Understanding Bacterial Nucleotide Excision Repair at the Level of the Single Molecule Inside Living Cells. (Q84178): Difference between revisions

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
(‎Changed an Item: Import item from Poland)
(‎Changed label, description and/or aliases in fr, ro, lv, da, it, et, sk, cs, lt, de, sv, bg, es, hr, fi, hu, sl, nl, el, mt, and other parts)
label / frlabel / fr
Comprendre la réparation de l’excision des nucléotides bactériens au niveau des cellules vivantes monomoléculaires.
Comprendre la réparation de l’excision du nucléotide bactérien au niveau de la molécule unique à l’intérieur des cellules vivantes.
label / delabel / de
Verständnis der bakteriellen Nucleotid-Exzision-Reparatur auf der Ebene der einzelnen Molecule Inside Living Cells.
Verständnis der bakteriellen Nukleotid-Exzision-Reparatur auf der Ebene der einzelnen Moleküle in lebenden Zellen.
label / nllabel / nl
Inzicht in Bacterial Nucleotide Excision Reparatie op het niveau van de Enkele Molecule Inside Living Cells.
Het begrijpen van Bacterial Nucleotide Excision Repair op het niveau van de Enkele Molecule binnen levende cellen.
label / itlabel / it
Comprensione della riparazione dell'eccisione del nucleo batterico al livello delle cellule viventi della singola molecola.
Comprensione della riparazione dell'escissione del nucleotide batterico a livello della singola molecola all'interno delle cellule viventi.
label / eslabel / es
Comprensión de la reparación de la escisión del nucleótido bacteriano en el nivel de la sola molécula dentro de las células vivas.
Comprensión de la reparación de la escisión del nucleótido bacteriano en el nivel de la molécula única dentro de las células vivas.
label / dalabel / da
Forståelse Bakteriel Nucleotide Excision Reparation på niveau med enkelt Molecule Inside Living Cells.
Forståelse Bacterial Nucleotid Excision Reparation på niveau af enkelt Molecule inde levende celler.
label / ellabel / el
Κατανόηση της Bacterial Nucleotide Excision Repair στο επίπεδο του Single Molecule Inside Living Cells.
Κατανόηση της επισκευής βακτηριακής εκτομής νουκλεοτιδίων στο επίπεδο του ενιαίου κελιού μέσα στα ζωντανά κύτταρα.
label / hrlabel / hr
Razumijevanje popravka izlučivanja bakterijskih nukleotida na razini jednog molekula unutar živih stanica.
Razumijevanje popravka ekscizije bakterijskog nukleotida na razini jedne molekule unutar živih stanica.
label / rolabel / ro
Înțelegerea reparării de excizie a nucleotidelor bacteriene la nivelul celulei vii unice Molecule interioare.
Înțelegerea reparării prin excizie a nucleotidelor bacteriene la nivelul moleculei unice din interiorul celulelor vii.
label / sklabel / sk
Pochopenie opravy bakteriálneho nukleotidu na úrovni jednej molekuly vnútri živých buniek.
Pochopenie bakteriálnej nukleotidovej excízie na úrovni jednej molekuly vnútri živých buniek.
label / mtlabel / mt
Fehim tat-Tiswija batterjali Nucleotide Excision fil-Livell tal-Molecule Uniku Ġewwa Ċelloli li Jgħixu.
Fehim Tiswija Bacterial Nucleotide Excision fil-Livell tal-Molecule Uniku Ġewwa Ċelluli Ħajjin.
label / filabel / fi
Ymmärtää Bacterial Nucleotide Excision Repair tasolla yhden Molecule Inside Living Cells.
Ymmärtää Bacterial Nucleotide Excision korjaus tasolla yhden Molecule sisällä eläviä soluja.
label / sllabel / sl
Razumevanje Bacterial Nucleotide Excision Repair na ravni posamezne molekule znotraj živih celic.
Razumevanje Bacterial Nucleotide Excision Popravilo na ravni ene molekule v živih celicah.
label / cslabel / cs
Porozumění bakteriální nukleotidové odstranění na úrovni jedné molekuly uvnitř živých buněk.
Pochopení opravy Bacterial Nucleotide Excision na úrovni jediné molekuly uvnitř živých buněk.
label / ltlabel / lt
Suprasti bakterinio nukleotidų ekscizijos taisymą vienos molekulės viduje gyvų ląstelių lygiu.
Suprasti bakterijų nukleotido ekscision remontas vienos molekulės viduje gyvų ląstelių lygiu.
label / lvlabel / lv
Izpratne par bakteriālo nukleotīdu ekscīzijas remontu vienas molekulas iekšpusē dzīvojošo šūnu līmenī.
Izpratne par bakteriālo nukleotīdu Excision Repair līmenī viena molekulas iekšpusē dzīvo šūnu.
label / bglabel / bg
Разбиране на ремонта на бактериални нуклеотидни ексцизии на нивото на единичните молекулни вътрешни клетки.
Разбиране на Bacterial Nucleotide Excision Repair на нивото на единична молекула вътре в живите клетки.
label / hulabel / hu
A bakteriális nukleotid-kimetszés javítása az egyetlen molekula szintjén az élő sejtek belsejében.
A bakteriális nukleotid Excision Javítás megértése az egyetlen molekulájú élő sejtek szintjén.
label / svlabel / sv
Förstå Bacterial Nucleotide Excision Repair på nivån för enskilda Molecule Inside Living Cells.
Förstå Bacterial Nucleotide Excision Repair på nivån av Single Molecule Inside Living Cells.
label / etlabel / et
Bakteriaalse nukleotiid-ertsisiooni parandamise mõistmine ühe molekuli sees elavate rakkude tasandil.
Bakteriaalse nukleotiidi ekstsisiooni parandamise mõistmine ühe molekuli sees elavate rakkude tasandil.
Property / summaryProperty / summary
Le dysfonctionnement de la réparation de l’ADN entraîne une accumulation de mutations, ce qui entraîne souvent un cancer. La voie de réparation de l’excision nucléotide (NER) élimine une lésion de l’ADN causée par la lumière UV, la fumée de cigarette et les mutagènes chimiques. Le NER est très conservé, et l’étude du NER plus simple dans les bactéries fournit un aperçu clé du NER humain. Je propose une approche interdisciplinaire pour comprendre les détails mécaniques du NER bactérien dans les cellules vivantes. J’utiliserai une combinaison de méthodes monomoléculaires de pointe pour élucider la façon dont l’ADN est réparé à l’intérieur des cellules vivantes. J’utiliserai la microscopie super-résolution combinée pour étudier le comportement des protéines NER individuelles. Pour compléter cela, on utilisera la biochimie classique, la biologie cellulaire, la génétique, les tests smFRET, la microscopie FCS et la microscopie TIRF. Ensemble, cela fournira une compréhension complète de la voie bactérienne NER, et constituera les premières étapes vers mon objectif ultime, qui est de comprendre comment les cellules humaines réparent l’ADN. (French)
Un mauvais fonctionnement de la réparation de l’ADN conduit à une accumulation de mutations, ce qui entraîne fréquemment un cancer. La voie de réparation de l’excision du nucléotide (NER) élimine les lésions d’ADN causées par la lumière UV, la fumée de cigarette et les mutagènes chimiques. Ner est hautement conservé, et l’étude du NER plus simple dans les bactéries fournit un aperçu clé du NER humain. Je propose une approche interdisciplinaire pour comprendre les détails mécanistes du NER bactérien dans les cellules vivantes. J’utiliserai une combinaison de méthodes monomolécules de pointe pour élucider la façon dont l’ADN est réparé à l’intérieur des cellules vivantes. J’utiliserai la microscopie super-résolution combinée pour étudier le comportement des protéines NER individuelles. Pour compléter cela, la biochimie conventionnelle, la biologie cellulaire, la génétique, les essais smFRET, la microscopie FCS et TIRF seront utilisés. Ensemble, cela fournira une compréhension complète de la voie bactérienne NER, et constituera les premières étapes vers mon objectif ultime, qui est de comprendre comment les cellules humaines réparent l’ADN. (French)
Property / summaryProperty / summary
Eine Fehlfunktion der DNA-Reparatur führt zu einer Ansammlung von Mutationen, die häufig zu Krebs führen. Der Nucleotide Excision Repair (NER) Pfad entfernt DNA-Läsionen, die durch UV-Licht, Zigarettenrauch und chemische Mutagene verursacht werden. NER ist hoch erhalten, und das Studium der einfacheren NER in Bakterien bietet einen wichtigen Einblick in menschliche NER. Ich schlage einen interdisziplinären Ansatz vor, um die mechanischen Details von bakteriellen NER in lebenden Zellen zu verstehen. Ich werde eine Kombination aus modernsten Single-Molekül-Methoden verwenden, um zu klären, wie DNA in lebenden Zellen repariert wird. Ich werde eine hochauflösende Mikroskopie verwenden, um das Verhalten einzelner NER-Proteine zu untersuchen. Dazu werden konventionelle Biochemie, Zellbiologie, Genetik, smFRET-Assays, FCS- und TIRF-Mikroskopie verwendet. Gemeinsam wird dies ein umfassendes Verständnis des bakteriellen NER-Wegs liefern und die ersten Schritte in Richtung meines letzten Ziels darstellen, nämlich zu verstehen, wie menschliche Zellen DNA reparieren. (German)
Eine fehlerhafte DNA-Reparatur führt zu einer Ansammlung von Mutationen, die häufig zu Krebs führt. Der Nucleotid Excision Repair (NER) Weg entfernt DNA-Läsionen, die durch UV-Licht, Zigarettenrauch und chemische Mutagene verursacht werden. Ner ist sehr konserviert, und das Studium des einfacheren NER in Bakterien bietet wichtige Einblicke in das menschliche NER. Ich schlage einen interdisziplinären Ansatz vor, um die mechanistischen Details von bakteriellen NER in lebenden Zellen zu verstehen. Ich werde eine Kombination von modernsten Single-Molekül-Methoden verwenden, um herauszufinden, wie DNA in lebenden Zellen repariert wird. Ich werde die Superauflösungsmikroskopie zusammen verwenden, um das Verhalten einzelner NER-Proteine zu untersuchen. Ergänzend dazu werden konventionelle Biochemie, Zellbiologie, Genetik, smFRET-Assays, FCS und TIRF-Mikroskopie eingesetzt. Gemeinsam wird dies ein umfassendes Verständnis des bakteriellen NER-Wegs vermitteln und die ersten Schritte in Richtung meines ultimativen Ziels darstellen, nämlich zu verstehen, wie menschliche Zellen DNA reparieren. (German)
Property / summaryProperty / summary
Defecte DNA-reparatie leidt tot een accumulatie van mutaties, wat vaak resulteert in kanker. De Nucleotide Excision Repair (NER) route verwijdert een DNA laesies veroorzaakt door UV-licht, sigarettenrook en chemische mutagene stoffen. NER is zeer geconserveerd, en het bestuderen van de eenvoudigere NER in bacteriën geeft een belangrijk inzicht in menselijke NER. Ik stel een interdisciplinaire aanpak voor om de Mechanistische details van bacteriële NER in levende cellen te begrijpen. Ik zal een combinatie van geavanceerde single-molecule methoden gebruiken om te verduidelijken hoe DNA wordt gerepareerd in levende cellen. Ik zal super-resolutie microscopie gecombineerd gebruiken om het gedrag van individuele NER-eiwitten te bestuderen. Om dit aan te vullen, zullen conventionele biochemie, celbiologie, genetica, smFRET assays, FCS en TIRF microscopie worden gebruikt. Samen zal dit een uitgebreid begrip bieden van de bacteriële NER-route en de eerste stappen vormen naar mijn uiteindelijke doel, namelijk begrijpen hoe menselijke cellen DNA repareren. (Dutch)
Defecte DNA-reparatie leidt tot een accumulatie van mutaties, wat vaak resulteert in kanker. De Nucleotide Excision Repair (NER) route verwijdert DNA-laesies veroorzaakt door UV-licht, sigarettenrook en chemische mutagene agentia. Ner is sterk geconserveerd, en het bestuderen van de eenvoudigere NER in bacteriën biedt een belangrijk inzicht in de menselijke NER. Ik stel een interdisciplinaire benadering voor om de mechanistische details van bacteriële NER in levende cellen te begrijpen. Ik zal een combinatie van geavanceerde single-molecule methoden gebruiken om te verduidelijken hoe DNA wordt gerepareerd in levende cellen. Ik zal superresolutie microscopie gecombineerd gebruiken om het gedrag van individuele NER-eiwitten te bestuderen. Om dit aan te vullen, zullen conventionele biochemie, celbiologie, genetica, smFRET-tests, FCS en TIRF-microscopie worden gebruikt. Samen zal dit een uitgebreid begrip bieden van de bacteriële NER-route en de eerste stappen vormen naar mijn uiteindelijke doel, dat is om te begrijpen hoe menselijke cellen DNA herstellen. (Dutch)
Property / summaryProperty / summary
Il malfunzionamento della riparazione del DNA porta ad un accumulo di mutazioni, che spesso provoca il cancro. La via Nucleotide Excision Repair (NER) rimuove una lesione del DNA causata dalla luce UV, dal fumo di sigaretta e dai mutageni chimici. NER è altamente conservato, e lo studio del NER più semplice nei batteri fornisce informazioni chiave sul NER umano. Propongo un approccio interdisciplinare per comprendere i dettagli meccanici del NER batterico nelle cellule viventi. Userò una combinazione di metodi di monomolecola all'avanguardia per chiarire come il DNA viene riparato all'interno delle cellule viventi. Userò microscopia a super-risoluzione combinata per studiare il comportamento delle singole proteine NER. A complemento di questo, saranno utilizzati biochimica convenzionale, biologia cellulare, genetica, test smFRET, FCS e microscopia TIRF. Insieme, questo fornirà una comprensione completa del percorso NER batterico e costituirà i primi passi verso il mio obiettivo finale, che è quello di capire come le cellule umane riparano il DNA. (Italian)
Il malfunzionamento della riparazione del DNA porta ad un accumulo di mutazioni, che spesso si traduce in cancro. La via Nucleotide Excision Repair (NER) rimuove le lesioni del DNA causate dalla luce UV, dal fumo di sigaretta e dai mutageni chimici. Ner è altamente conservato, e studiare il più semplice NER in batteri fornisce informazioni chiave nel NER umano. Propongo un approccio interdisciplinare per comprendere i dettagli meccanicistici del NER batterico nelle cellule viventi. Userò una combinazione di metodi monomolecole all'avanguardia per chiarire come il DNA viene riparato all'interno delle cellule viventi. Userò microscopia super-risoluzione combinata per studiare il comportamento delle singole proteine NER. Per completare questo, saranno utilizzati biochimica convenzionale, biologia cellulare, genetica, test smFRET, FCS e microscopia TIRF. Insieme, questo fornirà una comprensione completa del percorso NER batterico e costituirà i primi passi verso il mio obiettivo finale, che è quello di capire come le cellule umane riparano il DNA. (Italian)
Property / summaryProperty / summary
El mal funcionamiento de la reparación del ADN lleva a una acumulación de mutaciones, que con frecuencia resulta en cáncer. La vía de reparación de la escisión del nucleótido (NER) elimina las lesiones del ADN causadas por la luz UV, el humo del cigarrillo y los mutágenos químicos. NER es altamente conservado, y el estudio de la NER más simple en bacterias proporciona una visión clave del NER humano. Propongo un enfoque interdisciplinario para entender los detalles mecánicos de la NER bacteriana en las células vivas. Usaré una combinación de métodos de una sola molécula de vanguardia para dilucidar cómo se repara el ADN dentro de las células vivas. Usaré microscopía de superresolución combinada para estudiar el comportamiento de las proteínas NER individuales. Para complementar esto, se utilizarán bioquímicas convencionales, biología celular, genética, ensayos smFRET, microscopía FCS y TIRF. Juntos, esto proporcionará una comprensión integral de la vía bacteriana NER, y constituirá los primeros pasos hacia mi objetivo final, que es entender cómo las células humanas reparan el ADN. (Spanish)
El mal funcionamiento de la reparación del ADN conduce a una acumulación de mutaciones, lo que con frecuencia resulta en cáncer. La vía Nucleotide Excision Repair (NER) elimina las lesiones de ADN causadas por la luz UV, el humo del cigarrillo y los mutágenos químicos. NER está altamente conservado, y el estudio de la NER más simple en bacterias proporciona una visión clave de NER humano. Propongo un enfoque interdisciplinario para comprender los detalles mecánicos de la NER bacteriana en las células vivas. Usaré una combinación de métodos de molécula única de vanguardia para dilucidar cómo se repara el ADN dentro de las células vivas. Usaré microscopía de superresolución combinada para estudiar el comportamiento de las proteínas individuales de NER. Para complementar esto, se utilizará la bioquímica convencional, la biología celular, la genética, los ensayos smFRET, la microscopía FCS y TIRF. Juntos, esto proporcionará una comprensión completa de la vía bacteriana NER y constituirá los primeros pasos hacia mi objetivo final, que es comprender cómo las células humanas reparan el ADN. (Spanish)
Property / summaryProperty / summary
Svigtende DNA-reparation fører til en akkumulering af mutationer, hvilket ofte resulterer i kræft. Nucleotide Excision Repair (NER)-vejen fjerner DNA-læsioner forårsaget af UV-lys, cigaretrøg og kemiske mutagener. NER er meget bevaret, og at studere den enklere NER i bakterier giver nøgleindsigt i human NER. Jeg foreslår en tværfaglig tilgang til at forstå de mekanistiske detaljer om bakteriel NER i levende celler. Jeg vil bruge en kombination af banebrydende enkeltmolekylære metoder til at belyse, hvordan DNA repareres inde i levende celler. Jeg vil bruge superopløsningsmikroskopi kombineret til at studere adfærden af individuelle NER-proteiner. Som supplement hertil vil der blive anvendt konventionel biokemi, cellebiologi, genetik, smFRET-assays, FCS- og TIRF-mikroskopi. Sammen vil dette give en omfattende forståelse af den bakterielle NER-vej og udgøre de første skridt i retning af mit ultimative mål, som er at forstå, hvordan menneskelige celler reparerer DNA. (Danish)
Funktionsfejl i DNA-reparation fører til en akkumulering af mutationer, hvilket ofte resulterer i kræft. Nucleotid Excision Repair (NER) vej fjerner DNA-læsioner forårsaget af UV-lys, cigaretrøg og kemiske mutagener. Ner er meget bevaret, og at studere den enklere NER i bakterier giver nøgleindsigt i human NER. Jeg foreslår en tværfaglig tilgang til at forstå de mekanistiske detaljer om bakteriel NER i levende celler. Jeg vil bruge en kombination af avancerede enkeltmolekylemetoder til at belyse, hvordan DNA repareres inde i levende celler. Jeg vil bruge superopløsningsmikroskopi kombineret til at studere adfærden af de enkelte NER-proteiner. Som supplement hertil vil der blive anvendt konventionel biokemi, cellebiologi, genetik, smFRET-assays, FCS og TIRF-mikroskopi. Sammen vil dette give en omfattende forståelse af den bakterielle NER-vej og udgøre de første skridt mod mit ultimative mål, som er at forstå, hvordan menneskelige celler reparerer DNA. (Danish)
Property / summaryProperty / summary
Η δυσλειτουργία της επιδιόρθωσης του DNA οδηγεί σε συσσώρευση μεταλλάξεων, η οποία συχνά οδηγεί σε καρκίνο. Η οδός επισκευής εκτομής νουκλεοτιδίων (NER) απομακρύνει τις βλάβες του DNA που προκαλούνται από το υπεριώδες φως, τον καπνό του τσιγάρου και τους χημικούς μεταλλαξιογόνους παράγοντες. Το NER διατηρείται σε μεγάλο βαθμό και η μελέτη του απλούστερου NER στα βακτήρια παρέχει βασικές γνώσεις για το ανθρώπινο NER. Προτείνω μια διεπιστημονική προσέγγιση για να κατανοήσουμε τις μηχανιστικές λεπτομέρειες του βακτηριακού NER στα ζωντανά κύτταρα. Θα χρησιμοποιήσω έναν συνδυασμό πρωτοποριακών μεθόδων μονού μορίου για να διευκρινίσω πώς επισκευάζεται το DNA μέσα στα ζωντανά κύτταρα. Θα χρησιμοποιήσω μικροσκοπία υπερ-ανάλυσης σε συνδυασμό για να μελετήσω τη συμπεριφορά μεμονωμένων πρωτεϊνών NER. Για να συμπληρωθεί αυτό, θα χρησιμοποιηθούν η συμβατική βιοχημεία, η κυτταρική βιολογία, η γενετική, οι δοκιμασίες smFRET, η μικροσκοπία FCS και TIRF. Μαζί, αυτό θα προσφέρει μια ολοκληρωμένη κατανόηση της βακτηριακής οδού NER, και θα αποτελέσει τα πρώτα βήματα προς τον απώτερο στόχο μου, ο οποίος είναι να κατανοήσω πώς τα ανθρώπινα κύτταρα επισκευάζουν το DNA. (Greek)
Η δυσλειτουργία της επιδιόρθωσης του DNA οδηγεί σε συσσώρευση μεταλλάξεων, η οποία συχνά οδηγεί σε καρκίνο. Η οδός επιδιόρθωσης Nucleotide Excision Repair (NER) αφαιρεί μια βλάβη DNA που προκαλείται από το υπεριώδες φως, τον καπνό του τσιγάρου και τους χημικούς μεταλλαξιογόνους παράγοντες. Το NER είναι εξαιρετικά διατηρημένο και η μελέτη του απλούστερου NER στα βακτήρια παρέχει βασικές πληροφορίες για το ανθρώπινο NER. Προτείνω μια διεπιστημονική προσέγγιση για την κατανόηση των μηχανιστικών λεπτομερειών του βακτηριακού NER στα ζωντανά κύτταρα. Θα χρησιμοποιήσω ένα συνδυασμό μονομοριακών μεθόδων αιχμής για να διευκρινίσω πώς το DNA επισκευάζεται μέσα στα ζωντανά κύτταρα. Θα χρησιμοποιήσω μικροσκόπιο υπερ-ανάλυσης σε συνδυασμό για να μελετήσω τη συμπεριφορά των μεμονωμένων πρωτεϊνών NER. Για να συμπληρωθεί αυτό, θα χρησιμοποιηθούν συμβατική βιοχημεία, κυτταρική βιολογία, γενετική, δοκιμές smFRET, μικροσκοπία FCS και TIRF. Μαζί, αυτό θα παράσχει μια ολοκληρωμένη κατανόηση της βακτηριακής οδού NER και θα αποτελέσει τα πρώτα βήματα προς τον τελικό στόχο μου, ο οποίος είναι να κατανοήσω τον τρόπο με τον οποίο τα ανθρώπινα κύτταρα επισκευάζουν το DNA. (Greek)
Property / summaryProperty / summary
Neispravan popravak DNK dovodi do nakupljanja mutacija, što često rezultira rakom. Nukleotidni put za popravak ekscizije (NER) uklanja lezije DNK uzrokovane UV svjetlom, dimom cigareta i kemijskim mutagenim tvarima. NER je vrlo očuvan, a proučavanje jednostavnijeg NER-a u bakterijama pruža ključni uvid u ljudski NER. Predlažem interdisciplinarni pristup razumjeti mehanističke detalje bakterijske NER u živim stanicama. Koristit ću kombinaciju najsuvremenijih jednomolekulanih metoda da pojasnim kako se DNK popravlja unutar živih stanica. Koristit ću super-rezolucijsku mikroskopiju kombiniranu za proučavanje ponašanja pojedinih proteina NER-a. Kako bi se to nadopunilo, koristit će se konvencionalna biokemija, stanična biologija, genetika, smFRET testovi, FCS i TIRF mikroskopija. Zajedno, to će pružiti sveobuhvatno razumijevanje bakterijskog NER puta, i predstavljati prve korake prema mom krajnjem cilju, a to je razumjeti kako ljudske stanice popravljaju DNK. (Croatian)
Neispravan popravak DNK dovodi do nakupljanja mutacija, što često rezultira rakom. Put za popravak ekscizije nukleotida (NER) uklanja DNK lezije uzrokovane UV svjetlom, dimom cigareta i kemijskim mutagenim tvarima. NER je vrlo očuvan, a proučavanje jednostavnijeg NER-a u bakterijama pruža ključni uvid u ljudski NER. Predlažem interdisciplinarni pristup za razumijevanje mehanističkih detalja bakterijskog NER-a u živim stanicama. Upotrijebit ću kombinaciju najsuvremenijih jednomolekula metoda kako bih razjasnio kako se DNK popravlja unutar živih stanica. Koristit ću mikroskopiju superrazlučivosti kombiniranu za proučavanje ponašanja pojedinih NER proteina. Kako bi se to dopunilo, koristit će se konvencionalna biokemija, biologija stanica, genetika, smFRET testovi, FCS i TIRF mikroskopija. To će zajedno pružiti sveobuhvatno razumijevanje bakterijskog NER puta i predstavljati prve korake prema mom krajnjem cilju, a to je razumjeti kako ljudske stanice popravljaju DNK. (Croatian)
Property / summaryProperty / summary
Repararea defectuoasă a ADN-ului duce la o acumulare de mutații, ceea ce duce frecvent la cancer. Calea de reparare a exciziei nucleotidelor (NER) elimină leziunile ADN cauzate de lumina UV, fumul de țigară și mutagenii chimici. NER este foarte conservat, iar studiul NER mai simplu în bacterii oferă o perspectivă cheie asupra NER uman. Propun o abordare interdisciplinară pentru a înțelege detaliile mecaniciste ale NER bacteriene în celulele vii. Voi folosi o combinație de metode monomolecule de ultimă oră pentru a elucida modul în care ADN-ul este reparat în interiorul celulelor vii. Voi folosi microscopie super-rezoluție combinată pentru a studia comportamentul proteinelor NER individuale. Pentru a completa acest lucru, vor fi utilizate biochimie convențională, biologie celulară, genetică, teste smFRET, FCS și microscopie TIRF. Împreună, acest lucru va oferi o înțelegere cuprinzătoare a căii bacteriene NER și va constitui primii pași către obiectivul meu final, care este de a înțelege modul în care celulele umane repară ADN-ul. (Romanian)
Repararea defectuoasă a ADN-ului duce la o acumulare de mutații, ceea ce duce frecvent la cancer. Calea de reparare prin excizie a nucleotidelor (NER) elimină leziunile ADN cauzate de lumina UV, fumul de țigară și mutagenii chimici. Ner este foarte conservat, iar studierea NER mai simplu în bacterii oferă o perspectivă cheie în NER uman. Propun o abordare interdisciplinară pentru a înțelege detaliile mecanice ale NER bacterian în celulele vii. Voi folosi o combinație de metode de ultimă oră cu o singură moleculă pentru a elucida modul în care ADN-ul este reparat în interiorul celulelor vii. Voi folosi microscopia de super-rezoluție combinată pentru a studia comportamentul proteinelor NER individuale. Pentru a completa acest lucru, se vor utiliza biochimia convențională, biologia celulară, genetica, testele smFRET, microscopia FCS și TIRF. Împreună, acest lucru va oferi o înțelegere cuprinzătoare a căii bacteriene NER și va constitui primii pași către obiectivul meu final, care este de a înțelege modul în care celulele umane repară ADN-ul. (Romanian)
Property / summaryProperty / summary
Porucha opravy DNA vedie k nahromadeniu mutácií, čo často vedie k rakovine. Cesta opravy nukleotidu Excision (NER) odstraňuje lézie DNA spôsobené UV svetlom, cigaretovým dymom a chemickými mutagénmi. NER je vysoko zachovaná a štúdium jednoduchšieho NER v baktériách poskytuje kľúčový pohľad na ľudské NER. Navrhujem interdisciplinárny prístup k pochopeniu mechanistických detailov bakteriálneho NER v živých bunkách. Použijem kombináciu najmodernejších jednomolekulových metód na objasnenie toho, ako sa DNA opravuje vo vnútri živých buniek. Na štúdium správania jednotlivých proteínov NER použijem kombinovanú mikroskopiu so superrozlíšením. Na doplnenie sa použije konvenčná biochémia, bunková biológia, genetika, smFRET testy, FCS a TIRF mikroskopia. Spoločne to poskytne komplexné pochopenie bakteriálnej dráhy NER a bude predstavovať prvé kroky k môjmu konečnému cieľu, ktorým je pochopiť, ako ľudské bunky opravia DNA. (Slovak)
Nesprávne fungovanie opravy DNA vedie k akumulácii mutácií, ktoré často vedú k rakovine. Nucleotide Excision Repair (NER) odstraňuje lézie DNA spôsobené UV svetlom, cigaretovým dymom a chemickými mutagénmi. NER je vysoko zachovaná a štúdium jednoduchšieho NER v baktériách poskytuje kľúčový pohľad na ľudský NER. Navrhujem interdisciplinárny prístup k pochopeniu mechanistických detailov bakteriálneho NER v živých bunkách. Použijem kombináciu špičkových jednomolekulových metód na objasnenie toho, ako je DNA opravená v živých bunkách. Budem používať super-rozlíšenie mikroskopie v kombinácii na štúdium správania jednotlivých NER proteínov. Na doplnenie sa použije konvenčná biochémia, bunková biológia, genetika, skúšky smFRET, mikroskopia FCS a TIRF. Spoločne to poskytne komplexné pochopenie bakteriálnej cesty NER a predstavuje prvé kroky smerom k môjmu konečnému cieľu, ktorým je pochopiť, ako ľudské bunky opravujú DNA. (Slovak)
Property / summaryProperty / summary
Tiswija ħażina tad-DNA twassal għal akkumulazzjoni ta’ mutazzjonijiet, li spiss tirriżulta fil-kanċer. Il-passaġġ ta’ Tiswija ta’ Eċiżjoni ta’ Nucleotide (NER) ineħħi leżjonijiet tad-DNA ikkawżati minn dawl UV, duħħan tas-sigaretti u mutaġeni kimiċi. In-NER huwa kkonservat ħafna, u l-istudju tan-NER aktar sempliċi fil-batterji jipprovdi ħarsa ewlenija lejn in-NER tal-bniedem. Nipproponi approċċ interdixxiplinari biex nifhem id-dettalji mekkanistiċi ta’ NER batteriku fiċ-ċelloli ħajjin. I se tuża kombinazzjoni ta ‘metodi l-aktar avvanzati ta’ molekula waħda biex tiċċara kif DNA hija msewwija ġewwa ċelluli ħajjin. Se nuża mikroskopija b’riżoluzzjoni għolja flimkien biex nistudja l-imġiba tal-proteini NER individwali. Biex tikkumplimenta din il-bijokimika konvenzjonali, il-bijoloġija taċ-ċelloli, il-ġenetika, l-assaġġi smFRET, il-mikroskopija FCS u TIRF se jintużaw. Flimkien, dan se jipprovdi fehim komprensiv tal-passaġġ NER batteriku, u jikkostitwixxi l-ewwel passi lejn l-għan aħħari tiegħi, li huwa li nifhem kif iċ-ċelloli umani jissewwew id-DNA. (Maltese)
In-nuqqas ta’ funzjonament tat-tiswija tad-DNA jwassal għal akkumulazzjoni ta’ mutazzjonijiet, li spiss jirriżultaw f’kanċer. Il-passaġġ Nucleotide Excision Repair (NER) ineħħi leżjonijiet tad-DNA kkawżati minn dawl UV, duħħan tas-sigaretti u mutaġeni kimiċi. Ner hija kkonservata ħafna, u l-istudju tal-NER aktar sempliċi fil-batterji jipprovdi għarfien ewlieni dwar l-NER tal-bniedem. Nipproponi approċċ interdixxiplinarju biex nifhmu d-dettalji mekkanistiċi tal-NER batterjali fiċ-ċelloli ħajjin. I se tuża kombinazzjoni ta ‘metodi l-aktar avvanzata waħda-molekula biex tiċċara kif DNA hija msewwija ġewwa ċelloli ħajjin. Se nuża mikroskopija superriżoluzzjoni kkombinata biex nistudja l-imġiba tal-proteini NER individwali. Biex tikkumplimenta dan, se tintuża l-bijokimika konvenzjonali, il-bijoloġija taċ-ċelloli, il-ġenetika, l-assaġġi smFRET, il-mikroskopija FCS u TIRF. Flimkien, dan se jipprovdi fehim komprensiv tal-passaġġ tan-NER batterjali, u jikkostitwixxi l-ewwel passi lejn l-għan aħħari tiegħi, li huwa li nifhem kif iċ-ċelloli umani jsewwu d-DNA. (Maltese)
Property / summaryProperty / summary
O mau funcionamento do reparo do DNA leva a um acúmulo de mutações, o que frequentemente resulta em cancro. A via Nucleotide Excision Repair (NER) remove lesões de DNA causadas por luz UV, fumo de cigarro e mutagens químicas. NER é altamente conservado, e estudar o NER mais simples em bactérias fornece uma visão chave sobre NER humano. Proponho uma abordagem interdisciplinar para compreender os pormenores mecanicistas da NER bacteriana nas células vivas. Vou usar uma combinação de métodos de última geração para elucidar como o DNA é reparado dentro de células vivas. Utilizarei a microscopia de superresolução combinada para estudar o comportamento das proteínas NER individuais. Para complementar isso, utilizar-se-ão a Bioquímica convencional, a biologia telemóvel, a genética, os ensaios de smFRET, a microscopia FCS e TIRF. Juntos, isso proporcionará uma compreensão abrangente da via NER bacteriana e constituirá os primeiros passos para o meu objetivo final, que é entender como as células humanas reparam o DNA. (Portuguese)
O mau funcionamento do reparo do DNA leva a um acúmulo de mutações, o que frequentemente resulta em cancro. A via Nucleotide Excision Repair (NER) remove lesões de DNA causadas por luz UV, fumo de cigarro e mutagens químicas. NER é altamente conservado, e estudar o NER mais simples em bactérias fornece uma visão chave sobre NER humano. Proponho uma abordagem interdisciplinar para compreender os pormenores mecanicistas da NER bacteriana nas células vivas. Vou usar uma combinação de métodos de última geração para elucidar como o DNA é reparado dentro de células vivas. Utilizarei a microscopia de superresolução combinada para estudar o comportamento das proteínas NER individuais. Para complementar isso, utilizar-se-ão a bioquímica convencional, a biologia telemóvel, a genética, os ensaios de smFRET, a microscopia FCS e TIRF. Juntos, isso proporcionará uma compreensão abrangente da via NER bacteriana e constituirá os primeiros passos para o meu objetivo final, que é entender como as células humanas reparam o DNA. (Portuguese)
Property / summaryProperty / summary
Viallinen DNA-korjaus johtaa mutaatioiden kertymiseen, mikä johtaa usein syöpään. Nucleotide Excision Repair (NER) -reitti poistaa UV-valon, tupakansavun ja kemiallisten mutageenien aiheuttamat DNA-vauriot. NER on erittäin säilynyt, ja yksinkertaisemman NER: n tutkiminen bakteereissa antaa keskeisen käsityksen ihmisen NER: stä. Ehdotan tieteidenvälistä lähestymistapaa, jolla ymmärretään bakteerien NER: n mekanistiset yksityiskohdat elävissä soluissa. Käytän yhdistelmää huippuluokan yksimolekyylimenetelmistä selvittääkseni, miten DNA korjataan elävien solujen sisällä. Käytän superresoluution mikroskopiaa yhdessä yksittäisten NER-proteiinien käyttäytymisen tutkimiseen. Tämän lisäksi käytetään perinteistä biokemiaa, solubiologiaa, genetiikkaa, smFRET-testejä, FCS- ja TIRF-mikroskopiaa. Yhdessä tämä antaa kattavan käsityksen bakteerien NER-reitistä ja on ensimmäinen askel kohti lopullista tavoitettani, joka on ymmärtää, miten ihmissolut korjaavat DNA:ta. (Finnish)
Viallinen DNA-korjaus johtaa mutaatioiden kertymiseen, mikä johtaa usein syöpään. Nucleotide Excision Repair (NER) -reitti poistaa UV-valon, savukkeiden ja kemiallisten mutageenien aiheuttamat DNA-vauriot. Ner on erittäin säilynyt, ja yksinkertaisemman NER: n tutkiminen bakteereissa antaa keskeisen käsityksen ihmisen NER: stä. Ehdotan tieteidenvälistä lähestymistapaa ymmärtääkseni bakteerin NER: n mekanistisia yksityiskohtia elävissä soluissa. Käytän huippuluokan yhdenmolekyylin menetelmien yhdistelmää selvittääkseni, miten DNA korjataan elävien solujen sisällä. Käytän superresoluutiomikroskopiaa yhdessä tutkiakseni yksittäisten NER-proteiinien käyttäytymistä. Tämän täydentämiseksi käytetään perinteistä biokemiaa, solubiologiaa, genetiikkaa, smFRET-testejä, FCS:ää ja TIRF-mikroskopiaa. Yhdessä tämä antaa kattavan käsityksen bakteerien NER-reitistä ja muodostaa ensimmäiset askeleet kohti lopullista tavoitettani, joka on ymmärtää, miten ihmisen solut korjaavat DNA: n. (Finnish)
Property / summaryProperty / summary
Nepravilno popravilo DNK povzroči kopičenje mutacij, kar pogosto povzroči raka. Pot Nukleotid Excision Repair (NER) odstrani poškodbe DNK, ki jih povzročajo UV svetloba, cigaretni dim in kemični mutageni. NER je zelo ohranjen in preučevanje enostavnejšega NER v bakterijah zagotavlja ključni vpogled v človeški NER. Predlagam interdisciplinarni pristop k razumevanju mehanističnih detajlov bakterijskega NER v živih celicah. Uporabil bom kombinacijo najsodobnejših enomolekularnih metod, da pojasnim, kako se DNK popravlja v živih celicah. Za preučevanje obnašanja posameznih proteinov NER bom uporabil mikroskopijo s superresolucijo. Za dopolnitev tega se bodo uporabljali konvencionalni biokemija, celična biologija, genetika, preskusi smFRET, FCS in TIRF mikroskopija. Skupaj bo to zagotovilo celovito razumevanje bakterijske poti NER in predstavljalo prve korake k mojemu končnemu cilju, ki je razumeti, kako človeške celice popravljajo DNK. (Slovenian)
Nepravilno popravilo DNK vodi do kopičenja mutacij, kar pogosto povzroči raka. Nukleotid Excision Repair (NER) odpravlja poškodbe DNK, ki jih povzročajo UV svetloba, cigaretni dim in kemične mutagene snovi. Ner je zelo ohranjen in preučevanje enostavnejšega NER v bakterijah zagotavlja ključni vpogled v človeški NER. Predlagam interdisciplinarni pristop k razumevanju mehanističnih podrobnosti bakterijskega NER v živih celicah. Uporabil bom kombinacijo najsodobnejših enomolekulskih metod, da pojasnim, kako se DNK popravlja v živih celicah. Uporabila bom superresolucijsko mikroskopijo v kombinaciji za preučevanje obnašanja posameznih proteinov NER. Za dopolnitev tega se bodo uporabljali konvencionalna biokemija, celična biologija, genetika, testi smFRET, FCS in TIRF mikroskopija. Skupaj bo to zagotovilo celovito razumevanje poti bakterijskega NER in predstavljalo prve korake k mojemu končnemu cilju, ki je razumeti, kako človeške celice popravljajo DNK. (Slovenian)
Property / summaryProperty / summary
Nefunkční oprava DNA vede k hromadění mutací, což často vede k rakovině. Cesta k opravě nukleotidu (NER) odstraňuje DNA léze způsobené UV světlem, cigaretovým kouřem a chemickými mutageny. NER je vysoce konzervovaný a studium jednoduššího NER v bakteriích poskytuje klíčový vhled do lidského NER. Navrhuji interdisciplinární přístup k pochopení mechanistických detailů bakteriálního NER v živých buňkách. Použiji kombinaci špičkových jednomolekulových metod k objasnění toho, jak je DNA opravena uvnitř živých buněk. Pro studium chování jednotlivých NER proteinů budu používat mikroskopii se superrozlišením. K doplnění se použije konvenční biochemie, buněčná biologie, genetika, smFRET testy, mikroskopie FCS a TIRF. Společně to poskytne komplexní pochopení bakteriální NER cesty a představuje první krok k mému konečnému cíli, kterým je pochopit, jak lidské buňky opravují DNA. (Czech)
Chybná oprava DNA vede k hromadění mutací, které často vedou k rakovině. Cesta Nucleotid Excision Repair (NER) odstraňuje DNA léze způsobené UV světlem, cigaretovým kouřem a chemickými mutageny. Ner je vysoce konzervovaný a studium jednoduššího NER v bakteriích poskytuje klíčový vhled do lidského NER. Navrhuji interdisciplinární přístup k pochopení mechanistických detailů bakteriálního NER v živých buňkách. Budu používat kombinaci nejmodernějších jednomolekulových metod, abych objasnil, jak se DNA opravuje uvnitř živých buněk. Pro studium chování jednotlivých NER proteinů budu používat mikroskopii superrozlišení. Jako doplněk bude použita konvenční biochemie, buněčná biologie, genetika, testy smFRET, mikroskopie FCS a TIRF. Společně to poskytne komplexní pochopení bakteriální dráhy NER a představuje první kroky k mému konečnému cíli, kterým je pochopit, jak lidské buňky obnovují DNA. (Czech)
Property / summaryProperty / summary
Sugedus DNR remontui, susikaupia mutacijos, kurios dažnai sukelia vėžį. Nukleotidų ekscizijos taisymo (NER) kelias pašalina DNR pažeidimus, kuriuos sukelia UV šviesa, cigarečių dūmai ir cheminiai mutagenai. NER yra labai išsaugotas, o paprastesnio NER tyrimas bakterijose suteikia pagrindinių įžvalgų apie žmogaus NER. Siūlau tarpdisciplininį požiūrį, kad būtų galima suprasti bakterijų NER mechanistines detales gyvose ląstelėse. Aš naudosiu pažangiausių vienos molekulių metodų derinį, kad išsiaiškinčiau, kaip DNR remontuojama gyvų ląstelių viduje. Aš naudoju super skiriamosios gebos mikroskopiją kartu tiriant atskirų NER baltymų elgseną. Siekiant tai papildyti, bus naudojami įprasti biochemija, ląstelių biologija, genetika, smFRET tyrimai, FCS ir TIRF mikroskopija. Kartu tai suteiks išsamų supratimą apie bakterijų NER kelią, ir bus pirmieji žingsniai link mano galutinio tikslo, t. y. suprasti, kaip žmogaus ląstelės atkuria DNR. (Lithuanian)
Netinkamas DNR remontas sukelia mutacijų kaupimąsi, o tai dažnai sukelia vėžį. Nucleotide Excision Repair (NER) kelias pašalina DNR pažeidimus, kuriuos sukelia UV šviesa, cigarečių dūmai ir cheminiai mutagenai. NER yra labai išsaugotas, o paprastesnio NER tyrimas bakterijomis suteikia pagrindinį supratimą apie žmogaus NER. Aš siūlau tarpdisciplininį požiūrį suprasti mechanistines bakterinių NER detales gyvose ląstelėse. Aš naudosiu pažangiausius vienos molekulės metodus, kad išsiaiškinčiau, kaip DNR atkuriama gyvų ląstelių viduje. Aš naudosiu super skiriamosios gebos mikroskopiją, kad ištirčiau atskirų NER baltymų elgesį. Šiam tikslui papildyti bus naudojama tradicinė biochemija, ląstelių biologija, genetika, smFRET tyrimai, FCS ir TIRF mikroskopija. Kartu tai suteiks išsamų supratimą apie bakterijų NER kelią ir bus pirmieji žingsniai siekiant mano galutinio tikslo, t. y. suprasti, kaip žmogaus ląstelės atstato DNR. (Lithuanian)
Property / summaryProperty / summary
Nepareiza DNS labošana noved pie mutāciju uzkrāšanās, kas bieži izraisa vēzi. Nukleotīdu ekscīzijas atjaunošanas (NER) ceļš novērš DNS bojājumus, ko izraisa UV gaisma, cigarešu dūmi un ķīmiskie mutagēni. NER ir ļoti saglabāts, un vienkāršāka NER izpēte baktērijās sniedz galveno ieskatu cilvēka NER. ES ierosinu starpdisciplināru pieeju, lai izprastu baktēriju NER mehānistiskās detaļas dzīvajās šūnās. ES izmantošu visprogresīvāko vienas molekulas metožu kombināciju, lai noskaidrotu, kā DNS tiek remontēta dzīvās šūnās. ES izmantošu super-izšķīduma mikroskopiju kopā, lai pētītu atsevišķu NER proteīnu uzvedību. Lai to papildinātu, tiks izmantota tradicionālā bioķīmija, šūnu bioloģija, ģenētika, smFRET testi, FCS un TIRF mikroskopija. Kopā tas nodrošinās visaptverošu izpratni par baktēriju NER ceļu un būs pirmie soļi ceļā uz manu galīgo mērķi, proti, saprast, kā cilvēka šūnas atjauno DNS. (Latvian)
Nepareiza DNS labošana izraisa mutāciju uzkrāšanos, kas bieži izraisa vēzi. Nukleotīda Excision Repair (NER) ceļš noņem DNS bojājumus, ko izraisa UV gaisma, cigarešu dūmi un ķīmiskie mutagēni. NIR ir ļoti saglabāts, un vienkāršāko NER izpēte baktērijās sniedz galveno ieskatu cilvēka NER. ES ierosinu starpdisciplināru pieeju, lai saprastu baktēriju NER mehānistiskās detaļas dzīvajās šūnās. ES izmantošu progresīvu vienas molekulas metožu kombināciju, lai noskaidrotu, kā DNS tiek remontēta dzīvo šūnu iekšienē. ES izmantošu superizšķirtspējas mikroskopiju kopā, lai pētītu atsevišķu NER proteīnu uzvedību. Lai to papildinātu, tiks izmantota tradicionālā bioķīmija, šūnu bioloģija, ģenētika, smFRET testi, FCS un TIRF mikroskopija. Kopā tas nodrošinās visaptverošu izpratni par baktēriju NER ceļu un būs pirmie soļi ceļā uz manu galīgo mērķi, proti, saprast, kā cilvēka šūnas labo DNS. (Latvian)
Property / summaryProperty / summary
Неправилното възстановяване на ДНК води до натрупване на мутации, което често води до рак. Пътят за възстановяване на нуклеотидни ексцизии (NER) премахва ДНК лезии, причинени от ултравиолетова светлина, цигарен дим и химични мутагени. NER е силно запазен и изучаването на по-простата NER в бактериите осигурява ключова представа за човека NER. Предлагам интердисциплинарен подход за разбиране на механистичните детайли на бактериалните NER в живите клетки. Ще използвам комбинация от авангардни едномолекулни методи, за да изясня как ДНК се възстановява вътре в живите клетки. Ще използвам микроскопия със супер резолюция, за да изследвам поведението на отделните NER протеини. В допълнение към това ще се използват конвенционална биохимия, клетъчна биология, генетика, smFRET тестове, FCS и TIRF микроскопия. Заедно това ще осигури цялостно разбиране на бактериалния път NER и ще представлява първата стъпка към крайната ми цел, която е да разбера как човешките клетки възстановяват ДНК. (Bulgarian)
Неправилното възстановяване на ДНК води до натрупване на мутации, което често води до рак. Пътят за възстановяване на нуклеотидните ексцизии (NER) премахва ДНК лезии, причинени от UV светлина, цигарен дим и химически мутагени. НЕР е силно запазена и изучаването на по-простия NER в бактериите осигурява ключово вникване в човешкия NER. Предлагам интердисциплинарен подход за разбиране на механичните детайли на бактериалния NER в живите клетки. Ще използвам комбинация от авангардни едномолекулни методи за изясняване на начина, по който ДНК се поправя вътре в живите клетки. Ще използвам микроскопия със суперрезолюция, комбинирана, за да изследвам поведението на отделните NER протеини. За да се допълни това, ще се използват конвенционална биохимия, клетъчна биология, генетика, smFRET тестове, FCS и TIRF микроскопия. Заедно това ще осигури цялостно разбиране на бактериалния NER път и ще представлява първите стъпки към крайната ми цел, а именно да разбера как човешките клетки възстановяват ДНК. (Bulgarian)
Property / summaryProperty / summary
A hibás DNS-javítás mutációk felhalmozódásához vezet, ami gyakran rákot okoz. A Nucleotide Excision Repair (NER) útvonal eltávolítja az UV fény, a cigarettafüst és a kémiai mutagének által okozott DNS-elváltozásokat. A NER erősen konzervált, és az egyszerűbb NER baktériumban való tanulmányozása kulcsfontosságú betekintést nyújt az emberi NER-be. Interdiszciplináris megközelítést javasolok, hogy megértsük az élő sejtekben lévő bakteriális NER mechanisztikus részleteit. A legmodernebb egymolekulás módszerek kombinációját fogom használni, hogy tisztázzuk, hogyan javítjuk a DNS-t az élő sejtekben. Szuperfelbontó mikroszkópiával fogom tanulmányozni az egyes NER fehérjék viselkedését. Ennek kiegészítéseként hagyományos biokémia, sejtbiológia, genetika, smFRET vizsgálatok, FCS és TIRF mikroszkópia kerül alkalmazásra. Ez együttesen biztosítja a bakteriális NER útvonal átfogó megértését, és az első lépést jelenti a végső célom felé, amely az, hogy megértsük, hogyan javítja az emberi sejtek a DNS-t. (Hungarian)
A DNS-javítás hibás működése a mutációk felhalmozódásához vezet, ami gyakran rákot eredményez. A Nucleotide Excision Repair (NER) útvonal eltávolítja az UV fény, a cigarettafüst és a kémiai mutagének által okozott DNS-elváltozásokat. A NER nagyon megőrzött, és a baktériumokban az egyszerűbb NER tanulmányozása kulcsfontosságú betekintést nyújt az emberi NER-be. Interdiszciplináris megközelítést javasolok, hogy megértsük a bakteriális NER mechanisztikus részleteit az élő sejtekben. Az élvonalbeli egymolekula módszerek kombinációját fogom használni, hogy kiderítsem, hogyan javítják a DNS-t az élő sejtekben. Szuperfelbontású mikroszkópiát használok az egyes NER fehérjék viselkedésének tanulmányozására. Ennek kiegészítéseként a hagyományos biokémia, sejtbiológia, genetika, smFRET vizsgálatok, FCS és TIRF mikroszkópia kerül alkalmazásra. Együtt ez biztosítja a bakteriális NER útvonal átfogó megértését, és az első lépéseket jelenti a végső célom felé, amely annak megértése, hogy az emberi sejtek hogyan javítják a DNS-t. (Hungarian)
Property / summaryProperty / summary
Bíonn carnadh sóchán mar thoradh ar dheisiú DNA a mhífheidhmiú, rud a mbíonn ailse mar thoradh air go minic. Cuireann an cosán Deisiúchán Beachtais Nucleotide (NER) loit DNA de bharr solas UV, deatach toitíní agus só-ghineacha ceimiceacha. Tá Ner thar a bheith caomhnaithe, agus tugann staidéar ar an NER simplí i mbaictéir léargas lárnach ar NER daonna. Molaim cur chuige idirdhisciplíneach chun tuiscint a fháil ar shonraí meicníocha NER baictéarach i gcealla beo. Bainfidh mé úsáid as meascán de mhodhanna aonmhóilíneacha ceannródaíocha chun léiriú a thabhairt ar an gcaoi a ndéantar DNA a dheisiú taobh istigh de chealla maireachtála. Úsáidfidh mé micreascópacht sár-taifigh le chéile chun staidéar a dhéanamh ar iompar próitéiní aonair NER. Chun é seo a chomhlánú, úsáidfear gnáth-bhithcheimic, bitheolaíocht cille, géineolaíocht, measúnachtaí SmFRET, micreascópacht FCS agus TIRF. Le chéile, soláthróidh sé seo tuiscint chuimsitheach ar an mbealach baictéarach NER, agus is ionann é agus na chéad chéimeanna i dtreo mo sprioc dheiridh, is é sin le tuiscint a fháil ar conas a dheisiú cealla daonna DNA. (Irish)
Bíonn carnadh sóchán mar thoradh ar dheisiú DNA a mhífheidhmiú, rud a mbíonn ailse mar thoradh air go minic. Cuireann an cosán Deisiúchán Beachtais Nucleotide (NER) loit DNA de bharr solas UV, deatach toitíní agus só-ghineacha ceimiceacha. Tá Ner thar a bheith caomhnaithe, agus tugann staidéar ar an NER simplí i mbaictéir léargas lárnach ar NER daonna. Molaim cur chuige idirdhisciplíneach chun tuiscint a fháil ar shonraí meicníocha NER baictéarach i gcealla beo. Bainfidh mé úsáid as meascán de mhodhanna aonmhóilíneacha ceannródaíocha chun léiriú a thabhairt ar an gcaoi a ndéantar DNA a dheisiú taobh istigh de chealla maireachtála. Úsáidfidh mé micreascópacht sár-taifigh le chéile chun staidéar a dhéanamh ar iompar próitéiní aonair NER. Chun an méid sin a chomhlánú, úsáidfear gnáth-bhithcheimic, bitheolaíocht cille, géineolaíocht, measúnachtaí smFRET, micreascópacht FCS agus TIRF. Le chéile, soláthróidh sé seo tuiscint chuimsitheach ar an mbealach baictéarach NER, agus is ionann é agus na chéad chéimeanna i dtreo mo sprioc dheiridh, is é sin le tuiscint a fháil ar conas a dheisiú cealla daonna DNA. (Irish)
Property / summaryProperty / summary
Felaktig DNA-reparation leder till en ackumulering av mutationer, vilket ofta resulterar i cancer. Nucleotide Excision Repair (NER) väg avlägsnar DNA-skador orsakade av UV-ljus, cigarettrök och kemiska mutagener. NER är starkt bevarad, och att studera den enklare NER i bakterier ger viktig insikt i mänsklig NER. Jag föreslår ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att förstå de mekanistiska detaljerna i bakteriell NER i levande celler. Jag kommer att använda en kombination av banbrytande enkelmolekylära metoder för att klargöra hur DNA repareras inuti levande celler. Jag kommer att använda superupplösning mikroskopi kombinerad för att studera beteendet hos enskilda NER-proteiner. För att komplettera detta kommer konventionell biokemi, cellbiologi, genetik, smFRET-tester, FCS och TIRF-mikroskopi att användas. Tillsammans kommer detta att ge en omfattande förståelse av den bakteriella NER-vägen, och utgöra de första stegen mot mitt slutliga mål, vilket är att förstå hur mänskliga celler reparerar DNA. (Swedish)
Felaktig DNA reparation leder till en ackumulering av mutationer, vilket ofta resulterar i cancer. Nucleotide Excision Repair (NER) väg avlägsnar en DNA-lesioner som orsakas av UV-ljus, cigarettrök och kemiska mutagena ämnen. Nörd är mycket bevarad, och att studera den enklare NER i bakterier ger viktig inblick i människans NER. Jag föreslår ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att förstå de mekanistiska detaljerna i bakteriell NER i levande celler. Jag kommer att använda en kombination av banbrytande single-molekyle metoder för att belysa hur DNA repareras inuti levande celler. Jag kommer att använda superupplösningsmikroskopi kombinerat för att studera beteendet hos enskilda NER-proteiner. För att komplettera detta kommer konventionell biokemi, cellbiologi, genetik, smFRET-analyser, FCS och TIRF-mikroskopi att användas. Tillsammans kommer detta att ge en omfattande förståelse av den bakteriella NER-vägen och utgöra de första stegen mot mitt slutliga mål, vilket är att förstå hur mänskliga celler reparerar DNA. (Swedish)
Property / summaryProperty / summary
Nurjunud DNA remont põhjustab mutatsioonide kuhjumist, mis sageli põhjustab vähki. Nucleotide Excision Repair (NER) rada eemaldab UV-valguse, sigaretisuitsu ja keemiliste mutageenide põhjustatud DNA-kahjustused. NER on väga konserveeritud ja lihtsamate bakterite NERide uurimine annab olulise ülevaate inimese NERist. Ma pakun välja interdistsiplinaarse lähenemisviisi, et mõista elusrakkudes leiduvate bakteriaalsete NERide mehhaanilisi üksikasju. Ma kasutan kombinatsiooni tipptasemel ühe molekuli meetoditest, et selgitada, kuidas DNA elusrakkudes parandatakse. Kasutan superresolutsiooniga mikroskoopiat, et uurida üksikute NER-valkude käitumist. Selle täiendamiseks kasutatakse tavapärast biokeemiat, rakubioloogiat, geneetikat, smFRET-teste, FCSi ja TIRF-mikroskoopiat. Koos annab see põhjaliku ülevaate bakteriaalsest NER-teest ja kujutab endast esimest sammu minu lõppeesmärgi suunas, milleks on mõista, kuidas inimese rakud DNA-d parandavad. (Estonian)
Ebaõnnestunud DNA parandamine põhjustab mutatsioonide kuhjumist, mis sageli põhjustab vähki. Nucleotide Excision Repair (NER) rada eemaldab UV-valguse, sigaretisuitsu ja keemiliste mutageenide põhjustatud DNA kahjustused. NER on väga konserveeritud ja bakterite lihtsamate NER-ide uurimine annab olulise ülevaate inimese NER-st. Pakun välja interdistsiplinaarse lähenemisviisi, et mõista elusrakkude bakteriaalse NERi mehhanistlikke üksikasju. Ma kasutan uusimate ühe molekuli meetodite kombinatsiooni, et selgitada, kuidas DNA-d elusrakkudes parandatakse. Ma kasutan superresolutsiooniga mikroskoopiat, et uurida üksikute NER-valkude käitumist. Selle täiendamiseks kasutatakse tavapärast biokeemiat, rakubioloogiat, geneetikat, smFRET-analüüse, FCS-i ja TIRF-mikroskoopiat. Koos annab see põhjaliku ülevaate bakteriaalsest NER-rajast ja on esimesed sammud minu lõppeesmärgi suunas, milleks on mõista, kuidas inimese rakud DNA-d parandavad. (Estonian)

Revision as of 22:32, 2 March 2023

Project Q84178 in Poland
Language Label Description Also known as
English
Understanding Bacterial Nucleotide Excision Repair at the Level of the Single Molecule Inside Living Cells.
Project Q84178 in Poland

    Statements

    0 references
    2,949,970.0 zloty
    0 references
    655,778.33 Euro
    13 January 2020
    0 references
    2,949,970.0 zloty
    0 references
    655,778.33 Euro
    13 January 2020
    0 references
    100.0 percent
    0 references
    1 November 2016
    0 references
    30 April 2020
    0 references
    UNIWERSYTET IM. ADAMA MICKIEWICZA W POZNANIU
    0 references

    54°24'47.23"N, 18°32'5.06"E
    0 references
    Malfunctioning DNA repair lead to an accumulation of mutations, which frequently results in cancer. The Nucleotide Excision Repair (NER) pathway removes a DNA lesions caused by UV light, cigarette smoke and chemical mutagens. NER is highly conserved, and studying the simpler NER in bacteria provides key insight into human NER. I propose an interdisciplinary approach to understand the mechanistic details of bacterial NER in living cells. I will use a combination of cutting-edge single-molecule methods to elucidate how DNA is repaired inside living cells. I will use super-resolution microscopy combined to study the behaviour of individual NER proteins. To complement this, conventional biochemistry, cell biology, genetics, smFRET assays, FCS and TIRF microscopy will be used. Together, this will provide a comprehensive understanding of the bacterial NER pathway, and constitute the first steps toward my ultimate goal, which is to understand how human cells repair DNA. (Polish)
    0 references
    Malfunctioning DNA repair lead to an accumulation of mutations, which frequently results in cancer. The Nucleotide Excision Repair (NER) pathway removes a DNA lesions caused by UV light, cigarette smoke and chemical mutagens. NER is highly conserved, and studying the simpler NER in bacteria provides key insight into human NER. I propose an interdisciplinary approach to understand the mechanistic details of bacterial NER in living cells. I will use a combination of cutting-edge single-molecule methods to elucidate how DNA is repaired inside living cells. I will use super-resolution microscopy combined to study the behaviour of individual NER proteins. To complement this, conventional Biochemistry, cell biology, genetics, SmFRET assays, FCS and tirf microscopy will be used. Together, this will provide a comprehensive understanding of the bacterial NER pathway, and constitute the first steps towards my ultimate goal, which is to understand how human cells repair DNA. (English)
    14 October 2020
    0 references
    Un mauvais fonctionnement de la réparation de l’ADN conduit à une accumulation de mutations, ce qui entraîne fréquemment un cancer. La voie de réparation de l’excision du nucléotide (NER) élimine les lésions d’ADN causées par la lumière UV, la fumée de cigarette et les mutagènes chimiques. Ner est hautement conservé, et l’étude du NER plus simple dans les bactéries fournit un aperçu clé du NER humain. Je propose une approche interdisciplinaire pour comprendre les détails mécanistes du NER bactérien dans les cellules vivantes. J’utiliserai une combinaison de méthodes monomolécules de pointe pour élucider la façon dont l’ADN est réparé à l’intérieur des cellules vivantes. J’utiliserai la microscopie super-résolution combinée pour étudier le comportement des protéines NER individuelles. Pour compléter cela, la biochimie conventionnelle, la biologie cellulaire, la génétique, les essais smFRET, la microscopie FCS et TIRF seront utilisés. Ensemble, cela fournira une compréhension complète de la voie bactérienne NER, et constituera les premières étapes vers mon objectif ultime, qui est de comprendre comment les cellules humaines réparent l’ADN. (French)
    30 November 2021
    0 references
    Eine fehlerhafte DNA-Reparatur führt zu einer Ansammlung von Mutationen, die häufig zu Krebs führt. Der Nucleotid Excision Repair (NER) Weg entfernt DNA-Läsionen, die durch UV-Licht, Zigarettenrauch und chemische Mutagene verursacht werden. Ner ist sehr konserviert, und das Studium des einfacheren NER in Bakterien bietet wichtige Einblicke in das menschliche NER. Ich schlage einen interdisziplinären Ansatz vor, um die mechanistischen Details von bakteriellen NER in lebenden Zellen zu verstehen. Ich werde eine Kombination von modernsten Single-Molekül-Methoden verwenden, um herauszufinden, wie DNA in lebenden Zellen repariert wird. Ich werde die Superauflösungsmikroskopie zusammen verwenden, um das Verhalten einzelner NER-Proteine zu untersuchen. Ergänzend dazu werden konventionelle Biochemie, Zellbiologie, Genetik, smFRET-Assays, FCS und TIRF-Mikroskopie eingesetzt. Gemeinsam wird dies ein umfassendes Verständnis des bakteriellen NER-Wegs vermitteln und die ersten Schritte in Richtung meines ultimativen Ziels darstellen, nämlich zu verstehen, wie menschliche Zellen DNA reparieren. (German)
    7 December 2021
    0 references
    Defecte DNA-reparatie leidt tot een accumulatie van mutaties, wat vaak resulteert in kanker. De Nucleotide Excision Repair (NER) route verwijdert DNA-laesies veroorzaakt door UV-licht, sigarettenrook en chemische mutagene agentia. Ner is sterk geconserveerd, en het bestuderen van de eenvoudigere NER in bacteriën biedt een belangrijk inzicht in de menselijke NER. Ik stel een interdisciplinaire benadering voor om de mechanistische details van bacteriële NER in levende cellen te begrijpen. Ik zal een combinatie van geavanceerde single-molecule methoden gebruiken om te verduidelijken hoe DNA wordt gerepareerd in levende cellen. Ik zal superresolutie microscopie gecombineerd gebruiken om het gedrag van individuele NER-eiwitten te bestuderen. Om dit aan te vullen, zullen conventionele biochemie, celbiologie, genetica, smFRET-tests, FCS en TIRF-microscopie worden gebruikt. Samen zal dit een uitgebreid begrip bieden van de bacteriële NER-route en de eerste stappen vormen naar mijn uiteindelijke doel, dat is om te begrijpen hoe menselijke cellen DNA herstellen. (Dutch)
    16 December 2021
    0 references
    Il malfunzionamento della riparazione del DNA porta ad un accumulo di mutazioni, che spesso si traduce in cancro. La via Nucleotide Excision Repair (NER) rimuove le lesioni del DNA causate dalla luce UV, dal fumo di sigaretta e dai mutageni chimici. Ner è altamente conservato, e studiare il più semplice NER in batteri fornisce informazioni chiave nel NER umano. Propongo un approccio interdisciplinare per comprendere i dettagli meccanicistici del NER batterico nelle cellule viventi. Userò una combinazione di metodi monomolecole all'avanguardia per chiarire come il DNA viene riparato all'interno delle cellule viventi. Userò microscopia super-risoluzione combinata per studiare il comportamento delle singole proteine NER. Per completare questo, saranno utilizzati biochimica convenzionale, biologia cellulare, genetica, test smFRET, FCS e microscopia TIRF. Insieme, questo fornirà una comprensione completa del percorso NER batterico e costituirà i primi passi verso il mio obiettivo finale, che è quello di capire come le cellule umane riparano il DNA. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    El mal funcionamiento de la reparación del ADN conduce a una acumulación de mutaciones, lo que con frecuencia resulta en cáncer. La vía Nucleotide Excision Repair (NER) elimina las lesiones de ADN causadas por la luz UV, el humo del cigarrillo y los mutágenos químicos. NER está altamente conservado, y el estudio de la NER más simple en bacterias proporciona una visión clave de NER humano. Propongo un enfoque interdisciplinario para comprender los detalles mecánicos de la NER bacteriana en las células vivas. Usaré una combinación de métodos de molécula única de vanguardia para dilucidar cómo se repara el ADN dentro de las células vivas. Usaré microscopía de superresolución combinada para estudiar el comportamiento de las proteínas individuales de NER. Para complementar esto, se utilizará la bioquímica convencional, la biología celular, la genética, los ensayos smFRET, la microscopía FCS y TIRF. Juntos, esto proporcionará una comprensión completa de la vía bacteriana NER y constituirá los primeros pasos hacia mi objetivo final, que es comprender cómo las células humanas reparan el ADN. (Spanish)
    19 January 2022
    0 references
    Funktionsfejl i DNA-reparation fører til en akkumulering af mutationer, hvilket ofte resulterer i kræft. Nucleotid Excision Repair (NER) vej fjerner DNA-læsioner forårsaget af UV-lys, cigaretrøg og kemiske mutagener. Ner er meget bevaret, og at studere den enklere NER i bakterier giver nøgleindsigt i human NER. Jeg foreslår en tværfaglig tilgang til at forstå de mekanistiske detaljer om bakteriel NER i levende celler. Jeg vil bruge en kombination af avancerede enkeltmolekylemetoder til at belyse, hvordan DNA repareres inde i levende celler. Jeg vil bruge superopløsningsmikroskopi kombineret til at studere adfærden af de enkelte NER-proteiner. Som supplement hertil vil der blive anvendt konventionel biokemi, cellebiologi, genetik, smFRET-assays, FCS og TIRF-mikroskopi. Sammen vil dette give en omfattende forståelse af den bakterielle NER-vej og udgøre de første skridt mod mit ultimative mål, som er at forstå, hvordan menneskelige celler reparerer DNA. (Danish)
    26 July 2022
    0 references
    Η δυσλειτουργία της επιδιόρθωσης του DNA οδηγεί σε συσσώρευση μεταλλάξεων, η οποία συχνά οδηγεί σε καρκίνο. Η οδός επιδιόρθωσης Nucleotide Excision Repair (NER) αφαιρεί μια βλάβη DNA που προκαλείται από το υπεριώδες φως, τον καπνό του τσιγάρου και τους χημικούς μεταλλαξιογόνους παράγοντες. Το NER είναι εξαιρετικά διατηρημένο και η μελέτη του απλούστερου NER στα βακτήρια παρέχει βασικές πληροφορίες για το ανθρώπινο NER. Προτείνω μια διεπιστημονική προσέγγιση για την κατανόηση των μηχανιστικών λεπτομερειών του βακτηριακού NER στα ζωντανά κύτταρα. Θα χρησιμοποιήσω ένα συνδυασμό μονομοριακών μεθόδων αιχμής για να διευκρινίσω πώς το DNA επισκευάζεται μέσα στα ζωντανά κύτταρα. Θα χρησιμοποιήσω μικροσκόπιο υπερ-ανάλυσης σε συνδυασμό για να μελετήσω τη συμπεριφορά των μεμονωμένων πρωτεϊνών NER. Για να συμπληρωθεί αυτό, θα χρησιμοποιηθούν συμβατική βιοχημεία, κυτταρική βιολογία, γενετική, δοκιμές smFRET, μικροσκοπία FCS και TIRF. Μαζί, αυτό θα παράσχει μια ολοκληρωμένη κατανόηση της βακτηριακής οδού NER και θα αποτελέσει τα πρώτα βήματα προς τον τελικό στόχο μου, ο οποίος είναι να κατανοήσω τον τρόπο με τον οποίο τα ανθρώπινα κύτταρα επισκευάζουν το DNA. (Greek)
    26 July 2022
    0 references
    Neispravan popravak DNK dovodi do nakupljanja mutacija, što često rezultira rakom. Put za popravak ekscizije nukleotida (NER) uklanja DNK lezije uzrokovane UV svjetlom, dimom cigareta i kemijskim mutagenim tvarima. NER je vrlo očuvan, a proučavanje jednostavnijeg NER-a u bakterijama pruža ključni uvid u ljudski NER. Predlažem interdisciplinarni pristup za razumijevanje mehanističkih detalja bakterijskog NER-a u živim stanicama. Upotrijebit ću kombinaciju najsuvremenijih jednomolekula metoda kako bih razjasnio kako se DNK popravlja unutar živih stanica. Koristit ću mikroskopiju superrazlučivosti kombiniranu za proučavanje ponašanja pojedinih NER proteina. Kako bi se to dopunilo, koristit će se konvencionalna biokemija, biologija stanica, genetika, smFRET testovi, FCS i TIRF mikroskopija. To će zajedno pružiti sveobuhvatno razumijevanje bakterijskog NER puta i predstavljati prve korake prema mom krajnjem cilju, a to je razumjeti kako ljudske stanice popravljaju DNK. (Croatian)
    26 July 2022
    0 references
    Repararea defectuoasă a ADN-ului duce la o acumulare de mutații, ceea ce duce frecvent la cancer. Calea de reparare prin excizie a nucleotidelor (NER) elimină leziunile ADN cauzate de lumina UV, fumul de țigară și mutagenii chimici. Ner este foarte conservat, iar studierea NER mai simplu în bacterii oferă o perspectivă cheie în NER uman. Propun o abordare interdisciplinară pentru a înțelege detaliile mecanice ale NER bacterian în celulele vii. Voi folosi o combinație de metode de ultimă oră cu o singură moleculă pentru a elucida modul în care ADN-ul este reparat în interiorul celulelor vii. Voi folosi microscopia de super-rezoluție combinată pentru a studia comportamentul proteinelor NER individuale. Pentru a completa acest lucru, se vor utiliza biochimia convențională, biologia celulară, genetica, testele smFRET, microscopia FCS și TIRF. Împreună, acest lucru va oferi o înțelegere cuprinzătoare a căii bacteriene NER și va constitui primii pași către obiectivul meu final, care este de a înțelege modul în care celulele umane repară ADN-ul. (Romanian)
    26 July 2022
    0 references
    Nesprávne fungovanie opravy DNA vedie k akumulácii mutácií, ktoré často vedú k rakovine. Nucleotide Excision Repair (NER) odstraňuje lézie DNA spôsobené UV svetlom, cigaretovým dymom a chemickými mutagénmi. NER je vysoko zachovaná a štúdium jednoduchšieho NER v baktériách poskytuje kľúčový pohľad na ľudský NER. Navrhujem interdisciplinárny prístup k pochopeniu mechanistických detailov bakteriálneho NER v živých bunkách. Použijem kombináciu špičkových jednomolekulových metód na objasnenie toho, ako je DNA opravená v živých bunkách. Budem používať super-rozlíšenie mikroskopie v kombinácii na štúdium správania jednotlivých NER proteínov. Na doplnenie sa použije konvenčná biochémia, bunková biológia, genetika, skúšky smFRET, mikroskopia FCS a TIRF. Spoločne to poskytne komplexné pochopenie bakteriálnej cesty NER a predstavuje prvé kroky smerom k môjmu konečnému cieľu, ktorým je pochopiť, ako ľudské bunky opravujú DNA. (Slovak)
    26 July 2022
    0 references
    In-nuqqas ta’ funzjonament tat-tiswija tad-DNA jwassal għal akkumulazzjoni ta’ mutazzjonijiet, li spiss jirriżultaw f’kanċer. Il-passaġġ Nucleotide Excision Repair (NER) ineħħi leżjonijiet tad-DNA kkawżati minn dawl UV, duħħan tas-sigaretti u mutaġeni kimiċi. Ner hija kkonservata ħafna, u l-istudju tal-NER aktar sempliċi fil-batterji jipprovdi għarfien ewlieni dwar l-NER tal-bniedem. Nipproponi approċċ interdixxiplinarju biex nifhmu d-dettalji mekkanistiċi tal-NER batterjali fiċ-ċelloli ħajjin. I se tuża kombinazzjoni ta ‘metodi l-aktar avvanzata waħda-molekula biex tiċċara kif DNA hija msewwija ġewwa ċelloli ħajjin. Se nuża mikroskopija superriżoluzzjoni kkombinata biex nistudja l-imġiba tal-proteini NER individwali. Biex tikkumplimenta dan, se tintuża l-bijokimika konvenzjonali, il-bijoloġija taċ-ċelloli, il-ġenetika, l-assaġġi smFRET, il-mikroskopija FCS u TIRF. Flimkien, dan se jipprovdi fehim komprensiv tal-passaġġ tan-NER batterjali, u jikkostitwixxi l-ewwel passi lejn l-għan aħħari tiegħi, li huwa li nifhem kif iċ-ċelloli umani jsewwu d-DNA. (Maltese)
    26 July 2022
    0 references
    O mau funcionamento do reparo do DNA leva a um acúmulo de mutações, o que frequentemente resulta em cancro. A via Nucleotide Excision Repair (NER) remove lesões de DNA causadas por luz UV, fumo de cigarro e mutagens químicas. NER é altamente conservado, e estudar o NER mais simples em bactérias fornece uma visão chave sobre NER humano. Proponho uma abordagem interdisciplinar para compreender os pormenores mecanicistas da NER bacteriana nas células vivas. Vou usar uma combinação de métodos de última geração para elucidar como o DNA é reparado dentro de células vivas. Utilizarei a microscopia de superresolução combinada para estudar o comportamento das proteínas NER individuais. Para complementar isso, utilizar-se-ão a bioquímica convencional, a biologia telemóvel, a genética, os ensaios de smFRET, a microscopia FCS e TIRF. Juntos, isso proporcionará uma compreensão abrangente da via NER bacteriana e constituirá os primeiros passos para o meu objetivo final, que é entender como as células humanas reparam o DNA. (Portuguese)
    26 July 2022
    0 references
    Viallinen DNA-korjaus johtaa mutaatioiden kertymiseen, mikä johtaa usein syöpään. Nucleotide Excision Repair (NER) -reitti poistaa UV-valon, savukkeiden ja kemiallisten mutageenien aiheuttamat DNA-vauriot. Ner on erittäin säilynyt, ja yksinkertaisemman NER: n tutkiminen bakteereissa antaa keskeisen käsityksen ihmisen NER: stä. Ehdotan tieteidenvälistä lähestymistapaa ymmärtääkseni bakteerin NER: n mekanistisia yksityiskohtia elävissä soluissa. Käytän huippuluokan yhdenmolekyylin menetelmien yhdistelmää selvittääkseni, miten DNA korjataan elävien solujen sisällä. Käytän superresoluutiomikroskopiaa yhdessä tutkiakseni yksittäisten NER-proteiinien käyttäytymistä. Tämän täydentämiseksi käytetään perinteistä biokemiaa, solubiologiaa, genetiikkaa, smFRET-testejä, FCS:ää ja TIRF-mikroskopiaa. Yhdessä tämä antaa kattavan käsityksen bakteerien NER-reitistä ja muodostaa ensimmäiset askeleet kohti lopullista tavoitettani, joka on ymmärtää, miten ihmisen solut korjaavat DNA: n. (Finnish)
    26 July 2022
    0 references
    Nepravilno popravilo DNK vodi do kopičenja mutacij, kar pogosto povzroči raka. Nukleotid Excision Repair (NER) odpravlja poškodbe DNK, ki jih povzročajo UV svetloba, cigaretni dim in kemične mutagene snovi. Ner je zelo ohranjen in preučevanje enostavnejšega NER v bakterijah zagotavlja ključni vpogled v človeški NER. Predlagam interdisciplinarni pristop k razumevanju mehanističnih podrobnosti bakterijskega NER v živih celicah. Uporabil bom kombinacijo najsodobnejših enomolekulskih metod, da pojasnim, kako se DNK popravlja v živih celicah. Uporabila bom superresolucijsko mikroskopijo v kombinaciji za preučevanje obnašanja posameznih proteinov NER. Za dopolnitev tega se bodo uporabljali konvencionalna biokemija, celična biologija, genetika, testi smFRET, FCS in TIRF mikroskopija. Skupaj bo to zagotovilo celovito razumevanje poti bakterijskega NER in predstavljalo prve korake k mojemu končnemu cilju, ki je razumeti, kako človeške celice popravljajo DNK. (Slovenian)
    26 July 2022
    0 references
    Chybná oprava DNA vede k hromadění mutací, které často vedou k rakovině. Cesta Nucleotid Excision Repair (NER) odstraňuje DNA léze způsobené UV světlem, cigaretovým kouřem a chemickými mutageny. Ner je vysoce konzervovaný a studium jednoduššího NER v bakteriích poskytuje klíčový vhled do lidského NER. Navrhuji interdisciplinární přístup k pochopení mechanistických detailů bakteriálního NER v živých buňkách. Budu používat kombinaci nejmodernějších jednomolekulových metod, abych objasnil, jak se DNA opravuje uvnitř živých buněk. Pro studium chování jednotlivých NER proteinů budu používat mikroskopii superrozlišení. Jako doplněk bude použita konvenční biochemie, buněčná biologie, genetika, testy smFRET, mikroskopie FCS a TIRF. Společně to poskytne komplexní pochopení bakteriální dráhy NER a představuje první kroky k mému konečnému cíli, kterým je pochopit, jak lidské buňky obnovují DNA. (Czech)
    26 July 2022
    0 references
    Netinkamas DNR remontas sukelia mutacijų kaupimąsi, o tai dažnai sukelia vėžį. Nucleotide Excision Repair (NER) kelias pašalina DNR pažeidimus, kuriuos sukelia UV šviesa, cigarečių dūmai ir cheminiai mutagenai. NER yra labai išsaugotas, o paprastesnio NER tyrimas bakterijomis suteikia pagrindinį supratimą apie žmogaus NER. Aš siūlau tarpdisciplininį požiūrį suprasti mechanistines bakterinių NER detales gyvose ląstelėse. Aš naudosiu pažangiausius vienos molekulės metodus, kad išsiaiškinčiau, kaip DNR atkuriama gyvų ląstelių viduje. Aš naudosiu super skiriamosios gebos mikroskopiją, kad ištirčiau atskirų NER baltymų elgesį. Šiam tikslui papildyti bus naudojama tradicinė biochemija, ląstelių biologija, genetika, smFRET tyrimai, FCS ir TIRF mikroskopija. Kartu tai suteiks išsamų supratimą apie bakterijų NER kelią ir bus pirmieji žingsniai siekiant mano galutinio tikslo, t. y. suprasti, kaip žmogaus ląstelės atstato DNR. (Lithuanian)
    26 July 2022
    0 references
    Nepareiza DNS labošana izraisa mutāciju uzkrāšanos, kas bieži izraisa vēzi. Nukleotīda Excision Repair (NER) ceļš noņem DNS bojājumus, ko izraisa UV gaisma, cigarešu dūmi un ķīmiskie mutagēni. NIR ir ļoti saglabāts, un vienkāršāko NER izpēte baktērijās sniedz galveno ieskatu cilvēka NER. ES ierosinu starpdisciplināru pieeju, lai saprastu baktēriju NER mehānistiskās detaļas dzīvajās šūnās. ES izmantošu progresīvu vienas molekulas metožu kombināciju, lai noskaidrotu, kā DNS tiek remontēta dzīvo šūnu iekšienē. ES izmantošu superizšķirtspējas mikroskopiju kopā, lai pētītu atsevišķu NER proteīnu uzvedību. Lai to papildinātu, tiks izmantota tradicionālā bioķīmija, šūnu bioloģija, ģenētika, smFRET testi, FCS un TIRF mikroskopija. Kopā tas nodrošinās visaptverošu izpratni par baktēriju NER ceļu un būs pirmie soļi ceļā uz manu galīgo mērķi, proti, saprast, kā cilvēka šūnas labo DNS. (Latvian)
    26 July 2022
    0 references
    Неправилното възстановяване на ДНК води до натрупване на мутации, което често води до рак. Пътят за възстановяване на нуклеотидните ексцизии (NER) премахва ДНК лезии, причинени от UV светлина, цигарен дим и химически мутагени. НЕР е силно запазена и изучаването на по-простия NER в бактериите осигурява ключово вникване в човешкия NER. Предлагам интердисциплинарен подход за разбиране на механичните детайли на бактериалния NER в живите клетки. Ще използвам комбинация от авангардни едномолекулни методи за изясняване на начина, по който ДНК се поправя вътре в живите клетки. Ще използвам микроскопия със суперрезолюция, комбинирана, за да изследвам поведението на отделните NER протеини. За да се допълни това, ще се използват конвенционална биохимия, клетъчна биология, генетика, smFRET тестове, FCS и TIRF микроскопия. Заедно това ще осигури цялостно разбиране на бактериалния NER път и ще представлява първите стъпки към крайната ми цел, а именно да разбера как човешките клетки възстановяват ДНК. (Bulgarian)
    26 July 2022
    0 references
    A DNS-javítás hibás működése a mutációk felhalmozódásához vezet, ami gyakran rákot eredményez. A Nucleotide Excision Repair (NER) útvonal eltávolítja az UV fény, a cigarettafüst és a kémiai mutagének által okozott DNS-elváltozásokat. A NER nagyon megőrzött, és a baktériumokban az egyszerűbb NER tanulmányozása kulcsfontosságú betekintést nyújt az emberi NER-be. Interdiszciplináris megközelítést javasolok, hogy megértsük a bakteriális NER mechanisztikus részleteit az élő sejtekben. Az élvonalbeli egymolekula módszerek kombinációját fogom használni, hogy kiderítsem, hogyan javítják a DNS-t az élő sejtekben. Szuperfelbontású mikroszkópiát használok az egyes NER fehérjék viselkedésének tanulmányozására. Ennek kiegészítéseként a hagyományos biokémia, sejtbiológia, genetika, smFRET vizsgálatok, FCS és TIRF mikroszkópia kerül alkalmazásra. Együtt ez biztosítja a bakteriális NER útvonal átfogó megértését, és az első lépéseket jelenti a végső célom felé, amely annak megértése, hogy az emberi sejtek hogyan javítják a DNS-t. (Hungarian)
    26 July 2022
    0 references
    Bíonn carnadh sóchán mar thoradh ar dheisiú DNA a mhífheidhmiú, rud a mbíonn ailse mar thoradh air go minic. Cuireann an cosán Deisiúchán Beachtais Nucleotide (NER) loit DNA de bharr solas UV, deatach toitíní agus só-ghineacha ceimiceacha. Tá Ner thar a bheith caomhnaithe, agus tugann staidéar ar an NER simplí i mbaictéir léargas lárnach ar NER daonna. Molaim cur chuige idirdhisciplíneach chun tuiscint a fháil ar shonraí meicníocha NER baictéarach i gcealla beo. Bainfidh mé úsáid as meascán de mhodhanna aonmhóilíneacha ceannródaíocha chun léiriú a thabhairt ar an gcaoi a ndéantar DNA a dheisiú taobh istigh de chealla maireachtála. Úsáidfidh mé micreascópacht sár-taifigh le chéile chun staidéar a dhéanamh ar iompar próitéiní aonair NER. Chun an méid sin a chomhlánú, úsáidfear gnáth-bhithcheimic, bitheolaíocht cille, géineolaíocht, measúnachtaí smFRET, micreascópacht FCS agus TIRF. Le chéile, soláthróidh sé seo tuiscint chuimsitheach ar an mbealach baictéarach NER, agus is ionann é agus na chéad chéimeanna i dtreo mo sprioc dheiridh, is é sin le tuiscint a fháil ar conas a dheisiú cealla daonna DNA. (Irish)
    26 July 2022
    0 references
    Felaktig DNA reparation leder till en ackumulering av mutationer, vilket ofta resulterar i cancer. Nucleotide Excision Repair (NER) väg avlägsnar en DNA-lesioner som orsakas av UV-ljus, cigarettrök och kemiska mutagena ämnen. Nörd är mycket bevarad, och att studera den enklare NER i bakterier ger viktig inblick i människans NER. Jag föreslår ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att förstå de mekanistiska detaljerna i bakteriell NER i levande celler. Jag kommer att använda en kombination av banbrytande single-molekyle metoder för att belysa hur DNA repareras inuti levande celler. Jag kommer att använda superupplösningsmikroskopi kombinerat för att studera beteendet hos enskilda NER-proteiner. För att komplettera detta kommer konventionell biokemi, cellbiologi, genetik, smFRET-analyser, FCS och TIRF-mikroskopi att användas. Tillsammans kommer detta att ge en omfattande förståelse av den bakteriella NER-vägen och utgöra de första stegen mot mitt slutliga mål, vilket är att förstå hur mänskliga celler reparerar DNA. (Swedish)
    26 July 2022
    0 references
    Ebaõnnestunud DNA parandamine põhjustab mutatsioonide kuhjumist, mis sageli põhjustab vähki. Nucleotide Excision Repair (NER) rada eemaldab UV-valguse, sigaretisuitsu ja keemiliste mutageenide põhjustatud DNA kahjustused. NER on väga konserveeritud ja bakterite lihtsamate NER-ide uurimine annab olulise ülevaate inimese NER-st. Pakun välja interdistsiplinaarse lähenemisviisi, et mõista elusrakkude bakteriaalse NERi mehhanistlikke üksikasju. Ma kasutan uusimate ühe molekuli meetodite kombinatsiooni, et selgitada, kuidas DNA-d elusrakkudes parandatakse. Ma kasutan superresolutsiooniga mikroskoopiat, et uurida üksikute NER-valkude käitumist. Selle täiendamiseks kasutatakse tavapärast biokeemiat, rakubioloogiat, geneetikat, smFRET-analüüse, FCS-i ja TIRF-mikroskoopiat. Koos annab see põhjaliku ülevaate bakteriaalsest NER-rajast ja on esimesed sammud minu lõppeesmärgi suunas, milleks on mõista, kuidas inimese rakud DNA-d parandavad. (Estonian)
    26 July 2022
    0 references
    Cały Kraj
    0 references

    Identifiers

    POIR.04.04.00-00-1CA9/16
    0 references