DITERPENES AS NEW MODELS OF PHARMACOS IN NEURONAL REGENERATION THERAPIES (Q3145165): Difference between revisions

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
(‎Set a claim value: summary (P836): DIFERÊNCIAS AGUDAS OU CRONICAIS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL DAS DIFERENTES ETIOLOGIAS, COMO CEREBROVASCULAR, TRAUMÁTICA OU NEURODEGENERATIVAS, ESTÃO MUITO FREQUENTES ENTRE A POPULAÇÃO EUROPEIA E RESULTAM NUM CUSTO ELEVADO POR DOENTE. Este tipo de doenças causam danos cerebrais que provocam morte neuronal e defeitos congénitos irreversíveis ou alteração do sensor sonoro. NÃO ESTÁ ATUALMENTE DISPONÍVEL UM TRATAMENTO EFICAZ PARA COMPENSAR AS PERDAS NEUR...)
(‎Changed label, description and/or aliases in pt)
 
label / ptlabel / pt
DITERPENOS COMO NOVOS MODELOS DE FARMACOS EM TERAPIAS DE REGENERAÇÃO NEURONAL
DITERPÉNIOS COMO NOVOS MODELOS DE FARMACOS EM TERÁPIAS DE REGENERAÇÃO NEURONAL

Latest revision as of 09:17, 11 October 2024

Project Q3145165 in Spain
Language Label Description Also known as
English
DITERPENES AS NEW MODELS OF PHARMACOS IN NEURONAL REGENERATION THERAPIES
Project Q3145165 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    43,864.92 Euro
    0 references
    budget
    54,450.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    80.56 percent
    0 references
    start time
    1 January 2019
    0 references
    end time
    31 December 2022
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD DE CADIZ
    0 references
    coordinate location

    36°31'37.24"N, 6°11'4.70"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    11510
    0 references
    summary
    LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE DIFERENTES ETIOLOGIAS SON MUY FRECUENTES ENTRE LA POBLACION EUROPEA Y PROVOCAN UN ELEVADO COSTO POR PACIENTE. ESTE TIPO DE TRASTORNOS CAUSA DAÑO CEREBRAL Y PRODUCE MUERTE NEURONAL Y DEFICITS COGNITIVOS IRREVERSIBLES O ALTERACION SENSITIVO-MOTORA. ACTUALMENTE NO HAY UN TRATAMIENTO EFECTIVO DISPONIBLE PARA COMPENSAR LA PERDIDA NEURONAL. EL DESCUBRIMIENTO DE LA NEUROGENESIS EN EL CEREBRO ADULTO, QUE REVELA LA CAPACIDAD DEL SNC PARA GENERAR NUEVAS NEURONAS A PARTIR DE CELULAS MADRE NEURALES (NSC), HA ABIERTO UNA NUEVA PERSPECTIVA EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS PARA ESTE TIPO DE TRASTORNOS. SIN EMBARGO, EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS TIENE UNA LIMITADA CAPACIDAD DE AUTORREPARACION Y REGENERACION NEURONAL. EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DISEÑADAS PARA SUPERAR ESTA LIMITACION PODRIA TRANSFORMAR LA FORMA DE TRATAR A LOS PACIENTES CON UNA VARIEDAD CONSIDERABLE DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS. EN UNA PROPUESTA ANTERIOR, NUESTRO GRUPO HA ENCONTRADO QUE LA ACTIVIDAD MODULADORA DE ISOZIMAS DE PKC ESPECIFICAS POR DITERPENOS CON ESQUELETO DE LATIRANO (INGOLES) O TIGLIANO (FORBOLES Y 12-DESOXIFORBOLES) CONDUCE A LA FORMACION DE NUEVAS NEURONAS MADURAS EN LESIONES Y EN NICHOS NEUROGENICOS. HEMOS ENCONTRADO QUE DISTINTOS ESTERES DE FORBOL E INGOL PRODUCEN DISTINTAS RESPUESTA BIOLOGICA, QUEDANDO POR ESTABLECER, EN UNA BASE MAS AMPLIA, LA RELACION ENTRE LA NATURALEZA DE LOS GRUPOS ESTER Y LA CAPACIDAD DE LOS COMPUESTOS PARA ACTIVAR ISOENZIMAS PKC ESPECIFICAS._x000D_ INGOLES Y 12-DESOXIFORBOLES PUEDEN OBTENERSE, EN MUY PEQUEÑA CANTIDAD, DE PLANTAS DE LA FAMILIA EUPHORBIACEAE. ESTE ES EL CASO DE ER272 Y EOF2, QUE SON NECESARIOS PARA EL DESARROLLO DEL SUBPROYECTO 1. PARA SU SUMINISTRO, PROCEDERIAMOS A AISLARLOS DE FUENTES CONOCIDAS. SI BIEN, PARA UN DESARROLLO ADICIONAL COMO AGENTES TERAPEUTICOS, ES NECESARIO EL HALLAZGO DE FUENTES MAS ACCESIBLES PARA LO QUE PROPONEMOS EXPLORAR LA PRODUCCION DE DITERPENOS RELEVANTES POR MICROORGANISMOS ENDOFITOS. _x000D_ POR OTRO LADO, PROPONEMOS REALIZAR TRANSFORMACIONES QUIMICAS, ENZIMATICAS O MICROBIOLOGICAS DE FORBOLES, 12-DESOXIFORBOLES E INGOLES, PREVIAMENTE AISLADOS DE FUENTES NATURALES Y EVALUAR LOS COMPUESTOS SEMISINTETICOS, CON EL FIN DE ESTABLECER LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES ASOCIADAS A LA PROMOCION DE TUMOR, A LA PROLIFERACION O DIFERENCIACION A NEURONA DE NSC Y ASI PODER OBTENER COMPUESTOS CON MEJOR PERFIL TERAPEUTICO. _x000D_ LA BIOTRANSFORMACION DE PRODUCTOS NATURALES, ES UNA METODOLOGIA BIEN ESTABLECIDA PARA LA INTRODUCCION DE GRUPOS FUNCIONALES EN POSICIONES INACTIVADAS. ADEMAS LAS TRANSFORMACIONES CON HONGOS SE EMPLEAN COMO MODELO DE METABOLISMO EN FASE I DE FARMACOS, LO QUE MUESTRA MUCHAS VENTAJAS SOBRE EL USO DE MODELOS ANIMALES. INTENTOS PREVIOS DE BIOTRANSFORMACIONES DE FORBOLES NO CONDUJERON A PRODUCTOS DE TRANSFORMACION LO QUE PUEDE DEBERSE AL USO DE MICROORGANISMOS INADECUADOS, O A LA NECESIDAD DE SISTEMAS ENZIMATICOS MAS ESPECIFICOS. UNA ALTERNATIVA, PARA EXPLORAR LA FASE I DEL METABOLISMO, ES EMPLEAR ENZIMAS UNIDAS A MEMBRANAS MICROSOMALES DE LEVADURAS. A TRAVES DE LA COLABORACION CON LA UNIVERSIDAD DE MONTFORT, NUESTRO GRUPO TIENE ACCESO A UNA COLECCION DE CITOCROMOS P450 RECOMBINANTES HUMANAS (CYPS), CLONADAS EN LEVADURAS, INCLUIDAS LAS DEL CEREBRO. PROPONEMOS SU USO TANTO PARA EVALUAR LA RESPUESTA, SOBRE CYPS SELECCIONADAS, DE COMPUESTOS PREPARADOS EN ESTE PROYECTO, COMO PARA MODELAR, CON MAYOR FIDELIDAD, SU METABOLISMO DE FASE I EN EL CEREBRO. (Spanish)
    0 references
    ACUTE OR CHRONIC CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS OF DIFFERENT ETIOLOGIES SUCH AS CEREBROVASCULAR, TRAUMATIC OR NEURODEGENERATIVE ARE VERY FREQUENT AMONG THE EUROPEAN POPULATION AND RESULT IN AN ELEVATED COST PER PATIENT. THIS TYPE OF DISORDERS CAUSE BRAIN DAMAGE PRODUCING NEURONAL DEATH AND IRREVERSIBLE COGNITIVE DEFICITS OR SENSORY-MOTOR ALTERATION. NO EFFECTIVE TREATMENT IS CURRENTLY AVAILABLE TO COMPENSATE NEURONAL LOSS; HOWEVER, THE DISCOVERY OF NEUROGENESIS IN THE ADULT BRAIN REVEALING THE CAPACITY OF THE CNS TO GENERATE NEW NEURONS FROM NEURAL STEM CELLS (NSC) HAS LED TO A NEW PERSPECTIVE IN THE DEVELOPMENT OF THERAPIES FOR THIS TYPE OF DISORDERS. YET THE MAMMALIAN BRAIN HAS A LIMITED CAPACITY FOR SELF-REPAIR AND NEURONAL REGENERATION, THE DEVELOPMENT OF NEW STRATEGIES DESIGNED TO OVERCOME THIS LIMITATION MAY TRANSFORM HOW WE COULD TREAT PATIENTS WITH A CONSIDERABLE VARIETY OF NEUROLOGICAL DISORDERS. IN A PREVIOUS PROPOSAL, WE HAVE FOUND THAT MODULATING ACTIVITY OF SPECIFIC PKC ISOZYMES BY DITERPENE COMPOUNDS (PHORBOL AND LATHYRANES) LEADS TO THE FORMATION OF NEW MATURE NEURONS IN INJURIES AND IN NEUROGENIC NICHES. WE FOUND THAT THE NATURE OF THE SIDE CHAINS ON PHORBOLS AND LATHYRANES, LEAD TO A MODULATION OF THEIR BIOLOGICAL RESPONSE. THEREFORE, IT IS IMPORTANT TO ESTABLISH, ON A WIDER BASE, THE RELATIONSHIP BETWEEN THEIR STRUCTURE AND THEIR ABILITY TO ACTIVATE SPECIFIC PKC ISOZYMES. _x000D_ THESE KIND OF DITERPENES CAN BE OBTAINED, IN MINUTE AMOUNTS, FROM PLANTS BELONGING TO EUPHORBIACEAE FAMILY. THIS IS THE CASE FOR ER272, EOF2, WHICH ARE NEEDED FOR THE DEVELOPMENT OF SUBPROJECT 1. ISOLATION FROM ADEQUATE SOURCES WILL BE CARRIED OUT IN ORDER TO MEET THE SUPPLY REQUIREMENTS. NEVERTHELESS, ANY FURTHER DEVELOPMENT AS THERAPEUTIC AGENTS FOR THESE KIND OF COMPOUNDS REQUIRES THE FINDING OF MORE ACCESSIBLE SOURCES. WE HEREIN PROPOSE TO EXPLORE ENDOPHYTIC MICROORGANISMS AS A NEW SOURCE OF RELEVANT DITERPENES. _x000D_ ON THE OTHER HAND, IN ORDER TO OBTAIN COMPOUNDS WITH A BETTER THERAPEUTIC PROFILE, CHEMICAL, ENZYMATIC AND MICROBIOLOGICAL TRANSFORMATIONS ON PHORBOLS AND LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED FROM NATURAL SOURCES, WILL PERFORMED, AND SEMISYNTHETIC COMPOUNDS WILL BE EVALUATED WITH THE AIM TO FIND THE STRUCTURAL FEATURES ASSOCIATED WITH TUMOR PROMOTION (TO BE AVOIDED), NPC PROLIFERATION OR NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ MICROBIAL BIOTRANSFORMATION OF NATURAL PRODUCTS IS AN ESTABLISHED METHODOLOGY FOR THE INTRODUCTION OF FUNCTIONAL GROUPS AT INACTIVATED POSITIONS. FURTHERMORE, FUNGAL BIOTRANSFORMATION HAVE LONG BEEN ESTABLISHED AS A MODEL OF PHASE I METABOLISM OF DRUGS AND SHOW ADVANTAGES TO THE USE OF ANIMAL MODELS. PREVIOUS RESULTS FROM THE BIOTRANSFORMATION OF SELECTED PHORBOLS BY FUNGI SHOW AN INTRIGUING SCARCITY OF BIOTRANSFORMATION PRODUCTS. THIS MAY BE DUE TO THE USE OF INADEQUATE MICROORGANISMS AS MODELS, OR THE NEED OF MORE SPECIFIC ENZYMATIC SYSTEMS. AN ALTERNATIVE TO THE USE OF MICROBIAL SYSTEMS TO EXPLORE PHASE I METABOLISM, IS THE EMPLOYMENT OF ACTIVE MICROSOME-BOUND ENZYMES ISOLATED FROM RECOMBINANT BAKER'S YEAST. THROUGH A COLLABORATION WITH DE MONTFORT UNIVERSITY (UK), WE HAVE ACCESS TO A COLLECTION OF RECOMBINANT HUMAN CYTOCHROME P450 (CYPS), INCLUDING THOSE FOUND IN THE BRAIN. WE PROPOSE TO USE THEM BOTH TO TEST THE INHIBITORY (OR AGONIST) RESPONSE ON SELECTED CYPS OF SPECIFIC COMPOUNDS TO BE PREPARED IN THIS PROJECT, AND TO MODEL, MORE FAITHFULLY, THE PHASE I METABOLISM OF SELECTED BIOACTIVE COMPOUNDS IN THE BRAIN. (English)
    readability score
    0.676559578186281
    0 references
    LES TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL DES DIFFÉRENTES ÉTIOLOGIES SONT TRÈS FRÉQUENTS AU SEIN DE LA POPULATION EUROPÉENNE ET CAUSENT UN COÛT ÉLEVÉ PAR PATIENT. CE TYPE DE TROUBLES PROVOQUE DES LÉSIONS CÉRÉBRALES ET PROVOQUE LA MORT NEURONALE ET DES DÉFICITS COGNITIFS IRRÉVERSIBLES OU UNE ALTÉRATION SENSORIELLE-MOTEUR. IL N’EXISTE ACTUELLEMENT AUCUN TRAITEMENT EFFICACE POUR COMPENSER LA PERTE NEURONALE. LA DÉCOUVERTE DE LA NEUROGENÈSE DANS LE CERVEAU ADULTE, QUI RÉVÈLE LA CAPACITÉ DU SNC À GÉNÉRER DE NOUVEAUX NEURONES À PARTIR DE CELLULES SOUCHES NEURALES (NSC), A OUVERT UNE NOUVELLE PERSPECTIVE DANS LE DÉVELOPPEMENT DE THÉRAPIES POUR CE TYPE DE TROUBLES. CEPENDANT, LE CERVEAU DES MAMMIFÈRES A UNE CAPACITÉ LIMITÉE D’AUTORREPARATION ET DE RÉGÉNÉRATION NEURONALE. L’ÉLABORATION DE NOUVELLES STRATÉGIES VISANT À SURMONTER CETTE LIMITATION POURRAIT TRANSFORMER LA FAÇON DONT LES PATIENTS SOUFFRANT D’UNE GRANDE VARIÉTÉ DE TROUBLES NEUROLOGIQUES SONT TRAITÉS. DANS UNE PROPOSITION PRÉCÉDENTE, NOTRE GROUPE A CONSTATÉ QUE L’ACTIVITÉ MODULATRICE DES ISOZYMES DE PKC SPÉCIFIÉS PAR LES DITERPÈNES AVEC LE SQUELETTE DE LATIRANO (INGOLES) OU DE TIGLIANO (FORBOLES ET 12-DESOXIFORBOLES) CONDUIT À LA FORMATION DE NOUVEAUX NEURONES MATURES DANS LES LÉSIONS ET LES NICHES NEUROGÉNIQUES. Nous avons constaté que plusieurs stratégies de forbole et d’Ingol produisent des réponses biologiques différentes qui, en stabilisant, dans une bien plus grande mesure, la relation entre la nature des groupes ESTER et la capacité des compétitions à activer ISOENZIMAS SPECIFIC PKC._x000D_ INGOLES ET 12-DESOXIFORBOLES sont capables de se rencontrer, en très petite quantité, de PLANTS de la FAMILIE EUPHORBIACEAE. C’EST LE CAS POUR ER272 ET EOF2, QUI SONT NÉCESSAIRES AU DÉVELOPPEMENT DU SOUS-PROJET 1. POUR LEUR APPROVISIONNEMENT, NOUS PROCÉDONS POUR LES ISOLER DE SOURCES CONNUES. BIEN QUE, POUR LE DÉVELOPPEMENT ULTÉRIEUR EN TANT QU’AGENTS THÉRAPEUTIQUES, IL EST NÉCESSAIRE DE TROUVER DES SOURCES PLUS ACCESSIBLES POUR CE QUE NOUS PROPOSONS D’EXPLORER LA PRODUCTION DE DITERPÈNES PERTINENTS PAR LES MICRO-ORGANISMES ENDOPHITE. _x000D_ de l’autre côté, nous PROPONISE TRANSFORMATIONS chimicales, ENZIMATIQUES OU microbiologiques de forboles, 12-DESOXIFORBOLES et INGOLES, PRÉVIANCE DES FUENTS NATURAUX ET ÉVALUAT SEMISINTETIQUE compose, avec la fin de la stabilisation de la CHARACTERISTIQUE STRUCTURELLE ASSOCIÉ À LA PROMOTION DU TUMOR, vers LA PROLIFERATION OU DIFFÉRENCEMENT À Neurona DU NSC ET DE TRAVAIL VOUS pouvez AUTRES COMPURES AVEC LE MEILLEUR PERFIL Terapeutico. _x000D_ la biotransformation des PRODUITS NATURAUX, est une métadologie bien établie POUR L’INTRODUCTION DES GROUPES FONCTIONNELS en positions inactivées. EN OUTRE, LES TRANSFORMATIONS FONGIQUES SONT UTILISÉES COMME MODÈLE DE MÉTABOLISME PHARMACOLOGIQUE DE PHASE I, CE QUI PRÉSENTE DE NOMBREUX AVANTAGES PAR RAPPORT À L’UTILISATION DE MODÈLES ANIMAUX. LES TENTATIVES PRÉCÉDENTES DE BIOTRANSFORMATIONS DE FORBOLES N’ONT PAS CONDUIT À DES PRODUITS DE TRANSFORMATION QUI POURRAIENT ÊTRE DUS À L’UTILISATION DE MICRO-ORGANISMES INAPPROPRIÉS OU À LA NÉCESSITÉ DE SYSTÈMES ENZYMATIQUES PLUS SPÉCIFIQUES. UNE ALTERNATIVE, POUR EXPLORER LA PHASE I DU MÉTABOLISME, EST D’UTILISER LES ENZYMES UNITED AUX MEMBRANES MICROSOMALES DES LEVURES. GRÂCE À LA COLLABORATION AVEC L’UNIVERSITÉ DE MONTFORT, NOTRE GROUPE A ACCÈS À UNE COLLECTION DE CYTOCHROMES HUMAINS RECOMBINANTS P450 (CYPS), CLONÉS DANS DES LEVURES, Y COMPRIS CELLES DU CERVEAU. NOUS PROPOSONS SON UTILISATION À LA FOIS POUR ÉVALUER LA RÉPONSE, SUR DES CYP SÉLECTIONNÉS, DE COMPOSÉS PRÉPARÉS DANS CE PROJET, ET POUR MODÉLISER, AVEC UNE PLUS GRANDE FIDÉLITÉ, LEUR MÉTABOLISME DE PHASE I DANS LE CERVEAU. (French)
    point in time
    2 December 2021
    0 references
    STÖRUNGEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS VERSCHIEDENER ÄTIOLOGIEN SIND BEI DER EUROPÄISCHEN BEVÖLKERUNG SEHR HÄUFIG UND VERURSACHEN HOHE KOSTEN PRO PATIENT. DIESE ART VON STÖRUNGEN VERURSACHT HIRNSCHÄDEN UND VERURSACHT NEURONALEN TOD UND IRREVERSIBLE KOGNITIVE DEFIZITE ODER SENSORISCH-MOTORISCHE VERÄNDERUNGEN. DERZEIT GIBT ES KEINE WIRKSAME BEHANDLUNG ZUR KOMPENSATION VON NEURONALEN VERLUSTEN. DIE ENTDECKUNG DER NEUROGENESE IM ERWACHSENEN GEHIRN, DIE DIE FÄHIGKEIT DES ZNS ZEIGT, NEUE NEURONEN AUS NEURONALEN STAMMZELLEN (NSCS) ZU ERZEUGEN, HAT EINE NEUE PERSPEKTIVE IN DER ENTWICKLUNG VON THERAPIEN FÜR DIESE ART VON STÖRUNGEN ERÖFFNET. ALLERDINGS VERFÜGT DAS GEHIRN VON SÄUGETIEREN ÜBER EINE BEGRENZTE KAPAZITÄT FÜR AUTORREPARATION UND NEURONALE REGENERATION. DIE ENTWICKLUNG NEUER STRATEGIEN ZUR ÜBERWINDUNG DIESER EINSCHRÄNKUNG KÖNNTE DIE ART UND WEISE VERÄNDERN, WIE PATIENTEN MIT EINER BETRÄCHTLICHEN VIELFALT NEUROLOGISCHER STÖRUNGEN BEHANDELT WERDEN. IN EINEM FRÜHEREN VORSCHLAG HAT UNSERE GRUPPE FESTGESTELLT, DASS DIE MODULIERENDE AKTIVITÄT VON PKC-ISOZYMEN, DIE VON DITERPENEN MIT SKELETT VON LATIRANO (INGOLES) ODER TIGLIANO (FORBOLES UND 12-DESOXIFORBOLES) SPEZIFIZIERT WERDEN, ZUR BILDUNG VON NEUEN REIFEN NEURONEN IN LÄSIONEN UND NEUROGENEN NISCHEN FÜHRT. Wir haben festgestellt, dass mehrere Forbol- und Ingol-Strategien unterschiedliche biologische Antworten liefern, die durch eine viel größere Stabilisierung des Verhältnisses zwischen der Natur der ESTER-Gruppen und der Fähigkeit von Wettbewerben, ISOENZIMAS SPECIFIC PKC._x000D_ INGOLES UND 12-DESOXIFORBOLES zu aktivieren, in einer sehr geringen Menge von PLANTS der EUPHORBIACEAEMI FALY aufeinander treffen können. DIES GILT FÜR ER272 UND EOF2, DIE FÜR DIE ENTWICKLUNG DES TEILPROJEKTS 1 ERFORDERLICH SIND. FÜR IHRE VERSORGUNG, WIR VERFAHREN, UM SIE AUS BEKANNTEN QUELLEN ZU ISOLIEREN. FÜR DIE WEITERENTWICKLUNG ALS THERAPEUTISCHE WIRKSTOFFE IST ES JEDOCH NOTWENDIG, BESSER ZUGÄNGLICHE QUELLEN FÜR DAS ZU FINDEN, WAS WIR VORSCHLAGEN, UM DIE PRODUKTION RELEVANTER DITERPENE DURCH ENDOPHITE-MIKROORGANISMEN ZU ERFORSCHEN. _x000D_ von der anderen Seite, wir PROPONISE chimical TRANSFORMATIONEN, ENZIMATIK ODER Mikrobiologik von Forbolen, 12-DESOXIFORBOLES und INGOLES, PREVIANCE ISSUED OF NATURAL FUENTEN UND EVALUATE SEMISINTETIC komponiert, mit dem Ende der Stabilisierung der STRUKTURAL CHARACTERISTICS ASSOZIERUNG DES TUMOR, zur PROLIFERATION oder DIFFERENCEMENT zur Neurona von NSC und WORK, die Sie mit dem besten PERFIL Terapeutico kompromittieren können. _x000D_ die Biotransformation von NATURAL PRODUCTS, ist eine etablierte Metodologie für die INTRODUCTION OF FUNCTIONAL GROUPS in inaktivierten Positionen. DARÜBER HINAUS WERDEN PILZTRANSFORMATIONEN ALS PHASE-I-ARZNEISTOFFWECHSELMODELL VERWENDET, DAS GEGENÜBER DEM EINSATZ VON TIERMODELLEN VIELE VORTEILE ZEIGT. FRÜHERE VERSUCHE ZUR BIOTRANSFORMATION VON FORBOLES FÜHRTEN NICHT ZU TRANSFORMATIONSPRODUKTEN, DIE MÖGLICHERWEISE AUF DEN EINSATZ UNGEEIGNETER MIKROORGANISMEN ODER AUF DIE NOTWENDIGKEIT SPEZIFISCHERER ENZYMSYSTEME ZURÜCKZUFÜHREN SIND. EINE ALTERNATIVE, UM PHASE I DES STOFFWECHSELS ZU ERFORSCHEN, IST DIE VERWENDUNG VON ENZYMEN, DIE MIT MIKROSOMALEN MEMBRANEN VON HEFEN VERBUNDEN SIND. DURCH DIE ZUSAMMENARBEIT MIT DER UNIVERSITÄT VON MONTFORT HAT UNSERE GRUPPE ZUGANG ZU EINER SAMMLUNG VON HUMANEN REKOMBINANTEN P450-CYTOCHROMEN (CYPS), DIE IN HEFEN GEKLONT WERDEN, EINSCHLIESSLICH DER DES GEHIRNS. WIR SCHLAGEN VOR, SOWOHL DIE REAKTION AUF AUSGEWÄHLTE CYPS VON IN DIESEM PROJEKT VORBEREITETEN VERBINDUNGEN ZU BEWERTEN, ALS AUCH ZUR MODELLIERUNG IHRES PHASE-I-METABOLISMUS IM GEHIRN MIT GRÖSSERER TREUE. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    AANDOENINGEN VAN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL VAN VERSCHILLENDE ETIOLOGIEËN KOMEN ZEER VAAK VOOR BIJ DE EUROPESE BEVOLKING EN VEROORZAKEN HOGE KOSTEN PER PATIËNT. DIT TYPE AANDOENINGEN VEROORZAAKT HERSENBESCHADIGING EN VEROORZAAKT NEURONALE DOOD EN ONOMKEERBARE COGNITIEVE TEKORTEN OF ZINTUIGLIJK-MOTORISCHE VERANDERING. ER IS MOMENTEEL GEEN EFFECTIEVE BEHANDELING BESCHIKBAAR OM NEURALE VERLIEZEN TE COMPENSEREN. DE ONTDEKKING VAN NEUROGENESE IN DE VOLWASSEN HERSENEN, DIE HET VERMOGEN VAN HET CZS OM NIEUWE NEURONEN TE GENEREREN UIT NEURALE STAMCELLEN (NSC’S) ONTHULT, HEEFT EEN NIEUW PERSPECTIEF GEOPEND IN DE ONTWIKKELING VAN THERAPIEËN VOOR DIT TYPE AANDOENINGEN. ECHTER, DE HERSENEN VAN ZOOGDIEREN HEEFT BEPERKTE CAPACITEIT VOOR AUTORREPARATION EN NEURONALE REGENERATIE. DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE STRATEGIEËN OM DEZE BEPERKING TE OVERWINNEN ZOU DE MANIER WAAROP PATIËNTEN MET EEN GROTE VERSCHEIDENHEID AAN NEUROLOGISCHE AANDOENINGEN WORDEN BEHANDELD, KUNNEN VERANDEREN. IN EEN EERDER VOORSTEL HEEFT ONZE GROEP GECONSTATEERD DAT MODULERENDE ACTIVITEIT VAN PKC-ISOZYMEN GESPECIFICEERD DOOR DITERPENEN MET SKELET VAN LATIRANO (INGOLES) OF TIGLIANO (FORBOLES EN 12-DESOXIFORBOLES) LEIDT TOT DE VORMING VAN NIEUWE VOLWASSEN NEURONEN IN LAESIES EN NEUROGENE NICHES. We hebben geconstateerd dat verschillende forbole- en Ingol-strategieën verschillende biologische antwoorden opleveren, die door het stabiliseren van de relatie tussen de aard van de ESTER-groepen en het vermogen van wedstrijden om ISOENZIMAS SPECIFIC PKC._x000D_ INGOLES EN 12-DESOXIFORBOLES te activeren, elkaar in een zeer kleine hoeveelheid PLANTS van de EUPHORBIACEAE FAMILY kunnen ontmoeten. DIT IS HET GEVAL VOOR ER272 EN EOF2, DIE NOODZAKELIJK ZIJN VOOR DE ONTWIKKELING VAN SUBPROJECT 1. VOOR HUN LEVERING, PROCEDURE OM ZE TE ISOLEREN VAN BEKENDE BRONNEN. HOEWEL HET VOOR VERDERE ONTWIKKELING ALS THERAPEUTISCHE MIDDELEN NOODZAKELIJK IS OM MEER TOEGANKELIJKE BRONNEN TE VINDEN VOOR WAT WE VOORSTELLEN OM DE PRODUCTIE VAN RELEVANTE DITERPENEN DOOR ENDOPHITE MICRO-ORGANISMEN TE ONDERZOEKEN. _x000D_ door andere zijde, wij PROPONISE chimical TRANSFORMATIONS, ENZIMATIC OF microbiologica van forbolen, 12-DESOXIFORBOLES en INGOLES, PREVIANCE ISSUED VAN NATURAL FUENTS EN EVALUATE SEMISINTETIC composes, met het einde van het stabiliseren van de STRUCTURAL CHARACTERISTISCHE AAN DE PROMOTIE VAN TUMOR, aan de PROLIFERATION OF DIFFERENCEMENT AAN neurona van NSC EN WERKEN U KAN ANDERE COMPURES MET DE BESTE PERFIL Terapeutico. _x000D_ de biotransformatie van NATURAL PRODUCTEN, is een gevestigde metodologie VOOR DE INTRODUCTIE VAN FUNCTIONELE GROUPS in geïnactiveerde posities. BOVENDIEN WORDEN SCHIMMELTRANSFORMATIES GEBRUIKT ALS EEN FASE I FARMACOLOGISCH METABOLISMEMODEL, DAT VEEL VOORDELEN TEN OPZICHTE VAN HET GEBRUIK VAN DIERMODELLEN LAAT ZIEN. EERDERE POGINGEN TOT BIOTRANSFORMATIE VAN FORBOLES LEIDDEN NIET TOT OMZETTINGSPRODUCTEN DIE MOGELIJK TE WIJTEN ZIJN AAN HET GEBRUIK VAN ONGEPASTE MICRO-ORGANISMEN OF AAN DE BEHOEFTE AAN SPECIFIEKERE ENZYMSYSTEMEN. EEN ALTERNATIEF, OM FASE I VAN METABOLISME TE ONDERZOEKEN, IS HET GEBRUIK VAN ENZYMEN UNITED TO MICROSOMAL MEMBRANEN VAN GISTEN. DOOR SAMENWERKING MET DE UNIVERSITEIT VAN MONTFORT HEEFT ONZE GROEP TOEGANG TOT EEN VERZAMELING MENSELIJKE RECOMBINANT P450 CYTOCHROMES (CYP’S), GEKLOOND IN GISTEN, WAARONDER DIE VAN DE HERSENEN. WE STELLEN HET GEBRUIK VOOR ZOWEL OM DE RESPONS, OP GESELECTEERDE CYP’S, VAN DE IN DIT PROJECT BEREIDE VERBINDINGEN TE EVALUEREN, EN OM, MET EEN GROTERE GETROUWHEID, HUN FASE I METABOLISME IN DE HERSENEN TE MODELLEREN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    I DISTURBI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE DELLE DIVERSE EZIOLOGIE SONO MOLTO COMUNI TRA LA POPOLAZIONE EUROPEA E CAUSANO UN COSTO ELEVATO PER PAZIENTE. QUESTO TIPO DI DISTURBI PROVOCA DANNI CEREBRALI E PROVOCA MORTE NEURONALE E DEFICIT COGNITIVI IRREVERSIBILI O ALTERAZIONI SENSORIALI-MOTORIE. ATTUALMENTE NON ESISTE UN TRATTAMENTO EFFICACE PER COMPENSARE LA PERDITA NEURALE. LA SCOPERTA DELLA NEUROGENESI NEL CERVELLO ADULTO, CHE RIVELA LA CAPACITÀ DEL SNC DI GENERARE NUOVI NEURONI DA CELLULE STAMINALI NEURALI (NSC), HA APERTO UNA NUOVA PROSPETTIVA NELLO SVILUPPO DI TERAPIE PER QUESTO TIPO DI DISTURBI. TUTTAVIA, IL CERVELLO DEI MAMMIFERI HA UNA CAPACITÀ LIMITATA DI AUTORREPARATION E RIGENERAZIONE NEURONALE. LO SVILUPPO DI NUOVE STRATEGIE VOLTE A SUPERARE QUESTA LIMITAZIONE POTREBBE TRASFORMARE IL MODO IN CUI VENGONO TRATTATI I PAZIENTI CON UNA NOTEVOLE VARIETÀ DI DISTURBI NEUROLOGICI. IN UNA PRECEDENTE PROPOSTA, IL NOSTRO GRUPPO HA RILEVATO CHE L'ATTIVITÀ MODULANTE DEGLI ISOZIMI PKC SPECIFICATI DA DITERPENI CON SCHELETRO DI LATIRANO (INGOLES) O TIGLIANO (FORBOLES E 12-DESOXIFORBOLES) PORTA ALLA FORMAZIONE DI NUOVI NEURONI MATURI NELLE LESIONI E NELLE NICCHIE NEUROGENI. Abbiamo scoperto che diverse strategie di Forbole e Ingol producono risposte biologiche diverse, che stabilizzando, in misura molto maggiore, il rapporto tra la natura dei gruppi ESTER e la capacità delle competizioni di attivare ISOENZIMAS SPECIFIC PKC._x000D_ INGOLES E 12-DESOXIFORBOLES sono in grado di incontrarsi, in quantità molto ridotta, di PLANTS della FAMIGLIA EUPHORBIACEAE. È IL CASO DI ER272 E EOF2, CHE SONO NECESSARI PER LO SVILUPPO DEL SOTTOPROGETTO 1. PER LA LORO FORNITURA, PROCEDIAMO PER ISOLARLI DA FONTI CONOSCIUTE. ANCHE SE, PER UN ULTERIORE SVILUPPO COME AGENTI TERAPEUTICI, È NECESSARIO TROVARE FONTI PIÙ ACCESSIBILI PER CIÒ CHE PROPONIAMO DI ESPLORARE LA PRODUZIONE DI DITERPENI RILEVANTI DA PARTE DI MICRORGANISMI ENDOPHITE. _x000D_ dall'altra parte, proponiamo trasformazioni chimiche, ENZIMATICS O microbiologiche dei forboli, 12-DESOXIFORBOLES e INGOLES, ISSUED DI FUENTS NATURAL E SEMISINTETICI EVALUATO, con la fine di stabilizzare le caratteristiche strutturali associate alla produzione di tomori, alla PROLIFERAZIONE O DIFFERENZA al neurona di NSC e al lavoro che si può ottenere con la migliore terapeutico. _x000D_ la biotrasformazione dei PRODOTTI NATURALI, è una metodologia consolidata per l'INTRODUZIONE DI GRUPPI FUNZIONALI in posizioni inattivate. INOLTRE, LE TRASFORMAZIONI FUNGINE SONO UTILIZZATE COME MODELLO DI METABOLISMO FARMACOLOGICO DI FASE I, CHE MOSTRA MOLTI VANTAGGI RISPETTO ALL'USO DI MODELLI ANIMALI. I PRECEDENTI TENTATIVI DI BIOTRASFORMAZIONE DI FORBOLES NON HANNO PORTATO A PRODOTTI DI TRASFORMAZIONE CHE POTREBBERO ESSERE DOVUTI ALL'USO DI MICRORGANISMI INAPPROPRIATI O ALLA NECESSITÀ DI SISTEMI ENZIMATICI PIÙ SPECIFICI. UN'ALTERNATIVA, PER ESPLORARE LA FASE I DEL METABOLISMO, È L'USO DI ENZIMI UNITI ALLE MEMBRANE MICROSOMALE DEI LIEVITI. GRAZIE ALLA COLLABORAZIONE CON L'UNIVERSITÀ DI MONTFORT, IL NOSTRO GRUPPO HA ACCESSO A UNA COLLEZIONE DI CITOCROMI RICOMBINANTI P450 (CYP), CLONATI IN LIEVITI, COMPRESI QUELLI DEL CERVELLO. NE PROPONIAMO L'USO SIA PER VALUTARE LA RISPOSTA, SU CYP SELEZIONATI, DI COMPOSTI PREPARATI IN QUESTO PROGETTO, SIA PER MODELLARE, CON MAGGIORE FEDELTÀ, IL LORO METABOLISMO DI FASE I NEL CERVELLO. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    ΟΞΕΊΕΣ Ή ΧΡΌΝΙΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΤΟΥ ΚΕΝΤΡΙΚΟΎ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΔΙΑΦΌΡΩΝ ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΏΝ, ΌΠΩΣ ΕΓΚΕΦΑΛΟΑΓΓΕΙΑΚΈΣ, ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΈΣ Ή ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ, ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΣΥΧΝΈΣ ΣΤΟΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΌ ΠΛΗΘΥΣΜΌ ΚΑΙ ΈΧΟΥΝ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΑΥΞΗΜΈΝΟ ΚΌΣΤΟΣ ΑΝΆ ΑΣΘΕΝΉ. ΑΥΤΌ ΤΟ ΕΊΔΟΣ ΤΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉ ΒΛΆΒΗ ΠΡΟΚΑΛΏΝΤΑΣ ΝΕΥΡΩΝΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ ΚΑΙ ΜΗ ΑΝΑΣΤΡΈΨΙΜΕΣ ΓΝΩΣΤΙΚΈΣ ΕΛΛΕΊΨΕΙΣ Ή ΑΙΣΘΗΤΗΡΙΑΚΉ-ΚΙΝΗΤΙΚΉ ΜΕΤΑΒΟΛΉ. ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΕΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΆΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉΣ ΑΠΏΛΕΙΑΣ. ΩΣΤΌΣΟ, Η ΑΝΑΚΆΛΥΨΗ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗΣ ΣΤΟΝ ΕΝΉΛΙΚΟ ΕΓΚΈΦΑΛΟ, ΑΠΟΚΑΛΎΠΤΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΚΝΣ ΝΑ ΠΑΡΆΓΕΙ ΝΈΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΑΠΌ ΝΕΥΡΩΝΙΚΆ ΒΛΑΣΤΟΚΎΤΤΑΡΑ (NSC) ΈΧΕΙ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΕ ΜΙΑ ΝΈΑ ΠΡΟΟΠΤΙΚΉ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΓΙΑ ΑΥΤΌ ΤΟ ΕΊΔΟΣ ΤΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ. ΩΣΤΌΣΟ, Ο ΕΓΚΈΦΑΛΟΣ ΤΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ ΈΧΕΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΈΝΗ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΑΥΤΟ-ΕΠΙΣΚΕΥΉΣ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗΣ, Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΣΧΕΔΙΑΣΜΈΝΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΠΈΡΒΑΣΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΎ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΜΕΤΑΒΆΛΕΙ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΜΕ ΝΑ ΘΕΡΑΠΕΎΣΟΥΜΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΠΟΙΚΙΛΊΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ. ΣΕ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΗ ΠΡΌΤΑΣΗ, ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΑΜΕ ΌΤΙ Η ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΙΣΟΖΎΜΩΝ PKC ΑΠΌ ΕΝΏΣΕΙΣ ΔΙΤΕΡΠΕΝΊΟΥ (PHORBOL ΚΑΙ LATHYRANES) ΟΔΗΓΕΊ ΣΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΝΈΩΝ ΏΡΙΜΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΣΕ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΎΣ ΚΑΙ ΣΕ ΝΕΥΡΟΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΚΌΓΧΕΣ. ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΑΜΕ ΌΤΙ Η ΦΎΣΗ ΤΩΝ ΠΛΕΥΡΙΚΏΝ ΑΛΥΣΊΔΩΝ ΤΩΝ ΦΩΡΒΟΛΩΝ ΚΑΙ ΛΑΘΥΡΑΝΗΣ, ΟΔΗΓΕΊ ΣΕ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΤΟΥΣ ΑΝΤΊΔΡΑΣΗΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΝΑ ΚΑΘΟΡΙΣΤΕΊ, ΣΕ ΕΥΡΎΤΕΡΗ ΒΆΣΗ, Η ΣΧΈΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΔΟΜΉΣ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΙΚΑΝΌΤΗΤΆΣ ΤΟΥΣ ΝΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ ΙΣΟΖΎΜΙΑ PKC. _x000D_ αυτά τα είδη διτερπενίων μπορούν να διαγραφούν, σε μικρά ποσά, από τα σχέδια που πραγματοποιούνται στην EUPHORBIACEAE ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑ. ΑΥΤΌ ΙΣΧΎΕΙ ΓΙΑ ΤΟ ER272, ΕΟΦ2, ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΥΠΟΈΡΓΟΥ 1. ΘΑ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΗΘΕΊ ΑΠΟΜΌΝΩΣΗ ΑΠΌ ΚΑΤΆΛΛΗΛΕΣ ΠΗΓΈΣ ΠΡΟΚΕΙΜΈΝΟΥ ΝΑ ΙΚΑΝΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΟΙ ΑΠΑΙΤΉΣΕΙΣ ΕΦΟΔΙΑΣΜΟΎ. ΩΣΤΌΣΟ, ΚΆΘΕ ΠΕΡΑΙΤΈΡΩ ΕΞΈΛΙΞΗ ΩΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΊ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΓΙΑ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΕΊΔΟΥΣ ΤΙΣ ΕΝΏΣΕΙΣ ΑΠΑΙΤΕΊ ΤΗΝ ΕΞΕΎΡΕΣΗ ΠΙΟ ΠΡΟΣΒΆΣΙΜΩΝ ΠΗΓΏΝ. ΣΑΣ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΕΞΕΡΕΥΝΉΣΕΤΕ ΕΝΔΟΦΥΤΙΚΟΎΣ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎΣ ΩΣ ΜΙΑ ΝΈΑ ΠΗΓΉ ΣΧΕΤΙΚΏΝ ΔΙΤΕΡΠΙΝΏΝ. _x000D_ για το άλλο σπίτι, σε ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΕΣ ΣΥΝΘΕΣΕΙΣ ΜΕ ΒΑΛΛΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ, ΧΗΜΙΚΕΣ, ΕΝΖΥΜΑΤΙΚΕΣ και ΜΙΚΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΜΕΤΑΦΟΡΕΣ σε ΦΩΡΒΟΛΕΣ και ΛΑΘΥΡΑΝΕΣ, ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΕΣ ΑΠΟ ΤΙΣ ΦΥΣΙΚΕΣ ΠΗΓΕΣ, θα ΑΝΑΦΕΡΟΝΤΑΙ, και οι ημισυνθετικές συνθέσεις θα αξιολογηθούν με το AIM για να χρηματοδοτήσουν τα διαρθρωτικά ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΠΟΥ ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ TUMOR (ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΟΦΑΣΙΣΘΟΥΝ), ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΟΣ NPC ή ΔΙΑΦΟΡΕΣ NPC INO NEURONS. _x000D_ Η μικροβιακή βιομετατροπή Φυσικών Προϊόντων είναι μια ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΩΝ ΟΜΑΔΩΝ ΣΤΙΣ ΑΝΑΠΤΥΞΕΙΣ ΘΕΣΕΙΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Ο ΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΌΣ ΒΙΟΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌΣ ΈΧΕΙ ΚΑΘΙΕΡΩΘΕΊ ΕΔΏ ΚΑΙ ΚΑΙΡΌ ΩΣ ΜΟΝΤΈΛΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΗΣ ΦΆΣΗΣ Ι ΤΩΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΚΑΙ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΕΙ ΠΛΕΟΝΕΚΤΉΜΑΤΑ ΣΤΗ ΧΡΉΣΗ ΖΩΙΚΏΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ. ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΠΌ ΤΟΝ ΒΙΟΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΩΝ ΦΩΡΒΟΛΩΝ ΑΠΌ ΜΎΚΗΤΕΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΜΙΑ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΥΣΑ ΈΛΛΕΙΨΗ ΠΡΟΪΌΝΤΩΝ ΒΙΟΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ. ΑΥΤΌ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΟΦΕΊΛΕΤΑΙ ΣΤΗ ΧΡΉΣΗ ΑΚΑΤΆΛΛΗΛΩΝ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΏΝ ΩΣ ΜΟΝΤΈΛΩΝ Ή ΣΤΗΝ ΑΝΆΓΚΗ ΠΙΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΕΝΖΥΜΑΤΙΚΏΝ ΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ. ΜΙΑ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΉ ΛΎΣΗ ΣΤΗ ΧΡΉΣΗ ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΏΝ ΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΗΣ ΦΆΣΗΣ Ι, ΕΊΝΑΙ Η ΧΡΉΣΗ ΕΝΕΡΓΏΝ ΕΝΖΎΜΩΝ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΜΙΚΡΟΣΏΜΑΤΑ ΠΟΥ ΑΠΟΜΟΝΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΈΝΗ ΜΑΓΙΆ BAKER’S. ΜΈΣΩ ΜΙΑΣ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑΣ ΜΕ ΤΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΉΜΙΟ ΤΟΥ MONTFORT (ΗΝΩΜΈΝΟ ΒΑΣΊΛΕΙΟ), ΈΧΟΥΜΕ ΠΡΌΣΒΑΣΗ ΣΕ ΜΙΑ ΣΥΛΛΟΓΉ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΈΝΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΚΥΤΟΧΡΏΜΑΤΟΣ P450 (CYPS), ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΕΚΕΊΝΩΝ ΠΟΥ ΒΡΈΘΗΚΑΝ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΤΌΣΟ ΓΙΑ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΉΣ (Ή ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΉΣ) ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΣΕ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΑ CYP ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΟΎΝ ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ, ΌΣΟ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΙΟ ΠΙΣΤΉ ΜΟΝΤΕΛΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΗΣ ΦΆΣΗΣ Ι ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΩΝ ΒΙΟΕΝΕΡΓΏΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ. (Greek)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKUTTE ELLER KRONISKE FORSTYRRELSER I CENTRALNERVESYSTEMET I FORSKELLIGE ÆTIOLOGIER SÅSOM CEREBROVASKULÆRE, TRAUMATISKE ELLER NEURODEGENERATIVE SYGDOMME ER MEGET HYPPIGE I DEN EUROPÆISKE BEFOLKNING OG RESULTERER I HØJE OMKOSTNINGER PR. PATIENT. DENNE TYPE LIDELSER FORÅRSAGER HJERNESKADE, DER FORÅRSAGER NEURONAL DØD OG IRREVERSIBLE KOGNITIVE UNDERSKUD ELLER SENSORISK-MOTORISK ÆNDRING. DER FINDES I ØJEBLIKKET INGEN EFFEKTIV BEHANDLING FOR AT KOMPENSERE FOR NEURONALT TAB; MEN OPDAGELSEN AF NEUROGENESE I DEN VOKSNE HJERNE, DER AFSLØRER CNS'S EVNE TIL AT GENERERE NYE NEURONER FRA NEURALE STAMCELLER (NSC), HAR FØRT TIL ET NYT PERSPEKTIV I UDVIKLINGEN AF TERAPIER FOR DENNE TYPE LIDELSER. MEN PATTEDYRS HJERNE HAR EN BEGRÆNSET KAPACITET TIL SELVREPARATION OG NEURONAL REGENERERING, UDVIKLING AF NYE STRATEGIER DESIGNET TIL AT OVERVINDE DENNE BEGRÆNSNING KAN ÆNDRE, HVORDAN VI KAN BEHANDLE PATIENTER MED EN LANG RÆKKE NEUROLOGISKE LIDELSER. I ET TIDLIGERE FORSLAG HAR VI KONSTATERET, AT MODULERENDE AKTIVITET AF SPECIFIKKE PKC-ISOZYMER VED DITERPENFORBINDELSER (PHORBOL OG LATHYRANES) FØRER TIL DANNELSEN AF NYE MODNE NEURONER I SKADER OG I NEUROGENE NICHER. VI KONSTATEREDE, AT ARTEN AF SIDEKÆDERNE PÅ PHORBOLS OG LATHYRANES, FØRER TIL EN GRADUERING AF DERES BIOLOGISKE REAKTION. DET ER DERFOR VIGTIGT PÅ ET BREDERE GRUNDLAG AT FASTSLÅ FORHOLDET MELLEM DERES STRUKTUR OG DERES EVNE TIL AT AKTIVERE SPECIFIKKE PKC ISOZYMER. _x000D_ disse KIND OF diterpener kan være tilgængelige, i MINUTE AMOUNTS, fra fly til EUPHORBIACEAE FAMILY. DETTE ER TILFÆLDET FOR ER272, EOF2, SOM ER NØDVENDIG FOR UDVIKLINGEN AF DELPROJEKT 1. DER VIL BLIVE ISOLERET FRA TILSTRÆKKELIGE KILDER FOR AT OPFYLDE FORSYNINGSBEHOVENE. IKKE DESTO MINDRE KRÆVER ENHVER YDERLIGERE UDVIKLING SOM TERAPEUTISKE MIDLER FOR DENNE TYPE FORBINDELSER, AT DER FINDES MERE TILGÆNGELIGE KILDER. VI FORESLÅR HERI AT UNDERSØGE ENDOFYTISKE MIKROORGANISMER SOM EN NY KILDE TIL RELEVANTE DITERPENER. _x000D_ på den anden side, i form af OBTAIN COMPOUNDs med en ny THERAPEUTIC PROFILE, CHEMICAL, ENZYMATIC og MICROBIOLOGICAL TRANSFORMATIONER OM PHORBOL og LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED FRA NATURAL SOURCES PILL PERFORMED, OG semisyntetiske COMPOUNDs vil blive EVALUATED med henblik på at afslutte de STRUCTURAL FEATURES ASSOCIATED MED TUMOR PROMOTION (skal være godkendt), NPC PROLIFERATION eller NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ mikrobiel biotransformation af NATURAL PRODUCTS er en ESTABLISHED METHODOLOGY TIL INTRODUCTION af FUNCTIONAL GROUPS I INACTIVATED POSITIONS. DESUDEN HAR SVAMPEBIOTRANSFORMATION LÆNGE VÆRET ETABLERET SOM EN MODEL FOR FASE I METABOLISME AF LÆGEMIDLER OG VISER FORDELE VED BRUGEN AF DYREMODELLER. TIDLIGERE RESULTATER FRA BIOTRANSFORMATION AF UDVALGTE PHORBOLS VED SVAMPE VISER EN SPÆNDENDE MANGEL PÅ BIOTRANSFORMATIONSPRODUKTER. DETTE KAN SKYLDES BRUGEN AF UTILSTRÆKKELIGE MIKROORGANISMER SOM MODELLER ELLER BEHOVET FOR MERE SPECIFIKKE ENZYMSYSTEMER. ET ALTERNATIV TIL BRUGEN AF MIKROBIELLE SYSTEMER TIL AT UNDERSØGE FASE I-METABOLISME ER BESKÆFTIGELSEN AF AKTIVE MIKROSOMBUNDNE ENZYMER ISOLERET FRA REKOMBINANT BAKER'S GÆR. GENNEM ET SAMARBEJDE MED DE MONTFORT UNIVERSITY (UK) HAR VI ADGANG TIL EN SAMLING AF REKOMBINANT HUMAN CYTOCHROM P450 (CYPS), HERUNDER DEM, DER FINDES I HJERNEN. VI FORESLÅR AT BRUGE DEM BÅDE TIL AT TESTE DEN HÆMMENDE (ELLER AGONIST) RESPONS PÅ UDVALGTE CYP'ER AF SPECIFIKKE FORBINDELSER, DER SKAL FREMSTILLES I DETTE PROJEKT, OG AT MODELLERE, MERE TROFAST, FASE I METABOLISME AF UDVALGTE BIOAKTIVE FORBINDELSER I HJERNEN. (Danish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKUUTIT TAI KROONISET KESKUSHERMOSTON HÄIRIÖT, JOTKA LIITTYVÄT ERILAISIIN ETIOLOGIOIHIN, KUTEN AIVOVERENKIERTOON, TRAUMAATTISEEN TAI HERMOSTON RAPPEUTUMISEEN, OVAT HYVIN YLEISIÄ EUROOPAN VÄESTÖN KESKUUDESSA, JA NE AIHEUTTAVAT KOHONNEITA KUSTANNUKSIA POTILASTA KOHTI. TÄMÄNTYYPPISET HÄIRIÖT AIHEUTTAVAT AIVOVAURIOITA, JOTKA AIHEUTTAVAT NEURONAALISTA KUOLEMAA JA PERUUTTAMATTOMIA KOGNITIIVISIA PUUTTEITA TAI AISTI-MOTORISIA MUUTOKSIA. TÄLLÄ HETKELLÄ EI OLE SAATAVILLA TEHOKASTA HOITOA NEURONAALISEN MENETYKSEN KORVAAMISEKSI; NEUROGEENIN LÖYTYMINEN AIKUISISSA AIVOISSA PALJASTAA KESKUSHERMOSTON KYVYN TUOTTAA UUSIA NEURONEJA HERMOSTON KANTASOLUISTA (NSC) ON JOHTANUT UUTEEN NÄKÖKULMAAN TÄMÄNTYYPPISTEN SAIRAUKSIEN HOITOJEN KEHITTÄMISESSÄ. NISÄKÄSAIVOILLA ON KUITENKIN RAJALLISET VALMIUDET ITSEKORJAUKSEEN JA NEURONAALISEEN UUDISTUMISEEN, UUSIEN STRATEGIOIDEN KEHITTÄMINEN TÄMÄN RAJOITUKSEN VOITTAMISEKSI VOI MUUTTAA SITÄ, MITEN VOISIMME HOITAA POTILAITA, JOILLA ON PALJON ERILAISIA NEUROLOGISIA HÄIRIÖITÄ. AIEMMASSA EHDOTUKSESSA OLEMME HAVAINNEET, ETTÄ TIETTYJEN PKC-ISOENTSYYMIEN MODULOIVA AKTIIVISUUS DITERPEENIYHDISTEILLÄ (PHORBOL JA LATHYRANES) JOHTAA UUSIEN KYPSIEN NEURONIEN MUODOSTUMISEEN VAMMOISSA JA NEUROGEENISISSÄ MARKKINARAOISSA. TILINTARKASTUSTUOMIOISTUIN HAVAITSI, ETTÄ PHORBOLS- JA LATHYRANES-SIVUKETJUJEN LUONNE JOHTAA NIIDEN BIOLOGISEN VASTEEN MUKAUTTAMISEEN. SIKSI ON TÄRKEÄÄ VAHVISTAA LAAJEMMALLA TASOLLA SUHDE NIIDEN RAKENTEEN JA NIIDEN KYVYN AKTIVOIDA TIETTYJÄ PKC-ISOTSYMEJÄ. _x000D_ nämä KIND of diterpenes voi olla OBTAINED, IN MINUTE AMOUNTS, JUUTALAISET PLANTS BELONGING to EUPHORBIACEAE PERHEEN. TÄMÄ KOSKEE ER272:TA, EOF2:TA, JOTA TARVITAAN ALAHANKKEEN 1 KEHITTÄMISEEN. TOIMITUSVAATIMUSTEN TÄYTTÄMISEKSI ERISTYKSISSÄ ON OLTAVA RIITTÄVÄT LÄHTEET. TÄMÄNTYYPPISTEN YHDISTEIDEN TERAPEUTTISINA AINEINA TAPAHTUVA KEHITTÄMINEN EDELLYTTÄÄ KUITENKIN HELPOMMIN SAATAVILLA OLEVIEN LÄHTEIDEN LÖYTÄMISTÄ. EHDOTAMME ENDOFYYTTISTEN MIKRO-ORGANISMIEN TUTKIMISTA UUTENA DITERPEENIEN LÄHTEENÄ. _x000D_ MUIDEN HANKE, ORDER to OBTAIN COMPOUNDS, joilla on parempi RAPEUTIC PROFILE, CHEMICAL, ENZYMATIC JA MICROBIOLOGICAL TRANSFORMATIONS ON PHORBOLS JA LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED FROM NATURAL SOURCES, PERFORMED, JA puolisynteettiset COMPOUNDS WILL VALUATED että RAJOITUKSEN RAJOITUKSEN RAHOITUKSEN RAHOITUKSEN TUOTTEIDEN TAI NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS TAI NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ mikrobien biotransformaatio NATURAL PRODUCTS on ESTABLISHED METHODOLOGIA TEHODOLOGIA FOR FUNCTIONAL GROUPS AT INACTIVATED POSITIONS. LISÄKSI SIENI-BIOTRANSFORMAATIO ON PITKÄÄN VAKIINTUNUT MALLINA VAIHEEN I LÄÄKEAINEENVAIHDUNNALLE JA OSOITTAA ETUJA ELÄINMALLIEN KÄYTÖLLE. AIEMMAT TULOKSET VALITUN PHORBOLS: N BIOTRANSFORMAATIOSTA SIENILLÄ OSOITTAVAT KIEHTOVAA BIOTRANSFORMAATIOTUOTTEIDEN NIUKKUUTTA. TÄMÄ VOI JOHTUA RIITTÄMÄTTÖMIEN MIKRO-ORGANISMIEN KÄYTÖSTÄ MALLEINA TAI SPESIFISEMPIEN ENTSYMAATTISTEN JÄRJESTELMIEN TARPEESTA. VAIHTOEHTO MIKROBIJÄRJESTELMIEN KÄYTÖLLE VAIHEEN I AINEENVAIHDUNNAN TUTKIMISEKSI ON REKOMBINANTTI BAKER’S -HIIVASTA ERISTETTYJEN AKTIIVISTEN MIKROSOMEIHIN SITOUTUNEIDEN ENTSYYMIEN KÄYTTÖ. KAUTTA YHTEISTYÖSSÄ DE MONTFORT UNIVERSITY (UK), MEILLÄ ON PÄÄSY KOKOELMA REKOMBINANTTI IHMISEN SYTOKROMI P450 (CYPS), MUKAAN LUKIEN NE LÖYTYY AIVOISSA. EHDOTAMME, ETTÄ NIITÄ KÄYTETÄÄN SEKÄ TÄSSÄ HANKKEESSA VALMISTETTAVIEN TIETTYJEN YHDISTEIDEN ESTÄVÄN VASTEEN (TAI AGONISTIN) TESTAAMISEEN ETTÄ VALITTUJEN BIOAKTIIVISTEN YHDISTEIDEN VAIHEEN I METABOLIAN MALLINTAMISEEN AIVOISSA. (Finnish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    DISTURBI AKUTI JEW KRONIĊI FIS-SISTEMA NERVUŻA ĊENTRALI TA’ ETJOLOĠIJI DIFFERENTI BĦAL ĊEREBROVASKULARI, TRAWMATIĊI JEW NEWRODEĠENERATTIVI HUMA FREKWENTI ĦAFNA FOST IL-POPOLAZZJONI EWROPEA U JIRRIŻULTAW FI SPIŻA GĦOLJA GĦAL KULL PAZJENT. DAN IT-TIP TA ‘DISTURBI JIKKAWŻAW ĦSARA FIL-MOĦĦ LI JIPPRODUĊU MEWT NEWRONALI U NUQQASIJIET KONJITTIVI IRRIVERSIBBLI JEW ALTERAZZJONI SENSORJALI-MUTUR. BĦALISSA M’HEMM L-EBDA TRATTAMENT EFFETTIV DISPONIBBLI BIEX JIKKUMPENSA GĦAT-TELF NEWRONALI; MADANKOLLU, L-ISKOPERTA TA’ NEWROĠENESI FIL-MOĦĦ ADULT LI TIŻVELA L-KAPAĊITÀ TAS-CNS LI TIĠĠENERA NEWRONI ĠODDA MINN ĊELLULI STAMINALI NEWRALI (NSC) WASSLET GĦAL PERSPETTIVA ĠDIDA FL-IŻVILUPP TA’ TERAPIJI GĦAL DAN IT-TIP TA’ DISTURBI. MADANKOLLU L-MOĦĦ MAMMIFERI GĦANDU KAPAĊITÀ LIMITATA GĦAR-RIĠENERAZZJONI AWTO-TISWIJA U NEWRONALI, L-IŻVILUPP TA ‘STRATEĠIJI ĠODDA MFASSLA BIEX TINGĦELEB DIN IL-LIMITAZZJONI TISTA’ TITTRASFORMA KIF NISTGĦU JITTRATTAW PAZJENTI B’VARJETÀ KONSIDEREVOLI TA ‘DISTURBI NEWROLOĠIĊI. FI PROPOSTA PREĊEDENTI, AĦNA SIBNA LI L-ATTIVITÀ TA’ MODULAZZJONI TA’ ISOŻIMI PKC SPEĊIFIĊI MINN KOMPOSTI DITERPENE (PHORBOL U LATHYRANES) TWASSAL GĦALL-FORMAZZJONI TA’ NEWRONI MATURI ĠODDA F’KORRIMENTI U F’NIĊEĊ NEWROĠENIĊI. AĦNA SIBNA LI N-NATURA TAL-KTAJJEN TAL-ĠENB F’PHORBOLS U LATHYRANES, TWASSAL GĦAL MODULAZZJONI TAR-RISPONS BIJOLOĠIKU TAGĦHOM. GĦALHEKK, HUWA IMPORTANTI LI TIĠI STABBILITA, FUQ BAŻI USA’, IR-RELAZZJONI BEJN L-ISTRUTTURA TAGĦHOM U L-KAPAĊITÀ TAGĦHOM LI JATTIVAW ISOŻIMI PKC SPEĊIFIĊI. _x000D_ dawn il-IND ta ‘diterpenes CAN BE OBTAINED, F’AMOUNTS MINUTI, MILL-PLANTI BEJN FAMILJA TA ‘EUPHORBIACEAE. DAN HUWA L-KAŻ GĦAL ER272, EOF2, LI HUMA MEĦTIEĠA GĦALL-IŻVILUPP TAS-SOTTOPROĠETT 1. SE JITWETTAQ IŻOLAMENT MINN SORSI ADEGWATI SABIEX JIĠU SSODISFATI R-REKWIŻITI TAL-PROVVISTA. MADANKOLLU, KWALUNKWE ŻVILUPP ULTERJURI BĦALA AĠENTI TERAPEWTIĊI GĦAL DAWN IT-TIPI TA’ KOMPOSTI JEĦTIEĠ IS-SEJBA TA’ SORSI AKTAR AĊĊESSIBBLI. HAWNHEKK QED NIPPROPONU LI NESPLORAW MIKROORGANIŻMI ENDOFITTIĊI BĦALA SORS ĠDID TA’ DITERPENI RILEVANTI. _x000D_ dwar IL-QADA OĦRA, BIL-ĦADD GĦALL-KOMPOUNSJONIJIET TA’ OBTANIJA MAL-PROFILI TAT-TAĦĦA TAR-RAPETIĊI, CHEMICAL, ENZYMATIĊI U MICROBIOLOGICAL TRANSFORMAZZJONI FUQ F’PHORBOLS U LATHRANES, PREVIOUSLY ISOLATED MILL-SORSĠIĊI NATURALI, MILL PERFORMED, U KOMPJONIJIET semisintetiċi se jkunu EVALUATED mal-AIM biex jiġu koperti l-karatteristiċi strateġiċi ASSOCIATED MA PROMOZZJONI TUMOR (GĦANDU AVOIDED), PROLIFERAZZJONI NPC jew DIFFERENTIZZAZZJONI NPC NEURONS. _x000D_ bijotrasformazzjoni mikrobjali ta’ prodotti NATURALI huma METHODOLOĠIJA ESBALI GĦALL-INTRODUZZJONI TA’ Gruppi FUNĊIZZJONALI F’POŻJONIJIET INATTIVATI. BARRA MINN HEKK, IL-BIJOTRASFORMAZZJONI FUNGALI ILHA LI ĠIET STABBILITA BĦALA MUDELL TA’ METABOLIŻMU TA’ DROGI F’FAŻI I U TURI VANTAĠĠI GĦALL-UŻU TA’ MUDELLI TA’ ANNIMALI. RIŻULTATI PREĊEDENTI MILL-BIJOTRASFORMAZZJONI TA ‘PHORBOLS MAGĦŻULA MINN FUNGI JURU SKARSEZZA INTRIGANTI TA’ PRODOTTI BIJOTRASFORMAZZJONI. DAN JISTA’ JKUN MINĦABBA L-UŻU TA’ MIKROORGANIŻMI INADEGWATI BĦALA MUDELLI, JEW IL-ĦTIEĠA TA’ SISTEMI ENŻIMATIĊI AKTAR SPEĊIFIĊI. ALTERNATTIVA GĦALL-UŻU TA’ SISTEMI MIKROBIĊI BIEX JIĠI ESPLORAT IL-METABOLIŻMU TAL-FAŻI I, HUWA L-IMPJIEG TA’ ENZIMI ATTIVI MARBUTA MAL-MIKROSOMI IŻOLATI MILL-ĦMIRA RIKOMBINANTI TAL-BAKER’S. PERMEZZ TA ‘KOLLABORAZZJONI MA’ DE MONTFORT UNIVERSITÀ (RENJU UNIT), GĦANDNA AĊĊESS GĦAL ĠABRA TA ‘ĊITOKROMU UMAN RIKOMBINANTI P450 (CYPS), INKLUŻI DAWK MISJUBA FIL-MOĦĦ. AĦNA NIPPROPONU LI NUŻAWHOM KEMM BIEX JITTESTJAW IR-RISPONS INIBITORJU (JEW AGONIST) FUQ CYPS MAGĦŻULA TA’ KOMPOSTI SPEĊIFIĊI LI GĦANDHOM JITĦEJJEW F’DAN IL-PROĠETT, KIF UKOLL BIEX JIMMUDELLAW, B’MOD AKTAR LEALI, IL-METABOLIŻMU TAL-FAŻI I TA’ KOMPOSTI BIJOATTIVI MAGĦŻULA FIL-MOĦĦ. (Maltese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKŪTI VAI HRONISKI CENTRĀLĀS NERVU SISTĒMAS TRAUCĒJUMI, KAS SAISTĪTI AR DAŽĀDĀM ETIOLOĢIJĀM, PIEMĒRAM, CEREBROVASKULĀRIEM, TRAUMATISKIEM VAI NEIRODEĢENERATĪVIEM, IR ĻOTI BIEŽI SASTOPAMI EIROPAS IEDZĪVOTĀJU VIDŪ UN RADA PAAUGSTINĀTAS IZMAKSAS UZ VIENU PACIENTU. ŠĀDA VEIDA TRAUCĒJUMI IZRAISA SMADZEŅU BOJĀJUMUS, KAS IZRAISA NEIRONU NĀVI UN NEATGRIEZENISKU KOGNITĪVO DEFICĪTU VAI MAŅU-MOTORU IZMAIŅAS. PAŠLAIK NAV PIEEJAMA EFEKTĪVA ĀRSTĒŠANA, LAI KOMPENSĒTU NEIRONU ZUDUMU; TOMĒR NEIROĢENĒZES ATKLĀŠANA PIEAUGUŠO SMADZENĒS, ATKLĀJOT CNS SPĒJU RADĪT JAUNUS NEIRONUS NO NERVU CILMES ŠŪNĀM (NSC), IR RADĪJUSI JAUNU PERSPEKTĪVU ŠĀDA VEIDA TRAUCĒJUMU TERAPIJU IZSTRĀDĒ. TOMĒR ZĪDĪTĀJU SMADZENĒM IR IEROBEŽOTA SPĒJA PAŠLABOT UN NEIRONU REĢENERĀCIJU, JAUNU STRATĒĢIJU IZSTRĀDE, KAS IZSTRĀDĀTAS, LAI PĀRVARĒTU ŠO IEROBEŽOJUMU, VAR PĀRVEIDOT TO, KĀ MĒS VARĒTU ĀRSTĒT PACIENTUS AR IEVĒROJAMU NEIROLOĢISKU TRAUCĒJUMU KLĀSTU. IEPRIEKŠĒJĀ PRIEKŠLIKUMĀ MĒS ESAM KONSTATĒJUŠI, KA SPECIFISKU PKC IZOENZĪMU MODULĒŠANA AR DITERPĒNA SAVIENOJUMIEM (FORBOL UN LATHYRANES) NOVED PIE JAUNU NOBRIEDUŠU NEIRONU VEIDOŠANĀS TRAUMĀS UN NEIROGĒNĀS NIŠĀS. MĒS KONSTATĒJĀM, KA PHORBOLS UN LATHYRANES SĀNU ĶĒŽU RAKSTURS NOVED PIE TO BIOLOĢISKĀS REAKCIJAS MODULĀCIJAS. TĀPĒC IR SVARĪGI PLAŠĀK NOTEIKT SAISTĪBU STARP TO STRUKTŪRU UN SPĒJU AKTIVIZĒT KONKRĒTUS PKC IZOCĪMUS. _x000D_ šie diterpēnu KINDĒŠANAI, IN MINUTE AMOUNTS, NO PLANTI BELONGING uz EUPHORBIACEAE FAMILY. TAS ATTIECAS UZ ER272, EOF2, KAS IR NEPIECIEŠAMS 1. APAKŠPROJEKTA IZSTRĀDEI. LAI IZPILDĪTU PIEGĀDES PRASĪBAS, TIKS VEIKTA IZOLĒŠANA NO PIEMĒROTIEM AVOTIEM. TOMĒR JEBKĀDA TURPMĀKA ATTĪSTĪBA KĀ ŠĀDA VEIDA SAVIENOJUMU TERAPEITISKIE LĪDZEKĻI PRASA ATRAST PIEEJAMĀKUS AVOTUS. ŠEIT MĒS IEROSINĀM IZPĒTĪT ENDOFĪTISKOS MIKROORGANISMUS KĀ JAUNU ATTIECĪGO DITERPĒNU AVOTU. _x000D_ uz citu kāju, lai pasūtītu OBTAIN COMPOUNDS ar BETTER THERAPEUTIC PROFILE, CHEMICAL, ENZYMATIC UN MICROBIOLOGICAL TRANSFORMĀCIJAS PHORBOLS UN LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED no NATURAL SOURCES, WILL PERFORMED, un pussintētiskie COMPOUNDS, kas būs EVALUATED ar mērķi, lai iegūtu STRUCTURAL FEATURES ASOCIATED ar TUMOR PROMOTION (lai būtu nepieciešams), NPC PROLIFERĀCIJA vai NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ NATURAL PRODUCTS mikrobu biotransformācija ir ESTABLISHED METHODOLOĢIJAS FUNKCTIONAL GROUPS pie INACTIVATED POSITIONS. TURKLĀT SĒNĪŠU BIOTRANSFORMĀCIJA JAU SEN IR NOTEIKTA KĀ I FĀZES ZĀĻU METABOLISMA MODELIS, UN TAM IR PRIEKŠROCĪBAS DZĪVNIEKU MODEĻU IZMANTOŠANĀ. IEPRIEKŠĒJIE ATSEVIŠĶU PHORBOLS BIOTRANSFORMĀCIJAS REZULTĀTI AR SĒNĪTĒM LIECINA PAR INTRIĢĒJOŠU BIOTRANSFORMĀCIJAS PRODUKTU TRŪKUMU. TAS VAR BŪT SAISTĪTS AR NEPIETIEKAMU MIKROORGANISMU IZMANTOŠANU PAR MODEĻIEM VAI NEPIECIEŠAMĪBU PĒC SPECIFISKĀKĀM FERMENTATĪVĀM SISTĒMĀM. ALTERNATĪVA MIKROBU SISTĒMU IZMANTOŠANAI, LAI IZPĒTĪTU I FĀZES METABOLISMU, IR AKTĪVO AR MIKROSOMĀM SAISTĪTO FERMENTU IZMANTOŠANA, KAS IZOLĒTI NO REKOMBINANTĀ BAKER’S RAUGA. SADARBOJOTIES AR DE MONTFORT UNIVERSITY (UK), MUMS IR PIEKĻUVE KOLEKCIJA REKOMBINANTO CILVĒKA CITOHROMA P450 (CYPS), IESKAITOT TOS, KAS ATRODAMI SMADZENĒS. MĒS IEROSINĀM TOS IZMANTOT GAN, LAI PĀRBAUDĪTU INHIBĒJOŠO (VAI AGONISTU) REAKCIJU UZ ATSEVIŠĶIEM KONKRĒTU SAVIENOJUMU CYP, KAS JĀSAGATAVO ŠAJĀ PROJEKTĀ, GAN UZTICAMĀK MODELĒTU IZVĒLĒTO BIOAKTĪVO SAVIENOJUMU I FĀZES METABOLISMU SMADZENĒS. (Latvian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKÚTNE ALEBO CHRONICKÉ PORUCHY CENTRÁLNEHO NERVOVÉHO SYSTÉMU RÔZNYCH ETIOLÓGIÍ, AKO SÚ CEREBROVASKULÁRNE, TRAUMATICKÉ ALEBO NEURODEGENERATÍVNE, SÚ VEĽMI ČASTÉ V EURÓPSKEJ POPULÁCII A VEDÚ K ZVÝŠENÝM NÁKLADOM NA PACIENTA. TENTO TYP PORÚCH SPÔSOBUJE POŠKODENIE MOZGU SPÔSOBUJÚCE NEURÓNOVÚ SMRŤ A IREVERZIBILNÉ KOGNITÍVNE DEFICITY ALEBO ZMYSLOVO-MOTORICKÚ ZMENU. V SÚČASNOSTI NIE JE K DISPOZÍCII ÚČINNÁ LIEČBA NA KOMPENZÁCIU NEURÓNOVEJ STRATY; AVŠAK OBJAV NEUROGENÉZY V DOSPELOM MOZGU ODHAĽUJÚCI SCHOPNOSŤ CNS VYTVÁRAŤ NOVÉ NEURÓNY Z NERVOVÝCH KMEŇOVÝCH BUNIEK (NSC) VIEDOL K NOVEJ PERSPEKTÍVE VÝVOJA TERAPIE TOHTO TYPU PORÚCH. NAPRIEK TOMU MÁ MOZOG CICAVCOV OBMEDZENÚ KAPACITU NA SEBAOPRAVU A REGENERÁCIU NEURÓNOV, VÝVOJ NOVÝCH STRATÉGIÍ NAVRHNUTÝCH NA PREKONANIE TOHTO OBMEDZENIA MÔŽE ZMENIŤ SPÔSOB, AKÝM BY SME MOHLI LIEČIŤ PACIENTOV SO ZNAČNÝM MNOŽSTVOM NEUROLOGICKÝCH PORÚCH. V PREDCHÁDZAJÚCOM NÁVRHU SME ZISTILI, ŽE MODULAČNÁ AKTIVITA ŠPECIFICKÝCH PKC IZOENZÝMOV DITERPÉNOVÝMI ZLÚČENINAMI (FORBOL A LATHYRANES) VEDIE K TVORBE NOVÝCH ZRELÝCH NEURÓNOV PRI PORANENIACH A V NEUROGÉNNYCH VÝKLENKOCH. ZISTILI SME, ŽE POVAHA BOČNÝCH REŤAZCOV NA PHORBOLS A LATHYRANES VEDIE K MODULÁCII ICH BIOLOGICKEJ REAKCIE. PRETO JE DÔLEŽITÉ VYTVORIŤ NA ŠIRŠOM ZÁKLADE VZŤAH MEDZI ICH ŠTRUKTÚROU A ICH SCHOPNOSŤOU AKTIVOVAŤ ŠPECIFICKÉ IZOENZÝMY PKC. _x000D_ tieto KIND diterpénov môže byť OBTAINED, V MINUTE AMOUNTS, Z PLANTS BELONGING DO EUPHORBIACEAE FAMILY. TO JE PRÍPAD ER272, EOF2, KTORÉ SÚ POTREBNÉ NA ROZVOJ ČIASTKOVÉHO PROJEKTU 1. VYKONÁ SA IZOLÁCIA OD PRIMERANÝCH ZDROJOV, ABY SA SPLNILI POŽIADAVKY NA DODÁVKY. AVŠAK, AKÝKOĽVEK ĎALŠÍ VÝVOJ AKO TERAPEUTICKÉ LÁTKY PRE TENTO DRUH ZLÚČENÍN VYŽADUJE NÁJDENIE PRÍSTUPNEJŠÍCH ZDROJOV. NAVRHUJEME PRESKÚMAŤ ENDOFYTICKÉ MIKROORGANIZMY AKO NOVÝ ZDROJ RELEVANTNÝCH DITERPÉNOV. _x000D_ na ĎALŠIE SPOLOČENSTVO, V OBJEDNÁVKE S BETTER THERAPEUTICKÝCH PROFILE, CHEMICKÉ, ENZYMATICKÉ a MICROBIOLOGICKÉ PREPRAVY NA FORBOLY a LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED Z prírodných zdrojov, WILL PERFORMED, A semisyntetické SPOLOČNOSTI, ktoré sa upravia s cieľom zabezpečiť STRUCTURAL FEATURES ASSOCIATED s TUMOR PROMOTION (Bude byť AVOIDED), NPC PROLIFERATION ALEBO NPC DIFFERENTIÁCIA INTO NEURONS. _x000D_ mikrobiálna biotransformácia prírodných výrobkov je ESTABLISHED METHODOLOGIA NA ÚDRŽBU FUNKCITEĽSKÝCH GROUPS NA INAKtivované POZÍCIE. OKREM TOHO, HUBOVÁ BIOTRANSFORMÁCIA UŽ DLHO BOLA ZAVEDENÁ AKO MODEL METABOLIZMU LIEKOV FÁZY I A VYKAZUJE VÝHODY PRE POUŽÍVANIE ZVIERACÍCH MODELOV. PREDCHÁDZAJÚCE VÝSLEDKY BIOTRANSFORMÁCIE VYBRANÝCH PHORBOLS POMOCOU HÚB UKAZUJÚ ZAUJÍMAVÝ NEDOSTATOK BIOTRANSFORMAČNÝCH PRODUKTOV. MÔŽE TO BYŤ SPÔSOBENÉ POUŽITÍM NEPRIMERANÝCH MIKROORGANIZMOV AKO MODELOV ALEBO POTREBOU ŠPECIFICKEJŠÍCH ENZYMATICKÝCH SYSTÉMOV. ALTERNATÍVOU POUŽÍVANIA MIKROBIÁLNYCH SYSTÉMOV NA PRESKÚMANIE METABOLIZMU FÁZY I JE POUŽITIE AKTÍVNYCH ENZÝMOV VIAZANÝCH NA MIKROZÓMY IZOLOVANÝCH Z REKOMBINANTNÝCH BAKEROVÝCH KVASNÍC. PROSTREDNÍCTVOM SPOLUPRÁCE S DE MONTFORT UNIVERSITY (UK) MÁME PRÍSTUP K ZBIERKE REKOMBINANTNÉHO ĽUDSKÉHO CYTOCHRÓMU P450 (CYP), VRÁTANE TÝCH, KTORÉ SA NACHÁDZAJÚ V MOZGU. NAVRHUJEME ICH POUŽIŤ NA TESTOVANIE INHIBIČNEJ (ALEBO AGONISTICKEJ) ODPOVEDE NA VYBRANÉ CYP ŠPECIFICKÝCH ZLÚČENÍN, KTORÉ SA MAJÚ PRIPRAVIŤ V TOMTO PROJEKTE, A VERNEJŠIE MODELOVAŤ METABOLIZMUS VYBRANÝCH BIOAKTÍVNYCH ZLÚČENÍN FÁZY I V MOZGU. (Slovak)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    IS MINIC A BHÍONN NEAMHOIRD GHÉARCHÓRAS NÉARÓGACHA NÓ NEAMHOIRD AINSEALACHA LÁRCHÓRAS NA NÉARCHÓRAS D’ETIOLOGIES ÉAGSÚLA AR NÓS ETIOLOGIES CEREBROVASCULAR, TRAUMATIC NÓ NÉARMHEATHLÚCHÁN I MEASC DHAONRA NA HEORPA AGUS BÍONN COSTAS MÉADAITHE IN AGHAIDH AN OTHAIR MAR THORADH ORTHU. AN CINEÁL NEAMHOIRD INA CHÚIS LE DAMÁISTE INCHINNE A THÁIRGEADH BÁS NEURONAL AGUS EASNAIMH CHOGNAÍOCH DOCHÚLAITHE NÓ ATHRÚ CÉADFACH-MÓTAR. NÍL AON CHÓIREÁIL ÉIFEACHTACH AR FÁIL FAOI LÁTHAIR CHUN CAILLTEANAS NÉARÓINEACH A CHÚITEAMH; MAR SIN FÉIN, MAR THORADH AR FHIONNACHTAIN NEUROGENESIS SAN INCHINN AOSACH A NOCHTANN CUMAS AN CNS NÉARÓIN NUA A GHINIÚINT Ó GHASCHEALLA NÉARACHA (NSC) TÁ DEARCADH NUA I BHFORBAIRT TEIRIPÍ DON CHINEÁL SEO NEAMHOIRD. ACH TÁ CUMAS TEORANTA AG AN INCHINN MHAMACH LE HAGHAIDH FÉIN-DHEISIÚ AGUS ATHGHINIÚINT NÉARÓNACH, D’FHÉADFADH FORBAIRT STRAITÉISÍ NUA A CEAPADH CHUN AN TEORANNÚ SEO A SHÁRÚ ATHRÚ Ó BHONN A DHÉANAMH AR CONAS A D’FHÉADFAIMIS CÓIREÁIL A CHUR AR OTHAIR A BHFUIL ÉAGSÚLACHT MHÓR NEAMHOIRD NÉAREOLAÍOCHA ACU. I DTOGRA ROIMHE SEO, FUAIREAMAR AMACH GO DTAGANN NÉARÓIN AIBÍ NUA I NGORTUITHE AGUS I NIDEOIGE NÉARÓIGINEACH MAR THORADH AR GHNÍOMHAÍOCHT MODULATING AR LEITH PKC ISOZYMES AG COMHDHÚILE DITERPENE (PHORBOL AGUS LATHYRANES). FUAIREAMAR AMACH GO BHFUIL NÁDÚR NA SLABHRAÍ TAOBH AR PHORBOLS AGUS LATHYRANES, MAR THORADH AR MHODHNÚ AR A BHFREAGAIRT BITHEOLAÍOCH. DÁ BHRÍ SIN, TÁ SÉ TÁBHACHTACH A BHUNÚ, AR BHONN NÍOS LEITHNE, AN GAOL IDIR A STRUCHTÚR AGUS A GCUMAS ISOZYMES PKC SONRACHA A GHNÍOMHACHTÚ. _x000D_ tá siad seo de dhiterpenes CAN A BHAINEDÚ, i mí-úsáid, ó na pleananna atá ag súil le Teaghlaigh Euphorbiaceae. IS AMHLAIDH ATÁ I GCÁS ER272, EOF2, A BHFUIL GÁ LEO CHUN FOTHIONSCADAL 1 A FHORBAIRT. DÉANFAR LEITHLISIÚ Ó FHOINSÍ LEORDHÓTHANACHA CHUN NA RIACHTANAIS SOLÁTHAIR A CHOMHLÍONADH. MAR SIN FÉIN, ÉILÍONN AON FHORBAIRT BHREISE MAR GHNÍOMHAIRÍ TEIRIPEACHA DO NA CINEÁLACHA COMHDHÚILE SEO FOINSÍ NÍOS INROCHTANA A AIMSIÚ. TÁ SÉ BEARTAITHE AGAINN ANSEO MIOCRORGÁNAIGH IONFHIFITEACHA A INIÚCHADH MAR FHOINSE NUA DE DHITERPENES ÁBHARTHA. _x000D_ ar an gComhaontú EILE, IN ORDU CHUN COMHPHOBAL LE BETTER PROBHÁIDEACHA TAR ÉISTEACH, CHÉIGIÚIL, ENZYMAT agus MICROBIOMICIÚLA, ba mhaith leis an gCoimisiún, agus na COMHPí leathshintéiseacha, a bheith ag dul i ngleic leis an bhforbairt atá á dhéanamh ar na cuspóirí sonracha a bhaineann leis an TUMOR PROMOTION (TO BEVOIDED), an NPC nó an NPC. is é _x000D_ bithchlaochlú miocróbach TÁIRGÍ NÁDÚRTHA MAIDIR LE TÁIRGÍ DON EAGARTHÓIREACHT DON EAGARTHÓIREACHT GNÍOMHAÍOCHTA A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH INA THEANNTA SIN, TÁ BIOTRANSFORMATION FUNGAL BUNAITHE LE FADA MAR MHÚNLA DE MHEITIBILEACHT CHÉIM I DRUGAÍ AGUS BUNTÁISTÍ A THAISPEÁINT D’ÚSÁID SAMHLACHA AINMHITHE. LÉIRÍONN TORTHAÍ ROIMHE SEO Ó BHITHCHLAOCHLÚ PHORBOLS ROGHNAITHE AG FUNGAIS GANNTANAS INTRIGUING TÁIRGÍ BITHCHLAOCHLAITHE. D’FHÉADFADH SÉ SEO A BHEITH MAR GHEALL AR ÚSÁID MIOCRORGÁNACH NEAMHLEOR MAR MHÚNLAÍ, NÓ MAR GHEALL AR AN NGÁ ATÁ LE CÓRAIS EINSÍMEACHA NÍOS SONRAÍ. ROGHA EILE SEACHAS CÓRAIS MHIOCRÓBACHA A ÚSÁID CHUN MEITIBILEACHT CHÉIM I A INIÚCHADH, IS EA EINSÍMÍ GNÍOMHACHA ATÁ FAOI CHEANGAL MICROSOME A FHOSTÚ ATÁ SCOITE AMACH Ó GHIOSTA ATHCHUINGREACH BAKER’S. TRÍ CHOMHOIBRIÚ LE OLLSCOIL DE MONTFORT (AN RÍOCHT AONTAITHE), NÍ MÓR DÚINN ROCHTAIN AR BHAILIÚCHÁN DE CÍTEÓCRÓMACHA DAONNA ATHCHUINGREACH P450 (CYPS), LENA N-ÁIRÍTEAR IAD SIÚD LE FÁIL SAN INCHINN. MOLAIMID IAD ARAON A ÚSÁID CHUN TÁSTÁIL A DHÉANAMH AR AN BHFREAGRA INHIBITORY (NÓ AGONIST) AR CYPANNA ROGHNAITHE DE CHOMHDHÚILE SONRACHA A BHEIDH LE HULLMHÚ SA TIONSCADAL SEO, AGUS CHUN SAMHAIL, NÍOS DÍLSE, AN CHÉIM MEITIBILEACHT MÉ COMHDHÚILE BITHGHNÍOMHACHA ROGHNAITHE SAN INCHINN. (Irish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKUTNÍ NEBO CHRONICKÉ PORUCHY CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU RŮZNÝCH ETIOLOGIÍ, JAKO JSOU CEREBROVASKULÁRNÍ, TRAUMATICKÉ NEBO NEURODEGENERATIVNÍ PORUCHY, JSOU U EVROPSKÉ POPULACE VELMI ČASTÉ A VEDOU KE ZVÝŠENÝM NÁKLADŮM NA PACIENTA. TENTO TYP PORUCH ZPŮSOBUJE POŠKOZENÍ MOZKU ZPŮSOBUJÍCÍ NEURONÁLNÍ SMRT A NEVRATNÉ KOGNITIVNÍ DEFICITY NEBO SENZORICKY-MOTORICKÉ ZMĚNY. V SOUČASNÉ DOBĚ NENÍ K DISPOZICI ÚČINNÁ LÉČBA, KTERÁ BY KOMPENZOVALA ZTRÁTU NERVŮ; OBJEV NEUROGENEZE V DOSPĚLÉM MOZKU ODHALUJÍCÍ SCHOPNOST CNS VYTVÁŘET NOVÉ NEURONY Z NERVOVÝCH KMENOVÝCH BUNĚK (NSC) VŠAK VEDL K NOVÉ PERSPEKTIVĚ VÝVOJE TERAPIÍ PRO TENTO TYP PORUCH. NICMÉNĚ MOZEK SAVCŮ MÁ OMEZENOU KAPACITU PRO SEBEOPRAVU A NEURONÁLNÍ REGENERACI, VÝVOJ NOVÝCH STRATEGIÍ URČENÝCH K PŘEKONÁNÍ TOHOTO OMEZENÍ MŮŽE ZMĚNIT ZPŮSOB, JAKÝM BYCHOM MOHLI LÉČIT PACIENTY SE ZNAČNÝMI NEUROLOGICKÝMI PORUCHAMI. V PŘEDCHOZÍM NÁVRHU JSME ZJISTILI, ŽE MODULAČNÍ AKTIVITA SPECIFICKÝCH PKC ISOZYMŮ DITERPENOVÝMI SLOUČENINAMI (FORBOL A LATHYRANES) VEDE K TVORBĚ NOVÝCH ZRALÝCH NEURONŮ PŘI PORANĚNÍ A V NEUROGENNÍCH NIKÁCH. ZJISTILI JSME, ŽE POVAHA BOČNÍCH ŘETĚZCŮ NA FHORBOLS A LATHYRANES VEDE K MODULACI JEJICH BIOLOGICKÉ REAKCE. PROTO JE DŮLEŽITÉ NA ŠIRŠÍM ZÁKLADĚ STANOVIT VZTAH MEZI JEJICH STRUKTUROU A JEJICH SCHOPNOSTÍ AKTIVOVAT SPECIFICKÉ ISOZYMY PKC. _x000D_ tyto seznamy diterpenů mohou být OBTAINED, V MINUTE AMOUNTS, Z PLANTŮ, kteří se do EUPHORBIACEAE FAMILY. TAK JE TOMU V PŘÍPADĚ ER272, EOF2, KTERÉ JSOU POTŘEBNÉ PRO ROZVOJ DÍLČÍHO PROJEKTU 1. BUDE PROVEDENA IZOLACE OD ODPOVÍDAJÍCÍCH ZDROJŮ, ABY BYLY SPLNĚNY POŽADAVKY NA DODÁVKY. NICMÉNĚ JAKÝKOLI DALŠÍ VÝVOJ JAKO TERAPEUTICKÁ ČINIDLA PRO TENTO DRUH SLOUČENIN VYŽADUJE NALEZENÍ PŘÍSTUPNĚJŠÍCH ZDROJŮ. NAVRHUJEME PROZKOUMAT ENDOFYTICKÉ MIKROORGANISMY JAKO NOVÝ ZDROJ RELEVANTNÍCH DITERPENŮ. _x000D_ na jiném místě, v OBTAIN COMPOUNDS s BETTER THERAPEUTICKÝCH PROFILE, CHEMICAL, ENZYMATICKÉ a MICROBIOLOGICKÉ TRANSFORMATIONS NA PHORBOLA A LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED od NATURAL SOURCES, budou provedeny, a semisynthetic COMPOUNDS budou posouzeny s AIM, aby vypracovaly STRUCTURAL FEATURES ASSOCIATED S TUMOR PROMOTION (které mají být vyřešeny), NPC PROLIFERATION nebo NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ mikrobiální biotransformace přírodních produktů je ESTABLISHED METHODOLOGIE pro INTRODUCTIONAL GROUPS na INACTIVATED POSITIONS. KROMĚ TOHO, HOUBOVÉ BIOTRANSFORMACE JSOU JIŽ DLOUHO ZAVEDENY JAKO MODEL FÁZE I METABOLISMU LÉKŮ A UKAZUJÍ VÝHODY PRO POUŽITÍ ZVÍŘECÍCH MODELŮ. PŘEDCHOZÍ VÝSLEDKY BIOTRANSFORMACE VYBRANÝCH FHORBOLŮ HOUBAMI UKAZUJÍ ZAJÍMAVÝ NEDOSTATEK BIOTRANSFORMAČNÍCH PRODUKTŮ. TO MŮŽE BÝT ZPŮSOBENO POUŽÍVÁNÍM NEVHODNÝCH MIKROORGANISMŮ JAKO MODELŮ NEBO POTŘEBOU SPECIFIČTĚJŠÍCH ENZYMATICKÝCH SYSTÉMŮ. ALTERNATIVOU K POUŽITÍ MIKROBIÁLNÍCH SYSTÉMŮ K PROZKOUMÁNÍ METABOLISMU FÁZE I JE ZAMĚSTNÁVÁNÍ AKTIVNÍCH ENZYMŮ VÁZANÝCH NA MIKROSOME IZOLOVANÝCH Z REKOMBINANTNÍCH BAKEROVÝCH KVASINEK. DÍKY SPOLUPRÁCI S UNIVERZITOU DE MONTFORT (UK) MÁME PŘÍSTUP KE KOLEKCI REKOMBINANTNÍHO LIDSKÉHO CYTOCHROMU P450 (CYP), VČETNĚ TĚCH, KTERÉ SE NACHÁZEJÍ V MOZKU. NAVRHUJEME JE POUŽÍT JAK K TESTOVÁNÍ INHIBIČNÍ (NEBO AGONISTICKÉ) ODPOVĚDI NA VYBRANÉ CYP SPECIFICKÝCH SLOUČENIN, KTERÉ MAJÍ BÝT PŘIPRAVENY V TOMTO PROJEKTU, TAK K VĚRNĚJŠÍMU MODELOVÁNÍ METABOLISMU VYBRANÝCH BIOAKTIVNÍCH SLOUČENIN FÁZE I V MOZKU. (Czech)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    DIFERÊNCIAS AGUDAS OU CRONICAIS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL DAS DIFERENTES ETIOLOGIAS, COMO CEREBROVASCULAR, TRAUMÁTICA OU NEURODEGENERATIVAS, ESTÃO MUITO FREQUENTES ENTRE A POPULAÇÃO EUROPEIA E RESULTAM NUM CUSTO ELEVADO POR DOENTE. Este tipo de doenças causam danos cerebrais que provocam morte neuronal e defeitos congénitos irreversíveis ou alteração do sensor sonoro. NÃO ESTÁ ATUALMENTE DISPONÍVEL UM TRATAMENTO EFICAZ PARA COMPENSAR AS PERDAS NEURONAIS; No entanto, a descoberta da neurogenética no cérebro dos adultos, que revela a capacidade dos CNS para gerar novos neurons a partir de células-tronco neuronais (NSC), conduziu a uma nova perspectiva no desenvolvimento de estratégias para este tipo de doenças. Ainda que o cérebro mamífero tenha uma capacidade limitada de auto-reparação e regeneração neuronal, o desenvolvimento de novas estratégias concebidas para superar esta limitação pode transformar a forma como podemos tratar os pacientes com uma variedade considerável de doenças neurológicas. Numa proposta anterior, encontrámos que a MODULAÇÃO DA ATIVIDADE DE ISOZIMAS ESPECÍFICOS DO PKC POR COMPOSTOS DE DITERPENO (FORBOLO E LATIRÂNEOS) LEVA À FORMAÇÃO DE NOVOS NEURONS DE MATURA EM PREJUÍZOS E NÍCIOS NEUROGÉNICOS. Descobrimos que a natureza das cadeias laterais em FORBOLS e LATHYRANES, levou a uma alteração da sua resposta biológica. Por conseguinte, é importante estabelecer, numa base mais ampla, a relação entre a sua estrutura e a sua capacidade para ativar isozimas PKC específicos. _x000D_ Este tipo de DITERPÉNIOS PODE SER OBTIDO, EM MONTANTES MINUTOS, DE PLANTAS PERTENCENTES À FAMÍLIA EUFORBIACEA. ESTE É O CASO PARA A ER272, EOF2, QUE É NECESSÁRIO PARA O DESENVOLVIMENTO DO OBJETO 1. A ISOLAÇÃO DE FONTES ADEQUADAS SERÁ REALIZADA PARA CUMPRIR AS REQUISITOS DE FORNECIMENTO. No entanto, qualquer outro desenvolvimento como agentes terapêuticos para este tipo de compostos requer a descoberta de fontes mais acessíveis. Propomos explorar os microorganismos endofíticos como uma nova fonte de diterpenos relevantes. _x000D_ POR OUTRO LADO, PARA OBTER COMPOSTOS COM MELHOR PERFIL TERAPÊUTICO, TRANSFORMAÇÕES QUÍMICAS, ENZIMÁTICAS E MICROBIOLÓGICAS EM FORBÓIS E LATIRÂNEOS, ANTERIORMENTE ISOLADOS DE FONTES NATURAIS, SERÃO REALIZADOS E COMPOSTOS SEMISINTÉTICOS SERÃO AVALIADOS COM O PROJECTO DE ENCONTRAR AS CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS ASSOCIADAS À PROMOÇÃO DO TUMOR (A EVITAR), À PROLIFERAÇÃO DO NPC OU À DIFFERENTIAÇÃO DO NEURONS. _x000D_ A BIOTRANSFORMAÇÃO MICROBIANA DE PRODUTOS NATURAIS É UMA METODOLOGIA ESTABELECIDA PARA A INTRODUÇÃO DE GRUPOS FUNCIONAIS EM POSIÇÕES INACTIVADAS. Além disso, a BIOTRANSFORMAÇÃO FUNGAL ESTÁ ESTABELECIDA COMO MODELO DE FASE I METABOLISMO DE DROGAS E DEMONSTRA VANTAGENS PARA A UTILIZAÇÃO DE MODELOS ANIMAIS. RESULTADOS ANTERIORES DA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FORBÓIS SELECIONADOS POR FUNGI APRESENTAM UMA CARACTERÍSTICA INTRIGENTE DE PRODUTOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO. Tal pode dever-se à utilização de microorganismos inadequados como modelos ou à necessidade de sistemas enzimáticos mais específicos. A ALTERNATIVA À UTILIZAÇÃO DE SISTEMAS MICROBIAIS PARA EXPLORAR A FASE I METABOLISMO, É O EMPREGO DE ENZIMAS ACTIVOS RELACIONADOS COM A MICROSOMA, ISOLADOS DO TEOR DE BAKER RECOMBINANTE. Através de uma colaboração com a UNIVERSIDADE DE MONTFORT (Reino Unido), temos acesso a uma recolha de citocromo humano recombinante P450 (CYPS), incluindo os encontrados no cérebro. Propomo-nos usá-los tanto para testar a resposta inibitória (ou agonista) em CYPS selecionados de compostos específicos a serem preparados neste projeto, e para modelar, mais fielmente, a fase que eu METABOLISM de compostos biológicos selecionados no cérebro. (Portuguese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    ERINEVATE ETIOLOOGIATE, NAGU TSEREBROVASKULAARSED, TRAUMAATILISED VÕI NEURODEGENERATIIVSED ÄGEDAD VÕI KROONILISED KESKNÄRVISÜSTEEMI HÄIRED ON EUROOPA ELANIKKONNA SEAS VÄGA SAGEDASED JA PÕHJUSTAVAD SUUREMAID KULUSID PATSIENDI KOHTA. SEDA TÜÜPI HÄIRED PÕHJUSTAVAD AJUKAHJUSTUSI, PÕHJUSTADES NEURONAALSET SURMA JA PÖÖRDUMATUID KOGNITIIVSEID PUUDUJÄÄKE VÕI SENSOORSET MOTOORSET MUUTUST. PRAEGU PUUDUB TÕHUS RAVI NEURONAALSETE KADUDE KOMPENSEERIMISEKS; KUID NEUROGENEESI AVASTAMINE TÄISKASVANUD AJUS, MIS PALJASTAB KESKNÄRVISÜSTEEMI VÕIME LUUA NEURONIID NÄRVIRAKKUDEST (NSC), ON VIINUD UUE PERSPEKTIIVINI SEDA TÜÜPI HÄIRETE RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMISEL. KUID IMETAJATE AJU ON PIIRATUD VÕIME ISEPARANDADA JA NEURONAALNE REGENERATSIOONI, UUTE STRATEEGIATE EESMÄRK ON ÜLETADA SEE PIIRANG VÕIB MUUTA, KUIDAS ME SAAME RAVIDA PATSIENTE MÄRKIMISVÄÄRSE HULGA NEUROLOOGILISTE HÄIRETE. EELMISES ETTEPANEKUS OLEME LEIDNUD, ET DITERPEENIÜHENDITE (PHORBOL JA LATHYRANES) POOLT SPETSIIFILISTE PKC ISOENSÜÜMIDE AKTIIVSUSE MODULEERIMINE VIIB UUTE KÜPSETE NEURONITE TEKKENI VIGASTUSTES JA NEUROGEENSETES NIŠIDES. LEIDSIME, ET PHORBOLSIDE JA LATHYRANESE KÜLGAHELATE OLEMUS VIIB NENDE BIOLOOGILISE REAKTSIOONI MODULATSIOONINI. SEETÕTTU ON OLULINE LUUA LAIEMAL ALUSEL SEOS NENDE STRUKTUURI JA VÕIME VAHEL AKTIVEERIDA SPETSIIFILISI PKC ISOENSÜÜME. _x000D_ need KIND OF diterpenes CAN BE OBTAINED, MINUTE AMOUNTS, FROM PLANTS BELONGING TO EUPHORBIACEAE FAMILY. NII ON SEE ER272, EOF2 PUHUL, MIDA ON VAJA ALLPROJEKTI 1 VÄLJATÖÖTAMISEKS. TARNEVAJADUSTE RAHULDAMISEKS TOIMUB ISOLEERIMINE ASJAKOHASTEST ALLIKATEST. SIISKI NÕUAB IGASUGUNE EDASINE ARENG SELLISTE ÜHENDITE TERAPEUTILISTE AINETENA KÄTTESAADAVAMATE ALLIKATE LEIDMIST. KÄESOLEVAGA TEEME ETTEPANEKU UURIDA ENDOFÜÜTILISI MIKROORGANISME KUI UUT ASJAKOHASTE DITERPEENIDE ALLIKAT. _x000D_ kohta MUUD TÄHELEPANU, PÕHENDATUD KOHTUASI KOHUSTUSLIK, KASUTAMISE, ENZYMATIKE JA MICROBIOLOGIAL TRANSFORMATIONS HOORBOLSES JA LATHYRANES, TEAVITUSLY ISOLATATUD NATURAL SOURCES, WILL PERFORMED, JA poolsünteetilisi KAUBANDUSLIKE KÕRGE VÕI KÄESOLEVA TEATUTSIOONID ASSOTSIATSIOONID TUMOR PROMOTION (tuleb vastu võtta), NPC PROLIFERATION või NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ mikroobne biotransformatsioon NATURAL PRODUCTSID on TEADLIKUD METHODOLOOGIA FUNCTIONAL GROUPS INACTIVATED POSITSIOONID. LISAKS ON SEENTE BIOTRANSFORMATSIOON JUBA AMMU VÄLJA KUJUNENUD I FAASI RAVIMITE METABOLISMI MUDELINA JA NÄITAB LOOMMUDELITE KASUTAMISE EELISEID. VARASEMAD TULEMUSED VALITUD PHORBOLSIDE BIOTRANSFORMATSIOONI KOHTA SEENTE POOLT NÄITAVAD BIOTRANSFORMATSIOONI SAADUSTE INTRIGEERIVAT NAPPUST. SELLE PÕHJUSEKS VÕIB OLLA EBAPIISAVATE MIKROORGANISMIDE KASUTAMINE MUDELITENA VÕI SPETSIIFILISEMATE ENSÜMAATILISTE SÜSTEEMIDE VAJADUS. ALTERNATIIV MIKROOBSETE SÜSTEEMIDE KASUTAMISELE I FAASI METABOLISMI UURIMISEKS ON AKTIIVSETE MIKROSOOMIGA SEOTUD ENSÜÜMIDE KASUTAMINE, MIS ON ERALDATUD REKOMBINANTSEST BAKER’S PÄRMIST. KOOSTÖÖS DE MONTFORTI ÜLIKOOLIGA (ÜHENDKUNINGRIIK) ON MEIL JUURDEPÄÄS REKOMBINANTSE INIMESE TSÜTOKROOM P450 (CYP) KOGUMILE, SEALHULGAS AJUS LEIDUVATELE. ME TEEME ETTEPANEKU KASUTADA NEID NII SELLEKS, ET TESTIDA INHIBEERIVAT (VÕI AGONISTI) REAKTSIOONI VALITUD CYP-DELE, MIS VALMISTATAKSE ETTE SELLES PROJEKTIS, KUI KA MODELLEERIDA USALDUSVÄÄRSEMALT VALITUD BIOAKTIIVSETE ÜHENDITE I FAASI METABOLISMI AJUS. (Estonian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    A KÜLÖNBÖZŐ ETIOLÓGIÁK, MINT PÉLDÁUL A CEREBROVASCULARIS, TRAUMATIKUS VAGY NEURODEGENERATÍV BETEGSÉGEK AKUT VAGY KRÓNIKUS KÖZPONTI IDEGRENDSZERI RENDELLENESSÉGEI NAGYON GYAKORIAK AZ EURÓPAI LAKOSSÁG KÖRÉBEN, ÉS A BETEGENKÉNTI KÖLTSÉGEK EMELKEDÉSÉT EREDMÉNYEZIK. AZ ILYEN TÍPUSÚ RENDELLENESSÉGEK AGYKÁROSODÁST OKOZNAK, AMI NEURONÁLIS HALÁLT ÉS VISSZAFORDÍTHATATLAN KOGNITÍV DEFICITET VAGY ÉRZÉKSZERVI-MOTOROS VÁLTOZÁST OKOZ. JELENLEG NEM ÁLL RENDELKEZÉSRE HATÉKONY KEZELÉS A NEURONÁLIS VESZTESÉG KOMPENZÁLÁSÁRA; AZONBAN A NEUROGENEZIS FELFEDEZÉSE A FELNŐTT AGYBAN, AMELY FELFEDI A KÖZPONTI IDEGRENDSZER AZON KÉPESSÉGÉT, HOGY ÚJ NEURONOKAT HOZZON LÉTRE AZ IDEGI ŐSSEJTEKBŐL (NSC) ÚJ PERSPEKTÍVÁT EREDMÉNYEZETT AZ ILYEN TÍPUSÚ RENDELLENESSÉGEK TERÁPIÁINAK KIFEJLESZTÉSÉBEN. AZ EMLŐSÖK AGYÁNAK AZONBAN KORLÁTOZOTT KAPACITÁSA VAN AZ ÖNJAVÍTÁSRA ÉS A NEURONÁLIS REGENERÁCIÓRA, AZ ÚJ STRATÉGIÁK KIDOLGOZÁSA, AMELYEK E KORLÁTOZÁS LEKÜZDÉSÉT CÉLOZZÁK, MEGVÁLTOZTATHATJA, HOGYAN KEZELHETNÉNK A SZÁMOS NEUROLÓGIAI RENDELLENESSÉGGEL KÜZDŐ BETEGEKET. EGY KORÁBBI JAVASLATBAN MEGÁLLAPÍTOTTUK, HOGY AZ EGYES PKC IZOENZIMEK DITERPÉNVEGYÜLETEK (FORBOL ÉS LATHYRANES) ÁLTALI MODULÁCIÓJA ÚJ, ÉRETT NEURONOK KIALAKULÁSÁHOZ VEZET SÉRÜLÉSEKBEN ÉS NEUROGÉN RÉSEKBEN. MEGÁLLAPÍTOTTUK, HOGY A PHORBOLS ÉS LATHYRANES OLDALLÁNCOK TERMÉSZETE A BIOLÓGIAI VÁLASZUK MODULÁCIÓJÁHOZ VEZET. EZÉRT FONTOS, HOGY SZÉLESEBB ALAPOKON ÁLLAPÍTSUK MEG A SZERKEZETÜK ÉS AZ EGYES PKC IZOENZIMEK AKTIVÁLÁSÁRA VALÓ KÉPESSÉGÜK KÖZÖTTI KAPCSOLATOT. _x000D_ ezek a diterpének KIND-je megmenekülhet, az EUPORBIACEAE CSALÁDI FELTÜNTETENDŐ helyekről. EZ A HELYZET AZ ER272, EOF2 ESETÉBEN, AMELYEKRE AZ 1. ALPROJEKT FEJLESZTÉSÉHEZ VAN SZÜKSÉG. A MEGFELELŐ FORRÁSOKTÓL VALÓ ELKÜLÖNÍTÉSRE AZ ELLÁTÁSI KÖVETELMÉNYEK TELJESÍTÉSE ÉRDEKÉBEN KERÜL SOR. MINDAZONÁLTAL AZ ILYEN TÍPUSÚ VEGYÜLETEK TERÁPIÁS HATÓANYAGAKÉNT TÖRTÉNŐ BÁRMILYEN TOVÁBBI FEJLESZTÉSHEZ HOZZÁFÉRHETŐBB FORRÁSOKRA VAN SZÜKSÉG. ITT JAVASOLJUK AZ ENDOFITIKUS MIKROORGANIZMUSOK FELFEDEZÉSÉT, MINT A RELEVÁNS DITERPÉNEK ÚJ FORRÁSÁT. _x000D_ az OBTAIN COMPOUNDS-ban, a TERMÉSZETI TERMÉKEK, KEMIKAI, ENZYMATIKAI ÉS MICROBIOLOGIKAI TÁJÉKOZTATÁSOKRÓL A TERMÉKEK ÉS HATÁROZATOKRA VONATKOZÓ SZABÁLYZATOK, PERFORMÁT, ÉS félszintetikus összeesküvéseket, amelyek a TUMOR PROMOTION-val (később el kell végezni), NPC PROLIFERATION VAGY NPC DIFFERENTIATION INTO NPC DIFFERENTIATION INTO DIFFERENTIATION INFORMÁCIÓK VAGY NPC DIFFERENTIATION INTO DIFFERENTIATION INTO DIFFERENTIATION INFORMÁCIÓK. _x000D_ A NATURÁLIS TERMÉKek mikrobiális biotranszformációja a FUNKCIÓK INACTIVATEDONÁLIS PONTJÁBAN VONATKOZÓ MÓDOSÍTÁS MÓDOSÍTÁSA. EZENKÍVÜL A GOMBÁS BIOTRANSZFORMÁCIÓ MÁR RÉGÓTA A GYÓGYSZEREK I. FÁZISÚ METABOLIZMUSÁNAK MODELLJE, ÉS ELŐNYÖS AZ ÁLLATMODELLEK HASZNÁLATA SZEMPONTJÁBÓL. A KIVÁLASZTOTT PHORBOLS GOMBÁK BIOTRANSZFORMÁCIÓJÁNAK KORÁBBI EREDMÉNYEI A BIOTRANSZFORMÁCIÓS TERMÉKEK ÉRDEKES SZŰKÖSSÉGÉT MUTATJÁK. ENNEK OKA LEHET A NEM MEGFELELŐ MIKROORGANIZMUSOK MODELLKÉNT VALÓ HASZNÁLATA, VAGY A SPECIFIKUSABB ENZIMRENDSZEREK SZÜKSÉGESSÉGE. ALTERNATÍVÁJA A MIKROBIÁLIS RENDSZEREKNEK AZ I. FÁZIS METABOLIZMUSÁNAK FELTÁRÁSÁRA, A REKOMBINÁNS BAKER’S ÉLESZTŐBŐL IZOLÁLT AKTÍV MIKROSZÓMÁHOZ KÖTÖTT ENZIMEK ALKALMAZÁSA. A DE MONTFORT EGYETEMMEL (UK) VALÓ EGYÜTTMŰKÖDÉS RÉVÉN HOZZÁFÉRHETÜNK A REKOMBINÁNS HUMÁN CITOKRÓM P450 (CYP) GYŰJTEMÉNYÉHEZ, BELEÉRTVE AZ AGYBAN TALÁLTAKAT IS. JAVASOLJUK, HOGY MIND A PROJEKTBEN ELŐÁLLÍTANDÓ SPECIFIKUS VEGYÜLETEK KIVÁLASZTOTT CYP-JAIRA ADOTT GÁTLÓ (VAGY AGONISTA) VÁLASZ TESZTELÉSÉRE, MIND PEDIG AZ AGYBAN TALÁLHATÓ KIVÁLASZTOTT BIOAKTÍV VEGYÜLETEK I. FÁZISÚ METABOLIZMUSÁNAK MODELLEZÉSÉRE HASZNÁLJÁK ŐKET. (Hungarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    ОСТРИТЕ ИЛИ ХРОНИЧНИ НАРУШЕНИЯ НА ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА С РАЗЛИЧНИ ЕТИОЛОГИИ КАТО МОЗЪЧНО-СЪДОВИ, ТРАВМАТИЧНИ ИЛИ НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ НАРУШЕНИЯ СА МНОГО ЧЕСТИ СРЕД ЕВРОПЕЙСКОТО НАСЕЛЕНИЕ И ВОДЯТ ДО ВИСОКИ РАЗХОДИ ЗА ПАЦИЕНТ. ТОЗИ ТИП НАРУШЕНИЯ ПРИЧИНЯВАТ МОЗЪЧНО УВРЕЖДАНЕ, ПРИЧИНЯВАЩО НЕВРОНАЛНА СМЪРТ И НЕОБРАТИМИ КОГНИТИВНИ ДЕФИЦИТИ ИЛИ ПРОМЯНА НА СЕНЗОРНИЯ ДВИГАТЕЛ. ПОНАСТОЯЩЕМ НЯМА ЕФЕКТИВНО ЛЕЧЕНИЕ ЗА КОМПЕНСИРАНЕ НА НЕВРОНАЛНАТА ЗАГУБА; ВЪПРЕКИ ТОВА ОТКРИВАНЕТО НА НЕВРОГЕНЕЗА В МОЗЪКА НА ВЪЗРАСТНИ, РАЗКРИВАЩО СПОСОБНОСТТА НА ЦНС ДА ГЕНЕРИРА НОВИ НЕВРОНИ ОТ НЕВРОННИ СТВОЛОВИ КЛЕТКИ (НСК), ВОДИ ДО НОВА ПЕРСПЕКТИВА В РАЗВИТИЕТО НА ТЕРАПИИ ЗА ТОЗИ ТИП НАРУШЕНИЯ. ВЪПРЕКИ ТОВА МОЗЪКЪТ НА БОЗАЙНИЦИТЕ ИМА ОГРАНИЧЕН КАПАЦИТЕТ ЗА САМОВЪЗСТАНОВЯВАНЕ И НЕВРОНАЛНА РЕГЕНЕРАЦИЯ, РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ СТРАТЕГИИ, ПРЕДНАЗНАЧЕНИ ЗА ПРЕОДОЛЯВАНЕ НА ТОВА ОГРАНИЧЕНИЕ, МОЖЕ ДА ПРОМЕНИ НАЧИНА, ПО КОЙТО БИХМЕ МОГЛИ ДА ЛЕКУВАМЕ ПАЦИЕНТИ СЪС ЗНАЧИТЕЛНО РАЗНООБРАЗИЕ ОТ НЕВРОЛОГИЧНИ РАЗСТРОЙСТВА. В ПРЕДХОДНО ПРЕДЛОЖЕНИЕ УСТАНОВИХМЕ, ЧЕ МОДУЛИРАНЕТО НА АКТИВНОСТТА НА СПЕЦИФИЧНИ PKC ИЗОЕНЗИМИ ОТ ДИТЕРПЕНОВИ СЪЕДИНЕНИЯ (ФОРБОЛ И LATHYRANES) ВОДИ ДО ОБРАЗУВАНЕТО НА НОВИ ЗРЕЛИ НЕВРОНИ ПРИ НАРАНЯВАНИЯ И В НЕВРОГЕННИ НИШИ. УСТАНОВИХМЕ, ЧЕ ЕСТЕСТВОТО НА СТРАНИЧНИТЕ ВЕРИГИ НА ФОРБОЛС И ЛАТИРАНИ ВОДИ ДО МОДУЛАЦИЯ НА БИОЛОГИЧНИЯ ИМ ОТГОВОР. ЕТО ЗАЩО Е ВАЖНО ДА СЕ УСТАНОВИ, НА ПО-ШИРОКА ОСНОВА, ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ТЯХНАТА СТРУКТУРА И СПОСОБНОСТТА ИМ ДА АКТИВИРАТ СПЕЦИФИЧНИ PKC ИЗОЕНЗИМИ. _x000D_Този КИНД от дитерпени може да бъде изолиран, В МИНИТНИ АМОНТИ, ОТ ПЛАНИТЕ БЪЛГАРИЯ НА ГРАЖДАНИЯТА. ТАКЪВ Е СЛУЧАЯТ С ER272, EOF2, КОИТО СА НЕОБХОДИМИ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА ПОДПРОЕКТ 1. ЩЕ СЕ ИЗВЪРШВА ИЗОЛИРАНЕ ОТ ПОДХОДЯЩИ ИЗТОЧНИЦИ, ЗА ДА СЕ ОТГОВОРИ НА ИЗИСКВАНИЯТА ЗА СНАБДЯВАНЕ. НЕЗАВИСИМО ОТ ТОВА, ВСЯКО ПО-НАТАТЪШНО РАЗВИТИЕ КАТО ТЕРАПЕВТИЧНИ АГЕНТИ ЗА ТОЗИ ВИД СЪЕДИНЕНИЯ ИЗИСКВА НАМИРАНЕТО НА ПО-ДОСТЪПНИ ИЗТОЧНИЦИ. ТУК ПРЕДЛАГАМЕ ДА ИЗСЛЕДВАМЕ ЕНДОФИТНИТЕ МИКРООРГАНИЗМИ КАТО НОВ ИЗТОЧНИК НА СЪОТВЕТНИТЕ ДИТЕРПЕНИ. _x000D_ на ДРУГАТА ХАНД, В ПОРЪЧКА НА ОБТАНИЯ КОМПУНДИ С по-добър терапевтичен ПРОФИЛ, ХЕМИКАЛЕН, Ензиматик и Микробиологикални ТРАНСФОРМАЦИИ по ФОРБОЛОВИ И ЛАТИРАНИ, ПРЕВОЗИЙНИ ISOLATED от естествените екскурзии, и полусинтетични компоненти ще бъдат оценени с AIM, за да се намери Структурните FEATURES Асоциирани с TUMOR PROMOTION (да се обяви), NPC PROLIFERATION OR NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ микробна биотрансформация на естествени продукти е ESTABLISHED METHODOLOGY ЗА ВЪЗДЕЙСТВИЕТО НА ФУНКЦИОННИТЕ ГРУПИ при неактивирани позиции. ОСВЕН ТОВА ГЪБИЧНАТА БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ОТДАВНА Е УСТАНОВЕНА КАТО МОДЕЛ НА ФАЗА I МЕТАБОЛИЗЪМ НА ЛЕКАРСТВАТА И ПОКАЗВА ПРЕДИМСТВА ЗА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛИ. ПРЕДИШНИТЕ РЕЗУЛТАТИ ОТ БИОТРАНСФОРМАЦИЯТА НА ИЗБРАНИ PHORBOLS ЧРЕЗ ГЪБИ ПОКАЗВАТ ИНТРИГУВАЩ НЕДОСТИГ НА ПРОДУКТИ ЗА БИОТРАНСФОРМАЦИЯ. ТОВА МОЖЕ ДА СЕ ДЪЛЖИ НА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА НЕПОДХОДЯЩИ МИКРООРГАНИЗМИ КАТО МОДЕЛИ ИЛИ НА НЕОБХОДИМОСТТА ОТ ПО-СПЕЦИФИЧНИ ЕНЗИМНИ СИСТЕМИ. АЛТЕРНАТИВА НА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА МИКРОБНИ СИСТЕМИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА МЕТАБОЛИЗМА ФАЗА I, Е НАЕМАНЕТО НА АКТИВНИ МИКРОЗОМ-СВЪРЗАНИ ЕНЗИМИ, ИЗОЛИРАНИ ОТ РЕКОМБИНАНТНАТА МАЯ НА БЕЙКЪР. ЧРЕЗ СЪТРУДНИЧЕСТВО С УНИВЕРСИТЕТА DE MONTFORT (ОБЕДИНЕНОТО КРАЛСТВО) ИМАМЕ ДОСТЪП ДО КОЛЕКЦИЯ ОТ РЕКОМБИНАНТНИ ЧОВЕШКИ ЦИТОХРОМ P450 (CYPS), ВКЛЮЧИТЕЛНО ТЕЗИ, КОИТО СЕ НАМИРАТ В МОЗЪКА. ПРЕДЛАГАМЕ ТЕ ДА СЕ ИЗПОЛЗВАТ КАКТО ЗА ТЕСТВАНЕ НА ИНХИБИРАЩИЯ (ИЛИ АГОНИСТ) ОТГОВОР НА ИЗБРАНИ CYPS ОТ СПЕЦИФИЧНИ СЪЕДИНЕНИЯ, КОИТО ДА БЪДАТ ПОДГОТВЕНИ В ТОЗИ ПРОЕКТ, И ЗА МОДЕЛИРАНЕ, ПО-ВЯРНО, НА МЕТАБОЛИЗМА ФАЗА I НА ИЗБРАНИ БИОАКТИВНИ СЪЕДИНЕНИЯ В МОЗЪКА. (Bulgarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    ŪMINIAI AR LĖTINIAI ĮVAIRIŲ ETIOLOGIJŲ, PVZ., CEREBROVASKULINIŲ, TRAUMINIŲ AR NEURODEGENERACINIŲ, CENTRINĖS NERVŲ SISTEMOS SUTRIKIMAI YRA LABAI DAŽNI EUROPOS GYVENTOJAMS, TODĖL VIENAM PACIENTUI TENKA DIDESNĖS IŠLAIDOS. ŠIO TIPO SUTRIKIMAI SUKELIA SMEGENŲ PAŽEIDIMĄ, SUKELIANTĮ NEURONŲ MIRTĮ IR NEGRĮŽTAMUS KOGNITYVINIUS TRŪKUMUS ARBA JUTIMO-VARIKLIO POKYČIUS. ŠIUO METU NĖRA VEIKSMINGO GYDYMO, KURIS KOMPENSUOTŲ NEURONŲ PRARADIMĄ; TAČIAU NEUROGENEZĖS ATRADIMAS SUAUGUSIŲJŲ SMEGENYSE, ATSKLEIDŽIANTIS CNS GEBĖJIMĄ GENERUOTI NAUJUS NEURONUS IŠ NERVŲ KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ (NSC), LĖMĖ NAUJĄ PERSPEKTYVĄ KURIANT ŠIO TIPO SUTRIKIMŲ GYDYMO BŪDUS. TAČIAU ŽINDUOLIŲ SMEGENYS TURI RIBOTĄ GEBĖJIMĄ SAVARANKIŠKAI REMONTUOTI IR NEURONŲ REGENERACIJĄ, NAUJŲ STRATEGIJŲ, SKIRTŲ ĮVEIKTI ŠĮ APRIBOJIMĄ, KŪRIMAS GALI PAKEISTI TAI, KAIP GALĖTUME GYDYTI PACIENTUS, TURINČIUS DAUG NEUROLOGINIŲ SUTRIKIMŲ. ANKSTESNIAME PASIŪLYME MES NUSTATĖME, KAD KONKREČIŲ PKC IZOFERMENTŲ MODULIAVIMAS DITERPENO JUNGINIAIS (FORBOLU IR LATHYRANES) LEMIA NAUJŲ SUBRENDUSIŲ NEURONŲ SUSIDARYMĄ TRAUMŲ IR NEUROGENINIŲ NIŠOSE. NUSTATĖME, KAD ŠONINIŲ GRANDINIŲ POBŪDIS PHORBOLS IR LATHYRANES LEMIA JŲ BIOLOGINIO ATSAKO MODULIAVIMĄ. TODĖL SVARBU PLATESNIU PAGRINDU NUSTATYTI RYŠĮ TARP JŲ STRUKTŪROS IR GEBĖJIMO SUAKTYVINTI KONKREČIUS PKC IZOFERMENTUS. _x000D_ tai diterpenes KIND BE OBTAINED, IN MINUTE AMOUNTS, iš PLANTS BELONGING į EUPHORBIACEAE ŠEIMOS. TAI PASAKYTINA APIE ER272, EOF2, KURIŲ REIKIA 1 PAPROJEKTIUI PLĖTOTI. SIEKIANT PATENKINTI TIEKIMO REIKALAVIMUS, BUS ATLIEKAMAS IZOLIAVIMAS NUO TINKAMŲ ŠALTINIŲ. NEPAISANT TO, BET KOKS TOLESNIS TOKIŲ JUNGINIŲ, KAIP GYDOMŲJŲ MEDŽIAGŲ, KŪRIMAS REIKALAUJA RASTI PRIEINAMESNIŲ ŠALTINIŲ. MES SIŪLOME IŠTIRTI ENDOFIZINIUS MIKROORGANIZMUS KAIP NAUJĄ ATITINKAMŲ DITERPENŲ ŠALTINĮ. _x000D_ apie KITĄ ŠALĮ, KURIUOS KONTROLĖS KONTROLĖS IR LATHYNŲ, SUSITARIANČIOS TYRIMĖS, KAMINĖS, ENZYMATICIJOS IR MICROBIOLOGINĖS TRANSFORMACIJOS NUO NUO NAUJŲ TEISIŲ, su PERFORMED, ir pusiau sintetiniais komponentais, kurie bus vertinami su tikslu, kad būtų galima finansuoti STRUCTURAL FEATURES ASOCIATED su TUMOR PROMOTION (TURI būti VEIKLOS), NPC PROLIFERACIJA AR NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ NATURAL PRODUKTŲ mikrobinė biotransformacija yra ESTABLISHED METHODOLOGIJA FUNCTIONAL GROUPS INACTIVATE POSĖDŽIAI. BE TO, GRYBELINĖ BIOTRANSFORMACIJA JAU SENIAI NUSTATYTA KAIP VAISTŲ I FAZĖS METABOLIZMO MODELIS IR RODO GYVŪNŲ MODELIŲ NAUDOJIMO PRIVALUMUS. ANKSTESNI PASIRINKTŲ PHORBOLS BIOTRANSFORMACIJOS PAGAL GRYBUS REZULTATAI RODO INTRIGUOJANTĮ BIOTRANSFORMACIJOS PRODUKTŲ TRŪKUMĄ. TAIP GALI BŪTI DĖL NETINKAMŲ MIKROORGANIZMŲ NAUDOJIMO KAIP MODELIŲ ARBA DĖL KONKRETESNIŲ FERMENTINIŲ SISTEMŲ POREIKIO. MIKROBŲ SISTEMŲ NAUDOJIMO I FAZĖS METABOLIZMUI TIRTI ALTERNATYVA YRA AKTYVIŲ MIKROSOMŲ PRIJUNGTŲ FERMENTŲ, IŠSKIRTŲ IŠ REKOMBINANTINIŲ BAKER’S MIELIŲ, NAUDOJIMAS. BENDRADARBIAUDAMI SU DE MONTFORTO UNIVERSITETU (JK), TURIME PRIEIGĄ PRIE REKOMBINANTINIO ŽMOGAUS CITOCHROMO P450 (CYP) RINKINIO, ĮSKAITANT TUOS, KURIE RANDAMI SMEGENYSE. SIŪLOME JUOS NAUDOTI TIEK TAM, KAD BŪTŲ IŠBANDYTAS SLOPINANTIS (ARBA AGONISTAS) ATSAKAS Į PASIRINKTUS SPECIFINIŲ JUNGINIŲ CYP, KURIE TURI BŪTI PARUOŠTI ŠIAME PROJEKTE, TIEK TIKSLIAU MODELIUOJANT PASIRINKTŲ BIOLOGIŠKAI AKTYVIŲ JUNGINIŲ I FAZĖS METABOLIZMĄ SMEGENYSE. (Lithuanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKUTNI ILI KRONIČNI POREMEĆAJI SREDIŠNJEG ŽIVČANOG SUSTAVA RAZLIČITIH ETIOLOGIJA POPUT CEREBROVASKULARNIH, TRAUMATSKIH ILI NEURODEGENERATIVNIH VRLO SU ČESTI MEĐU EUROPSKIM STANOVNIŠTVOM I REZULTIRAJU POVEĆANIM TROŠKOVIMA PO PACIJENTU. OVA VRSTA POREMEĆAJA UZROKUJE OŠTEĆENJE MOZGA KOJE UZROKUJE NEURONSKU SMRT I IREVERZIBILNE KOGNITIVNE DEFICITE ILI SENZORNO-MOTORNE PROMJENE. TRENUTAČNO NIJE DOSTUPNO UČINKOVITO LIJEČENJE KAKO BI SE NADOKNADIO GUBITAK NEURONA; MEĐUTIM, OTKRIĆE NEUROGENEZE U MOZGU ODRASLIH KOJE OTKRIVA SPOSOBNOST SREDIŠNJEG ŽIVČANOG SUSTAVA DA GENERIRA NOVE NEURONE IZ NEURALNIH MATIČNIH STANICA (NSC) DOVELO JE DO NOVE PERSPEKTIVE U RAZVOJU TERAPIJA ZA OVU VRSTU POREMEĆAJA. IPAK, MOZAK SISAVACA IMA OGRANIČEN KAPACITET ZA SAMOPOPRAVAK I NEURONSKU REGENERACIJU, RAZVOJ NOVIH STRATEGIJA OSMIŠLJENIH ZA PREVLADAVANJE TOG OGRANIČENJA MOŽE PROMIJENITI NAČIN NA KOJI BISMO MOGLI LIJEČITI PACIJENTE S VELIKIM BROJEM NEUROLOŠKIH POREMEĆAJA. U PRETHODNOM PRIJEDLOGU UTVRDILI SMO DA MODULIRAJUĆA AKTIVNOST SPECIFIČNIH IZOZIMA PKC DITERPENSKIH SPOJEVA (PHORBOL I LATHYRANES) DOVODI DO STVARANJA NOVIH ZRELIH NEURONA KOD OZLJEDA I U NEUROGENIM NIŠAMA. UTVRDILI SMO DA PRIRODA BOČNIH LANACA NA FORBOLIMA I LATHYRANES-U DOVODI DO MODULACIJE NJIHOVA BIOLOŠKOG ODGOVORA. STOGA JE VAŽNO NA ŠIROJ OSNOVI UTVRDITI ODNOS IZMEĐU NJIHOVE STRUKTURE I NJIHOVE SPOSOBNOSTI DA AKTIVIRAJU SPECIFIČNE PKC IZOZIME. _x000D_ ovi ključ diterpenes mogu biti OBTAINED, U MINUTE AMOUNTS, OD PLANSA BELONGING NA EUPHORBIACEAE OBITELJI. TO JE SLUČAJ S PROGRAMOM ER272, EOF2, KOJI JE POTREBAN ZA RAZVOJ POTPROJEKTA 1. IZOLACIJA IZ ODGOVARAJUĆIH IZVORA PROVODIT ĆE SE KAKO BI SE ISPUNILI ZAHTJEVI OPSKRBE. IPAK, SVAKI DALJNJI RAZVOJ KAO TERAPIJSKIH SREDSTAVA ZA TAKVE VRSTE SPOJEVA ZAHTIJEVA PRONALAŽENJE PRISTUPAČNIJIH IZVORA. OVDJE PREDLAŽEMO ISTRAŽIVANJE ENDOFITNIH MIKROORGANIZAMA KAO NOVOG IZVORA RELEVANTNIH DITERPENA. _x000D_ na OTHER HAND, U OBTAIN COMPOUNDS S BETTER THERAPEUTIC PROFILE, CHEMICAL, ENZYMATIC I MICROBIOLOGICAL TRANSFORMACIJE O PHORBOLIMA I LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED OD NATURALNIH SUDA, pripremit će se, i polusintetska komunalija će biti eVALUATED sa AIM kako bi dobili STRUCTURAL FEATURES ASSOCIATED SA TUMOR PROMOCIJA (TO biti AVOIDED), NPC PROLIFERATION ili NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ mikrobna biotransformacija prirodnih proizvoda je ESTABLISHED METHODOLOGY ZA Utjecaj FUNCTIONAL GROUPS na INACTIVATED POSITIONS. NADALJE, GLJIVIČNA BIOTRANSFORMACIJA ODAVNO JE USPOSTAVLJENA KAO MODEL METABOLIZMA LIJEKOVA FAZE I I POKAZUJE PREDNOSTI U KORIŠTENJU ŽIVOTINJSKIH MODELA. PRETHODNI REZULTATI BIOTRANSFORMACIJE ODABRANIH PHORBOLS GLJIVICA POKAZUJU INTRIGANTAN NEDOSTATAK BIOTRANSFORMACIJA PROIZVODA. TO MOŽE BITI ZBOG KORIŠTENJA NEADEKVATNIH MIKROORGANIZAMA KAO MODELA ILI POTREBE ZA SPECIFIČNIJIM ENZIMSKIM SUSTAVIMA. ALTERNATIVA UPORABI MIKROBNIH SUSTAVA ZA ISTRAŽIVANJE METABOLIZMA FAZE I JE PRIMJENA AKTIVNIH MIKROSOMSKIH ENZIMA IZOLIRANIH IZ REKOMBINANTNOG KVASCA BAKER’S. KROZ SURADNJU SA SVEUČILIŠTEM DE MONTFORT (UK), IMAMO PRISTUP ZBIRCI REKOMBINANTNOG LJUDSKOG CITOKROMA P450 (CYP), UKLJUČUJUĆI ONE PRONAĐENE U MOZGU. PREDLAŽEMO DA IH SE KORISTI KAKO ZA TESTIRANJE INHIBITORNOG (ILI AGONISTIČKOG) ODGOVORA NA ODABRANE CYP-OVE SPECIFIČNIH SPOJEVA KOJI SE PRIPREMAJU U OVOM PROJEKTU, TE ZA MODELIRANJE, VJERNIJE, METABOLIZMA FAZE I ODABRANIH BIOAKTIVNIH SPOJEVA U MOZGU. (Croatian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKUTA ELLER KRONISKA STÖRNINGAR I CENTRALA NERVSYSTEMET AV OLIKA ETIOLOGIER SÅSOM CEREBROVASKULÄRA, TRAUMATISKA ELLER NEURODEGENERATIVA ÄR MYCKET VANLIGA BLAND DEN EUROPEISKA BEFOLKNINGEN OCH LEDER TILL EN FÖRHÖJD KOSTNAD PER PATIENT. DENNA TYP AV STÖRNINGAR ORSAKAR HJÄRNSKADOR SOM PRODUCERAR NEURONAL DÖD OCH IRREVERSIBLA KOGNITIVA UNDERSKOTT ELLER SENSORISK-MOTORISK FÖRÄNDRING. DET FINNS FÖR NÄRVARANDE INGEN EFFEKTIV BEHANDLING FÖR ATT KOMPENSERA NEURONAL FÖRLUST. UPPTÄCKTEN AV NEUROGENES I DEN VUXNA HJÄRNAN SOM AVSLÖJAR CNS FÖRMÅGA ATT GENERERA NYA NEURONER FRÅN NEURALA STAMCELLER (NSC) HAR DOCK LETT TILL ETT NYTT PERSPEKTIV I UTVECKLINGEN AV TERAPIER FÖR DENNA TYP AV STÖRNINGAR. ÄNDÅ HAR DÄGGDJURSHJÄRNAN EN BEGRÄNSAD KAPACITET FÖR SJÄLVREPARATION OCH NEURONAL REGENERERING, UTVECKLINGEN AV NYA STRATEGIER FÖR ATT ÖVERVINNA DENNA BEGRÄNSNING KAN FÖRÄNDRA HUR VI KAN BEHANDLA PATIENTER MED EN BETYDANDE MÄNGD NEUROLOGISKA STÖRNINGAR. I ETT TIDIGARE FÖRSLAG HAR VI FUNNIT ATT MODULERING AV SPECIFIKA PKC-ISOZYMER AV DITERPENFÖRENINGAR (FORBOL OCH LATHYRANES) LEDER TILL BILDANDET AV NYA MOGNA NEURONER I SKADOR OCH I NEUROGENA NISCHER. VI FANN ATT KARAKTÄREN PÅ SIDOKEDJORNA PÅ PHORBOLS OCH LATHYRANES LEDER TILL EN MODULERING AV DERAS BIOLOGISKA REAKTION. DÄRFÖR ÄR DET VIKTIGT ATT PÅ EN BREDARE BAS FASTSTÄLLA FÖRHÅLLANDET MELLAN DERAS STRUKTUR OCH DERAS FÖRMÅGA ATT AKTIVERA SPECIFIKA PKC-ISOZYMER. _x000D_ dessa KIND av diterpenes kan vara över, i MINUTE AMOUNTS, FRÅN PLANTS BELONGING TILL EUPHORBIACEAE FAMILY. DETTA ÄR FALLET FÖR ER272, EOF2, SOM BEHÖVS FÖR UTVECKLINGEN AV DELPROJEKT 1. ISOLERING FRÅN LÄMPLIGA KÄLLOR KOMMER ATT SKE FÖR ATT TILLGODOSE FÖRSÖRJNINGSBEHOVEN. VARJE VIDAREUTVECKLING SOM TERAPEUTISKA MEDEL FÖR DENNA TYP AV FÖRENINGAR KRÄVER DOCK ATT MAN HITTAR MER TILLGÄNGLIGA KÄLLOR. VI FÖRESLÅR HÄR ATT UNDERSÖKA ENDOFYTISKA MIKROORGANISMER SOM EN NY KÄLLA TILL RELEVANTA DITERPENER. _x000D_ on the OTHER HAND, I ORDER to OBTAIN COMPOUNDS med en BETTER THERAPEUTIC PROFILE, CHEMICAL, ENZYMATISKA OCH MICROBIOLOGICAL TRANSFORMATIONER PHORBOLER OCH LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED FRÅN NATURAL SOURCES, kommer att PERFORMED, och halvsyntetiska COMPOUNDS kommer att utvecklas med hjälp av AIM för att finna de STRUKTURA FEATURES ASSOCIATED MED TUMOR PROMOTION (för att bli godkända), NPC PROLIFERATION ELLER NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ Mikrobiell biotransformation av NATURAL PRODUKTER är en ESTABLISHED METHODOLOGY FÖR INTRODUKTION AV FUNCTIONAL GROUPS I INAKIVATED POSITIONS. DESSUTOM HAR SVAMPBIOTRANSFORMATION LÄNGE ETABLERATS SOM EN MODELL FÖR FAS I METABOLISM AV LÄKEMEDEL OCH VISAR FÖRDELAR MED ANVÄNDNING AV DJURMODELLER. TIDIGARE RESULTAT FRÅN BIOTRANSFORMATION AV UTVALDA PHORBOLS AV SVAMPAR VISAR EN SPÄNNANDE BRIST PÅ BIOTRANSFORMATIONSPRODUKTER. DETTA KAN BERO PÅ ANVÄNDNINGEN AV OTILLRÄCKLIGA MIKROORGANISMER SOM MODELLER, ELLER BEHOVET AV MER SPECIFIKA ENZYMATISKA SYSTEM. ETT ALTERNATIV TILL ANVÄNDNINGEN AV MIKROBIELLA SYSTEM FÖR ATT UTFORSKA FAS I-METABOLISM, ÄR ANVÄNDNINGEN AV AKTIVA MIKROSOMERBUNDNA ENZYMER ISOLERADE FRÅN REKOMBINANT BAKER’S JÄST. GENOM ETT SAMARBETE MED DE MONTFORT UNIVERSITY (STORBRITANNIEN) HAR VI TILLGÅNG TILL EN SAMLING AV REKOMBINANT HUMANT CYTOKROM P450 (CYP), INKLUSIVE DE SOM FINNS I HJÄRNAN. VI FÖRESLÅR ATT ANVÄNDA DEM BÅDE FÖR ATT TESTA HÄMMANDE (ELLER AGONIST) SVAR PÅ UTVALDA CYP AV SPECIFIKA FÖRENINGAR SOM SKA BEREDAS I DETTA PROJEKT, OCH ATT MER TROGET MODELLERA FAS I METABOLISMEN AV UTVALDA BIOAKTIVA FÖRENINGAR I HJÄRNAN. (Swedish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    TULBURĂRILE ACUTE SAU CRONICE ALE SISTEMULUI NERVOS CENTRAL DE DIFERITE ETIOLOGII, CUM AR FI CEREBROVASCULARE, TRAUMATICE SAU NEURODEGENERATIVE, SUNT FOARTE FRECVENTE ÎN RÂNDUL POPULAȚIEI EUROPENE ȘI AU CA REZULTAT UN COST RIDICAT PER PACIENT. ACEST TIP DE TULBURĂRI PROVOACĂ LEZIUNI CEREBRALE PRODUCÂND MOARTE NEURONALĂ ȘI DEFICITE COGNITIVE IREVERSIBILE SAU MODIFICĂRI SENZORIO-MOTORII. ÎN PREZENT, NU ESTE DISPONIBIL NICIUN TRATAMENT EFICACE PENTRU A COMPENSA PIERDEREA NEURONALĂ; CU TOATE ACESTEA, DESCOPERIREA NEUROGENEZEI ÎN CREIERUL ADULT, DEZVĂLUIND CAPACITATEA SNC DE A GENERA NOI NEURONI DIN CELULELE STEM NEURALE (NSC), A CONDUS LA O NOUĂ PERSPECTIVĂ ÎN DEZVOLTAREA TERAPIILOR PENTRU ACEST TIP DE TULBURĂRI. CU TOATE ACESTEA, CREIERUL MAMIFERELOR ARE O CAPACITATE LIMITATĂ DE AUTO-REPARARE ȘI REGENERARE NEURONALĂ, DEZVOLTAREA DE NOI STRATEGII CONCEPUTE PENTRU A DEPĂȘI ACEASTĂ LIMITARE POATE TRANSFORMA MODUL ÎN CARE AM PUTEA TRATA PACIENȚII CU O VARIETATE CONSIDERABILĂ DE TULBURĂRI NEUROLOGICE. ÎNTR-O PROPUNERE ANTERIOARĂ, AM CONSTATAT CĂ MODULAREA ACTIVITĂȚII SPECIFICE A IZOENZIMELOR PKC PRIN COMPUȘI DITERPENICI (PHORBOL ȘI LATHYRANES) DUCE LA FORMAREA DE NOI NEURONI MATURI ÎN LEZIUNI ȘI ÎN NIȘE NEUROGENICE. AM CONSTATAT CĂ NATURA LANȚURILOR LATERALE PE PHORBOLS ȘI LATHYRANES, CONDUCE LA O MODULARE A RĂSPUNSULUI LOR BIOLOGIC. PRIN URMARE, ESTE IMPORTANT SĂ SE STABILEASCĂ, PE O BAZĂ MAI LARGĂ, RELAȚIA DINTRE STRUCTURA LOR ȘI CAPACITATEA LOR DE A ACTIVA ANUMITE IZOENZIME PKC. _x000D_ aceste KIND de diterpene pot fi OBTAINED, în AMOUNTE MINUTE, de la planurile care se află la FAMILIA EUPHORBIACEAE. ACESTA ESTE CAZUL ER272, EOF2, CARE SUNT NECESARE PENTRU DEZVOLTAREA SUBPROIECTULUI 1. IZOLAREA DE SURSE ADECVATE VA FI EFECTUATĂ PENTRU A ÎNDEPLINI CERINȚELE DE APROVIZIONARE. CU TOATE ACESTEA, ORICE DEZVOLTARE ULTERIOARĂ CA AGENȚI TERAPEUTICI PENTRU ACEST TIP DE COMPUȘI NECESITĂ GĂSIREA UNOR SURSE MAI ACCESIBILE. AICI PROPUNEM EXPLORAREA MICROORGANISMELOR ENDOFITICE CA O NOUĂ SURSĂ DE DITERPENE RELEVANTE. _x000D_ pe ALTE HAND, ÎN REGULAMENTUL DE COMPOUNI OBTAIN cu un PROFIL mai bun terapeutic, CHEMICAL, ENZYMATIC ȘI TRANSFORMAȚII MICROBIOLOGICALE PE PORBOLE ȘI LATORIANI, PREVIOUSLY ISOLATE DIN SURSURI NATURALE, vor fi perforați și componenții semisintetici care vor fi evaluați cu ajutorul acestuia pentru a-și găsi produsele STRUCTURALE ASSOCIATE CU PROMOȚII TUMOR (care vor fi evitate), PROLIFERAREA NPC sau INFORMAȚII DE FERENȚIE NPC. _x000D_ biotransformarea microbiană a produselor naturale este o METODOLOGIE ESTABLIZATĂ pentru INTRODUCȚIA GRUPURILOR FUNCȚIONALE la pozițiile inACTIVATE. ÎN PLUS, BIOTRANSFORMAREA FUNGICĂ A FOST MULT TIMP STABILITĂ CA UN MODEL DE METABOLIZARE DE FAZĂ I A MEDICAMENTELOR ȘI PREZINTĂ AVANTAJE PENTRU UTILIZAREA MODELELOR ANIMALE. REZULTATELE ANTERIOARE ALE BIOTRANSFORMĂRII PHORBOLS SELECTATE DE CIUPERCI ARATĂ O PENURIE INTRIGANTĂ DE PRODUSE DE BIOTRANSFORMARE. ACEST LUCRU SE POATE DATORA UTILIZĂRII MICROORGANISMELOR INADECVATE CA MODELE SAU NECESITĂȚII UNOR SISTEME ENZIMATICE MAI SPECIFICE. O ALTERNATIVĂ LA UTILIZAREA SISTEMELOR MICROBIENE PENTRU EXPLORAREA METABOLISMULUI DE FAZĂ I ESTE UTILIZAREA ENZIMELOR ACTIVE CU LEGARE MICROZOMIALĂ IZOLATE DIN DROJDIA BAKER RECOMBINANTĂ. PRINTR-O COLABORARE CU UNIVERSITATEA DIN MONTFORT (UK), AVEM ACCES LA O COLECȚIE DE CITOCROM UMAN RECOMBINANT P450 (CYPS), INCLUSIV CELE GĂSITE ÎN CREIER. PROPUNEM SĂ LE FOLOSIM ATÂT PENTRU A TESTA RĂSPUNSUL INHIBITOR (SAU AGONIST) PE ANUMITE CYP-URI ALE UNOR COMPUȘI SPECIFICI CARE URMEAZĂ SĂ FIE PREGĂTIȚI ÎN ACEST PROIECT, CÂT ȘI PENTRU A MODELA, MAI FIDEL, METABOLISMUL DE FAZĂ I AL COMPUȘILOR BIOACTIVI SELECTAȚI DIN CREIER. (Romanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    AKUTNE ALI KRONIČNE MOTNJE CENTRALNEGA ŽIVČNEGA SISTEMA RAZLIČNIH ETIOLOGIJ, KOT SO CEREBROVASKULARNE, TRAVMATIČNE ALI NEVRODEGENERATIVNE BOLEZNI, SO MED EVROPSKIM PREBIVALSTVOM ZELO POGOSTE IN POVZROČAJO POVIŠANE STROŠKE NA BOLNIKA. TA VRSTA MOTENJ POVZROČI MOŽGANSKO POŠKODBO, KI POVZROČI NEVRONSKO SMRT IN NEPOPRAVLJIVE KOGNITIVNE POMANJKLJIVOSTI ALI SENZORIČNO-MOTORIČNE SPREMEMBE. TRENUTNO NI NA VOLJO NOBENEGA UČINKOVITEGA ZDRAVLJENJA, KI BI NADOMESTILO IZGUBO NEVRONOV; VENDAR PA JE ODKRITJE NEVROGENEZE V ODRASLIH MOŽGANIH, KI RAZKRIVA SPOSOBNOST CNS ZA USTVARJANJE NOVIH NEVRONOV IZ NEVRONSKIH MATIČNIH CELIC (NSC), PRIVEDLO DO NOVE PERSPEKTIVE V RAZVOJU TERAPIJ ZA TO VRSTO MOTENJ. VENDAR IMAJO MOŽGANI SESALCEV OMEJENE ZMOGLJIVOSTI ZA SAMOPOPRAVILO IN NEVRONSKO REGENERACIJO, RAZVOJ NOVIH STRATEGIJ ZA PREMAGOVANJE TE OMEJITVE PA LAHKO SPREMENI NAČIN, KAKO LAHKO ZDRAVIMO BOLNIKE S PRECEJ RAZLIČNIMI NEVROLOŠKIMI MOTNJAMI. V PREJŠNJEM PREDLOGU SMO UGOTOVILI, DA MODULACIJSKA AKTIVNOST DOLOČENIH IZOENCIMOV PKC Z DITERPENSKIMI SPOJINAMI (FORBOL IN LATHYRANES) VODI V NASTANEK NOVIH ZRELIH NEVRONOV PRI POŠKODBAH IN NEVROGENIH NIŠAH. SODIŠČE JE UGOTOVILO, DA NARAVA STRANSKIH VERIG NA PHORBOLS IN LATHYRANES VODI DO MODULACIJE NJIHOVEGA BIOLOŠKEGA ODZIVA. ZATO JE POMEMBNO, DA SE NA ŠIRŠI OSNOVI VZPOSTAVI RAZMERJE MED NJIHOVO STRUKTURO IN ZMOŽNOSTJO AKTIVIRANJA DOLOČENIH IZOENCIMOV PKC. _x000D_ ti KIND od diterpenes lahko OBTAINED, V MINUTE AMOUNTS, IZ PLANTS BELONGING to EUPHORBIACEAE DRUŽINSKE. TO VELJA ZA ER272, EOF2, KI SO POTREBNI ZA RAZVOJ PODPROJEKTA 1. DA BI ZADOSTILI ZAHTEVAM OSKRBE, BO IZVEDENA IZOLACIJA OD USTREZNIH VIROV. KLJUB TEMU PA VSAK NADALJNJI RAZVOJ KOT TERAPEVTSKA SREDSTVA ZA TOVRSTNE SPOJINE ZAHTEVA ISKANJE DOSTOPNEJŠIH VIROV. V NADALJEVANJU PREDLAGAMO RAZISKOVANJE ENDOFITNIH MIKROORGANIZMOV KOT NOVEGA VIRA RELEVANTNIH DITERPENOV. _x000D_ na DRUGI HRANI, V PODROČJU OBMOČJA Z BETTERJEM TERAPEUTSKEM PROFIELOM, CHEMICALNO, ENZYMATIČNO IN MICROBIOLOGIČNO TRANSFORMACIJAMI O FORBOLI IN LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED IZ NATURALNIH SOURCES, WILL PERFORMED, IN polsintetične COMPOUNDS BEVALUATED BEVALUATED Z AIM KONČILO STRUCTURALNE FEATURIJE Z TUMOR PROMOCICIJO (ŠE NI DOVOLJENO), NPC PROLIFERACIJA ALI NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ mikrobna biotransformacija naravnih proizvodov, ki so bile vključene v METHODOLOGIJO ZA UPORABO FUNKCIJSKE SKUPINE V INACTIVATED PODJETJU. POLEG TEGA SO GLIVIČNE BIOTRANSFORMACIJE ŽE DOLGO UVELJAVLJENE KOT MODEL I. FAZE METABOLIZMA ZDRAVIL IN KAŽEJO PREDNOSTI ZA UPORABO ŽIVALSKIH MODELOV. PREJŠNJI REZULTATI BIOTRANSFORMACIJE IZBRANIH PHORBOLS Z GLIVAMI KAŽEJO ZANIMIVO POMANJKANJE BIOTRANSFORMACIJSKIH IZDELKOV. TO JE LAHKO POSLEDICA UPORABE NEUSTREZNIH MIKROORGANIZMOV KOT MODELOV ALI POTREBE PO BOLJ SPECIFIČNIH ENCIMSKIH SISTEMIH. ALTERNATIVA UPORABI MIKROBNIH SISTEMOV ZA RAZISKOVANJE METABOLIZMA FAZE I JE UPORABA AKTIVNIH MIKROSOMSKIH ENCIMOV, IZOLIRANIH IZ REKOMBINANTNEGA BAKERJEVEGA KVASA. S SODELOVANJEM Z UNIVERZO DE MONTFORT (ZDRUŽENO KRALJESTVO) IMAMO DOSTOP DO ZBIRKE REKOMBINANTNEGA ČLOVEŠKEGA CITOKROMA P450 (CYP), VKLJUČNO S TISTIMI, KI JIH NAJDEMO V MOŽGANIH. PREDLAGAMO, DA JIH UPORABIMO TAKO ZA TESTIRANJE ZAVIRALNEGA (ALI AGONISTIČNEGA) ODZIVA NA IZBRANE CYP-E SPECIFIČNIH SPOJIN, KI JIH JE TREBA PRIPRAVITI V TEM PROJEKTU, IN ZA BOLJ ZVESTO MODELIRANJE METABOLIZMA I. FAZE IZBRANIH BIOAKTIVNIH SPOJIN V MOŽGANIH. (Slovenian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    OSTRE LUB PRZEWLEKŁE ZABURZENIA OŚRODKOWEGO UKŁADU NERWOWEGO O RÓŻNEJ ETIOLOGII, TAKIE JAK MÓZGOWO-NACZYNIOWE, TRAUMATYCZNE LUB NEURODEGENERACYJNE, SĄ BARDZO CZĘSTE W POPULACJI EUROPEJSKIEJ I POWODUJĄ WZROST KOSZTÓW NA PACJENTA. TEGO TYPU ZABURZENIA POWODUJĄ USZKODZENIE MÓZGU POWODUJĄC ŚMIERĆ NEURONALNĄ I NIEODWRACALNE DEFICYTY POZNAWCZE LUB ZMIANY ZMYSŁOWO-RUCHOWE. OBECNIE NIE MA SKUTECZNEGO LECZENIA W CELU ZREKOMPENSOWANIA UTRATY NEURONÓW; JEDNAK ODKRYCIE NEUROGENEZY W DOROSŁYM MÓZGU UJAWNIAJĄCE ZDOLNOŚĆ OUN DO GENEROWANIA NOWYCH NEURONÓW Z KOMÓREK MACIERZYSTYCH NEURONOWYCH (NSC) DOPROWADZIŁO DO POWSTANIA NOWEJ PERSPEKTYWY W ROZWOJU TERAPII TEGO TYPU ZABURZEŃ. JEDNAK MÓZG SSAKÓW MA OGRANICZONĄ ZDOLNOŚĆ DO SAMODZIELNEJ NAPRAWY I REGENERACJI NEURONÓW, OPRACOWANIE NOWYCH STRATEGII MAJĄCYCH NA CELU PRZEZWYCIĘŻENIE TEGO OGRANICZENIA MOŻE ZMIENIĆ SPOSÓB LECZENIA PACJENTÓW ZE ZNACZNĄ RÓŻNORODNOŚCIĄ ZABURZEŃ NEUROLOGICZNYCH. W POPRZEDNIEJ PROPOZYCJI STWIERDZILIŚMY, ŻE MODULUJĄCA AKTYWNOŚĆ POSZCZEGÓLNYCH IZOENZYMÓW PKC PRZEZ ZWIĄZKI DITERPENOWE (FORBOL I LATHYRANES) PROWADZI DO POWSTAWANIA NOWYCH DOJRZAŁYCH NEURONÓW W URAZACH I W NISZACH NEUROGENNYCH. TRYBUNAŁ STWIERDZIŁ, ŻE CHARAKTER ŁAŃCUCHÓW BOCZNYCH NA PHORBOLS I LATHYRANES, PROWADZI DO MODULACJI ICH REAKCJI BIOLOGICZNEJ. DLATEGO WAŻNE JEST, ABY W SZERSZYM ZAKRESIE USTALIĆ ZWIĄZEK MIĘDZY ICH STRUKTURĄ A ZDOLNOŚCIĄ DO AKTYWACJI OKREŚLONYCH IZOENZYMÓW PKC. _x000D_ te KIND diterpenów może być OBTAINED, W MINUTE AMOUNTS, Z PLANTS BELONGING do EUPHORBIACEAE FAMILY. DOTYCZY TO ER272, EOF2, KTÓRE SĄ NIEZBĘDNE DO OPRACOWANIA PODPROJEKTU 1. ODDZIELENIE OD ODPOWIEDNICH ŹRÓDEŁ ZOSTANIE PRZEPROWADZONE W CELU SPEŁNIENIA WYMOGÓW W ZAKRESIE DOSTAW. NIEMNIEJ JEDNAK, KAŻDY DALSZY ROZWÓJ JAKO ŚRODKI TERAPEUTYCZNE DLA TEGO RODZAJU ZWIĄZKÓW WYMAGA ZNALEZIENIA BARDZIEJ DOSTĘPNYCH ŹRÓDEŁ. W NINIEJSZYM DOKUMENCIE PROPONUJEMY ZBADANIE MIKROORGANIZMÓW ENDOFICZNYCH JAKO NOWEGO ŹRÓDŁA ODPOWIEDNICH DITERPENÓW. _x000D_ w sprawie INNYCH HAND, W ZAMÓWIENIU DO SZCZEGÓŁYCH TRANSFORMACJI ŚRODKOWYCH I MICROBIOLOGICZNYCH NA PORÓLNOŚCI I LATHYRANES, PREVIOUSLY ISOLATED Z NASZYCH NATURALNYCH, będzie PERFORMED, I półsyntetyczne Komponenty Będą EVALUATED W IM, aby Znaleźć STRUCTURAL FEATURES ASSOCIATED Z TUMOR PROMOCJI (być AVOIDED), NPC PROLIFERACJA LUB NPC DIFFERENTIATION INTO NEURONS. _x000D_ mikrobiologicznej biotransformacji produktów NATURALNYCH JEST ESTABLISHED METHODOLOGIA DLA INTRODUKCJI Grup FUNKCjonalnych W POZYCJI INAKTYCZNYCH. PONADTO BIOTRANSFORMACJA GRZYBICZA OD DAWNA ZOSTAŁA USTANOWIONA JAKO MODEL METABOLIZMU LEKÓW FAZY I I WYKAZUJE ZALETY STOSOWANIA MODELI ZWIERZĘCYCH. POPRZEDNIE WYNIKI BIOTRANSFORMACJI WYBRANYCH PHORBOLS PRZEZ GRZYBY POKAZUJĄ INTRYGUJĄCY NIEDOBÓR PRODUKTÓW BIOTRANSFORMACYJNYCH. MOŻE TO WYNIKAĆ ZE STOSOWANIA NIEODPOWIEDNICH MIKROORGANIZMÓW JAKO MODELI LUB Z POTRZEBY BARDZIEJ SPECYFICZNYCH SYSTEMÓW ENZYMATYCZNYCH. ALTERNATYWĄ DLA STOSOWANIA UKŁADÓW MIKROBIOLOGICZNYCH DO BADANIA METABOLIZMU FAZY I JEST WYKORZYSTANIE AKTYWNYCH ENZYMÓW ZWIĄZANYCH Z MIKROSOMEM WYIZOLOWANYCH Z REKOMBINOWANYCH DROŻDŻY BAKER’S. DZIĘKI WSPÓŁPRACY Z UNIWERSYTETEM DE MONTFORT (WIELKA BRYTANIA) MAMY DOSTĘP DO KOLEKCJI REKOMBINOWANEGO LUDZKIEGO CYTOCHROMU P450 (CYPS), W TYM TYCH ZNALEZIONYCH W MÓZGU. PROPONUJEMY WYKORZYSTAĆ JE ZARÓWNO DO TESTOWANIA REAKCJI HAMUJĄCEJ (LUB AGONISTY) NA WYBRANYCH CYP SPECYFICZNYCH ZWIĄZKÓW, KTÓRE MAJĄ BYĆ PRZYGOTOWANE W TYM PROJEKCIE, JAK I DO MODELOWANIA, BARDZIEJ WIERNIE, METABOLIZMU I FAZY WYBRANYCH ZWIĄZKÓW BIOAKTYWNYCH W MÓZGU. (Polish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    location (string)
    Puerto Real
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    RTI2018-099908-B-C22
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3145165&oldid=43749039"