Effect of maternal overnutrition on epigenetic markings of metabolic programming: identification and possible pharmacological reversibility (Q3141926): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(BatchIngestion) |
(Changed an Item) |
||||||||||||||
Property / postal code | |||||||||||||||
Property / postal code: 17079 / rank | |||||||||||||||
Property / location (string) | |||||||||||||||
Property / location (string): Girona / rank | |||||||||||||||
Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
Property / coordinate location: 41°58'45.48"N, 2°49'11.78"E / rank | |||||||||||||||
Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
Property / contained in NUTS: Province of Girona / rank | |||||||||||||||
Property / date of last update | |||||||||||||||
12 June 2023
| |||||||||||||||
Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Property / location (string) | |||||||||||||||
Girona | |||||||||||||||
Property / location (string): Girona / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Property / coordinate location | |||||||||||||||
41°58'45.48"N, 2°49'11.78"E
| |||||||||||||||
Property / coordinate location: 41°58'45.48"N, 2°49'11.78"E / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Property / coordinate location: 41°58'45.48"N, 2°49'11.78"E / qualifier | |||||||||||||||
Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
Property / contained in NUTS: Province of Girona / rank | |||||||||||||||
Normal rank |
Revision as of 14:18, 12 June 2023
Project Q3141926 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
---|---|---|---|
English | Effect of maternal overnutrition on epigenetic markings of metabolic programming: identification and possible pharmacological reversibility |
Project Q3141926 in Spain |
Statements
81,125.0 Euro
0 references
162,250.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE GERONA
0 references
La sobrenutrición materna durante la gestación ejerce cambios en el feto y aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas del adulto. Las modificaciones epigenéticas, tales como metilación del DNA, que se producen en la programación metabólica son poco conocidas. Este proyecto pretende identificar y testar la posible reversibilidad de las modificaciones epigenéticas en la descendencia causadas por sobrenutrición materna, en particular: 1) Estudiar el perfil de metilación del DNA en cordón umbilical de una cohorte prenatal clínica. Las regiones diferencialmente metiladas en tejido de cordón de recién nacidos de madres control y de madres con obesidad gestacional se identificarán y validarán mediante MeDIP-seq y EpiTYPER. Se analizará el grado de metilación en dichas regiones y su potencial predictor de perfil metabólico adverso en los recién nacidos seguidos hasta los 5 años de edad (composición corporal, marcadores metabólicos en suero). 2) Estudiar los efectos de la sobrenutrición materna en la programación metabólica en un modelo animal porcino. Se utilizará un modelo porcino (lechones nacidos de cerdas control y de cerdas sobrealimentadas durante la gestación) para validar/replicar los resultados de la cohorte clínica y estudiar además cambios en el tejido adiposo en el seguimiento de los animales. Se analizará el poder predictor del grado de metilación en cordón umbilical de los cambios en los animales en edad prepuberal: composición corporal, marcadores metabólicos en suero y marcadores en tejido adiposo (hipertrofia, inflamación y metilación de DNA). 3) Estudiar la reversibilidad farmacológica de la programación metabólica y cambios epigenéticos asociados en el modelo animal. Se analizarán los efectos del tratamiento precoz con metformina en los lechones sobre la posible reversibilidad de los cambios de composición corporal, marcadores metabólicos en suero y marcadores en tejido adiposo (hipertrofia, inflamación y metilación del DNA). (Spanish)
0 references
Maternal overnutrition during pregnancy exerts changes in the fetus and increases the risk of developing adult metabolic diseases. Epigenetic modifications, such as DNA methylation, that occur in metabolic programming are little known. This project aims to identify and test the possible reversibility of epigenetic modifications in offspring caused by maternal overnutrition, in particular: 1) Study the methylation profile of the umbilical cord DNA of a clinical prenatal cohort. Regions differentially methylated in cord tissue of newborns of control mothers and mothers with gestational obesity will be identified and validated by MeDIP-seq and EpiTYPER. The degree of methylation in these regions and their predictive potential for adverse metabolic profile in newborns followed up to 5 years of age (body composition, serum metabolic markers) will be analysed. 2) Study the effects of maternal overnutrition on metabolic programming in a pig animal model. A pig model (suckets born of control bristles and over-fed sows during pregnancy) will be used to validate/replicate the results of the clinical cohort and also to study changes in adipose tissue in animal monitoring. The predictive power of the degree of umbilical cord methylation of changes in prepuberal-age animals will be analysed: body composition, serum metabolic markers and markers in adipose tissue (hypertrophy, inflammation, and DNA methylation). 3) Study the pharmacological reversibility of metabolic programming and associated epigenetic changes in the animal model. The effects of early treatment with metformin in piglets on the possible reversibility of changes in body composition, metabolic markers in serum and markers on adipose tissue (hypertrophy, inflammation, and DNA methylation) will be analysed. (English)
12 October 2021
0 references
La surnutrition maternelle pendant la grossesse entraîne des changements dans le foetus et augmente le risque de développer des maladies métaboliques chez les adultes. Les modifications épigénétiques, telles que la méthylation de l’ADN, qui se produisent dans la programmation métabolique sont peu connues. Ce projet vise à identifier et à tester la réversibilité possible des modifications épigénétiques de la progéniture causées par la surnutrition maternelle, en particulier: 1) Étudier le profil de méthylation de l’ADN du cordon ombilical d’une cohorte clinique prénatale. Les régions différenciées dans les tissus du cordon des nouveau-nés des mères témoins et des mères souffrant d’obésité gestationnelle seront identifiées et validées par MeDIP-seq et Epityper. Le degré de méthylation dans ces régions et leur potentiel prédictif de profil métabolique défavorable chez les nouveau-nés suivis jusqu’à l’âge de 5 ans (composition corporelle, marqueurs métaboliques sériques) seront analysés. 2) Étudier les effets de la surnutrition maternelle sur les programmes métaboliques chez un animal de porc. Un modèle porcin (suckets nés de soies témoins et de truies suralimentées pendant la grossesse) sera utilisé pour valider/repliquer les résultats de la cohorte clinique et pour étudier les changements dans les tissus adipeux dans la surveillance des animaux. La puissance prédictive du degré de méthylation du cordon ombilical des changements chez les animaux d’âge prépuberal sera analysée: composition corporelle, marqueurs métaboliques sériques et marqueurs dans les tissus adipeux (hypertrophie, inflammation et méthylation de l’ADN). 3) Étudier la réversibilité pharmacologique de la programmation métabolique et les changements épigénétiques associés dans le modèle animal. Les effets d’un traitement précoce avec la metformine chez les porcelets sur la réversibilité possible des modifications de la composition corporelle, des marqueurs métaboliques dans le sérum et des marqueurs sur le tissu adipeux (hypertrophie, inflammation et méthylation de l’ADN) seront analysés. (French)
2 December 2021
0 references
Die Überernährung der Mutter während der Schwangerschaft bewirkt Veränderungen im Fötus und erhöht das Risiko, erwachsene Stoffwechselerkrankungen zu entwickeln. Epigenetische Modifikationen wie DNA-Methylierung, die in der metabolischen Programmierung auftreten, sind wenig bekannt. Ziel dieses Projekts ist es, die mögliche Reversibilität epigenetischer Veränderungen bei Nachkommen, die durch Überernährung der Mütter verursacht werden, zu ermitteln und zu testen, insbesondere: 1) Studie das Methylierungsprofil der Nabelschnur-DNA einer klinischen pränatalen Kohorte. Regionen, die im Schnurgewebe von Neugeborenen von Kontrollmüttern und Müttern mit Gestationsübergewicht unterschiedlich methyliert werden, werden von MeDIP-seq und Epityper identifiziert und validiert. Der Grad der Methylierung in diesen Regionen und ihr vorausschauendes Potenzial für unerwünschtes Stoffwechselprofil bei Neugeborenen, die bis zu 5 Jahre alt sind (Körperzusammensetzung, Serum-Metabolisierungsmarker) werden analysiert. 2) Studie die Auswirkungen der Überernährung mütterlicherseits auf die metabolische Programmierung in einem Schweinetiermodell. Ein Schweinemodell (Säuer aus Kontrollborsten und überfütterten Sauen während der Schwangerschaft) wird verwendet, um die Ergebnisse der klinischen Kohorte zu validieren/replizieren und auch Veränderungen des Fettgewebes in der Tierüberwachung zu untersuchen. Die Vorhersagekraft des Grads der Nabelschnurmethylierung von Veränderungen bei vorpuberalen Tieren wird analysiert: Körperzusammensetzung, Serumwechselmarker und Marker im Fettgewebe (Hypertrophie, Entzündung und DNA-Methylierung). 3) Studie die pharmakologische Reversibilität der metabolischen Programmierung und damit verbundene epigenetische Veränderungen im Tiermodell. Die Auswirkungen einer frühzeitigen Behandlung mit Metformin in Ferkeln auf die mögliche Umkehrbarkeit von Veränderungen in der Körperzusammensetzung, metabolische Marker im Serum und Marker auf das Fettgewebe (Hypertrophie, Entzündung und DNA-Methylierung) werden analysiert. (German)
9 December 2021
0 references
Overvoeding van moeders tijdens de zwangerschap oefent veranderingen in de foetus uit en verhoogt het risico op het ontwikkelen van metabole aandoeningen bij volwassenen. Epigenetische modificaties, zoals DNA-methylatie, die voorkomen in metabole programmering zijn weinig bekend. Dit project heeft tot doel de mogelijke reversibiliteit van epigenetische modificaties bij nakomelingen als gevolg van overvoeding van moeders te identificeren en te testen, met name: 1) Studie het methylatieprofiel van het navelstreng DNA van een klinische prenatale cohort. Regio’s die verschillend gemethyleerd zijn in navelstrengweefsel van pasgeborenen van controlemoeders en moeders met zwangerschapsobesitas zullen worden geïdentificeerd en gevalideerd door MeDIP-seq en Epityper. De mate van methylatie in deze regio’s en hun voorspellende potentieel voor negatief metabolisch profiel bij pasgeborenen die tot 5 jaar oud zijn gevolgd (lichaamssamenstelling, serummetabole markers) zullen worden geanalyseerd. 2) Studie de effecten van overvoeding van moeders op metabole programmering in een varkensdiermodel. Een varkensmodel (sokkels geboren uit controleharen en overgevoede zeugen tijdens de zwangerschap) zal worden gebruikt om de resultaten van het klinische cohort te valideren/repliceren en om veranderingen in vetweefsel bij de controle van dieren te bestuderen. Het voorspellende vermogen van de mate van navelstrengmethylatie van veranderingen bij dieren in de prepuberale leeftijd zal worden geanalyseerd: lichaamssamenstelling, serummetabole markers en markers in vetweefsel (hypertrofie, ontsteking en DNA-methylatie). 3) Studie de farmacologische omkeerbaarheid van metabole programmering en bijbehorende epigenetische veranderingen in het diermodel. De effecten van een vroege behandeling met metformine bij biggen op de mogelijke reversibiliteit van veranderingen in lichaamssamenstelling, metabole markers in serum en markers op vetweefsel (hypertrofie, ontsteking en DNA-methylatie) zullen worden geanalyseerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La sovranutrizione materna durante la gravidanza esercita cambiamenti nel feto e aumenta il rischio di sviluppare malattie metaboliche adulte. Le modifiche epigenetiche, come la metilazione del DNA, che si verificano nella programmazione metabolica sono poco conosciute. Il progetto mira a individuare e testare la possibile reversibilità delle modifiche epigenetiche della prole causate dalla sovranutrizione materna, in particolare: 1) Studiare il profilo di metilazione del DNA del cordone ombelicale di una coorte prenatale clinica. Regioni in modo differenziale metilati nel tessuto cordone di neonati di madri di controllo e madri con obesità gestazionale saranno identificati e convalidati da MeDIP-seq e Epityper. Il grado di metilazione in queste regioni e il loro potenziale predittivo per il profilo metabolico avverso nei neonati seguiti fino a 5 anni di età (composizione corporea, marcatori metabolici sierici) saranno analizzati. 2) Studiare gli effetti della sovranutrizione materna sulla programmazione metabolica in un modello animale di maiale. Un modello di maiale (razze nate da setole di controllo e scrofe sovraalimentate durante la gravidanza) sarà utilizzato per convalidare/replicare i risultati della coorte clinica e anche per studiare le variazioni del tessuto adiposo nel monitoraggio degli animali. Il potere predittivo del grado di metilazione del cordone ombelicale dei cambiamenti negli animali in età prepuberale sarà analizzato: composizione corporea, marcatori metabolici sierici e marcatori nel tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). 3) Studiare la reversibilità farmacologica della programmazione metabolica e dei cambiamenti epigenetici associati nel modello animale. Saranno analizzati gli effetti del trattamento precoce con metformina nei suinetti sulla possibile reversibilità dei cambiamenti nella composizione corporea, dei marcatori metabolici nel siero e dei marcatori sul tessuto adiposo (ipertrofia, infiammazione e metilazione del DNA). (Italian)
16 January 2022
0 references
Emade ületoitumine raseduse ajal avaldab lootele muutusi ja suurendab täiskasvanute ainevahetushaiguste tekkeriski. Epigeneetilised modifikatsioonid, näiteks DNA metülatsioon, mis esinevad metaboolses programmeerimises, on vähetuntud. Projekti eesmärk on teha kindlaks emade ületoitumusest tingitud epigeneetiliste muutuste võimalik pöörduvus järglastel ja neid katsetada, eelkõige: 1) Uurige kliinilise sünnieelse kohordi nabaväädi DNA metülatsiooniprofiili. MeDIP-seq ja Epityper tuvastavad ja valideerivad kontrollrühma emade ja rasedate rasvumisega vastsündinute väädi koes diferentsiaalselt metüülitud piirkonnad. Analüüsitakse kuni 5-aastastel vastsündinutel metülatsiooni astet ja nende ennustavat potentsiaali ebasoodsa metaboolse profiili tekkeks (kehakoostis, seerumi metaboolsed markerid). 2) Uurige emade ületoitumise mõju metaboolsele programmeerimisele sealooma mudelis. Kliinilise kohordi tulemuste valideerimiseks/korditamiseks ning loomade jälgimisel rasedate rasvkoe muutuste uurimiseks kasutatakse seamudelit (pitsastest harjastest ja tiinuse ajal ületoidetud emistest sündinud ämbrid). Analüüsitakse nabaväädi metüülimise määra prognoosivat jõudu puberteediealiste loomade muutuste puhul: keha koostis, seerumi metaboolsed markerid ja markerid rasvkoes (hüpertroofia, põletik ja DNA metülatsioon). 3) Uurige metaboolse programmeerimise farmakoloogiline pöörduvus ja sellega seotud epigeneetilised muutused loomamudelis. Analüüsitakse põrsaste varase metformiiniravi mõju keha koostise muutuste, seerumi metaboolsete markerite ja rasvkoe markerite (hüpertroofia, põletik ja DNA metülatsioon) võimalikule pöörduvusele. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Motinos mityba nėštumo metu sukelia pokyčius vaisiui ir padidina suaugusiųjų medžiagų apykaitos ligų atsiradimo riziką. Epigenetinės modifikacijos, tokios kaip DNR metilinimas, kurios atsiranda medžiagų apykaitos programavimo metu, yra mažai žinomos. Šiuo projektu siekiama nustatyti ir ištirti galimą palikuonių epigenetinių pakitimų, kuriuos sukelia perdėta motinų mityba, grįžtamumą, visų pirma: 1) Ištirkite klinikinės prenatalinės kohortos virkštelės DNR metilinimo profilį. MeDIP-seq ir Epityper naujai gimusių motinų ir motinų, sergančių gestaciniu nutukimu, kordo audinyje skirtingai metilinti regionai bus identifikuoti ir patvirtinti. Bus analizuojamas metilinimo laipsnis šiose srityse ir jų prognozavimo galimybė naujagimiams, stebimiems iki 5 metų amžiaus (kūno sudėtis, serumo metaboliniai žymenys). 2) Ištirkite motinų perdėtos mitybos poveikį metaboliniam programavimui kiaulių gyvūnų modelyje. Kiaulių modelis (kaušai, gimę iš kontrolinių šerių ir per daug šeriamų paršavedžių nėštumo metu) bus naudojami klinikinės kohortos rezultatams patvirtinti ir (arba) kartoti, taip pat tirti riebalinio audinio pokyčius atliekant gyvūnų stebėseną. Bus analizuojama prepuberinio amžiaus gyvūnų virkštelės pokyčių metilinimo laipsnio prognozuojamoji galia: kūno sudėtis, serumo metaboliniai žymenys ir žymenys riebaliniame audinyje (hipertrofija, uždegimas ir DNR metilinimas). 3) Ištirkite medžiagų apykaitos programavimo farmakologinį grįžtamumą ir susijusius epigenetinius pokyčius gyvūnų modelyje. Bus analizuojamas ankstyvo gydymo metforminu poveikis paršeliams galimiems kūno sudėties pasikeitimams, metabolinių žymenų serume ir žymenų grįžtamumui riebaliniame audinyje (hipertrofijai, uždegimui ir DNR metilinimui). (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Majčinska prekomjerna prehrana tijekom trudnoće vrši promjene u fetusu i povećava rizik od razvoja odraslih metaboličkih bolesti. Epigenetske modifikacije, kao što je metilacija DNK, koje se javljaju u metaboličkom programiranju malo su poznate. Cilj je ovog projekta utvrditi i ispitati moguću reverzibilnost epigenetskih modifikacija potomaka uzrokovanih prekomjernom prehranom majke, posebno: 1) Ispitivati profil metilacije DNK pupčane vrpce kliničke prenatalne kohorte. Regije diferencijalno metilirane u tkivu moždine novorođenčadi kontrolnih majki i majki s gestacijskom pretilošću identificirat će i potvrditi MeDIP-seq i Epityper. Analizirat će se stupanj metilacije u tim područjima i njihov prediktivni potencijal štetnog metaboličkog profila u novorođenčadi u dobi do 5 godina (sastav tijela, serumski metabolički markeri). 2) Proučite učinke majčine prekomjerne prehrane na metaboličko programiranje u modelu svinja. Za validaciju/repliciranje rezultata kliničke kohorte, kao i za proučavanje promjena u masnom tkivu pri praćenju životinja, koristit će se model svinja (udice s kontrolnim čekinjama i krmače koje se prekomjerno hrane tijekom trudnoće). Analizirat će se prediktivna snaga stupnja metilacije pupčane vrpce promjena u životinja prije puberalne dobi: sastav tijela, serumski metabolički markeri i markeri u masnom tkivu (hipertrofija, upala i metilacija DNK). 3) Proučite farmakološka reverzibilnost metaboličkog programiranja i povezane epigenetske promjene u životinjskom modelu. Analizirat će se učinci ranog liječenja metforminom u prasadi na moguću reverzibilnost promjena u sastavu tijela, metabolički markeri u serumu i markeri na masnom tkivu (hipertrofija, upala i metilacija DNK). (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο υπερσιτισμός της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ασκεί αλλαγές στο έμβρυο και αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης μεταβολικών ασθενειών ενηλίκων. Οι επιγενετικές τροποποιήσεις, όπως η μεθυλίωση DNA, που συμβαίνουν στον μεταβολικό προγραμματισμό είναι ελάχιστα γνωστές. Το έργο αυτό αποσκοπεί στον εντοπισμό και τον έλεγχο της πιθανής αναστρεψιμότητας των επιγενετικών τροποποιήσεων στους απογόνους που προκαλούνται από τον υπερσιτισμό της μητέρας, ιδίως: 1) Μελετήστε το προφίλ μεθυλίωσης του DNA του ομφάλιου λώρου μιας κλινικής προγεννητικής κοόρτης. Περιοχές διαφορικά μεθυλιωμένες σε ιστό μυελού νεογέννητων μητέρων-μάρτυρων και μητέρων με παχυσαρκία κύησης θα αναγνωρίζονται και θα επικυρώνονται από το MeDIP-seq και το Epityper. Θα αναλυθεί ο βαθμός μεθυλίωσης σε αυτές τις περιοχές και η προβλεψιμότητα τους για δυσμενείς μεταβολικές ιδιότητες στα νεογέννητα, ακολουθούμενη έως και 5 ετών (σύνθεση σώματος, μεταβολικοί δείκτες ορού). 2) Μελέτη των επιπτώσεων της μητρικής υπερσιτισμού στον μεταβολικό προγραμματισμό σε ένα μοντέλο χοιρινού ζώου. Για την επικύρωση/αναπαράσταση των αποτελεσμάτων της κλινικής κοόρτης, καθώς και για τη μελέτη των μεταβολών του λιπώδους ιστού κατά την παρακολούθηση των ζώων, χρησιμοποιείται ένα μοντέλο χοίρου (που γεννήθηκαν από τρίχες-μάρτυρες και υπερτροφοδοτούμενες χοιρομητέρες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Θα αναλυθεί η προγνωστική ισχύς του βαθμού μεθυλίωσης του ομφάλιου λώρου των μεταβολών στα ζώα προεφηβικής ηλικίας: σύνθεση σώματος, μεταβολικοί δείκτες ορού και δείκτες λιπώδους ιστού (υπερτροφία, φλεγμονή και μεθυλίωση DNA). 3) Μελέτη της φαρμακολογικής αναστρεψιμότητας του μεταβολικού προγραμματισμού και των σχετικών επιγενετικών αλλαγών στο ζωικό μοντέλο. Θα αναλυθούν οι επιδράσεις της πρώιμης θεραπείας με μετφορμίνη σε χοιρίδια στην πιθανή αναστρεψιμότητα των μεταβολών στη σύνθεση του σώματος, των μεταβολικών δεικτών στον ορό και των δεικτών στον λιπώδη ιστό (υπερτροφία, φλεγμονή και μεθυλίωση DNA). (Greek)
4 August 2022
0 references
Nadvýživa matiek počas tehotenstva spôsobuje zmeny plodu a zvyšuje riziko vzniku metabolických ochorení dospelých. Epigenetické modifikácie, ako je metylácia DNA, ktoré sa vyskytujú v metabolickom programovaní, sú málo známe. Cieľom tohto projektu je identifikovať a otestovať možnú reverzibilitu epigenetických modifikácií u potomkov spôsobených nadvýživou matiek, najmä: 1) Štúdia metylačného profilu DNA pupočnej šnúry klinickej prenatálnej kohorty. Regióny diferenciálne metylované v pupočníkovom tkanive novorodencov kontrolných matiek a matiek s gestačným obezitou sa identifikujú a validujú MeDIP-seq a Epityper. Bude sa analyzovať stupeň metylácie v týchto oblastiach a ich predikčný potenciál pre nepriaznivý metabolický profil u novorodencov do veku 5 rokov (zloženie tela, sérové metabolické markery). 2) Štúdia účinkov nadmernej výživy matiek na metabolické programovanie v modeli prasacích zvierat. Na validáciu/replikáciu výsledkov klinickej kohorty a tiež na skúmanie zmien tukového tkaniva pri monitorovaní zvierat sa použije model ošípaných (spony narodené z kontrolných štetín a nadmerne kŕmených prasníc počas gravidity). Bude sa analyzovať prediktívna sila stupňa metylácie pupočníkovej šnúry zmien u zvierat v predpuberálnom veku: zloženie tela, sérové metabolické markery a markery v tukovom tkanive (hypertrofia, zápal a metylácia DNA). 3) Štúdia farmakologickej reverzibility metabolického programovania a súvisiacich epigenetických zmien v zvieracom modeli. Analyzujú sa účinky včasnej liečby metformínom u prasiatok na možnú reverzibilitu zmien v zložení tela, metabolických markerov v sére a markerov na tukovom tkanive (hypertrofia, zápal a metylácia DNA). (Slovak)
4 August 2022
0 references
Äidin yliravitsemus raskauden aikana aiheuttaa muutoksia sikiössä ja lisää aikuisten aineenvaihduntasairauksien kehittymisen riskiä. Metabolisessa ohjelmoinnissa esiintyviä epigeneettisiä muutoksia, kuten DNA-metylaatiota, ei tunneta. Hankkeen tavoitteena on tunnistaa ja testata emon yliravitsemuksen aiheuttamien epigeneettisten muutosten mahdollinen palautuvuus jälkeläisissä, erityisesti: 1) Tutki kliinisen prenataalin kohortin napanuora-DNA:n metylaatioprofiili. MeDIP-seq ja Epityper tunnistavat ja validoivat alueet, joiden vastasyntyneiden vastasyntyneiden kudoksessa on gestationaalista liikalihavuutta. Metyloitumisaste näillä alueilla ja niiden ennustepotentiaali vastasyntyneiden haitalliseen metaboliseen profiiliin, jota seurattiin 5-vuotiailla (kehon koostumus, seerumin metaboliset merkkiaineet), analysoidaan. 2) Tutki äidin yliravitsemuksen vaikutuksia metaboliseen ohjelmointiin sikaeläinmallissa. Kliinisen kohortin tulosten validoimiseksi/vastaamiseksi ja rasvakudoksen muutosten tutkimiseksi eläinten seurannassa käytetään sikamallia (verrokkiharjaksista ja yliruokituista emakoista syntyneitä ämpäriä tiineyden aikana). Esipuberaalisten eläinten muutosten napanuoran metyloitumisasteen ennustava teho analysoidaan seuraavasti: kehon koostumus, seerumin metaboliset merkkiaineet ja merkkiaineet rasvakudoksessa (hypertrofia, tulehdus ja DNA-metylaatio). 3) Tutkitaan metabolisen ohjelmoinnin farmakologista palautuvuutta ja siihen liittyviä epigeneettisiä muutoksia eläinmallissa. Porsaiden varhaisen metformiinihoidon vaikutukset kehon koostumuksen muutosten, seerumin metabolisten merkkiaineiden ja rasvakudoksen merkkiaineiden (hypertrofia, tulehdus ja DNA-metylaatio) mahdolliseen palautuvuuteen analysoidaan. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Nadżywienie matki w czasie ciąży wywiera zmiany u płodu i zwiększa ryzyko rozwoju chorób metabolicznych u dorosłych. Modyfikacje epigenetyczne, takie jak metylacja DNA, które występują w programowaniu metabolicznym, są mało znane. Projekt ten ma na celu określenie i przetestowanie możliwości odwracalności zmian epigenetycznych u potomstwa spowodowanych nadżywieniem matki, w szczególności: 1) Badać profil metylacji DNA pępowiny klinicznej kohorty prenatalnej. Regiony zróżnicowane metylowane w tkance pępowinowej noworodków matek kontrolnych i matek z otyłością ciążową zostaną zidentyfikowane i zatwierdzone przez MeDIP-seq i Epityper. Zbadany zostanie stopień metylacji w tych regionach oraz ich potencjał prognostyczny dla niekorzystnego profilu metabolicznego u noworodków, którzy otrzymali do 5 lat (skład ciała, markery metaboliczne w surowicy). 2) Badanie wpływu nadmiernego odżywiania matki na programowanie metaboliczne w modelu zwierzęcia wieprzowego. W celu potwierdzenia/odtworzenia wyników kohorty klinicznej, a także do badania zmian w tkance tłuszczowej w monitorowaniu zwierząt, stosowany będzie model trzody chlewnej (kielety urodzone z szczeciny kontrolnej i zbyt karmionych loch w czasie ciąży). Przeanalizowana zostanie moc prognostyczna stopnia metylacji pępowinowej zmian u zwierząt w wieku przedwczesnym: skład ciała, markery metaboliczne surowicy i markery w tkance tłuszczowej (hipertrofia, stan zapalny i metylacja DNA). 3) Badać farmakologiczną odwracalność programowania metabolicznego i związane z tym zmiany epigenetyczne w modelu zwierzęcym. Zbadany zostanie wpływ wczesnego leczenia metforminą u prosiąt na ewentualną odwracalność zmian w składzie ciała, markerów metabolicznych w surowicy i markerów na tkankę tłuszczową (hipertrofia, stan zapalny i metylacja DNA). (Polish)
4 August 2022
0 references
Az anyai túltápláltság a terhesség alatt megváltoztatja a magzatot, és növeli a felnőtt metabolikus betegségek kialakulásának kockázatát. A metabolikus programozásban előforduló epigenetikai változások, mint például a DNS-metiláció, kevéssé ismertek. A projekt célja az utódokban az anyai túltápláltság által okozott epigenetikai változások lehetséges visszafordíthatóságának azonosítása és tesztelése, különös tekintettel az alábbiakra: 1) tanulmányozza a klinikai prenatális kohorsz köldökzsinór DNS metilációs profilját. A kontroll anyák újszülötteinek és a terhességi elhízásban szenvedő anyák köldökzsinórszövetében eltérő módon metilezett régiókat a MeDIP-seq és az Epityper azonosítja és validálja. A metiláció fokát ezekben a régiókban és az 5 éves korig nyomon követett újszülötteknél a káros metabolikus profil prediktív potenciálját (testösszetétel, szérum metabolikus markerek) elemezni kell. 2) tanulmányozza az anyai túltápláltság hatását az anyagcsere-programozásra egy sertésféle modellben. A sertésmodellt (a kontrollsörtéből és a túladagolt kocákból a terhesség alatt) a klinikai kohorsz eredményeinek validálására/ismétlésére, valamint az állatok megfigyelése során a zsírszövet változásainak tanulmányozására használják. A prepuberal korú állatok köldökzsinór-metilációjának prediktív erejét elemezni kell: testösszetétel, szérum metabolikus markerek és markerek a zsírszövetben (hipertrófia, gyulladás és DNS-metiláció). 3) tanulmányozza a metabolikus programozás farmakológiai reverzibilitását és a kapcsolódó epigenetikai változásokat az állatmodellben. Elemezni kell a malacoknál végzett korai metformin-kezelés hatását a testösszetétel, a szérum metabolikus markerek és markerek lehetséges reverzibilitására a zsírszövetre (hipertrófia, gyulladás és DNS-metiláció). (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Nadvýživa matek během těhotenství vyvíjí změny plodu a zvyšuje riziko vzniku metabolických onemocnění dospělých. Epigenetické modifikace, jako je methylace DNA, které se vyskytují v metabolickém programování, jsou málo známé. Cílem tohoto projektu je identifikovat a testovat možnou reverzibilitu epigenetických modifikací u potomstva způsobených nadvýživou matek, zejména: 1) Studujte methylační profil DNA pupeční šňůry klinické prenatální kohorty. Regiony diferenciálně methylované v kordové tkáni novorozenců kontrolních matek a matek s gestační obezitou budou identifikovány a validovány MeDIP-seq a Epityperem. Bude analyzován stupeň methylace v těchto oblastech a jejich prediktivní potenciál nepříznivého metabolického profilu u novorozenců do 5 let věku (tělesné složení, sérové metabolické markery). 2) Studujte účinky nadvýživy matek na metabolické programování v modelu prasečího zvířete. K validaci/replikaci výsledků klinické kohorty a ke studiu změn tukové tkáně při sledování zvířat bude použit model prasete (sušenky narozené z kontrolních štětin a překrvených prasnic během březosti). Bude analyzována prediktivní síla stupně methylace pupeční šňůry změn u zvířat před puberálním věkem: složení těla, sérové metabolické markery a markery v tukové tkáni (hypertrofie, zánět a methylace DNA). 3) Studium farmakologické reverzibility metabolického programování a souvisejících epigenetických změn ve zvířecím modelu. Budou analyzovány účinky včasné léčby metforminem u selat na možnou reverzibilitu změn složení těla, metabolických markerů v séru a markerů na tukové tkáni (hypertrofie, zánět a methylace DNA). (Czech)
4 August 2022
0 references
Mātes pārmērīgs uzturs grūtniecības laikā mainās auglim un palielina pieaugušo vielmaiņas slimību attīstības risku. Epiģenētiskās modifikācijas, piemēram, DNS metilēšana, kas notiek vielmaiņas plānošanā, ir maz zināmas. Šā projekta mērķis ir noteikt un pārbaudīt iespējamo epiģenētisko izmaiņu atgriezeniskumu pēcnācējiem, ko izraisa māšu pārmērīgs uzturs, jo īpaši: 1) Pētīt klīniskās prenatālās kohortas nabassaites DNS metilācijas profilu. MeDIP-seq un Epityper noteiks un validēs kontroles māšu un mātes ar gestācijas aptaukošanos jaundzimušo diferencēti metilētus nabas audus. Tiks analizēta metilēšanas pakāpe šajos reģionos un to paredzamā nelabvēlīgā vielmaiņas profila iespējamība jaundzimušajiem, kam seko līdz 5 gadu vecumam (ķermeņa sastāvs, seruma metabolisma marķieri). 2) Pētīt mātes pārmērīga uztura ietekmi uz vielmaiņas plānošanu cūku dzīvnieku modelī. Lai apstiprinātu/atkārtotu klīniskās kohortas rezultātus, kā arī pētītu izmaiņas taukaudos dzīvnieku uzraudzībā, tiks izmantots cūku modelis (kontrolējamu saru un pārbarotu sivēnmātes grūsnības laikā). Tiks analizēta pirmspuberālā vecuma dzīvnieku izmaiņu ietekme uz nabassaites metilācijas pakāpi: ķermeņa sastāvs, seruma vielmaiņas marķieri un marķieri taukaudos (hipertrofija, iekaisums un DNS metilēšana). 3) Pētīt metaboliskās programmēšanas farmakoloģisko atgriezeniskumu un ar to saistītās epiģenētiskās izmaiņas dzīvnieku modelī. Tiks analizēta agrīnas ārstēšanas ar metformīnu sivēniem ietekme uz ķermeņa sastāva izmaiņu, seruma metabolisma marķieru un marķieru iespējamo atgriezeniskumu uz taukaudiem (hipertrofija, iekaisums un DNS metilēšana). (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cuireann ró-chothú máthartha le linn toirchis athruithe ar an bhféatas agus méadaíonn sé an baol go bhforbróidh galair mheitibileach do dhaoine fásta. Níl mórán eolais ag modhnuithe epigenetic, mar shampla meitiliú DNA, a tharlaíonn i gcláir mheitibileach. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal seo inchúlaitheacht fhéideartha na modhnuithe eipigéiniteacha sa sliocht a aithint agus a thástáil mar thoradh ar ró-chothú máthartha, go háirithe: 1) Déan staidéar ar phróifíl meitile an DNA corda imleacáin de chohórt réamhbhreithe cliniciúil. Déanfaidh MEDIP-seq agus EpiTYPER réigiúin atá meitlithe go difreálach i bhfíochán corda na máithreacha rialaithe agus na máithreacha a bhfuil otracht iompair acu a shainaithint agus a bhailíochtú. Déanfar anailís ar an méid meitile sna réigiúin seo agus ar a gcumas tuarthach do phróifíl mheitibileach dhíobhálach i nuabheirthe tar éis suas le 5 bliana d’aois (comhdhéanamh coirp, marcóirí meitibileach serum). 2) Déan staidéar ar éifeachtaí ró-chothú na máthar ar chlárú meitibileach i samhail muc ainmhí. Úsáidfear múnla muc (duillí a rugadh ó ghuairní rialaithe agus ó chránacha róchothaithe le linn toirchis) chun torthaí an chohóirt chliniciúil a bhailíochtú/a mhacasamhlú agus chun staidéar a dhéanamh freisin ar athruithe ar fhíochán saille i bhfaireachán ainmhithe. Déanfar anailís ar chumhacht thuarthach an mhéid meitil chorda imleacáin d’athruithe ar ainmhithe réamhphósta-aoise: comhdhéanamh coirp, marcóirí meitibileach serum agus marcóirí i bhfíochán saille (hypertrophy, athlasadh, agus meitil DNA). 3) Déan staidéar ar inchúlaitheacht cógaseolaíochta na gclár meitibileach agus na n-athruithe gaolmhara epigenetic sa tsamhail ainmhithe. Déanfar anailís ar na héifeachtaí a bhaineann le cóireáil luath le metformin i bainbh ar inchúlaitheacht féideartha athruithe i gcomhdhéanamh coirp, marcóirí meitibileach i serum agus marcóirí ar fhíochán saille (hypertrophy, athlasadh, agus meitiliú DNA). (Irish)
4 August 2022
0 references
Prekomerna prehranjenost mater med nosečnostjo povzroči spremembe v plodu in poveča tveganje za razvoj presnovnih bolezni odraslih. Epigenetične spremembe, kot je metilacija DNK, ki se pojavljajo pri presnovnem programiranju, so malo znane. Cilj tega projekta je opredeliti in preizkusiti morebitno reverzibilnost epigenetskih sprememb pri potomcih, ki jih povzroča prehranjenost mater, zlasti: 1) Preučite metilacijski profil DNK popkovine klinične prenatalne kohorte. Regije, ki so različno metilirane v vozličastem tkivu novorojenčkov kontrolnih mater in mater z gestacijsko debelostjo, bodo identificirane in potrjene z MeDIP-seq in Epityper. Analizirali bomo stopnjo metilacije v teh regijah in njihov napovedni potencial za neželen presnovni profil pri novorojenčkih, starih do 5 let (sestava telesa, presnovni označevalci v serumu). 2) Študija učinkov prekomerne prehranjenosti mater na presnovno programiranje v modelu prašičjih živali. Za validacijo/ponovitev rezultatov klinične kohorte in preučevanje sprememb v maščobnem tkivu pri spremljanju živali se bo uporabil model prašičev (vrečke, rojene iz kontrolnih ščetin in preveč krmljenih svinj med brejostjo). Analizira se napovedna moč stopnje metilacije popkovine pri spremembah pri živalih, ki so preduberalno stare: sestava telesa, serumski presnovni označevalci in označevalci v maščobnem tkivu (hipertrofija, vnetje in metilacija DNK). 3) Študija farmakološke reverzibilnosti presnovnega programiranja in povezanih epigenetskih sprememb v živalskem modelu. Analizirali bodo učinke zgodnjega zdravljenja z metforminom pri pujskih na možno reverzibilnost sprememb v telesni sestavi, presnovnih označevalcih v serumu in označevalcih na maščobno tkivo (hipertrofija, vnetje in metilacija DNK). (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Майчиното свръххранене по време на бременност упражнява промени в плода и увеличава риска от развитие на метаболитни заболявания при възрастни. Епигенетичните модификации, като например ДНК метилиране, които се случват в метаболитното програмиране, са малко известни. Този проект има за цел да установи и изпита евентуалната обратимост на епигенетичните модификации на потомството, причинени от свръххраненето на майката, по-специално: 1) Проучване на профила на метилиране на ДНК на пъпната връв на клинична пренатална кохорта. Регионите, диференциално метилирани в тъканта на пъпната връв на новородени майки и майки с гестационна затлъстяване, ще бъдат идентифицирани и валидирани от MeDIP-seq и Epityper. Ще бъдат анализирани степента на метилиране в тези региони и техният прогнозен потенциал за неблагоприятен метаболитен профил при новородени, последван до 5-годишна възраст (телесен състав, серумни метаболитни маркери). 2) Проучване на ефектите на майчиното свръххранене върху метаболитното програмиране в модел на свине животни. За валидиране/възпроизвеждане на резултатите от клиничната кохорта, както и за проучване на промените в мастната тъкан при наблюдението на животните, ще се използва модел прасета (гъсеници, родени от контролна четина и прехранени свине майки по време на бременност). Ще се анализира прогнозната сила на степента на метилиране на пъпната връв на промените в животните в предпубералната възраст: телесен състав, серумни метаболитни маркери и маркери в мастната тъкан (хипертрофия, възпаление и ДНК метилиране). 3) Проучване на фармакологичната обратимост на метаболитното програмиране и свързаните епигенетични промени в животинския модел. Ще бъдат анализирани ефектите от ранното лечение с метформин при прасенца върху възможната обратимост на промените в телесния състав, метаболитните маркери в серума и маркерите върху мастната тъкан (хипертрофия, възпаление и ДНК метилиране). (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
In-nutrizzjoni żejda tal-omm waqt it-tqala tagħmel bidliet fil-fetu u żżid ir-riskju li tiżviluppa mard metaboliku tal-adulti. Modifikazzjonijiet epiġenetiċi, bħal DNA methylation, li jseħħu fil-programmar metaboliku huma ftit magħrufa. Dan il-proġett għandu l-għan li jidentifika u jittestja r-riversibbiltà possibbli ta’ modifiki epiġenetiċi fil-frieħ ikkawżati minn nutrizzjoni eċċessiva materna, b’mod partikolari: 1) Studja l-profil tal-metilazzjoni tad-DNA tal-kurdun umbilikali ta’ koorti kliniku ta’ qabel it-twelid. Ir-reġjuni metilizzati b’mod differenzjali fit-tessut tal-kurdun ta’ trabi tat-twelid ta’ ommijiet ta’ kontroll u ommijiet b’obeżità waqt it-tqala se jiġu identifikati u vvalidati minn MeDIP-seq u Epityper. Il-grad ta’ methylation f’dawn ir-reġjuni u l-potenzjal imbassar tagħhom għal profil metaboliku avvers fi trabi tat-twelid segwiti sa 5 snin (kompożizzjoni tal-ġisem, markaturi metaboliċi fis-serum) se jiġu analizzati. 2) Studju tal-effetti tan-nutrizzjoni eċċessiva materna fuq l-ipprogrammar metaboliku f’mudell ta’ annimal tal-majjal. Mudell ta’ ħanżir (suckets imwielda minn lanżit ta’ kontroll u majjali nisa li jkunu mitmugħa żżejjed waqt it-tqala) se jintuża biex jivvalida/jirreplika r-riżultati tal-koorti kliniku u wkoll biex jistudja l-bidliet fit-tessut xaħmi fil-monitoraġġ tal-annimali. Il-qawwa ta’ tbassir tal-grad ta’ metilazzjoni tal-kurdun umbilikali tal-bidliet fl-annimali ta’ qabel l-età tal-puberal se tiġi analizzata: kompożizzjoni tal-ġisem, markaturi metaboliċi u markaturi fis-serum fit-tessut xaħmi (ipertrofija, infjammazzjoni, u metilazzjoni tad-DNA). 3) Studju r-riversibbiltà farmakoloġika tal-programmazzjoni metabolika u l-bidliet epiġenetiċi assoċjati fil-mudell tal-annimal. L-effetti ta’ kura bikrija b’metformin fil-qżieqeż fuq ir-riversibbiltà possibbli ta’ bidliet fil-kompożizzjoni tal-ġisem, markaturi metaboliċi fis-serum u markaturi fuq tessut xaħmi (ipertrofija, infjammazzjoni, u metilazzjoni tad-DNA) se jiġu analizzati. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A sobrenutrição materna durante a gravidez exerce alterações no feto e aumenta o risco de desenvolver doenças metabólicas adultas. Modificações epigenéticas, como a metilação de DNA, que ocorrem na programação metabólica são pouco conhecidas. Este projeto visa identificar e testar a possível reversibilidade das modificações epigenéticas na prole causadas pela sobrenutrição materna, em especial: 1) Estudo do perfil de metilação do DNA do cordão umbilical de uma coorte clínica pré-natal. Regiões metiladas diferencialmente no tecido medular de recém-nascidos de mães controles e mães com obesidade gestacional serão identificadas e validadas pelo MeDIP-seq e Epityper. O grau de metilação nestas regiões e o seu potencial preditivo para o perfil metabólico adverso em recém-nascidos acompanhados até aos 5 anos de idade (composição corporal, marcadores metabólicos séricos) serão analisados. 2) Estude os efeitos da sobrenutrição materna na programação metabólica em um modelo animal de porco. Será utilizado um modelo de porco (suquetes nascidos de cerdas de controlo e porcas com excesso de alimentação durante a gravidez) para validar/replicar os resultados da coorte clínica e também para estudar alterações no tecido adiposo na monitorização animal. O poder preditivo do grau de metilação do cordão umbilical das alterações em animais em idade pré-púbera será analisado: composição corporal, marcadores metabólicos séricos e marcadores no tecido adiposo (hipertrofia, inflamação e metilação do ADN). 3) Estude a reversibilidade farmacológica da programação metabólica e as alterações epigenéticas associadas no modelo animal. Serão analisados os efeitos do tratamento precoce com metformina em leitões sobre a possível reversibilidade de alterações na composição corporal, marcadores metabólicos no soro e marcadores no tecido adiposo (hipertrofia, inflamação e metilação do ADN). (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Moderens overernæring under graviditet udøver ændringer i fosteret og øger risikoen for at udvikle voksne metaboliske sygdomme. Epigenetiske modifikationer, såsom DNA-methylering, der forekommer i metabolisk programmering er lidt kendt. Dette projekt har til formål at identificere og teste den mulige reversibilitet af epigenetiske modifikationer hos afkom forårsaget af moderens overernæring, navnlig: 1) Undersøg methyleringsprofilen for navlestrengens DNA i en klinisk prænatal kohorte. Regioner, der er differentieret methyleret i navlestrengsvæv hos nyfødte af kontrolmødre og mødre med svangerskabsfeber, vil blive identificeret og valideret af MeDIP-seq og Epityper. Graden af methylering i disse regioner og deres prædiktive potentiale for negativ metabolisk profil hos nyfødte, der følges op til 5 år (kropssammensætning, serummetaboliske markører), vil blive analyseret. 2) Undersøgelse af virkningerne af moderens overernæring på metabolisk programmering i en svinedyrmodel. En svinemodel (sutter født af kontrolbørster og overfodrede søer under graviditet) vil blive anvendt til at validere/replicere resultaterne af den kliniske kohorte og også til at undersøge ændringer i fedtvæv i overvågningen af dyr. Den prædiktive effekt af graden af navlestrengsmethylering af ændringer i præpuberalaldrende dyr vil blive analyseret: kropssammensætning, serummetaboliske markører og markører i fedtvæv (hypertrofi, inflammation og DNA-methylering). 3) Undersøgelse af den farmakologiske reversibilitet af metabolisk programmering og tilknyttede epigenetiske ændringer i dyremodellen. Virkningerne af tidlig behandling med metformin hos smågrise på den mulige reversibilitet af ændringer i kropssammensætningen, metaboliske markører i serum og markører på fedtvæv (hypertrofi, inflammation og DNA-methylering) vil blive analyseret. (Danish)
4 August 2022
0 references
Supranutriția maternă în timpul sarcinii exercită modificări la făt și crește riscul de a dezvolta boli metabolice adulte. Modificările epigenetice, cum ar fi metilarea ADN-ului, care apar în programarea metabolică sunt puțin cunoscute. Acest proiect își propune să identifice și să testeze posibila reversibilitate a modificărilor epigenetice la descendenți cauzate de supranutriția maternă, în special: 1) Studiul profilului de metilare al ADN-ului cordonului ombilical al unei cohorte prenatale clinice. Regiunile metilate diferențiat în țesutul cordonal al nou-născuților mamelor de control și mamelor cu obezitate gestațională vor fi identificate și validate de MeDIP-seq și Epityper. Se analizează gradul de metilare în aceste regiuni și potențialul lor predictiv de profil metabolic advers la nou-născuții urmăriți până la vârsta de 5 ani (compoziția corpului, markeri metabolici serici). 2) Studiul efectelor supranutriției materne asupra programării metabolice într-un model animal de porc. Pentru validarea/replicarea rezultatelor cohortei clinice, precum și pentru studierea modificărilor țesutului adipos în monitorizarea animalelor, se va utiliza un model de porc (sucket-uri născute din perii de control și scroafe hrănite în exces în timpul sarcinii). Se analizează puterea predictivă a gradului de metilare a cordonului ombilical al animalelor de vârstă prepuberală: compoziția corpului, markeri metabolici serici și markeri în țesutul adipos (hipertrofie, inflamație și metilare ADN). 3) Studiul reversibilității farmacologice a programării metabolice și a modificărilor epigenetice asociate în modelul animal. Vor fi analizate efectele tratamentului precoce cu metformin la purcei asupra reversibilității posibilei modificări a compoziției corpului, a markerilor metabolici ai serului și a markerilor asupra țesutului adipos (hipertrofie, inflamație și metilare ADN). (Romanian)
4 August 2022
0 references
Moderns övernäring under graviditeten utövar förändringar i fostret och ökar risken för att utveckla metabola sjukdomar hos vuxna. Epigenetiska modifieringar, såsom DNA-metylering, som förekommer i metabolisk programmering är föga kända. Detta projekt syftar till att identifiera och testa eventuell reversibilitet hos epigenetiska modifieringar hos avkommor orsakade av övernäring hos modern, särskilt följande: 1) Studera metyleringsprofilen för navelsträngs-DNA i en klinisk prenatal kohort. Regioner som är olika metylerade i navelsträngsvävnad hos nyfödda hos kontrollmödrar och mödrar med dräktighetsfetma kommer att identifieras och valideras av MeDIP-seq och Epityper. Graden av metylering i dessa regioner och deras prediktiva potential för negativ metabolisk profil hos nyfödda, följt upp till 5 års ålder (kroppssammansättning, metabola markörer i serum) kommer att analyseras. 2) Studera effekterna av maternell övernäring på metabolisk programmering i en grisdjursmodell. En grismodell (sugor födda av kontrollborst och övermatade suggor under graviditet) kommer att användas för att validera/replikera resultaten av den kliniska kohorten och även för att studera förändringar i fettvävnad vid djurövervakning. Den prediktiva effekten av graden av navelsträngsmetylering av förändringar i prepuberal-åldersdjur kommer att analyseras: kroppssammansättning, serummetabola markörer och markörer i fettvävnad (hypertrofi, inflammation och DNA-metylering). 3) Studera den farmakologiska reversibiliteten av metabolisk programmering och associerade epigenetiska förändringar i djurmodellen. Effekterna av tidig behandling med metformin hos smågrisar på den möjliga reversibiliteten av förändringar i kroppssammansättning, metaboliska markörer i serum och markörer på fettvävnad (hypertrofi, inflammation och DNA-metylering) kommer att analyseras. (Swedish)
4 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Girona
0 references
Identifiers
PI16_01335
0 references