IMPACT OF OXIDATIVE STRESS ON INFLAMMATORY CHRONIC DISEASES AND SKIN CANCER. IDENTIFICATION OF NEW MARKERS OF FORECASTING AND THERAPEUTIC TARGETS (Q3145149): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in nl, and other parts: Adding Dutch translations) |
(Changed label, description and/or aliases in it, and other parts: Adding Italian translations) |
||||||||||||||
| label / it | label / it | ||||||||||||||
IMPATTO DELLO STRESS OSSIDATIVO SULLE MALATTIE CRONICHE INFIAMMATORIE E SUL CANCRO DELLA PELLE. IDENTIFICAZIONE DI NUOVI MARCATORI DI OBIETTIVI PREVISIONALI E TERAPEUTICI | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
LE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE SONO DISTURBI MOLTO COMPLESSI LE CUI CAUSE SONO SCONOSCIUTE AL MOMENTO. LA PSORIASI È UNA DI QUESTE MALATTIE CHE COLPISCE L'1-3 % DELLA POPOLAZIONE UMANA. D'ALTRA PARTE, IL MELANOMA È UN CANCRO DELLA PELLE RARO, MA CON UN'ELEVATA MORTALITÀ. IL PRESENTE PROGETTO È UNA CONTINUAZIONE DEL PROGETTO BIO2014-52655-R E, PERTANTO, MIRA A CONTINUARE A CARATTERIZZARE L'IMPATTO DELL'INFIAMMAZIONE E DELLO STRESS OSSIDATIVO SULLA PSORIASI E LO SVILUPPO DEL MELANOMA ATTRAVERSO UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE CHE INCLUDE IL PESCE (DANIO RERIO) COME MODELLO ANIMALE IN VIVO IN COMBINAZIONE CON MODELLI IN VITRO DI CELLULE UMANE E CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI. ZEBRAFISH È UN MODELLO VERTEBRATO ECCEZIONALE CHE PERMETTE LA VISUALIZZAZIONE IN VIVO DI QUALSIASI PROCESSO BIOLOGICO, IN QUESTO CASO, L'INFIAMMAZIONE DELLA PELLE E LO SVILUPPO DEL MELANOMA, E LA SUA MANIPOLAZIONE FARMACOLOGICA E GENETICA AD UN COSTO INFERIORE RISPETTO AI TOPI. LA COMBINAZIONE DI QUESTO MODELLO, INSIEME ALLO SCREENING DEI FARMACI IN LINEE CELLULARI, È UN APPROCCIO MOLTO POTENTE CHE PERMETTERÀ DI STABILIRE NUOVI OBIETTIVI TERAPEUTICI PER LO SVILUPPO DI TRATTAMENTI PIÙ ECONOMICI E CON MENO EFFETTI COLLATERALI PER LA PSORIASI E IL MELANOMA. ANCHE L'APPROCCIO METABOLOMICO AI CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA È INNOVATIVO E PUÒ PORTARE ALL'IDENTIFICAZIONE DI MARCATORI PREVISIONALI PER VALUTARE E PREVEDERE LA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA CON RIMOZIONE DEL SANGUE. GLI OBIETTIVI SPECIFICI SONO I SEGUENTI: (1) ANALISI METABOLOMICA DEI CAMPIONI SIERICI DEI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA PER LA CONVALIDA DEI MARCATORI PREDITTIVI E DEGLI OBIETTIVI TERAPEUTICI; (2) IDENTIFICAZIONE DEGLI INIBITORI E DEGLI ATTIVATORI DUOX1 MEDIANTE ESAME DELLE PICCOLE BIBLIOTECHE COMPOSTE, (3) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH, METABOLISMO NAD+ E VITAMINA B6 NELLA PSORIASI; E 4) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH NELL'INSORGENZA, PROGRESSIONE E AGGRESSIVITÀ DEL MELANOMA. I RISULTATI ATTESI ANDRANNO A BENEFICIO DEI PAZIENTI CON PATOLOGIE INFIAMMATORIE DELLA PELLE E CANCRO. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: LE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE SONO DISTURBI MOLTO COMPLESSI LE CUI CAUSE SONO SCONOSCIUTE AL MOMENTO. LA PSORIASI È UNA DI QUESTE MALATTIE CHE COLPISCE L'1-3 % DELLA POPOLAZIONE UMANA. D'ALTRA PARTE, IL MELANOMA È UN CANCRO DELLA PELLE RARO, MA CON UN'ELEVATA MORTALITÀ. IL PRESENTE PROGETTO È UNA CONTINUAZIONE DEL PROGETTO BIO2014-52655-R E, PERTANTO, MIRA A CONTINUARE A CARATTERIZZARE L'IMPATTO DELL'INFIAMMAZIONE E DELLO STRESS OSSIDATIVO SULLA PSORIASI E LO SVILUPPO DEL MELANOMA ATTRAVERSO UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE CHE INCLUDE IL PESCE (DANIO RERIO) COME MODELLO ANIMALE IN VIVO IN COMBINAZIONE CON MODELLI IN VITRO DI CELLULE UMANE E CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI. ZEBRAFISH È UN MODELLO VERTEBRATO ECCEZIONALE CHE PERMETTE LA VISUALIZZAZIONE IN VIVO DI QUALSIASI PROCESSO BIOLOGICO, IN QUESTO CASO, L'INFIAMMAZIONE DELLA PELLE E LO SVILUPPO DEL MELANOMA, E LA SUA MANIPOLAZIONE FARMACOLOGICA E GENETICA AD UN COSTO INFERIORE RISPETTO AI TOPI. LA COMBINAZIONE DI QUESTO MODELLO, INSIEME ALLO SCREENING DEI FARMACI IN LINEE CELLULARI, È UN APPROCCIO MOLTO POTENTE CHE PERMETTERÀ DI STABILIRE NUOVI OBIETTIVI TERAPEUTICI PER LO SVILUPPO DI TRATTAMENTI PIÙ ECONOMICI E CON MENO EFFETTI COLLATERALI PER LA PSORIASI E IL MELANOMA. ANCHE L'APPROCCIO METABOLOMICO AI CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA È INNOVATIVO E PUÒ PORTARE ALL'IDENTIFICAZIONE DI MARCATORI PREVISIONALI PER VALUTARE E PREVEDERE LA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA CON RIMOZIONE DEL SANGUE. GLI OBIETTIVI SPECIFICI SONO I SEGUENTI: (1) ANALISI METABOLOMICA DEI CAMPIONI SIERICI DEI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA PER LA CONVALIDA DEI MARCATORI PREDITTIVI E DEGLI OBIETTIVI TERAPEUTICI; (2) IDENTIFICAZIONE DEGLI INIBITORI E DEGLI ATTIVATORI DUOX1 MEDIANTE ESAME DELLE PICCOLE BIBLIOTECHE COMPOSTE, (3) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH, METABOLISMO NAD+ E VITAMINA B6 NELLA PSORIASI; E 4) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH NELL'INSORGENZA, PROGRESSIONE E AGGRESSIVITÀ DEL MELANOMA. I RISULTATI ATTESI ANDRANNO A BENEFICIO DEI PAZIENTI CON PATOLOGIE INFIAMMATORIE DELLA PELLE E CANCRO. (Italian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: LE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE SONO DISTURBI MOLTO COMPLESSI LE CUI CAUSE SONO SCONOSCIUTE AL MOMENTO. LA PSORIASI È UNA DI QUESTE MALATTIE CHE COLPISCE L'1-3 % DELLA POPOLAZIONE UMANA. D'ALTRA PARTE, IL MELANOMA È UN CANCRO DELLA PELLE RARO, MA CON UN'ELEVATA MORTALITÀ. IL PRESENTE PROGETTO È UNA CONTINUAZIONE DEL PROGETTO BIO2014-52655-R E, PERTANTO, MIRA A CONTINUARE A CARATTERIZZARE L'IMPATTO DELL'INFIAMMAZIONE E DELLO STRESS OSSIDATIVO SULLA PSORIASI E LO SVILUPPO DEL MELANOMA ATTRAVERSO UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE CHE INCLUDE IL PESCE (DANIO RERIO) COME MODELLO ANIMALE IN VIVO IN COMBINAZIONE CON MODELLI IN VITRO DI CELLULE UMANE E CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI. ZEBRAFISH È UN MODELLO VERTEBRATO ECCEZIONALE CHE PERMETTE LA VISUALIZZAZIONE IN VIVO DI QUALSIASI PROCESSO BIOLOGICO, IN QUESTO CASO, L'INFIAMMAZIONE DELLA PELLE E LO SVILUPPO DEL MELANOMA, E LA SUA MANIPOLAZIONE FARMACOLOGICA E GENETICA AD UN COSTO INFERIORE RISPETTO AI TOPI. LA COMBINAZIONE DI QUESTO MODELLO, INSIEME ALLO SCREENING DEI FARMACI IN LINEE CELLULARI, È UN APPROCCIO MOLTO POTENTE CHE PERMETTERÀ DI STABILIRE NUOVI OBIETTIVI TERAPEUTICI PER LO SVILUPPO DI TRATTAMENTI PIÙ ECONOMICI E CON MENO EFFETTI COLLATERALI PER LA PSORIASI E IL MELANOMA. ANCHE L'APPROCCIO METABOLOMICO AI CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA È INNOVATIVO E PUÒ PORTARE ALL'IDENTIFICAZIONE DI MARCATORI PREVISIONALI PER VALUTARE E PREVEDERE LA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA CON RIMOZIONE DEL SANGUE. GLI OBIETTIVI SPECIFICI SONO I SEGUENTI: (1) ANALISI METABOLOMICA DEI CAMPIONI SIERICI DEI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA PER LA CONVALIDA DEI MARCATORI PREDITTIVI E DEGLI OBIETTIVI TERAPEUTICI; (2) IDENTIFICAZIONE DEGLI INIBITORI E DEGLI ATTIVATORI DUOX1 MEDIANTE ESAME DELLE PICCOLE BIBLIOTECHE COMPOSTE, (3) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH, METABOLISMO NAD+ E VITAMINA B6 NELLA PSORIASI; E 4) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH NELL'INSORGENZA, PROGRESSIONE E AGGRESSIVITÀ DEL MELANOMA. I RISULTATI ATTESI ANDRANNO A BENEFICIO DEI PAZIENTI CON PATOLOGIE INFIAMMATORIE DELLA PELLE E CANCRO. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
| |||||||||||||||
Revision as of 11:33, 16 January 2022
Project Q3145149 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IMPACT OF OXIDATIVE STRESS ON INFLAMMATORY CHRONIC DISEASES AND SKIN CANCER. IDENTIFICATION OF NEW MARKERS OF FORECASTING AND THERAPEUTIC TARGETS |
Project Q3145149 in Spain |
Statements
256,520.0 Euro
0 references
320,650.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE MURCIA
0 references
37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
0 references
30030
0 references
LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS SON DESORDENES MUY COMPLEJOS CUYAS CAUSAS SE DESCONOCEN POR EL MOMENTO. LA PSORIASIS ES UNA DE ESTAS ENFERMEDADES QUE AFECTA DEL 1-3% DE LA POBLACION HUMANA. POR OTRO LADO, EL MELANOMA ES UN CANCER DE PIEL POCO FRECUENTE, PERO DE ELEVADA MORTALIDAD. EL PRESENTE PROYECTO ES CONTINUACION DEL PROYECTO BIO2014-52655-R Y, POR TANTO, PRETENDE CONTINUAR CARACTERIZANDO EL IMPACTO DE LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO EN LA PSORIASIS Y EN EL DESARROLLO DEL MELANOMA MEDIANTE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE EL PEZ (DANIO RERIO) COMO MODELO ANIMAL IN VIVO EN COMBINACION CON MODELOS IN VITRO DE CELULAS HUMANAS Y MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES. EL PEZ CEBRA ES UN MODELO VERTEBRADO EXCEPCIONAL QUE PERMITE LA VISUALIZACION IN VIVO DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO, EN ESTE CASO, LA INFLAMACION DE LA PIEL Y EL DESARROLLO DEL MELANOMA, Y SU MANIPULACION FARMACOLOGICA Y GENETICA A UN COSTE MENOR QUE LOS RATONES. LA COMBINACION DE ESTE MODELO, JUNTO CON EL ESCRUTINIO DE DROGAS EN LINEAS CELULARES, ES UNA APROXIMACION MUY PODEROSA QUE PERMITIRA ESTABLECER NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS BARATOS Y CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS PARA LA PSORIASIS Y EL MELANOMA. EL ENFOQUE METABOLOMICO DE MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES CON PSORIASIS Y MELANOMA TAMBIEN ES INNOVADOR Y PUEDE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE MARCADORES DE PRONOSTICO PARA EVALUAR Y PREDECIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CON UNA EXTRACCION DE SANGRE. LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON LOS SIGUIENTES: (1) ANALISIS METABOLOMICO DE MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES DE PSORIASIS Y MELANOMA PARA LA VALIDACION DE MARCADORES DE PRONOSTICO Y DIANAS TERAPEUTICAS; (2) IDENTIFICACION DE INHIBIDORES Y ACTIVADORES FARMACOLOGICOS DE DUOX1 MEDIANTE ESCRUTINIO DE LIBRERIAS DE PEQUEÑOS COMPUESTOS, (3) CARACTERIZACION DEL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL ESTRES OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 Y XDH, EL METABOLISMO DEL NAD+, Y LA VITAMINA B6, EN LA PSORIASIS; Y (4) CARACTERIZACION DEL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL ESTRES OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 Y XDH EN EL INICIO, PROGRESION Y AGRESIVIDAD DEL MELANOMA. LOS RESULTADOS ESPERABLES BENEFICIARAN A LOS PACIENTES CON AFECCIONES INFLAMATORIAS DE LA PIEL Y CANCER. (Spanish)
0 references
CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES ARE VERY COMPLEX DISORDERS WHOSE CAUSES ARE UNKNOWN AT PRESENT. PSORIASIS IS ONE OF THESE DISEASES THAT AFFECT 1-3% OF THE HUMAN POPULATION. ON THE OTHER HAND, MELANOMA IS A RARE SKIN CANCER BUT IT IS VERY AGGRESSIVE AND SHOWS A HIGH MORTALITY RATE. THE PRESENT PROJECT IS THE CONTINUATION OF A PREVIOUS ONE FROM THE SPANISH NATIONAL PLAN OF I+D (BIO2014-52655-R) AND, THEREFORE, ITS AIM IS MODELING THE IMPACT OF INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS IN PSORIASIS AND MELANOMA USING A MULTIDISCIPLINARY APPROACH THAT INCLUDED THE ZEBRAFISH (DANIO RERIO) IN VIVO ANIMAL MODEL IN COMBINATION WITH IN VITRO HUMAN CELL CULTURES AND PATIENT BLOOD SAMPLES. THE ZEBRAFISH IS AN EXCEPTIONAL VERTEBRATE MODEL THAT ALLOWS THE IN VIVO VISUALIZATION OF ANY BIOLOGICAL PROCESS, IN THIS CASE SKIN INFLAMMATION AND MELANOMA DEVELOPMENT, AND ITS PHARMACOLOGICAL AND GENETIC MANIPULATION AT REDUCED COSTS COMPARED WITH THE MICE. THE COMBINATION OF THIS MODEL, TOGETHER WITH DRUG SCREENING IN HUMAN CELL LINES, IS A VERY POWERFUL APPROACH THAT WILL ALLOW US TO ESTABLISH NEW THERAPEUTIC TARGETS FOR THE DEVELOPMENT OF CHEAPER AND PERSONALIZED TREATMENTS WITH LESS SIDE EFFECTS FOR PSORIASIS AND MELANOMA. THE METABOLOMIC APPROACH OF SERUM SAMPLES IS ALSO INNOVATIVE AND MAY LEAD TO THE IDENTIFICATION OF DIAGNOSIS AND PROGNOSIS MARKERS TO EVALUATE AND PREDICT DISEASE PROGRESSION WITH A SIMPLE BLOOD EXTRACTION. THE SPECIFIC OBJECTIVES OF THIS PROJECT ARE: (1) METABOLOMIC ANALYSIS OF SERUM SAMPLES FROM PSORIASIS AND MELANOMA PATIENTS FOR THE VALIDATIONS OF IDENTIFIED PROGNOSIS MARKERS AND THERAPEUTIC TARGETS; (2) IDENTIFICATION OF PHARMACOLOGICAL INHIBITORS AND ACTIVATORS OF DUOX1 BY CHEMICAL SCREENING OF SMALL COMPOUND LIBRARIES; (3) CHARACTERIZATION OF THE ROLE PLAYED BY OXIDATIVE STRESS PROMOTED BY DUOX1 AND XDH, NAD+ METABOLISM, AND VITAMIN B6 IN PSORIASIS; AND (4) CHARACTERIZATION OF THE ROLE PLAYED BY OXIDATIVE STRESS PROMOTED BY DUOX1 AND XDH IN MELANOMA INITIATION, PROGRESSION AND AGGRESSIVENESS. THEREFORE, THE RESULTS WILL HOPEFULLY BENEFIT PATIENTS WITH SKIN INFLAMMATORY AND CANCER DISORDERS. (English)
0 references
LES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES SONT DES TROUBLES TRÈS COMPLEXES DONT LES CAUSES SONT INCONNUES POUR LE MOMENT. LE PSORIASIS EST L’UNE DE CES MALADIES QUI TOUCHE 1 À 3 % DE LA POPULATION HUMAINE. D’AUTRE PART, LE MÉLANOME EST UN CANCER DE LA PEAU RARE, MAIS AVEC UNE MORTALITÉ ÉLEVÉE. LE PRÉSENT PROJET S’INSCRIT DANS LE PROLONGEMENT DU PROJET BIO2014-52655-R ET VISE DONC À CONTINUER À CARACTÉRISER L’IMPACT DE L’INFLAMMATION ET DU STRESS OXYDATIF SUR LE PSORIASIS ET LE DÉVELOPPEMENT DU MÉLANOME GRÂCE À UNE APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE INCLUANT LE POISSON (DANIO RERIO) COMME MODÈLE ANIMAL IN VIVO EN COMBINAISON AVEC DES MODÈLES IN VITRO DE CELLULES HUMAINES ET D’ÉCHANTILLONS SÉRIQUES DE PATIENTS. LE POISSON ZÈBRE EST UN MODÈLE VERTÉBRÉ EXCEPTIONNEL QUI PERMET LA VISUALISATION IN VIVO DE TOUT PROCESSUS BIOLOGIQUE, DANS CE CAS, L’INFLAMMATION DE LA PEAU ET LE DÉVELOPPEMENT DU MÉLANOME, ET SA MANIPULATION PHARMACOLOGIQUE ET GÉNÉTIQUE À UN MOINDRE COÛT QUE LES SOURIS. LA COMBINAISON DE CE MODÈLE, AVEC LE DÉPISTAGE DES MÉDICAMENTS DANS LES LIGNÉES CELLULAIRES, EST UNE APPROCHE TRÈS PUISSANTE QUI PERMETTRA D’ÉTABLIR DE NOUVELLES CIBLES THÉRAPEUTIQUES POUR LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS MOINS CHERS ET AVEC MOINS D’EFFETS SECONDAIRES POUR LE PSORIASIS ET LE MÉLANOME. L’APPROCHE MÉTABOLOMIQUE DES ÉCHANTILLONS SÉRIQUES DE PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS ET DE MÉLANOME EST ÉGALEMENT INNOVANTE ET PEUT CONDUIRE À L’IDENTIFICATION DE MARQUEURS DE PRÉVISION PERMETTANT D’ÉVALUER ET DE PRÉDIRE LA PROGRESSION DE LA MALADIE AVEC L’ABLATION SANGUINE. LES OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SONT LES SUIVANTS: (1) ANALYSE MÉTABNOMIQUE D’ÉCHANTILLONS SÉRIQUES DE PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS ET DE MÉLANOMES POUR LA VALIDATION DE MARQUEURS PRÉDICTIFS ET DE CIBLES THÉRAPEUTIQUES; (2) L’IDENTIFICATION DES INHIBITEURS ET DES ACTIVATEURS DES MÉDICAMENTS DUOX1 PAR EXAMEN DES PETITES BIBLIOTHÈQUES DE COMPOSÉS, (3) LA CARACTÉRISATION DU RÔLE JOUÉ PAR LE STRESS OXYDATIF PROMU PAR DUOX1 ET XDH, LE MÉTABOLISME NAD+ ET LA VITAMINE B6 DANS LE PSORIASIS; ET (4) CARACTÉRISATION DU RÔLE JOUÉ PAR LE STRESS OXYDATIF PROMU PAR DUOX1 ET XDH DANS L’APPARITION, LA PROGRESSION ET L’AGRESSIVITÉ DU MÉLANOME. LES RÉSULTATS ESCOMPTÉS SERONT BÉNÉFIQUES POUR LES PATIENTS ATTEINTS D’AFFECTIONS CUTANÉES INFLAMMATOIRES ET DE CANCER. (French)
2 December 2021
0 references
CHRONISCH ENTZÜNDLICHE ERKRANKUNGEN SIND SEHR KOMPLEXE STÖRUNGEN, DEREN URSACHEN IM MOMENT UNBEKANNT SIND. PSORIASIS IST EINE DIESER KRANKHEITEN, DIE 1-3 % DER MENSCHLICHEN BEVÖLKERUNG BETRIFFT. AUF DER ANDEREN SEITE IST MELANOM EIN SELTENER HAUTKREBS, ABER MIT HOHER MORTALITÄT. DAS VORLIEGENDE PROJEKT IST EINE FORTSETZUNG DES PROJEKTS BIO2014-52655-R UND ZIELT DAHER DARAUF AB, DIE AUSWIRKUNGEN VON ENTZÜNDUNGEN UND OXIDATIVEN STRESS AUF DIE PSORIASIS UND DIE ENTWICKLUNG VON MELANOM DURCH EINEN MULTIDISZIPLINÄREN ANSATZ ZU CHARAKTERISIEREN, DER FISCH (DANIO RERIO) ALS TIERMODELL IN VIVO IN KOMBINATION MIT IN-VITRO-MODELLEN VON MENSCHLICHEN ZELLEN UND SERUMPROBEN VON PATIENTEN UMFASST. ZEBRAFISCH IST EIN AUSSERGEWÖHNLICHES WIRBELTIERMODELL, DAS DIE IN-VIVO-VISUALISIERUNG EINES JEDEN BIOLOGISCHEN PROZESSES ERMÖGLICHT, IN DIESEM FALL DIE ENTZÜNDUNG DER HAUT UND DIE ENTWICKLUNG DES MELANOMS UND SEINE PHARMAKOLOGISCHE UND GENETISCHE MANIPULATION ZU NIEDRIGEREN KOSTEN ALS MÄUSE. DIE KOMBINATION DIESES MODELLS, ZUSAMMEN MIT DEM SCREENING VON MEDIKAMENTEN IN ZELLLINIEN, IST EIN SEHR STARKER ANSATZ, DER ES ERMÖGLICHT, NEUE THERAPEUTISCHE ZIELE FÜR DIE ENTWICKLUNG GÜNSTIGERER BEHANDLUNGEN UND MIT WENIGER NEBENWIRKUNGEN BEI PSORIASIS UND MELANOM ZU ETABLIEREN. DER METABOLOMISCHE ANSATZ FÜR SERUMPROBEN VON PATIENTEN MIT PSORIASIS UND MELANOM IST EBENFALLS INNOVATIV UND KANN ZUR IDENTIFIZIERUNG VON PROGNOSEMARKERN FÜHREN, UM DAS FORTSCHREITEN DER KRANKHEIT MIT BLUTENTFERNUNG ZU BEWERTEN UND VORHERZUSAGEN. DIE SPEZIFISCHEN ZIELE LAUTEN WIE FOLGT: (1) METABOLOMISCHE ANALYSE VON SERUMPROBEN VON PSORIASIS- UND MELANOMPATIENTEN ZUR VALIDIERUNG VON PRÄDIKTIVEN MARKERN UND THERAPEUTISCHEN ZIELEN; (2) IDENTIFIZIERUNG VON DUOX1-MEDIKAMENTINHIBITOREN UND AKTIVATOREN DURCH PRÜFUNG KLEINER COMPOUND-BIBLIOTHEKEN, (3) CHARAKTERISIERUNG DER ROLLE DER OXIDATIVEN BELASTUNG DURCH DUOX1 UND XDH, NAD±METABOLISMUS UND VITAMIN B6 BEI PSORIASIS; UND (4) CHARAKTERISIERUNG DER ROLLE DER OXIDATIVEN STRESS, DIE VON DUOX1 UND XDH BEI BEGINN, PROGRESSION UND AGGRESSIVITÄT DES MELANOMS GEFÖRDERT WIRD. DIE ERWARTETEN ERGEBNISSE WERDEN PATIENTEN MIT ENTZÜNDLICHEN HAUTERKRANKUNGEN UND KREBS ZUGUTEKOMMEN. (German)
9 December 2021
0 references
CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN ZIJN ZEER COMPLEXE AANDOENINGEN WAARVAN DE OORZAKEN OP DIT MOMENT ONBEKEND ZIJN. PSORIASIS IS EEN VAN DEZE ZIEKTEN DIE 1-3 % VAN DE MENSELIJKE POPULATIE TREFT. AAN DE ANDERE KANT IS MELANOOM EEN ZELDZAME HUIDKANKER, MAAR MET EEN HOGE STERFTE. HET HUIDIGE PROJECT IS EEN VOORTZETTING VAN HET BIO2014-52655-R-PROJECT EN IS DAAROM BEDOELD OM DE IMPACT VAN ONTSTEKING EN OXIDATIEVE STRESS OP PSORIASIS EN DE ONTWIKKELING VAN MELANOOM TE BLIJVEN KENMERKEN DOOR MIDDEL VAN EEN MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK DIE VISSEN (DANIO RERIO) ALS DIERMODEL IN VIVO OMVAT IN COMBINATIE MET IN VITRO MODELLEN VAN MENSELIJKE CELLEN EN SERUMMONSTERS VAN PATIËNTEN. ZEBRAVIS IS EEN UITZONDERLIJK GEWERVELD MODEL DAT DE IN VIVO VISUALISATIE VAN ELK BIOLOGISCH PROCES MOGELIJK MAAKT, IN DIT GEVAL DE ONTSTEKING VAN DE HUID EN DE ONTWIKKELING VAN MELANOOM, EN DE FARMACOLOGISCHE EN GENETISCHE MANIPULATIE ERVAN TEGEN EEN LAGERE PRIJS DAN MUIZEN. DE COMBINATIE VAN DIT MODEL, SAMEN MET DE SCREENING VAN GENEESMIDDELEN IN CELLIJNEN, IS EEN ZEER KRACHTIGE AANPAK DIE HET MOGELIJK MAAKT OM NIEUWE THERAPEUTISCHE DOELEN VAST TE STELLEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN GOEDKOPERE BEHANDELINGEN EN MET MINDER BIJWERKINGEN VOOR PSORIASIS EN MELANOOM. DE METABOLOMISCHE BENADERING VAN SERUMMONSTERS VAN PATIËNTEN MET PSORIASIS EN MELANOOM IS OOK INNOVATIEF EN KAN TOT DE IDENTIFICATIE VAN VOORSPELLINGSMARKERS LEIDEN OM PROGRESSIE VAN DE ZIEKTE MET BLOEDVERWIJDERING TE EVALUEREN EN TE VOORSPELLEN. DE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN ZIJN: (1) METABOLOMIC ANALYSE VAN SERUMMONSTERS VAN PSORIASIS EN MELANOOMPATIËNTEN VOOR DE VALIDATIE VAN VOORSPELLENDE MARKERS EN THERAPEUTISCHE DOELEN; (2) IDENTIFICATIE VAN DUOX1-GENEESMIDDELREMMERS EN -ACTIVATOREN DOOR ONDERZOEK VAN KLEINE SAMENGESTELDE BIBLIOTHEKEN, (3) KARAKTERISERING VAN DE ROL VAN OXIDATIEVE STRESS DIE WORDT BEVORDERD DOOR DUOX1 EN XDH, NAD+ METABOLISME EN VITAMINE B6 IN PSORIASIS; EN (4) KARAKTERISERING VAN DE ROL VAN OXIDATIEVE STRESS DIE DOOR DUOX1 EN XDH WORDT BEVORDERD IN HET BEGIN, PROGRESSIE EN AGRESSIVITEIT VAN MELANOOM. DE VERWACHTE RESULTATEN ZULLEN TEN GOEDE KOMEN AAN PATIËNTEN MET INFLAMMATOIRE HUIDAANDOENINGEN EN KANKER. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE SONO DISTURBI MOLTO COMPLESSI LE CUI CAUSE SONO SCONOSCIUTE AL MOMENTO. LA PSORIASI È UNA DI QUESTE MALATTIE CHE COLPISCE L'1-3 % DELLA POPOLAZIONE UMANA. D'ALTRA PARTE, IL MELANOMA È UN CANCRO DELLA PELLE RARO, MA CON UN'ELEVATA MORTALITÀ. IL PRESENTE PROGETTO È UNA CONTINUAZIONE DEL PROGETTO BIO2014-52655-R E, PERTANTO, MIRA A CONTINUARE A CARATTERIZZARE L'IMPATTO DELL'INFIAMMAZIONE E DELLO STRESS OSSIDATIVO SULLA PSORIASI E LO SVILUPPO DEL MELANOMA ATTRAVERSO UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE CHE INCLUDE IL PESCE (DANIO RERIO) COME MODELLO ANIMALE IN VIVO IN COMBINAZIONE CON MODELLI IN VITRO DI CELLULE UMANE E CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI. ZEBRAFISH È UN MODELLO VERTEBRATO ECCEZIONALE CHE PERMETTE LA VISUALIZZAZIONE IN VIVO DI QUALSIASI PROCESSO BIOLOGICO, IN QUESTO CASO, L'INFIAMMAZIONE DELLA PELLE E LO SVILUPPO DEL MELANOMA, E LA SUA MANIPOLAZIONE FARMACOLOGICA E GENETICA AD UN COSTO INFERIORE RISPETTO AI TOPI. LA COMBINAZIONE DI QUESTO MODELLO, INSIEME ALLO SCREENING DEI FARMACI IN LINEE CELLULARI, È UN APPROCCIO MOLTO POTENTE CHE PERMETTERÀ DI STABILIRE NUOVI OBIETTIVI TERAPEUTICI PER LO SVILUPPO DI TRATTAMENTI PIÙ ECONOMICI E CON MENO EFFETTI COLLATERALI PER LA PSORIASI E IL MELANOMA. ANCHE L'APPROCCIO METABOLOMICO AI CAMPIONI SIERICI DI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA È INNOVATIVO E PUÒ PORTARE ALL'IDENTIFICAZIONE DI MARCATORI PREVISIONALI PER VALUTARE E PREVEDERE LA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA CON RIMOZIONE DEL SANGUE. GLI OBIETTIVI SPECIFICI SONO I SEGUENTI: (1) ANALISI METABOLOMICA DEI CAMPIONI SIERICI DEI PAZIENTI CON PSORIASI E MELANOMA PER LA CONVALIDA DEI MARCATORI PREDITTIVI E DEGLI OBIETTIVI TERAPEUTICI; (2) IDENTIFICAZIONE DEGLI INIBITORI E DEGLI ATTIVATORI DUOX1 MEDIANTE ESAME DELLE PICCOLE BIBLIOTECHE COMPOSTE, (3) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH, METABOLISMO NAD+ E VITAMINA B6 NELLA PSORIASI; E 4) CARATTERIZZAZIONE DEL RUOLO SVOLTO DALLO STRESS OSSIDATIVO PROMOSSO DA DUOX1 E XDH NELL'INSORGENZA, PROGRESSIONE E AGGRESSIVITÀ DEL MELANOMA. I RISULTATI ATTESI ANDRANNO A BENEFICIO DEI PAZIENTI CON PATOLOGIE INFIAMMATORIE DELLA PELLE E CANCRO. (Italian)
16 January 2022
0 references
Murcia
0 references
Identifiers
BIO2017-84702-R
0 references