Epigenetic regulation of inflammatory processes associated with chronic kidney damage. Identification of new therapeutic targets. (Q3137941): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.8050903557959651) |
||||||
| Property / summary: Chronic kidney disease (CKD) is a major international public health problem with a high incidence in our society. In Spain, around 4 million people suffer from CRD and every year 6,000 patients progress to dialysis or renal transplantation. The etiology of CKD is very different, but in all cases it has associated a high inflammatory and pro-fibrotic component. The current treatments are not able to prevent the progression of the disease, it is necessary to search for new therapeutic targets from different strategies and that can be easily transferred to the patient. Our proposal is that epigenetic mechanisms related to acetylation dynamics in histones and transcription factors are essential in triggering inflammation leading to kidney damage. Two approaches are proposed; pharmacological modulation of P300/CBP and regulation through short chain fatty acids (CCFAs) derived from the intestinal microbiota. In particular, we will study i) the in vivo and in vitro effect of P300/CBP inhibitors on inflammatory processes, ii) P300/CBP induced acetylation dynamics in combination with BET proteins and chromatin remodeling complexes, iii) P300/CBP-mediated inflammatory regulation in macrogaphs and their role in M1/M2 polarisation, and iv) the role of AGCC as inhibitors of histone deacetylase in the various inflammation pathways (NF-kB and inflammatory). Epigenetics is an emerging field in CRD and modulation of its mechanisms by drugs (CBP30/JQ1) or dietary changes (prebiotics/fibers) will be a new approach to the treatment of CRD. This project is part of REDINREN 3.0 (ISCIII). (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.8050903557959651
| |||||||
Latest revision as of 10:55, 22 March 2024
Project Q3137941 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Epigenetic regulation of inflammatory processes associated with chronic kidney damage. Identification of new therapeutic targets. |
Project Q3137941 in Spain |
Statements
28,314.0 Euro
0 references
52,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
0 references
La enfermedad renal crónica (ERC) es un importante problema de salud pública internacional con una alta incidencia en nuestra sociedad. En España, alrededor de 4 millones de personas padecen de ERC y cada año 6000 pacientes progresan hasta necesitar diálisis o un trasplante renal. La etiología de la ERC es muy diferente, pero en todos los casos lleva asociada un alto componente inflamatorio y pro-fibrótico. Los tratamientos actuales no son capaces de evitar la progresión de la enfermedad, siendo necesaria la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas desde estrategias diferentes y que puedan ser fácilmente trasladadas al paciente. Nuestra propuesta es que los mecanismos epigenéticos relacionados con las dinámicas de acetilación en histonas y factores de transcripción son esenciales en desencadenar la inflamación que conduce al daño renal. Se proponen dos abordajes; la modulación farmacológica de P300/CBP y la regulación a través de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) derivados de la microbiota intestinal. En concreto estudiaremos i) el efecto in vivo e in vitro de los inhibidores de P300/CBP en los procesos inflamatorios, ii) las dinámicas de acetilación inducidas por P300/CBP en combinación con las proteínas BET y complejos remodeladores de la cromatina, iii) la regulación del inflamasoma mediada por P300/CBP en macrógafos y su papel en la polarización M1/M2, y iv) el papel de los AGCC como inhibidores de las histonas deacetilasas en las diversas rutas de inflamación (NF-kB e inflamasoma) . La Epigenética es un campo emergente en la ERC y la modulación de sus mecanismos por fármacos (CBP30/JQ1) o cambios en la dieta (prebióticos/fibras) supondrá un nuevo abordaje para el tratamiento de la ERC. Este proyecto forma parte de la REDINREN 3.0 (ISCIII). (Spanish)
0 references
Chronic kidney disease (CKD) is a major international public health problem with a high incidence in our society. In Spain, around 4 million people suffer from CRD and every year 6,000 patients progress to dialysis or renal transplantation. The etiology of CKD is very different, but in all cases it has associated a high inflammatory and pro-fibrotic component. The current treatments are not able to prevent the progression of the disease, it is necessary to search for new therapeutic targets from different strategies and that can be easily transferred to the patient. Our proposal is that epigenetic mechanisms related to acetylation dynamics in histones and transcription factors are essential in triggering inflammation leading to kidney damage. Two approaches are proposed; pharmacological modulation of P300/CBP and regulation through short chain fatty acids (CCFAs) derived from the intestinal microbiota. In particular, we will study i) the in vivo and in vitro effect of P300/CBP inhibitors on inflammatory processes, ii) P300/CBP induced acetylation dynamics in combination with BET proteins and chromatin remodeling complexes, iii) P300/CBP-mediated inflammatory regulation in macrogaphs and their role in M1/M2 polarisation, and iv) the role of AGCC as inhibitors of histone deacetylase in the various inflammation pathways (NF-kB and inflammatory). Epigenetics is an emerging field in CRD and modulation of its mechanisms by drugs (CBP30/JQ1) or dietary changes (prebiotics/fibers) will be a new approach to the treatment of CRD. This project is part of REDINREN 3.0 (ISCIII). (English)
12 October 2021
0.8050903557959651
0 references
Les maladies rénales chroniques sont un problème de santé publique international majeur, avec une forte incidence dans notre société. En Espagne, environ 4 millions de personnes souffrent de DRC et, chaque année, 6 000 patients progressent vers une dialyse ou une transplantation rénale. L’étiologie de la CKD est très différente, mais dans tous les cas, elle a associé un composant inflammatoire et pro-fibrotique élevé. Les traitements actuels ne sont pas en mesure d’empêcher la progression de la maladie, il est nécessaire de rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques à partir de différentes stratégies et qui peuvent être facilement transférés au patient. Notre proposition est que les mécanismes épigénétiques liés à la dynamique d’acétylation dans les histones et les facteurs de transcription sont essentiels pour déclencher une inflammation conduisant à des lésions rénales. Deux approches sont proposées: modulation pharmacologique du P300/CBP et régulation par des acides gras à chaîne courte (SAFCC) dérivés du microbiote intestinal. En particulier, nous étudierons i) l’effet in vivo et in vitro des inhibiteurs du P300/CBP sur les processus inflammatoires, ii) la dynamique de l’acétylation induite par le P300/CBP en association avec les protéines BET et les complexes de remodelage de la chromatine, iii) la régulation inflammatoire médiée par P300/CBP dans les macrogaphs et leur rôle dans la polarisation M1/M2, et iv) le rôle de l’AGCC en tant qu’inhibiteur de l’histone désacétylase dans les différentes voies d’inflammation (NF-kB et inflammatoire). L’épigénétique est un domaine émergent de la DRC et la modulation de ses mécanismes par les médicaments (CBP30/JQ1) ou les changements alimentaires (prébiotiques/fibres) constituera une nouvelle approche pour le traitement de la DRC. Ce projet fait partie de REDINREN 3.0 (ISCIII). (French)
2 December 2021
0 references
Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist ein großes internationales Gesundheitsproblem mit hoher Inzidenz in unserer Gesellschaft. In Spanien leiden rund 4 Millionen Menschen an der CRD und jedes Jahr gehen 6.000 Patienten zu Dialyse oder Nierentransplantation. Die Ätiologie von CKD ist sehr unterschiedlich, aber in allen Fällen hat es eine hohe entzündliche und profibrotische Komponente assoziiert. Die aktuellen Behandlungen sind nicht in der Lage, das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern, es ist notwendig, nach neuen therapeutischen Zielen aus verschiedenen Strategien zu suchen und die leicht auf den Patienten übertragen werden können. Unser Vorschlag ist, dass epigenetische Mechanismen im Zusammenhang mit der Acetylationsdynamik in Histonen und Transkriptionsfaktoren wesentlich sind, um Entzündungen auszulösen, die zu Nierenschäden führen. Es werden zwei Ansätze vorgeschlagen; pharmakologische Modulation von P300/CBP und Regulierung durch kurzkettige Fettsäuren (CCFAS) aus der Darmmikrobiota. Insbesondere werden wir i) die In-vivo- und In-vitro-Wirkung von P300/CBP-Inhibitoren auf entzündliche Prozesse untersuchen, ii) P300/CBP induzierte Acetylationsdynamik in Kombination mit BET-Proteinen und Chromatin-Remodellierungskomplexen, iii) P300/CBP-vermittelte entzündliche Regulierung in Makrogaphen und deren Rolle bei der M1/M2-Polarisierung und iv) die Rolle von AGCC als Hemmstoffe von Histondeacetylasen in den verschiedenen Entzündungspfaden (NF-kB und entzündlich). Epigenetik ist ein neu entstehendes Feld in der CRD und Modulation ihrer Mechanismen durch Medikamente (CBP30/JQ1) oder Ernährungsveränderungen (Präbiotika/Fasern) wird ein neuer Ansatz für die Behandlung von CRD sein. Dieses Projekt ist Teil von REDINREN 3.0 (ISCIII). (German)
9 December 2021
0 references
Chronische nierziekte (CKD) is een groot internationaal volksgezondheidsprobleem met een hoge incidentie in onze samenleving. In Spanje lijden ongeveer 4 miljoen mensen aan CRD en elk jaar gaan 6000 patiënten naar dialyse of niertransplantatie. De etiologie van CKD is zeer verschillend, maar in alle gevallen heeft het een hoge ontstekings- en profibrotische component geassocieerd. De huidige behandelingen zijn niet in staat om de progressie van de ziekte te voorkomen, het is noodzakelijk om te zoeken naar nieuwe therapeutische doelen van verschillende strategieën en die gemakkelijk kunnen worden overgedragen aan de patiënt. Ons voorstel is dat epigenetische mechanismen met betrekking tot acetylatiedynamiek in histonen en transcriptiefactoren essentieel zijn bij het veroorzaken van ontstekingen die leiden tot nierbeschadiging. Er worden twee benaderingen voorgesteld; farmacologische modulatie van P300/CBP en regulering door kortketenige vetzuren (CCFAS) afgeleid van de intestinale microbiota. In het bijzonder zullen we i) het in vivo en in vitro effect van P300/CBP-remmers op ontstekingsprocessen bestuderen, ii) de dynamiek van P300/CBP in combinatie met BET-eiwitten en chromatineremodelleringscomplexen, iii) P300/CBP-gemedieerde ontstekingsregulatie in macrogaphen en hun rol in M1/M2-polarisatie, en iv) de rol van AGCC als remmers van histone deacetylase in de verschillende ontstekingstrajecten (NF-kB en ontsteking). Epigenetica is een opkomende veld in de RKV en modulatie van zijn mechanismen door geneesmiddelen (CBP30/JQ1) of dieetveranderingen (prebiotica/fibers) zal een nieuwe benadering van de behandeling van RKV. Dit project maakt deel uit van REDINREN 3.0 (ISCIII). (Dutch)
17 December 2021
0 references
La malattia renale cronica (CKD) è un grave problema di salute pubblica internazionale con un'elevata incidenza nella nostra società. In Spagna, circa 4 milioni di persone soffrono di CRD e ogni anno 6.000 pazienti progrediscono verso la dialisi o il trapianto renale. L'eziologia del CKD è molto diversa, ma in tutti i casi ha associato un'elevata componente infiammatoria e pro-fibrotica. Gli attuali trattamenti non sono in grado di prevenire la progressione della malattia, è necessario cercare nuovi obiettivi terapeutici da diverse strategie e che possono essere facilmente trasferiti al paziente. La nostra proposta è che i meccanismi epigenetici legati alla dinamica dell'acetilazione negli istoni e nei fattori di trascrizione siano essenziali per innescare l'infiammazione che porta a danni ai reni. Vengono proposti due approcci: modulazione farmacologica di P300/CBP e regolazione attraverso acidi grassi a catena corta (CCFAS) derivati dal microbiota intestinale. In particolare, studieremo i) l'effetto in vivo e in vitro degli inibitori P300/CBP sui processi infiammatori, ii) la dinamica di acetilazione indotta da P300/CBP in combinazione con proteine BET e complessi di rimodellamento della cromatina, iii) la regolazione infiammatoria mediata da P300/CBP nei macrogafi e il loro ruolo nella polarizzazione M1/M2, e iv) il ruolo dell'AGCC come inibitori della deacetilasi istone nelle varie vie infiammazione (NF-kB e infiammatoria). L'epigenetica è un campo emergente nella CRD e la modulazione dei suoi meccanismi mediante farmaci (CBP30/JQ1) o cambiamenti alimentari (prebiotici/fibre) sarà un nuovo approccio al trattamento della CRD. Questo progetto fa parte di REDINREN 3.0 (ISCIII). (Italian)
16 January 2022
0 references
Η χρόνια νεφρική νόσος (CKD) είναι ένα μείζον διεθνές πρόβλημα δημόσιας υγείας με υψηλή συχνότητα εμφάνισης στην κοινωνία μας. Στην Ισπανία, περίπου 4 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από CRD και κάθε χρόνο 6.000 ασθενείς προχωρούν σε αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Η αιτιολογία της CKD είναι πολύ διαφορετική, αλλά σε όλες τις περιπτώσεις έχει συσχετίσει ένα υψηλό φλεγμονώδες και φιλο-ινοτικό συστατικό. Οι τρέχουσες θεραπείες δεν είναι σε θέση να αποτρέψουν την εξέλιξη της νόσου, είναι απαραίτητο να αναζητήσουμε νέους θεραπευτικούς στόχους από διαφορετικές στρατηγικές και οι οποίοι μπορούν εύκολα να μεταφερθούν στον ασθενή. Η πρότασή μας είναι ότι οι επιγενετικοί μηχανισμοί που σχετίζονται με τη δυναμική της ακετυλίωσης σε ιστόνες και παράγοντες μεταγραφής είναι απαραίτητοι για την ενεργοποίηση φλεγμονής που οδηγεί σε νεφρική βλάβη. Προτείνονται δύο προσεγγίσεις: φαρμακολογική διαμόρφωση του P300/CBP και ρύθμιση μέσω λιπαρών οξέων μικρής αλυσίδας (CCFAS) που προέρχονται από την εντερική μικροβιακή ουσία. Ειδικότερα, θα μελετήσουμε i) την in vivo και in vitro επίδραση των αναστολέων P300/CBP στις φλεγμονώδεις διεργασίες, ii) τη δυναμική της ακετυλίωσης που προκαλείται από P300/CBP σε συνδυασμό με πρωτεΐνες BET και σύμπλοκα αναδιαμόρφωσης χρωματίνης, iii) τη μεσολάβηση P300/CBP εμπρηστική ρύθμιση στα μακρογαφικά και τον ρόλο τους στην πόλωση M1/M2, και iv) τον ρόλο του AGCC ως αναστολέων της αποακετυλάσης του λιθίτη στις διάφορες οδούς φλεγμονής (NF-kB και φλεγμονώδης). Η επιγενετική είναι ένα αναδυόμενο πεδίο στην ΟΚΑ και η διαμόρφωση των μηχανισμών της από φάρμακα (CBP30/JQ1) ή διατροφικές αλλαγές (πρεβιοτικά/ίνες) θα είναι μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία της ΟΚΑ. Το έργο αυτό αποτελεί μέρος του REDINREN 3.0 (ISCIII). (Greek)
17 August 2022
0 references
Kronisk nyresygdom (CKD) er et stort internationalt folkesundhedsproblem med en høj forekomst i vores samfund. I Spanien lider ca. 4 millioner mennesker af CRD, og hvert år udvikler 6.000 patienter sig mod dialyse eller nyretransplantation. CKD's ætiologi er meget forskellig, men i alle tilfælde har den forbundet en høj inflammatorisk og pro-fibrotisk komponent. De nuværende behandlinger er ikke i stand til at forhindre sygdommens progression, det er nødvendigt at søge efter nye terapeutiske mål fra forskellige strategier, og som let kan overføres til patienten. Vores forslag er, at epigenetiske mekanismer relateret til acetylation dynamik i histoner og transkription faktorer er afgørende for at udløse betændelse fører til nyreskader. Der foreslås to tilgange: farmakologisk modulering af P300/CBP og regulering gennem kortkædede fedtsyrer (CCFAS) afledt af tarmmikrobiota. Vi vil især undersøge i) in vivo- og in vitro-effekten af P300/CBP-hæmmere på inflammatoriske processer, ii) P300/CBP induceret acetylation dynamik i kombination med BET-proteiner og chromatin remodeling komplekser, iii) P300/CBP-medieret inflammatorisk regulering i makrogafer og deres rolle i M1/M2 polarisering, og iv) AGCC's rolle som hæmmere af histonedeacetylase i de forskellige inflammationsveje (NF-kB og inflammatorisk). Epigenetik er et nyt felt inden for CRD, og graduering af dets mekanismer med lægemidler (CBP30/JQ1) eller kostændringer (prebiotika/fibre) vil være en ny tilgang til behandling af CRD. Dette projekt er en del af REDINREN 3.0 (ISCIII). (Danish)
17 August 2022
0 references
Krooninen munuaissairaus (CKD) on merkittävä kansainvälinen kansanterveysongelma, jolla on suuri esiintyvyys yhteiskunnassamme. Espanjassa noin 4 miljoonaa ihmistä kärsii CRD:stä, ja joka vuosi 6 000 potilasta etenee dialyysi- tai munuaissiirtoon. CKD: n etiologia on hyvin erilainen, mutta kaikissa tapauksissa siihen on liittynyt korkea tulehdus- ja profibroottinen komponentti. Nykyiset hoidot eivät pysty estämään taudin etenemistä, on tarpeen etsiä uusia hoitokohteita eri strategioista ja jotka voidaan helposti siirtää potilaalle. Ehdotuksemme on, että asetylaatiodynamiikkaan liittyvät epigeneettiset mekanismit histoneissa ja transkriptiotekijöissä ovat välttämättömiä munuaisvaurioon johtavan tulehduksen laukaisemisessa. Ehdotetaan kahta lähestymistapaa: P300/CBP:n farmakologinen mukauttaminen ja säätely suoliston mikrobiotasta johdettujen lyhytketjuisten rasvahappojen (CCFAS) avulla. Tutkimme erityisesti i) P300/CBP:n estäjien in vivo- ja in vitro -vaikutusta tulehdusprosesseihin, ii) P300/CBP:n aiheuttamaa asetyylilaatiodynamiikkaa yhdessä BET-proteiinien ja kromatiinin remodeling-kompleksien kanssa, iii) P300/CBP-välitteistä tulehduksellista säätelyä makrogafeissa ja niiden roolia M1/M2-polarisaatiossa ja iv) AGCC:n roolia histonideasylaasin estäjinä eri tulehdusreiteissä (NF-kB ja tulehduksellinen). Epigenetiikka on nouseva ala CRD:ssä, ja sen mekanismien mukauttaminen lääkkeillä (CBP30/JQ1) tai ravinnon muutoksilla (prebiootit/kuidut) on uusi lähestymistapa CRD:n hoitoon. Tämä hanke on osa REDINREN 3.0 (ISCIII) -hanketta. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-mard kroniku tal-kliewi (CKD) huwa problema ewlenija tas-saħħa pubblika internazzjonali b’inċidenza għolja fis-soċjetà tagħna. Fi Spanja, madwar 4 miljun persuna jsofru minn CRD u kull sena 6,000 pazjent jagħmlu progress lejn id-dijaliżi jew it-trapjant tal-kliewi. L-etjoloġija ta ‘CKD hija differenti ħafna, iżda fil-każijiet kollha hija assoċjata komponent infjammatorju għoli u pro-fibrotiku. It-trattamenti attwali mhumiex kapaċi jipprevjenu l-progressjoni tal-marda, huwa meħtieġ li wieħed ifittex miri terapewtiċi ġodda minn strateġiji differenti u li jistgħu jiġu trasferiti faċilment għall-pazjent. Il-proposta tagħna hija li l-mekkaniżmi epiġenetiċi relatati mad-dinamika tal-aċetilazzjoni fil-ġebel u l-fatturi tat-traskrizzjoni huma essenzjali biex jikkawżaw infjammazzjoni li twassal għal ħsara fil-kliewi. Qed jiġu proposti żewġ approċċi; modulazzjoni farmakoloġika ta’ P300/CBP u regolamentazzjoni permezz ta’ aċidi grassi b’katina qasira (CCFAS) derivati mill-mikrobijota intestinali. B’mod partikolari, aħna se nistudjaw i) l-effett in vivo u in vitro ta’ inibituri ta’ P300/CBP fuq proċessi infjammatorji, ii) Dinamiki ta’ aċetilazzjoni indotta minn P300/CBP flimkien ma’ proteini BET u kumplessi ta’ remodeling tal-kromatin, iii) regolazzjoni infjammatorja medjata minn P300/CBP fil-makrogafs u r-rwol tagħhom fil-polarizzazzjoni M1/M2, u iv) ir-rwol ta’ AGCC bħala inibituri ta’ histone deacetylase fid-diversi mogħdijiet ta’ infjammazzjoni (NF-kB u infjammatorji). L-epiġenetika hija qasam emerġenti fis-CRD u l-modulazzjoni tal-mekkaniżmi tagħha skont id-drogi (CBP30/JQ1) jew il-bidliet fid-dieta (prebijotiċi/fibri) se jkunu approċċ ġdid għat-trattament tas-CRD. Dan il-proġett huwa parti minn REDINREN 3.0 (ISCIII). (Maltese)
17 August 2022
0 references
Hroniska nieru slimība (CKD) ir liela starptautiska sabiedrības veselības problēma ar augstu saslimstību mūsu sabiedrībā. Spānijā aptuveni 4 miljoni cilvēku cieš no CRD, un katru gadu 6000 pacientu progresē dialīzes vai nieru transplantācijas jomā. CKD etioloģija ir ļoti atšķirīga, bet visos gadījumos tā ir saistīta ar augstu iekaisuma un pro-fibrotisko komponentu. Pašreizējā ārstēšana nespēj novērst slimības progresēšanu, ir nepieciešams meklēt jaunus terapeitiskos mērķus no dažādām stratēģijām, un tos var viegli pārnest uz pacientu. Mūsu priekšlikums ir tāds, ka epiģenētiskie mehānismi, kas saistīti ar acetilēšanas dinamiku histonos un transkripcijas faktoriem, ir būtiski, lai izraisītu iekaisumu, kas izraisa nieru bojājumus. Ir ierosinātas divas pieejas: P300/CBP farmakoloģiskā modulācija un regulācija, izmantojot īsas ķēdes taukskābes (CCFAS), kas iegūtas no zarnu mikrobiotas. Jo īpaši mēs pētīsim i) in vivo un in vitro P300/CBP inhibitoru ietekmi uz iekaisuma procesiem, ii) P300/CBP inducēto acetilēšanas dinamiku kombinācijā ar BET olbaltumvielām un hromatīna remodelējošiem kompleksiem, iii) P300/CBP mediētu iekaisuma regulēšanu makrogafiem un to lomu M1/M2 polarizācijā un iv) AGCC kā histone deacetilāzes inhibitoru lomu dažādos iekaisuma ceļos (NF-kB un iekaisuma). Epiģenētika ir jauna joma CRD, un tās mehānismu modulācija ar narkotikām (CBP30/JQ1) vai uztura izmaiņām (prebiotikas/šķiedras) būs jauna pieeja CRD ārstēšanai. Šis projekts ir daļa no REDINREN 3.0 (ISCIII). (Latvian)
17 August 2022
0 references
Chronické ochorenie obličiek (CKD) je hlavným medzinárodným problémom verejného zdravia s vysokým výskytom v našej spoločnosti. V Španielsku trpí CRD približne 4 milióny ľudí a každý rok 6 000 pacientov postupuje na dialýzu alebo transplantáciu obličiek. Etiológia CKD je veľmi odlišná, ale vo všetkých prípadoch sa spája s vysokou zápalovou a profibrotickou zložkou. Súčasné liečby nie sú schopné zabrániť progresii ochorenia, je potrebné hľadať nové terapeutické ciele z rôznych stratégií, ktoré možno ľahko preniesť na pacienta. Naším návrhom je, aby epigenetické mechanizmy súvisiace s dynamikou acetylácie v histónoch a transkripčných faktoroch boli nevyhnutné pri spúšťaní zápalu, ktorý vedie k poškodeniu obličiek. Navrhujú sa dva prístupy: farmakologická modulácia P300/CBP a regulácia prostredníctvom mastných kyselín s krátkym reťazcom (CCFAS) odvodená z črevnej mikroflóry. Budeme študovať najmä i) in vivo a in vitro účinok inhibítorov P300/CBP na zápalové procesy, ii) P300/CBP indukoval acetylačnú dynamiku v kombinácii s proteínmi BET a komplexmi na remodeláciu chromatínu, iii) zápalovú reguláciu sprostredkovanú P300/CBP v makrogafoch a ich úlohu pri polarizácii M1/M2 a iv) úlohu AGCC ako inhibítorov histón deacetylázy v rôznych zápalových dráhach (NF-kB a zápal). Epigenetika je novovznikajúcou oblasťou v CRD a modulácia jej mechanizmov pomocou liekov (CBP30/JQ1) alebo zmeny v stravovaní (prebiotiká/vlákniny) bude novým prístupom k liečbe CRD. Tento projekt je súčasťou REDINREN 3.0 (ISCIII). (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is fadhb mhór idirnáisiúnta sláinte poiblí é galar duáin ainsealach (CKD) le minicíocht ard inár sochaí. Sa Spáinn, tá thart ar 4 mhilliún duine ag fulaingt ó CRD agus gach bliain téann 6,000 othar ar aghaidh chuig scagdhealú nó trasphlandú duánach. Tá etiology CKD an-difriúil, ach i ngach cás tá comhpháirt ard-athlastach agus pro-fibrotic bainteach leis. Níl na cóireálacha atá ann faoi láthair in ann dul chun cinn an ghalair a chosc, is gá spriocanna teiripeacha nua a chuardach ó straitéisí éagsúla agus is féidir iad a aistriú go héasca chuig an othar. Is é ár moladh go bhfuil meicníochtaí epigenetic a bhaineann le dinimic acetylation i histones agus fachtóirí tras-scríofa riachtanach chun athlasadh a spreagadh as a dtiocfaidh damáiste duáin. Tá dhá chur chuige beartaithe; modhnú cógaseolaíoch P300/CBP agus rialáil trí aigéid shailleacha ghearrshlabhra (CCFAs) a dhíorthaítear ón microbiota intestinal. Go háirithe, déanfaimid staidéar i) éifeacht in vivo agus in vitro coscairí P300/CBP ar phróisis athlastacha, ii) dinimic aicéitiliú spreagtha P300/CBP i gcomhar le próitéiní BET agus coimpléisc athmhúnlú chromatin, iii) P300/CBP rialachán athlastach trí mheán i macrogaphs agus a ról i polarú M1/M2, agus iv) ról AGCC mar choscóirí ar deacetylase histone sna conairí éagsúla athlasadh (NF-kB agus athlastach). Is réimse é an epigenetics atá ag teacht chun cinn in CRD agus beidh modhnú a shásraí trí dhrugaí (CBP30/JQ1) nó athruithe cothaithe (réamhbhitheolaíocht/snáithín) ina chur chuige nua maidir le láimhseáil CRD. Tá an tionscadal seo mar chuid de REDINREN 3.0 (ISCIII). (Irish)
17 August 2022
0 references
Chronické onemocnění ledvin (CKD) je významným mezinárodním problémem veřejného zdraví s vysokým výskytem v naší společnosti. Ve Španělsku trpí CRD přibližně 4 miliony lidí a každý rok 6 000 pacientů postupuje k dialýze nebo transplantaci ledvin. Etiologie CKD je velmi odlišná, ale ve všech případech spojovala vysokou zánětlivou a profibrotickou složku. Současné léčby nejsou schopny zabránit progresi onemocnění, je nutné hledat nové terapeutické cíle z různých strategií a které lze snadno přenést na pacienta. Náš návrh je, že epigenetické mechanismy související s dynamikou acetylace v histonech a transkripčních faktorech jsou nezbytné pro vyvolání zánětu vedoucí k poškození ledvin. Navrhují se dva přístupy; farmakologická modulace P300/CBP a regulace prostřednictvím mastných kyselin s krátkým řetězcem (CCFAS) odvozených z střevní mikrobioty. Zejména budeme studovat i) in vivo a in vitro účinek inhibitorů P300/CBP na zánětlivé procesy, ii) P300/CBP indukovanou dynamiku acetylace v kombinaci s proteiny BET a komplexy chromatinových remodelací, iii) zánětlivou regulaci zprostředkovanou P300/CBP v makrogafech a jejich roli v polarizaci M1/M2 a iv) roli AGCC jako inhibitorů histon deacetylase v různých zánětlivých cestách (NF-kB a zánětlivý). Epigenetika je nově vznikající oblast v CRD a modulace jejích mechanismů pomocí léků (CBP30/JQ1) nebo dietárních změn (prebiotika/vlákna) bude novým přístupem k léčbě CRD. Tento projekt je součástí projektu REDINREN 3.0 (ISCIII). (Czech)
17 August 2022
0 references
A doença renal crônica (DRC) é um grande problema internacional de saúde pública com alta incidência em nossa sociedade. Na Espanha, cerca de 4 milhões de pessoas sofrem de DRC e, todos os anos, 6.000 pacientes avançam para diálise ou transplantação renal. A etiologia da DRC é muito diferente, mas em todos os casos tem associado um alto componente inflamatório e pró-fibrótico. Os tratamentos atuais não são capazes de impedir a progressão da doença, é necessário buscar novos alvos terapêuticos a partir de diferentes estratégias e que possam ser facilmente transferidos para o paciente. Nossa proposta é que os mecanismos epigenéticos relacionados à dinâmica de acetilação em histonas e fatores de transcrição são essenciais para desencadear a inflamação levando a danos renais. Propõem-se duas abordagens: modulação farmacológica de P300/CBP e regulação através de ácidos graxos de cadeia curta (CCFAS) derivados da microbiota intestinal. Em particular, estudaremos i) o efeito in vivo e in vitro dos inibidores do P300/CBP nos processos inflamatórios, ii) a dinâmica de acetilação induzida pelo P300/CBP em combinação com proteínas BET e complexos de remodelação da cromatina, iii) a regulação inflamatória mediada pelo P300/CBP em macrogafos e seu papel na polarização M1/M2, e iv) o papel do AGCC como inibidor da histona deacetilase nas várias vias de inflamação (NF-kB e inflamatória). Epigenética é um campo emergente em DRC e modulação de seus mecanismos por drogas (CBP30/JQ1) ou mudanças na dieta (prebióticos/fibras) serão uma nova abordagem para o tratamento da DRC. Este projeto faz parte do REDINREN 3.0 (ISCIII). (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Krooniline neeruhaigus (CKD) on suur rahvusvaheline rahvatervise probleem, mille esinemissagedus on meie ühiskonnas suur. Hispaanias kannatab CRD all ligikaudu 4 miljonit inimest ja igal aastal läheb dialüüsi või neerusiirdamise juurde 6000 patsienti. CKD etioloogia on väga erinev, kuid kõigil juhtudel on see seotud kõrge põletikulise ja profibrootilise komponendiga. Praegused ravimeetodid ei suuda haiguse progresseerumist ära hoida, on vaja otsida uusi ravieesmärke erinevatest strateegiatest ja neid saab kergesti patsiendile üle kanda. Meie ettepanek on, et epigeneetilised mehhanismid, mis on seotud atsetüülimise dünaamika histoonides ja transkriptsiooni tegurid on oluline vallandada põletik viib neerukahjustust. Pakutakse välja kaks lähenemisviisi: P300/CBP farmakoloogiline modulatsioon ja reguleerimine soolestiku mikrobiootikumidest saadud lühikese ahelaga rasvhapete (CCFAS) kaudu. Eelkõige uurime i) P300/CBP inhibiitorite in vivo ja in vitro toimet põletikulistele protsessidele, ii) P300/CBP indutseeritud atsetüülimise dünaamikat kombinatsioonis BET-valkude ja kromatiini remodeleerivate kompleksidega, iii) P300/CBP poolt vahendatud põletikulist reguleerimist makrogafides ja nende rolli M1/M2 polarisatsioonis ning iv) AGCC rolli histone deatsetüüllaasi inhibiitoritena erinevatel põletikuteedel (NF-kB ja põletikulised). Epigeneetika on kapitalinõuete direktiivis esilekerkiv valdkond ja selle mehhanismide modulatsioon ravimite (CBP30/JQ1) või toidus toimuvate muutuste (prebiootikumid/kiud) abil on uus lähenemisviis kapitalinõuete direktiivi ravile. See projekt on osa projektist REDINREN 3.0 (ISCIII). (Estonian)
17 August 2022
0 references
A krónikus vesebetegség (CKD) jelentős nemzetközi közegészségügyi probléma, amelynek előfordulása társadalmunkban magas. Spanyolországban körülbelül 4 millió ember szenved CRD-ben, és évente 6000 beteg jut dialízishez vagy vesetranszplantációhoz. A CKD etiológiája nagyon eltérő, de minden esetben magas gyulladásos és profibrotikus komponenst eredményezett. A jelenlegi kezelések nem képesek megakadályozni a betegség progresszióját, új terápiás célokat kell keresni a különböző stratégiákból, és könnyen átvihető a betegre. Javaslatunk szerint a hisztonokban és transzkripciós faktorokban az acetilációs dinamikához kapcsolódó epigenetikai mechanizmusok elengedhetetlenek a vesekárosodáshoz vezető gyulladás kiváltásához. A javaslat két megközelítést javasol: a P300/CBP farmakológiai modulációja és a bél mikrobiótából származó rövid láncú zsírsavakon (CCFAS) keresztül történő szabályozás. Különösen a P300/CBP-inhibitorok gyulladásos folyamatokra gyakorolt in vivo és in vitro hatását, ii. a P300/CBP indukált acetilációs dinamikát BET-fehérjékkel és kromatin-reformáló komplexekkel kombinálva, iii. P300/CBP-mediált gyulladásos szabályozást a makrogafokban és szerepüket az M1/M2 polarizációban, valamint iv. az AGCC-nek a különböző gyulladási útvonalakban (NF-kB és gyulladás) a histone deacetilláz gátlóiként betöltött szerepét. Az epigenetika a CRD egyik feltörekvő területe, és mechanizmusainak gyógyszerek (CBP30/JQ1) vagy étrendi változások (prebiotikumok/rostok) általi modulációja a CRD kezelésének új megközelítése lesz. Ez a projekt a REDINREN 3.0 (ISCIII) része. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Хроничното бъбречно заболяване (ХБЗ) е основен международен проблем за общественото здраве с висока честота в нашето общество. В Испания около 4 милиона души страдат от ДКИ и всяка година 6 000 пациенти преминават към диализа или бъбречна трансплантация. Етиологията на ХБД е много различна, но във всички случаи е свързана с висок възпалителен и профибротичен компонент. Настоящите лечения не са в състояние да предотвратят прогресията на заболяването, необходимо е да се търсят нови терапевтични цели от различни стратегии и които лесно могат да бъдат прехвърлени на пациента. Нашето предложение е, че епигенетичните механизми, свързани с динамиката на ацетилацията в хистоните и транскрипционните фактори, са от съществено значение за предизвикването на възпаление, водещо до увреждане на бъбреците. Предлагат се два подхода: фармакологична модулация на P300/CBP и регулиране чрез късоверижни мастни киселини (CCFAS), получени от чревната микробиота. По-специално ще проучим i) in vivo и in vitro ефекта на инхибиторите на P300/CBP върху възпалителните процеси, ii) P300/CBP индуцирана ацетилационна динамика в комбинация с BET протеини и хроматинови ремоделиращи комплекси, iii) P300/CBP-медиирана възпалителна регулация при макрогафи и тяхната роля в M1/M2 поляризацията и iv) ролята на AGCC като инхибитори на хистонната деацетилаза в различните възпалителни пътища (NF-kB и възпалителни). Епигенетиката е нововъзникваща област в ДКИ и модулацията на нейните механизми чрез лекарства (CBP30/JQ1) или промените в хранителния режим (пребиотици/фибри) ще бъде нов подход към лечението на ДКИ. Този проект е част от REDINREN 3.0 (ISCIII). (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Lėtinė inkstų liga (LIL) yra pagrindinė tarptautinė visuomenės sveikatos problema, kurios paplitimas mūsų visuomenėje yra didelis. Ispanijoje apie 4 mln. žmonių serga LIL ir kasmet 6 000 pacientų progresuoja iki dializės arba inkstų transplantacijos. CIL etiologija yra labai skirtinga, tačiau visais atvejais ji susijusi su dideliu uždegiminiu ir profibrotiniu komponentu. Dabartiniai gydymo būdai negali užkirsti kelio ligos progresavimui, būtina ieškoti naujų terapinių tikslų iš skirtingų strategijų ir kuriuos galima lengvai perkelti į pacientą. Mūsų pasiūlymas yra tas, kad epigenetiniai mechanizmai, susiję su acetilinimo dinamika histonuose ir transkripcijos faktoriais, yra būtini uždegimui, sukeliančiam inkstų pažeidimą, sukelti. Siūlomi du metodai: farmakologinis P300/CBP moduliavimas ir reguliavimas per trumposios grandinės riebalų rūgštis (CCFAS), gautas iš žarnyno mikrobiotos. Visų pirma, mes tirsime i) P300/CBP inhibitorių in vivo ir in vitro poveikį uždegiminiams procesams, ii) P300/CBP sukėlė acetilinimo dinamiką kartu su BET baltymais ir chromatino remodeliavimo kompleksais, iii) P300/CBP sukeltas uždegiminis reguliavimas makrogafuose ir jų vaidmuo M1/M2 poliarizacijoje ir iv) AGCC kaip histono deacetilazės inhibitorių vaidmuo įvairiais uždegimo būdais (NF-kB ir uždegiminis). Epigenetika yra besiformuojanti sritis KRD ir jos mechanizmų moduliavimas vaistais (CBP30/JQ1) arba mitybos pokyčiai (prebiotikai/pluoštai) bus naujas požiūris į KRD gydymą. Šis projektas yra REDINREN 3.0 (ISCIII) dalis. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Kronična bolest bubrega (CKD) glavni je međunarodni problem javnog zdravlja s visokom pojavnošću u našem društvu. U Španjolskoj oko 4 milijuna ljudi pati od CRD-a i svake godine 6 000 bolesnika napreduje do dijalize ili transplantacije bubrega. Etiologija CKD-a je vrlo različita, ali u svim slučajevima povezana je s visokom upalnom i profibrotskom komponentom. Trenutni tretmani nisu u stanju spriječiti napredovanje bolesti, potrebno je tražiti nove terapijske ciljeve iz različitih strategija i koje se mogu lako prenijeti na pacijenta. Naš prijedlog je da su epigenetski mehanizmi povezani s dinamikom acetilacije u histonima i transkripcijskim čimbenicima ključni za pokretanje upale koja dovodi do oštećenja bubrega. Predlažu se dva pristupa: farmakološka modulacija P300/CBP-a i regulacija putem kratkih lanaca masnih kiselina (CCFAS) dobivenih iz crijevne mikrobiote. Konkretno, proučavat ćemo i. in vivo i in vitro učinak inhibitora P300/CBP na upalne procese, ii. dinamiku acetilacije izazvanu P300/CBP-om u kombinaciji s BET proteinima i kompleksima za preoblikovanje kromatina, iii. upalnu regulaciju posredovanu P300/CBP u makrogafovima i njihovu ulogu u polarizaciji M1/M2 i iv. ulogu AGCC-a kao inhibitora histone deacetilaze u različitim upalnim putevima (NF-kB i upalni). Epigenetika je novo područje u CRD-u i modulacija njegovih mehanizama lijekovima (CBP30/JQ1) ili prehrambene promjene (prebiotici/vlakana) bit će novi pristup liječenju CRD-a. Ovaj je projekt dio projekta REDINREN 3.0 (ISCIII). (Croatian)
17 August 2022
0 references
Kronisk njursjukdom (CKD) är ett stort internationellt folkhälsoproblem med hög förekomst i vårt samhälle. I Spanien lider cirka 4 miljoner människor av CRD och varje år utvecklas 6 000 patienter till dialys eller njurtransplantation. Etiologin av CKD är mycket annorlunda, men i alla fall har det associerat en hög inflammatorisk och pro-fibrotisk komponent. De nuvarande behandlingarna kan inte förhindra sjukdomsförloppet, det är nödvändigt att söka efter nya terapeutiska mål från olika strategier och som lätt kan överföras till patienten. Vårt förslag är att epigenetiska mekanismer relaterade till acetylationsdynamik i histoner och transkriptionsfaktorer är väsentliga för att utlösa inflammation som leder till njurskador. Två tillvägagångssätt föreslås: farmakologisk modulering av P300/CBP och reglering genom kortkedjiga fettsyror (CCFAS) som härrör från tarmmikrobiota. I synnerhet kommer vi att studera i) in vivo- och in vitro-effekten av P300/CBP-hämmare på inflammatoriska processer, ii) P300/CBP-inducerad acetylationsdynamik i kombination med BET-proteiner och kromatinomvandlingskomplex, iii) P300/CBP-medierad inflammatorisk reglering i makrogafer och deras roll i M1/M2- polarisation, och iv) AGCC:s roll som hämmare av histondeacetylas i de olika inflammationsvägarna (NF-kB och inflammatoriska). Epigenetik är ett framväxande fält i CRD och modulering av dess mekanismer genom läkemedel (CBP30/JQ1) eller kostförändringar (prebiotika/fiber) kommer att vara en ny strategi för behandling av CRD. Detta projekt ingår i REDINREN 3.0 (ISCIII). (Swedish)
17 August 2022
0 references
Boala cronică de rinichi (CKD) este o problemă majoră de sănătate publică internațională, cu o incidență ridicată în societatea noastră. În Spania, aproximativ 4 milioane de persoane suferă de CRD și, în fiecare an, 6 000 de pacienți avansează către dializă sau transplant renal. Etiologia CKD este foarte diferită, dar în toate cazurile a asociat o componentă inflamatorie și pro-fibrotică ridicată. Tratamentele actuale nu sunt în măsură să prevină progresia bolii, este necesar să se caute noi obiective terapeutice din diferite strategii și care pot fi ușor transferate pacientului. Propunerea noastră este că mecanismele epigenetice legate de dinamica acetilării în histone și factori de transcriere sunt esențiale în declanșarea inflamației care duce la leziuni renale. Sunt propuse două abordări: modularea farmacologică a P300/CBP și reglarea prin acizi grași cu lanț scurt (CCFAS) derivați din microbiota intestinală. În special, vom studia i) efectul in vivo și in vitro al inhibitorilor P300/CBP asupra proceselor inflamatorii, ii) dinamica acetilației indusă de P300/CBP în combinație cu proteinele BET și complexele de remodelare a cromatinei, iii) reglarea inflamatorie mediată de P300/CBP în macrogafe și rolul acestora în polarizarea M1/M2 și iv) rolul AGCC ca inhibitori ai deacetilazei histone în diferitele căi inflamatorii (NF-kB și inflamator). Epigenetica este un domeniu emergent în CRD, iar modularea mecanismelor sale de către medicamente (CBP30/JQ1) sau modificările dietetice (prebiotice/fibre) vor fi o nouă abordare a tratamentului CRD. Acest proiect face parte din REDINREN 3.0 (ISCIII). (Romanian)
17 August 2022
0 references
Kronična bolezen ledvic (CKD) je velik mednarodni problem javnega zdravja z visoko pojavnostjo v naši družbi. V Španiji ima CRD približno 4 milijone ljudi, 6 000 bolnikov pa vsako leto napreduje v dializo ali presaditev ledvic. Etiologija CKD je zelo drugačna, vendar je v vseh primerih povezana z visoko vnetno in profibrotično komponento. Trenutno zdravljenje ne more preprečiti napredovanja bolezni, treba je iskati nove terapevtske cilje iz različnih strategij in jih je mogoče zlahka prenesti na bolnika. Naš predlog je, da so epigenetski mehanizmi, povezani z dinamiko acetilacije v histonih in transkripcijskih dejavnikih, bistvenega pomena za sprožitev vnetja, ki vodi do poškodbe ledvic. Predlagana sta dva pristopa: farmakološka modulacija P300/CBP in regulacija s kratkoverižnimi maščobnimi kislinami (CCFAS), pridobljenimi iz črevesne mikrobiote. Zlasti bomo preučevali i) učinek zaviralcev P300/CBP na vnetne procese in vivo in in vitro, ii) dinamiko acetilacije P300/CBP v kombinaciji z beljakovinami BET in kompleksi za predelavo kromatina, iii) vnetno regulacijo makrogafov s P300/CBP in njihovo vlogo pri polarizaciji M1/M2 ter iv) vlogo AGCC kot zaviralca histone deacetilaze v različnih vnetnih poteh (NF-kB in vnetna). Epigenetika je nastajajoče področje v CRD in modulacija njegovih mehanizmov z zdravili (CBP30/JQ1) ali prehranjevalnih sprememb (prebiotiki/vlakna) bo nov pristop k zdravljenju CRD. Ta projekt je del REDINREN 3.0 (ISCIII). (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Przewlekła choroba nerek (CKD) jest poważnym międzynarodowym problemem zdrowia publicznego o wysokiej częstotliwości w naszym społeczeństwie. W Hiszpanii około 4 mln osób cierpi na CRD, a co roku 6000 pacjentów przechodzi dializę lub przeszczep nerki. Etiologia CKD jest bardzo inna, ale we wszystkich przypadkach wiąże się z wysokim składnikiem zapalnym i profibrotycznym. Obecne zabiegi nie są w stanie zapobiec progresji choroby, konieczne jest poszukiwanie nowych celów terapeutycznych z różnych strategii i które można łatwo przenieść na pacjenta. Nasza propozycja jest taka, że mechanizmy epigenetyczne związane z dynamiką acetylacji w histonach i czynniki transkrypcyjne są niezbędne do wywołania stanu zapalnego prowadzącego do uszkodzenia nerek. Proponuje się dwa podejścia: modulacja farmakologiczna P300/CBP i regulacja za pomocą krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (CCFAS) pochodzących z mikrobioty jelitowej. W szczególności zbadamy i) wpływ in vivo i in vitro inhibitorów P300/CBP na procesy zapalne, ii) dynamikę acetylacji wywołanej przez P300/CBP w połączeniu z białkami BET i kompleksami przebudowy chromatyny, iii) regulacja zapalna za pośrednictwem P300/CBP w makrogafach i ich rola w polaryzacji M1/M2, oraz iv) rola AGCC jako inhibitorów deacetyloazy histone w różnych szlakach zapalnych (NF-kB i zapalne). Epigenetyka jest nowym polem CRD i modulacja jej mechanizmów za pomocą leków (CBP30/JQ1) lub zmian żywieniowych (prebiotyki/fibry) będzie nowym podejściem do leczenia CRD. Projekt ten jest częścią REDINREN 3.0 (ISCIII). (Polish)
17 August 2022
0 references
Oviedo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01244
0 references