Development of biotechnological tools for application in the prevention of leishmaniosis: from the use of DNA vaccines to leishmanisation with a geneticly attenuated strain. (Q3199802): Difference between revisions
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Entwicklung biotechnologischer Instrumente zur Anwendung bei der Vorbeugung von Leischmaniose: von der Verwendung von DNA-Impfstoffen bis zur Leishmanisierung mit einem genetisch abgeschwächten Stamm. | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
In den letzten zwanzig Jahren wurden große Anstrengungen unternommen, um Leishmania-Impfstoffe auf der Grundlage definierter Antigene zu entwickeln. Einige der charakterisierten immunogenen Proteine wurden als rekombinante Produkte in Versuchsmodellen der Leishmaniose in der Maus getestet. Darüber hinaus wurden Impfstrategien mit genetisch abgeschwächten Parasiten entwickelt, um Effektor-T-Lymphozytenreaktionen induzieren zu können, die eine Infektion an der Impfstelle kontrollieren können. Trotz dieser Bemühungen sind Impfstoffe gegen menschliche Leishmaniose nicht verfügbar und Veterinärimpfstoffe bieten nur teilweise Schutz. Mit dem Ziel, die Zahl der potenziellen Kandidaten für die Entwicklung von Impfstoffen zu erhöhen, wird dieses Projekt die prophylaktischen Eigenschaften von drei Antigenen untersuchen, die als DNA-Impfstoffe (Alpha-Tubulin, S-Adennosylmethionin-Synthetase und Verbotin) verabreicht werden, isoliert nach einer immunprotemischen Suche nach Anerkennung durch Serum brasilianischer asymptomatischer Human- und Caninepatienten. Darüber hinaus werden die prophylaktischen Eigenschaften eines abgeschwächten Stammes von Leishmana infantum untersucht, der bekanntermaßen eine asymptomatische Infektion bei einem anfälligen Wirt (Hammer) hervorruft und die nachweislich über Schutzfähigkeiten verfügen. Die beiden Strategien werden in zwei Modellen der experimentellen Leishmaniose analysiert, die durch Leishmania-Großinfektion verursacht wird, die zwei verschiedene Formen der Krankheitsentwicklung widerspiegeln: BALB/c (empfindliche Maus) und C57BL/6 (resistente Maus). Das letzte Ziel des Projekts ist es, die kombinierte Schutzkapazität in einer Studie zu analysieren, bei der DNA-Impfstoffe als erster Stimulus und den abgeschwächten Impfstoff (Leishmanisierung) als Immunverstärker verwendet werden. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: In den letzten zwanzig Jahren wurden große Anstrengungen unternommen, um Leishmania-Impfstoffe auf der Grundlage definierter Antigene zu entwickeln. Einige der charakterisierten immunogenen Proteine wurden als rekombinante Produkte in Versuchsmodellen der Leishmaniose in der Maus getestet. Darüber hinaus wurden Impfstrategien mit genetisch abgeschwächten Parasiten entwickelt, um Effektor-T-Lymphozytenreaktionen induzieren zu können, die eine Infektion an der Impfstelle kontrollieren können. Trotz dieser Bemühungen sind Impfstoffe gegen menschliche Leishmaniose nicht verfügbar und Veterinärimpfstoffe bieten nur teilweise Schutz. Mit dem Ziel, die Zahl der potenziellen Kandidaten für die Entwicklung von Impfstoffen zu erhöhen, wird dieses Projekt die prophylaktischen Eigenschaften von drei Antigenen untersuchen, die als DNA-Impfstoffe (Alpha-Tubulin, S-Adennosylmethionin-Synthetase und Verbotin) verabreicht werden, isoliert nach einer immunprotemischen Suche nach Anerkennung durch Serum brasilianischer asymptomatischer Human- und Caninepatienten. Darüber hinaus werden die prophylaktischen Eigenschaften eines abgeschwächten Stammes von Leishmana infantum untersucht, der bekanntermaßen eine asymptomatische Infektion bei einem anfälligen Wirt (Hammer) hervorruft und die nachweislich über Schutzfähigkeiten verfügen. Die beiden Strategien werden in zwei Modellen der experimentellen Leishmaniose analysiert, die durch Leishmania-Großinfektion verursacht wird, die zwei verschiedene Formen der Krankheitsentwicklung widerspiegeln: BALB/c (empfindliche Maus) und C57BL/6 (resistente Maus). Das letzte Ziel des Projekts ist es, die kombinierte Schutzkapazität in einer Studie zu analysieren, bei der DNA-Impfstoffe als erster Stimulus und den abgeschwächten Impfstoff (Leishmanisierung) als Immunverstärker verwendet werden. (German) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: In den letzten zwanzig Jahren wurden große Anstrengungen unternommen, um Leishmania-Impfstoffe auf der Grundlage definierter Antigene zu entwickeln. Einige der charakterisierten immunogenen Proteine wurden als rekombinante Produkte in Versuchsmodellen der Leishmaniose in der Maus getestet. Darüber hinaus wurden Impfstrategien mit genetisch abgeschwächten Parasiten entwickelt, um Effektor-T-Lymphozytenreaktionen induzieren zu können, die eine Infektion an der Impfstelle kontrollieren können. Trotz dieser Bemühungen sind Impfstoffe gegen menschliche Leishmaniose nicht verfügbar und Veterinärimpfstoffe bieten nur teilweise Schutz. Mit dem Ziel, die Zahl der potenziellen Kandidaten für die Entwicklung von Impfstoffen zu erhöhen, wird dieses Projekt die prophylaktischen Eigenschaften von drei Antigenen untersuchen, die als DNA-Impfstoffe (Alpha-Tubulin, S-Adennosylmethionin-Synthetase und Verbotin) verabreicht werden, isoliert nach einer immunprotemischen Suche nach Anerkennung durch Serum brasilianischer asymptomatischer Human- und Caninepatienten. Darüber hinaus werden die prophylaktischen Eigenschaften eines abgeschwächten Stammes von Leishmana infantum untersucht, der bekanntermaßen eine asymptomatische Infektion bei einem anfälligen Wirt (Hammer) hervorruft und die nachweislich über Schutzfähigkeiten verfügen. Die beiden Strategien werden in zwei Modellen der experimentellen Leishmaniose analysiert, die durch Leishmania-Großinfektion verursacht wird, die zwei verschiedene Formen der Krankheitsentwicklung widerspiegeln: BALB/c (empfindliche Maus) und C57BL/6 (resistente Maus). Das letzte Ziel des Projekts ist es, die kombinierte Schutzkapazität in einer Studie zu analysieren, bei der DNA-Impfstoffe als erster Stimulus und den abgeschwächten Impfstoff (Leishmanisierung) als Immunverstärker verwendet werden. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
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Revision as of 20:21, 9 December 2021
Project Q3199802 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of biotechnological tools for application in the prevention of leishmaniosis: from the use of DNA vaccines to leishmanisation with a geneticly attenuated strain. |
Project Q3199802 in Spain |
Statements
40,750.0 Euro
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81,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2015
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30 March 2019
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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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Durante los últimos veinte años, se han realizado grandes esfuerzos para desarrollar vacunas contra Leishmania basadas en antígenos definidos. Algunas de las proteínas inmunogénicas caracterizadas se han ensayado como productos recombinantes en modelos experimentales de leishmaniosis en el ratón. Además, se han desarrollado estrategias de vacunación empleando parásitos genéticamente atenuados para inducir respuestas de linfocitos T efectores capaces de controlar la infección en el sitio de inoculación. A pesar de este esfuerzo, no se dispone de vacunas contra las leishmaniosis humanas y las vacunas veterinarias sólo generan una protección parcial. Con el objetivo de aumentar el número de posibles candidatos al desarrollo de vacunas, este Proyecto estudiará las propiedades profilácticas de tres antígenos administrados como vacunas de ADN (alfa-tubulina, S-adenosilmetionina sintetasa y prohibitina), aislados tras una búsqueda inmunoproteómica por ser reconocidos por el suero de pacientes brasileños asintomáticos humanos y caninos. Además, se analizarán las propiedades profilácticas de una cepa atenuada de Leishmana infantum conocida por generar una infección asintomática en un hospedador susceptible (hámster), y que ha demostrado tener capacidades protectoras. Se analizarán las dos estrategias en sendos modelos de leishmaniosis experimental causada por la infección por Leishmania major que reflejan dos formas de evolución diferente de la enfermedad: BALB/c (ratones susceptibles) y C57BL/6 (ratones resistentes). El último objetivo del Proyecto es analizar la capacidad protectora combinada en un ensayo que emplee las vacunas de DNA como primer estímulo y la vacuna atenuada (leishmanizacion) como refuerzo inmunológico. (Spanish)
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Over the past twenty years, major efforts have been made to develop Leishmania vaccines based on defined antigens. Some of the characterised immunogenic proteins have been tested as recombinant products in experimental models of leishmaniosis in the mouse. In addition, vaccination strategies have been developed using genetically attenuated parasites to induce effector T lymphocyte responses capable of controlling infection at the inoculation site. Despite this effort, vaccines against human leishmaniosis are not available and veterinary vaccines only provide partial protection. With the aim of increasing the number of potential candidates for vaccine development, this Project will study the prophylactic properties of three antigens administered as DNA vaccines (alpha-tubulin, S-adenosylmethionine synthetase and prohibitin), isolated after an immunoprotemic search for being recognised by serum of Brazilian asymptomatic human and canine patients. In addition, the prophylactic properties of a attenuated strain of Leishmana infantum known to generate an asymptomatic infection in a susceptible host (hamster) and which have been shown to have protective capabilities will be analysed. The two strategies will be analysed in two models of experimental leishmaniosis caused by Leishmania major infection that reflect two different forms of disease evolution: Balb/c (sensitive mouse) and C57BL/6 (resistant mouse). The last objective of the Project is to analyse the combined protective capacity in a trial that uses DNA vaccines as a first stimulus and the attenuated vaccine (leishmanisation) as an immune booster. (English)
13 October 2021
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Au cours des vingt dernières années, des efforts importants ont été déployés pour mettre au point des vaccins Leishmania à base d’antigènes définis. Certaines des protéines immunogènes caractérisées ont été testées en tant que produits recombinants dans des modèles expérimentaux de leishmaniose chez la souris. En outre, des stratégies de vaccination ont été élaborées à l’aide de parasites génétiquement atténués pour induire des réactions lymphocytaires effectrices T capables de contrôler l’infection au site d’inoculation. Malgré cet effort, les vaccins contre la leishmaniose humaine ne sont pas disponibles et les vaccins vétérinaires n’offrent qu’une protection partielle. Dans le but d’augmenter le nombre de candidats potentiels au développement de vaccins, ce projet étudiera les propriétés prophylactiques de trois antigènes administrés sous forme de vaccins à ADN (alpha-tubuline, S-adenosylméthionine synthetase et prohibitine), isolés après une recherche immunoprotémique pour être reconnu par le sérum de patients asymptomatiques brésiliens humains et canins. De plus, les propriétés prophylactiques d’une souche atténuée de Leishmana infantum dont on sait qu’elles génèrent une infection asymptomatique chez un hôte sensible (hamster) et dont les capacités de protection ont été démontrées seront analysées. Les deux stratégies seront analysées dans deux modèles de leishmaniose expérimentale causée par l’infection majeure de Leishmania qui reflètent deux formes différentes d’évolution de la maladie: BALB/c (souris sensible) et C57BL/6 (souris résistants). Le dernier objectif du projet est d’analyser la capacité de protection combinée dans un essai qui utilise les vaccins ADN comme premier stimulus et le vaccin atténué (leishmanisation) comme rappel immunitaire. (French)
5 December 2021
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In den letzten zwanzig Jahren wurden große Anstrengungen unternommen, um Leishmania-Impfstoffe auf der Grundlage definierter Antigene zu entwickeln. Einige der charakterisierten immunogenen Proteine wurden als rekombinante Produkte in Versuchsmodellen der Leishmaniose in der Maus getestet. Darüber hinaus wurden Impfstrategien mit genetisch abgeschwächten Parasiten entwickelt, um Effektor-T-Lymphozytenreaktionen induzieren zu können, die eine Infektion an der Impfstelle kontrollieren können. Trotz dieser Bemühungen sind Impfstoffe gegen menschliche Leishmaniose nicht verfügbar und Veterinärimpfstoffe bieten nur teilweise Schutz. Mit dem Ziel, die Zahl der potenziellen Kandidaten für die Entwicklung von Impfstoffen zu erhöhen, wird dieses Projekt die prophylaktischen Eigenschaften von drei Antigenen untersuchen, die als DNA-Impfstoffe (Alpha-Tubulin, S-Adennosylmethionin-Synthetase und Verbotin) verabreicht werden, isoliert nach einer immunprotemischen Suche nach Anerkennung durch Serum brasilianischer asymptomatischer Human- und Caninepatienten. Darüber hinaus werden die prophylaktischen Eigenschaften eines abgeschwächten Stammes von Leishmana infantum untersucht, der bekanntermaßen eine asymptomatische Infektion bei einem anfälligen Wirt (Hammer) hervorruft und die nachweislich über Schutzfähigkeiten verfügen. Die beiden Strategien werden in zwei Modellen der experimentellen Leishmaniose analysiert, die durch Leishmania-Großinfektion verursacht wird, die zwei verschiedene Formen der Krankheitsentwicklung widerspiegeln: BALB/c (empfindliche Maus) und C57BL/6 (resistente Maus). Das letzte Ziel des Projekts ist es, die kombinierte Schutzkapazität in einer Studie zu analysieren, bei der DNA-Impfstoffe als erster Stimulus und den abgeschwächten Impfstoff (Leishmanisierung) als Immunverstärker verwendet werden. (German)
9 December 2021
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Madrid
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Identifiers
PI14_00366
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