Development of new non-genotoxic conditioning regimens for haematopoietic progenitor transplantation in congenital haemoglobinopathies and autoimmune diseases (Q3138716): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.5987212301673343) |
(Set a claim value: summary (P836): Mais de 40 milhões de pessoas poderiam beneficiar do poder curativo do transplante parental hematopoiético (HTP) e, no entanto, o seu potencial terapêutico é subutilizado principalmente devido à doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) e à toxicidade associada aos regimes de condicionamento associados ao transplante alogénico. Hemoglobinopatias como anemia falciforme, talassemia, anemia de Fanconi ou várias imunodeficiências combinadas (SCID) são...) |
||
| Property / summary | Property / summary | ||
Mais de 40 milhões de pessoas poderiam beneficiar do poder curativo do transplante parental hematopoiético (HTP) e, no entanto, o seu potencial terapêutico é subutilizado principalmente devido à doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) e à toxicidade associada aos regimes de condicionamento associados ao transplante alogénico. Hemoglobinopatias como anemia falciforme, talassemia, anemia de Fanconi ou várias imunodeficiências combinadas (SCID) são doenças raras curáveis por TPH. Os avanços no campo da terapia genética permitem hoje o desempenho de HPT com células estaminais hematopoietic (HSCs) do paciente (autóloga) corrigido ex vivo nestas patologias. Além disso, o HPT pode ser benéfico no tratamento da diabetes tipo I e mesmo em doentes seropositivos. Nestes pacientes, o transplante autólogo elimina o risco de desenvolver GVHD, mas não a toxicidade associada ao condicionamento. Por conseguinte, é essencial desenvolver novos métodos de condicionamento não genotóxico que permitam o acesso ao transplante autólogo de pais hematopoiéticos a milhões de pessoas em todo o mundo. Propomo-nos avaliar o uso de imunotoxinas e HSCs específicas para condicionamento não genotóxico e demonstrar sua utilidade em um modelo de anemia de Fanconi baseado na terapia genética. Descreveremos também novos marcadores específicos de HSCs humanas e validaremos a utilização das suas imunotoxinas específicas para o condicionamento in vivo em modelos humanizados de ratinhos. (Portuguese) | |||
Revision as of 23:52, 8 October 2024
Project Q3138716 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of new non-genotoxic conditioning regimens for haematopoietic progenitor transplantation in congenital haemoglobinopathies and autoimmune diseases |
Project Q3138716 in Spain |
Statements
58,261.5 Euro
0 references
107,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
0 references
Más de cuarenta millones de personas podrían beneficiarse del poder curativo del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) y sin embargo su potencial terapéutico esta infrautilizado debido principalmente a la enfermedad injerto contra huésped (GVHD) y la toxicidad asociada a los regímenes de acondicionamiento asociados al trasplante alogénico. Hemoglobinopatías como la anemia falciforme, la talasemia, la anemia de Fanconi o la Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) son enfermedades raras curables mediante TPH. Los avances en el campo de la terapia génica permiten hoy en día la realización de TPH con células madre hematopoyéticas (HSCs) del propio paciente (autólogo) corregidas ex vivo en estas patologías. Además, el TPH podría ser beneficioso en el tratamiento de la Diabetes Tipo I e incluso en paciente VIH positivos. En estos pacientes, el trasplante autólogo elimina el riesgo a desarrollar GVHD, pero no la toxicidad asociada al acondicionamiento. Por tanto, es indispensable el desarrollo de nuevos métodos de acondicionamiento no genotóxico que permita el acceso al trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos a millones de personas en todo el mundo. Proponemos evaluar el uso de inmunotoxinas y aptameros específicos de HSCs para el acondicionamiento no genotóxico y demostrar su utilidad en un modelo de anemia de Fanconi basado en la terapia génica. Asimismo, describiremos nuevos marcadores específicos de HSCs humanas y validaremos el uso de sus inmunotoxinas especificas para el acondicionamiento in vivo en modelos de ratón humanizados. (Spanish)
0 references
More than 40 million people could benefit from the healing power of haematopoietic parent transplantation (HTP) and yet its therapeutic potential is underutilised mainly due to graft versus host disease (GVHD) and the toxicity associated with conditioning regimens associated with allogeneic transplantation. Hemoglobinopathies such as sickle cell anemia, thalassemia, Fanconi anemia or Several Combined Immunodeficiency (SCID) are rare diseases curable by TPH. Advances in the field of gene therapy allow today the performance of HPT with haematopoietic stem cells (HSCs) of the patient (autologous) corrected ex vivo in these pathologies. In addition, HPT may be beneficial in the treatment of Type I diabetes and even in HIV-positive patients. In these patients, autologous transplantation eliminates the risk of developing GVHD, but not the toxicity associated with conditioning. It is therefore essential to develop new methods of non-genotoxic conditioning that allow access to autologous transplantation of haematopoietic parents to millions of people worldwide. We propose to evaluate the use of immunotoxins and specific HSCs for non-genotoxic conditioning and demonstrate their usefulness in a Fanconi anemia model based on gene therapy. We will also describe new specific markers of human HSCs and validate the use of their specific immunotoxins for in vivo conditioning in humanised mouse models. (English)
12 October 2021
0.5987212301673343
0 references
Plus de 40 millions de personnes pourraient bénéficier du pouvoir de guérison de la transplantation hématopoïétique parente (HTP) et pourtant son potentiel thérapeutique est sous-utilisé principalement en raison de la maladie du greffon par opposition à la maladie de l’hôte (GVHD) et de la toxicité associée aux traitements de conditionnement associés à la transplantation allogénique. Les hémoglobinopathies telles que l’anémie drépanocytaire, la thalassémie, l’anémie Fanconi ou plusieurs immunodéficiences combinées (IDSC) sont des maladies rares curables par la TPH. Les progrès dans le domaine de la thérapie génique permettent aujourd’hui la performance de HPT avec des cellules souches hématopoïétiques (HSC) du patient (autologue) corrigé ex vivo dans ces pathologies. En outre, le HPT peut être bénéfique dans le traitement du diabète de type I et même chez les patients séropositifs. Chez ces patients, la transplantation autologue élimine le risque de développer le GVHD, mais pas la toxicité associée au conditionnement. Il est donc essentiel de développer de nouvelles méthodes de conditionnement non génotoxique qui permettent l’accès à la transplantation autologue de parents hématopoïétiques à des millions de personnes dans le monde. Nous proposons d’évaluer l’utilisation d’immunotoxines et de HSC spécifiques pour le conditionnement non génotoxique et de démontrer leur utilité dans un modèle d’anémie Fanconi basé sur la thérapie génique. Nous décrirons également de nouveaux marqueurs spécifiques des HSC humains et validerons l’utilisation de leurs immunotoxines spécifiques pour le conditionnement in vivo dans des modèles de souris humanisées. (French)
2 December 2021
0 references
Mehr als 40 Millionen Menschen könnten von der Heilkraft der hämatopoetischen Elterntransplantation (HTP) profitieren, und doch ist ihr therapeutisches Potenzial vor allem aufgrund der Transplantation gegen Wirtskrankheit (GVHD) und der Toxizität im Zusammenhang mit Konditionierungsschemata im Zusammenhang mit allogener Transplantation nicht ausgeschöpft. Hämoglobinopathien wie Sichelzellanämie, Thalassämie, Fanconi-Anämie oder mehrere kombinierte Immundefizienz (SCID) sind durch TPH heilbare seltene Krankheiten. Fortschritte im Bereich der Gentherapie ermöglichen heute die Leistung von HPT mit hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) des Patienten (autolog) korrigiert ex vivo in diesen Pathologien. Darüber hinaus kann HPT bei der Behandlung von Typ-I-Diabetes und sogar bei HIV-positiven Patienten von Vorteil sein. Bei diesen Patienten eliminiert die autologe Transplantation das Risiko der Entwicklung von GVHD, aber nicht die mit der Konditionierung verbundene Toxizität. Daher ist es unerlässlich, neue Methoden der nicht-genotoxischen Konditionierung zu entwickeln, die den Zugang zur autologen Transplantation von hämatopoetischen Eltern zu Millionen von Menschen weltweit ermöglichen. Wir schlagen vor, die Anwendung von Immuntoxinen und spezifischen HSCs zur nicht-genotoxischen Konditionierung zu bewerten und deren Nützlichkeit in einem Fanconi-Anämiemodell auf Basis einer Gentherapie nachzuweisen. Wir werden auch neue spezifische Marker von menschlichen HSCs beschreiben und die Verwendung ihrer spezifischen Immunotoxine zur In-vivo-Konditionierung in humanisierten Mausmodellen validieren. (German)
9 December 2021
0 references
Meer dan 40 miljoen mensen zouden kunnen profiteren van de helende kracht van hematopoëtische oudertransplantatie (HTP) en toch wordt het therapeutische potentieel ervan onderbenut, voornamelijk als gevolg van graft versus gastheerziekte (GVHD) en de toxiciteit die gepaard gaat met conditioneringsregimes in verband met allogene transplantatie. Hemoglobinopathieën zoals sikkelcelanemie, thalassemie, Fanconi-anemie of Verschillende gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) zijn zeldzame ziekten die door TPH kunnen worden genezen. De vooruitgang op het gebied van gentherapie staat vandaag toe de prestaties van HPT met hematopoëtische stamcellen (HSC’s) van de patiënt (autologe) gecorrigeerd ex vivo in deze pathologieën. Bovendien kan HPT gunstig zijn bij de behandeling van type I-diabetes en zelfs bij HIV-positieve patiënten. Bij deze patiënten elimineert autologe transplantatie het risico op het ontwikkelen van GVHD, maar niet de toxiciteit die gepaard gaat met conditionering. Het is daarom van essentieel belang om nieuwe methoden van niet-genotoxische conditionering te ontwikkelen die toegang bieden tot autologe transplantatie van hematopoëtische ouders aan miljoenen mensen wereldwijd. We stellen voor om het gebruik van immunotoxines en specifieke HSC’s voor niet-genotoxische conditionering te evalueren en hun nut aan te tonen in een Fanconi bloedarmoedemodel op basis van gentherapie. We zullen ook nieuwe specifieke markers van menselijke HSC’s beschrijven en het gebruik van hun specifieke immunotoxinen voor in vivo conditionering in gehumaniseerde muismodellen valideren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Più di 40 milioni di persone potrebbero beneficiare del potere curativo del trapianto ematopoietico dei genitori (HTP), eppure il suo potenziale terapeutico è sottoutilizzato principalmente a causa della malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD) e della tossicità associata ai regimi di condizionamento associati al trapianto allogenico. Le emoglobinopatie come l'anemia falciforme, la talassemia, l'anemia Fanconi o parecchie immunodeficienze combinate (SCID) sono malattie rare curabili dal TPH. I progressi nel campo della terapia genica consentono oggi la prestazione di HPT con cellule staminali ematopoietiche (HSC) del paziente (autologo) corretto ex vivo in queste patologie. Inoltre, l'HPT può essere utile nel trattamento del diabete di tipo I e anche nei pazienti sieropositivi. In questi pazienti, il trapianto autologo elimina il rischio di sviluppare GVHD, ma non la tossicità associata al condizionamento. È quindi essenziale sviluppare nuovi metodi di condizionamento non genotossico che consentano l'accesso al trapianto autologo di genitori ematopoietici a milioni di persone in tutto il mondo. Proponiamo di valutare l'uso di immunotossine e specifiche HSC per il condizionamento non genotossico e di dimostrare la loro utilità in un modello di anemia Fanconi basato sulla terapia genica. Descriveremo anche nuovi marcatori specifici di HSC umani e convalidaremo l'uso delle loro immunotossine specifiche per il condizionamento in vivo in modelli di topo umanizzati. (Italian)
16 January 2022
0 references
Üle 40 miljoni inimese võiks saada kasu vereloome vanema siirdamise (HTP) tervendavast võimsusest, kuid selle ravipotentsiaal on alakasutatud peamiselt siirdamise ja peremeesorganismi haiguse (GVHD) ja allogeense siirdamisega seotud konditsioneerimisrežiimidega seotud toksilisuse tõttu. Hemoglobinoopaatiad nagu sirprakuline aneemia, talasseemia, Fanconi aneemia või mitmed kombineeritud immuunpuudulikkuse (SCID) on haruldased haigused ravitavad TPH. Geeniteraapia valdkonnas tehtud edusammud võimaldavad täna käsikahveltõstukite jõudlust patsiendi (autoloogsete) vereloome tüvirakkudega, mida on nendes patoloogiates korrigeeritud ex vivo. Lisaks võib HPT olla kasulik I tüüpi diabeedi ravis ja isegi HIV-positiivsetel patsientidel. Nendel patsientidel kõrvaldab autoloogne siirdamine GVHD tekkeriski, kuid mitte konditsioneerimisega seotud toksilisust. Seetõttu on oluline töötada välja uued mittegenotoksilise konditsioneerimise meetodid, mis võimaldavad juurdepääsu vereloomevanemate autoloogsele siirdamisele miljonitele inimestele kogu maailmas. Teeme ettepaneku hinnata immunotoksiinide ja konkreetsete HSCde kasutamist mittegenotoksiliseks konditsioneerimiseks ning näidata nende kasulikkust geeniteraapial põhinevas Fanconi aneemia mudelis. Samuti kirjeldame inimese HSCde uusi spetsiifilisi markereid ja kinnitame nende spetsiifiliste immunotoksiinide kasutamise in vivo konditsioneerimiseks humaniseeritud hiiremudelites. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Daugiau nei 40 mln. žmonių galėjo pasinaudoti hemopoetinių ląstelių transplantacijos (HTP) gydomąja galia, tačiau jo terapinis potencialas yra nepakankamai išnaudojamas daugiausia dėl transplantato prieš šeimininką ligos (GVHD) ir toksiškumo, susijusio su kondicionavimo režimais, susijusiais su alogenine transplantacija. Hemoglobinopatijos, tokios kaip pjautuvo ląstelių anemija, talasemija, Fanconi anemija arba keletas kombinuotų imunodeficito (SCID), yra retos ligos, kurias galima išgydyti TPH. Pažanga genų terapijos srityje leidžia šiandien atlikti HPT su hematopoezinėmis kamieninėmis ląstelėmis (HSC) paciento (autologinės) pataisytose ex vivo šiose patologijose. Be to, RPK gali būti naudingas gydant I tipo diabetą ir net ŽIV užsikrėtusius pacientus. Šiems pacientams autologinė transplantacija pašalina GVHD atsiradimo riziką, bet ne toksinį poveikį, susijusį su kondicionavimu. Todėl labai svarbu sukurti naujus negenotoksinio kondicionavimo metodus, kurie leistų milijonams žmonių visame pasaulyje gauti autologinę kraujodaros tėvų transplantaciją. Siūlome įvertinti imunotoksinų ir specifinių HSC naudojimą negenotoksiniam kondicionavimui ir įrodyti jų naudingumą Fanconi anemijos modelyje, pagrįstame genų terapija. Taip pat aprašysime naujus specifinius žmogaus SSK žymenis ir patvirtinsime jų specifinių imunotoksinų naudojimą in vivo kondicionavimui humanizuotų pelių modeliuose. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Više od 40 milijuna ljudi moglo bi imati koristi od iscjeljujuće moći transplantacije hematopoetskih roditelja (HTP), a njegov terapijski potencijal nedovoljno je iskorišten uglavnom zbog bolesti presatka naspram domaćina (GVHD) i toksičnosti povezane s režimima kondicioniranja povezanima s alogenom transplantacijom. Hemoglobinopatije kao što su anemija srpastih stanica, talasemija, Fanconi anemija ili Nekoliko kombiniranih imunodeficijencije (SCID) rijetke su bolesti koje TPH može izliječiti. Napredak u području genske terapije danas omogućuje izvođenje HPT-a s hematopoetskim matičnim stanicama (HSC) bolesnika (autolognih) korigiranih ex vivo u tim patologijama. Osim toga, HPT može biti koristan u liječenju dijabetesa tipa I, pa čak i kod HIV-pozitivnih bolesnika. U tih bolesnika autologna transplantacija uklanja rizik od razvoja GVHD-a, ali ne i toksičnost povezanu s kondicioniranjem. Stoga je ključno razviti nove metode negenotoksičnog kondicioniranja koje milijunima ljudi diljem svijeta omogućuju pristup autolognoj transplantaciji hematopoetskih roditelja. Predlažemo da se procijeni uporaba imunotoksina i specifičnih HSC-ova za negenotoksično kondicioniranje te da se pokaže njihova korisnost u modelu Fanconi anemije koji se temelji na genskoj terapiji. Također ćemo opisati nove specifične markere ljudskih HSC-ova i potvrditi uporabu njihovih specifičnih imunotoksina za in vivo kondicioniranje u humaniziranim modelima miševa. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Περισσότερα από 40 εκατομμύρια άτομα θα μπορούσαν να επωφεληθούν από τη θεραπευτική δύναμη της αιμοποιητικής μεταμόσχευσης γονέων (HTP) και ωστόσο το θεραπευτικό δυναμικό της υποχρησιμοποιείται κυρίως λόγω της νόσου του μοσχεύματος έναντι της νόσου του ξενιστή (GVHD) και της τοξικότητας που σχετίζεται με τα σχήματα προετοιμασίας που σχετίζονται με αλλογενή μεταμόσχευση. Αιμοσφαιρινοπάθειες όπως δρεπανοκυτταρική αναιμία, θαλασσαιμία, αναιμία Fanconi ή Αρκετή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID) είναι σπάνιες ασθένειες που θεραπεύονται από την TPH. Η πρόοδος στον τομέα της γονιδιακής θεραπείας επιτρέπει σήμερα την απόδοση των HPT με αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα (HSC) του ασθενούς (αυτόλογου) διορθωμένου ex vivo σε αυτές τις παθολογίες. Επιπλέον, τα HPT μπορεί να είναι ευεργετικά για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου Ι και ακόμη και για τους HIV-θετικούς ασθενείς. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αυτόλογη μεταμόσχευση εξαλείφει τον κίνδυνο ανάπτυξης GVHD, αλλά όχι την τοξικότητα που σχετίζεται με την προετοιμασία. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να αναπτυχθούν νέες μέθοδοι μη γονιδιοτοξικής προετοιμασίας που θα επιτρέπουν την πρόσβαση σε αυτόλογες μεταμόσχευση αιμοποιητικών γονέων σε εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Προτείνουμε να αξιολογηθεί η χρήση ανοσοτοξινών και ειδικών HSCs για μη γονιδιοτοξική προετοιμασία και να καταδειχθεί η χρησιμότητά τους σε ένα μοντέλο αναιμίας Fanconi που βασίζεται σε γονιδιακή θεραπεία. Θα περιγράψουμε επίσης νέους ειδικούς δείκτες των ανθρώπινων HSCs και θα επικυρώσουμε τη χρήση των ειδικών ανοσοτοξινών τους για in vivo περιποίηση σε μοντέλα εξανθρωπισμένου ποντικού. (Greek)
4 August 2022
0 references
Viac ako 40 miliónov ľudí by mohlo profitovať z liečivej sily transplantácie hematopoetických rodičov (HTP) a napriek tomu je jeho terapeutický potenciál nedostatočne využitý najmä v dôsledku ochorenia štepu v porovnaní s hostiteľom (GVHD) a toxicity spojenej s kondicionačnými režimami spojenými s alogénnou transplantáciou. Hemoglobíny ako kosáčikovitá anémia, talasémia, Fanconi anémia alebo niekoľko kombinovanej imunodeficiencie (SCID) sú zriedkavé choroby liečiteľné TPH. Pokrok v oblasti génovej terapie dnes umožňuje vykonávať HPT s hematopoetickými kmeňovými bunkami (HSC) pacienta (autológne) korigované ex vivo v týchto patológiách. HPT môže byť navyše prospešná pri liečbe cukrovky typu I a dokonca aj u HIV pozitívnych pacientov. U týchto pacientov autológna transplantácia eliminuje riziko vzniku GVHD, ale nie toxicitu spojenú s kondicionovaním. Preto je nevyhnutné vyvinúť nové metódy negenotoxického kondicionovania, ktoré umožnia prístup k autológnej transplantácii hematopoetických rodičov miliónom ľudí na celom svete. Navrhujeme vyhodnotiť použitie imunotoxínov a špecifických HSC pre negenotoxické kondicionovanie a demonštrovať ich užitočnosť v modeli Fanconi anémie založenej na génovej terapii. Opíšeme aj nové špecifické markery ľudských HSC a potvrdíme použitie ich špecifických imunotoxínov na kondicionovanie in vivo v modeloch humanizovaných myší. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Yli 40 miljoonaa ihmistä voisi hyötyä hematopoieettisen vanhemmansiirron (HTP) paranemisvoimasta, mutta sen terapeuttista potentiaalia ei kuitenkaan hyödynnetä riittävästi pääasiassa siirteen ja isäntäsairauden (GVHD) vuoksi sekä allogeeniseen siirtoon liittyviin hoito-ohjelmiin liittyvän toksisuuden vuoksi. Hemoglobinopatiat, kuten sirppisoluanemia, thalassemia, Fanconi anemia tai useita yhdistetty immuunikato (SCID) ovat TPH:n parantamia harvinaisia sairauksia. Geenihoidon kehitys mahdollistaa nykyään HPT: n suorituskyvyn potilaan (autologisen) korjatun (autologisen) hematopoieettisen kantasolun (HSC) kanssa näissä patologioissa. Lisäksi käsikäyttöisistä haarukkatrukeista voi olla hyötyä tyypin I diabeteksen hoidossa ja jopa HIV-positiivisilla potilailla. Näillä potilailla autologinen siirto poistaa GVHD:n kehittymisen riskin, mutta ei hoitoon liittyvää toksisuutta. Sen vuoksi on tärkeää kehittää uusia ei-genotoksisia hoitomenetelmiä, jotka mahdollistavat hematopoieettisten vanhempien autologisen siirron miljoonille ihmisille ympäri maailmaa. Ehdotamme immunotoksiinien ja spesifisten HSC-aineiden käytön arviointia ei-genotoksisen hoitavan aineen hoidossa ja niiden hyödyllisyyden osoittamista geeniterapiaan perustuvassa Fanconin anemiamallissa. Kuvaamme myös ihmisen HSC-aineiden uusia erityisiä merkkiaineita ja validoimme niiden spesifisten immunotoksiinien käytön in vivo -käsittelyyn humanisoiduissa hiirimalleissa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Ponad 40 milionów osób może skorzystać z leczniczej mocy przeszczepu macierzystego układu krwiotwórczego (HTP), a jednak jego potencjał terapeutyczny jest niedostatecznie wykorzystany głównie z powodu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi (GVHD) i toksyczności związanej z schematami kondycjonowania związanymi z przeszczepami allogenicznymi. Hemoglobinopatie, takie jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia, niedokrwistość Fanconiego lub kilka połączonych niedoborów odporności (SCID) to rzadkie choroby wyleczone przez TPH. Postępy w dziedzinie terapii genowej pozwalają dzisiaj na wykonanie HPT z hematopoetycznymi komórkami macierzystymi (HSC) pacjenta (autologicznie) skorygowanego ex vivo w tych patologiach. Ponadto HPT może być korzystny w leczeniu cukrzycy typu I, a nawet u pacjentów zakażonych HIV. U tych pacjentów przeszczep autologiczny eliminuje ryzyko rozwoju GVHD, ale nie toksyczność związaną z kondycjonowaniem. Konieczne jest zatem opracowanie nowych metod kondycjonowania niegenotoksycznego, które umożliwiają milionom ludzi na całym świecie dostęp do autologicznego przeszczepu rodziców krwiotwórczych. Proponujemy ocenić stosowanie immunotoksyn i specyficznych HSC do kondycjonowania niegenotoksycznego i wykazać ich przydatność w modelu anemii Fanconiego opartym na terapii genowej. Opiszemy również nowe specyficzne markery ludzkich HSC i zatwierdzimy stosowanie ich specyficznych immunotoksyn do kondycjonowania in vivo w humanizowanych modelach myszy. (Polish)
4 August 2022
0 references
Több mint 40 millió ember profitálhatott a vérképző szülőtranszplantáció (HTP) gyógyító erejéből, terápiás potenciálját azonban nem használják ki, főként a graft versus gazdabetegség (GVHD) és az allogén transzplantációhoz kapcsolódó kondicionáló kezelésekkel összefüggő toxicitás miatt. A hemoglobinopathiák, mint például a sarlósejtes vérszegénység, a thalassemia, a Fanconi vérszegénység vagy a több kombinált immunhiány (SCID) a TPH által gyógyítható ritka betegségek. A génterápia területén elért előrelépések lehetővé teszik a vérképző őssejtek (HSC-k) hatásosságát a beteg (autológiai) ex vivo korrigált vérképző őssejtjeivel. Ezen túlmenően a HPT előnyös lehet az I. típusú cukorbetegség kezelésében és még a HIV-pozitív betegeknél is. Ezeknél a betegeknél az autológ transzplantáció kiküszöböli a GVHD kialakulásának kockázatát, de a kondicionáláshoz kapcsolódó toxicitást nem. Ezért alapvető fontosságú a nem genotoxikus kondicionálás olyan új módszereinek kidolgozása, amelyek világszerte emberek milliói számára teszik lehetővé a vérképző szülők autológ transzplantációjához való hozzáférést. Javasoljuk, hogy értékeljük az immunotoxinok és specifikus HSC-k nem genotoxikus kondicionáláshoz való használatát, és bizonyítsuk hasznosságukat egy génterápián alapuló Fanconi vérszegénységi modellben. Bemutatjuk továbbá az emberi HSC-k új specifikus markereit, és validáljuk specifikus immunotoxinjaiknak a humanizált egérmodellek in vivo kondicionálására való használatát. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Více než 40 milionů lidí by mohlo těžit z léčivé síly transplantace hematopoetických rodičů (HTP) a její terapeutický potenciál je však nedostatečně využíván zejména v důsledku štěpu proti hostiteli (GVHD) a toxicity spojené s podmíněnými režimy spojenými s alogenní transplantací. Hemoglobinopatie, jako je srpkovitá anémie, thalassémie, Fanconi anémie nebo Několik kombinovaných imunodeficience (SCID) jsou vzácná onemocnění léčitelná TPH. Pokroky v oblasti genové terapie dnes umožňují výkon HPT s hematopoetických kmenových buněk (HSC) pacienta (autologní) korigované ex vivo v těchto patologiích. Kromě toho mohou být HPT prospěšné při léčbě diabetu I. typu a dokonce i u HIV pozitivních pacientů. U těchto pacientů autologní transplantace eliminuje riziko vzniku GVHD, ale nikoli toxicitu spojenou s kondicionací. Je proto nezbytné vyvinout nové metody negenotoxické kondice, které umožní přístup k autologní transplantaci hematopoetických rodičů milionům lidí na celém světě. Navrhujeme vyhodnotit použití imunotoxinů a specifických HSC pro negenotoxickou kondicionaci a prokázat jejich užitečnost v modelu Fanconi anémie založeném na genové terapii. Budeme také popsat nové specifické markery lidských HSC a validovat použití jejich specifických imunotoxinů pro kondicionování in vivo v humanizovaných modelech myší. (Czech)
4 August 2022
0 references
Vairāk nekā 40 miljoni cilvēku varētu gūt labumu no asinsrades cilmes transplantācijas (HTP) dziedinošā spēka, tomēr tā terapeitiskais potenciāls tiek nepietiekami izmantots galvenokārt transplantāta pret saimniekorganisma slimību (GVHD) un ar alogēnas transplantāciju saistītas kondicionēšanas shēmu toksicitātes dēļ. Hemoglobinopathies, piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, talasēmija, Fanconi anēmija vai vairākas kombinētās imūndeficīta (SCID) ir retas slimības, kas izārstējamas ar TPH. Progress gēnu terapijas jomā šodien ļauj veikt HPT ar asinsrades cilmes šūnām (HSC) pacienta (autologās) šajās patoloģijās, kas koriģētas ex vivo. Turklāt HPT var būt noderīga I tipa diabēta ārstēšanā un pat HIV pozitīviem pacientiem. Šiem pacientiem autologa transplantācija novērš GVHD attīstības risku, bet ne ar kondicionēšanu saistīto toksicitāti. Tāpēc ir svarīgi izstrādāt jaunas metodes, kas nav genotoksiskas kondicionēšanas metodes, kas ļauj miljoniem cilvēku visā pasaulē piekļūt asinsrades vecāku autologai transplantācijai. Mēs ierosinām novērtēt imūntoksīnu un specifisku HSC izmantošanu negenotoksiskiem kondicionieriem un pierādīt to lietderību Fanconi anēmijas modelī, kura pamatā ir gēnu terapija. Mēs arī aprakstīsim jaunus īpašus cilvēka HSC marķierus un apstiprināsim to specifisko imūntoksīnu izmantošanu in vivo kondicionēšanai humanizētās peles modeļos. (Latvian)
4 August 2022
0 references
D’fhéadfadh níos mó ná 40 milliún duine leas a bhaint as cumhacht cneasaithe máthairphlandú haematopoietic (HTP) agus fós níl a acmhainneacht theiripeach tearcúsáidte go príomha mar gheall ar ghalar óstach (GVHD) agus an tocsaineacht a bhaineann le córais chóiriúcháin a bhaineann le trasphlandú allaigéineach. Is galair neamhchoitianta iad hemoglobinopathies cosúil le anemia cille corráin, thalassemia, anemia Fanconi nó easpa imdhíonachta comhcheangailte (SCID) atá in ann a leigheas ag TPH. Ceadaíonn dul chun cinn i réimse na géinteiripe inniu feidhmíocht HPT le gaschealla haematopoietic (HSCanna) an othair (uathoibríoch) a cheartú ex vivo sna paiteolaíochtaí seo. Ina theannta sin, d’fhéadfadh HPT a bheith tairbheach i gcóireáil diaibéiteas Cineál I agus fiú in othair VEID-dearfacha. Sna hothair seo, cuireann trasphlandú uathlógach deireadh leis an mbaol GVHD a fhorbairt, ach ní an tocsaineacht a bhaineann le riochtú. Tá sé ríthábhachtach, dá bhrí sin, modhanna nua oiriúnaithe neamhghéineatocsaineacha a fhorbairt lena gceadófar rochtain ar thrasphlandú uathlógach tuismitheoirí haematopoietic do na milliúin daoine ar fud an domhain. Molaimid meastóireacht a dhéanamh ar úsáid imdhíontocsainí agus HSCanna sonracha le haghaidh riochtú neamh-ghéineatocsaineach agus a n-úsáideacht a léiriú i samhail anemia Fanconi bunaithe ar ghéinteiripe. Déanfaimid cur síos freisin ar mharcóirí sonracha nua HSCanna daonna agus déanfaimid úsáid a n-imdhíonachtocsainí sonracha a bhailíochtú le haghaidh riochtú in vivo i samhlacha luiche daonnaithe. (Irish)
4 August 2022
0 references
Zdravilna moč krvotvorne matične presaditve (HTP) bi lahko koristila več kot 40 milijonom ljudi, vendar je njegov terapevtski potencial premalo izkoriščen, predvsem zaradi bolezni presadka proti gostitelju (GVHD) in toksičnosti, povezane s pripravljalnimi režimi, povezanimi z alogensko presaditvijo. Hemoglobinopatije, kot so anemija srpastih celic, talasemija, Fanconi anemija ali več kombiniranih imunske pomanjkljivosti (SCID), so redke bolezni, ki jih je mogoče pozdraviti s TPH. Napredek na področju genske terapije omogoča danes delovanje HPT s hematopoetskimi matičnimi celicami (HSC) bolnika (avtologne) korigirane ex vivo v teh patologijah. Poleg tega je lahko HPT koristen pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa I in celo pri HIV pozitivnih bolnikih. Pri teh bolnikih avtologna presaditev odpravlja tveganje za razvoj GVHD, ne pa tudi toksičnosti, povezane s kondicioniranjem. Zato je bistveno razviti nove metode negenotoksične kondicioniranja, ki milijonom ljudi po vsem svetu omogočajo dostop do avtologne presaditve krvotvornih staršev. Predlagamo, da ocenimo uporabo imunotoksinov in specifičnih HSC za negenotoksično kondicioniranje in dokažemo njihovo uporabnost v modelu anemije Fanconi, ki temelji na genski terapiji. Opisali bomo tudi nove posebne označevalce človeških HSC in potrdili uporabo njihovih specifičnih imunotoksinov za kondicioniranje in vivo v humaniziranih modelih miši. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Повече от 40 милиона души биха могли да се възползват от лечебната сила на хемопоетичната родителска трансплантация (HTP) и въпреки това терапевтичният му потенциал не се използва достатъчно главно поради болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) и токсичност, свързана с кондициониращи схеми, свързани с алогенна трансплантация. Хемоглобинопатии като сърповидноклетъчна анемия, таласемия, анемия на Fanconi или няколко комбинирана имунодефицита (SCID) са редки заболявания, лечими от TPH. Напредъкът в областта на генната терапия днес позволява изпълнението на ППТ с хематопоетични стволови клетки (HSCs) на пациента (автологични) коригирани ex vivo при тези патологии. В допълнение, HPT може да бъде от полза за лечението на диабет тип I и дори при HIV-позитивни пациенти. При тези пациенти автоложната трансплантация елиминира риска от развитие на GVHD, но не и токсичността, свързана с кондиционирането. Поради това е от съществено значение да се разработят нови методи за негенотоксично кондициониране, които позволяват достъп до автоложна трансплантация на родители с хематопоетични заболявания на милиони хора по света. Предлагаме да се оцени използването на имунотоксини и специфични HSCs за негенотоксично кондициониране и да се демонстрира тяхната полезност в модел на анемия на Fanconi, базиран на генна терапия. Също така ще опишем нови специфични маркери на човешките HSC и ще валидираме използването на техните специфични имунотоксини за ин виво кондициониране в хуманизирани модели на мишки. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Aktar minn 40 miljun persuna jistgħu jibbenefikaw mill-qawwa ta’ fejqan ta’ trapjant ematopojetiku ġenitur (HTP) u madankollu l-potenzjal terapewtiku tiegħu mhuwiex utilizzat biżżejjed l-aktar minħabba l-marda tat-trapjant kontra l-ospitu (GVHD) u t-tossiċità assoċjata ma’ korsijiet ta’ kondizzjonament assoċjati ma’ trapjant alloġeneiku. Emoglobinopatiji bħal anemija taċ-ċelluli sickle, talessimja, Fanconi anemia jew Diversi Immunodefiċjenza Kombinata (SCID) huma mard rari li jista’ jiġi kkurat minn TPH. L-avvanzi fil-qasam tat-terapija tal-ġeni llum jippermettu l-prestazzjoni ta’ HPT b’ċelloli staminali ematopojetiċi (HSCs) tal-pazjent (awtologu) ikkoreġuti ex vivo f’dawn il-patoloġiji. Barra minn hekk, HPT tista’ tkun ta’ benefiċċju fil-kura tad-dijabete tat-Tip I u anke f’pazjenti pożittivi għall-HIV. F’dawn il-pazjenti, trapjant awtologu jelimina r-riskju ta’ żvilupp ta’ GVHD, iżda mhux it-tossiċità assoċjata mal-kondizzjonament. Għalhekk huwa essenzjali li jiġu żviluppati metodi ġodda ta’ kondizzjonament mhux ġenotossiku li jippermettu aċċess għal trapjant awtologu ta’ ġenituri ematopojetiċi lil miljuni ta’ nies madwar id-dinja. Aħna nipproponu li nevalwaw l-użu ta’ immunotossini u HSCs speċifiċi għall-kondizzjonament mhux ġenotossiku u nuru l-utilità tagħhom f’mudell tal-anemija Fanconi bbażat fuq terapija tal-ġeni. Se niddeskrivu wkoll markaturi speċifiċi ġodda tal-HSCs umani u nivvalidaw l-użu tal-immunotossini speċifiċi tagħhom għall-kondizzjonament in vivo f’mudelli umanizzati tal-ġurdien. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Mais de 40 milhões de pessoas poderiam beneficiar do poder curativo do transplante parental hematopoiético (HTP) e, no entanto, o seu potencial terapêutico é subutilizado principalmente devido à doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) e à toxicidade associada aos regimes de condicionamento associados ao transplante alogénico. Hemoglobinopatias como anemia falciforme, talassemia, anemia de Fanconi ou várias imunodeficiências combinadas (SCID) são doenças raras curáveis por TPH. Os avanços no campo da terapia genética permitem hoje o desempenho de HPT com células estaminais hematopoietic (HSCs) do paciente (autóloga) corrigido ex vivo nestas patologias. Além disso, o HPT pode ser benéfico no tratamento da diabetes tipo I e mesmo em doentes seropositivos. Nestes pacientes, o transplante autólogo elimina o risco de desenvolver GVHD, mas não a toxicidade associada ao condicionamento. Por conseguinte, é essencial desenvolver novos métodos de condicionamento não genotóxico que permitam o acesso ao transplante autólogo de pais hematopoiéticos a milhões de pessoas em todo o mundo. Propomo-nos avaliar o uso de imunotoxinas e HSCs específicas para condicionamento não genotóxico e demonstrar sua utilidade em um modelo de anemia de Fanconi baseado na terapia genética. Descreveremos também novos marcadores específicos de HSCs humanas e validaremos a utilização das suas imunotoxinas específicas para o condicionamento in vivo em modelos humanizados de ratinhos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Mere end 40 millioner mennesker kunne drage fordel af den helbredende effekt af hæmatopoietisk forældretransplantation (HTP), og alligevel er dens terapeutiske potentiale underudnyttet primært på grund af graft versus værtssygdom (GVHD) og den toksicitet, der er forbundet med konditionerende regimer forbundet med allogen transplantation. Hæmoglobinopatier såsom seglcelleanæmi, thalassæmi, Fanconi anæmi eller flere kombinerede immundefekt (SCID) er sjældne sygdomme helbredes af TPH. Fremskridt inden for genterapi tillader i dag udførelsen af HPT med hæmatopoietiske stamceller (HSC) hos patienten (autologe) korrigeret ex vivo i disse patologier. Desuden kan HPT være gavnligt ved behandling af type I-diabetes og endda hos HIV-positive patienter. Hos disse patienter eliminerer autolog transplantation risikoen for at udvikle GVHD, men ikke den toksicitet, der er forbundet med konditionering. Det er derfor vigtigt at udvikle nye metoder til ikke-genotoksisk konditionering, der giver millioner af mennesker i verden adgang til autolog transplantation af hæmatopoietiske forældre. Vi foreslår at evaluere brugen af immunotoksiner og specifikke HSC'er til ikke-genotoksisk konditionering og demonstrere deres anvendelighed i en Fanconi anæmi model baseret på genterapi. Vi vil også beskrive nye specifikke markører for humane HSC'er og validere brugen af deres specifikke immuntoksiner til in vivo-konditionering i humaniserede musemodeller. (Danish)
4 August 2022
0 references
Mai mult de 40 de milioane de persoane ar putea beneficia de puterea de vindecare a transplantului parental hematopoietic (HTP) și, cu toate acestea, potențialul terapeutic al acestuia este subutilizat, în principal din cauza bolii grefei versus gazdă (GVHD) și a toxicității asociate regimurilor de condiționare asociate transplantului alogen. Hemoglobinopatiile, cum ar fi anemia cu celule seceroase, talasemia, anemia Fanconi sau mai multe imunodeficiență combinată (SCID) sunt boli rare curabile de TPH. Progresele în domeniul terapiei genice permit astăzi performanța HPT cu celule stem hematopoietice (HSC) ale pacientului (autolog) corectate ex vivo în aceste patologii. În plus, HPT poate fi benefic în tratamentul diabetului de tip I și chiar la pacienții HIV pozitivi. La acești pacienți, transplantul autolog elimină riscul de apariție a DGVG, dar nu și toxicitatea asociată cu condiționarea. Prin urmare, este esențial să se dezvolte noi metode de condiționare negenotoxică care să permită accesul la transplantul autolog al părinților hematopoietici la milioane de oameni din întreaga lume. Ne propunem să evaluăm utilizarea imunoxinelor și a HSC-urilor specifice pentru condiționarea non-genotoxică și să demonstrăm utilitatea acestora într-un model de anemie Fanconi bazat pe terapia genică. Vom descrie, de asemenea, noi markeri specifici ai HSC-urilor umane și vom valida utilizarea imunoxinelor lor specifice pentru condiționarea in vivo în modelele umanizate de șoarece. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Mer än 40 miljoner människor kan dra nytta av läkningsförmågan hos hematopoietisk föräldratransplantation (HTP) och ändå är dess terapeutiska potential underutnyttjad främst på grund av transplantat kontra värdsjukdom (GVHD) och toxiciteten i samband med konditioneringsregimer i samband med allogen transplantation. Hemoglobinopatier såsom sicklecellanemi, thalassemi, Fanconi anemi eller flera kombinerade immunbrist (SCID) är sällsynta sjukdomar botas av TPH. Framsteg inom genterapi möjliggör idag att HPT fungerar med hematopoetiska stamceller (HSC) hos patienten (autolog) korrigerad ex vivo i dessa patologier. Dessutom kan HPT vara fördelaktigt vid behandling av typ I-diabetes och även hos hiv-positiva patienter. Hos dessa patienter eliminerar autolog transplantation risken för att utveckla GVHD, men inte toxiciteten i samband med konditionering. Det är därför viktigt att utveckla nya metoder för icke-genotoxisk konditionering som ger tillgång till autolog transplantation av hematopoietiska föräldrar till miljontals människor världen över. Vi föreslår att man utvärderar användningen av immuntoxiner och specifika HSC för icke-genotoxisk konditionering och visar deras användbarhet i en Fanconi anemi-modell baserad på genterapi. Vi kommer också att beskriva nya specifika markörer för humana HSC och validera användningen av deras specifika immuntoxiner för in vivo-konditionering i humaniserade musmodeller. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01346
0 references