OLIGONUCLEOTIDES IN HYBRID NANOSYSTEMS FOR LOCAL AND SYSTEMIC ROUTE-LED THERAPIES (Q3159460): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in fr, and other parts: Adding French translations) |
(Changed label, description and/or aliases in de, and other parts: Adding German translations) |
||||||||||||||
| label / de | label / de | ||||||||||||||
OLIGONUKLEOTIDE IN HYBRIDEN NANOSYSTEMEN FÜR LOKALE UND SYSTEMISCHE ROUTENGEFÜHRTE THERAPIEN | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
DIE VIELSEITIGKEIT VON NANOSYSTEMEN MACHT SIE NANOPATAFORMS POTENZIELL NÜTZLICH, UM THERAPEUTISCHE WIRKSTOFFE AUF PRAKTISCH JEDE ZELLE ODER GEWEBE IM KÖRPER ZU LENKEN. DIE HERAUSFORDERUNG IN DIESEM PROJEKT BESTEHT DARIN, (IN VITRO-IN VIVO) LIPIDPOLYMERE HYBRIDE NANOSYSTEME FÜR DIE SYSTEMISCHE UND LOKALE VERWALTUNG ALS SPEZIFISCHE OLIGONUKLEOTIDFÖRDERER (GAPMERS) ZU ENTWERFEN, ZU ENTWICKELN UND ZU CHARAKTERISIEREN. DIE AUSGEWÄHLTEN KRANKHEITSMODELLE SIND OSTEOPOROSE (OP) UND UTERIN LEYOMIOMA (LU), SEIT DEN NANOPARTICULAE (NPS) NACH INTRAVENÖSER INJEKTION (IV), TRANSPORTIEREN OLIGONUCLEOTIDO ZU DEN MESENCHYMALEN STAMMZELLEN (MSC), UM DIE KNOCHENBILDUNG UND DIE LOKALE VERWALTUNG DER SOMATISCHEN STAMMZELLEN (SSC) ZU ERHÖHEN, DIE AN DER ENTSTEHUNG VON GEBÄRMUTTERTUM BETEILIGT SIND. DIE MIKROFLUIDISCHE TECHNIK WIRD ALS ALTERNATIVE ZU HERKÖMMLICHEN DOPPELEMULSIONSMETHODEN ZUR HERSTELLUNG VON NPS VORGESCHLAGEN. UM SELEKTIVEN TRANSPORT ZU ERREICHEN, IST DIE OBERFLÄCHE DES NPS MIT VERBINDUNGEN VERZIERT, UM OPSONISIERUNG ZU VERMEIDEN UND DEN GAPMER AN SEINEN WIRKUNGSORT ZU LENKEN. DAHER WERDEN LIGANDEN AUSGEWÄHLT, DAS UNIONSVERFAHREN OPTIMIERT UND DER FILMISCHE BEORCION BESTIMMT. DIE NPS ZEICHNEN SICH DURCH GRÖSSE, POLYDISPERSITÄT, Z-POTENTIAL, ZUSAMMENSETZUNG JEDER SCHICHT UND IHRER OBERFLÄCHE, INTEGRITÄT, VERKAPSELUNGSEFFIZIENZ VON GAPMERS UND GEFRIERTROCKNUNGSBEDINGUNGEN AUS. GAPMERS WERDEN ENTSPRECHEND DER WIRKSAMKEIT AUSGEWÄHLT, DIE IN RATON MSC (RMSC) KULTUREN BZW. LU-DERIVE ZELLKULTUREN GEZEIGT WIRD. DIE WIRKSAMKEIT UND ZYTOTOXIZITÄT VON GAPMER-NPS UND DEREN INTRAZELLULÄRER BIODISTRIBUCTION WERDEN GEPRÜFT. DIE OSTEOGENE WIRKUNG VON TRANSFECTED MMSCS UND DIE ZYTOTOXIZITÄT VON OP NPS WERDEN IN RMSC-KULTUREN GETESTET. DER ANTITUMOREFFEKT IN UL WIRD IN EX-VIVO-KULTUREN VON TUMORSCHNITTEN BEI PATIENTEN UNTERSUCHT. DIE AUSWERTUNG UNSICHTBARER GAPMER-NPS, DIE MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR KNOCHEN FUNKTIONALISIERT WERDEN, WIRD BEI OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN DURCHGEFÜHRT. IN ERSTER LINIE WERDEN BIOVERTEILUNGSTESTS DURCHGEFÜHRT, INDEM DIE NPS-ZUSAMMENSETZUNGEN MIT VERSCHIEDENEN RADIOISOTOPOS FÜR IHREN STANDORT NACH VERABREICHUNG IV GEKENNZEICHNET WERDEN. DIE OSTEOGENIC WIRKUNG VON PNS WIRD BEI LEBENDEN OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN VON DENSITOMETRIA VOR UND WÄHREND DER BEHANDLUNGSPHASE SOWIE DURCH HISTOLOGISCHE ANALYSE AM ENDE DES EXPERIMENTS NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES UNTERSUCHT. GLEICHZEITIG WIRD DER IN-VIVO-EFFEKT DER INTRATUMORALEN INJEKTION VON GAPMER-NPS, DIE ALLEIN FÜR UL ENTWICKELT WURDE, ODER IN KOMBINATION MIT NP, DIE PHARMACOS MIT POTENTIELLEN ANWENDUNGEN IM LOKALEN ÜBER LEIMOMAS UMFASSEN, IN EINEM IN RATON ENTWICKELTEN XENOGRAFT-MODELL AUSGEWERTET. NACH INTRATUMORALER INJEKTION VON NPS, DIE MIT RADIOISOTOPO BEI LEBENDEN MÄUSEN MARKIERT IST, WIRD DIE ZEIT DES NPS-AUFENTHALTS IM TUMOR EXTERN GEMESSEN. DIE WIRKSAMKEIT DES NANOSYSTEMS WIRD BEWERTET, INDEM DIE GRÖSSE DES TUMORS DURCH ULTRASCHALL KONTROLLIERT WIRD, WÄHREND NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES HISTOPATHOLOGISCHE ANALYSEN VON TUMOR UND HAUPTORGANEN ALS MASS FÜR WIRKSAMKEIT UND TOXIZITÄT DURCHGEFÜHRT WERDEN. DIE IN-VIVO-ERGEBNISSE ERMÖGLICHEN DIE EINRICHTUNG EINES RATIONALEN, SICHEREN UND WIRKSAMEN DOSIERUNGSSCHEMAS SOWOHL FÜR IV ALS AUCH FÜR INTRATUMORALE PSCS. UM SCHLIESSLICH EINE NANOFORMULIERUNG ZU ENTWICKELN, DIE AUF DIE INDUSTRIE ODER DIE KLINIK ÜBERTRAGBAR IST, SCHLAGEN WIR DIE ENTWICKLUNG EINES NANOSYSTEMS FÜR GAPMERS MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR MENSCHLICHES KNOCHENGEWEBE VOR, DAS FÜR OP NÜTZLICH IST. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: DIE VIELSEITIGKEIT VON NANOSYSTEMEN MACHT SIE NANOPATAFORMS POTENZIELL NÜTZLICH, UM THERAPEUTISCHE WIRKSTOFFE AUF PRAKTISCH JEDE ZELLE ODER GEWEBE IM KÖRPER ZU LENKEN. DIE HERAUSFORDERUNG IN DIESEM PROJEKT BESTEHT DARIN, (IN VITRO-IN VIVO) LIPIDPOLYMERE HYBRIDE NANOSYSTEME FÜR DIE SYSTEMISCHE UND LOKALE VERWALTUNG ALS SPEZIFISCHE OLIGONUKLEOTIDFÖRDERER (GAPMERS) ZU ENTWERFEN, ZU ENTWICKELN UND ZU CHARAKTERISIEREN. DIE AUSGEWÄHLTEN KRANKHEITSMODELLE SIND OSTEOPOROSE (OP) UND UTERIN LEYOMIOMA (LU), SEIT DEN NANOPARTICULAE (NPS) NACH INTRAVENÖSER INJEKTION (IV), TRANSPORTIEREN OLIGONUCLEOTIDO ZU DEN MESENCHYMALEN STAMMZELLEN (MSC), UM DIE KNOCHENBILDUNG UND DIE LOKALE VERWALTUNG DER SOMATISCHEN STAMMZELLEN (SSC) ZU ERHÖHEN, DIE AN DER ENTSTEHUNG VON GEBÄRMUTTERTUM BETEILIGT SIND. DIE MIKROFLUIDISCHE TECHNIK WIRD ALS ALTERNATIVE ZU HERKÖMMLICHEN DOPPELEMULSIONSMETHODEN ZUR HERSTELLUNG VON NPS VORGESCHLAGEN. UM SELEKTIVEN TRANSPORT ZU ERREICHEN, IST DIE OBERFLÄCHE DES NPS MIT VERBINDUNGEN VERZIERT, UM OPSONISIERUNG ZU VERMEIDEN UND DEN GAPMER AN SEINEN WIRKUNGSORT ZU LENKEN. DAHER WERDEN LIGANDEN AUSGEWÄHLT, DAS UNIONSVERFAHREN OPTIMIERT UND DER FILMISCHE BEORCION BESTIMMT. DIE NPS ZEICHNEN SICH DURCH GRÖSSE, POLYDISPERSITÄT, Z-POTENTIAL, ZUSAMMENSETZUNG JEDER SCHICHT UND IHRER OBERFLÄCHE, INTEGRITÄT, VERKAPSELUNGSEFFIZIENZ VON GAPMERS UND GEFRIERTROCKNUNGSBEDINGUNGEN AUS. GAPMERS WERDEN ENTSPRECHEND DER WIRKSAMKEIT AUSGEWÄHLT, DIE IN RATON MSC (RMSC) KULTUREN BZW. LU-DERIVE ZELLKULTUREN GEZEIGT WIRD. DIE WIRKSAMKEIT UND ZYTOTOXIZITÄT VON GAPMER-NPS UND DEREN INTRAZELLULÄRER BIODISTRIBUCTION WERDEN GEPRÜFT. DIE OSTEOGENE WIRKUNG VON TRANSFECTED MMSCS UND DIE ZYTOTOXIZITÄT VON OP NPS WERDEN IN RMSC-KULTUREN GETESTET. DER ANTITUMOREFFEKT IN UL WIRD IN EX-VIVO-KULTUREN VON TUMORSCHNITTEN BEI PATIENTEN UNTERSUCHT. DIE AUSWERTUNG UNSICHTBARER GAPMER-NPS, DIE MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR KNOCHEN FUNKTIONALISIERT WERDEN, WIRD BEI OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN DURCHGEFÜHRT. IN ERSTER LINIE WERDEN BIOVERTEILUNGSTESTS DURCHGEFÜHRT, INDEM DIE NPS-ZUSAMMENSETZUNGEN MIT VERSCHIEDENEN RADIOISOTOPOS FÜR IHREN STANDORT NACH VERABREICHUNG IV GEKENNZEICHNET WERDEN. DIE OSTEOGENIC WIRKUNG VON PNS WIRD BEI LEBENDEN OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN VON DENSITOMETRIA VOR UND WÄHREND DER BEHANDLUNGSPHASE SOWIE DURCH HISTOLOGISCHE ANALYSE AM ENDE DES EXPERIMENTS NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES UNTERSUCHT. GLEICHZEITIG WIRD DER IN-VIVO-EFFEKT DER INTRATUMORALEN INJEKTION VON GAPMER-NPS, DIE ALLEIN FÜR UL ENTWICKELT WURDE, ODER IN KOMBINATION MIT NP, DIE PHARMACOS MIT POTENTIELLEN ANWENDUNGEN IM LOKALEN ÜBER LEIMOMAS UMFASSEN, IN EINEM IN RATON ENTWICKELTEN XENOGRAFT-MODELL AUSGEWERTET. NACH INTRATUMORALER INJEKTION VON NPS, DIE MIT RADIOISOTOPO BEI LEBENDEN MÄUSEN MARKIERT IST, WIRD DIE ZEIT DES NPS-AUFENTHALTS IM TUMOR EXTERN GEMESSEN. DIE WIRKSAMKEIT DES NANOSYSTEMS WIRD BEWERTET, INDEM DIE GRÖSSE DES TUMORS DURCH ULTRASCHALL KONTROLLIERT WIRD, WÄHREND NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES HISTOPATHOLOGISCHE ANALYSEN VON TUMOR UND HAUPTORGANEN ALS MASS FÜR WIRKSAMKEIT UND TOXIZITÄT DURCHGEFÜHRT WERDEN. DIE IN-VIVO-ERGEBNISSE ERMÖGLICHEN DIE EINRICHTUNG EINES RATIONALEN, SICHEREN UND WIRKSAMEN DOSIERUNGSSCHEMAS SOWOHL FÜR IV ALS AUCH FÜR INTRATUMORALE PSCS. UM SCHLIESSLICH EINE NANOFORMULIERUNG ZU ENTWICKELN, DIE AUF DIE INDUSTRIE ODER DIE KLINIK ÜBERTRAGBAR IST, SCHLAGEN WIR DIE ENTWICKLUNG EINES NANOSYSTEMS FÜR GAPMERS MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR MENSCHLICHES KNOCHENGEWEBE VOR, DAS FÜR OP NÜTZLICH IST. (German) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: DIE VIELSEITIGKEIT VON NANOSYSTEMEN MACHT SIE NANOPATAFORMS POTENZIELL NÜTZLICH, UM THERAPEUTISCHE WIRKSTOFFE AUF PRAKTISCH JEDE ZELLE ODER GEWEBE IM KÖRPER ZU LENKEN. DIE HERAUSFORDERUNG IN DIESEM PROJEKT BESTEHT DARIN, (IN VITRO-IN VIVO) LIPIDPOLYMERE HYBRIDE NANOSYSTEME FÜR DIE SYSTEMISCHE UND LOKALE VERWALTUNG ALS SPEZIFISCHE OLIGONUKLEOTIDFÖRDERER (GAPMERS) ZU ENTWERFEN, ZU ENTWICKELN UND ZU CHARAKTERISIEREN. DIE AUSGEWÄHLTEN KRANKHEITSMODELLE SIND OSTEOPOROSE (OP) UND UTERIN LEYOMIOMA (LU), SEIT DEN NANOPARTICULAE (NPS) NACH INTRAVENÖSER INJEKTION (IV), TRANSPORTIEREN OLIGONUCLEOTIDO ZU DEN MESENCHYMALEN STAMMZELLEN (MSC), UM DIE KNOCHENBILDUNG UND DIE LOKALE VERWALTUNG DER SOMATISCHEN STAMMZELLEN (SSC) ZU ERHÖHEN, DIE AN DER ENTSTEHUNG VON GEBÄRMUTTERTUM BETEILIGT SIND. DIE MIKROFLUIDISCHE TECHNIK WIRD ALS ALTERNATIVE ZU HERKÖMMLICHEN DOPPELEMULSIONSMETHODEN ZUR HERSTELLUNG VON NPS VORGESCHLAGEN. UM SELEKTIVEN TRANSPORT ZU ERREICHEN, IST DIE OBERFLÄCHE DES NPS MIT VERBINDUNGEN VERZIERT, UM OPSONISIERUNG ZU VERMEIDEN UND DEN GAPMER AN SEINEN WIRKUNGSORT ZU LENKEN. DAHER WERDEN LIGANDEN AUSGEWÄHLT, DAS UNIONSVERFAHREN OPTIMIERT UND DER FILMISCHE BEORCION BESTIMMT. DIE NPS ZEICHNEN SICH DURCH GRÖSSE, POLYDISPERSITÄT, Z-POTENTIAL, ZUSAMMENSETZUNG JEDER SCHICHT UND IHRER OBERFLÄCHE, INTEGRITÄT, VERKAPSELUNGSEFFIZIENZ VON GAPMERS UND GEFRIERTROCKNUNGSBEDINGUNGEN AUS. GAPMERS WERDEN ENTSPRECHEND DER WIRKSAMKEIT AUSGEWÄHLT, DIE IN RATON MSC (RMSC) KULTUREN BZW. LU-DERIVE ZELLKULTUREN GEZEIGT WIRD. DIE WIRKSAMKEIT UND ZYTOTOXIZITÄT VON GAPMER-NPS UND DEREN INTRAZELLULÄRER BIODISTRIBUCTION WERDEN GEPRÜFT. DIE OSTEOGENE WIRKUNG VON TRANSFECTED MMSCS UND DIE ZYTOTOXIZITÄT VON OP NPS WERDEN IN RMSC-KULTUREN GETESTET. DER ANTITUMOREFFEKT IN UL WIRD IN EX-VIVO-KULTUREN VON TUMORSCHNITTEN BEI PATIENTEN UNTERSUCHT. DIE AUSWERTUNG UNSICHTBARER GAPMER-NPS, DIE MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR KNOCHEN FUNKTIONALISIERT WERDEN, WIRD BEI OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN DURCHGEFÜHRT. IN ERSTER LINIE WERDEN BIOVERTEILUNGSTESTS DURCHGEFÜHRT, INDEM DIE NPS-ZUSAMMENSETZUNGEN MIT VERSCHIEDENEN RADIOISOTOPOS FÜR IHREN STANDORT NACH VERABREICHUNG IV GEKENNZEICHNET WERDEN. DIE OSTEOGENIC WIRKUNG VON PNS WIRD BEI LEBENDEN OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN VON DENSITOMETRIA VOR UND WÄHREND DER BEHANDLUNGSPHASE SOWIE DURCH HISTOLOGISCHE ANALYSE AM ENDE DES EXPERIMENTS NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES UNTERSUCHT. GLEICHZEITIG WIRD DER IN-VIVO-EFFEKT DER INTRATUMORALEN INJEKTION VON GAPMER-NPS, DIE ALLEIN FÜR UL ENTWICKELT WURDE, ODER IN KOMBINATION MIT NP, DIE PHARMACOS MIT POTENTIELLEN ANWENDUNGEN IM LOKALEN ÜBER LEIMOMAS UMFASSEN, IN EINEM IN RATON ENTWICKELTEN XENOGRAFT-MODELL AUSGEWERTET. NACH INTRATUMORALER INJEKTION VON NPS, DIE MIT RADIOISOTOPO BEI LEBENDEN MÄUSEN MARKIERT IST, WIRD DIE ZEIT DES NPS-AUFENTHALTS IM TUMOR EXTERN GEMESSEN. DIE WIRKSAMKEIT DES NANOSYSTEMS WIRD BEWERTET, INDEM DIE GRÖSSE DES TUMORS DURCH ULTRASCHALL KONTROLLIERT WIRD, WÄHREND NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES HISTOPATHOLOGISCHE ANALYSEN VON TUMOR UND HAUPTORGANEN ALS MASS FÜR WIRKSAMKEIT UND TOXIZITÄT DURCHGEFÜHRT WERDEN. DIE IN-VIVO-ERGEBNISSE ERMÖGLICHEN DIE EINRICHTUNG EINES RATIONALEN, SICHEREN UND WIRKSAMEN DOSIERUNGSSCHEMAS SOWOHL FÜR IV ALS AUCH FÜR INTRATUMORALE PSCS. UM SCHLIESSLICH EINE NANOFORMULIERUNG ZU ENTWICKELN, DIE AUF DIE INDUSTRIE ODER DIE KLINIK ÜBERTRAGBAR IST, SCHLAGEN WIR DIE ENTWICKLUNG EINES NANOSYSTEMS FÜR GAPMERS MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR MENSCHLICHES KNOCHENGEWEBE VOR, DAS FÜR OP NÜTZLICH IST. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
| |||||||||||||||
Revision as of 09:28, 9 December 2021
Project Q3159460 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | OLIGONUCLEOTIDES IN HYBRID NANOSYSTEMS FOR LOCAL AND SYSTEMIC ROUTE-LED THERAPIES |
Project Q3159460 in Spain |
Statements
154,275.0 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
0 references
28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W
0 references
38023
0 references
LA VERSATILIDAD DE LOS NANOSISTEMAS LOS CONVIERTE EN NANOPATAFORMAS POTENCIALMENTE UTILES PARA DIRIGIR AGENTES TERAPEUTICAS A PRACTICAMENTE CUALQUIER CELULA O TEJIDO DEL ORGANISMO. EL RETO EN ESTE PROYECTO ES DISEÑAR, ELABORAR Y CARACTERIZAR (IN VITRO-IN VIVO) NANOSISTEMAS HIBRIDOS LIPIDO-POLIMERICOS PARA ADMINISTRACION SISTEMICA Y LOCAL COMO TRANSPORTADORES ESPECIFICOS DE OLIGONUCLEOTIDOS (GAPMERS). LOS MODELOS DE ENFERMEDAD ELEGIDOS SON OSTEOPOROSIS (OP) Y EL LEYOMIOMA UTERINO (LU), YA QUE LAS NANOPARTICULAS (NPS), DESPUES DE LA INYECCION INTRAVENOSA (IV), TRANSPORTAN EL OLIGONUCLEOTIDO A LAS CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSC) PARA AUMENTAR LA FORMACION OSEA Y POR ADMINISTRACION LOCAL A LAS CELULAS MADRE SOMATICAS (SSC) IMPLICADAS EN LA GENERACION DEL TUMOR UTERINO. SE PROPONE LA TECNICA DE MICROFLUIDICA COMO ALTERNATIVA A LOS METODOS CONVENCIONALES DE DOBLE EMULSION PARA LA PREPARACION DE NPS. PARA CONSEGUIR UN TRANSPORTE SELECTIVO, LA SUPERFICIE DE LAS NPS SE DECORA CON LIGADOS PARA EVITAR LA OPSONIZACION Y DIRIGIR EL GAPMER A SU LUGAR DE ACCION. POR TANTO, SE SELECCIONAN LOS LIGANDOS, SE OPTIMIZA EL PROCEDIMIENTO DE UNION Y SE DETERMINA LA CINETICA DE DESORCION. LAS NPS SON CARACTERIZADAS EN CUANTO A TAMAÑO, POLIDISPERSIDAD, POTENCIAL Z, COMPOSICION DE CADA CAPA Y DE SU SUPERFICIE, INTEGRIDAD, EFICACIA DE ENCAPSULACION DE LOS GAPMERS Y CONDICIONES DE LIOFILIZACION. LOS GAPMERS SE SELECCIONAN DE ACUERDO CON LA EFICACIA MOSTRADA EN CULTIVOS DE MSC DE RATON (RMSC) Y EN CULTIVOS DE CELULAS DERIVADAS DE LU, RESPECTIVAMENTE. SE COMPRUEBA LA EFICACIA IN VITRO Y LA CITOTOXICIDAD DE LAS GAPMER-NPS ASI COMO SU BIODISTRIBUCION INTRACELULAR. EL EFECTO OSTEOGENICO DE LAS MMSC TRANSFECTADAS Y LA CITOTOXICIDAD DE LAS NPS PARA OP SE TESTA EN CULTIVOS DE RMSC. EL EFECTO ANTITUMORAL EN UL, SE EVALUA EN CULTIVOS EX-VIVO DE CORTES DE TUMOR DE PACIENTES. LA EVALUACION DE GAPMER-NPS INVISIBLES FUNCIONALIZADAS CON UN APTAMERO ESPECIFICO PARA HUESO, SE LLEVA A CABO EN RATONES HEMBRA OSTEOPOROTICAS. EN PRIMER LUGAR, SE REALIZAN LOS ENSAYOS DE BIODISTRIBUCION MARCANDO LOS COMPONENETES DE LAS NPS CON DIFERENTES RADIOISOTOPOS PARA SU LOCALIZACION DESPUES DE SU ADMINISTRACION IV. EL EFECTO OSTEOGENICO DE LAS NP SE VALORA EN RATONAS VIVAS OSTEOPOROTICAS MEDIANTE DENSITOMETRIA ANTES Y DURANTE EL PERIODO DE TRATAMIENTO Y MEDIANTE ANALISIS HISTOLOGICOS AL FINALIZAR EL EXPERIMENTO UNA VEZ SACRIFICADO EL ANIMAL. SIMULTANEAMENTE, EL EFECTO IN VIVO DE LA INYECCION INTRATUMORAL DE LAS GAPMER-NPS DESARROLLADAS PARA UL SOLAS O EN COMBINACION CON NP ENCAPSULANDO FARMACOS CON POTENCIALES APLICACIONES EN LEIMOMAS POR VIA LOCAL, SE EVALUAN EN UN MODELO DE XENOINJERTO DESARROLLADO EN RATON. EL TIEMPO DE PERMANENCIA DE LAS NPS EN EL TUMOR SE MIDE EXTERNAMENTE DESPUES DE LA INYECCION INTRATUMORAL DE NPS MARCADAS CON UN RADIOISOTOPO EN RATONES VIVOS. LA EFICACIA DEL NANOSISTEMA SE VALORA CONTROLANDO EL TAMAÑO DEL TUMOR POR ECOGRAFIA MIENTRAS QUE UNA VEZ SACRIFICADO EL ANIMAL SE REALIZAN LOS ANALISIS HISTOPATOLOGICOS DE TUMOR Y ORGANOS PRINCIPALES COMO MEDIDA DE EFICACIA Y TOXICIDAD. LOS RESULTADOS IN VIVO PERMITEN ESTABLECER UN REGIMEN DE DOSIFICACION RACIONAL, SEGURO Y EFICAZ TANTO PARA LAS NPS POR VIA IV COMO INTRATUMORAL. POR ULTIMO, PARA DESARROLLAR UNA NANO-FORMULACION POTENCIALMENTE TRANSFERIBLE A LA INDUSTRIA O A LA CLINICA, PROPONEMOS EL DESARROLLO DE UN NANOSISTEMA PARA GAPMERS CON UN APTAMERO ESPECIFICO PARA EL TEJIDO OSEO HUMANO UTIL PARA LA OP. (Spanish)
0 references
TUNEABLE PROPERTY OF NANOSYSTEMS MAKES THEM A PROMISING NANOPLATAFORM TO DELIVER THERAPEUTIC AGENTS TO VIRTUALLY EVERY TYPE OF CELL OF AN ORGANISM. THE CHALLENGE OF THIS PROJECT IS TO DESIGN, MANUFACTURE AND CHARACTERIZE (IN VITRO-IN VIVO) HYBRID LIPID-POLYMERIC NANOSYSTEMS AS CARRIERS OF OLIGONUCLEOTIDES (GAPMERS) TO TARGET CELLS BY SYSTEMIC AND LOCAL ADMINISTRATION. OSTEOPOROSIS AND UTERINE LEYOMIOMA (OP AND UL), AS DISEASE MODELS, ARE PROPOSED. THEREFORE, THE NPS, AFTER INTRAVENOUS (IV) INJECTION, TRANSPORT THE OLIGONUCLEOTIDE TO THE MESENCHYMAL STEM CELLS (MSC) TO INCREASE BONE FORMATION AND BY LOCAL ADMINISTRATION TO THE SOMATIC STEM CELLS (SSC) INVOLVED IN THE GENERATION OF THE UTERINE TUMOR. TO PREPARE LIPID-POLYMERIC NPS FOR GAPMERS ENCAPSULATION MICROFLUIDICS TECHNIQUE IS PROPOSED AS AN ALTERNATIVE TO THE CONVENTIONAL DOUBLE EMULSION METHODS. THE DECORATED LIPID-PLGA-NPS TARGETED DELIVERY AND OPSONIZATION AVOIDANCE INCLUDES SELECTION OF LIGANDS, OPTIMIZATION OF THE LINKAGE PROCEDURE AND LIGAND DESORPTION KINETICS ANALYSIS. NPS CHARACTERIZATION CONSISTS IN SIZE, POLYDISPERSITY, Z-POTENTIAL, LAYER AND SURFACE COMPOSITION, INTEGRITY, GAPMERS ENCAPSULATION EFFICACY (EE) AND SETTING LYOPHILISATION CONDITIONS. GAPMERS TO SILENCE CANDIDATE GENES INVOLVED IN OP AND UL ARE SELECTED ACCORDING TO THE EFFICIENCY SHOWN IN MICE MSC (MMSC) CULTURE AND IN UL-DERIVED CELLS, RESPECTIVELY. THE IN VITRO EFFICACY, INTRACELLULAR TRAFFICKING AND SAFETY OF THE GAPMER SELECTED ENCAPSULATED IN THE NPS ARE TESTED. IN VITRO OSTEOGENIC POTENTIAL OF TRANSFECTED MMSC AND CITOTOXICITY OF THE NPS FOR OP ARE TESTED IN MMSC CULTURES. TO CHECK THE ANTI-PROLIFERATIVE EFFECT OF THE NPS FOR THE UL EX VIVO CULTURES OF PATIENT DERIVED TISSUE SLICES WOULD BE USED. TO EVALUATE IN VIVO THE NANO-FORMULATION FOR OP, SELECTED GAPMERS ENCAPSULATED IN STEALTH NPS FUNCTIONALIZED WITH AN APTAMER FOR BONE TARGETED, THE EXPERIMENT ARE CARRIED OUT IN OSTEOPOROTIC FEMALE MICE (OVARIECTOMY AND DEXAMETHASONE). FIRST, BIODISTRIBUTION ASSAYS USING DIFFERENT RADIOISOTOPES HAVE TO BE CARRIED OUT FOR NPS LOCALIZATION AFTER IV ADMINISTRATION. TEST THE OSTEOGENIC EFFECT OF NPS IN SHAM AND OSTEOPOROTIC MICE BY DENSITOMETRIY OF THE ALIVE ANIMAL BEFORE AND DURING THE PERIOD OF INJECTIONS OF NPS AND BY HYSTOLOGICAL ANALYZES IN SACRIFICED ANIMALS. SIMULTANEOUSLY, IN VIVO EFFECT OF INTRATUMORAL INJECTION OF THE DEVELOPED GAPMER-NPS FOR UL ALONE OR IN COMBINATION WITH DRUG-NPS IS TESTED IN PATIENT-DERIVED XENOGRAFT MOUSE MODEL OF UL. NPS RESIDENCE TIME IN THE TUMOR SITE IS EXTERNALLY MEASURED AFTER INTRATUMORAL INJECTION OF RADIOLABELLED NPS IN ALIVE MICE. IN VIVO EFFICACY OF THE NPS IS DETECTED BY MONITORING THE TUMOR GROWTH WITH HIGH-RESOLUTION ULTRASOUND IMAGING. IN ADDITION, IN SACRIFICED ANIMALS, HISTOPATHOLOGICAL ANALYZES OF TUMORS AND MAJOR ORGANS GIVE ALSO A MEASURE OF THE EFFICACY AND TOXICITY. THE IN VIVO EXPERIMENTS WOULD PERMIT TO ESTABLISH A RATIONAL, EFFICACY AND SAFETY DOSAGE REGIMEN BY IV (OP) AND INTRATUMORAL (UL) ROUTES. LASTLY, TO DEVELOP A HIGH POTENTIAL TRANSFER NANO-FORMULATION TO THE INDUSTRY OR CLINIC WE PROPOSE THE DEVELOPMENT OF AN APTAMER SPECIFIC FOR HUMAN BONE TISSUE BY CELL-SELEX. TESTING OF THE ABILITY OF THE APTAMERS FOR DIRECTING NPS TO HUMAN CELLS IN CULTURE. TEST OF THE EFFECT OF NPS CARRYING THE HUMAN APTAMER AND THE SELECTED PAIR OF GAPMERS ON BONE FORMATION IN HMSC ISOLATED FROM OP PATIENTS. (English)
0 references
LA POLYVALENCE DES NANOSYSTÈMES LES REND NANOPATAFORMS POTENTIELLEMENT UTILES POUR ORIENTER LES AGENTS THÉRAPEUTIQUES VERS PRATIQUEMENT N’IMPORTE QUELLE CELLULE OU TISSU DANS L’ORGANISME. LE DÉFI DE CE PROJET EST DE CONCEVOIR, DÉVELOPPER ET CARACTÉRISER (IN VITRO-IN VIVO) LES NANOSYSTÈMES HYBRIDES LIPIDIQUES-POLYMÈRES POUR L’ADMINISTRATION SYSTÉMIQUE ET LOCALE EN TANT QUE CONVOYEURS OLIGONUCLÉOTIDES SPÉCIFIQUES (GAPMERS). LES MODÈLES DE MALADIE SÉLECTIONNÉS SONT L’OSTÉOPOROSE (OP) ET LA LEYOMIOMA UTÉRINE (LU), PUISQUE LE NANOPARTICULAE (NPS), APRÈS INJECTION INTRAVEINEUSE (IV), TRANSPORTE OLIGONUCLEOTIDO VERS LES CELLULES SOUCHES MÉSENCHYMIQUES (CSM) POUR AUGMENTER LA FORMATION OSSEUSE ET L’ADMINISTRATION LOCALE AUX CELLULES SOUCHES SOMATIQUES (SSC) IMPLIQUÉES DANS LA PRODUCTION DE TUMEURS UTÉRINES. LA TECHNIQUE MICROFLUIDIQUE EST PROPOSÉE COMME ALTERNATIVE AUX MÉTHODES CONVENTIONNELLES DE DOUBLE ÉMULSION POUR LA PRÉPARATION DES NPS. AFIN D’OBTENIR UN TRANSPORT SÉLECTIF, LA SURFACE DU NPS EST ORNÉE DE LIENS POUR ÉVITER L’OPSONISATION ET DIRIGER LE GAPMER VERS SON LIEU D’ACTION. PAR CONSÉQUENT, LES LIGANDS SONT SÉLECTIONNÉS, LA PROCÉDURE DE L’UNION EST OPTIMISÉE ET LA DESORCION CINÉMATOGRAPHIQUE EST DÉTERMINÉE. LES NPS SONT CARACTÉRISÉS EN TERMES DE TAILLE, DE POLYDISPERSITÉ, DE POTENTIEL Z, DE COMPOSITION DE CHAQUE COUCHE ET DE SA SURFACE, D’INTÉGRITÉ, D’EFFICACITÉ D’ENCAPSULATION DES GAPMERS ET DE CONDITIONS DE LYOPHILISATION. LES GAPMERS SONT SÉLECTIONNÉS EN FONCTION DE L’EFFICACITÉ DÉMONTRÉE DANS LES CULTURES DE RATON MSC (RMSC) ET DANS LES CULTURES DE CELLULES DÉRIVÉES DE LU, RESPECTIVEMENT. L’EFFICACITÉ IN VITRO ET LA CYTOTOXICITÉ DU GAPMER-NPS ET DE LEUR BIODISTRIBUCTION INTRACELLULAIRE SONT VÉRIFIÉES. L’EFFET OSTÉOGÉNIQUE DU MMSCS TRANSFECTÉ ET LA CYTOTOXICITÉ DE L’OP NPS SONT TESTÉS EN CULTURES RMSC. L’EFFET ANTITUMORAL DE L’UL EST ÉVALUÉ DANS LES CULTURES EX-VIVO DE COUPURES TUMORALES CHEZ LES PATIENTS. L’ÉVALUATION DU GAPMER-NPS INVISIBLE FONCTIONNALISÉ AVEC UN APTAMERO SPÉCIFIQUE POUR L’OS, EST RÉALISÉE CHEZ DES SOURIS FEMELLES OSTÉOPOROTIQUES. EN PREMIER LIEU, LES TESTS DE BIODISTRIBUTION SONT EFFECTUÉS EN NOTANT LES COMPOSITIONS NPS AVEC DIFFÉRENTS RADIOISOTOPOS POUR LEUR LOCALISATION APRÈS L’ADMINISTRATION IV. L’EFFET OSTÉOGÈNE DE LA PNS EST ÉVALUÉ CHEZ DES SOURIS OSTÉOPOROSES VIVANTES PAR DENSITOMETRIA AVANT ET PENDANT LA PÉRIODE DE TRAITEMENT ET PAR ANALYSE HISTOLOGIQUE À LA FIN DE L’EXPÉRIENCE APRÈS L’ABATTAGE DE L’ANIMAL. SIMULTANÉMENT, L’EFFET IN VIVO DE L’INJECTION INTRATUMORALE DE GAPMER-NPS DÉVELOPPÉ POUR L’UL SEUL OU EN ASSOCIATION AVEC DES PHARMACOS ENCAPSULATEURS DE NP AVEC DES APPLICATIONS POTENTIELLES DANS LE LOCAL VIA LEIMOMAS EST ÉVALUÉ DANS UN MODÈLE DE XÉNOGREFFE DÉVELOPPÉ CHEZ RATON. LE TEMPS DE SÉJOUR DE NPS DANS LA TUMEUR EST MESURÉ À L’EXTÉRIEUR APRÈS L’INJECTION INTRATUMORALE DE NPS MARQUÉE AVEC RADIOISOTOPO CHEZ DES SOURIS VIVANTES. L’EFFICACITÉ DU NANOSYSTÈME EST ÉVALUÉE EN CONTRÔLANT LA TAILLE DE LA TUMEUR PAR ÉCHOGRAPHIE ALORS QU’UNE FOIS L’ANIMAL ABATTU, DES ANALYSES HISTOPATHOLOGIQUES DE LA TUMEUR ET DES PRINCIPAUX ORGANES SONT EFFECTUÉES COMME MESURE DE L’EFFICACITÉ ET DE LA TOXICITÉ. LES RÉSULTATS IN VIVO PERMETTENT L’ÉTABLISSEMENT D’UN RÉGIME POSOLOGIQUE RATIONNEL, SÛR ET EFFICACE À LA FOIS PAR VOIE INTRATUMORALE ET PAR VOIE INTRATUMORALE. ENFIN, POUR DÉVELOPPER UNE NANOFORMULATION POTENTIELLEMENT TRANSFÉRABLE À L’INDUSTRIE OU À LA CLINIQUE, NOUS PROPOSONS LE DÉVELOPPEMENT D’UN NANOSYSTÈME POUR GAPMERS AVEC UN APTAMERO SPÉCIFIQUE POUR LES TISSUS OSSEUX HUMAINS UTILE POUR L’OP. (French)
4 December 2021
0 references
DIE VIELSEITIGKEIT VON NANOSYSTEMEN MACHT SIE NANOPATAFORMS POTENZIELL NÜTZLICH, UM THERAPEUTISCHE WIRKSTOFFE AUF PRAKTISCH JEDE ZELLE ODER GEWEBE IM KÖRPER ZU LENKEN. DIE HERAUSFORDERUNG IN DIESEM PROJEKT BESTEHT DARIN, (IN VITRO-IN VIVO) LIPIDPOLYMERE HYBRIDE NANOSYSTEME FÜR DIE SYSTEMISCHE UND LOKALE VERWALTUNG ALS SPEZIFISCHE OLIGONUKLEOTIDFÖRDERER (GAPMERS) ZU ENTWERFEN, ZU ENTWICKELN UND ZU CHARAKTERISIEREN. DIE AUSGEWÄHLTEN KRANKHEITSMODELLE SIND OSTEOPOROSE (OP) UND UTERIN LEYOMIOMA (LU), SEIT DEN NANOPARTICULAE (NPS) NACH INTRAVENÖSER INJEKTION (IV), TRANSPORTIEREN OLIGONUCLEOTIDO ZU DEN MESENCHYMALEN STAMMZELLEN (MSC), UM DIE KNOCHENBILDUNG UND DIE LOKALE VERWALTUNG DER SOMATISCHEN STAMMZELLEN (SSC) ZU ERHÖHEN, DIE AN DER ENTSTEHUNG VON GEBÄRMUTTERTUM BETEILIGT SIND. DIE MIKROFLUIDISCHE TECHNIK WIRD ALS ALTERNATIVE ZU HERKÖMMLICHEN DOPPELEMULSIONSMETHODEN ZUR HERSTELLUNG VON NPS VORGESCHLAGEN. UM SELEKTIVEN TRANSPORT ZU ERREICHEN, IST DIE OBERFLÄCHE DES NPS MIT VERBINDUNGEN VERZIERT, UM OPSONISIERUNG ZU VERMEIDEN UND DEN GAPMER AN SEINEN WIRKUNGSORT ZU LENKEN. DAHER WERDEN LIGANDEN AUSGEWÄHLT, DAS UNIONSVERFAHREN OPTIMIERT UND DER FILMISCHE BEORCION BESTIMMT. DIE NPS ZEICHNEN SICH DURCH GRÖSSE, POLYDISPERSITÄT, Z-POTENTIAL, ZUSAMMENSETZUNG JEDER SCHICHT UND IHRER OBERFLÄCHE, INTEGRITÄT, VERKAPSELUNGSEFFIZIENZ VON GAPMERS UND GEFRIERTROCKNUNGSBEDINGUNGEN AUS. GAPMERS WERDEN ENTSPRECHEND DER WIRKSAMKEIT AUSGEWÄHLT, DIE IN RATON MSC (RMSC) KULTUREN BZW. LU-DERIVE ZELLKULTUREN GEZEIGT WIRD. DIE WIRKSAMKEIT UND ZYTOTOXIZITÄT VON GAPMER-NPS UND DEREN INTRAZELLULÄRER BIODISTRIBUCTION WERDEN GEPRÜFT. DIE OSTEOGENE WIRKUNG VON TRANSFECTED MMSCS UND DIE ZYTOTOXIZITÄT VON OP NPS WERDEN IN RMSC-KULTUREN GETESTET. DER ANTITUMOREFFEKT IN UL WIRD IN EX-VIVO-KULTUREN VON TUMORSCHNITTEN BEI PATIENTEN UNTERSUCHT. DIE AUSWERTUNG UNSICHTBARER GAPMER-NPS, DIE MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR KNOCHEN FUNKTIONALISIERT WERDEN, WIRD BEI OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN DURCHGEFÜHRT. IN ERSTER LINIE WERDEN BIOVERTEILUNGSTESTS DURCHGEFÜHRT, INDEM DIE NPS-ZUSAMMENSETZUNGEN MIT VERSCHIEDENEN RADIOISOTOPOS FÜR IHREN STANDORT NACH VERABREICHUNG IV GEKENNZEICHNET WERDEN. DIE OSTEOGENIC WIRKUNG VON PNS WIRD BEI LEBENDEN OSTEOPOROTISCHEN MÄUSEN VON DENSITOMETRIA VOR UND WÄHREND DER BEHANDLUNGSPHASE SOWIE DURCH HISTOLOGISCHE ANALYSE AM ENDE DES EXPERIMENTS NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES UNTERSUCHT. GLEICHZEITIG WIRD DER IN-VIVO-EFFEKT DER INTRATUMORALEN INJEKTION VON GAPMER-NPS, DIE ALLEIN FÜR UL ENTWICKELT WURDE, ODER IN KOMBINATION MIT NP, DIE PHARMACOS MIT POTENTIELLEN ANWENDUNGEN IM LOKALEN ÜBER LEIMOMAS UMFASSEN, IN EINEM IN RATON ENTWICKELTEN XENOGRAFT-MODELL AUSGEWERTET. NACH INTRATUMORALER INJEKTION VON NPS, DIE MIT RADIOISOTOPO BEI LEBENDEN MÄUSEN MARKIERT IST, WIRD DIE ZEIT DES NPS-AUFENTHALTS IM TUMOR EXTERN GEMESSEN. DIE WIRKSAMKEIT DES NANOSYSTEMS WIRD BEWERTET, INDEM DIE GRÖSSE DES TUMORS DURCH ULTRASCHALL KONTROLLIERT WIRD, WÄHREND NACH DER SCHLACHTUNG DES TIERES HISTOPATHOLOGISCHE ANALYSEN VON TUMOR UND HAUPTORGANEN ALS MASS FÜR WIRKSAMKEIT UND TOXIZITÄT DURCHGEFÜHRT WERDEN. DIE IN-VIVO-ERGEBNISSE ERMÖGLICHEN DIE EINRICHTUNG EINES RATIONALEN, SICHEREN UND WIRKSAMEN DOSIERUNGSSCHEMAS SOWOHL FÜR IV ALS AUCH FÜR INTRATUMORALE PSCS. UM SCHLIESSLICH EINE NANOFORMULIERUNG ZU ENTWICKELN, DIE AUF DIE INDUSTRIE ODER DIE KLINIK ÜBERTRAGBAR IST, SCHLAGEN WIR DIE ENTWICKLUNG EINES NANOSYSTEMS FÜR GAPMERS MIT EINEM SPEZIFISCHEN APTAMERO FÜR MENSCHLICHES KNOCHENGEWEBE VOR, DAS FÜR OP NÜTZLICH IST. (German)
9 December 2021
0 references
San Cristóbal de La Laguna
0 references
Identifiers
RTI2018-097324-B-I00
0 references