique les raisons intrinsèques de ces différences est d’une importance vitale dans la recherche de nouveaux traitements pour les patients atteints de SEP progressive. D’autre part, l’existence de phases de récupération chez les patients atteints de MS-RR indique l’existence de phénomènes spontanés d’auto-correction de l’épisode inflammatoire conduisant à la neuro-réparation des tissus endommagés. En ce sens, notre groupe a été le pionnier de l’étude des cellules myéloïdes suppressives (MDSC) dans le tissu nerveux des souris avec l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EEA), le modèle le plus courant de la sclérose en plaques. Ainsi, sa présence, son abondance, son état indifférencié et son activation sont essentiels pour freiner la phase récurrente de l’EES. Dans ce projet, nous avons abordé l’étude des MDSC comme des bioindicateurs possibles au niveau du SNC et à la périphérie du type de cours cliniques de SP. En outre, nous avons ajouté un bonus d’originalité lors de l’étude de l’effet de la présence/abondance/activation des MDSC sur l’agressivité de l’EES et leur relation avec la neuro-réparation possible de la gaine de myéline à travers l’étude des précurseurs d’oligodendrocytes, des oligodendrocytes matures et des processus de remielinisation. (French)
5 December 2021
0 references
Multiple Sklerose (MS) ist die häufigste neurologische Erkrankung, die besonders dramatisch ist, weil sie vor allem bei jungen Erwachsenen auftritt und nicht geheilt wird. Bestehende Behandlungen beziehen sich bisher auf die Immunkomponente der Krankheit und sind nur in der Ausbruchsvariante MS-remitting (MS-RR) wirksam. Daher ist die Suche nach jedem molekularen/zellulären Faktor, der auf der pathophysiologischen Ebene die intrinsischen Gründe für diese Unterschiede unterscheiden kann, von entscheidender Bedeutung für die Suche nach neuen Behandlungen für Patienten mit progressiven MS. Andererseits deutet die Existenz von Erholungsphasen bei Patienten mit MS-RR auf das Vorhandensein spontaner Selbstkorrekturphänomene der entzündlichen Episode hin, die zur Neuroreparatur von beschädigtem Gewebe führt. In diesem Sinne hat unsere Gruppe Pionierarbeit bei der Untersuchung von repressiven Myeloidzellen (MDSCs) innerhalb des Nervengewebes von Mäusen mit experimenteller Autoimmunenzephalomyelitis (AEE), dem gebräuchlichsten Modell von MS. Daher sind ihre Präsenz, ihre Fülle und ihr undifferenzierter Zustand und seine Aktivierung von entscheidender Bedeutung, um die wiederkehrende Phase in der SEA einzudämmen. In diesem Projekt näherten wir uns an die Studie von MDSCs als mögliche Bioindikatoren sowohl auf CNS-Ebene als auch auf Peripherie der Art des klinischen MS-Kurses. Darüber hinaus haben wir einen Bonus der Originalität hinzugefügt, wenn wir die Wirkung der Präsenz/Überfluss/Aktivierung von MDSCs auf die Aggressivität von SEA und deren Beziehung mit der möglichen Neuroreparatur der Myelinhülle durch die Untersuchung von Oligodendrozyten-Vorläufern, reifen Oligodendrozyten und Remielinisierungsprozessen untersuchen. (German)
9 December 2021
0 references
Multiple sclerose (MS) is de meest voorkomende neurologische ziekte, vooral dramatisch omdat het debuteert voornamelijk bij jonge volwassenen en is niet genezen. Bestaande behandelingen hebben betrekking op de immuuncomponent van de ziekte en zijn alleen effectief in de uitbraakvariant, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Daarom is het zoeken naar een moleculaire/cellulaire factor die op pathofysiologische niveau de intrinsieke redenen voor deze verschillen kan onderscheiden, van vitaal belang bij het zoeken naar nieuwe behandelingen voor patiënten met progressieve MS. Anderzijds wijst het bestaan van herstelfasen bij patiënten met MS-RR op het bestaan van spontane zelfcorrectieverschijnselen van de inflammatoire episode die leiden tot het neuroherstel van beschadigd weefsel. In deze zin heeft onze groep pioniers in de studie van suppressieve myeloïde cellen (MDSCs) in het zenuwweefsel van muizen met experimentele auto-immune encefalomyelitis (AEE), het meest voorkomende model van MS. Zijn aanwezigheid, overvloed en ongedifferentieerde toestand en activering zijn dus cruciaal om de terugkerende fase in SEA te beteugelen. In dit project hebben we de studie van MDSC’s benaderd als mogelijke bio-indicatoren, zowel op CNS-niveau als periferie van het type MS klinische cursus. Daarnaast hebben we een bonus van originaliteit toegevoegd bij het bestuderen van het effect van de aanwezigheid/abundantie/activering van MDSC’s op de agressiviteit van SEA en hun relatie met de mogelijke neuro-reparatie van de myelineschede door middel van de studie van oligodendrocytenprecursoren, volwassen oligodendrocyten en remielinisatieprocessen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La sclerosi multipla (MS) è la malattia neurologica più comune, essendo particolarmente drammatica perché debutta principalmente nei giovani adulti e non è curata. I trattamenti esistenti fino ad oggi affrontano la componente immunitaria della malattia e sono efficaci solo nella variante del focolaio, la MS-recurrent-remission (MS-RR). Pertanto, la ricerca di qualsiasi fattore molecolare/cellulare in grado di differenziare a livello patofisiologico le ragioni intrinseche di queste differenze è di vitale importanza nella ricerca di nuovi trattamenti per i pazienti con sclerosi multipla progressiva. D'altra parte, l'esistenza di fasi di recupero in pazienti con MS-RR indica l'esistenza di fenomeni spontanei di autocorrezione dell'episodio infiammatorio che porta alla neuroriparazione del tessuto danneggiato. In questo senso, il nostro gruppo ha pionieristico lo studio delle cellule mieloidi soppressive (MDSC) all'interno del tessuto nervoso dei topi con encefalomielite autoimmune sperimentale (AEE), il modello più comune di MS. Pertanto, la sua presenza, l'abbondanza e lo stato indifferenziato e l'attivazione sono fondamentali per frenare la fase ricorrente nella VAS. In questo progetto ci siamo avvicinati allo studio dei MDSC come possibili bioindicatori sia a livello SNC che periferico del tipo di corso clinico MS. Inoltre, abbiamo aggiunto un bonus di originalità quando si studia l'effetto della presenza/abbondanza/attivazione di MDSC sull'aggressività del SEA e il loro rapporto con la possibile neuro-riparazione della guaina mielina attraverso lo studio di precursori di oligodendrociti, oligodendrociti maturi e processi di remielinizzazione. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι η πιο συνηθισμένη νευρολογική νόσος, ιδιαίτερα δραματική επειδή κάνει ντεμπούτο κυρίως σε νέους ενήλικες και δεν θεραπεύεται. Οι υφιστάμενες μέχρι σήμερα θεραπείες αντιμετωπίζουν το ανοσοποιητικό συστατικό της νόσου και είναι αποτελεσματικές μόνο στην παραλλαγή της εστίας, επαναλαμβανόμενη επανάληψη της ΣΚΠ (MS-RR). Ως εκ τούτου, η αναζήτηση οποιουδήποτε μοριακού/κυτταρικού παράγοντα ικανό να διαφοροποιήσει σε παθοφυσιολογικό επίπεδο τους εγγενείς λόγους για τις διαφορές αυτές είναι ζωτικής σημασίας για την αναζήτηση νέων θεραπειών για ασθενείς με προοδευτική σκλήρυνση. Από την άλλη πλευρά, η ύπαρξη φάσεων ανάρρωσης σε ασθενείς με MS-RR καταδεικνύει την ύπαρξη αυθόρμητων φαινομένων αυτοδιόρθωσης του φλεγμονώδους επεισοδίου που οδηγεί στη νευροεπισκευή των κατεστραμμένων ιστών. Με αυτή την έννοια, η ομάδα μας έχει πρωτοστατήσει στη μελέτη των κατασταλτικών μυελοειδών κυττάρων (MDSCs) εντός του νευρικού ιστού των ποντικών με πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα (ΑΕΕ), το πιο κοινό μοντέλο της σκλήρυνσης. Έτσι, η παρουσία, η αφθονία και η αδιαφοροποίητη κατάσταση και η ενεργοποίηση είναι ζωτικής σημασίας για τον περιορισμό της επαναλαμβανόμενης φάσης στη SEA. Σε αυτό το έργο προσεγγίσαμε τη μελέτη των MDSCs ως πιθανούς βιοδείκτες τόσο σε επίπεδο ΚΝΣ όσο και σε επίπεδο περιφέρειας του τύπου της κλινικής σειράς ΣΚΠ. Επιπλέον, προσθέσαμε ένα μπόνους πρωτοτυπίας κατά τη μελέτη της επίδρασης της παρουσίας/αφθονίας/ενεργοποίησης των MDSC στην επιθετικότητα της SEA και της σχέσης τους με την πιθανή νευροεπισκευή της θήκης μυελίνης μέσω της μελέτης των πρόδρομων ουσιών των ολιγοδενδροκυττάρων, των ώριμων ολιγοδενδροκυττάρων και των διαδικασιών απομεινίωσης. (Greek)
18 August 2022
0 references
Multipel sklerose (MS) er den mest almindelige neurologiske sygdom, er især dramatisk, fordi det debuterer hovedsageligt hos unge voksne og ikke helbredes. Eksisterende behandlinger til dato vedrører immunkomponenten i sygdommen og er kun effektive i udbrudsvarianten, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Derfor er søgen efter enhver molekylær/cellulær faktor i stand til at differentiere på det patofysiologiske niveau de iboende årsager til disse forskelle af afgørende betydning i søgen efter nye behandlinger for patienter med progressiv MS. På den anden side peger eksistensen af genopretningsfaser hos patienter med MS-RR på eksistensen af spontane selvkorrektionsfænomener i den inflammatoriske episode, der fører til neuro-reparation af beskadiget væv. I denne forstand, vores gruppe har pioneret studiet af suppressive myeloid celler (MDSCs) i nervevæv af mus med eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (AEE), den mest almindelige model af MS. Således dens tilstedeværelse, overflod og udifferentieret tilstand og aktivering er afgørende for at bremse den tilbagevendende fase i SEA. I dette projekt nærmede vi os undersøgelsen af MDSC'er som mulige bioindikatorer både på CNS-niveau og i periferien af den type MS kliniske kursus. Derudover tilføjede vi en bonus for originalitet, når vi studerede effekten af tilstedeværelsen/abundancen/aktiveringen af MDSC'er på SEA's aggressivitet og deres forhold til den mulige neuroreparation af myelinskeden gennem studiet af oligodendrocytprækursorer, modne oligodendrocytter og remieliniseringsprocesser. (Danish)
18 August 2022
0 references
Multippeliskleroosi (MS) on yleisin neurologinen sairaus, joka on erityisen dramaattinen, koska se debytoi pääasiassa nuorilla aikuisilla eikä parane. Tähän mennessä käytössä olevat hoidot koskevat taudin immuunikomponenttia, ja ne ovat tehokkaita vain taudinpurkauksen muunnoksessa, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Siksi kaikkien molekyyli-/sellulaaristen tekijöiden etsiminen, joka kykenee erottamaan patofysiologisella tasolla näiden erojen luontaiset syyt, on ratkaisevan tärkeää etsittäessä uusia hoitoja progressiivista MS-tautia sairastaville potilaille. Toisaalta MS-RR-potilaiden toipumisvaiheiden olemassaolo viittaa tulehdusjakson spontaaneihin itsekorjautuviin ilmiöihin, jotka johtavat vaurioituneen kudoksen neurokorjautumiseen. Tässä mielessä ryhmämme on uraauurtanut tutkimusta supistavien myelooisten solujen (MDSC) sisällä hiirten hermokudoksessa kokeellinen autoimmuuni enkefalomyeliitti (AEE), joka on yleisin MS-malli. Näin ollen sen läsnäolo, runsaus ja vaihtelematon tila ja aktivointi ovat ratkaisevan tärkeitä SEA: n toistuvan vaiheen hillitsemiseksi. Tässä hankkeessa lähestyimme tutkimusta MDSC:istä mahdollisina bioindikaattoreina sekä keskushermoston tasolla että MS-taudin kliinisen kurssin reuna-alueilla. Lisäksi lisäsimme omaperäisyyden bonuksen, kun tutkimme MDSC-aineiden esiintymisen, runsauden/aktivoinnin vaikutusta SEA: n aggressiivisuuteen ja niiden suhteeseen myeliinin vaipan mahdolliseen neurokorjaukseen tutkimalla oligodendrosyyttien esiasteita, kypsiä oligodendrosyyttejä ja remielinisointiprosesseja. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-isklerożi multipla (MS) hija l-aktar marda newroloġika komuni, li hija partikolarment drammatika minħabba li tiddebutta l-aktar fl-adulti żgħażagħ u ma titfejjaqx. It-trattamenti eżistenti sal-lum jindirizzaw il-komponent immuni tal-marda u huma effettivi biss fil-varjant tat-tifqigħa, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Għalhekk, it-tfittxija għal kwalunkwe fattur molekulari/ċellulari li kapaċi jiddistingwi fil-livell patofiżjoloġiku r-raġunijiet intrinsiċi għal dawn id-differenzi hija ta’ importanza vitali fit-tfittxija għal kuri ġodda għal pazjenti b’MS progressiva. Min-naħa l-oħra, l-eżistenza ta’ fażijiet ta’ rkupru f’pazjenti b’MS-RR tindika l-eżistenza ta’ fenomeni spontanji ta’ awtokorrezzjoni tal-episodju infjammatorju li jwassal għan-newrotiswija ta’ tessut danneġġjat. F’dan is-sens, il-grupp tagħna kien pijunier fl-istudju taċ-ċelloli mjelojdi soppressivi (MDSCs) fit-tessut nervuż tal-ġrieden b’enċefalomjelite awtoimmuni sperimentali (AEE), l-aktar mudell komuni ta’ MS. Għalhekk, il-preżenza, l-abbundanza u l-istat mhux differenzjat u l-attivazzjoni tiegħu huma kruċjali biex titrażżan il-fażi rikorrenti fis-SEA. F’dan il-proġett avviċinajna l-istudju tal-MDSCs bħala bijoindikaturi possibbli kemm fil-livell tas-CNS kif ukoll fil-periferija tat-tip ta’ kors kliniku ta’ MS. Barra minn hekk, żidna bonus tal-oriġinalità meta nistudjaw l-effett tal-preżenza/adundance/attivazzjoni tal-MDSCs fuq l-aggressività tas-SEA u r-relazzjoni tagħhom man-newrotiswija possibbli tal-għant tal-majelin permezz tal-istudju ta’ prekursuri tal-oligodendrocyte, oligodendrocytes maturi u proċessi ta’ riċelinizzazzjoni. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Multiplā skleroze (MS) ir visbiežāk sastopamā neiroloģiskā slimība, kas ir īpaši dramatiska, jo tā debijas galvenokārt gados jauniem pieaugušajiem un nav izārstēta. Pašreizējie ārstēšanas veidi attiecas uz slimības imūno komponentu un ir efektīvi tikai slimības uzliesmojuma variantā, kas atkārtojas MS (MS-RR). Tādēļ jebkura molekulārā/celulārā faktora meklēšanai, kas spēj diferencēt patofizioloģiskā līmenī, ir būtiska nozīme, meklējot jaunas ārstēšanas metodes pacientiem ar progresējošu MS. No otras puses, atveseļošanās fāzes pacientiem ar MS-RR norāda uz spontānas iekaisuma epizodes paškorekcijas parādībām, kas izraisa bojāto audu neirolabošanu. Šajā ziņā mūsu grupa ir uzsākusi pētījumu par nomācošām mieloīdajām šūnām (MDSC) peļu nervu audos ar eksperimentālu autoimūnu encefalomielītu (AEE), kas ir visizplatītākais MS modelis. Tādējādi tā klātbūtne, pārpilnība un nediferencēts stāvoklis un aktivācija ir būtiski, lai ierobežotu atkārtotu SEA fāzi. Šajā projektā mēs vērsāmies pie MDSC pētījuma kā iespējamiem bioindikatoriem gan CNS līmenī, gan MS klīniskā kursa veida perifērijā. Turklāt mēs pievienojām oriģinalitātes prēmiju, pētot MDSC klātbūtnes/bagātināšanas/aktivācijas ietekmi uz SVN agresivitāti un to saistību ar mielīna apvalka iespējamo neirolabošanu, veicot oligodendrocītu prekursoru, nobriedušu oligodendrocītu un remielinizācijas procesu izpēti. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Skleróza multiplex (MS) je najčastejšou neurologickou chorobou, ktorá je obzvlášť dramatická, pretože debutuje hlavne u mladých dospelých a nie je vyliečená. Doterajšie terapie sa zameriavajú na imunitnú zložku ochorenia a sú účinné len v prípade variantu vypuknutia nákazy, recidivujúceho MS-remitácie (MS-RR). Preto je hľadanie akéhokoľvek molekulárneho/bunkového faktora schopného diferenciovať na patofyziologickej úrovni vnútorné dôvody týchto rozdielov životne dôležité pri hľadaní novej liečby pacientov s progresívnou SM. Na druhej strane existencia fázy obnovy u pacientov s MS-RR poukazuje na existenciu spontánnych samokorekčných javov zápalovej epizódy, ktoré vedú k neuro-oprave poškodeného tkaniva. V tomto zmysle naša skupina priekopníkom štúdie supresívnych myeloidných buniek (MDSC) v nervovom tkanive myší s experimentálnou autoimunitnou encefalomyelitídou (AEE), najbežnejším modelom MS. Jeho prítomnosť, hojnosť a nediferencovaný stav a aktivácia sú preto rozhodujúce pre obmedzenie opakujúcej sa fázy v SEA. V tomto projekte sme pristúpili k štúdiu MDSC ako možných bioindikátorov na úrovni CNS aj periférii typu klinického cyklu MS. Okrem toho sme pri štúdiu účinku prítomnosti/abundancie/aktivácie MDSC na agresivitu SEA a ich vzťahu s možným neuro-opravou pošvy myelínu prostredníctvom štúdie prekurzorov oligodendrocytov, zrelých oligodendrocytov a procesov remielinizácie pridali bonus originality. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is é scléaróis iolrach (MS) an galar néareolaíoch is coitianta, agus tá sé thar a bheith drámatúil toisc go dtéann sé go príomha i ndaoine fásta óga agus ní leigheastar é. Leis na cóireálacha atá ann cheana, tugtar aghaidh ar chomhpháirt imdhíonachta an ghalair go dtí seo agus níl siad éifeachtach ach amháin maidir le hathraitheach na ráige, lena n-astaítear na Ballstáit arís agus arís eile (MS-RR). Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach cuardach a dhéanamh ar aon fhachtóir móilíneach/cheallach atá in ann idirdhealú a dhéanamh ar leibhéal na paitifiseolaíochta ar na cúiseanna intreach atá leis na difríochtaí sin agus cóireálacha nua á lorg d’othair a bhfuil MS forásach acu. Ar an láimh eile, tá céimeanna téarnaimh ann in othair a bhfuil pointí MS-RR acu chun feiniméin fhéincheartaithe spontáineacha a bheith ann den eachtra athlastach as a dtiocfaidh néar-dheisiú fíocháin damáistithe. Sa chiall seo, tá ár ngrúpa pioneered an staidéar a dhéanamh ar chealla myeloid suppressive (MDSCs) laistigh den fhíochán néaróg lucha le einceifealaiméiníteas autoimmune turgnamhach (AEE), an múnla is coitianta de MS. Dá bhrí sin, tá a láithreacht, flúirse agus stáit neamhdhifreáilte agus gníomhachtaithe ríthábhachtach chun srian a chur leis an gcéim athfhillteach i SEA. Sa tionscadal seo thugamar faoi staidéar a dhéanamh ar MDSCanna mar bhiththáscairí féideartha ar leibhéal CNS agus ar imeall an chineáil cúrsa cliniciúil MS. Ina theannta sin, chuir muid bónas de úrnuacht nuair a staidéar a dhéanamh ar an éifeacht ar an láithreacht/flúirse/gníomhachtú MDSCanna ar an ionsaitheacht na SEA agus a gcaidreamh leis an neuro-deisiú féideartha an truaill myelin trí staidéar a dhéanamh ar réamhtheachtaithe oligodendrocyte, oligodendrocytes aibí agus próisis remielinization. (Irish)
18 August 2022
0 references
Roztroušená skleróza (MS) je nejčastější neurologické onemocnění, zejména dramatické, protože debutuje hlavně u mladých dospělých a není vyléčen. Stávající léčba se zabývá imunitní složkou onemocnění a je účinná pouze ve variantě ohniska, rekurentní remitaci (MS-RR). Proto je hledání jakéhokoli molekulárního/buněčného faktoru schopného diferencovat na patofyziologické úrovni vnitřní důvody těchto rozdílů životně důležité při hledání nových léčebných postupů pro pacienty s progresivní roztroušenou sklerózou. Na druhé straně existence fází zotavení u pacientů s MS-RR ukazuje na existenci spontánních samo-korekčních jevů zánětlivé epizody vedoucí k neuro-opravě poškozené tkáně. V tomto smyslu je naše skupina průkopníkem studie supresivních myeloidních buněk (MDSC) v nervové tkáni myší s experimentální autoimunitní encefalomyelitidou (AEE), nejběžnějším modelem MS. Proto je jeho přítomnost, hojnost a nediferencovaný stav a aktivace zásadní pro omezení opakující se fáze SEA. V tomto projektu jsme přistupovali ke studiu MDSC jako možné bioindikátory jak na úrovni CNS, tak na periferii typu MS klinického kurzu. Kromě toho jsme přidali bonus originality při studiu vlivu přítomnosti, hojnosti/aktivace MDSC na agresivitu SEA a jejich vztah k možné neuro-opravě myelinové pochvy studiem prekurzorů oligodendrocytu, zralých oligodendrocytů a remielinizačních procesů. (Czech)
18 August 2022
0 references
A esclerose múltipla (EM) é a doença neurológica mais comum, sendo especialmente dramática porque estrea principalmente em adultos jovens e não está curada. Os tratamentos existentes até à data abordam o componente imunológico da doença e só são eficazes na variante do surto, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Portanto, a busca de qualquer fator molecular/celular capaz de diferenciar a nível fisiopatológico os motivos intrínsecos destas diferenças é de vital importância na busca de novos tratamentos para pacientes com SM progressiva. Por outro lado, a existência de fases de recuperação em pacientes com SM-RR aponta para a existência de fenómenos de autocorreção espontâneos do episódio inflamatório que levam à neuro-reparação do tecido danificado. Neste sentido, nosso grupo foi pioneiro no estudo de células mieloides supressoras (MDSCs) dentro do tecido nervoso de camundongos com encefalomielite autoimune experimental (AEE), o modelo mais comum de EM. Assim, sua presença, abundância e estado e ativação indiferenciados são cruciais para conter a fase recorrente na ASE. Neste projeto abordamos o estudo dos MDSCs como possíveis bioindicadores tanto no nível do SNC quanto na periferia do tipo de curso clínico da SM. Além disso, adicionamos um bónus de originalidade ao estudar o efeito da presença/abundância/ativação de MDSCs na agressividade da ASE e a sua relação com a possível neuro-reparação da bainha de mielina através do estudo de precursores de oligodendrócitos, oligodendrócitos maduros e processos de remielinização. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Sclerosis multiplex (MS) on kõige levinum neuroloogiline haigus, mis on eriti dramaatiline, sest see debüteerib peamiselt noortel täiskasvanutel ja seda ei ravita. Olemasolevad ravimeetodid käsitlevad haiguse immuunkomponenti ja on tõhusad ainult haiguspuhangu variandis, hulgiskleroosi korduval remissioonil (MS-RR). Seetõttu on progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide uute ravimeetodite otsimisel eluliselt tähtis otsida kõiki molekulaarseid/rakulisi tegureid, mis on võimelised patofüsioloogilisel tasandil eristama nende erinevuste olemuslikke põhjuseid. Teisest küljest osutab taastumisfaaside olemasolu MS-RR-iga patsientidel põletiku episoodi spontaansete eneseparandusnähtuste olemasolule, mis viivad kahjustatud koe neuroremonteerimiseni. Selles mõttes, meie grupp on esirinnas uuring pärssivate müeloidsete rakkude (MDSC) jooksul närvikoe hiired eksperimentaalse autoimmuunse entsefalomüeliidi (AEE), kõige levinum mudel MS. Seega on selle olemasolu, arvukus ja diferentseerimata seisund ja aktiveerimine otsustava tähtsusega, et piirata korduvat faasi SEA-s. Selles projektis käsitleti MDSCde kui võimalike bioindikaatorite uuringut nii kesknärvisüsteemi tasandil kui ka hulgiskleroosi kliinilise kuuri tüüpi äärealadel. Lisaks lisasime originaalsuse boonuse, kui uurisime MDSCde olemasolu, arvukuse/aktivatsiooni mõju SEA agressiivsusele ja nende seosele müeliinikesta võimaliku neuroremonteerimisega oligodendrotsüütide lähteainete, küpsete oligodendrotsüütide ja remielinisatsiooni protsesside uurimise kaudu. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A sclerosis multiplex (MS) a leggyakoribb neurológiai betegség, amely különösen drámai, mert elsősorban fiatal felnőtteknél debütál, és nem gyógyul meg. Az eddig létező kezelések a betegség immunkomponensét érintik, és csak a járvány kitörésének variánsában, az MS-recidens-remitációban (MS-RR) hatásosak. Ezért minden olyan molekuláris/sejtes faktor keresése, amely képes megkülönböztetni a patofiziológiai szinten e különbségek belső okait, alapvető fontosságú a progresszív SM-ben szenvedő betegek új kezelései keresésében. Másrészt a helyreállítási fázisok megléte az MS-RR-ben szenvedő betegeknél a gyulladásos epizód spontán önkorrekciós jelenségeinek létezésére utal, ami a sérült szövetek neuro-javításához vezet. Ebben az értelemben csoportunk úttörő szerepet töltött be a kísérleti autoimmun encephalomyelitis (AEE) idegszövetében található szuppresszív myeloid sejtek (MDSC-k) tanulmányozásában, amely az MS leggyakoribb modellje. Így jelenléte, bősége és differenciálatlan állapota és aktiválása döntő fontosságú a SEA visszatérő fázisának megfékezéséhez. Ebben a projektben az MDSC-k mint lehetséges bioindikátorok tanulmányozását közelítettük meg mind a központi idegrendszer szintjén, mind pedig az SM-klinikai tanfolyam perifériájában. Ezenkívül az eredetiség bónuszát adtuk hozzá az MDSC-k jelenlétének/bőségének/aktiválásának a SEA agresszivitására és a myelin hüvely lehetséges neuro-javításával való kapcsolatára gyakorolt hatásának tanulmányozásakor az oligodendrocyta prekurzorok, az érett oligodendrocyták és a remielinizációs folyamatok vizsgálata során. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Множествената склероза (МС) е най-често срещаното неврологично заболяване, особено драматично, тъй като дебютира главно при млади хора и не се лекува. Съществуващите досега лечения се отнасят до имунния компонент на заболяването и са ефективни само при варианта на огнище, повтарящ се МС (MS-RR). Следователно търсенето на всеки молекулярен/клетъчен фактор, който може да разграничи на патофизиологично ниво присъщите причини за тези различия, е от жизненоважно значение в търсенето на нови лечения за пациенти с прогресираща МС. От друга страна, наличието на фази на възстановяване при пациенти с МС-РР показва наличието на спонтанни самокоригиращи явления на възпалителния епизод, водещи до невро-възстановяване на увредената тъкан. В този смисъл нашата група е пионер в изследването на потискащите миелоидни клетки (MDSCs) в нервната тъкан на мишки с експериментален автоимунен енцефаломиелит (AEE), най-често срещаният модел на МС. По този начин неговото наличие, изобилие и недиференцирано състояние и активиране са от решаващо значение за ограничаване на повтарящата се фаза в SEA. В този проект подходихме към проучването на MDSC като възможни биопоказатели както на ниво ЦНС, така и по периферията на вида на клиничния курс на МС. Освен това добавихме бонус към оригиналността при изучаването на ефекта от наличието/изобилието/активирането на MDSCs върху агресивността на СИА и тяхната връзка с възможната невроремонт на миелиновата обвивка чрез изследване на прекурсори на олигодендроцити, зрели олигодендроцити и процеси на ремилинизация. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Išsėtinė sklerozė (MS) yra labiausiai paplitusi neurologinė liga, ypač dramatiška, nes ji debiutuoja daugiausia jauniems suaugusiems ir nėra išgydoma. Iki šiol esamais gydymo būdais sprendžiamas ligos imuninės sistemos komponento klausimas ir jie yra veiksmingi tik protrūkio variante, recidyvuojant išsėtinės sklerozės (MS-RR) atveju. Todėl ieškant bet kokio molekulinio/ląstelinio faktoriaus, galinčio skirtis patofiziologiniu lygmeniu, esminės šių skirtumų priežastys yra gyvybiškai svarbios ieškant naujų gydymo būdų pacientams, sergantiems progresuojančia IS. Kita vertus, regeneravimo fazės egzistavimas pacientams, sergantiems MS-RR, rodo, kad yra spontaniškų uždegiminio epizodo savireguliacijos reiškinių, lemiančių pažeistų audinių neuroremontavimą. Šia prasme mūsų grupė pradėjo slopinančių mieloidinių ląstelių (MDSC) tyrimą pelių nervų audinyje su eksperimentiniu autoimuniniu encefalomielitu (AEE), dažniausiu MS modeliu. Taigi, jo buvimas, gausa ir nediferencijuota būklė bei aktyvavimas yra labai svarbūs siekiant pažaboti pasikartojančią SEA fazę. Šiame projekte mes priartėjome prie MDSC kaip galimų bioindikatorių tyrimo tiek CNS lygmeniu, tiek MS klinikinių kursų tipo periferijoje. Be to, studijuodami MDSC buvimo/abundacijos/aktyvavimo poveikį SEA agresyvumui ir jų santykiui su galimu mielino apvalkalo neuroremontu, atlikdami oligodendrocitų pirmtakų, subrendusių oligodendrocitų ir remielinizacijos procesų tyrimą, mes pridėjome originalumo premiją. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Multipla skleroza (MS) je najčešća neurološka bolest, posebno dramatična jer debitira uglavnom kod mladih odraslih osoba i nije izliječena. Postojeći postupci liječenja odnose se na imunološku komponentu bolesti i učinkoviti su samo u varijanti izbijanja bolesti, recidivirajućim remitiranjem MS-a (MS-RR). Stoga je potraga za bilo kojim molekularnim/staničnim faktorom koji može razlikovati na patofiziološkoj razini intrinzični razlozi za te razlike od ključne važnosti u potrazi za novim terapijama za pacijente s progresivnom multiplom sklerozom. S druge strane, postojanje faza oporavka u bolesnika s MS-RR ukazuje na postojanje spontanih pojava samoispravljanja upalne epizode koja dovodi do neurološkog popravka oštećenog tkiva. U tom smislu, naša grupa je predvodila istraživanje supresivnih mijeloidnih stanica (MDSC) unutar živčanog tkiva miševa s eksperimentalnim autoimunim encefalomijelitisom (AEE), najčešćim modelom MS-a. Dakle, njegova prisutnost, obilje i nediferencirano stanje i aktivacija ključni su za ograničavanje ponovne faze u SEA. U ovom projektu pristupili smo studiji MDSC-ova kao mogućim bioindikatorima na razini središnjeg živčanog sustava i periferiji tipa MS kliničkog tijeka. Osim toga, dodali smo bonus originalnosti prilikom proučavanja učinka prisutnosti/skupine/aktivacije MDSC-ova na agresivnost SEA i njihov odnos s mogućim neuro-popravkom mijelinskog omotača kroz proučavanje prekursora oligodendrocita, zrelih oligodendrocita i procesa remielinizacije. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Multipel skleros (MS) är den vanligaste neurologiska sjukdomen, som är särskilt dramatisk eftersom den debuterar främst hos unga vuxna och inte botas. Befintliga behandlingar behandlar sjukdomens immunkomponent och är endast effektiva i utbrottsvarianten MS-remitting (MS-RR). Därför är sökandet efter någon molekylär/cellulär faktor som kan skilja på patofysiologisk nivå de inneboende orsakerna till dessa skillnader av avgörande betydelse i sökandet efter nya behandlingar för patienter med progressiv MS. Å andra sidan pekar förekomsten av återhämtningsfaser hos patienter med MS-RR på förekomsten av spontan självkorrigering av den inflammatoriska episoden som leder till neuroreparation av skadad vävnad. I denna mening har vår grupp banat väg för studien av suppressiva myeloida celler (MDSC) inom nervvävnaden hos möss med experimentell autoimmun encefalomyelit (AEE), den vanligaste modellen av MS. Således är dess närvaro, överflöd och odifferentierat tillstånd och aktivering avgörande för att begränsa den återkommande fasen i SEA. I detta projekt närmade vi oss studien av MDSC som möjliga bioindikatorer både på CNS-nivå och periferi av typen av MS klinisk kurs. Dessutom lade vi till en bonus av originalitet när vi studerade effekten av närvaro/abundans/aktivering av MDSCs på aggressiviteten av SEA och deras förhållande till den möjliga neuroreparationen av myelinskidan genom studien av oligodendrocytprekursorer, mogna oligodendrocyter och remieliniseringsprocesser. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Scleroza multiplă (MS) este cea mai frecventă boală neurologică, fiind deosebit de dramatică, deoarece debutează în principal la adulții tineri și nu este vindecată. Tratamentele existente până în prezent abordează componenta imună a bolii și sunt eficace numai în varianta focarului, remisiv SM-recurent (MS-RR). Prin urmare, căutarea oricărui factor molecular/celular capabil să diferențieze la nivel patofiziologic motivele intrinsece ale acestor diferențe este de importanță vitală în căutarea de noi tratamente pentru pacienții cu SM progresiv. Pe de altă parte, existența fazelor de recuperare la pacienții cu SM-RR indică existența unor fenomene spontane de autocorecție a episodului inflamator care duce la neuro-repararea țesutului deteriorat. În acest sens, grupul nostru a pionierat studiul celulelor mieloide supresive (MDSC) în țesutul nervos al șoarecilor cu encefalomielita autoimună experimentală (AEE), cel mai frecvent model de SM. Astfel, prezența, abundența și starea nediferențiată și activarea sunt cruciale pentru a reduce faza recurentă în SEA. În acest proiect am abordat studiul MDSC ca posibili bioindicatori atât la nivelul SNC, cât și la periferia tipului de curs clinic SM. În plus, am adăugat un bonus de originalitate atunci când studiem efectul prezenței/abundenței/activării MDSC-urilor asupra agresivității SEA și a relației acestora cu posibila refacere a tecii mielinei prin studiul precursorilor oligodendrocitelor, oligodendrocitelor mature și proceselor de remielinizare. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Multipla skleroza (MS) je najpogostejša nevrološka bolezen, ki je še posebej dramatična, ker prvenstveno nastopi pri mladih odraslih in ni ozdravljena. Obstoječa zdravljenja do danes obravnavajo imunsko komponento bolezni in so učinkovita le v varianti izbruha, MS-ponavljajoče se-remitting (MS-RR). Zato je iskanje katerega koli molekularnega/celičnega faktorja, ki lahko razlikuje na patofiziološki ravni, intrinzičnih razlogov za te razlike ključnega pomena pri iskanju novih zdravljenj za bolnike s progresivno MS. Po drugi strani pa obstoj faz okrevanja pri bolnikih z MS-RR kaže na obstoj spontanih samopopravkov vnetne epizode, ki vodi do nevro-popravka poškodovanega tkiva. V tem smislu je naša skupina pionirsko preučevala supresivne mieloične celice (MDSC) v živčnem tkivu miši z eksperimentalnim avtoimunskim encefalomielitisom (AEE), najpogostejšim modelom MS. Tako so njegova prisotnost, številčnost in nediferencirano stanje in aktivacija ključnega pomena za omejitev ponavljajoče se faze v SEA. V tem projektu smo pristopili k študiji MDSC kot možnih biokazalnikov tako na ravni CNS kot na obrobju vrste kliničnega poteka MS. Poleg tega smo dodali bonus izvirnosti pri preučevanju učinka prisotnosti/preobilja/aktivacije MDSC na agresivnost SEA in njihovo povezavo z možnim nevropopravkom mielinskega ovoja s preučevanjem oligodendrocitnih predhodnikov, zrelih oligodendrocitov in procesov remielinizacije. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Stwardnienie rozsiane (MS) jest najczęstszą chorobą neurologiczną, jest szczególnie dramatyczny, ponieważ debiutuje głównie u młodych dorosłych i nie jest wyleczony. Dotychczasowe metody leczenia odnoszą się do składnika immunologicznego choroby i są skuteczne tylko w wariancie ogniska choroby, MS-recurrent-remitting (MS-RR). Dlatego poszukiwanie jakiegokolwiek czynnika molekularnego/komórkowego zdolnego do różnicowania na poziomie patofizjologicznym nieodłącznych przyczyn tych różnic ma kluczowe znaczenie w poszukiwaniu nowych metod leczenia pacjentów z postępującą SM. Z drugiej strony istnienie faz rekonwalescencji u pacjentów z SM-RR wskazuje na istnienie spontanicznych zjawisk samokorekcji epizodu zapalnego prowadzącego do neuronaprawy uszkodzonej tkanki. W tym sensie nasza grupa jest pionierem badania supresyjnych komórek szpikowych (MDSC) w tkance nerwowej myszy z eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu i rdzenia (AEE), najczęstszym modelem SM. W ten sposób jego obecność, obfitość i stan niezróżnicowania oraz aktywacja są kluczowe dla ograniczenia fazy powtarzającej się w SEA. W ramach tego projektu podeszliśmy do badania MDSC jako możliwych biowskaźników zarówno na poziomie OUN, jak i na peryferiach danego rodzaju przebiegu klinicznego MS. Ponadto dodaliśmy premię oryginalności podczas badania wpływu obecności/abundacji/aktywacji MDSC na agresywność SEA i ich związek z możliwą naprawą powłoki szpikowej poprzez badanie prekursorów oligodendrocytów, dojrzałych oligodendrocytów i procesów remielinizacji. (Polish)
18 August 2022
0 references
Toledo
0 references
22 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_00963
0 references