ONCOGENIC VASCULAR MALFORMATIONS FROM BIOLOGY TO MODELLING (Q3140735): Difference between revisions
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Normal rank | |||||||||||
Revision as of 09:52, 9 October 2021
Project Q3140735 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ONCOGENIC VASCULAR MALFORMATIONS FROM BIOLOGY TO MODELLING |
Project Q3140735 in Spain |
Statements
121,000.0 Euro
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242,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE
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41°21'35.50"N, 2°5'59.24"E
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08101
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LAS MALFORMACIONES VASCULARES SON LESIONES DE TEJIDOS BLANDOS QUE ESTAN FORMADAS POR UNA VASCULATURA HIPERPLASICA, QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A LOS BEBES, NIÑOS Y ADULTOS JOVENES. ESTAS LESIONES SON DOLOROSAS Y EN MUCHOS CASOS CAUSAN SANGRADO, INFECCIONES, DISFUNCION DE ORGANOS E INCLUSO PUEDEN DAÑAR E INFILTRARSE EN OTROS TEJIDOS. LAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO ACTUALES NO SON COMPLETAMENTE EFICIENTES Y ADEMAS HAY RIESGO DE RECURRENCIA. AUNQUE HAY UN INCREMENTO DE OPCIONES FARMACOLOGICAS PARA TRATAR LAS MALFORMACIONES VASCULARES, AUN NO SE HAN DESARROLLADO TERAPIAS DIRIGIDAS ESPECIFICAS PARA COMBATIRLAS. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE MUTACIONES ONCOGENICAS EN PIK3CA, EL GEN QUE CODIFICA PARA LA ISOFORMA P110 DE LA CLASE I DE PI3K, SON CAUSANTES DE MALFORMACIONES VASCULARES VENOSAS. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO LA EFICACIA DE INHIBIDORES DE LA VIA PI3K PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES. SIN EMBARGO, LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE ESTOS INHIBIDORES DE LA VIA PI3K EN PACIENTES TIENE CIERTA TOXICIDAD Y PUEDE CAUSAR MUCOSITIS, ESTOMATITIS, HIPERTENSION, RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERGLUCEMIA, ENTRE OTROS EFECTOS SECUNDARIOS. EN ESTA PROPUESTA DE PROYECTO, PRETENDEMOS DESVELAR LOS MECANISMOS BIOLOGICOS DESENCADENADOS POR LA SEÑALIZACION ONCOGENICA DE PI3K QUE CAUSA MALFORMACIONES VASCULARES CON EL OBJETIVO DE DEFINIR NUEVOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A ESTOS PACIENTES. EN PARALELO, CONTRIBUIREMOS AL CONOCIMIENTO TANTO DE LA ANGIOGENESIS COMO DE LA TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIADA POR PI3K, Y GENERAREMOS MODELOS PRECLINICOS UNICOS PARA ESTAS ENFERMEDADES VASCULARES. VASBIOMODEL TIENE COMO OBJETIVOS: I) DESCIFRAR CUANDO/DONDE SE PRODUCEN LAS MUTACIONES DE PIK3CA PARA DAR LUGAR A MALFORMACIONES VASCULARES, Y II) IDENTIFICAR EL PERFIL METABOLICO INDUCIDO POR MUTACIONES ONCOLOGICAS EN PIK3CA. PARA ELLO, LLEVAREMOS A CABO ESTUDIOS DE METABOLOMICA, TRANSLATOMICA, IMAGEN Y MODELOS MURINOS. ESTOS HALLAZGOS SERAN VALIDADOS EN UNA AMPLIA COLECCION DE LESIONES VASCULARES DE PACIENTES EN COLABORACION CON LA DRA. EULALIA BASELGA (HOSPITAL SANTA CREU I SANT PAU) Y EL DR. JAUME MORA (HOSPITAL SANT JOAN DE DEU, BARCELONA). ES IMPORTANTE DESTACAR QUE ESTAS COLABORACIONES NOS PERMITIRAN TRADUCIR NUESTROS RESULTADOS EN LA CLINICA. ESTE PROYECTO PRETENDE AMPLIAR NUESTRA COMPRENSION EN LA ACTIVACION DE LA VIA PI3K EN LA BIOLOGIA VASCULAR Y DEL CANCER Y, EN ULTIMA INSTANCIA, MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES (Spanish)
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VASCULAR MALFORMATIONS ARE RARE SOFT TISSUE LESIONS FORMED BY HYPERPLASIC VASCULATURE, WHICH MAINLY AFFECT INFANTS, CHILDREN AND YOUNG ADULTS. THESE LESIONS ARE PAINFUL, MANY LEAD TO BLEEDING, INFECTIONS, ORGAN DYSFUNCTION, AND THEY CAN DAMAGE AND INFILTRATE TO OTHER TISSUES. CURRENT TREATMENT STRATEGIES ARE NOT FULLY EFFICIENT AND THERE IS A RISK OF RECURRENCE. THERE ARE GROWING PHARMACOLOGIC OPTIONS FOR THESE VASCULAR MALFORMATIONS, BUT STILL NOT SPECIFIC TARGETED THERAPIES HAVE BEEN DEVELOPED. OUR GROUP DISCOVERED THAT ONCOGENIC MUTATIONS IN THE PIK3CA GENE, WHICH CODES FOR THE P110 ISOFORM OF CLASS I PI3KS, CAUSE VASCULAR MALFORMATIONS, AND DEMONSTRATED THE EFFICACY OF PI3K PATHWAY INHIBITORS TO TREAT THESE DISEASES. HOWEVER, PI3K PATHWAY INHIBITORS ARE ASSOCIATED WITH VARIOUS TOXICITIES UPON SYSTEMIC ADMINISTRATION IN PATIENTS INCLUDING MUCOSITIS, STOMATITIS, HYPERTENSION, INSULIN RESISTANCE, AND HYPERGLYCAEMIA AMONG OTHERS. IN THIS PROPOSAL, WE AIM TO UNVEIL THE BIOLOGICAL MECHANISMS TRIGGERED BY ONCOGENIC PI3K SIGNALLING CAUSING VASCULAR MALFORMATIONS TO ULTIMATELY DEFINE NEW TARGETED TREATMENTS FOR THESE PATIENTS. IN PARALLEL, WE WILL CONTRIBUTE TO THE FUNDAMENTAL KNOWLEDGE IN ANGIOGENESIS AND PI3K SIGNAL TRANSDUCTION, AND GENERATE UNIQUE PRE-CLINICAL MOUSE MODELS FOR THESE VASCULAR DISEASES. VASBIOMODEL AIMS TO DECIPHER; I) WHEN/WHERE PIK3CA MUTATIONS OCCUR TO GIVE RISE TO VASCULAR MALFORMATIONS, AND II) THE METABOLIC SIGNATURE INDUCED BY MUTANT PIK3CA. FOR THIS, WE WILL PERFORM STATE OF THE ART TECHNIQUES INCLUDING METABOLOMICS, TRANSLATOMICS, IMAGING, AND MOUSE MODELLING. THESE FINDINGS WILL BE VALIDATED IN A LARGE COLLECTION OF VASCULAR LESIONS FROM PATIENTS IN COLLABORATION WITH DR. EULALIA BASELGA (SANTA CREU I SANT PAU HOSPITAL) AND DR. JAUME MORA (SANT JOAN DE DEU HOSPITAL FOR CHILDREN, BARCELONA). IMPORTANTLY, THESE COLLABORATIONS WILL ALLOW US TO TRANSLATE OUR FINDINGS INTO THE CLINIC. THIS PROJECT PROPOSAL SEEKS TO BROAD OUR UNDERSTANDING OF PI3K ACTIVATION IN VASCULAR AND CANCER BIOLOGY AND TO ULTIMATELY IMPROVE PATIENTS¿ QUALITY OF LIFE (English)
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Hospitalet de Llobregat, L'
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Identifiers
SAF2017-89116-R
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