AMPKALPHA HIPOTALAMICA AND ENERGY BALANCE (Q3176759): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Changed an Item) |
||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Santiago de Compostela / rank | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / budget: 435,600.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 80.0 percent / rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 348,480.0 Euro / rank | |||||||||||||||
| Property / end time | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / end time: 31 December 2021 / rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°58'16.28"N, 8°39'57.56"W / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°58'16.28"N, 8°39'57.56"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: A Coruña Province / rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 15872 / rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
15872 | |||||||||||||||
| Property / postal code: 15872 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: A Coruña Province / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: A Coruña Province / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Val do Dubra / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / contained in Local Administrative Unit: Val do Dubra / qualifier | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
42°58'14.38"N, 8°40'1.56"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°58'14.38"N, 8°40'1.56"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 42°58'14.38"N, 8°40'1.56"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / budget | |||||||||||||||
435,600.0 Euro
| |||||||||||||||
| Property / budget: 435,600.0 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / EU contribution | |||||||||||||||
237,184.2 Euro
| |||||||||||||||
| Property / EU contribution: 237,184.2 Euro / rank | |||||||||||||||
Preferred rank | |||||||||||||||
| Property / co-financing rate | |||||||||||||||
54.45 percent
| |||||||||||||||
| Property / co-financing rate: 54.45 percent / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / end time | |||||||||||||||
30 September 2022
| |||||||||||||||
| Property / end time: 30 September 2022 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
20 December 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 20 December 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Revision as of 17:17, 20 December 2023
Project Q3176759 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | AMPKALPHA HIPOTALAMICA AND ENERGY BALANCE |
Project Q3176759 in Spain |
Statements
237,184.2 Euro
0 references
435,600.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 September 2022
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES ASOCIADAS ESTAN ALCANZANDO UNAS PROPORCIONES PANDEMICAS. ES POR TANTO DEMANDANTE INVESTIGAR Y COMPRENDER LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE REGULAN EL BALANCE ENERGETICO. DATOS RECIENTES, MUCHOS DE ELLOS DE NUESTRO GRUPO, HAN SUGERIDO QUE, ADEMAS DE LOS MECANISMOS ENDOCRINOS Y NEUROENDOCRINOS CLASICOS, LA KINASA ACTIVADA POR AMPK (AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE, AMPK) EN EL HIPOTALAMO: 1) REGULA LA INGESTA DE ALIMENTOS; 2) CONTROLA EL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Y 3) REGULA EL GASTO ENERGETICO A TRAVES DE LA MODULACION DEL PROGRAMA TERMOGENICO EN EL TEJIDO ADIPOSO PARDO (BROWN ADIPOSE TISSUE, BAT). LA CONCLUSION GLOBAL DE TODAS ESTAS EVIDENCIAS ES QUE LA MODULACION DE AMPK ES UN MECANISMO FISIOLOGICO CLAVE QUE REGULA EL BALANCE ENERGETICO. A PESAR DE ESTAS CERTEZAS, LOS DETALLES MOLECULARES Y CELULARES MEDIANTE LOS CUALES AMPK HIPOTALAMICA MODULA EL SISTEMA CENTRAL DE CONTROL DE ENERGIA, SON COMPLETAMENTE DESCONOCIDOS. ESTE PROYECTO SE CENTRA ELUCIDAR DICHOS MECANISMOS. EN CONCRETO, PLANTEAMOS QUE EL FENOTIPADO METABOLICO COMPLETO DE DOS MODELOS DE RATON KNOCKOUT (KO): 1) UNO DE LA ISOFORMA CATALITICA AMPKALPHA1 EN LAS NEURONAS POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) DEL NUCLEO ARCUATO DEL HIPOTALAMO (ARC) Y 2) OTRO DE LA ISOFORMA CATALITICA AMPKALPHA2 EN LAS NEURONAS SF1 (STEREIDOGENIC FACTOR 1) DEL NUCLEO VENTROMEDIAL DEL HIPOTALAMO (VMH). ADEMAS, PLANTEAMOS EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES ENTRE AMPKALPHA Y OTROS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL BALANCE ENERGETICO, COMO EL METABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS Y DE LAS CERAMIDAS, EL ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMATICO (ER STRESS), LA SEÑALIZACION GLUTAMINERGICA Y LOS SISTEMAS DE NEUROPEPTIDOS HIPOTALAMICOS. EL FENOTIPADO METABOLICO DE ESTOS MODELOS GENETICAMENTE MODIFICADOS PERMITIRA CONOCER LAS ALTERACIONES EN EL BALANCE ENERGETICO (CENTRALES Y PERIFERICAS) ASOCIADAS A CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE AMPK EN EL HIPOTALAMO. PARA ELLO, PLANTEAMOS EL USO DE DICHOS MODELOS MURINOS Y EXPERIMENTOS DE ACTIVACION Y ABLACION GENETICA BASADA EN LA ADMINISTRACION ESTEROTAXICA DE VIRUS EN EL HIPOTALAMO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE PROYECTO CONDUCIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS Y DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y OTRAS PATOLOGIAS DEL BALANCE ENERGETICO. (Spanish)
0 references
OBESITY AND ITS COMORBIDITIES ARE REACHING PANDEMIC PROPORTIONS. IT IS THEREFORE DEMANDING TO INVESTIGATE AND UNDERSTAND THE PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS THAT REGULATE ENERGY BALANCE. RECENT DATA, SOME OF THEM FROM OUR GROUP HAVE SUGGESTED THAT BESIDES THE CLASSIC ENDOCRINE AND NEUROENDOCRINE MECHANISMS, HYPOTHALAMIC AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK): 1) REGULATES FOOD INTAKE; 2) CONTROLS THE PERIPHERAL LIPID METABOLISM AND GLUCOSE HOMEOSTASIS AND 3) REGULATES ENERGY EXPENDITURE THROUGH THE MODULATION OF THE THERMOGENIC PROGRAM IN THE BROWN ADIPOSE TISSUE (BAT). THE OVERALL CONCLUSION OF THIS EVIDENCE IS THAT THE MODULATION OF AMPK IS A KEY PHYSIOLOGICAL MECHANISM THAT REGULATES ENERGY BALANCE. DESPITE THESE DATA, THE MOLECULAR AND CELLULAR DETAILS BY WHICH HYPOTHALAMIC AMPK MODULATES THE CENTRAL SYSTEM CONTROLLING ENERGY BALANCE ARE COMPLETELY UNKNOWN. THIS PROJECT FOCUSES TO ELUCIDATE THESE MECHANISMS. SPECIFICALLY, WE PROPOSE THE COMPLETE METABOLIC PHENOTYPING OF TWO MODELS OF KNOCKOUT (KO) MICE: 1) ONE OF THE CATALYTIC ISOFORM AMPKALPHA1 IN THE POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEURONS OF THE ARCUATE NUCLEUS OF THE HYPOTHALAMUS (ARC) AND 2) ANOTHER OF THE CATALYTIC ISOFORM AMPKALPHA2 IN THE SF1 NEURONS (STEREIDOGENIC FACTOR 1) OF THE VENTROMEDIAL NUCLEUS OF THE HYPOTHALAMUS (VMH). IN ADDITION, WE PROPOSE THE STUDY OF THE INTERACTIONS BETWEEN AMPKALPHA AND OTHER MECHANISMS INVOLVED IN THE REGULATION OF ENERGY BALANCE, SUCH AS THE METABOLISM OF FATTY ACIDS AND CERAMIDES, ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS (ER STRESS), GLUTAMINERGIC SIGNALING AND HYPOTHALAMIC NEUROPEPTIDES. THE METABOLIC PHENOTYPING OF THESE GENETICALLY MODIFIED MODELS WILL ALLOW TO KNOW THE ALTERATIONS IN THE ENERGY BALANCE (CENTRAL AND PERIPHERAL) ASSOCIATED WITH CHANGES IN THE ACTIVITY OF AMPK IN THE HYPOTHALAMUS. TO DO THIS, WE PROPOSE THE USE OF THESE MURINE MODELS AND EXPERIMENTS OF ACTIVATION AND GENETIC ABLATION BASED ON THE STEREOTAXIC ADMINISTRATION OF VIRUSES IN THE HYPOTHALAMUS. THE RESULTS OBTAINED FROM THIS PROJECT WILL LEAD TO THE IDENTIFICATION OF NEW PATHWAYS AND TARGETS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND OTHER PATHOLOGIES OF THE ENERGY BALANCE. (English)
0 references
L’OBÉSITÉ ET SES COMORBIDITÉS ASSOCIÉES ATTEIGNENT DES PROPORTIONS PANDÉMIQUES. IL EST DONC EXIGEANT D’ÉTUDIER ET DE COMPRENDRE LES MÉCANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES QUI RÉGULENT L’ÉQUILIBRE ÉNERGÉTIQUE. DES DONNÉES RÉCENTES, DONT BEAUCOUP DE NOTRE GROUPE, ONT SUGGÉRÉ QU’EN PLUS DES MÉCANISMES ENDOCRINIENS ET NEUROENDOCRINIENS, LA KINASE ACTIVÉE PAR L’AMPK (AMPK) DANS L’HYPOTHALAME: 1) RÉGULE L’APPORT ALIMENTAIRE; 2) CONTRÔLE LE MÉTABOLISME DES LIPIDES PÉRIPHÉRIQUES ET L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE ET 3) RÉGULE LA DÉPENSE ÉNERGÉTIQUE PAR LA MODULATION DU PROGRAMME THEROGENIC DANS LE TISSU ADIPEUX DE PARDO (TISSU ADIPEUX BRUN, MTD). LA CONCLUSION GLOBALE DE TOUTES CES PREUVES EST QUE LA MODULATION AMPK EST UN MÉCANISME PHYSIOLOGIQUE CLÉ QUI RÉGULE L’ÉQUILIBRE ÉNERGÉTIQUE. MALGRÉ CES CERTITUDES, LES DÉTAILS MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES PAR LESQUELS AMPK HIPOTALAMICA MODULE LE SYSTÈME CENTRAL DE CONTRÔLE DE L’ÉNERGIE SONT COMPLÈTEMENT INCONNUS. CE PROJET VISE À CLARIFIER CES MÉCANISMES. EN PARTICULIER, NOUS PROPOSONS QUE LE PHÉNOTYPAGE MÉTABOLIQUE COMPLET DE DEUX MODÈLES DE RATON KNOCKOUT (KO): 1) L’UN DES ISOFORMES CATALITIQUES AMPKALPHA1 DANS LES NEURONES POMC (PROOPIOMELANOCORTINE) DU NOYAU HYPOTHALAME ARQUATE (ARC) ET 2) DE L’ISOFORME CATALITIQUE AMPKALPHA2 DANS LES NEURONES SF1 (FACTEUR STEREIDOGENIC 1) DU NOYAU VENTROMÉDIAL DE L’HYPOTHALAME (VMH). EN OUTRE, NOUS PROPOSONS L’ÉTUDE DES INTERACTIONS ENTRE L’AMPKALPHA ET D’AUTRES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS LA RÉGULATION DE L’ÉQUILIBRE ÉNERGÉTIQUE, TELS QUE LE MÉTABOLISME DES ACIDES GRAS ET DES CÉRAMIDES, LE STRESS DES RÉTICULES ENDOPLASMATIQUES (STRESSER), LA SIGNALISATION GLUTAMINERGICA ET LES SYSTÈMES DES NEUROPEPTIDES HIPOTALAMIC. LE PHÉNOTYPAGE MÉTABOLIQUE DE CES MODÈLES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉS PERMETTRA DE CONNAÎTRE LES ALTÉRATIONS DE L’ÉQUILIBRE ÉNERGÉTIQUE (CENTRALE ET PÉRIPHÉRIQUE) ASSOCIÉES AUX CHANGEMENTS DE L’ACTIVITÉ DE L’AMPK DANS L’HYPOTHALAMUS. POUR CELA, NOUS PROPOSONS L’UTILISATION DE CES MODÈLES MURINS ET DES EXPÉRIENCES D’ACTIVATION ET D’ABLATION GÉNÉTIQUE BASÉES SUR L’ADMINISTRATION ESTEROTAXICA DE VIRUS DANS L’HYPOTHALAMUS. LES RÉSULTATS OBTENUS DANS LE CADRE DE CE PROJET PERMETTRONT D’IDENTIFIER DE NOUVELLES VOIES ET DE NOUVELLES CIBLES POUR LE TRAITEMENT DE L’OBÉSITÉ ET D’AUTRES PATHOLOGIES DE L’ÉQUILIBRE ÉNERGÉTIQUE. (French)
4 December 2021
0 references
ADIPOSITAS UND DIE DAMIT VERBUNDENEN KOMORBIDITÄTEN ERREICHEN PANDEMIEANTEILE. ES IST DAHER ANSPRUCHSVOLL, DIE PHYSIOLOGISCHEN MECHANISMEN ZU UNTERSUCHEN UND ZU VERSTEHEN, DIE DAS ENERGETISCHE GLEICHGEWICHT REGULIEREN. AKTUELLE DATEN, VIELE VON IHNEN AUS UNSERER GRUPPE, HABEN VORGESCHLAGEN, DASS AMPK-AKTIVIERTE KINASE (AMPK) IN DER HYPOTHALAME ZUSÄTZLICH ZU DEN ENDOKRINEN UND NEUROENDOCRINEN MECHANISMEN: 1) REGELT DIE NAHRUNGSAUFNAHME; 2) KONTROLLIERT PERIPHEREN LIPIDSTOFFWECHSEL UND GLUKOSE-HOMÖOSTASE UND 3) REGELT DEN ENERGIEAUFWAND DURCH DIE MODULATION DES THEROGENIC-PROGRAMMS IM PARDO-ADIPOSEGEWEBE (BRAUNES FETTGEWEBE, BVT). DIE GLOBALE SCHLUSSFOLGERUNG ALL DIESER BEWEISE IST, DASS DIE AMPK-MODULATION EIN WICHTIGER PHYSIOLOGISCHER MECHANISMUS IST, DER DIE ENERGIEBILANZ REGULIERT. TROTZ DIESER GEWISSHEIT SIND DIE MOLEKULAREN UND ZELLULÄREN DETAILS, MIT DENEN AMPK HIPOTALAMICA DAS ZENTRALE ENERGIELEITSYSTEM MODULIERT, VÖLLIG UNBEKANNT. DIESES PROJEKT KONZENTRIERT SICH AUF DIE KLÄRUNG DIESER MECHANISMEN. INSBESONDERE SCHLAGEN WIR VOR, DASS DIE VOLLSTÄNDIGE METABOLISCHE PHÄNOTYPISIERUNG VON ZWEI MODELLEN VON RATON KNOCKOUT (KO): 1) EINES DER KATALITISCHEN ISOFORM AMPKALPHA1 IN DEN POMC-NEURONEN (PROOPIOMELANOCORTIN) DES HYPOTHALAME ARQUATE-KERNES (ARC) UND 2) DER KATALISCHEN ISOFORM AMPKALPHA2 IN DEN SF1-NEURONEN (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) DES VENTROMEDIALEN KERNS DES HYPOTHALAME (VMH). DARÜBER HINAUS SCHLAGEN WIR EINE UNTERSUCHUNG DER WECHSELWIRKUNGEN ZWISCHEN AMPKALPHA UND ANDEREN MECHANISMEN VOR, DIE AN DER REGULIERUNG DER ENERGIEBILANZ BETEILIGT SIND, WIE Z. B. DEN STOFFWECHSEL VON FETTSÄUREN UND CERAMIDEN, DEN STRESS DER ENDOPLASMATISCHEN RETICULE (ER STRESS), DIE GLUTAMINERGICA SIGNALGEBUNG UND DIE SYSTEME VON HIPOTALAMIC NEUROPEPTIDEN. DIE METABOLISCHE PHÄNOTYPISIERUNG DIESER GENTECHNISCH VERÄNDERTEN MODELLE ERMÖGLICHT ES, DIE VERÄNDERUNGEN IM ENERGETISCHEN GLEICHGEWICHT (ZENTRAL UND PERIPHER) ZU ERKENNEN, DIE MIT VERÄNDERUNGEN DER AKTIVITÄT VON AMPK IM HYPOTHALAMUS VERBUNDEN SIND. DAZU SCHLAGEN WIR DIE VERWENDUNG DIESER MURINMODELLE UND EXPERIMENTE ZUR AKTIVIERUNG UND GENETISCHEN ABLATION AUF BASIS DER ESTEROTAXICA VERABREICHUNG VON VIREN IM HYPOTHALAMUS VOR. DIE ERGEBNISSE DIESES PROJEKTS WERDEN ZUR IDENTIFIZIERUNG NEUER WEGE UND ZIELE FÜR DIE BEHANDLUNG VON FETTLEIBIGKEIT UND ANDEREN PATHOLOGIEN DES ENERGETISCHEN GLEICHGEWICHTS FÜHREN. (German)
9 December 2021
0 references
OBESITAS EN DE DAARMEE SAMENHANGENDE COMORBIDITEITEN BEREIKEN EEN PANDEMIE. HET IS DAAROM VEELEISEND OM DE FYSIOPATHOLOGISCHE MECHANISMEN TE ONDERZOEKEN EN TE BEGRIJPEN DIE DE ENERGETISCHE BALANS REGULEREN. RECENTE GEGEVENS, VELEN VAN HEN UIT ONZE GROEP, HEBBEN GESUGGEREERD DAT, NAAST DE ENDOCRIENE EN NEURO-ENDOCRIENE MECHANISMEN, AMPK-GEACTIVEERDE KINASE (AMPK) IN DE HYPOTHALAME: 1) REGELT VOEDSELINNAME; 2) REGELT PERIFERE LIPIDENMETABOLISME EN GLUCOSE HOMEOSTASE EN 3) REGELT ENERGIE-UITGAVEN DOOR MIDDEL VAN DE MODULATIE VAN HET THEROGENIC-PROGRAMMA IN HET PARDO-ADIPOSEWEEFSEL (BRUIN VETWEEFSEL, BBT). DE GLOBALE CONCLUSIE VAN AL DEZE BEWIJZEN IS DAT AMPK MODULATIE EEN BELANGRIJK FYSIOLOGISCH MECHANISME IS DAT ENERGIEBALANS REGELT. ONDANKS DEZE ZEKERHEDEN ZIJN DE MOLECULAIRE EN CELLULAIRE DETAILS WAARMEE AMPK HIPOTALAMICA HET CENTRALE ENERGIEBESTURINGSSYSTEEM MODULEERT VOLLEDIG ONBEKEND. DIT PROJECT IS GERICHT OP HET VERDUIDELIJKEN VAN DEZE MECHANISMEN. IN HET BIJZONDER STELLEN WE VOOR DAT DE VOLLEDIGE METABOLE FENOTYPING VAN TWEE MODELLEN VAN RATON KNOCK-OUT (KO): 1) EEN VAN DE CATALITIC ISOFORM AMPKALPHA1 IN DE POMC NEURONEN (PROOPIOMELANOCORTINE) VAN DE HYPOTHALAME ARQUATE KERN (ARC) EN 2) VAN DE CATALITIC ISOFORM AMPKALPHA2 IN DE SF1 NEURONEN (STEREIDOGENIC FACTOR 1) VAN DE VENTROMEDIAL KERN VAN DE HYPOTHALAME (VMH). DAARNAAST STELLEN WE DE STUDIE VOOR VAN DE INTERACTIES TUSSEN AMPKALPHA EN ANDERE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE REGULERING VAN ENERGIEBALANS, ZOALS HET METABOLISME VAN VETZUREN EN CERAMIDEN, DE STRESS VAN ENDOPLASMATISCHE RETICULE (ER STRESS), DE GLUTAMINERGICA SIGNALISATIE EN DE SYSTEMEN VAN HIPOTALAMIC NEUROPEPTIDEN. DE METABOLE FENOTYPING VAN DEZE GENETISCH GEMODIFICEERDE MODELLEN ZAL HET MOGELIJK MAKEN OM DE VERANDERINGEN IN DE ENERGETISCHE BALANS (CENTRAAL EN PERIFERIE) DIE GEPAARD GAAN MET VERANDERINGEN IN DE ACTIVITEIT VAN AMPK IN DE HYPOTHALAMUS TE KENNEN. HIERVOOR STELLEN WE HET GEBRUIK VAN DEZE MURINE MODELLEN EN EXPERIMENTEN VAN ACTIVERING EN GENETISCHE ABLATIE OP BASIS VAN DE ESTEROTAXICA TOEDIENING VAN VIRUSSEN IN DE HYPOTHALAMUS. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT ZULLEN LEIDEN TOT DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE TRAJECTEN EN DOELEN VOOR DE BEHANDELING VAN OBESITAS EN ANDERE PATHOLOGIEËN VAN DE ENERGETISCHE BALANS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'OBESITÀ E LE RELATIVE COMORBIDITÀ STANNO RAGGIUNGENDO PROPORZIONI PANDEMICHE. È QUINDI ESIGENTE INDAGARE E COMPRENDERE I MECCANISMI FISIOPATOLOGICI CHE REGOLANO L'EQUILIBRIO ENERGETICO. DATI RECENTI, MOLTI DEI QUALI DEL NOSTRO GRUPPO, HANNO SUGGERITO CHE, OLTRE AI MECCANISMI ENDOCRINI E NEUROENDOCRINI, LA CHINASI ATTIVATA AMPK (AMPK) NELL'HYPOTHALAME: 1) REGOLA L'ASSUNZIONE DI CIBO; 2) CONTROLLA IL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO E L'OMEOSTASI DEL GLUCOSIO E 3) REGOLA IL DISPENDIO ENERGETICO ATTRAVERSO LA MODULAZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC NEL TESSUTO ADIPOSO PARDO (TESSUTO ADIPOSO MARRONE, BAT). LA CONCLUSIONE GLOBALE DI TUTTE QUESTE EVIDENZE È CHE LA MODULAZIONE AMPK È UN MECCANISMO FISIOLOGICO CHIAVE CHE REGOLA L'EQUILIBRIO ENERGETICO. NONOSTANTE QUESTE CERTEZZE, I DETTAGLI MOLECOLARI E CELLULARI CON CUI AMPK HIPOTALAMICA MODULA IL SISTEMA CENTRALE DI CONTROLLO DELL'ENERGIA SONO COMPLETAMENTE SCONOSCIUTI. IL PROGETTO SI CONCENTRA SUL CHIARIMENTO DI TALI MECCANISMI. IN PARTICOLARE, PROPONIAMO LA FENOTIPIZZAZIONE METABOLICA COMPLETA DI DUE MODELLI DI RATON KNOCKOUT (KO): 1) UNA DELLE ISOFORME CATALITICHE AMPKALPHA1 NEI NEURONI POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) DEL NUCLEO ARQUATE HYPOTHALAME (ARC) E 2) DELL'ISOFORMA CATALITICA AMPKALPHA2 NEI NEURONI SF1 (FATTORESTEREIDOGENIC 1) DEL NUCLEO VENTROMEDIALE DELL'HYPOTHALAME (VMH). INOLTRE, PROPONIAMO LO STUDIO DELLE INTERAZIONI TRA AMPKALPHA E ALTRI MECCANISMI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO, COME IL METABOLISMO DEGLI ACIDI GRASSI E DELLE CERAMIDI, LO STRESS DEL RETICOLO ENDOPLASMATICO (PIÙ STRESS), IL SEGNALE GLUTAMINERGICA E I SISTEMI DI NEUROPEPTIDI HIPOTALAMIC. LA FENOTIPIZZAZIONE METABOLICA DI QUESTI MODELLI GENETICAMENTE MODIFICATI PERMETTERÀ DI CONOSCERE LE ALTERAZIONI DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO (CENTRALE E PERIFERIA) ASSOCIATE AI CAMBIAMENTI NELL'ATTIVITÀ DELL'AMPK NELL'IPOTALAMO. PER QUESTO, PROPONIAMO L'USO DI QUESTI MODELLI MURINI ED ESPERIMENTI DI ATTIVAZIONE E ABLAZIONE GENETICA BASATI SULLA SOMMINISTRAZIONE ESTEROTAXICA DI VIRUS NELL'IPOTALAMO. I RISULTATI OTTENUTI DA QUESTO PROGETTO PORTERANNO ALL'INDIVIDUAZIONE DI NUOVI PERCORSI E TARGET PER IL TRATTAMENTO DELL'OBESITÀ E DI ALTRE PATOLOGIE DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO. (Italian)
16 January 2022
0 references
RASVUMINE JA SELLEGA KAASNEVAD HAIGUSED ON JÕUDNUD PANDEEMIA MÕÕTMETENI. SEETÕTTU NÕUAB KOMITEE ENERGIABILANSSI REGULEERIVATE PATOFÜSIOLOOGILISTE MEHHANISMIDE UURIMIST JA MÕISTMIST. HILJUTISED ANDMED, MÕNED NEIST MEIE GRUPIST ON NÄIDANUD, ET LISAKS KLASSIKALISTELE ENDOKRIINSETELE JA NEUROENDOKRIINSETELE MEHHANISMIDELE, HÜPOTALAAMILINE AMP-AKTIVEERITUD VALGUKINAASI (AMPK): 1) REGULEERIB TOIDU TARBIMIST; 2) KONTROLLIB PERIFEERSET LIPIIDIDE AINEVAHETUST JA GLÜKOOSI HOMEOSTAASI NING 3) REGULEERIB ENERGIAKULUSID PRUUNI RASVKOE TERMOGEENSETE PROGRAMMI (PVT) MODULATSIOONI KAUDU. NENDE TÕENDITE ÜLDINE JÄRELDUS ON, ET AMPK ÜMBERSUUNAMINE ON PEAMINE FÜSIOLOOGILINE MEHHANISM, MIS REGULEERIB ENERGIABILANSSI. VAATAMATA NENDELE ANDMETELE ON TÄIESTI TEADMATA MOLEKULAARSED JA RAKULISED DETAILID, MILLE ABIL HÜPOTALAMUSE AMPK MODULEERIB ENERGIA TASAKAALU KONTROLLIVAT KESKSÜSTEEMI. KÄESOLEVAS PROJEKTIS KESKENDUTAKSE NENDE MEHHANISMIDE SELGITAMISELE. TÄPSEMALT PAKUME TÄIELIKKU METABOOLSE FENOTÜÜBI KAHE MUDELI NOKAUT (KO) HIIRED: 1) ÜKS KATALÜÜTILISEST ISOVORMIST AMPKALPHA1 HÜPOTAALAMUSE ARKUAADITUUMA POMC (PROOPIOMELANOKORTIIN) NEURONITES JA 2) TEINE KATALÜÜTILISEST ISOVORMIST AMPKALPHA2 HÜPOTALAMUSE (VMH) VENTROMEDIAAALSE TUUMA SF1 NEURONITES (STEREIDOGENIC TEGUR 1). LISAKS TEEME ETTEPANEKU UURIDA AMPKALPHA JA TEISTE ENERGIABILANSI REGULEERIMISE MEHHANISMIDE, NAGU RASVHAPETE JA TSERAMIIDIDE METABOLISM, ENDOPLASMILINE RETICULUM STRESS (ER STRESS), GLUTAMIINERGILISED SIGNAALID JA HÜPOTAALAMUSE NEUROPEPTIIDID, KOOSTOIMEID. NENDE GENEETILISELT MUUNDATUD MUDELITE METABOOLNE FENOTÜÜBI KINDLAKSMÄÄRAMINE VÕIMALDAB TEADA AMPK AKTIIVSUSE MUUTUSTEGA HÜPOTAALAMUSES (TSENTRAALSE JA PERIFEERSE) ENERGIATASAKAALU MUUTUSI. SELLEKS TEEME ETTEPANEKU KASUTADA NEID HIIREMUDELEID NING AKTIVEERIMISE JA GENEETILISE ABLATSIOONI KATSEID, MIS PÕHINEVAD HÜPOTAALAMUSE VIIRUSTE STEREOTAKSILISEL MANUSTAMISEL. SELLE PROJEKTI TULEMUSTE PÕHJAL TEHAKSE KINDLAKS UUED VÕIMALUSED JA EESMÄRGID RASVUMISE JA MUUDE ENERGIABILANSI PATOLOOGIATE RAVIKS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
NUTUKIMAS IR GRETUTINĖS LIGOS PASIEKIA PANDEMIJĄ. TODĖL JI REIKALAUJA IŠTIRTI IR SUPRASTI PATOFIZIOLOGINIUS MECHANIZMUS, KURIE REGULIUOJA ENERGIJOS PUSIAUSVYRĄ. NAUJAUSI DUOMENYS, KAI KURIE IŠ MŪSŲ GRUPĖS PARODĖ, KAD BE KLASIKINIŲ ENDOKRININIŲ IR NEUROENDOKRININIŲ MECHANIZMŲ, HIPOTALAMINĖS AMP-AKTYVINTOS BALTYMŲ KINAZĖS (AMPK): 1) REGULIUOJA MAISTO SUVARTOJIMĄ; 2) KONTROLIUOJA PERIFERINIŲ LIPIDŲ METABOLIZMĄ IR GLIUKOZĖS HOMEOSTAZĘ IR 3) REGULIUOJA ENERGIJOS IŠLAIDAS PER TERMOGENINĖS PROGRAMOS MODULIAVIMĄ RUDAJAME RIEBALINIAME AUDINYJE (BAT). BENDRA ŠIŲ ĮRODYMŲ IŠVADA YRA TA, KAD AMPK MODULIAVIMAS YRA PAGRINDINIS FIZIOLOGINIS MECHANIZMAS, REGULIUOJANTIS ENERGIJOS BALANSĄ. NEPAISANT ŠIŲ DUOMENŲ, MOLEKULINĖS IR LĄSTELIŲ DETALĖS, KURIOMIS HIPOTALAMINIS AMPK MODULIUOJA CENTRINĘ SISTEMĄ, REGULIUOJANČIĄ ENERGIJOS BALANSĄ, YRA VISIŠKAI NEŽINOMOS. ŠIUO PROJEKTU SIEKIAMA IŠSIAIŠKINTI ŠIUOS MECHANIZMUS. KONKREČIAI, MES SIŪLOME PILNĄ MEDŽIAGŲ APYKAITOS FENOTIPAVIMĄ DVIEJŲ MODELIŲ NOKAUTO (KO) PELIŲ: 1) VIENAS IŠ KATALIZINIO IZOFORMO AMPKALPHA1, ESANTIS POGUMBURIO (ARKOS) ARKUATOLIO BRANDUOLIO POLIOMIELITO (PROOPIOMELANOKORTINO) NEURONŲ IR 2) KITO KATALIZINIO IZOFORMO AMPKALPHA2, ESANČIO HIPOTALAMO (VMH) VENTROMEDIALINIO BRANDUOLIO SF1 NEURONUOSE (STEREIDOGENIC 1 FAKTORIUS). BE TO, SIŪLOME IŠTIRTI AMPKALPHA SĄVEIKĄ SU KITAIS ENERGIJOS BALANSO REGULIAVIMO MECHANIZMAIS, TOKIAIS KAIP RIEBALŲ RŪGŠČIŲ IR KERAMIDŲ METABOLIZMAS, ENDOPLAZMINIS RETIKULO STRESAS (ER STRESAS), GLUTAMINORGINIS SIGNALIZAVIMAS IR HIPOTALAMINIAI NEUROPEPTIDAI. ŠIŲ GENETIŠKAI MODIFIKUOTŲ MODELIŲ METABOLINIS FENOTIPAVIMAS LEIS ŽINOTI ENERGIJOS BALANSO POKYČIUS (CENTRINĮ IR PERIFERINĮ), SUSIJUSIUS SU AMPK AKTYVUMO POKYČIAIS HIPOTALAMYJE. NORĖDAMI TAI PADARYTI, SIŪLOME NAUDOTI ŠIUOS PELIŲ MODELIUS IR AKTYVAVIMO BEI GENETINĖS ABLIACIJOS EKSPERIMENTUS, PAGRĮSTUS STEREOTAKSINIU VIRUSŲ VARTOJIMU HIPOTALAMYJE. REMIANTIS ŠIO PROJEKTO REZULTATAIS BUS NUSTATYTI NAUJI NUTUKIMO IR KITŲ ENERGIJOS BALANSO PATOLOGIJŲ GYDYMO BŪDAI IR TIKSLAI. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
PRETILOST I NJEZINI KOMORBIDITET DOSTIŽU RAZMJERE PANDEMIJE. STOGA JE POTREBNO ISTRAŽITI I RAZUMJETI PATOFIZIOLOŠKE MEHANIZME KOJI REGULIRAJU ENERGETSKU RAVNOTEŽU. NOVIJI PODACI, NEKI OD NJIH IZ NAŠE GRUPE SU SUGERIRALI DA OSIM KLASIČNIH ENDOKRINIH I NEUROENDOKRINIH MEHANIZAMA, HIPOTALAMIC AMP-AKTIVIRANA PROTEIN KINAZA (AMPK): 1) REGULIRA UNOS HRANE; 2) KONTROLIRA PERIFERNI METABOLIZAM LIPIDA I HOMEOSTAZU GLUKOZE I 3) REGULIRA POTROŠNJU ENERGIJE KROZ MODULACIJU TERMOGENOG PROGRAMA U SMEĐOM MASNOM TKIVU (BAT). OPĆI JE ZAKLJUČAK TIH DOKAZA DA JE MODULACIJA AMPK-A KLJUČNI FIZIOLOŠKI MEHANIZAM KOJI REGULIRA ENERGETSKU BILANCU. UNATOČ TIM PODACIMA, MOLEKULARNI I STANIČNI DETALJI KOJIMA HIPOTALAMIČKI AMPK MODULIRA SREDIŠNJI SUSTAV KOJI KONTROLIRA ENERGETSKU BILANCU POTPUNO SU NEPOZNATI. OVAJ JE PROJEKT USMJEREN NA RAZJAŠNJAVANJE TIH MEHANIZAMA. KONKRETNO, PREDLAŽEMO KOMPLETNU METABOLIČKU FENOTIPIZACIJU DVAJU MODELA NOKAUTIRANJA (KO) MIŠEVA: 1) JEDAN OD KATALITIČKIH IZOFORMNIH AMPKALPHA1 U POMC-U (PROOPIOMELANOCORTIN) NEURONA ARKUATNE JEZGRE HIPOTALAMUSA (LUKA) I 2) JOŠ JEDAN KATALITIČKI IZOFORM AMPKALPHA2 U SF1 NEURONIMA (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) VENTROMEDIJALNE JEZGRE HIPOTALAMUSA (VMH). OSIM TOGA, PREDLAŽEMO PROUČAVANJE INTERAKCIJA IZMEĐU AMPKALPHA I DRUGIH MEHANIZAMA UKLJUČENIH U REGULACIJU ENERGETSKE RAVNOTEŽE, POPUT METABOLIZMA MASNIH KISELINA I CERAMIDA, ENDOPLAZMIČNOG STRESA RETIKULUMA (NAPREZANJA), GLUTAMINERGIJSKE SIGNALIZACIJE I HIPOTALAMIČKIH NEUROPEPTIDA. METABOLIČKA FENOTIPIZACIJA OVIH GENETSKI MODIFICIRANIH MODELA OMOGUĆIT ĆE POZNAVANJE PROMJENA ENERGETSKE BILANCE (SREDIŠNJE I PERIFERNE) POVEZANE S PROMJENAMA U DJELOVANJU AMPK-A U HIPOTALAMUSU. DA BISMO TO UČINILI, PREDLAŽEMO KORIŠTENJE OVIH MODELA MURINA I POKUSA AKTIVACIJE I GENETSKE ABLACIJE NA TEMELJU STEREOTAKSIČNE PRIMJENE VIRUSA U HIPOTALAMUSU. REZULTATI DOBIVENI OVIM PROJEKTOM DOVEST ĆE DO UTVRĐIVANJA NOVIH PUTOVA I CILJEVA ZA LIJEČENJE PRETILOSTI I DRUGIH PATOLOGIJA ENERGETSKE BILANCE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ Η ΣΥΝΝΟΣΗΡΌΤΗΤΆ ΤΗΣ ΦΘΆΝΟΥΝ ΣΕ ΑΝΑΛΟΓΊΕΣ ΠΑΝΔΗΜΊΑΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΙΤΗΤΙΚΌ ΝΑ ΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΚΑΙ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΉΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΉ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑ. ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ, ΜΕΡΙΚΆ ΑΠΌ ΑΥΤΆ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΈΧΟΥΝ ΠΡΟΤΕΊΝΕΙ ΌΤΙ ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΚΛΑΣΙΚΟΎΣ ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟΎΣ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ, ΥΠΟΘΑΛΑΜΙΚΉ ΑΜΦΟΡ-ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΈΝΗ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΉ ΚΙΝΆΣΗ (AMPK): 1) ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗΝ ΠΡΌΣΛΗΨΗ ΤΡΟΦΊΜΩΝ. 2) ΕΛΈΓΧΕΙ ΤΟΝ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΌ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗ ΓΛΥΚΌΖΗΣ ΚΑΙ 3) ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΙΣ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΈΣ ΔΑΠΆΝΕΣ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΟΥ ΘΕΡΜΟΓΌΝΟΥ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ ΣΤΟΝ ΚΑΦΈ ΛΙΠΏΔΗ ΙΣΤΌ (ΒΑΤ). ΤΟ ΓΕΝΙΚΌ ΣΥΜΠΈΡΑΣΜΑ ΤΩΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΑΥΤΏΝ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ Η ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ AMPK ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΒΑΣΙΚΌΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΌΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΟ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΌ ΙΣΟΖΎΓΙΟ. ΠΑΡΆ ΤΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΑΥΤΆ, ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΛΕΠΤΟΜΈΡΕΙΕΣ ΜΕ ΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ ΤΟ ΥΠΟΘΑΛΑΜΙΚΌ AMPK ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΕΙ ΤΟ ΚΕΝΤΡΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΕΛΈΓΧΟΥ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΉΣ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑΣ ΕΊΝΑΙ ΕΝΤΕΛΏΣ ΆΓΝΩΣΤΟ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΕΠΙΚΕΝΤΡΏΝΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΠΟΣΑΦΉΝΙΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΤΗΝ ΠΛΉΡΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΉ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟΠΟΊΗΣΗ ΔΎΟ ΜΟΝΤΈΛΩΝ ΝΟΚ-ΆΟΥΤ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ: 1) ΈΝΑΣ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΚΑΤΑΛΥΤΙΚΟΎΣ ΙΣΌΜΟΡΦΟΥΣ AMPKALPHA1 ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ POMC (ΠΡΟΠΙΟΜΕΛΑΝΟΚΟΡΤΊΝΗ) ΤΟΥ ARCUATE ΠΥΡΉΝΑ ΤΟΥ ΥΠΟΘΑΛΆΜΟΥ (ARC) ΚΑΙ 2) ΈΝΑΣ ΆΛΛΟΣ ΑΠΌ ΤΟΝ ΚΑΤΑΛΥΤΙΚΌ ΙΣΌΜΟΡΦΟ AMPKALPHA2 ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ SF1 (STEREIDOGENIC ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ 1) ΤΟΥ ΚΟΙΛΙΑΚΟΎ ΠΥΡΉΝΑ ΤΟΥ ΥΠΟΘΑΛΆΜΟΥ (VMH). ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΩΝ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥ AMPKALPHA ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΉΣ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑΣ, ΌΠΩΣ Ο ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌΣ ΤΩΝ ΛΙΠΑΡΏΝ ΟΞΈΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΕΡΑΜΑΜΙΔΏΝ, Η ΕΝΔΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΉ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗ (ER STRESS), Η ΓΛΟΥΤΑΜΙΝΟΡΓΙΚΉ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΚΑΙ ΤΑ ΥΠΟΘΑΛΑΜΙΚΆ ΝΕΥΡΟΠΕΠΤΊΔΙΑ. Η ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΉ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟΠΟΊΗΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΊΖΟΥΜΕ ΤΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΤΟΥ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΟΎ ΙΣΟΖΥΓΊΟΥ (ΚΕΝΤΡΙΚΉ ΚΑΙ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΉ) ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΙΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΟΥ AMPK ΣΤΟΝ ΥΠΟΘΆΛΑΜΟ. ΓΙΑ ΝΑ ΓΊΝΕΙ ΑΥΤΌ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ ΜΥΪΚΏΝ ΚΑΙ ΠΕΙΡΑΜΆΤΩΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΉΣ ΑΦΑΊΡΕΣΗΣ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΣΤΕΡΕΟΤΑΚΤΙΚΉ ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΙΏΝ ΣΤΟΝ ΥΠΟΘΆΛΑΜΟ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΑΥΤΟΎ ΘΑ ΟΔΗΓΉΣΟΥΝ ΣΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΝΈΩΝ ΟΔΏΝ ΚΑΙ ΣΤΌΧΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΗΣ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑΣ ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΠΑΘΟΛΟΓΙΏΝ ΤΟΥ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΟΎ ΙΣΟΖΥΓΊΟΥ. (Greek)
4 August 2022
0 references
OBEZITA A JEJ KOMORBIDITY DOSAHUJÚ ROZMERY PANDÉMIE. PRETO JE POTREBNÉ PRESKÚMAŤ A POCHOPIŤ PATOFYZIOLOGICKÉ MECHANIZMY, KTORÉ REGULUJÚ ENERGETICKÚ ROVNOVÁHU. NEDÁVNE ÚDAJE, NIEKTORÉ Z NICH Z NAŠEJ SKUPINY NAZNAČUJÚ, ŽE OKREM KLASICKÝCH ENDOKRINNÝCH A NEUROENDOKRINNÝCH MECHANIZMOV, HYPOTALAMICKÁ AMP-AKTIVOVANÁ PROTEÍNKINÁZA (AMPK): 1) REGULUJE PRÍJEM POTRAVÍN; 2) KONTROLUJE PERIFÉRNY METABOLIZMUS LIPIDOV A GLUKÓZOVÚ HOMEOSTÁZU A 3) REGULUJE VÝDAVKY NA ENERGIU PROSTREDNÍCTVOM MODULÁCIE TERMOGÉNNYCH PROGRAMOV V HNEDOM TUKOVOM TKANIVE (BAT). CELKOVÝM ZÁVEROM TOHTO DÔKAZU JE, ŽE MODULÁCIA AMPK JE KĽÚČOVÝM FYZIOLOGICKÝM MECHANIZMOM, KTORÝ REGULUJE ENERGETICKÚ ROVNOVÁHU. NAPRIEK TÝMTO ÚDAJOM SÚ MOLEKULÁRNE A BUNKOVÉ DETAILY, KTORÝMI HYPOTALAMIC AMPK MODULUJE CENTRÁLNY SYSTÉM, KTORÝ REGULUJE ENERGETICKÚ BILANCIU, ÚPLNE NEZNÁME. TENTO PROJEKT SA ZAMERIAVA NA OBJASNENIE TÝCHTO MECHANIZMOV. KONKRÉTNE NAVRHUJEME ÚPLNÚ METABOLICKÚ FENOTYPIZÁCIU DVOCH MODELOV KNOCKOUT (KO) MYŠÍ: 1) JEDEN Z KATALYTICKEJ IZOFORMY AMPKALPHA1 V POMC (PROOPIOMELANOKORTÍN) NEURÓNOV AKURÁTOVÉHO JADRA HYPOTALAMU (OBAROK) A 2) ĎALŠÍ Z KATALYTICKEJ IZOFORMY AMPKALPHA2 V NEURÓNOCH SF1 (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) VENROMEDIÁLNEHO JADRA HYPOTALAMU (VMH). OKREM TOHO NAVRHUJEME ŠTÚDIU INTERAKCIÍ MEDZI LIEKOM AMPKALPHA A ĎALŠÍMI MECHANIZMAMI ZAPOJENÝMI DO REGULÁCIE ENERGETICKEJ ROVNOVÁHY, AKO JE METABOLIZMUS MASTNÝCH KYSELÍN A CERAMIDOV, ENDOPLAZMICKÝ RETIKULOVÝ STRES (STRES), GLUTAMÍNERGICKÉ SIGNALIZÁCIE A HYPOTALAMICKÉ NEUROPEPTIDY. METABOLICKÁ FENOTYPIZÁCIA TÝCHTO GENETICKY MODIFIKOVANÝCH MODELOV UMOŽNÍ POZNAŤ ZMENY ENERGETICKEJ ROVNOVÁHY (CENTRÁLNEJ A PERIFÉRNEJ) SPOJENÉ SO ZMENAMI AKTIVITY AMPK V HYPOTALAME. NA TENTO ÚČEL NAVRHUJEME POUŽITIE TÝCHTO MYŠÍCH MODELOV A EXPERIMENTOV AKTIVÁCIE A GENETICKEJ ABLÁCIE NA ZÁKLADE STEREOTAXICKÉHO PODÁVANIA VÍRUSOV V HYPOTALAME. VÝSLEDKY ZÍSKANÉ Z TOHTO PROJEKTU POVEDÚ K IDENTIFIKÁCII NOVÝCH CIEST A CIEĽOV LIEČBY OBEZITY A INÝCH PATOLÓGIÍ ENERGETICKEJ ROVNOVÁHY. (Slovak)
4 August 2022
0 references
LIIKALIHAVUUS JA SEN LIITÄNNÄISSAIRAUDET OVAT SAAVUTTAMASSA PANDEMIAN MITTASUHTEET. SIKSI SE VAATII TUTKIMAAN JA YMMÄRTÄMÄÄN ENERGIATASAPAINOA SÄÄTELEVIÄ PATOFYSIOLOGISIA MEKANISMEJA. VIIMEAIKAISET TIEDOT, JOTKUT NIISTÄ RYHMÄSTÄMME OVAT EHDOTTANEET, ETTÄ KLASSISTEN ENDOKRIINISTEN JA NEUROENDOKRIINISTEN MEKANISMIEN LISÄKSI HYPOTALAMINEN AMP-AKTIVOITU PROTEIINIKINAASI (AMPK): 1) SÄÄTELEE ELINTARVIKKEIDEN SAANTIA; 2) HALLITSEE PERIFEERISEN RASVA-AINEENVAIHDUNNAN JA GLUKOOSI HOMEOSTAASIN JA 3) SÄÄTELEE ENERGIAN MENOJA MUUNTAMALLA TERMOGEENINEN OHJELMA RUSKEA RASVAKUDOKSEN (BAT). TÄMÄN NÄYTÖN YLEINEN PÄÄTELMÄ ON, ETTÄ AMPK:N MUKAUTTAMINEN ON KESKEINEN FYSIOLOGINEN MEKANISMI, JOKA SÄÄTELEE ENERGIATASAPAINOA. NÄISTÄ TIEDOISTA HUOLIMATTA MOLEKYYLI- JA SOLUTIEDOT, JOILLA HYPOTALAMUS AMPK MODULOI KESKUSJÄRJESTELMÄÄ, JOKA OHJAA ENERGIATASAPAINOA, OVAT TÄYSIN TUNTEMATTOMIA. TÄSSÄ HANKKEESSA PYRITÄÄN SELVENTÄMÄÄN NÄITÄ MEKANISMEJA. ERITYISESTI EHDOTAMME TÄYDELLISEN METABOLISEN FENOTYYPIN KAHDEN MALLIN TYRMÄYS (KO) HIIRET: 1) YKSI HYPOTALAMUKSEN (ARC) ARKUAATTISEN YTIMEN POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEURONIEN KATALYYTTISESTÄ ISOFORMISTA AMPKALPHA1 JA 2) TOINEN KATALYYTTINEN ISOFORMI AMPKALPHA2 HYPOTALAMUKSEN (VMH) VENTROMEDIALIYDIN SF1- NEURONIEN (STEREIDOGENIC-TEKIJÄ 1) KATALYYTTISESTÄ ISOFORMISTA AMPKALPHA2 (STEREIDOGENIC-TEKIJÄ 1). LISÄKSI EHDOTAMME TUTKIMUSTA AMPKALPHAN JA MUIDEN ENERGIATASAPAINON SÄÄNTELYYN LIITTYVIEN MEKANISMIEN, KUTEN RASVAHAPPOJEN JA CERAMIDIEN METABOLIAN, ENDOPLASMISEN RETIKULUMIN STRESSIN (ERÄÄNTYNEEN STRESSIN), GLUTAMINERGISEN SIGNAALIN JA HYPOTALAMUKSEN NEUROPEPTIDIEN, VÄLISISTÄ YHTEISVAIKUTUKSISTA. NÄIDEN GENEETTISESTI MUUNNETTUJEN MALLIEN METABOLINEN FENOTYYPPI AUTTAA TUNTEMAAN MUUTOKSET ENERGIATASEESSA (KESKUS- JA PERIFEERISET), JOTKA LIITTYVÄT MUUTOKSIIN AMPK:N AKTIIVISUUDESSA HYPOTALAMUS. TÄTÄ VARTEN EHDOTAMME NÄIDEN HIIREN MALLIEN JA AKTIVAATIO- JA GENEETTISTEN ABLAATIOKOKEIDEN KÄYTTÖÄ, JOKA PERUSTUU VIRUSTEN STEREOTAKSISEEN ANTOON HYPOTALAMUSISSA. TÄSTÄ HANKKEESTA SAADUT TULOKSET JOHTAVAT UUSIEN KEINOJEN JA TAVOITTEIDEN MÄÄRITTÄMISEEN LIIKALIHAVUUDEN JA MUIDEN ENERGIATASEEN PATOLOGIOIDEN HOITAMISEKSI. (Finnish)
4 August 2022
0 references
OTYŁOŚĆ I JEJ WSPÓŁISTNIEJĄCE CHOROBY OSIĄGAJĄ ROZMIARY PANDEMII. DLATEGO TEŻ DOMAGA SIĘ ZBADANIA I ZROZUMIENIA MECHANIZMÓW PATOFIZJOLOGICZNYCH, KTÓRE REGULUJĄ BILANS ENERGETYCZNY. NAJNOWSZE DANE, NIEKTÓRE Z NICH Z NASZEJ GRUPY SUGERUJĄ, ŻE OPRÓCZ KLASYCZNYCH MECHANIZMÓW ENDOKRYNOLOGICZNYCH I NEUROENDOKRYNOLOGICZNYCH, KINAZA BIAŁKOWA AKTYWOWANA PODWZGÓRZEM (AMPK): 1) REGULUJE SPOŻYCIE ŻYWNOŚCI; 2) KONTROLUJE METABOLIZM LIPIDÓW OBWODOWYCH I HOMEOSTAZĘ GLUKOZY ORAZ 3) REGULUJE WYDATKI ENERGETYCZNE POPRZEZ MODULACJĘ PROGRAMU TERMOGENICZNEGO W BRĄZOWEJ TKANCE TŁUSZCZOWEJ (BAT). OGÓLNY WNIOSEK Z TYCH DOWODÓW JEST TAKI, ŻE MODULACJA AMPK JEST KLUCZOWYM MECHANIZMEM FIZJOLOGICZNYM REGULUJĄCYM BILANS ENERGETYCZNY. POMIMO TYCH DANYCH, DETALE MOLEKULARNE I KOMÓRKOWE, PRZEZ KTÓRE PODWZGÓRZE AMPK MODULUJE CENTRALNY SYSTEM KONTROLUJĄCY BILANS ENERGETYCZNY, SĄ CAŁKOWICIE NIEZNANE. NINIEJSZY PROJEKT KONCENTRUJE SIĘ NA WYJAŚNIENIU TYCH MECHANIZMÓW. W SZCZEGÓLNOŚCI PROPONUJEMY CAŁKOWITE FENOTYPOWANIE METABOLICZNE DWÓCH MODELI MYSZY NOKAUTOWYCH (KO): 1) JEDEN Z KATALITYCZNYCH IZOFORMÓW AMPKALPHA1 W NEURONACH POMC (PROOPIOMELANOKORTYNY) JĄDRA PODWZGÓRZA I 2) INNEGO KATALITYCZNEGO IZOFORMU AMPKALPHA2 W NEURONACH SF1 (WSPÓŁCZYNNIK STEREIDOGENIC 1) JĄDRA KOMOROWEGO PODWZGÓRZA (VMH). PONADTO PROPONUJEMY BADANIE INTERAKCJI MIĘDZY AMPKALPHA A INNYMI MECHANIZMAMI ZWIĄZANYMI Z REGULACJĄ BILANSU ENERGETYCZNEGO, TAKIMI JAK METABOLIZM KWASÓW TŁUSZCZOWYCH I CERAMIDÓW, NAPRĘŻENIE SIATKÓWKI ENDOPLAZMATYCZNEJ (NAPRĘŻENIE ER), SYGNALIZACJA GLUTAMINERGICZNA I NEUROPEPTYDY PODWZGÓRZOWE. FENOTYPOWANIE METABOLICZNE TYCH GENETYCZNIE ZMODYFIKOWANYCH MODELI POZWOLI POZNAĆ ZMIANY W BILANSIE ENERGETYCZNYM (CENTRALNYM I OBWODOWYM) ZWIĄZANE ZE ZMIANAMI AKTYWNOŚCI AMPK W PODWZGÓRZU. W TYM CELU PROPONUJEMY WYKORZYSTANIE TYCH MODELI MURY I EKSPERYMENTY AKTYWACJI I ABLACJI GENETYCZNEJ W OPARCIU O STEREOTAKSYCZNE PODAWANIE WIRUSÓW W PODWZGÓRZU. WYNIKI TEGO PROJEKTU DOPROWADZĄ DO OKREŚLENIA NOWYCH ŚCIEŻEK I CELÓW LECZENIA OTYŁOŚCI I INNYCH PATOLOGII BILANSU ENERGETYCZNEGO. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ ELHÍZÁS ÉS KOMORBIDITÁSA A PANDÉMIÁS ARÁNYOKAT ÉRI EL. EZÉRT KÖVETELI AZ ENERGIAEGYENSÚLYT SZABÁLYOZÓ PATOFIZIOLÓGIAI MECHANIZMUSOK KIVIZSGÁLÁSÁT ÉS MEGÉRTÉSÉT. A LEGUTÓBBI ADATOK KÖZÜL NÉHÁNYAN A CSOPORTUNKBÓL AZT SUGALLTÁK, HOGY A KLASSZIKUS ENDOKRIN ÉS NEUROENDOKRIN MECHANIZMUSOK MELLETT A HIPOTALAMUSZ AMP-AKTIVÁLT FEHÉRJEKINÁZ (AMPK): 1) SZABÁLYOZZA AZ ÉLELMISZER-BEVITELT; 2) SZABÁLYOZZA A PERIFÉRIÁS LIPID ANYAGCSERÉT ÉS A GLÜKÓZ HOMEOSZTÁZIST ÉS 3) SZABÁLYOZZA AZ ENERGIAKIADÁST A BARNA ZSÍRSZÖVETBEN (BAT) A TERMOGÉN PROGRAM MODULÁCIÓJÁVAL. E BIZONYÍTÉKOK ÁLTALÁNOS KÖVETKEZTETÉSE AZ, HOGY AZ AMPK MODULÁCIÓJA KULCSFONTOSSÁGÚ ÉLETTANI MECHANIZMUS, AMELY SZABÁLYOZZA AZ ENERGIAEGYENSÚLYT. EZEN ADATOK ELLENÉRE TELJESEN ISMERETLENEK AZOK A MOLEKULÁRIS ÉS SEJTES ADATOK, AMELYEKKEL A HIPOTALAMUSZ AMPK MODULÁLJA AZ ENERGIAEGYENSÚLYT SZABÁLYOZÓ KÖZPONTI RENDSZERT. A PROJEKT CÉLJA E MECHANIZMUSOK TISZTÁZÁSA. KONKRÉTAN AZT JAVASOLJUK, HOGY A TELJES METABOLIKUS FENOTIPIZÁLÁS KÉT MODELL KIÜTÉS (KO) EGEREK: 1) A HYPOTHALAMUS (ARC) ARCUMAGJÁNAK POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEURONJAI EGYIK KATALITIKUS AMPKALPHA1 IZOFORMÁJA ÉS 2) A HYPOTHALAMUS (VMH) VENTROMEDIÁLIS MAGJÁBAN TALÁLHATÓ SF1 NEURONOK (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) KATALITIKUS AMPKALPHA2 IZOFORMÁJA. JAVASOLJUK TOVÁBBÁ AZ AMPKALPHA ÉS AZ ENERGIAEGYENSÚLY SZABÁLYOZÁSÁBAN RÉSZT VEVŐ EGYÉB MECHANIZMUSOK KÖZÖTTI KÖLCSÖNHATÁSOK TANULMÁNYOZÁSÁT, MINT PÉLDÁUL A ZSÍRSAVAK ÉS CERAMIDOK METABOLIZMUSÁT, AZ ENDOPLAZMIKUS RETIKULUM STRESSZT (ERSTRESSZ), A GLUTAMINERG JELADÁST ÉS A HIPOTALAMIKUS NEUROPEPTIDEKET. EZEKNEK A GÉNTECHNOLÓGIÁVAL MÓDOSÍTOTT MODELLEKNEK A METABOLIKUS FENOTIPIZÁLÁSA LEHETŐVÉ TESZI AZ ENERGIAEGYENSÚLY (KÖZPONTI ÉS PERIFÉRIÁS) VÁLTOZÁSAINAK MEGISMERÉSÉT AZ AMPK AKTIVITÁSÁNAK MEGVÁLTOZÁSÁVAL A HYPOTHALAMUSBAN. EHHEZ JAVASOLJUK EZEKNEK A MURINE MODELLEKNEK ÉS KÍSÉRLETEKNEK AZ AKTIVÁLÁSÁT ÉS GENETIKAI ABLÁCIÓJÁT A VÍRUSOK HIPOTALAMUSZBAN TÖRTÉNŐ SZTEREOTAXIÁS BEADÁSA ALAPJÁN. A PROJEKT EREDMÉNYEI AZ ELHÍZÁS ÉS AZ ENERGIAEGYENSÚLY EGYÉB PATOLÓGIÁINAK KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ ÚJ ÚTVONALAK ÉS CÉLOK MEGHATÁROZÁSÁT EREDMÉNYEZIK. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
OBEZITA A JEJÍ KOMORBIDITY DOSAHUJÍ PANDEMICKÝCH ROZMĚRŮ. PROTO JE NÁROČNÉ ZKOUMAT A POROZUMĚT PATOFYZIOLOGICKÝM MECHANISMŮM, KTERÉ REGULUJÍ ENERGETICKOU ROVNOVÁHU. NEJNOVĚJŠÍ ÚDAJE, NĚKTERÉ Z NICH Z NAŠÍ SKUPINY NAZNAČUJÍ, ŽE KROMĚ KLASICKÝCH ENDOKRINNÍCH A NEUROENDOKRINNÍCH MECHANISMŮ, HYPOTALAM AMP-AKTIVOVANÁ PROTEINKINÁZA (AMPK): 1) REGULUJE PŘÍJEM POTRAVY; 2) KONTROLUJE METABOLISMUS PERIFERNÍCH LIPIDŮ A GLUKÓZOVOU HOMEOSTÁZU A 3) REGULUJE ENERGETICKÉ VÝDAJE MODULACÍ TERMOGENNÍHO PROGRAMU V HNĚDÉ TUKOVÉ TKÁNI (BAT). CELKOVĚ LZE KONSTATOVAT, ŽE MODULACE AMPK JE KLÍČOVÝM FYZIOLOGICKÝM MECHANISMEM, KTERÝ REGULUJE ENERGETICKOU ROVNOVÁHU. NAVZDORY TĚMTO DATŮM JSOU MOLEKULÁRNÍ A BUNĚČNÉ DETAILY, KTERÝMI HYPOTALAMICKÝ AMPK MODULUJE CENTRÁLNÍ SYSTÉM, KTERÝ ŘÍDÍ ENERGETICKOU BILANCI, ZCELA NEZNÁMÉ. TENTO PROJEKT SE ZAMĚŘUJE NA OBJASNĚNÍ TĚCHTO MECHANISMŮ. KONKRÉTNĚ NAVRHUJEME KOMPLETNÍ METABOLICKOU FENOTYPIZACI DVOU MODELŮ KNOCKOUT (KO) MYŠÍ: 1) JEDEN Z KATALYTICKÝCH IZOFORM AMPKALPHA1 V POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEURONŮ ARCUÁTOVÉHO JÁDRA HYPOTALAMU (ARKU) A 2) DALŠÍ KATALYTICKÉ IZOFORMY AMPKALPHA2 V SF1 NEURONŮ (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) VENTROMEDIALNÍHO JÁDRA HYPOTALAMU (VMH). KROMĚ TOHO NAVRHUJEME STUDIUM INTERAKCÍ MEZI AMPKALPHA A DALŠÍMI MECHANISMY, KTERÉ SE PODÍLEJÍ NA REGULACI ENERGETICKÉ ROVNOVÁHY, JAKO JE METABOLISMUS MASTNÝCH KYSELIN A CERAMIDŮ, ENDOPLAZMATICKÝ RETIKULUM STRES (ER STRESS), GLUTAMINERGNÍ SIGNALIZACE A HYPOTALAMICKÉ NEUROPEPTIDY. METABOLICKÉ FENOTYPIZACE TĚCHTO GENETICKY MODIFIKOVANÝCH MODELŮ UMOŽNÍ POZNAT ZMĚNY ENERGETICKÉ BILANCE (CENTRÁLNÍ A PERIFERNÍ) SPOJENÉ SE ZMĚNAMI AKTIVITY AMPK V HYPOTALAMU. K TOMU NAVRHUJEME POUŽITÍ TĚCHTO MYŠÍ MODELŮ A EXPERIMENTŮ AKTIVACE A GENETICKÉ ABLACE ZALOŽENÉ NA STEREOTAXNÍM PODÁVÁNÍ VIRŮ V HYPOTALAMU. VÝSLEDKY TOHOTO PROJEKTU POVEDOU K URČENÍ NOVÝCH CEST A CÍLŮ PRO LÉČBU OBEZITY A DALŠÍCH PATOLOGIÍ ENERGETICKÉ ROVNOVÁHY. (Czech)
4 August 2022
0 references
APTAUKOŠANĀS UN TĀS BLAKUSSLIMĪBAS SASNIEDZ PANDĒMIJAS PROPORCIJU. TĀPĒC IR NEPIECIEŠAMS IZPĒTĪT UN IZPRAST PATOFIZIOLOĢISKIE MEHĀNISMI, KAS REGULĒ ENERĢIJAS LĪDZSVARU. JAUNĀKIE DATI, DAŽI NO TIEM NO MŪSU GRUPAS IR IEROSINĀJUŠI, KA PAPILDUS KLASISKAJIEM ENDOKRĪNO UN NEIROENDOKRĪNO MEHĀNISMU, HIPOTALĀMA AMP-AKTIVĒTA PROTEĪNKINĀZE (AMPK): 1) REGULĒ PĀRTIKAS UZŅEMŠANU; 2) KONTROLĒ PERIFĒRO LIPĪDU METABOLISMU UN GLIKOZES HOMEOSTĀZI UN 3) REGULĒ ENERĢIJAS IZDEVUMUS, IZMANTOJOT TERMOGĒNĀS PROGRAMMAS MODULĀCIJU BRŪNAJOS TAUKAUDOS (LPT). ŠO PIERĀDĪJUMU VISPĀRĒJAIS SECINĀJUMS IR TĀDS, KA AMPK MODULĀCIJA IR GALVENAIS FIZIOLOĢISKAIS MEHĀNISMS, KAS REGULĒ ENERĢIJAS LĪDZSVARU. NESKATOTIES UZ ŠIEM DATIEM, MOLEKULĀRĀS UN ŠŪNU DETAĻAS, AR KURĀM HIPOTALĀMA AMPK MODULĒ CENTRĀLO SISTĒMU, KAS KONTROLĒ ENERĢIJAS LĪDZSVARU, NAV PILNĪGI ZINĀMAS. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR IZSKAIDROT ŠOS MEHĀNISMUS. KONKRĒTI, MĒS PIEDĀVĀJAM PILNĪGU VIELMAIŅAS FENOTIPĒŠANU DIVU MODEĻU NOKAUTA (KO) PELĒM: 1) VIENS NO KATALĪTISKĀ IZOFORMAS AMPKALPHA1 HIPOTALĀMA (ARC) ARKUĀTA KODOLA POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEIRONIEM UN 2) CITS HIPOTALĀMA (VMH) VENTROMEDIAL KODOLA SF1 NEIRONOS (STEREIDOGENIC 1. FAKTORS) KATALĪTISKĀ IZOFORMA AMPKALPHA2. TURKLĀT MĒS IEROSINĀM PĒTĪJUMU PAR MIJIEDARBĪBU STARP AMPKALPHA UN CITIEM ENERĢIJAS LĪDZSVARA REGULĒŠANAS MEHĀNISMIEM, PIEMĒRAM, TAUKSKĀBJU UN KERAMĪDU METABOLISMU, ENDOPLAZMISKO RETIKULUMA STRESU (ER STRESS), GLUTAMĪNERĢISKO SIGNĀLU UN HIPOTALĀMA NEIROPEPTĪDU. ŠO ĢENĒTISKI MODIFICĒTO MODEĻU METABOLISKĀ FENOTIPĒŠANA ĻAUS UZZINĀT ENERĢIJAS BILANCES (CENTRĀLĀS UN PERIFĒRĀS) IZMAIŅAS, KAS SAISTĪTAS AR AMPK AKTIVITĀTES IZMAIŅĀM HIPOTALĀMĀ. LAI TO IZDARĪTU, MĒS IEROSINĀM IZMANTOT ŠOS PEĻU MODEĻUS UN AKTIVĀCIJAS UN ĢENĒTISKĀS ABLĀCIJAS EKSPERIMENTUS, PAMATOJOTIES UZ STEREOTAKSISKU VĪRUSU IEVADĪŠANU HIPOTALĀMĀ. ŠĀ PROJEKTA REZULTĀTI ĻAUS NOTEIKT JAUNUS VEIDUS UN MĒRĶUS APTAUKOŠANĀS UN CITU ENERĢIJAS BILANCES PATOLOĢIJU ĀRSTĒŠANAI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ AN MURTALL AGUS A CHOMHGHUAILLITHE AG DUL I GCION AR AN BPAINDÉIM. DÁ BHRÍ SIN, TÁ SÉ AG ÉILEAMH NA MEICNÍOCHTAÍ PAITIFISEOLAÍOCHA LENA RIALAÍTEAR COTHROMAÍOCHT FUINNIMH A IMSCRÚDÚ AGUS A THUISCINT. SONRAÍ LE DÉANAÍ, TÁ CUID ACU AS ÁR NGRÚPA LE FIOS GO SA BHREIS AR NA MEICNÍOCHTAÍ CLASAICEACH INCHRÍNEACHA AGUS NEUROENDOCRINE, HYPOTHALAMIC AMP-GNÍOMHACHTAITHE PRÓITÉIN KINASE (AMPK): 1) A RIALAÍONN IONTÓGÁIL BIA; 2) RIALAÍONN AN MEITIBILEACHT LIPID IMEALLACH AGUS HOMEOSTASIS GLÚCÓIS AGUS 3) RIALAÍONN CAITEACHAS FUINNIMH TRÍ MHODHNÚ AN CHLÁIR THERMOGENIC SA FHÍOCHÁN SAILLE DONN (BAT). IS É CONCLÚID FHORIOMLÁN NA FIANAISE SIN GUR PRÍOMHSHÁSRA FISEOLAÍOCH É AMPK A RIALAÍONN COTHROMAÍOCHT FUINNIMH. IN AINNEOIN NA SONRAÍ SEO, TÁ NA SONRAÍ MÓILÍNEACHA AGUS CEALLACHA TRÍNA MODULATES AMPK HYPOTHALAMIC AN LÁRCHÓRAS RIALÚ COTHROMAÍOCHT FUINNIMH GO HIOMLÁN ANAITHNID. DÍRÍONN AN TIONSCADAL SEO AR NA MEICNÍOCHTAÍ SIN A LÉIRIÚ. GO SONRACH, MOLAIMID AN PHENOTYPING MEITIBILEACH IOMLÁN DE DHÁ MHÚNLA DE LUCHA KNOCKOUT (KO): 1) CEANN DE NA ISOFORM CATALAÍOCH AMPKALPHA1 SA NÉARÓIN POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) DEN NÚICLÉAS ARCUATE AN HYPOTHALAMUS (ARC) AGUS 2) CEANN EILE DE NA AMPKALPHA2 I NÉARÓIN SF1 (FACHTÓIR STEREIDOGENIC 1) DEN NÚICLÉAS VENTROMEDIAL AN HYPOTHALAMUS (VMH). INA THEANNTA SIN, MOLAIMID STAIDÉAR A DHÉANAMH AR NA HIDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ IDIR AMPKALPHA AGUS MEICNÍOCHTAÍ EILE A BHFUIL BAINT ACU LEIS AN RIALACHÁN MAIDIR LE COTHROMAÍOCHT FUINNIMH, AMHAIL MEITIBILEACHT AIGÉAD SAILLEACH AGUS CERAMIDES, STRUS RETICULUM ENDOPLASMIC (STRUS), COMHARTHAÍOCHT GLUTAMINERGIC AGUS NEUROPEPTIDES HYPOTHALAMIC. CUIRFIDH FEENOTYPING MEITIBILEACH NA SAMHLACHA GÉINMHODHNAITHE SEO AR CHUMAS NA HATHRUITHE SA CHOTHROMAÍOCHT FUINNIMH (LÁRNACH AGUS IMEALLACH) A BHAINEANN LE HATHRUITHE AR GHNÍOMHAÍOCHT AMPK SA HYPOTHALAMUS. CHUN SEO A DHÉANAMH, MOLAIMID AN ÚSÁID A BHAINT AS NA SAMHLACHA MURINE AGUS TURGNAIMH GNÍOMHACHTAITHE AGUS ABLATION GÉINITEACH BUNAITHE AR RIARADH STEIRÉACSACH VÍRIS SA HYPOTHALAMUS. MAR THORADH AR NA TORTHAÍ A GHEOFAR ÓN TIONSCADAL SEO, SAINAITHNEOFAR CONAIRÍ AGUS SPRIOCANNA NUA CHUN OTRACHT AGUS PAITEOLAÍOCHTAÍ EILE NA COTHROMAÍOCHTA FUINNIMH A CHÓIREÁIL. (Irish)
4 August 2022
0 references
DEBELOST IN NJENE KOMORBIDNOSTI DOSEGAJO RAZSEŽNOSTI PANDEMIJE. ZATO ZAHTEVA RAZISKOVANJE IN RAZUMEVANJE PATOFIZIOLOŠKIH MEHANIZMOV, KI UREJAJO ENERGETSKO RAVNOVESJE. NEDAVNI PODATKI, NEKATERI OD NJIH IZ NAŠE SKUPINE SO PREDLAGALI, DA POLEG KLASIČNIH ENDOKRINIH IN NEVROENDOKRINIH MEHANIZMOV, HIPOTALAMIČNE AMP AKTIVIRA PROTEIN KINAZA (AMPK): 1) UREJA VNOS HRANE; 2) NADZORUJE PERIFERNO PRESNOVO LIPIDOV IN HOMEOSTAZO GLUKOZE IN 3) URAVNAVA PORABO ENERGIJE Z MODULACIJO TERMOGENEGA PROGRAMA V RJAVO MAŠČOBNO TKIVO (BAT). SPLOŠNI ZAKLJUČEK TEGA DOKAZA JE, DA JE MODULACIJA AMPK KLJUČNI FIZIOLOŠKI MEHANIZEM, KI UREJA ENERGETSKO BILANCO. KLJUB TEM PODATKOM SO MOLEKULARNE IN CELIČNE PODROBNOSTI, S KATERIMI HIPOTALAMIČNI AMPK MODULIRA CENTRALNI SISTEM ZA NADZOR ENERGETSKE BILANCE, POPOLNOMA NEZNANE. TA PROJEKT SE OSREDOTOČA NA POJASNITEV TEH MEHANIZMOV. NATANČNEJE, PREDLAGAMO POPOLNO PRESNOVNO FENOTIPIZACIJO DVEH MODELOV KNOCKOUT (KO) MIŠI: 1) ENEGA OD KATALITSKIH IZOOBLIK AMPKALPHA1 V NEVRONIH POMC (PROOPIOMELANOKORTIN) ARKUATNEGA JEDRA HIPOTALAMUSA (ARC) IN 2) ŠE ENEGA OD KATALITSKIH IZOOBLIK AMPKALPHA2 V NEVRONIH SF1 (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) VENTROMEDIALNEGA JEDRA HIPOTALAMUSA (VMH). POLEG TEGA PREDLAGAMO ŠTUDIJO INTERAKCIJ MED AMPKALPHA IN DRUGIMI MEHANIZMI, KI SODELUJEJO PRI URAVNAVANJU ENERGETSKE BILANCE, KOT SO METABOLIZEM MAŠČOBNIH KISLIN IN CERAMIDOV, ENDOPLAZMIČNI RETIKULUM STRES (NAPETOST), GLUTAMINERGIČNO SIGNALIZACIJO IN HIPOTALAMIČNE NEVROPEPTIDE. PRESNOVNA FENOTIPIZACIJA TEH GENSKO SPREMENJENIH MODELOV BO OMOGOČILA POZNAVANJE SPREMEMB V ENERGIJSKI BILANCI (CENTRALNI IN PERIFERNI), POVEZANIH S SPREMEMBAMI V DELOVANJU AMPK V HIPOTALAMUSU. V TA NAMEN PREDLAGAMO UPORABO TEH MIŠJIH MODELOV IN POSKUSOV AKTIVACIJE IN GENETSKE ABLACIJE, KI TEMELJIJO NA STEREOTAKSIČNEM DAJANJU VIRUSOV V HIPOTALAMUSU. REZULTATI TEGA PROJEKTA BODO PRIVEDLI DO OPREDELITVE NOVIH POTI IN CILJEV ZA ZDRAVLJENJE DEBELOSTI IN DRUGIH PATOLOGIJ ENERGETSKEGA RAVNOVESJA. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И КОМОРБИДНОСТТА МУ ДОСТИГАТ ПАНДЕМИЧНИ РАЗМЕРИ. ПОРАДИ ТОВА Е НЕОБХОДИМО ДА СЕ ПРОУЧАТ И РАЗБЕРАТ ПАТОФИЗИОЛОГИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО РЕГУЛИРАТ ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС. ПОСЛЕДНИТЕ ДАННИ, НЯКОИ ОТ ТЯХ ОТ НАШАТА ГРУПА ПРЕДПОЛАГАТ, ЧЕ ОСВЕН КЛАСИЧЕСКИТЕ ЕНДОКРИННИ И НЕВРОЕНДОКРИННИ МЕХАНИЗМИ, ХИПОТАЛАМИЧНАТА АМП-АКТИВИРАНА ПРОТЕИН КИНАЗА (AMPK): 1) РЕГУЛИРА ПРИЕМА НА ХРАНА; 2) КОНТРОЛИРА МЕТАБОЛИЗМА НА ПЕРИФЕРНИТЕ ЛИПИДИ И ГЛЮКОЗНА ХОМЕОСТАЗА И 3) РЕГУЛИРА РАЗХОДА НА ЕНЕРГИЯ ЧРЕЗ МОДУЛАЦИЯТА НА ТЕРМОГЕННАТА ПРОГРАМА В КАФЯВАТА МАСТНА ТЪКАН (НДНТ). ОБЩОТО ЗАКЛЮЧЕНИЕ НА ТЕЗИ ДОКАЗАТЕЛСТВА Е, ЧЕ МОДУЛАЦИЯТА НА AMPK Е КЛЮЧОВ ФИЗИОЛОГИЧЕН МЕХАНИЗЪМ, КОЙТО РЕГУЛИРА ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС. ВЪПРЕКИ ТЕЗИ ДАННИ, МОЛЕКУЛНИТЕ И КЛЕТЪЧНИТЕ ДЕТАЙЛИ, ЧРЕЗ КОИТО ХИПОТАЛАМИЧНАТА AMPK МОДУЛИРА ЦЕНТРАЛНАТА СИСТЕМА, КОНТРОЛИРАЩА ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС, СА НАПЪЛНО НЕИЗВЕСТНИ. ТОЗИ ПРОЕКТ Е НАСОЧЕН КЪМ ИЗЯСНЯВАНЕ НА ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ. ПО-КОНКРЕТНО, НИЕ ПРЕДЛАГАМЕ ПЪЛЕН МЕТАБОЛИТЕН ФЕНОТИП НА ДВА МОДЕЛА НА НОКАУТ (КО) МИШКИ: 1) ЕДИН ОТ КАТАЛИТИЧНИТЕ ИЗОФОРМИ AMPKALPHA1 В POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) НЕВРОНИ НА АРКАТНОТО ЯДРО НА ХИПОТАЛАМУСА (ДЪГ) И 2) ДРУГ ОТ КАТАЛИТИЧНИЯ ИЗОФОРМЕН AMPKALPHA2 В НЕВРОНИТЕ НА SF1 (STEREIDOGENIC ФАКТОР 1) НА ВЕНТРОМЕДИАЛНОТО ЯДРО НА ХИПОТАЛАМУСА (VMH). ОСВЕН ТОВА ПРЕДЛАГАМЕ ПРОУЧВАНЕ НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯТА МЕЖДУ AMPKALPHA И ДРУГИ МЕХАНИЗМИ, УЧАСТВАЩИ В РЕГУЛИРАНЕТО НА ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС, КАТО МЕТАБОЛИЗМА НА МАСТНИ КИСЕЛИНИ И СЕРАМИДИ, ЕНДОПЛАЗМЕН РЕТИКУЛОВ СТРЕС (ПО-ГОЛЯМ СТРЕС), ГЛУТАМИНЕРГИЧНИ СИГНАЛИ И ХИПОТАЛАМИЧНИ НЕВРОПЕПТИДИ. МЕТАБОЛИТНОТО ФЕНОТИПИЗИРАНЕ НА ТЕЗИ ГЕНЕТИЧНО МОДИФИЦИРАНИ МОДЕЛИ ЩЕ ПОЗВОЛИ ДА СЕ РАЗБЕРАТ ПРОМЕНИТЕ В ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС (ЦЕНТРАЛЕН И ПЕРИФЕРЕН), СВЪРЗАНИ С ПРОМЕНИТЕ В АКТИВНОСТТА НА AMPK В ХИПОТАЛАМУСА. ЗА ДА НАПРАВИТЕ ТОВА, НИЕ ПРЕДЛАГАМЕ ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ТЕЗИ МИШИ МОДЕЛИ И ЕКСПЕРИМЕНТИ ЗА АКТИВИРАНЕ И ГЕНЕТИЧНА АБЛАЦИЯ ВЪЗ ОСНОВА НА СТЕРЕОТАКСИЧНОТО ПРИЛОЖЕНИЕ НА ВИРУСИ В ХИПОТАЛАМУСА. РЕЗУЛТАТИТЕ, ПОЛУЧЕНИ ОТ ТОЗИ ПРОЕКТ, ЩЕ ДОВЕДАТ ДО ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА НОВИ ПЪТИЩА И ЦЕЛИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И ДРУГИ ПАТОЛОГИИ НА ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-OBEŻITÀ U L-KOMORBIDITAJIET TAGĦHA QED JILĦQU PROPORZJONIJIET PANDEMIĊI. GĦALHEKK QED JITLOB LI JIĠU INVESTIGATI U MIFHUMA L-MEKKANIŻMI PATOFIŻJOLOĠIĊI LI JIRREGOLAW IL-BILANĊ TAL-ENERĠIJA. DATA RIĊENTI, XI WĦUD MINNHOM MILL-GRUPP TAGĦNA SSUĠĠEREW LI MINBARRA L-MEKKANIŻMI ENDOKRINALI U NEWROENDOKRINALI KLASSIĊI, IL-KINASE IPOTALAMIKU TAL-PROTEINA ATTIVAT AMP (AMPK): 1) TIRREGOLA L-KONSUM TAL-IKEL; 2) JIKKONTROLLA L-METABOLIŻMU TAL-LIPIDI PERIFERALI U L-OMEOSTASI TAL-GLUKOŻJU U 3) JIRREGOLA N-NEFQA TAL-ENERĠIJA PERMEZZ TAL-MODULAZZJONI TAL-PROGRAMM TERMOĠENIKU FIT-TESSUT XAĦMI KANNELLA (BAT). IL-KONKLUŻJONI ĠENERALI TA’ DIN L-EVIDENZA HIJA LI L-MODULAZZJONI TAL-AMPK HIJA MEKKANIŻMU FIŻJOLOĠIKU EWLIENI LI JIRREGOLA L-BILANĊ TAL-ENERĠIJA. MINKEJJA DIN ID-DEJTA, ID-DETTALJI MOLEKULARI U ĊELLULARI LI BIHOM L-AMPK IPOTALAMIKA TIMMODULA S-SISTEMA ĊENTRALI LI TIKKONTROLLA L-BILANĊ TAL-ENERĠIJA MHUMIEX MAGĦRUFA GĦAL KOLLOX. DAN IL-PROĠETT JIFFOKA BIEX JIĊĊARA DAWN IL-MEKKANIŻMI. SPEĊIFIKAMENT, AĦNA NIPPROPONU L-FENOTYPING METABOLIKA SĦIĦA TA ‘ŻEWĠ MUDELLI TA’ KNOCKOUT (KO) ĠRIEDEN: 1) WIEĦED MILL-IŻOFORMA KATALITIKA AMPKALPHA1 FIL-POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEWRONI TAN-NUKLEU ARCUATE TA’ L-IPOTALAMUS (ARC) U 2) IEĦOR TA’ L-ISOFORMA KATALITIKA AMPKALPHA2 FIN-NEWRONI SF1 (FATTUR STEREIDOGENIC 1) TAN-NUKLEU VENTROMEDJALI TA’ L-IPOTALAMU (VMH). BARRA MINN HEKK, AĦNA NIPPROPONU L-ISTUDJU TAL-INTERAZZJONIJIET BEJN AMPKALPHA U MEKKANIŻMI OĦRA INVOLUTI FIR-REGOLAMENT TAL-BILANĊ TAL-ENERĠIJA, BĦALL-METABOLIŻMU TAL-AĊIDI XAĦMIN U Ċ-ĊERAMIDI, L-ISTRESS TAR-RETIKULU ENDOPLASMIKU (ER STRESS), IS-SINJALAR GLUTAMINERĠIKU U N-NEWROPEPTIDI IPOTALAMIĊI. IL- FENOTIPAR METABOLIKU TA ‘DAWN IL- MUDELLI MODIFIKATI ĠENETIKAMENT JIPPERMETTI LI JKUNU MAGĦRUFA L- BIDLIET FIL- BILANĊ TA’ L- ENERĠIJA (ĊENTRALI U PERIFERALI) ASSOĊJATI MA ‘BIDLIET FL- ATTIVITÀ TA’ AMPK FL- IPOTALAMU. BIEX NAGĦMLU DAN, NIPPROPONU L-UŻU TA’ DAWN IL-MUDELLI TAL-ĠRIEDEN U L-ESPERIMENTI TA’ ATTIVAZZJONI U TA’ ASPORTAZZJONI ĠENETIKA BBAŻATI FUQ L-GĦOTI STEREOTAXIKU TAL-VIRUSES FL-IPOTALAMU. IR-RIŻULTATI MIKSUBA MINN DAN IL-PROĠETT SE JWASSLU GĦALL-IDENTIFIKAZZJONI TA’ TOROQ U MIRI ĠODDA GĦAT-TRATTAMENT TA’ L-OBEŻITÀ U PATOLOĠIJI OĦRA TAL-BILANĊ TA’ L-ENERĠIJA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A OBESIDADE E SUAS COMORBIDADES ESTÃO ATINGINDO PROPORÇÕES PANDÊMICAS. É, PORTANTO, EXIGENTE INVESTIGAR E COMPREENDER OS MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS QUE REGULAM O EQUILÍBRIO ENERGÉTICO. DADOS RECENTES, ALGUNS DELES DO NOSSO GRUPO SUGERIRAM QUE ALÉM DOS MECANISMOS ENDÓCRINOS E NEUROENDÓCRINOS CLÁSSICOS, PROTEÍNA HIPOTALÂMICA ATIVADA POR AMPOLA QUINASE (AMPK): 1) REGULA A INGESTÃO DE ALIMENTOS; 2) CONTROLA O METABOLISMO LIPÍDICO PERIFÉRICO E A HOMEOSTASE DA GLICOSE E 3) REGULA O GASTO ENERGÉTICO ATRAVÉS DA MODULAÇÃO DO PROGRAMA TERMOGÊNICO NO TECIDO ADIPOSO CASTANHO (MTD). A CONCLUSÃO GERAL DESTA EVIDÊNCIA É QUE A MODULAÇÃO DO AMPK É UM MECANISMO FISIOLÓGICO FUNDAMENTAL QUE REGULA O EQUILÍBRIO ENERGÉTICO. APESAR DESSES DADOS, OS PORMENORES MOLECULARES E TELEMÓVEIS PELOS QUAIS O AMPK HIPOTALÂMICO MODULA O SISTEMA CENTRAL QUE CONTROLA O EQUILÍBRIO ENERGÉTICO SÃO COMPLETAMENTE DESCONHECIDOS. ESTE PROJETO TEM COMO OBJETIVO ELUCIDAR ESSES MECANISMOS. ESPECIFICAMENTE, PROPOMOS A FENOTIPAGEM METABÓLICA COMPLETA DE DOIS MODELOS DE CAMUNDONGOS KO: 1) UMA DAS ISOFORMAS CATALÍTICAS AMPKALPHA1 NOS NEURÔNIOS POMC (PROOPIOMELANOCORTINA) DO NÚCLEO ARQUEADO DO HIPOTÁLAMO (ARCO) E 2) OUTRA DA ISOFORMA CATALÍTICA AMPKALPHA2 NOS NEURÔNIOS SF1 (FATOR ESTEREIDOGENIC 1) DO NÚCLEO VENTROMEDIAL DO HIPOTÁLAMO (HVM). ALÉM DISSO, PROPOMOS O ESTUDO DAS INTERAÇÕES ENTRE AMPKALPHA E OUTROS MECANISMOS ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO DO EQUILÍBRIO ENERGÉTICO, COMO O METABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS E CERAMIDAS, ESTRESSE DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO (ER STRESS), SINALIZAÇÃO GLUTAMINÉRGICA E NEUROPEPTÍDEOS HIPOTALÂMICOS. A FENOTIPAGEM METABÓLICA DESSES MODELOS GENETICAMENTE MODIFICADOS PERMITIRÁ CONHECER AS ALTERAÇÕES NO EQUILÍBRIO ENERGÉTICO (CENTRAL E PERIFÉRICO) ASSOCIADAS A ALTERAÇÕES NA ATIVIDADE DO AMPK NO HIPOTÁLAMO. PARA ISSO, PROPOMOS O USO DESSES MODELOS MURINOS E EXPERIMENTOS DE ATIVAÇÃO E ABLAÇÃO GENÉTICA GANZAS NA ADMINISTRAÇÃO ESTEREOTÁXICA DE VÍRUS NO HIPOTÁLAMO. OS RESULTADOS OBTIDOS COM ESTE PROJETO CONDUZIRÃO À IDENTIFICAÇÃO DE NOVAS VIAS E METAS PARA O TRATAMENTO DA OBESIDADE E OUTRAS PATOLOGIAS DO BALANÇO ENERGÉTICO. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
FEDME OG DENS COMORBIDITET ER VED AT NÅ PANDEMISK PROPORTIONER. DET KRÆVER DERFOR AT UNDERSØGE OG FORSTÅ DE PATOFYSIOLOGISKE MEKANISMER, DER REGULERER ENERGIBALANCEN. NYLIGE DATA, NOGLE AF DEM FRA VORES GRUPPE HAR ANTYDET, AT UDOVER DE KLASSISKE ENDOKRINE OG NEUROENDOKRINE MEKANISMER, HYPOTHALAMUS AMP-AKTIVERET PROTEINKINASE (AMPK): 1) REGULERER FØDEINDTAGELSE; 2) STYRER DEN PERIFERE LIPIDMETABOLISME OG GLUKOSEHOMØOSTASE OG 3) REGULERER ENERGIUDGIFTERNE GENNEM GRADUERING AF TERMOGENISKE PROGRAM I DET BRUNE FEDTVÆV (BAT). DEN OVERORDNEDE KONKLUSION AF DISSE BEVISER ER, AT GRADUERINGEN AF AMPK ER EN VIGTIG FYSIOLOGISK MEKANISME, DER REGULERER ENERGIBALANCEN. PÅ TRODS AF DISSE DATA ER DE MOLEKYLÆRE OG CELLULÆRE DETALJER, HVORMED HYPOTHALAMUS AMPK MODULERER DET CENTRALE SYSTEM, DER STYRER ENERGIBALANCEN, HELT UKENDTE. DETTE PROJEKT FOKUSERER PÅ AT BELYSE DISSE MEKANISMER. SPECIFIKT FORESLÅR VI DEN KOMPLETTE METABOLISKE FÆNOTYPEPING AF TO MODELLER AF KNOCKOUT (KO) MUS: 1) EN AF DE KATALYTISKE ISOFORM AMPKALPHA1 I POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEURONER I BUEMATKERNEN I HYPOTHALAMUS (ARC) OG 2) EN ANDEN AF DEN KATALYTISKE ISOFORM AMPKALPHA2 I SF1-NEURONERNE (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) I DEN VENTROMEDIALE KERNE I HYPOTHALAMUS (VMH). DERUDOVER FORESLÅR VI EN UNDERSØGELSE AF INTERAKTIONERNE MELLEM AMPKALPHA OG ANDRE MEKANISMER, DER ER INVOLVERET I REGULERINGEN AF ENERGIBALANCEN, SÅSOM METABOLISME AF FEDTSYRER OG CERAMIDER, ENDOPLASMISK RETICULUM STRESS (ER STRESS), GLUTAMINERGE SIGNALERING OG HYPOTHALAMISKE NEUROPEPTIDER. METABOLISK FÆNOTYPEBESTEMMELSE AF DISSE GENETISK MODIFICEREDE MODELLER VIL GØRE DET MULIGT AT KENDE ÆNDRINGERNE I ENERGIBALANCEN (CENTRAL OG PERIFER) FORBUNDET MED ÆNDRINGER I AMPK'S AKTIVITET I HYPOTHALAMUS. FOR AT GØRE DETTE, FORESLÅR VI BRUGEN AF DISSE MURIN MODELLER OG EKSPERIMENTER MED AKTIVERING OG GENETISK ABLATION BASERET PÅ STEREOTAKSISK ADMINISTRATION AF VIRUS I HYPOTHALAMUS. RESULTATERNE AF DETTE PROJEKT VIL FØRE TIL IDENTIFIKATION AF NYE VEJE OG MÅL FOR BEHANDLING AF FEDME OG ANDRE SYGDOMME I ENERGIBALANCEN. (Danish)
4 August 2022
0 references
OBEZITATEA ȘI COMORBIDITĂȚILE SALE ATING PROPORȚII PANDEMICE. PRIN URMARE, SOLICITĂ INVESTIGAREA ȘI ÎNȚELEGEREA MECANISMELOR PATOFIZIOLOGICE CARE REGLEMENTEAZĂ ECHILIBRUL ENERGETIC. DATE RECENTE, UNELE DINTRE ELE DIN GRUPUL NOSTRU AU SUGERAT CĂ, PE LÂNGĂ MECANISMELE ENDOCRINE ȘI NEUROENDOCRINE CLASICE, PROTEINKINAZA ACTIVATĂ PRIN AMPRENTĂ HIPOTALAMICĂ (AMPK): 1) REGLEMENTEAZĂ CONSUMUL DE ALIMENTE; 2) CONTROLEAZĂ METABOLISMUL LIPIDIC PERIFERIC ȘI HOMEOSTAZIA GLUCOZEI ȘI 3) REGLEAZĂ CHELTUIELILE DE ENERGIE PRIN MODULAREA PROGRAMULUI TERMOGENIC ÎN ȚESUTUL ADIPOS MARO (BAT). CONCLUZIA GENERALĂ A ACESTOR DOVEZI ESTE CĂ MODULAREA AMPK ESTE UN MECANISM FIZIOLOGIC CHEIE CARE REGLEAZĂ ECHILIBRUL ENERGETIC. ÎN CIUDA ACESTOR DATE, DETALIILE MOLECULARE ȘI CELULARE PRIN CARE AMPK HIPOTALAMICĂ MODULEAZĂ SISTEMUL CENTRAL DE CONTROL AL ECHILIBRULUI ENERGETIC SUNT COMPLET NECUNOSCUTE. ACEST PROIECT SE AXEAZĂ PE ELUCIDAREA ACESTOR MECANISME. MAI EXACT, PROPUNEM FENOTIPAREA METABOLICĂ COMPLETĂ A DOUĂ MODELE DE ȘOARECI KNOCKOUT (KO): 1) UNUL DINTRE IZOFORMA CATALITICĂ AMPKALPHA1 ÎN NEURONII POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) AI NUCLEULUI ARCUAT AL HIPOTALAMUSULUI (ARC) ȘI 2) UN ALT IZOFORM CATALITIC AMPKALPHA2 ÎN NEURONII SF1 (FACTORUL 1) AL NUCLEULUI VENTROMEDIAL AL HIPOTALAMUSULUI (VMH). ÎN PLUS, PROPUNEM STUDIUL INTERACȚIUNILOR DINTRE AMPKALPHA ȘI ALTE MECANISME IMPLICATE ÎN REGLEMENTAREA ECHILIBRULUI ENERGETIC, CUM AR FI METABOLISMUL ACIZILOR GRAȘI ȘI CERAMIDELOR, STRESUL RETICULULUI ENDOPLASMIC (ER STRESS), SEMNALIZAREA GLUTAMINERGICĂ ȘI NEUROPEPTIDELE HIPOTALAMICE. FENOTIPAREA METABOLICĂ A ACESTOR MODELE MODIFICATE GENETIC VA PERMITE CUNOAȘTEREA MODIFICĂRILOR ECHILIBRULUI ENERGETIC (CENTRAL ȘI PERIFERIC) ASOCIATE CU MODIFICĂRI ALE ACTIVITĂȚII AMPK ÎN HIPOTALAMUS. PENTRU A FACE ACEST LUCRU, PROPUNEM UTILIZAREA ACESTOR MODELE MURINE ȘI EXPERIMENTE DE ACTIVARE ȘI ABLAȚIE GENETICĂ BAZATE PE ADMINISTRAREA STEREOTAXICĂ A VIRUSURILOR ÎN HIPOTALAMUS. REZULTATELE OBȚINUTE ÎN URMA ACESTUI PROIECT VOR DUCE LA IDENTIFICAREA UNOR NOI CĂI ȘI ȚINTE PENTRU TRATAREA OBEZITĂȚII ȘI A ALTOR PATOLOGII ALE ECHILIBRULUI ENERGETIC. (Romanian)
4 August 2022
0 references
FETMA OCH DESS KOMORBIDITET NÅR PANDEMISKA PROPORTIONER. DET KRÄVER DÄRFÖR ATT MAN UNDERSÖKER OCH FÖRSTÅR DE PATOFYSIOLOGISKA MEKANISMER SOM REGLERAR ENERGIBALANSEN. NYA DATA, NÅGRA AV DEM FRÅN VÅR GRUPP HAR FÖRESLAGIT ATT FÖRUTOM DE KLASSISKA ENDOKRINA OCH NEUROENDOKRINA MEKANISMERNA, HYPOTALAMIC AMP-AKTIVERAT PROTEINKINAS (AMPK): 1) REGLERAR FÖDOINTAGET; 2) KONTROLLERAR DEN PERIFERA LIPIDMETABOLISMEN OCH GLUKOS HOMEOSTAS OCH 3) REGLERAR ENERGIFÖRBRUKNINGEN GENOM MODULERING AV TERMOGENA PROGRAM I DEN BRUNA FETTVÄVNADEN (BAT). DEN ÖVERGRIPANDE SLUTSATSEN AV DETTA ÄR ATT MODULERINGEN AV AMPK ÄR EN VIKTIG FYSIOLOGISK MEKANISM SOM REGLERAR ENERGIBALANSEN. TROTS DESSA DATA ÄR DE MOLEKYLÄRA OCH CELLULÄRA DETALJER GENOM VILKA HYPOTALAMIC AMPK MODULERAR DET CENTRALA SYSTEMET SOM STYR ENERGIBALANSEN HELT OKÄNDA. DETTA PROJEKT FOKUSERAR PÅ ATT BELYSA DESSA MEKANISMER. SPECIFIKT FÖRESLÅR VI FULLSTÄNDIG METABOLISK FENOTYPNING AV TVÅ MODELLER AV KNOCKOUT (KO) MÖSS: 1) EN AV DE KATALYTISKA ISOFORM AMPKALPHA1 I POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) NEURONER I ARKUATKÄRNAN I HYPOTALAMUS (ARC) OCH 2) EN ANNAN AV DEN KATALYTISKA ISOFORM AMPKALPHA2 I SF1-NEURON (STEREIDOGENIC FAKTOR 1) I VENTROMEDIAL KÄRNA I HYPOTALAMUS (VMH). DESSUTOM FÖRESLÅR VI EN STUDIE AV INTERAKTIONERNA MELLAN AMPKALPHA OCH ANDRA MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I REGLERINGEN AV ENERGIBALANSEN, SÅSOM METABOLISMEN AV FETTSYROR OCH CERAMIDER, ENDOPLASMISK RETIKULUMSTRESS (ER STRESS), GLUTAMINERGA SIGNALERING OCH HYPOTALAMISKA NEUROPEPTIDER. DEN METABOLISKA FENOTYPNINGEN AV DESSA GENETISKT MODIFIERADE MODELLER GÖR DET MÖJLIGT ATT KÄNNA TILL FÖRÄNDRINGAR I ENERGIBALANSEN (CENTRAL OCH PERIFER) I SAMBAND MED FÖRÄNDRINGAR I AKTIVITETEN HOS AMPK I HYPOTALAMUS. FÖR ATT GÖRA DETTA FÖRESLÅR VI ANVÄNDNINGEN AV DESSA MURIN MODELLER OCH EXPERIMENT AV AKTIVERING OCH GENETISK ABLATION BASERAD PÅ STEREOTAXISK ADMINISTRERING AV VIRUS I HYPOTALAMUS. RESULTATEN FRÅN DETTA PROJEKT KOMMER ATT LEDA TILL IDENTIFIERING AV NYA VÄGAR OCH MÅL FÖR BEHANDLING AV FETMA OCH ANDRA PATOLOGIER I ENERGIBALANSEN. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-101840-B-I00
0 references