Clinical and experimental study of the role of MMP-10 in type 2 diabetic nephropathy. (Q3155555): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.5977000028715105) |
||||||
| Property / summary: Diabetic nephropathy (ND) is a microvascular complication of diabetes (DM) and the first cause of chronic kidney disease in our environment. In pathophysiology, the Angiotensin Aldosterone renin system (ARS) is one of the important mechanisms involved and the main therapeutic target. There is an increase in circulating, urinary and renal activity of the angiotensin converting enzyme (ACE)2 associated with increased albuminuria. Our group has demonstrated the importance of metalloproteinase-10 (MMP-10) in vascular damage, and in the degree of nephropathy in DM1. Vitamin D appears to be beneficial in ND by renin modulation and anti-inflammatory effect, associated with some MMPs. Scenario: In DM2, MMP-10 can play a crucial role in the pathophysiology of ND especially because of its potential interaction with SARS and vitamin D from which it could be adjustable. Objectives: 1) Study MMP-10 levels in relation to circulating activity of ACE2 and vitamin D in patients with DM2 and their association with cardiovascular events 2) Identify the relationship between renal infusion measured by magnetic resonance (Arterial Spin Labeling, ASL) and MMP-10 and ECA2 levels. 3) Determine the role of MMP-10 and ECA2 in ND using db/db mice with and without SRAA blocking. Methods: 1) Clinical: Measurement of MMP-10/TIMP-1, ECA2 and vitamin D in 203 DM2 patients and 60 healthy controls with follow-up to 2 years of macrovascular complications. RM-ASL study: 60 diabetics and 60 healthy. 2) Experimental: Murino model db/db with and without RAAS lock (losartan). The results of this study will make it possible to establish the role of MMP-10 as a new biomarker and therapeutic target in the ND associated with DM2. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.5977000028715105
| |||||||
Revision as of 14:05, 7 March 2024
Project Q3155555 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Clinical and experimental study of the role of MMP-10 in type 2 diabetic nephropathy. |
Project Q3155555 in Spain |
Statements
52,544.25 Euro
0 references
96,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
La nefropatía diabética (ND) es una complicación microvascular de la diabetes (DM) y primera causa de enfermedad renal crónica en nuestro medio. En la fisiopatología, el Sistema renina Angiotensina Aldosterona (SRAA) es uno de los importantes mecanismos implicados y principal diana terapéutica. Existe un aumento de actividad circulante, urinaria y renal del enzima conversor de angiotensina (ECA)2 asociado al aumento de albuminuria. Nuestro grupo ha demostrado la importancia de la metaloproteinasa-10 (MMP-10) en el daño vascular, y en el grado de nefropatía en DM1. La vitamina D parece ser beneficiosa en ND por modulación de renina y efecto antiinflamatorio, asociado con algunas MMP. Hipótesis: En la DM2, la MMP-10 pueden tener un papel crucial en la fisiopatología de la ND especialmente por su potencial interacción con SRAA y vitamina D a partir de los cuales podría ser regulable. Objetivos: 1) Estudiar en pacientes con DM2 los niveles de MMP-10 en relación con actividad circulante de ECA2 y vitamina D y, su asociación con eventos cardiovasculares 2) Identificar la relación existente entre perfusión renal medida mediante resonancia magnética (Arterial Spin Labeling, ASL) y niveles de MMP-10 y ECA2. 3) Determinar el papel de la MMP-10 y ECA2 en ND utilizando ratones db/db con y sin bloqueo de SRAA. Métodos: 1) Clínico: Medición de MMP-10/TIMP-1, ECA2 y vitamina D en 203 pacientes DM2 y 60 controles sanos con seguimiento a 2 años de complicaciones macrovasculares. Estudio RM-ASL: 60 diabeticos y 60 sanos. 2) Experimental: Modelo murino db/db con y sin bloqueo de RAAS (losartán). Los resultados de este estudio permitirán establecer el papel de MMP-10 como nuevo biomarcador y diana terapeútica en la ND asociada a DM2. (Spanish)
0 references
Diabetic nephropathy (ND) is a microvascular complication of diabetes (DM) and the first cause of chronic kidney disease in our environment. In pathophysiology, the Angiotensin Aldosterone renin system (ARS) is one of the important mechanisms involved and the main therapeutic target. There is an increase in circulating, urinary and renal activity of the angiotensin converting enzyme (ACE)2 associated with increased albuminuria. Our group has demonstrated the importance of metalloproteinase-10 (MMP-10) in vascular damage, and in the degree of nephropathy in DM1. Vitamin D appears to be beneficial in ND by renin modulation and anti-inflammatory effect, associated with some MMPs. Scenario: In DM2, MMP-10 can play a crucial role in the pathophysiology of ND especially because of its potential interaction with SARS and vitamin D from which it could be adjustable. Objectives: 1) Study MMP-10 levels in relation to circulating activity of ACE2 and vitamin D in patients with DM2 and their association with cardiovascular events 2) Identify the relationship between renal infusion measured by magnetic resonance (Arterial Spin Labeling, ASL) and MMP-10 and ECA2 levels. 3) Determine the role of MMP-10 and ECA2 in ND using db/db mice with and without SRAA blocking. Methods: 1) Clinical: Measurement of MMP-10/TIMP-1, ECA2 and vitamin D in 203 DM2 patients and 60 healthy controls with follow-up to 2 years of macrovascular complications. RM-ASL study: 60 diabetics and 60 healthy. 2) Experimental: Murino model db/db with and without RAAS lock (losartan). The results of this study will make it possible to establish the role of MMP-10 as a new biomarker and therapeutic target in the ND associated with DM2. (English)
12 October 2021
0.5977000028715105
0 references
La néphropathie diabétique (ND) est une complication microvasculaire du diabète (DM) et la première cause de maladie rénale chronique dans notre environnement. En physiopathologie, le système rénine d’Angiotensine Aldosterone (ARS) est l’un des mécanismes importants impliqués et la principale cible thérapeutique. Il y a une augmentation de l’activité circulante, urinaire et rénale de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE)2 associée à une augmentation de l’albuminurie. Notre groupe a démontré l’importance de la métalloprotéinase-10 (MMP-10) dans les lésions vasculaires et dans le degré de néphropathie dans le DM1. La vitamine D semble être bénéfique dans la MN par la modulation de la rénine et l’effet anti-inflammatoire, associé à certains MMP. Scénario: Dans le DM2, le MMP-10 peut jouer un rôle crucial dans la physiopathologie de la MN, en particulier en raison de son interaction potentielle avec le SRAS et la vitamine D à partir de laquelle il pourrait être réglable. Objectifs: 1) Étude des niveaux de MMP-10 en relation avec l’activité circulante de l’ECA2 et de la vitamine D chez les patients atteints de DM2 et de leur association avec des événements cardiovasculaires 2) Déterminer la relation entre la perfusion rénale mesurée par résonance magnétique (étiquetage des spins artériels, LAS) et les niveaux de MMP-10 et d’ECA2. 3) Déterminer le rôle du MMP-10 et de l’ECA2 dans la DN en utilisant des souris db/db avec et sans blocage de SRAA. Méthodes: 1) Clinique: Mesure du MMP-10/TIMP-1, de l’ECA2 et de la vitamine D chez 203 patients DM2 et 60 témoins sains avec suivi de 2 ans de complications macrovasculaires. Étude RM-ASL: 60 diabétiques et 60 en bonne santé. 2) Expérimental: Murino modèle db/db avec et sans serrure RAAS (losartan). Les résultats de cette étude permettront d’établir le rôle du MMP-10 en tant que nouveau biomarqueur et cible thérapeutique dans la DN associée au DM2. (French)
4 December 2021
0 references
Diabetische Nephropathie (ND) ist eine mikrovaskuläre Komplikation von Diabetes (DM) und die erste Ursache für chronische Nierenerkrankungen in unserer Umgebung. In der Pathophysiologie ist das Angiotensin Aldosterone Renin System (ARS) einer der wichtigen Mechanismen und das wichtigste therapeutische Ziel. Es gibt eine Zunahme der zirkulierenden, Harn- und Nierenaktivität des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE)2 in Verbindung mit einer erhöhten Albuminurie. Unsere Gruppe hat die Bedeutung von Metalloproteinase-10 (MMP-10) bei Gefäßschäden und im Grad der Nephropathie in DM1 gezeigt. Vitamin D scheint in ND durch Reninmodulation und entzündungshemmende Wirkung, verbunden mit einigen MMPs, vorteilhaft zu sein. Szenario: In DM2 kann MMP-10 eine entscheidende Rolle in der Pathophysiologie von ND spielen, vor allem wegen seiner potenziellen Wechselwirkung mit SARS und Vitamin D, aus denen es justierbar sein könnte. Ziele: 1) Studie MMP-10-Spiegel in Bezug auf die zirkulierende Aktivität von ACE2 und Vitamin D bei Patienten mit DM2 und deren Verbindung mit Herz-Kreislauf-Ereignisse 2) Identifizieren Sie die Beziehung zwischen Niereninfusion, gemessen an der Magnetresonanz (Arterial Spin Labeling, ASL) und MMP-10 und ECA2. 3) Bestimmen Sie die Rolle von MMP-10 und ECA2 in ND mit db/db Mäusen mit und ohne SRAA-Blocking. Methoden: 1) Klinisch: Messung von MMP-10/TIMP-1, ECA2 und Vitamin D bei 203 DM2-Patienten und 60 gesunden Kontrollen mit Folgemaßnahmen zu 2 Jahren makrovaskulärer Komplikationen. RM-ASL-Studie: 60 Diabetiker und 60 gesund. 2) Experimental: Murino Modell db/db mit und ohne RAAS Schloss (losartan). Die Ergebnisse dieser Studie werden es ermöglichen, die Rolle von MMP-10 als neues Biomarker und therapeutisches Ziel in der ND im Zusammenhang mit DM2 zu ermitteln. (German)
9 December 2021
0 references
Diabetische nefropathie (ND) is een microvasculaire complicatie van diabetes (DM) en de eerste oorzaak van chronische nierziekte in ons milieu. In de pathofysiologie is het Angiotensin Aldosterone renine systeem (ARS) een van de belangrijke betrokken mechanismen en het belangrijkste therapeutische doel. Er is een toename van de circulerende, urine- en nieractiviteit van het angiotensine converting enzym (ACE)2 geassocieerd met verhoogde albuminurie. Onze groep heeft het belang van metalloproteinase-10 (MMP-10) in vasculaire schade en in de mate van nefropathie in DM1 aangetoond. Vitamine D lijkt gunstig te zijn in ND door reninemodulatie en ontstekingsremmend effect, geassocieerd met sommige MMP’s. Scenario: In DM2 kan MMP-10 een cruciale rol spelen in de pathofysiologie van ND, vooral vanwege de potentiële interactie met SARS en vitamine D van waaruit het instelbaar zou kunnen zijn. Doelstellingen: 1) Onderzoek MMP-10 niveaus in relatie tot circulerende activiteit van ACE2 en vitamine D bij patiënten met DM2 en hun associatie met cardiovasculaire voorvallen 2) Identificeer de relatie tussen nierinfusie gemeten door magnetische resonantie (Arterial Spin Labeling, ASL) en MMP-10 en ECA2-spiegels. 3) Bepaal de rol van MMP-10 en ECA2 in ND met behulp van db/db muizen met en zonder SRAA blokkeren. Methoden: 1) Klinisch: Meting van MMP-10/TIMP-1, ECA2 en vitamine D bij 203 DM2-patiënten en 60 gezonde controles met follow-up van 2 jaar macrovasculaire complicaties. RM-ASL-studie: 60 diabetici en 60 gezonde. 2) Experimenteel: Murino model db/db met en zonder RAAS slot (losartan). De resultaten van deze studie zullen het mogelijk maken om de rol van MMP-10 als een nieuwe biomarker en therapeutisch doel in de ND geassocieerd met DM2 vast te stellen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La nefropatia diabetica (ND) è una complicazione microvascolare del diabete (DM) e la prima causa di malattia renale cronica nel nostro ambiente. Nella patofisiologia, il sistema di renina dell'Angiotensina Aldosterone (ARS) è uno dei meccanismi importanti coinvolti e il principale obiettivo terapeutico. Vi è un aumento dell'attività circolante, urinaria e renale dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)2 associato ad un aumento dell'albuminuria. Il nostro gruppo ha dimostrato l'importanza della metalloproteinasi-10 (MMP-10) nei danni vascolari e nel grado di nefropatia in DM1. La vitamina D sembra essere utile nella ND per la modulazione della renina e l'effetto antinfiammatorio, associato ad alcuni MMP. Scenario: In DM2, MMP-10 può svolgere un ruolo cruciale nella patofisiologia della ND soprattutto a causa della sua potenziale interazione con SARS e vitamina D da cui potrebbe essere regolabile. Obiettivi: 1) I livelli di MMP-10 dello studio in relazione all'attività di circolazione di ACE2 e vitamina D in pazienti con DM2 e la loro associazione con eventi cardiovascolari 2) Identificare la relazione tra l'infusione renale misurata mediante risonanza magnetica (Etichettatura della Spina Arteriale, ASL) e i livelli MMP-10 ed ECA2. 3) Determinare il ruolo di MMP-10 e ECA2 in ND utilizzando topi db/db con e senza blocco SRAA. Metodi: 1) Clinica: Misurazione di MMP-10/TIMP-1, ECA2 e vitamina D in 203 pazienti con DM2 e 60 controlli sani con follow-up a 2 anni di complicazioni macrovascolari. Studio RM-ASL: 60 diabetici e 60 sani. 2) Sperimentale: Modello Murino db/db con e senza serratura RAAS (losartan). I risultati di questo studio consentiranno di stabilire il ruolo della MMP-10 come nuovo biomarcatore e obiettivo terapeutico nella DN associata al DM2. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η διαβητική νεφροπάθεια (ND) είναι μια μικροαγγειακή επιπλοκή του διαβήτη (DM) και η πρώτη αιτία χρόνιας νεφρικής νόσου στο περιβάλλον μας. Στην παθοφυσιολογία, το σύστημα ρενίνης της Angiotensin Aldosterone (ARS) είναι ένας από τους σημαντικούς μηχανισμούς που εμπλέκονται και ο κύριος θεραπευτικός στόχος. Υπάρχει αύξηση της κυκλοφορίας, της ουροποιητικής και της νεφρικής δραστηριότητας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ACE)2 που σχετίζεται με αυξημένη αλβουμινουρία. Η ομάδα μας έχει αποδείξει τη σημασία της μεταλλοπρωτεϊνάσης-10 (MMP-10) στην αγγειακή βλάβη και στο βαθμό νεφροπάθειας στο DM1. Η βιταμίνη D φαίνεται να είναι ευεργετική στη ΝΔ από τη διαμόρφωση της ρενίνης και την αντιφλεγμονώδη δράση, που σχετίζονται με ορισμένα MMPs. Σενάριο: Στο DM2, το MMP-10 μπορεί να διαδραματίσει καίριο ρόλο στην παθοφυσιολογία της ΝΔ, ιδίως λόγω της πιθανής αλληλεπίδρασής της με το SARS και τη βιταμίνη D από την οποία θα μπορούσε να ρυθμιστεί. Στόχοι: 1) Μελέτη των επιπέδων MMP-10 σε σχέση με την κυκλοφορούσα δραστηριότητα του ACE2 και της βιταμίνης D σε ασθενείς με DM2 και τη σύνδεσή τους με καρδιαγγειακά επεισόδια 2) Εντοπίστε τη σχέση μεταξύ της νεφρικής έγχυσης που μετράται με μαγνητικό συντονισμό (Arterial Spin Labeling, ASL) και των επιπέδων MMP-10 και ECA2. 3) Καθορίστε το ρόλο των MMP-10 και ECA2 στη ND χρησιμοποιώντας ποντίκια db/db με και χωρίς αποκλεισμό SRAA. Μέθοδοι: 1) Κλινική: Μέτρηση MMP-10/TIMP-1, ECA2 και βιταμίνης D σε 203 ασθενείς με DM2 και 60 υγιείς μάρτυρες με παρακολούθηση έως και 2 ετών μακροαγγειακών επιπλοκών. Μελέτη RM-ASL: 60 διαβητικούς και 60 υγιείς. 2) Πειραματικός: Murino μοντέλο db/db με και χωρίς κλειδαριά RAAS (losartan). Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα καταστήσουν δυνατό τον προσδιορισμό του ρόλου του MMP-10 ως νέου βιοδείκτη και θεραπευτικού στόχου στη ΝΔ που συνδέεται με το DM2. (Greek)
17 August 2022
0 references
Diabetisk nefropati (ND) er en mikrovaskulær komplikation af diabetes (DM) og den første årsag til kronisk nyresygdom i vores miljø. I patofysiologi er Angiotensin Aldosteron reninsystemet (ARS) en af de vigtige mekanismer, der er involveret, og det primære terapeutiske mål. Der er en stigning i cirkulerende, urin- og nyreaktivitet af angiotensinkonverterende enzym (ACE)2 forbundet med øget albuminuri. Vores gruppe har vist betydningen af metalloproteinase-10 (MMP-10) i vaskulær skade og i graden af nefropati i DM1. D-vitamin synes at være gavnligt ved ND ved reninmodulation og antiinflammatorisk effekt, der er forbundet med nogle MMP'er. Scenarie: I DM2 kan MMP-10 spille en afgørende rolle i ND's patofysiologi, især på grund af dets potentielle interaktion med SARS og D-vitamin, hvorfra det kan justeres. Målsætninger: 1) Undersøgelse MMP-10 niveauer i forhold til cirkulerende aktivitet af ACE2 og vitamin D hos patienter med DM2 og deres forbindelse med kardiovaskulære hændelser 2) Identificer forholdet mellem nyreinfusion målt ved magnetisk resonans (Arterial Spin Labeling, ASL) og MMP-10 og ECA2 niveauer. 3) Bestem rollen som MMP-10 og ECA2 i ND ved hjælp af db/db mus med og uden SRAA blokering. Metoder: 1) Klinisk: Måling af MMP-10/TIMP-1, ECA2 og vitamin D hos 203 DM2 patienter og 60 sunde kontroller med opfølgning på 2 års makrovaskulære komplikationer. RM-ASL-undersøgelse: 60 diabetikere og 60 raske. 2) Eksperimentel: Murino model db/db med og uden RAAS lås (losartan). Resultaterne af denne undersøgelse vil gøre det muligt at fastslå MMP-10's rolle som et nyt biomarkør og terapeutisk mål i ND forbundet med DM2. (Danish)
17 August 2022
0 references
Diabeettinen nefropatia (ND) on diabeteksen (DM) mikroverisuonikomplikaatio ja ensimmäinen syy krooniseen munuaissairauteen ympäristössämme. Patofysiologiassa Angiotensin Aldosterone -reniinijärjestelmä (ARS) on yksi tärkeimmistä mekanismeista ja tärkein terapeuttinen kohde. Angiotensiinin konvertoivan entsyymin (ACE)2 verenkierrossa, virtsassa ja munuaisten toiminnassa on lisääntynyt albuminurian lisääntyessä. Ryhmämme on osoittanut metalloproteinase-10: n (MMP-10) merkityksen verisuonivaurioissa ja nefropatian asteen DM1: ssä. D-vitamiini näyttää olevan hyödyllinen ND: ssä reniinimodulaatiolla ja anti-inflammatorisella vaikutuksella, joka liittyy joihinkin MMP: heihin. Skenaario: DM2:ssa MMP-10:llä voi olla ratkaiseva rooli ND:n patofysiologiassa erityisesti siksi, että se voi olla vuorovaikutuksessa SARSin ja D-vitamiinin kanssa, joista se voisi olla säädettävissä. Tavoitteet: 1) Tutkimuksen MMP-10-tasot suhteessa ACE2- ja D-vitamiinin kiertoaktiivisuuteen potilailla, joilla on DM2 ja niiden yhteys sydän- ja verisuonitapahtumiin 2) Tunnetaan magneettiresonanssilla mitatun munuaisinfuusion (arterial Spin Labeling, ASL) ja MMP-10- ja ECA2-tasojen välinen suhde. 3) MMP-10:n ja ECA2:n rooli ND:ssä määritetään käyttämällä db/db-hiiriä SRAA-salpauksen kanssa ja ilman sitä. Menetelmät: 1) Kliininen: MMP-10/TIMP-1:n, ECA2:n ja D-vitamiinin mittaus 203 DM2-potilaalla ja 60 tervettä kontrollia kahden vuoden makrovaskulaarikomplikaatioiden seurannalla. RM-ASL-tutkimus: 60 diabeetikkoa ja 60 tervettä. 2) Kokeellinen: Murino-malli db/db RAAS-lukolla ja ilman sitä (losartaani). Tämän tutkimuksen tulosten avulla voidaan määrittää MMP-10:n rooli uutena biomarkkerina ja terapeuttisena kohteena DM2:een liittyvässä tulehdussairauksissa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Nefropatija dijabetika (ND) hija kumplikazzjoni mikrovaskulari tad-dijabete (DM) u l-ewwel kawża ta’ mard kroniku tal-kliewi fl-ambjent tagħna. Fil-patofiżjoloġija, is-sistema ta’ Angiotensin Aldosterone renin (ARS) hija wieħed mill-mekkaniżmi importanti involuti u l-mira terapewtika ewlenija. Hemm żieda fl-attività urinarja, urinarja u renali ta’ l-enzima li tikkonverti angiotensin (ACE)2 assoċjata ma’ żieda fl-albumina fl-awrina. Il-grupp tagħna wera l-importanza ta’ metalloproteinase-10 (MMP-10) fi ħsara vaskulari, u fil-grad ta’ nefropatija f’DM1. Il-vitamina D tidher li hija ta’ benefiċċju fin-ND permezz tal-modulazzjoni tar-renin u l-effett anti-infjammatorju, assoċjati ma’ xi MMPs. Xenarju: Fid-DM2, l-MMP-10 jista’ jkollu rwol kruċjali fil-patofiżjoloġija tan-ND speċjalment minħabba l-interazzjoni potenzjali tiegħu mas-SARS u l-vitamina D li minnha jista’ jiġi aġġustat. Għanijiet: 1) Livelli ta’ studju MMP-10 fir-rigward tal-attività li tiċċirkola ta’ ACE2 u vitamina D f’pazjenti b’DM2 u l-assoċjazzjoni tagħhom ma’ avvenimenti kardjovaskulari 2) Identifika r-relazzjoni bejn l-infużjoni renali mkejla b’reżonanza manjetika (Arterial Spin Labeling, ASL) u livelli ta’ MMP-10 u ECA2. 3) Iddetermina r-rwol ta’ MMP-10 u ECA2 fin-ND bl-użu ta’ ġrieden db/db bi u mingħajr imblukkar tal-SRA. Metodi: 1) Klinika: Kejl ta’ MMP-10/TIMP-1, ECA2 u vitamina D f’203 pazjent b’DM2 u 60 kontroll b’saħħtu b’segwitu għal sentejn ta’ kumplikazzjonijiet makrovaskulari. Studju RM-ASL: 60 dijabetiċi u 60 b’ saħħithom. 2) Sperimentali: Murino mudell db/db bil-lock RAAS u mingħajru (losartan). Ir-riżultati ta’ dan l-istudju se jagħmluha possibbli li jiġi stabbilit ir-rwol tal-MMP-10 bħala bijomarkatur ġdid u mira terapewtika fin-ND assoċjata mad-DM2. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Diabētiskā nefropātija (ND) ir mikrovaskulāra diabēta komplikācija (DM) un pirmais hroniskas nieru slimības cēlonis mūsu vidē. Patofizioloģijā angiotenzīna Aldosterona renīna sistēma (ARS) ir viens no svarīgākajiem iesaistītajiem mehānismiem un galvenais terapeitiskais mērķis. Palielinās angiotenzīna konvertējošā enzīma (AKE)2 cirkulējošā, urīnā un nieru aktivitāte, kas saistīta ar paaugstinātu albuminūriju. Mūsu grupa ir pierādījusi metaloproteināzes-10 (MMP-10) nozīmi asinsvadu bojājumos un nefropātijas pakāpē DM1. D vitamīns, šķiet, ir labvēlīgs ND ar renīna modulāciju un pretiekaisuma iedarbību, kas saistīta ar dažiem MMP. Scenārijs: DM2 gadījumā MMP-10 var būt izšķiroša nozīme ND patofizioloģijā, jo īpaši sakarā ar tās iespējamo mijiedarbību ar SARS un D vitamīnu, no kura tas varētu būt regulējams. Mērķi: 1) MMP-10 līmenis saistībā ar ACE2 un D vitamīna cirkulējošo aktivitāti pacientiem ar DM2 un to saistību ar kardiovaskulāriem notikumiem 2) Noteikt saistību starp nieru infūziju, ko mēra ar magnētiskās rezonanses metodi (Arterial Spin Labeling, ASL) un MMP-10 un ECA2 līmeni. 3) Noteikt MMP-10 un ECA2 lomu ND, izmantojot db/db peles ar un bez SRAA bloķēšanas. Metodes: 1) Klīniskais: MMP-10/TIMP-1, ECA2 un D vitamīna mērīšana 203 DM2 pacientiem un 60 veselām kontrolēm ar makrovaskulāru komplikāciju novērošanu līdz 2 gadiem. RM-ASL pētījums: 60 diabētiķi un 60 veselīgi. 2) Eksperimentāls: Murino modelis db/db ar un bez RAAS slēdzenes (losartan). Šā pētījuma rezultāti ļaus noteikt MMP-10 kā jauna biomarķiera un terapeitiska mērķa nozīmi ND, kas saistīta ar DM2. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Diabetická nefropatia (ND) je mikrovaskulárna komplikácia cukrovky (DM) a prvá príčina chronického ochorenia obličiek v našom prostredí. V patofyziológii je renínový systém angiotenzínu Aldosterone (ARS) jedným z dôležitých mechanizmov a hlavným terapeutickým cieľom. Dochádza k zvýšeniu cirkulujúcej, močovej a renálnej aktivity enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE)2 spojenému so zvýšenou albuminúriou. Naša skupina preukázala dôležitosť metalloproteinázy-10 (MMP-10) pri vaskulárnom poškodení a v stupni nefropatie v DM1. Vitamín D sa zdá byť prospešný pri ND renínovou moduláciou a protizápalovým účinkom spojeným s niektorými MMP. Scenár: V DM2, MMP-10 môže zohrávať kľúčovú úlohu v patofyziológii ND najmä kvôli jeho potenciálnej interakcii so SARS a vitamínom D, z ktorých by mohol byť nastaviteľný. Ciele: 1) Štúdia hladín MMP-10 vo vzťahu k cirkulujúcej aktivite ACE2 a vitamínu D u pacientov s DM2 a ich súvislosť s kardiovaskulárnymi príhodami 2) Identifikovať vzťah medzi renálnou infúziou meranou magnetickou rezonanciou (označenie arteriálneho točenia, ASL) a MMP-10 a ECA2. 3) Určiť úlohu MMP-10 a ECA2 v ND pomocou db/db myši s blokovaním a bez SRAA. Metódy: 1) Klinické: Meranie MMP-10/TIMP-1, ECA2 a vitamínu D u 203 pacientov s DM2 a 60 zdravých kontrol s následným sledovaním makrovaskulárnych komplikácií až po 2 roky. Štúdia RM-ASL: 60 diabetikov a 60 zdravých. 2) Experimentálne: Murino model db/db so zámkom RAAS a bez neho (losartan). Výsledky tejto štúdie umožnia stanoviť úlohu MMP-10 ako nového biomarkera a terapeutického cieľa v ND spojenej s DM2. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é an nephropathy diaibéitis (ND) deacrachtaí microvascular diaibéiteas (DM) agus an chéad chúis le galar duáin ainsealach inár dtimpeallacht. I bpaitifiseolaíocht, tá córas renin Angiotensin Aldosterone (ARS) ar cheann de na meicníochtaí tábhachtacha atá i gceist agus an phríomhsprioc theiripeach. Tá méadú ar ghníomhaíocht scaipeadh, urinary agus duánach na heinsíme tiontaithe angiotensin 2 (ACE)2 a bhaineann le halbaiminuria méadaithe. Léirigh ár ngrúpa an tábhacht a bhaineann le metalloproteinase-10 (MMP-10) i ndamáiste soithíoch, agus sa mhéid nephropathy i DM1. Is cosúil go bhfuil Vitimín D tairbheach i ND trí mhodhnú renin agus éifeacht frith-athlastach, a bhaineann le roinnt MMPanna. Cás: I DM2, is féidir le MMP-10 ról ríthábhachtach a imirt i bpataifiseolaíocht ND go háirithe mar gheall ar a idirghníomhú féideartha le SARS agus vitimín D as a bhféadfadh sé a bheith inchoigeartaithe. Cuspóirí: 1) Staidéar MMP-10 leibhéil i ndáil le gníomhaíocht a scaiptear ACE2 agus vitimín D in othair le DM2 agus a gcomhar le himeachtaí cardashoithíoch 2) Aithnigh an gaol idir insileadh duánach thomhas ag athshondas maighnéadach (Lipéadú Spin Arterial, ASL) agus MMP-10 agus ECA2 leibhéil. 3) A chinneadh an ról atá ag MMP-10 agus ECA2 i ND ag baint úsáide as lucha db/db le agus gan SRAA blocála. Modhanna: 1) Cliniciúil: Tomhas MMP-10/TIMP-1, ECA2 agus vitimín D i 203 othair DM2 agus 60 rialuithe sláintiúla le hobair leantach go dtí 2 bhliain d’aimhréidh mhacra-shoithíoch. Staidéar RM-ASL: 60 diabetics agus 60 sláintiúil. 2) Turgnamhach: Murino samhail db/db le agus gan RAAS glas (losartan). Fágfaidh torthaí an staidéir seo gur féidir ról MMP-10 a bhunú mar sprioc nua bithmharcóra agus teiripeach sa ND a bhaineann le DM2. (Irish)
17 August 2022
0 references
Diabetická nefropatie (ND) je mikrovaskulární komplikace diabetu (DM) a první příčina chronického onemocnění ledvin v našem prostředí. V patofyziologii je angiotensin Aldosteron renin systém (ARS) jedním z důležitých mechanismů a hlavním terapeutickým cílem. Dochází ke zvýšení cirkulující, močové a renální aktivity enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE)2 spojené se zvýšenou albuminurií. Naše skupina prokázala význam metalloproteinázy-10 (MMP-10) při poškození cév a ve stupni nefropatie u DM1. Vitamin D se zdá být prospěšný v ND modulací reninu a protizánětlivým účinkem, spojeným s některými MMP. Scénář: V DM2, MMP-10 může hrát klíčovou roli v patofyziologii ND zejména z důvodu jeho potenciální interakce se SARS a vitamínem D, z nichž by mohl být nastavitelný. Cíle: 1) Studie MMP-10 ve vztahu k cirkulační aktivitě ACE2 a vitaminu D u pacientů s DM2 a jejich souvislostí s kardiovaskulárními příhodami 2) Identifikují vztah mezi renální infuzí měřenou magnetickou rezonancí (Arterial Spin Labeling, ASL) a MMP-10 a ECA2. 3) Určete roli MMP-10 a ECA2 v ND pomocí db/db myší s a bez blokování SRAA. Metody: 1) Klinická: Měření MMP-10/TIMP-1, ECA2 a vitaminu D u 203 pacientů s DM2 a 60 zdravých kontrol s následnými 2 roky makrovaskulárních komplikací. Studie RM-ASL: 60 diabetiků a 60 zdravých. 2) Experimentální: Murino model db/db s a bez RAAS zámku (losartan). Výsledky této studie umožní stanovit úlohu MMP-10 jako nového biomarkeru a terapeutického cíle v ND spojeném s DM2. (Czech)
17 August 2022
0 references
A nefropatia diabética (ND) é uma complicação microvascular do diabetes (DM) e a primeira causa de doença renal crônica em nosso ambiente. Na fisiopatologia, o sistema renina da angiotensina Aldosterona (ARS) é um dos mecanismos importantes envolvidos e o principal alvo terapêutico. Há um aumento da atividade circulante, urinária e renal da enzima conversora da angiotensina (ECA)2 associada ao aumento da albuminúria. Nosso grupo demonstrou a importância da metaloproteinase-10 (MMP-10) na lesão vascular e no grau de nefropatia no DM1. A vitamina D parece ser benéfica na DE pela modulação da renina e efeito anti-inflamatório, associado a algumas MMPs. Cenário: No DM2, o MMP-10 pode desempenhar um papel crucial na fisiopatologia da DE, especialmente devido à sua potencial interação com SARS e vitamina D, a partir da qual poderia ser ajustável. Objetivos: 1) Estudo dos níveis de MMP-10 em relação à atividade circulante de ECA2 e vitamina D em pacientes com DM2 e sua associação com eventos cardiovasculares 2) Identificar a relação entre a infusão renal medida pela ressonância magnética (Arterial Spin Labeling, ASL) e os níveis de MMP-10 e ECA2. 3) Determinar o papel de MMP-10 e ECA2 em ND usando camundongos db/db com e sem bloqueio SRAA. Métodos: 1) Clínica: Mensuração de MMP-10/TIMP-1, ECA2 e vitamina D em 203 pacientes com DM2 e 60 controles saudáveis com seguimento de 2 anos de complicações macrovasculares. Estudo RM-ASL: 60 diabéticos e 60 saudáveis. 2) Experimental: Murino modelo db/db com e sem bloqueio RAAS (losartan). Os resultados deste estudo permitirão estabelecer o papel da MMP-10 como novo biomarcador e alvo terapêutico no DE associado ao DM2. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Diabeetiline nefropaatia (ND) on diabeedi (DM) mikrovaskulaarne tüsistus ja kroonilise neeruhaiguse esimene põhjus meie keskkonnas. Patofüsioloogias on angiotensiinaldosterooni reniini süsteem (ARS) üks olulisi kaasatud mehhanisme ja peamine ravieesmärk. Albuminuuria suurenemisega seostatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE)2 tsirkuleeriva, kuseteede ja neerude aktiivsuse suurenemist. Meie grupp on näidanud metalloproteinaas-10 (MMP-10) tähtsust veresoonte kahjustustes ja nefropaatia astmes DM1-s. D-vitamiin näib olevat ND-s kasulik reniini modulatsiooni ja põletikuvastase toime tõttu, mis on seotud mõne MMP-ga. Stsenaarium: Uuringus DM2 võib MMP-10 etendada olulist rolli ND patofüsioloogias, eriti selle võimaliku koostoime tõttu SARS-i ja D-vitamiiniga, millest see võib olla reguleeritav. Eesmärgid: 1) Uuringu MMP-10 tasemed seoses AKE2 ja D-vitamiini tsirkuleeriva aktiivsusega DM2-ga patsientidel ja nende seos kardiovaskulaarsete sündmustega 2) MMP-10 kontsentratsiooni määramine magnetresonantstomograafia (Arterial Spin Labeling, ASL) ning MMP-10 ja ECA2 taseme vahel. 3) MMP-10 ja ECA2 rolli määramine ND-l, kasutades db/db hiiri koos SRAA blokeerimisega ja ilma selleta. Meetodid: 1) Kliiniline: MMP-10/TIMP-1, ECA2 ja D-vitamiini mõõtmine 203 DM2-patsiendil ja 60 tervel kontrollrühmal, jälgides 2 aastat makrovaskulaarseid tüsistusi. RM-ASLi uuring: 60 diabeetikut ja 60 tervet. 2) Eksperimentaalne: Murino mudel db/db koos RAAS-lukuga ja ilma (losartaan). Selle uuringu tulemused võimaldavad kindlaks määrata MMP-10 rolli uue biomarkeri ja ravieesmärgina DM2-ga seotud ND-s. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A diabéteszes nephropathia (ND) a cukorbetegség (DM) mikrovaszkuláris szövődménye és a krónikus vesebetegségek első oka a környezetünkben. A patofiziológiában az Angiotensin Aldosterone renin rendszer (ARS) az egyik fontos mechanizmus és a fő terápiás cél. Az emelkedett albuminuria kialakulásához társuló angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)2 keringő, húgyúti és veseműködése fokozódik. Csoportunk bizonyította a metalloproteináz-10 (MMP-10) jelentőségét az érkárosodásban és a DM1-ben a nephropathia fokában. A D-vitamin előnyösnek tűnik az ND-ben a renin moduláció és a gyulladáscsökkentő hatás révén, ami néhány MMP-vel társul. Forgatókönyv: A DM2-ben az MMP-10 döntő szerepet játszhat az ND patofiziológiájában, különösen a SARS-szal és a D-vitaminnal való lehetséges kölcsönhatása miatt, amelyből állítható lehet. Célkitűzések: 1) MMP-10-es vizsgálati szintek az ACE2 és a D-vitamin keringő aktivitásával kapcsolatban DM2-ben szenvedő betegeknél és kardiovaszkuláris eseményekkel való kapcsolatukkal 2) Meg kell határozni a mágneses rezonancia (Arterial Spin Labeling, ASL) és az MMP-10 és ECA2 szintek által mért veseinfúzió közötti kapcsolatot. 3) Határozza meg az MMP-10 és ECA2 szerepét az ND-ben a db/db egerek használatával SRAA blokkolással és anélkül. Módszerek: 1) Klinikai: MMP-10/TIMP-1, ECA2 és D-vitamin mérése 203 DM2-betegnél és 60 egészséges kontrollnál, 2 éves makrovaszkuláris szövődmények követésével. RM-ASL-vizsgálat: 60 cukorbeteg és 60 egészséges. 2) Kísérleti: Murino db/db modell RAAS zárral és anélkül (lozartán). E vizsgálat eredményei lehetővé teszik az MMP-10 új biomarkerként és terápiás célként betöltött szerepének megállapítását a DM2-vel összefüggő ND-ben. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Диабетната нефропатия (ND) е микроваскуларно усложнение на диабета (DM) и първата причина за хронично бъбречно заболяване в нашата среда. В патофизиологията системата Ангиотензин алдостерон ренин (ARS) е един от важните механизми и основната терапевтична цел. Наблюдава се повишаване на циркулиращата, пикочната и бъбречната активност на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) 2, свързан с повишен албуминурия. Нашата група показа значението на металлопротеиназата-10 (MMP-10) в съдовите увреждания и в степента на нефропатия в ДМ1. Витамин D изглежда полезен при ND чрез модулация на ренин и противовъзпалителен ефект, свързани с някои MMPs. Сценарий: В DM2, MMP-10 може да играе решаваща роля в патофизиологията на ND, особено поради потенциалното му взаимодействие със ТОРС и витамин D, от които може да се регулира. Цели: 1) Проучване MMP-10 нива във връзка с циркулиращата активност на ACE2 и витамин D при пациенти с DM2 и тяхната връзка със сърдечно-съдови събития 2) Идентифицира връзката между бъбречната инфузия, измерена чрез магнитен резонанс (Arterial Spin Labeling, ASL) и MMP-10 и ECA2 нива. 3) Определете ролята на MMP-10 и ECA2 в ND, като използвате db/db мишки със и без SRAA блокиране. Методи: 1) Клинични: Измерване на MMP-10/TIMP-1, ECA2 и витамин D при 203 пациенти с DM2 и 60 здрави контроли с проследяване до 2 години на макросъдови усложнения. Проучване RM-ASL: 60 диабетици и 60 здрави. 2) Експериментален: Murino модел db/db със и без RAAS заключване (лосартан). Резултатите от това проучване ще дадат възможност да се установи ролята на MMP-10 като нов биомаркер и терапевтична цел в ND, свързан с DM2. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Diabetinė nefropatija (ND) yra diabeto (DM) mikrovaskulinė komplikacija ir pirmoji lėtinės inkstų ligos priežastis mūsų aplinkoje. Patofiziologijoje angiotenzino aldosterono renino sistema (ARS) yra vienas iš svarbių mechanizmų ir pagrindinis terapinis tikslas. Padidėja angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF)2 cirkuliuojantis, šlapimo ir inkstų aktyvumas, susijęs su padidėjusiu albuminurijos kiekiu. Mūsų grupė parodė metalloproteinazės-10 (MMP-10) svarbą kraujagyslių pažeidimui ir nefropatijos laipsniui DM1. Atrodo, kad vitaminas D yra naudingas ND dėl renino moduliavimo ir priešuždegiminio poveikio, susijusio su kai kuriais MMP. Scenarijus: DM2 MMP-10 gali atlikti svarbų vaidmenį ND patofiziologijoje, ypač dėl galimos sąveikos su SARS ir vitaminu D, nuo kurių jis gali būti reguliuojamas. Tikslai: 1) MMP-10 lygis, susijęs su AKF ir vitamino D cirkuliaciniu aktyvumu DM2 sergantiems pacientams ir jų sąryšis su širdies ir kraujagyslių reiškiniais 2) Nustatykite ryšį tarp inksto infuzijos, matuojamos magnetiniu rezonansu (Arterial Spin Labeling, ASL) ir MMP-10 bei ECA2 lygiais. 3) Nustatyti MMP-10 ir ECA2 vaidmenį ND naudojant db/db pelių su ir be SRAA blokavimas. Metodai: 1) Klinikiniai: MMP-10/TIMP-1, ECA2 ir vitamino D matavimas 203 DM2 pacientams ir 60 sveikų kontrolinių pacientų, kuriems buvo stebima iki 2 metų makrovaskulinių komplikacijų. RM-ASL tyrimas: 60 diabetikų ir 60 sveikų. 2) Eksperimentinis: Murino modelis db/db su RAAS užraktu ir be jo (losartan). Šio tyrimo rezultatai leis nustatyti MMP-10, kaip naujo biologinio žymens ir terapinio tikslo ND, susijusio su DM2, vaidmenį. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Dijabetička nefropatija (ND) je mikrovaskularna komplikacija dijabetesa (DM) i prvi uzrok kronične bolesti bubrega u našem okruženju. U patofiziologiji, angiotenzin Aldosteron renin sustav (ARS) je jedan od važnih mehanizama koji su uključeni i glavni terapijski cilj. Povećana je cirkulirajuća, mokraćna i bubrežna aktivnost enzima za konverziju angiotenzin (ACE)2 povezana s povećanom albuminurijom. Naša grupa je pokazala važnost metalloproteinaze-10 (MMP-10) u vaskularnom oštećenju, te u stupnju nefropatije u DM1. Čini se da je vitamin D koristan u ND-u modulacijom renina i protuupalnim učinkom povezanim s nekim MMP-ovima. Scenarij: U DM2, MMP-10 može igrati ključnu ulogu u patofiziologiji ND-a, posebno zbog njegove potencijalne interakcije s SARS-om i vitaminom D iz kojih se može podesiti. Ciljevi: 1) Razine MMP-10 u odnosu na cirkulirajuću aktivnost ACE2 i vitamina D u bolesnika s DM2 i njihovom povezanošću s kardiovaskularnim događajima 2) Utvrđivati odnos između bubrežne infuzije mjerene magnetskom rezonancijom (Arterial Spin Labeling, ASL) i MMP-10 i ECA2. 3) Odrediti ulogu MMP-10 i ECA2 u ND koristeći db/db miševe sa i bez SRAA blokiranja. Metode: 1) Klinički: Mjerenje MMP-10/TIMP-1, ECA2 i vitamina D u 203 bolesnika s DM2 i 60 zdravih kontrola uz praćenje do 2 godine makrovaskularnih komplikacija. Studija RM-ASL-a: 60 dijabetičara i 60 zdravih. 2) Eksperimentalni: Murino model db/db sa i bez RAAS brava (losartan). Rezultati ovog ispitivanja omogućit će utvrđivanje uloge MMP-10 kao novog biomarkera i terapijskog cilja u ND-u povezanom s DM2. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Diabetisk nefropati (ND) är en mikrovaskulär komplikation av diabetes (DM) och den första orsaken till kronisk njursjukdom i vår miljö. Inom patofysiologin är Angiotensin Aldosterone renin-systemet (ARS) en av de viktiga mekanismerna och det huvudsakliga terapeutiska målet. Det finns en ökning av cirkulerande, urin- och njuraktivitet hos angiotensinkonverterande enzym (ACE)2 associerad med ökad albuminuri. Vår grupp har visat betydelsen av metalloproteinas-10 (MMP-10) vid vaskulär skada, och i graden av nefropati i DM1. D-vitamin verkar vara fördelaktigt i ND genom reninmodulering och antiinflammatorisk effekt, i samband med vissa MMP. Scenario: I DM2, MMP-10 kan spela en avgörande roll i patofysiologi ND, särskilt på grund av dess potentiella interaktion med SARS och vitamin D som det kan vara justerbart. Mål: 1) Studie MMP-10 nivåer i förhållande till cirkulerande aktivitet av ACE2 och vitamin D hos patienter med DM2 och deras samband med kardiovaskulära händelser 2) Identifiera sambandet mellan njurinfusion mätt med magnetisk resonans (Arterial Spin Labeling, ASL) och MMP-10 och ECA2 nivåer. 3) Bestäm rollen för MMP-10 och ECA2 i ND med hjälp av db/db möss med och utan SRAA blockering. Metoder: 1) Klinisk: Mätning av MMP-10/TIMP-1, ECA2 och D-vitamin hos 203 DM2 patienter och 60 friska kontroller med uppföljning till 2 års makrovaskulär komplikationer. RM-ASL-studie: 60 diabetiker och 60 friska. 2) Experimentell: Murino modell db/db med och utan RAAS lås (losartan). Resultaten av denna studie kommer att göra det möjligt att fastställa rollen för MMP-10 som en ny biomarkör och terapeutiskt mål i ND associerad med DM2. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Nefropatia diabetică (ND) este o complicație microvasculară a diabetului zaharat (DM) și prima cauză a bolii cronice de rinichi în mediul nostru. În fiziologia angiotensinei, sistemul renină aldosteron (ARS) este unul dintre mecanismele importante implicate și principalul obiectiv terapeutic. Există o creștere a activității circulante, urinare și renale a enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)2 asociată cu creșterea albuminuriei. Grupul nostru a demonstrat importanța metaloproteinazei-10 (MMP-10) în deteriorarea vasculară și în gradul de nefropatie în DM1. Vitamina D pare a fi benefică în ND prin modularea reninei și efectul antiinflamator, asociat cu unii MMP. Scenariul: În DM2, MMP-10 poate juca un rol crucial în fiziopatologia ND, în special datorită interacțiunii sale potențiale cu SARS și vitamina D de la care ar putea fi reglabilă. Obiective: 1) Nivelurile din studiul MMP-10 în raport cu activitatea circulantă a ACE2 și a vitaminei D la pacienții cu DM2 și asocierea acestora cu evenimente cardiovasculare 2) Identificarea relației dintre perfuzia renală măsurată prin rezonanță magnetică (etichetarea spinării arteriale, ASL) și nivelurile MMP-10 și ECA2. 3) Determinarea rolului MMP-10 și ECA2 în ND folosind șoarecii db/db cu și fără blocarea SRAA. Metode: 1) Clinică: Măsurarea MMP-10/TIMP-1, ECA2 și a vitaminei D la 203 pacienți cu DM2 și 60 de martori sănătoși, cu monitorizarea complicațiilor macrovasculare de 2 ani. Studiul RM-ASL: 60 diabetici și 60 sănătoși. 2) Experimental: Murino model db/db cu și fără blocare RAAS (losartan). Rezultatele acestui studiu vor permite stabilirea rolului MMP-10 ca nou indicator biologic și țintă terapeutică în ND asociat cu DM2. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Diabetična nefropatija (ND) je mikrovaskularni zaplet sladkorne bolezni (DM) in prvi vzrok kronične ledvične bolezni v našem okolju. V patofiziologiji je angiotenzin aldosteron renin sistem (ARS) eden od pomembnih mehanizmov in glavni terapevtski cilj. Encim angiotenzinske konvertaze (ACE)2 se poveča v obtoku, urinski in ledvični aktivnosti, kar je povezano s povečano albuminurijo. Naša skupina je pokazala pomen metaloproteinaze-10 (MMP-10) pri vaskularnih poškodbah in stopnji nefropatije pri DM1. Vitamin D se zdi koristen pri ND z modulacijo renina in protivnetnim učinkom, povezanim z nekaterimi MMP. Scenarij: V DM2 lahko MMP-10 igra ključno vlogo v patofiziologiji ND, zlasti zaradi njegove potencialne interakcije s SARS in vitaminom D, iz katerega je lahko nastavljiv. Cilji: 1) Raziskave MMP-10 v zvezi z aktivnostjo ACE2 in vitamina D v obtoku pri bolnikih z DM2 in njihovo povezavo s srčnožilnimi dogodki 2) Ugotovite razmerje med infuzijo ledvic, merjeno z magnetno resonanco (označevanje Arterial Spin Labeling, ASL), in ravnmi MMP-10 in ECA2. 3) Določite vlogo MMP-10 in ECA2 v ND z uporabo db/db miši z blokado SRAA in brez nje. Metode: 1) Klinični: Merjenje MMP-10/TIMP-1, ECA2 in vitamina D pri 203 bolnikih z DM2 in 60 zdravih kontrolah s spremljanjem do 2 let makrovaskularnih zapletov. Študija RM-ASL: 60 diabetikov in 60 zdravih. 2) Eksperimentalni: Model Murino db/db z blokado RAAS in brez nje (losartan). Rezultati te študije bodo omogočili določitev vloge MMP-10 kot novega biomarkerja in terapevtskega cilja v ND, povezanem z DM2. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Nefropatia cukrzycowa (ND) jest mikronaczyniowym powikłaniem cukrzycy (DM) i pierwszą przyczyną przewlekłej choroby nerek w naszym środowisku. W patofizjologii układ reniny angiotensyny Aldosterone (ARS) jest jednym z ważnych mechanizmów i głównym celem terapeutycznym. Występuje wzrost aktywności krążącej, moczowej i nerkowej enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)2 związanego ze zwiększeniem aktywności albuminurii. Nasza grupa wykazała znaczenie metaloproteinazy-10 (MMP-10) w uszkodzeniach naczyniowych oraz w stopniu nefropatii w DM1. Witamina D wydaje się być korzystna w ND poprzez modulację reniny i działanie przeciwzapalne, związane z niektórymi MMP. Scenariusz: W DM2, MMP-10 może odgrywać kluczową rolę w patofizjologii ND, szczególnie ze względu na jego potencjalne interakcje z SARS i witaminą D, z której można ją regulować. Cele: 1) Badanie stężenia MMP-10 w odniesieniu do aktywności krążącej ACE2 i witaminy D u pacjentów z DM2 i ich skojarzeniem ze zdarzeniami sercowo-naczyniowymi 2) Identyfikacja związku między wlewem nerkowym mierzonym za pomocą rezonansu magnetycznego (znakowanie wirowania Arterial Spin, ASL) a poziomami MMP-10 i ECA2. 3) Określ rolę MMP-10 i ECA2 w ND przy użyciu myszy db/db z blokowaniem SRAA i bez. Metody: 1) Kliniczne: Pomiar MMP-10/TIMP-1, ECA2 i witaminy D u 203 pacjentów z DM2 i 60 zdrowych środków kontrolnych z kontynuacją 2 lat powikłań makronaczyniowych. Badanie RM-ASL: 60 diabetyków i 60 zdrowych. 2) Eksperymentalne: Murino model db/db z blokadą RAAS i bez (losartan). Wyniki tego badania umożliwią ustalenie roli MMP-10 jako nowego celu biomarkera i terapeutycznego w ND związanych z DM2. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_02111
0 references