MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS INVOLVED IN AGE-RELATED AGING AND CARDIOVASCULAR DISEASE (Q3156230): Difference between revisions

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
(‎Added qualifier: readability score (P590521): 0.4249547514517962)
(‎Set a claim value: summary (P836): O mundo está a ficar mais velho e a idade é o principal factor de risco para a doença cardiovascular. A DCV é o principal problema de saúde nos países em desenvolvimento e espera-se que seja tão cedo quanto globalmente. Por conseguinte, é necessário identificar novos mecanismos responsáveis pela DCV e pelo envelhecimento. PROPOSTAMOS-NOS:_x000D_ _x000D_ 1. INVESTIGAR MECANISMOS DE DVC INDUZIDOS POR INCUMPRIMENTO DA FOSFORILAÇÃO P27 NA SÉRINE 10 (S10...)
Property / summaryProperty / summary
O MUNDO ESTÁ FICANDO MAIS VELHO, E A IDADE É O PRINCIPAL FATOR DE RISCO PARA DOENÇAS CARDIOVASCULARES (DCV). A DCV É O PRINCIPAL PROBLEMA DE SAÚDE NOS PAÍSES DESENVOLVIDOS E ESPERA-SE QUE SEJA TÃO CEDO TAMBÉM A NÍVEL MUNDIAL. POR CONSEGUINTE, É NECESSÁRIO IDENTIFICAR NOVOS MECANISMOS RESPONSÁVEIS PELAS DCV E PELO ENVELHECIMENTO. Nós nos promovemos:_x000D_ _x000D_ 1. INVESTIGAR MECANISMOS DE DCV INDUZIDAS POR PADRÃO DE FOSFORILAÇÃO P27 EM SERINA 10 (S10). DEMONSTRAMOS QUE O NÍVEL DE P27FOSFOS10 DIMINUI NA ATEROSCLEROSE E AGRAVA A DOENÇA EM ESTADOS AVANÇADOS. ALÉM DISSO, A FALTA DE P27FOSFOS10 CAUSA DISFUNÇÃO ENDOTELIAL E ALTERAÇÕES NO TÔNUS VASCULAR. INVESTIGAREMOS OS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES E O EFEITO DA AUSÊNCIA DE P27FOSFOS10 NA HIPERTENSÃO ARTERIAL, FORMAÇÃO DE ANEURISMA AÓRTICO E INÍCIO DA ATEROSCLEROSE. _x000D_ _x000D_ 2. INVESTIGAR MECANISMOS ENVOLVIDOS NA CALCIFICAÇÃO VASCULAR (CV) E SUA REGULAÇÃO POR MACRÓFAGOS. A QV AUMENTA COM A IDADE E AUMENTA A MORBIMORTALIDADE ASSOCIADA ÀS DCV. MOSTRAMOS QUE, AO CONTRÁRIO DOS MACRÓFAGOS M1 ATIVADOS PELO TRAJETO CLÁSSICO, OS MACRÓFAGOS M2 ATIVADOS PELA VIA ALTERNATIVA INIBEM A CV. VAMOS INVESTIGAR OS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES E O EFEITO DO ENVELHECIMENTO. _x000D_ _x000D_ 3. INVESTIGAR MECANISMOS DE REGULAÇÃO DE DCV E ENVELHECIMENTO DEPENDENTE DE LÂMINA A/C E PROGERINA. MUTAÇÕES NO GENE LMNA (PROTEÍNAS LÂMINA A/C) CAUSAM SÍNDROME DE ENVELHECIMENTO PREMATURO SÍNDROME DE PROGERIA DE HUTCHINSON-GILFORD (HGPS), UMA DOENÇA RARA CARACTERIZADA POR ATEROSCLEROSE E CV E MORTE PREMATURA, PRINCIPALMENTE POR INFARTO DO MIOCÁRDIO OU CEREBRAL. OS PACIENTES COM SDH EXPRESSAM ALTOS NÍVEIS DE PROGERINA, UMA FORMA DE LÂMINA MUTADA QUE TAMBÉM PODE CONTRIBUIR PARA O ENVELHECIMENTO NORMAL, UMA VEZ QUE TEM SIDO DETETADA EM TECIDOS IDOSOS DE INDIVÍDUOS SEM PHGPS. Usaremos modelos CELULARY e murino para procurar progerina e laminado A/C em ECV e envelhecimento._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES ESPECÍFICOS E COMUNS DE ENVELHECIMENTO PREMATURO E NORMAL. DCV, DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL E ESTRESSE OXIDATIVO OCORREM TANTO NA PROGERIA QUANTO NO ENVELHECIMENTO NORMAL. EM CONTRASTE, O CANCRO E A DOENÇA NEURODEGENERATIVA ESTÃO ASSOCIADOS APENAS AO ENVELHECIMENTO NORMAL. USANDO TÉCNICAS PROTEÔMICAS DE VANGUARDA IDENTIFICAREMOS MUDANÇAS NA QUANTIDADE DE PROTEÍNAS E SEU STATUS DE OXIDAÇÃO NO CÉREBRO (AFETADO APENAS NO ENVELHECIMENTO NORMAL) E NO CORAÇÃO (AFETADO TANTO NA PROGERIA QUANTO NO ENVELHECIMENTO NORMAL) DE CAMUNDONGOS SELVAGENS E PROGERICOS DE DIFERENTES IDADES. ALÉM DISSO, NOSSOS RESULTADOS PRELIMINARES EM MODELOS TELEMÓVEIS DE HGPS SUGEREM DEFEITOS NA AUTOFAGIA, UM PROCESSO NECESSÁRIO PARA A MANUTENÇÃO DE HOMEOSTASIA E VIABILIDADE TELEMÓVEL QUE TAMBÉM É AFETADA NO ENVELHECIMENTO NORMAL. INVESTIGAREMOS A AUTOFAGIA EM MODELOS TELEMÓVEIS E EM CAMUNDONGOS SELVAGENS E PROGERICOS DE DIFERENTES IDADES. ESSES ESTUDOS IDENTIFICARÃO ALTERAÇÕES MOLECULARES ESPECÍFICAS DA PROGERIA E COMUNS À PROGERIA NORMAL E AO ENVELHECIMENTO. _x000D_ _x000D_ A PROPOSAL DE PROJETO melhorará o CONHECIMENTO DE MECHANIZOS MOLECULARes PROJETO PROJETO NORMAL E PREMATURE ECV, REQUIREMENTO PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS terApis E PREVENTIVE MEASURES REQUISITOS PARA A realização de um Envelope Mais Saudável. ALÉM DISSO, ESPERAMOS QUE NOSSOS MODELOS MURINO PROMOVAM COLABORAÇÕES COM ENTIDADES PÚBLICAS E RETRÊTES INTERESSADAS EM ECV E ENVELHECIMENTO. (Portuguese)
O mundo está a ficar mais velho e a idade é o principal factor de risco para a doença cardiovascular. A DCV é o principal problema de saúde nos países em desenvolvimento e espera-se que seja tão cedo quanto globalmente. Por conseguinte, é necessário identificar novos mecanismos responsáveis pela DCV e pelo envelhecimento. PROPOSTAMOS-NOS:_x000D_ _x000D_ 1. INVESTIGAR MECANISMOS DE DVC INDUZIDOS POR INCUMPRIMENTO DA FOSFORILAÇÃO P27 NA SÉRINE 10 (S10). Mostramos que o nível de P27FOSFOS10 diminui na aterosclerose e agrava a doença em estados avançados. Além disso, a falta de P27FOSFOS10 causa disfunções endóteliais e alterações no tom vascular. INVESTIGAREMOS OS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES E O EFEITO DA AUSÊNCIA DE P27FOSFOS10 EM MATÉRIA DE HIPERTENSÃO, FORMAÇÃO AORTICA ANEURYSM E PONTO DE ATEROSCLEROSE. _x000D_ _x000D_ 2. INVESTIGAR MECANISMOS ENVOLVIDOS NA CÁLCIFICAÇÃO VASCULAR (CV) E NA SUA REGULAMENTAÇÃO POR MACROFAGÉIAS. A QV AUMENTA COM A IDADE E AUMENTA A MORBIDIDADE E A MORTALIDADE ASSOCIADAS À DCV. Mostrámos que, tal como as MACROFÁGIAS M1 ATIVADAS PELO CAMINHO CLASSICAL, as MACROFÁGIAS M2 ATIVADAS PELA VIA ALTERNATIVA inibem o CV. Iremos investigar os mecanismos moleculares subjacentes e o efeito do envelhecimento. _x000D_ _x000D_ 3. INVESTIGAR MECANISMOS DE REGULAMENTAÇÃO DA DVC E DO DEPENDENTE EM ENVELHECIMENTO SOBRE A LAMINA A/C E A PROGERINA. MUTAÇÕES NO GÉNEO DE LMNA (PROTEÍNAS LAMINA A/C) CUJA PRÉ-MATURA ENVELHECE SÍNDROME HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME (HGPS), DOENÇAS RARAS CARACTERIZADAS PELA ATEROSCLEROSE E MORTE PRÉ-MATURADA, PRINCIPALMENTE POR INFARCÇÃO MIOCARDIAL OU CEREBRAL. Os pacientes de HGPS expressam níveis elevados de progerina, uma forma de lumina que também pode contribuir para o envelhecimento normal, uma vez que foi detetada em tecidos envelhecidos de indivíduos sem PHGPS. Usaremos modelos CELULARY e murine para procurar progerina e laminado A/C em ECV e envelhecimento._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES ESPECÍFICOS E COMUNS DE PREMATURA E ENVELHECIMENTO NORMAL. DVC, DISFUNÇÃO MITOCHONDRIAL E ESTRESSE OXIDATIVO OCORREM NAS PROGÉRIAS E NORMAL ENVELHECIMENTO. Em contraste, as doenças cancerígenas e neurodegenerativas estão associadas apenas ao envelhecimento normal. Utilizando técnicas proteómicas AVANT-GARDE, identificaremos alterações no volume de proteínas e no seu estado de oxidação no cérebro (afetado apenas no envelhecimento normal) e no coração (afetado tanto na progéria como no envelhecimento normal) de bactérias selvagens e progericos de diferentes gémeos. Além disso, os nossos resultados preliminares em modelos de células de HGPS sugerem defeitos na autofagia, um processo necessário para a manutenção da homeostasia e da visibilidade das células que também é afetado no envelhecimento normal. Iremos investigar a autófagia em modelos de células e em bactérias selvagens e progéricos de diferentes gémeos. Estes estudos identificarão ALTERAÇÕES MOLECULARES ESPECÍFICAS DA PROGÉRIA E COMUNS À PROGÉRIA NORMAL E AO ENVELHECIMENTO. _x000D_ _x000D_ a PROPOSTA DE PROJECTO melhorará o CONHECIMENTO DOS MECANISMOS MOLECULARES PREVISTOS NO PROJECTO NORMAL E DE PREMATURA ECV, UM REQUISITO PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TERAPIAS E MEDIDAS PREVENTIVAS EXIGIDAS PARA A REALIZAÇÃO DE UM DOMÍNIO MAIS SAUDÁVEL. Além disso, esperamos que os nossos murinos promovam colaborações com entidades públicas e privadas interessadas na ECV e no envelhecimento. (Portuguese)

Revision as of 10:10, 9 October 2024

Project Q3156230 in Spain
Language Label Description Also known as
English
MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS INVOLVED IN AGE-RELATED AGING AND CARDIOVASCULAR DISEASE
Project Q3156230 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    263,538.0 Euro
    0 references
    budget
    484,000.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2014
    0 references
    end time
    31 December 2016
    0 references
    beneficiary name (string)
    FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
    0 references
    beneficiary
    Q3135040
    0 references
    coordinate location

    40°28'23.92"N, 3°42'4.32"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    28029
    0 references
    summary
    EL MUNDO ESTA ENVEJECIENDO, Y LA EDAD ES EL FACTOR PRINCIPAL DE RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV). LA ECV ES EL PRINCIPAL PROBLEMA DE SALUD EN PAISES DESARROLLADOS Y SE ESPERA QUE PRONTO LO SEA TAMBIEN A NIVEL MUNDIAL. POR ELLO, ES NECESARIO IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS RESPONSABLES DE ECV Y ENVEJECIMIENTO. PARA ELLO NOS PROPONEMOS:_x000D_ _x000D_ 1. INVESTIGAR MECANISMOS DE ECV INDUCIDOS POR DEFECTO DE FOSFORILACION DE P27 EN SERINA 10 (S10). HEMOS DEMOSTRADO QUE EL NIVEL DE P27FOSFOS10 DISMINUYE EN ATEROSCLEROSIS Y AGRAVA LA ENFERMEDAD EN ESTADOS AVANZADOS. ADEMAS LA FALTA DE P27FOSFOS10 PROVOCA DISFUNCION ENDOTELIAL Y ALTERACIONES EN EL TONO VASCULAR. INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES Y EL EFECTO DE LA AUSENCIA DE P27FOSFOS10 SOBRE HIPERTENSION, FORMACION DE ANEURISMA AORTICO E INICIO DE ATEROSCLEROSIS. _x000D_ _x000D_ 2. INVESTIGAR MECANISMOS INVOLUCRADOS EN CALCIFICACION VASCULAR (CV) Y SU REGULACION POR MACROFAGOS. LA CV AUMENTA CON LA EDAD Y ACRECIENTA LA MORBIMORTALIDAD ASOCIADA A ECV. HEMOS DEMOSTRADO QUE, A DIFERENCIA DE LOS MACROFAGOS M1 ACTIVADOS POR ¿LA RUTA CLASICA¿, LOS MACROFAGOS M2 ACTIVADOS POR LA ¿RUTA ALTERNATIVA¿ INHIBEN LA CV. INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES Y EL EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO. _x000D_ _x000D_ 3. INVESTIGAR MECANISMOS DE REGULACION DE ECV Y ENVEJECIMIENTO DEPENDIENTES DE LAMINA A/C Y PROGERINA. MUTACIONES EN EL GEN LMNA (PROTEINAS LAMINA A/C) CAUSAN EL SINDROME DE ENVEJECIMIENTO PREMATURO ¿HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SINDROME¿ (HGPS), UNA ENFERMEDAD RARA CARACTERIZADA POR ATEROSCLEROSIS Y CV Y MUERTE PREMATURA, PRINCIPALMENTE POR INFARTO MIOCARDICO O CEREBRAL. LOS PACIENTES HGPS EXPRESAN NIVELES ELEVADOS DE PROGERINA, UNA FORMA MUTADA DE LAMINA A QUE TAMBIEN PUEDE CONTRIBUIR AL ENVEJECIMIENTO NORMAL, YA QUE SE HA DETECTADO EN TEJIDOS ENVEJECIDOS DE INDIVIDUOS SIN HGPS. USAREMOS MODELOS CELULARES Y MURINOS PARA INVESTIGAR EL PAPEL DE LA PROGERINA Y LAMINA A/C EN ECV Y ENVEJECIMIENTO._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES ESPECIFICOS Y COMUNES DEL ENVEJECIMIENTO PREMATURO Y NORMAL. LA ECV, LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y EL ESTRES OXIDATIVO OCURREN TANTO EN PROGERIA COMO EN EL ENVEJECIMIENTO NORMAL. POR EL CONTRARIO, EL CANCER Y LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA ESTAN ASOCIADOS SOLO A ENVEJECIMIENTO NORMAL. POR MEDIO DE TECNICAS VANGUARDISTAS DE PROTEOMICA IDENTIFICAREMOS CAMBIOS EN LA CANTIDAD DE PROTEINAS Y SU ESTADO DE OXIDACION EN CEREBRO (AFECTADO SOLO EN ENVEJECIMIENTO NORMAL) Y CORAZON (AFECTADO TANTO EN PROGERIA COMO EN ENVEJECIMIENTO NORMAL) DE RATONES SILVESTRES Y PROGERICOS DE DISTINTAS EDADES. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES EN MODELOS CELULARES DE HGPS SUGIEREN DEFECTOS EN AUTOFAGIA, UN PROCESO NECESARIO PARA EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIA Y VIABILIDAD CELULAR QUE TAMBIEN SE AFECTA EN ENVEJECIMIENTO NORMAL. INVESTIGAREMOS LA AUTOFAGIA EN MODELOS CELULARES Y EN RATONES SILVESTRES Y PROGERICOS DE DISTINTAS EDADES. ESTOS ESTUDIOS PERMITIRAN IDENTIFICAR ALTERACIONES MOLECULARES ESPECIFICAS DE PROGERIA Y COMUNES A PROGERIA Y ENVEJECIMIENTO NORMAL. _x000D_ _x000D_ EL PROYECTO PROPUESTO MEJORARA EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PROVOCAN ECV EN ENVEJECIMIENTO NORMAL Y PREMATURO, UN REQUISITO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS Y MEDIDAS PREVENTIVAS ENCAMINADAS A LOGRAR UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE. ADEMAS, ESPERAMOS QUE NUESTROS MODELOS MURINOS PROMUEVAN COLABORACIONES CON ENTIDADES PUBLICAS Y PRIVADAS INTERESADAS EN ECV Y ENVEJECIMIENTO. (Spanish)
    0 references
    THE WORLD IS GETTING OLDER, AND AGE IS THE MAIN RISK FACTOR FOR CARDIOVASCULAR DISEASE (CVD). CVD IS THE MAIN HEALTH PROBLEM IN DEVELOPED COUNTRIES AND IS EXPECTED TO BE SO SOON ALSO GLOBALLY. IT IS THEREFORE NECESSARY TO IDENTIFY NEW MECHANISMS RESPONSIBLE FOR CVD AND AGEING. We PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. INVESTIGATE MECHANISMS OF CVD INDUCED BY DEFAULT OF P27 PHOSPHORYLATION IN SERINE 10 (S10). WE HAVE SHOWN THAT THE LEVEL OF P27FOSFOS10 DECREASES IN ATHEROSCLEROSIS AND AGGRAVATES THE DISEASE IN ADVANCED STATES. IN ADDITION, THE LACK OF P27FOSFOS10 CAUSES ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND CHANGES IN VASCULAR TONE. WE WILL INVESTIGATE THE UNDERLYING MOLECULAR MECHANISMS AND THE EFFECT OF THE ABSENCE OF P27FOSFOS10 ON HYPERTENSION, AORTIC ANEURYSM FORMATION AND ONSET OF ATHEROSCLEROSIS. _x000D_ _x000D_ 2. INVESTIGATE MECHANISMS INVOLVED IN VASCULAR CALCIFICATION (VC) AND ITS REGULATION BY MACROPHAGES. QOL INCREASES WITH AGE AND INCREASES THE MORBIDITY AND MORTALITY ASSOCIATED WITH CVD. WE HAVE SHOWN THAT, UNLIKE M1 MACROPHAGES ACTIVATED BY THE CLASSICAL PATH, M2 MACROPHAGES ACTIVATED BY THE ALTERNATIVE ROUTE DO INHIBIT CV. WE WILL INVESTIGATE THE UNDERLYING MOLECULAR MECHANISMS AND THE EFFECT OF AGING. _x000D_ _x000D_ 3. INVESTIGATE MECHANISMS OF REGULATION OF CVD AND AGING DEPENDENT ON LAMINA A/C AND PROGERIN. MUTATIONS IN THE LMNA GENE (PROTEINS LAMINA A/C) CAUSE PREMATURE AGING SYNDROME HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME (HGPS), A RARE DISEASE CHARACTERISED BY ATHEROSCLEROSIS AND CV AND PREMATURE DEATH, MAINLY BY MYOCARDIAL OR CEREBRAL INFARCTION. HGPS PATIENTS EXPRESS HIGH LEVELS OF PROGERIN, A MUTATED FORM OF LAMINA THAT CAN ALSO CONTRIBUTE TO NORMAL AGING, AS IT HAS BEEN DETECTED IN AGED TISSUES OF INDIVIDUALS WITHOUT PHGPS. We will use CELULARY and murine models to search for progerin and laminate A/C in ECV and ageing._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFY SPECIFIC AND COMMON MOLECULAR MECHANISMS OF PREMATURE AND NORMAL AGING. CVD, MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION AND OXIDATIVE STRESS OCCUR IN BOTH PROGERIA AND NORMAL AGING. IN CONTRAST, CANCER AND NEURODEGENERATIVE DISEASE ARE ASSOCIATED ONLY WITH NORMAL AGING. USING AVANT-GARDE PROTEOMIC TECHNIQUES WE WILL IDENTIFY CHANGES IN THE AMOUNT OF PROTEINS AND THEIR OXIDATION STATUS IN THE BRAIN (AFFECTED ONLY IN NORMAL AGING) AND HEART (AFFECTED BOTH IN PROGERIA AND NORMAL AGING) OF WILD MICE AND PROGERICOS OF DIFFERENT AGES. IN ADDITION, OUR PRELIMINARY RESULTS IN CELL MODELS OF HGPS SUGGEST DEFECTS IN AUTOPHAGIA, A PROCESS NECESSARY FOR THE MAINTENANCE OF HOMEOSTASIA AND CELL VIABILITY THAT IS ALSO AFFECTED IN NORMAL AGING. WE WILL INVESTIGATE AUTOPHAGIA IN CELL MODELS AND IN WILD MICE AND PROGERICOS OF DIFFERENT AGES. THESE STUDIES WILL IDENTIFY SPECIFIC MOLECULAR ALTERATIONS OF PROGERIA AND COMMON TO NORMAL PROGERIA AND AGING. _x000D_ _x000D_ the PROJECT PROPOSAL will improve the KNOWING OF MOLECULAR MECHANISMS PROVIDED PROJECT IN NORMAL AND PREMATURE ECV, A REQUIREMENT FOR THE DEVELOPMENT OF NEW TERAPIS AND PREVENTIVE MEASURES REQUIRED TO Achieve a Healthier Envelope. IN ADDITION, WE HOPE THAT OUR MURINO MODELS WILL PROMOTE COLLABORATIONS WITH PUBLIC AND PRIVATE ENTITIES INTERESTED IN ECV AND AGING. (English)
    point in time
    12 October 2021
    readability score
    0.4249547514517962
    0 references
    LE MONDE VIEILLIT ET L’ÂGE EST LE PRINCIPAL FACTEUR DE RISQUE DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES. LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES CONSTITUENT LE PRINCIPAL PROBLÈME DE SANTÉ DANS LES PAYS DÉVELOPPÉS ET DEVRAIENT L’ÊTRE AUSSI BIENTÔT À L’ÉCHELLE MONDIALE. IL EST DONC NÉCESSAIRE D’IDENTIFIER DE NOUVEAUX MÉCANISMES RESPONSABLES DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET DU VIEILLISSEMENT. Nous PROPONONS ÉTATS-UNIS:_x000D_ _x000D_ 1. ÉTUDIER LES MÉCANISMES DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES INDUITES PAR DÉFAUT DE PHOSPHORYLATION P27 DANS LA SÉRINE 10 (S10). NOUS AVONS MONTRÉ QUE LE NIVEAU DE P27FOSFOS10 DIMINUE DANS L’ATHÉROSCLÉROSE ET AGGRAVE LA MALADIE DANS LES ÉTATS AVANCÉS. EN OUTRE, L’ABSENCE DE P27FOSFOS10 PROVOQUE UN DYSFONCTIONNEMENT ENDOTHÉLIAL ET DES MODIFICATIONS DU TONUS VASCULAIRE. NOUS ÉTUDIERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES SOUS-JACENTS ET L’EFFET DE L’ABSENCE DE P27FOSFOS10 SUR L’HYPERTENSION, LA FORMATION D’ANÉVRISME AORTIQUE ET L’APPARITION DE L’ATHÉROSCLÉROSE. _x000D_ _x000D_ 2. ÉTUDIER LES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS LA CALCIFICATION VASCULAIRE (VC) ET SA RÉGULATION PAR MACROPHAGES. LA QOL AUGMENTE AVEC L’ÂGE ET AUGMENTE LA MORBIDITÉ ET LA MORTALITÉ ASSOCIÉES AUX MALADIES CARDIOVASCULAIRES. NOUS AVONS MONTRÉ QUE, CONTRAIREMENT AUX MACROPHAGES M1 ACTIVÉS PAR LE CHEMIN CLASSIQUE, LES MACROPHAGES M2 ACTIVÉS PAR LA VOIE ALTERNATIVE INHIBENT LE CV. NOUS ÉTUDIERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES SOUS-JACENTS ET L’EFFET DU VIEILLISSEMENT. _x000D_ _x000D_ 3. ÉTUDIER LES MÉCANISMES DE RÉGULATION DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET DU VIEILLISSEMENT DÉPENDANT DE LA LAMINA A/C ET DE LA PROGERINE. LES MUTATIONS DU GÈNE LMNA (PROTÉINES LAMINA A/C) PROVOQUENT LE SYNDROME DU VIEILLISSEMENT PRÉMATURÉ DU SYNDROME DE LA PROGERIE DE HUTCHINSON-GILFORD (HGPS), UNE MALADIE RARE CARACTÉRISÉE PAR L’ATHÉROSCLÉROSE ET LE CV ET LA MORT PRÉMATURÉE, PRINCIPALEMENT PAR INFARCTUS DU MYOCARDE OU CÉRÉBRAL. LES PATIENTS HGPS EXPRIMENT DES NIVEAUX ÉLEVÉS DE PROGERINE, UNE FORME MUTÉE DE LAMINE QUI PEUT ÉGALEMENT CONTRIBUER AU VIEILLISSEMENT NORMAL, CAR ELLE A ÉTÉ DÉTECTÉE DANS LES TISSUS ÂGÉS D’INDIVIDUS SANS PHGPS. Nous utiliserons les modèles CELULARY et murine pour rechercher la progerin et le stratifié A/C dans ECV et le vieillissement._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFIER LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES COMMUNS ET SPÉCIFIQUES DU VIEILLISSEMENT PRÉMATURÉ ET NORMAL. LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES, LA DYSFONCTION MITOCHONDRIALE ET LE STRESS OXYDATIF SE PRODUISENT À LA FOIS DANS LA PROGERIE ET LE VIEILLISSEMENT NORMAL. EN REVANCHE, LE CANCER ET LES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES NE SONT ASSOCIÉS QU’AU VIEILLISSEMENT NORMAL. EN UTILISANT DES TECHNIQUES PROTÉOMIQUES D’AVANT-GARDE, NOUS IDENTIFIERONS LES CHANGEMENTS DANS LA QUANTITÉ DE PROTÉINES ET LEUR ÉTAT D’OXYDATION DANS LE CERVEAU (AFFECTÉ UNIQUEMENT DANS LE VIEILLISSEMENT NORMAL) ET LE CŒUR (AFFECTÉ À LA FOIS DANS LA PROGERIE ET LE VIEILLISSEMENT NORMAL) DES SOURIS SAUVAGES ET PROGERICOS D’ÂGES DIFFÉRENTS. EN OUTRE, NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES DANS LES MODÈLES CELLULAIRES DE HGPS SUGGÈRENT DES DÉFAUTS DANS L’AUTOPHAGIE, UN PROCESSUS NÉCESSAIRE POUR LE MAINTIEN DE HOMEOSTASIA ET LA VIABILITÉ CELLULAIRE QUI EST ÉGALEMENT AFFECTÉ DANS LE VIEILLISSEMENT NORMAL. NOUS ÉTUDIERONS L’AUTOPHAGIE DANS LES MODÈLES CELLULAIRES ET CHEZ DES SOURIS SAUVAGES ET DES PROGERICOS D’ÂGES DIFFÉRENTS. CES ÉTUDES PERMETTRONT D’IDENTIFIER DES ALTÉRATIONS MOLÉCULAIRES SPÉCIFIQUES DE LA PROGERIE ET COMMUNES À LA PROGERIE NORMALE ET AU VIEILLISSEMENT. _x000D_ _x000D_ le PROPOSITION DU PROJET améliorera la CONNAISSANCE DES MÉCANISMES MOLECULAIRES PROJETS DANS L’ECV NORMAL ET PREMATURE, UNE EXIGENCE POUR LE DÉVELOPPEMENT DES NOUVELLES TÉRAPIS ET DES MESURES PRÉVENTIVES DÉQUISES pour réaliser une enveloppe plus saine. EN OUTRE, NOUS ESPÉRONS QUE NOS MODÈLES MURINO FAVORISERONT LA COLLABORATION AVEC DES ENTITÉS PUBLIQUES ET PRIVÉES INTÉRESSÉES PAR LE CV ÉLECTRONIQUE ET LE VIEILLISSEMENT. (French)
    point in time
    4 December 2021
    0 references
    DIE WELT WIRD ÄLTER, UND DAS ALTER IST DER HAUPTRISIKOFAKTOR FÜR HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN (CVD). CVD IST DAS WICHTIGSTE GESUNDHEITSPROBLEM IN DEN INDUSTRIELÄNDERN UND DÜRFTE SO BALD AUCH WELTWEIT SEIN. ES IST DAHER NOTWENDIG, NEUE MECHANISMEN ZU ERMITTELN, DIE FÜR DIE CVD UND DAS ALTERN VERANTWORTLICH SIND. Wir PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. UNTERSUCHEN SIE MECHANISMEN DER CVD, DIE STANDARDMÄSSIG VON P27 PHOSPHORYLIERUNG IN SERIN 10 (S10) INDUZIERT WERDEN. WIR HABEN GEZEIGT, DASS DER P27FOSFOS10 GRAD AN ATHEROSKLEROSE SINKT UND DIE KRANKHEIT IN FORTGESCHRITTENEN STAATEN VERSCHLIMMERT. DARÜBER HINAUS VERURSACHT DER MANGEL AN P27FOSFOS10 ENDOTHELIALE DYSFUNKTION UND VERÄNDERUNGEN IM GEFÄSSTON. WIR WERDEN DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN MOLEKULAREN MECHANISMEN UND DIE WIRKUNG DES FEHLENS VON P27FOSFOS10 AUF BLUTHOCHDRUCK, AORTENANEURYSMUSBILDUNG UND DEN BEGINN DER ATHEROSKLEROSE UNTERSUCHEN. _x000D_ _x000D_ 2. UNTERSUCHEN SIE MECHANISMEN, DIE AN DER GEFÄSSVERKALKUNG (VC) UND IHRER REGULIERUNG DURCH MAKROPHAGEN BETEILIGT SIND. QOL ERHÖHT SICH MIT DEM ALTER UND ERHÖHT DIE MORBIDITÄT UND MORTALITÄT IM ZUSAMMENHANG MIT CVD. WIR HABEN GEZEIGT, DASS IM GEGENSATZ ZU M1-MAKROPHAGEN, DIE DURCH DEN KLASSISCHEN PFAD AKTIVIERT WERDEN, M2 MAKROPHAGEN, DIE DURCH DIE ALTERNATIVE ROUTE AKTIVIERT WERDEN, CV HEMMEN. WIR WERDEN DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN MOLEKULAREN MECHANISMEN UND DIE WIRKUNG DES ALTERNS UNTERSUCHEN. _x000D_ _x000D_ 3. UNTERSUCHEN SIE MECHANISMEN DER REGULIERUNG VON CVD UND ALTERUNG ABHÄNGIG VON LAMINA A/C UND PROGERIN. MUTATIONEN IM LMNA-GEN (PROTEINE LAMINA A/C) VERURSACHEN DAS VORZEITIGE ALTERUNGSSYNDROM HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROM (HGPS), EINE SELTENE KRANKHEIT, DIE DURCH ATHEROSKLEROSE UND LEBENSLAUF UND VORZEITIGER TOD GEKENNZEICHNET IST, VOR ALLEM DURCH HERZ- ODER ZEREBRALINFARKT. HGPS-PATIENTEN DRÜCKEN HOHE PROGERINSPIEGEL AUS, EINE MUTIERTE FORM VON LAMINA, DIE AUCH ZUR NORMALEN ALTERUNG BEITRAGEN KANN, DA ES IN GEALTERTEN GEWEBEN VON PERSONEN OHNE PHGPS NACHGEWIESEN WURDE. Wir werden CELULARY und Murine Modelle verwenden, um nach Progerin und Laminat A/C in ECV und Alterung zu suchen._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFIZIEREN SIE SPEZIFISCHE UND GEMEINSAME MOLEKULARE MECHANISMEN DER VORZEITIGEN UND NORMALEN ALTERUNG. CVD, MITOCHONDRIALE DYSFUNKTION UND OXIDATIVER STRESS TRETEN SOWOHL IN PROGERIE ALS AUCH BEI NORMALER ALTERUNG AUF. IM GEGENSATZ DAZU SIND KREBS UND NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN NUR MIT NORMALER ALTERUNG VERBUNDEN. MIT AVANTGARDISTISCHEN PROTEOMISCHEN TECHNIKEN WERDEN WIR VERÄNDERUNGEN IN DER MENGE AN PROTEINEN UND DEREN OXIDATIONSSTATUS IM GEHIRN (NUR BEI DER NORMALEN ALTERUNG BETROFFEN) UND HERZ (BEEINFLUSST IN PROGERIE UND NORMALE ALTERUNG) VON WILDEN MÄUSEN UND PROGERICOS UNTERSCHIEDLICHEN ALTERS IDENTIFIZIEREN. DARÜBER HINAUS DEUTEN UNSERE VORLÄUFIGEN ERGEBNISSE IN ZELLENMODELLEN VON HGPS AUF DEFEKTE IN DER AUTOPHAGIE HIN, EIN PROZESS, DER FÜR DIE AUFRECHTERHALTUNG VON HOMEOSTASIA UND DIE ZELLLEBENSFÄHIGKEIT NOTWENDIG IST, DIE AUCH BEI DER NORMALEN ALTERUNG BETROFFEN IST. WIR WERDEN AUTOPHAGIE IN ZELLMODELLEN UND BEI WILDEN MÄUSEN UND PROGERICOS UNTERSCHIEDLICHEN ALTERS UNTERSUCHEN. IN DIESEN STUDIEN WERDEN SPEZIFISCHE MOLEKULARE VERÄNDERUNGEN DER PROGERIE UND ÜBLICHER PROGERIE UND ALTERUNG IDENTIFIZIERT. _x000D_ _x000D_ das PROJECT PROPOSAL wird das WISSEN von MOLECULAR MECHANISMS PROJECT in NORMAL und PREMATURE ECV verbessern. DARÜBER HINAUS HOFFEN WIR, DASS UNSERE MURINO-MODELLE DIE ZUSAMMENARBEIT MIT ÖFFENTLICHEN UND PRIVATEN EINRICHTUNGEN FÖRDERN, DIE AN ECV UND ALTERUNG INTERESSIERT SIND. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    DE WERELD WORDT OUDER EN LEEFTIJD IS DE BELANGRIJKSTE RISICOFACTOR VOOR HART- EN VAATZIEKTEN (CVD). CVD IS HET BELANGRIJKSTE GEZONDHEIDSPROBLEEM IN ONTWIKKELDE LANDEN EN ZAL NAAR VERWACHTING OOK WERELDWIJD ZO SPOEDIG MOGELIJK PLAATSVINDEN. DAAROM MOETEN NIEUWE MECHANISMEN WORDEN VASTGESTELD DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR CVD EN VEROUDERING. Wij PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. ONDERZOEK MECHANISMEN VAN CVD GEÏNDUCEERD DOOR STANDAARD P27 FOSFORYLATIE IN SERINE 10 (S10). WE HEBBEN AANGETOOND DAT HET NIVEAU VAN P27FOSFOS10 DAALT IN ATHEROSCLEROSE EN VERERGERT DE ZIEKTE IN GEVORDERDE STATEN. BOVENDIEN VEROORZAAKT HET GEBREK AAN P27FOSFOS10 ENDOTHELIAL DYSFUNCTIE EN VERANDERINGEN IN VASCULAIRE TOON. WE ZULLEN DE ONDERLIGGENDE MOLECULAIRE MECHANISMEN EN HET EFFECT VAN DE AFWEZIGHEID VAN P27FOSFOS10 OP HYPERTENSIE, AORTA ANEURYSMA VORMING EN AANVANG VAN ATHEROSCLEROSE ONDERZOEKEN. _x000D_ _x000D_ 2. ONDERZOEK MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ VASCULAIRE CALCIFICATIE (VC) EN DE REGULERING ERVAN DOOR MACROFAGEN. QOL NEEMT TOE MET DE LEEFTIJD EN VERHOOGT DE MORBIDITEIT EN MORTALITEIT GEASSOCIEERD MET CVD. WE HEBBEN AANGETOOND DAT, IN TEGENSTELLING TOT M1 MACROFAGEN GEACTIVEERD DOOR HET KLASSIEKE PAD, M2 MACROFAGEN GEACTIVEERD DOOR DE ALTERNATIEVE ROUTE TOCH CV REMMEN. WE ZULLEN DE ONDERLIGGENDE MOLECULAIRE MECHANISMEN EN HET EFFECT VAN VEROUDERING ONDERZOEKEN. _x000D_ _x000D_ 3. ONDERZOEKEN VAN MECHANISMEN VAN REGULERING VAN CVD EN VEROUDERING AFHANKELIJK VAN LAMINA A/C EN PROGERINE. MUTATIES IN HET LMNA-GEN (EIWITTEN LAMINA A/C) VEROORZAKEN VOORTIJDIG VEROUDERINGSSYNDROOM HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROOM (HGPS), EEN ZELDZAME ZIEKTE DIE WORDT GEKENMERKT DOOR ATHEROSCLEROSE EN CV EN VROEGTIJDIGE DOOD, VOORNAMELIJK DOOR MYOCARDIALE OF CEREBRALE INFARCT. HGPS-PATIËNTEN DRUKKEN HOGE NIVEAUS VAN PROGERINE UIT, EEN GEMUTEERDE VORM VAN LAMINA DIE OOK KAN BIJDRAGEN AAN NORMALE VEROUDERING, AANGEZIEN HET IS GEDETECTEERD IN OUDERE WEEFSELS VAN INDIVIDUEN ZONDER PHGPS. We zullen CELULARY en murine modellen gebruiken om te zoeken naar progerine en laminaat A/C in ECV en veroudering._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICEER SPECIFIEKE EN GEMEENSCHAPPELIJKE MOLECULAIRE MECHANISMEN VAN VOORTIJDIGE EN NORMALE VEROUDERING. CVD, MITOCHONDRIALE DISFUNCTIE EN OXIDATIEVE STRESS TREDEN OP BIJ ZOWEL PROGERIE ALS NORMALE VEROUDERING. KANKER EN NEURODEGENERATIEVE ZIEKTE WORDEN DAARENTEGEN ALLEEN GEASSOCIEERD MET NORMALE VEROUDERING. MET BEHULP VAN AVANT-GARDE PROTEOMISCHE TECHNIEKEN ZULLEN WE VERANDERINGEN IN DE HOEVEELHEID EIWITTEN EN HUN OXIDATIESTATUS IN DE HERSENEN (ALLEEN AANGETAST BIJ NORMALE VEROUDERING) EN HART (BEÏNVLOED IN ZOWEL PROGERIA ALS NORMALE VEROUDERING) VAN WILDE MUIZEN EN PROGERICOS VAN VERSCHILLENDE LEEFTIJDEN IDENTIFICEREN. DAARNAAST SUGGEREREN ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN IN CELMODELLEN VAN HGPS GEBREKEN IN AUTOPHAGIA, EEN PROCES DAT NODIG IS VOOR HET BEHOUD VAN HOMEOSTASIA EN DE LEVENSVATBAARHEID VAN CELLEN DIE OOK WORDT BEÏNVLOED BIJ NORMALE VEROUDERING. WE ZULLEN AUTOFAGIE ONDERZOEKEN IN CELMODELLEN EN IN WILDE MUIZEN EN PROGERICOS VAN VERSCHILLENDE LEEFTIJDEN. DEZE STUDIES ZULLEN SPECIFIEKE MOLECULAIRE VERANDERINGEN VAN PROGERIA EN GEMEENSCHAPPELIJK AAN NORMALE PROGERIA EN HET VEROUDEREN IDENTIFICEREN. _x000D_ _x000D_ het PROJECT PROPOSAL zal het WEOWING VAN MOLECULAR MECHANISMS PROJECT PROJECT IN NORMAL EN PREMATURE ECV verbeteren, een vereiste voor de ONTWIKKELING van nieuwe terApi’s en PREVENTIVE MEASURES die nodig zijn om een gezondere envelop te bereiken. DAARNAAST HOPEN WE DAT ONZE MURINO MODELLEN SAMENWERKINGEN ZULLEN BEVORDEREN MET PUBLIEKE EN PRIVATE ENTITEITEN DIE GEÏNTERESSEERD ZIJN IN ECV EN VEROUDERING. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    IL MONDO STA INVECCHIANDO E L'ETÀ È IL PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO PER LE MALATTIE CARDIOVASCOLARI (CVD). LA DPC È IL PRINCIPALE PROBLEMA SANITARIO NEI PAESI SVILUPPATI E DOVREBBE ESSERE COSÌ PRESTO ANCHE A LIVELLO MONDIALE. È PERTANTO NECESSARIO INDIVIDUARE NUOVI MECCANISMI RESPONSABILI DELLA DPC E DELL'INVECCHIAMENTO. Ci PROPONE:_x000D_ _x000D_ 1. STUDIARE I MECCANISMI DELLA CVD INDOTTA PER IMPOSTAZIONE PREDEFINITA DALLA FOSFORILAZIONE P27 IN SERINA 10 (S10). ABBIAMO DIMOSTRATO CHE IL LIVELLO DI P27FOSFOS10 DIMINUISCE NELL'ATEROSCLEROSI E AGGRAVA LA MALATTIA NEGLI STATI AVANZATI. INOLTRE, LA MANCANZA DI P27FOSFOS10 CAUSA DISFUNZIONE ENDOTELIALE E CAMBIAMENTI NEL TONO VASCOLARE. ESAMINEREMO I MECCANISMI MOLECOLARI SOTTOSTANTI E L'EFFETTO DELL'ASSENZA DI P27FOSFOS10 SULL'IPERTENSIONE, SULLA FORMAZIONE DI ANEURISMA AORTICO E SULL'INSORGENZA DI ATEROSCLEROSI. _x000D_ _x000D_ 2. ESAMINARE I MECCANISMI COINVOLTI NELLA CALCIFICAZIONE VASCOLARE (VC) E NELLA SUA REGOLAMENTAZIONE MEDIANTE MACROFAGI. QOL AUMENTA CON L'ETÀ E AUMENTA LA MORBILITÀ E LA MORTALITÀ ASSOCIATE ALLA CVD. ABBIAMO DIMOSTRATO CHE, A DIFFERENZA DEI MACROFAGI M1 ATTIVATI DAL PERCORSO CLASSICO, I MACROFAGI M2 ATTIVATI DALLA VIA ALTERNATIVA INIBISCONO IL CV. ESAMINEREMO I MECCANISMI MOLECOLARI SOTTOSTANTI E L'EFFETTO DELL'INVECCHIAMENTO. _x000D_ _x000D_ 3. STUDIARE I MECCANISMI DI REGOLAZIONE DELLA CVD E L'INVECCHIAMENTO DIPENDENTE DALLA LAMINA A/C E DALLA PROGERINA. MUTAZIONI NEL GENE LMNA (PROTEINE LAMINA A/C) CAUSANO LA SINDROME DELL'INVECCHIAMENTO PREMATURO SINDROME DI HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA (HGPS), UNA MALATTIA RARA CARATTERIZZATA DA ATEROSCLEROSI E CV E MORTE PREMATURA, PRINCIPALMENTE PER INFARTO MIOCARDICO O CEREBRALE. I PAZIENTI CON HGPS ESPRIMONO ALTI LIVELLI DI PROGERINA, UNA FORMA MUTATA DI LAMINA CHE PUÒ ANCHE CONTRIBUIRE ALL'INVECCHIAMENTO NORMALE, IN QUANTO È STATO RILEVATO IN TESSUTI INVECCHIATI DI INDIVIDUI SENZA PHGPS. Useremo modelli CELULARY e murine per cercare progerina e laminato A/C in ECV e invecchiamento._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICARE MECCANISMI MOLECOLARI SPECIFICI E COMUNI DI INVECCHIAMENTO PREMATURO E NORMALE. CVD, DISFUNZIONE MITOCONDRIALE E STRESS OSSIDATIVO SI VERIFICANO SIA NELLA PROGERIA CHE NELL'INVECCHIAMENTO NORMALE. AL CONTRARIO, IL CANCRO E LA MALATTIA NEURODEGENERATIVA SONO ASSOCIATI SOLO CON L'INVECCHIAMENTO NORMALE. UTILIZZANDO TECNICHE PROTEOMICHE ALL'AVANGUARDIA IDENTIFICHEREMO I CAMBIAMENTI NELLA QUANTITÀ DI PROTEINE E NEL LORO STATO DI OSSIDAZIONE NEL CERVELLO (AFFATTO SOLO NELL'INVECCHIAMENTO NORMALE) E NEL CUORE (AFFATTO SIA NELLA PROGERIA CHE NELL'INVECCHIAMENTO NORMALE) DEI TOPI SELVATICI E DEI PROGERICOS DI ETÀ DIVERSE. INOLTRE, I NOSTRI RISULTATI PRELIMINARI IN MODELLI CELLULARI DI HGPS SUGGERISCONO DIFETTI IN AUTOFAGIA, UN PROCESSO NECESSARIO PER IL MANTENIMENTO DI HOMEOSTASIA E VITALITÀ CELLULARE CHE È ANCHE INFLUENZATO NEL NORMALE INVECCHIAMENTO. INDAGHEREMO L'AUTOFAGIA NEI MODELLI CELLULARI E NEI TOPI SELVATICI E PROGERICOS DI DIVERSE ETÀ. QUESTI STUDI INDIVIDUERANNO SPECIFICHE ALTERAZIONI MOLECOLARI DELLA PROGERIA E COMUNI ALLA PROGERIA NORMALE E ALL'INVECCHIAMENTO. _x000D_ _x000D_ il PROPOSAL PROGETTO migliorerà la CONOSCENZA DI MECCANISMI MOLECULARI PROGETTO PROVIDATO NELL'ECV NORMALE e PREMATIVA, una richiesta per lo sviluppo di nuove misure terapeutiche e preventive richieste per ottenere una dotazione più sana. INOLTRE, CI AUGURIAMO CHE I NOSTRI MODELLI MURINO PROMUOVANO COLLABORAZIONI CON ENTI PUBBLICI E PRIVATI INTERESSATI ALL'ECV E ALL'INVECCHIAMENTO. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    Ο ΚΌΣΜΟΣ ΓΕΡΝΆΕΙ ΚΑΙ Η ΗΛΙΚΊΑ ΕΊΝΑΙ Ο ΚΎΡΙΟΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΓΙΑ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΈΣ ΠΑΘΉΣΕΙΣ (CVD). Η CVD ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΚΎΡΙΟ ΠΡΌΒΛΗΜΑ ΥΓΕΊΑΣ ΣΤΙΣ ΑΝΕΠΤΥΓΜΈΝΕΣ ΧΏΡΕΣ ΚΑΙ ΑΝΑΜΈΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΤΌΣΟ ΣΎΝΤΟΜΑ ΚΑΙ ΣΕ ΠΑΓΚΌΣΜΙΟ ΕΠΊΠΕΔΟ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΕΊΝΑΙ ΑΝΑΓΚΑΊΟ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΟΎΝ ΝΈΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΎΘΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ CVD ΚΑΙ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ. Προτείνουμε ΗΠΑ:_x000D_ _x000D_ 1. ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ CVD ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΕΞ ΟΡΙΣΜΟΎ ΑΠΌ ΤΗ ΦΩΣΦΟΡΥΛΊΩΣΗ P27 ΣΤΗ ΣΕΡΊΝΗ 10 (S10). ΈΧΟΥΜΕ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΤΟ ΕΠΊΠΕΔΟ ΤΟΥ P27FOSFOS10 ΜΕΙΏΝΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΘΗΡΟΣΚΛΉΡΩΣΗ ΚΑΙ ΕΠΙΔΕΙΝΏΝΕΙ ΤΗ ΝΌΣΟ ΣΕ ΠΡΟΧΩΡΗΜΈΝΕΣ ΠΟΛΙΤΕΊΕΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Η ΈΛΛΕΙΨΗ P27FOSFOS10 ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΉ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΟΝ ΑΓΓΕΙΑΚΌ ΤΌΝΟ. ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΥΠΟΚΕΊΜΕΝΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΥΣΊΑΣ P27FOSFOS10 ΣΤΗΝ ΥΠΈΡΤΑΣΗ, ΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΑΝΕΥΡΎΣΜΑΤΟΣ ΑΟΡΤΉΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΑΘΗΡΟΣΚΛΉΡΩΣΗΣ. _x000D_ _x000D_ 2. ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΑΣΒΕΣΤΟΠΟΊΗΣΗ (VC) ΚΑΙ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΟΥ ΜΕ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ. ΤΟ QOL ΑΥΞΆΝΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ ΚΑΙ ΑΥΞΆΝΕΙ ΤΗ ΝΟΣΗΡΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΗ ΘΝΗΣΙΜΌΤΗΤΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ CVD. ΈΧΟΥΜΕ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ, ΣΕ ΑΝΤΊΘΕΣΗ ΜΕ ΤΑ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ Μ1 ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΚΛΑΣΙΚΉ ΔΙΑΔΡΟΜΉ, ΤΑ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ Μ2 ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΉ ΟΔΌ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΟ CV. ΘΑ ΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΥΠΟΚΕΊΜΕΝΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ. _x000D_ _x000D_ 3. ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΤΗΣ CVD ΚΑΙ ΓΉΡΑΝΣΗΣ ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΗΣ ΑΠΌ LAMINA A/C ΚΑΙ PROGERIN. ΟΙ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΣΤΟ ΓΟΝΊΔΙΟ LMNA (ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ LAMINA A/C) ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΣΎΝΔΡΟΜΟ ΠΡΌΩΡΗΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ ΣΎΝΔΡΟΜΟ HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA (HGPS), ΜΙΑ ΣΠΆΝΙΑ ΝΌΣΟ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΑΘΗΡΟΣΚΛΉΡΩΣΗ ΚΑΙ CV ΚΑΙ ΠΡΌΩΡΟ ΘΆΝΑΤΟ, ΚΥΡΊΩΣ ΑΠΌ ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΌ Ή ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΈΜΦΡΑΓΜΑ. ΟΙ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ HGPS ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΥΨΗΛΆ ΕΠΊΠΕΔΑ ΠΡΟΓΕΡΊΝΗΣ, ΜΙΑ ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΈΝΗ ΜΟΡΦΉ ΛΆΜΙΝΑΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ, ΚΑΘΏΣ ΈΧΕΙ ΑΝΙΧΝΕΥΘΕΊ ΣΕ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ ΑΤΌΜΩΝ ΧΩΡΊΣ PHGPS. Θα χρησιμοποιήσουμε μοντέλα CELULARY και murine για να αναζητήσουμε προγερίνη και laminate A/C σε ECV και γήρανση._x000D_ _x000D_ 4. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌΣ ΕΙΔΙΚΏΝ ΚΑΙ ΚΟΙΝΏΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΡΌΩΡΗΣ ΚΑΙ ΚΑΝΟΝΙΚΉΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ. CVD, ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΚΑΙ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΌ ΣΤΡΕΣ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΤΌΣΟ ΣΤΗΝ ΠΡΟΓΗΡΊΑ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ. ΑΝΤΊΘΕΤΑ, Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΚΑΙ Η ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΉ ΝΌΣΟΣ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΌΝΟ ΜΕ ΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ. ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΈΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ AVANT-GARDE ΘΑ ΕΝΤΟΠΊΣΟΥΜΕ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗΝ ΠΟΣΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΟΞΕΊΔΩΣΉ ΤΟΥΣ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ (ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΕΤΑΙ ΜΌΝΟ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ) ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΆ (ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΝΤΑΙ ΤΌΣΟ ΣΤΗΝ ΠΡΟΓΗΡΊΑ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ) ΤΩΝ ΆΓΡΙΩΝ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ ΚΑΙ ΤΟΥ ΠΡΟΓΕΡΙΚΟΥ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΗΛΙΚΙΏΝ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΜΑΣ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ HGPS ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΥΝ ΕΛΑΤΤΏΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΑΥΤΟΦΑΓΊΑ, ΜΙΑ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΗΣ HOMEOSTASIA ΚΑΙ ΤΗ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΕΤΑΙ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΚΑΝΟΝΙΚΉ ΓΉΡΑΝΣΗ. ΘΑ ΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΑΥΤΟΦΑΓΊΑ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΚΑΙ ΣΕ ΆΓΡΙΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΚΑΙ ΠΡΟΓΕΡΙΚΟΣ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΗΛΙΚΙΏΝ. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΘΑ ΕΝΤΟΠΊΣΟΥΝ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΕΣ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ ΤΗΣ ΠΡΟΓΗΡΊΑΣ ΚΑΙ ΚΟΙΝΈΣ ΣΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΠΡΟΓΗΡΊΑ ΚΑΙ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ. _x000D_ _x000D_ η ΠΡΟΤΑΣΗ ΕΡΓΟΥ θα βελτιώσει την Γνώση των ΜΟΛΕΥΚΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ που ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΝΟΜΙΚΟ ΚΑΙ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ECV, ΑΠΑΙΤΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΝΕΩΝ terApis ΚΑΙ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΜΕΤΡΩΝ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΟΥΝΤΑΙ για την επίτευξη ενός υγιέστερου φακέλου. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΌΤΙ ΤΑ ΜΟΝΤΈΛΑ MURINO ΘΑ ΠΡΟΩΘΉΣΟΥΝ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΕΣ ΜΕ ΔΗΜΌΣΙΟΥΣ ΚΑΙ ΙΔΙΩΤΙΚΟΎΣ ΦΟΡΕΊΣ ΠΟΥ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΟ ECV ΚΑΙ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ. (Greek)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    VERDEN BLIVER ÆLDRE, OG ALDER ER DEN VIGTIGSTE RISIKOFAKTOR FOR HJERTE-KAR-SYGDOMME (CVD). CVD ER DET STØRSTE SUNDHEDSPROBLEM I DE UDVIKLEDE LANDE OG FORVENTES AT VÆRE SÅ SNART OGSÅ GLOBALT. DET ER DERFOR NØDVENDIGT AT IDENTIFICERE NYE MEKANISMER, DER ER ANSVARLIGE FOR CVD OG ALDRING. Vi PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. UNDERSØGE MEKANISMER AF CVD INDUCERET VED STANDARD P27 PHOSPHORYLATION I SERIN 10 (S10). VI HAR VIST, AT NIVEAUET AF P27FOSFOS10 FALDER I ÅREFORKALKNING OG FORVÆRRER SYGDOMMEN I FREMSKREDNE STATER. DESUDEN FORÅRSAGER MANGLEN PÅ P27FOSFOS10 ENDOTEL DYSFUNKTION OG ÆNDRINGER I VASKULÆR TONE. VI VIL UNDERSØGE DE UNDERLIGGENDE MOLEKYLÆRE MEKANISMER OG EFFEKTEN AF FRAVÆRET AF P27FOSFOS10 PÅ HYPERTENSION, AORTAANEURISMEDANNELSE OG ÅREFORKALKNING. _x000D_ _x000D_ 2. UNDERSØGE MEKANISMER INVOLVERET I VASKULÆR FORKALKNING (VC) OG DENS REGULERING VED MAKROFAGER. QOL STIGER MED ALDEREN OG ØGER SYGELIGHEDEN OG DØDELIGHEDEN FORBUNDET MED CVD. VI HAR VIST, AT I MODSÆTNING TIL M1-MAKROFAGER, DER AKTIVERES AF DEN KLASSISKE STI, HÆMMER M2-MAKROFAGER, DER AKTIVERES AF DEN ALTERNATIVE RUTE, CV. VI VIL UNDERSØGE DE UNDERLIGGENDE MOLEKYLÆRE MEKANISMER OG VIRKNINGEN AF ALDRING. _x000D_ _x000D_ 3. UNDERSØGE MEKANISMER FOR REGULERING AF CVD OG ALDRING AFHÆNGIG AF LAMINA A/C OG PROGERIN. MUTATIONER I LMNA-GENET (PROTEINER LAMINA A/C) FORÅRSAGER FOR TIDLIG ÆLDNINGSSYNDROM HUTCHINSON-GILFORD PROGERIASYNDROM (HGPS), EN SJÆLDEN SYGDOM KARAKTERISERET VED ÅREFORKALKNING OG CV OG FOR TIDLIG DØD, HOVEDSAGELIG VED MYOKARDIE- ELLER CEREBRAL INFARKT. HGPS PATIENTER UDTRYKKER HØJE NIVEAUER AF PROGERIN, EN MUTERET FORM AF LAMINA, DER OGSÅ KAN BIDRAGE TIL NORMAL ALDRING, DA DET ER BLEVET PÅVIST I ALDEREN VÆV AF PERSONER UDEN PHGPS. Vi vil bruge CELULARY og murine modeller til at søge efter progerin og laminat A/C i ECV og aldring._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICERE SPECIFIKKE OG FÆLLES MOLEKYLÆRE MEKANISMER FOR TIDLIG OG NORMAL ALDRING. CVD, MITOKONDRISK DYSFUNKTION OG OXIDATIV STRESS FOREKOMMER I BÅDE PROGERI OG NORMAL ALDRING. I MODSÆTNING HERTIL ER KRÆFT OG NEURODEGENERATIVE SYGDOMME KUN FORBUNDET MED NORMAL ALDRING. VED HJÆLP AF AVANTGARDE PROTEOMISKE TEKNIKKER VIL VI IDENTIFICERE ÆNDRINGER I MÆNGDEN AF PROTEINER OG DERES OXIDATIONSSTATUS I HJERNEN (SOM KUN PÅVIRKES VED NORMAL ALDRING) OG HJERTE (PÅVIRKET BÅDE I PROGERI OG NORMAL ALDRING) AF VILDE MUS OG PROGERICOS I FORSKELLIGE ALDRE. HERTIL KOMMER, AT VORES FORELØBIGE RESULTATER I CELLEMODELLER AF HGPS TYDER DEFEKTER I AUTOFAGI, EN PROCES, DER ER NØDVENDIG FOR AT OPRETHOLDE HOMEOSTASIA OG CELLELEVEDYGTIGHED, DER OGSÅ ER PÅVIRKET I NORMAL ALDRING. VI VIL UNDERSØGE AUTOFAGI I CELLEMODELLER OG I VILDE MUS OG PROGERICOS I FORSKELLIGE ALDRE. DISSE UNDERSØGELSER VIL IDENTIFICERE SPECIFIKKE MOLEKYLÆRE ÆNDRINGER AF PROGERI OG FÆLLES FOR NORMAL PROGERIA OG ALDRING. _x000D_ _x000D_ PROJEKT PROPOSAL vil forbedre kendskabet til MOLECULAR MECHANISMS PROVIDED PROJEKT I NORMAL OG PREMATURE ECV, En REQUIREMENT FOR DEVELMENT AF NYE terApis OG PREVENTIVE MEASURES REQUIRED at opnå en sundere konvolut. DERUDOVER HÅBER VI, AT VORES MURINO-MODELLER VIL FREMME SAMARBEJDE MED OFFENTLIGE OG PRIVATE ENHEDER, DER ER INTERESSEREDE I ECV OG ALDRING. (Danish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    MAAILMA VANHENEE, JA IKÄ ON SYDÄN- JA VERISUONITAUTIEN TÄRKEIN RISKITEKIJÄ. CVD ON SUURIN TERVEYSONGELMA KEHITTYNEISSÄ MAISSA, JA SEN ODOTETAAN OLEVAN NIIN PIAN MYÖS MAAILMANLAAJUISESTI. SEN VUOKSI ON TARPEEN MÄÄRITTÄÄ UUDET MEKANISMIT, JOTKA VASTAAVAT CVD:STÄ JA IKÄÄNTYMISESTÄ. Me PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. TUTKITAAN CVD:N MEKANISMIT, JOTKA JOHTUVAT P27-FOSFORYLAATIOSTA SERIINISSÄ 10 (S10). OLEMME OSOITTANEET, ETTÄ P27FOSFOS10: N TASO VÄHENTÄÄ ATEROSKLEROOSIA JA PAHENTAA TAUTIA KEHITTYNEISSÄ VALTIOISSA. LISÄKSI P27FOSFOS10: N PUUTE AIHEUTTAA ENDOTEELIN TOIMINTAHÄIRIÖITÄ JA VERISUONTEN SÄVYN MUUTOKSIA. TUTKIMME TAUSTALLA OLEVIA MOLEKYYLIMEKANISMEJA JA P27FOSFOS10: N PUUTTUMISEN VAIKUTUSTA VERENPAINEESEEN, AORTAN ANEURYSMAN MUODOSTUMISEEN JA ATEROSKLEROOSIN PUHKEAMISEEN. _x000D_ _x000D_ 2. TUTKITAAN MEKANISMEJA, JOTKA LIITTYVÄT MAKROFAGIEN VERISUONTEN KALKKEUTUMISEEN (VC) JA SEN SÄÄTELYYN. QOL KASVAA IÄN MYÖTÄ JA LISÄÄ CVD:HEN LIITTYVÄÄ SAIRASTUVUUTTA JA KUOLLEISUUTTA. OLEMME OSOITTANEET, ETTÄ TOISIN KUIN KLASSISEN REITIN AKTIVOIMAT M1-MAKROFAGIT, VAIHTOEHTOISEN REITIN AKTIVOIMAT M2- MAKROFAGIT ESTÄVÄT CV:TÄ. TUTKIMME TAUSTALLA OLEVIA MOLEKYYLIMEKANISMEJA JA IKÄÄNTYMISEN VAIKUTUSTA. _x000D_ _x000D_ 3. TUTKIA MEKANISMIT SÄÄNTELYN CVD JA IKÄÄNTYMINEN RIIPPUU LAMINA A/C JA PROGERIINI. LMNA-GEENIN (PROTEIINIT LAMINA A/C) MUTAATIOT AIHEUTTAVAT ENNENAIKAISTA IKÄÄNTYMISOIREYHTYMÄÄ HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA -OIREYHTYMÄÄ (HGPS), JOKA ON HARVINAINEN SAIRAUS, JOLLE ON OMINAISTA ATEROSKLEROOSI JA CV JA ENNENAIKAINEN KUOLEMA, PÄÄASIASSA SYDÄNINFARKTIN TAI AIVOINFARKTIN VUOKSI. HGPS-POTILAAT ILMENTÄVÄT KORKEITA PROGERIINIA, MUTATOITUNUTTA LAMINAN MUOTOA, JOKA VOI MYÖS EDISTÄÄ NORMAALIA IKÄÄNTYMISTÄ, KOSKA SE ON HAVAITTU IÄKKÄISSÄ KUDOKSISSA HENKILÖILLÄ, JOILLA EI OLE PHGPS: TÄ. Käytämme CELULARY- ja hiiren malleja progeriinin ja laminaatin A/C: n etsimiseen ECV: ssä ja ikääntymisessä._x000D_ _x000D_ 4. TUNNISTAA ERITYISET JA YHTEISET MOLEKYYLIMEKANISMIT ENNENAIKAISTA JA NORMAALIA IKÄÄNTYMISTÄ. CVD, MITOKONDRIOIDEN TOIMINTAHÄIRIÖ JA OKSIDATIIVINEN STRESSI ESIINTYY SEKÄ PROGERIASSA ETTÄ NORMAALISSA IKÄÄNTYMISESSÄ. SEN SIJAAN SYÖPÄ JA HERMOSTON RAPPEUTUMISSAIRAUS LIITTYVÄT VAIN NORMAALIIN IKÄÄNTYMISEEN. KÄYTTÄMÄLLÄ AVANTGARDE PROTEOMIC TEKNIIKOITA TUNNISTAMME MUUTOKSET MÄÄRÄ PROTEIINIEN JA NIIDEN HAPETTUMISSTATUKSEN AIVOISSA (VAIKUTTAA VAIN NORMAALI IKÄÄNTYMINEN) JA SYDÄMEN (VAIKUTTAA SEKÄ PROGERIASSA ETTÄ NORMAALI IKÄÄNTYMINEN) VILLI HIIRTEN JA PROGERICOS ERI-IKÄISTEN. LISÄKSI ALUSTAVAT TULOKSET HGPS: N SOLUMALLEISSA VIITTAAVAT AUTOFAGIAN VIKOIHIN, JOTKA OVAT VÄLTTÄMÄTTÖMIÄ HOMEOSTASIA- JA SOLUJEN ELINKELPOISUUDEN YLLÄPITÄMISEKSI, JOKA VAIKUTTAA MYÖS NORMAALIIN IKÄÄNTYMISEEN. TUTKIMME AUTOFAGIAA SOLUMALLEISSA JA ERI-IKÄISISSÄ LUONNONVARAISISSA HIIRISSÄ JA PROGERICOSISSA. NÄISSÄ TUTKIMUKSISSA MÄÄRITETÄÄN PROGERIAN SPESIFISET MOLEKYYLIMUUTOKSET, JOTKA OVAT YHTEISIÄ NORMAALILLE PROGERIALLE JA IKÄÄNTYMISELLE. _x000D_ _x000D_ PROJECT PROPOSAL parantaa MOLECULAR MECHANISMS PROVIDED PROJECTIN KANSSA NORMAL- JA PREMATURE ECV: ssä, Uudet terApis- ja PREVENTIVE MECHANISMS PROJECT PROJECT PROJECT PROJECTIN RAHOITUKSEN JA PREVENTIVE MECHANISMS PROJECT PROJECTIN RAHOITUKSEN JA PREVENTÄÄTTÄMÄÄN, jotta saavutettaisiin terveellisempi kirjekuori. LISÄKSI TOIVOMME, ETTÄ MURINO-MALLIMME EDISTÄVÄT YHTEISTYÖTÄ ECV:STÄ JA IKÄÄNTYMISESTÄ KIINNOSTUNEIDEN JULKISTEN JA YKSITYISTEN TAHOJEN KANSSA. (Finnish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    ID-DINJA QED TIXJIEĦ, U L-ETÀ HIJA L-FATTUR TA’ RISKJU EWLIENI GĦALL-MARD KARDJOVASKULARI (CVD). IS-CVD HIJA L-PROBLEMA EWLENIJA TAS-SAĦĦA FIL-PAJJIŻI ŻVILUPPATI U HIJA MISTENNIJA LI TKUN DAQSHEKK MALAJR ANKE GLOBALMENT. HUWA GĦALHEKK MEĦTIEĠ LI JIĠU IDENTIFIKATI MEKKANIŻMI ĠODDA RESPONSABBLI GĦAS-CVD U T-TIXJIĦ. Aħna PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. INVESTIGAZZJONI TAL-MEKKANIŻMI TAS-CVD IKKAĠUNATI MILL-INADEMPJENZA TAL-FOSFORILAZZJONI P27 FIS-SERINE 10 (S10). AĦNA WREJNA LI L-LIVELL TA’ P27FOSFOS10 JONQOS FL-ATEROSKLEROŻI U JAGGRAVA L-MARDA FI STATI AVVANZATI. BARRA MINN HEKK, IN-NUQQAS TA’ P27FOSFOS10 JIKKAWŻA DISFUNZJONI ENDOTELJALI U BIDLIET FIT-TON VASKULARI. AĦNA SE NINVESTIGAW IL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI SOTTOSTANTI U L-EFFETT TAN-NUQQAS TA’ P27FOSFOS10 FUQ L-IPERTENSJONI, IL-FORMAZZJONI TA’ ANEWRIŻMA AORTIKA U L-BIDU TA’ ATEROSKLEROŻI. _x000D_ _x000D_ 2. INVESTIGAZZJONI TAL-MEKKANIŻMI INVOLUTI FIL-KALĊIFIKAZZJONI VASKULARI (VC) U R-REGOLAMENT TAGĦHA PERMEZZ TAL-MAKROFAĠI. QOL TIŻDIED MAL-ETÀ U ŻŻID IL-MORBOŻITÀ U L-MORTALITÀ ASSOĊJATI MA’ CVD. AĦNA WREJNA LI, GĦALL-KUNTRARJU TAL-MAKROFAĠI M1 ATTIVATI MILL-PASSAĠĠ KLASSIKU, IL-MAKROFAĠI M2 ATTIVATI MIR-ROTTA ALTERNATTIVA MA JINIBIXXUX IS-CV. AĦNA SE TINVESTIGA L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI SOTTOSTANTI U L-EFFETT TAT-TIXJIĦ. _x000D_ _x000D_ 3. INVESTIGAZZJONI TAL-MEKKANIŻMI TAR-REGOLAMENTAZZJONI TAS-CVD U T-TIXJIĦ DIPENDENTI FUQ LAMINA A/C U L-PROĠERINA. MUTAZZJONIJIET FIL-ĠENE LMNA (PROTEINI LAMINA A/C) JIKKAWŻAW SINDROME TA’ TIXJIĦ PREMATUR TAS-SINDROME TAL-PROGERIA HUTCHINSON-GILFORD (HGPS), MARDA RARI KKARATTERIZZATA MINN ATEROSKLEROŻI U CV U MEWT PREMATURA, PRINĊIPALMENT PERMEZZ TA’ INFART MIJOKARDIJAKU JEW ĊEREBRALI. PAZJENTI B’HGPS JESPRIMU LIVELLI GĦOLJIN TA’ PROGERIN, FORMA MUTATA TA’ LAMINA LI TISTA’ TIKKONTRIBWIXXI WKOLL GĦAL TIXJIĦ NORMALI, KIF INSTAB F’TESSUTI XJUĦ TA’ INDIVIDWI MINGĦAJR PHGPS. Aħna se nużaw mudelli CELULARY u murine biex infittxu progerin u laminat A/C fl-ECV u ageing._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFIKA MEKKANIŻMI MOLEKULARI SPEĊIFIĊI U KOMUNI TA ‘TIXJIĦ PREMATUR U NORMALI. CVD, DISFUNZJONI TAL-MITOKONDRIJA U STRESS OSSIDATTIV ISEĦĦU KEMM FIL-PROGERIA KIF UKOLL FIT-TIXJIĦ NORMALI. B’KUNTRAST, IL-KANĊER U L-MARD NEWRODEĠENERATTIV HUMA ASSOĊJATI BISS MA’ TIXJIĦ NORMALI. BL-UŻU TA ‘TEKNIKI PROTEOMIĊI AVANT-GARDE AĦNA SE JIDENTIFIKAW BIDLIET FL-AMMONT TA’ PROTEINI U L-ISTATUS TA ‘OSSIDAZZJONI TAGĦHOM FIL-MOĦĦ (AFFETTWAT BISS FIT-TIXJIĦ NORMALI) U L-QALB (AFFETTWAT KEMM FIL-PROGERIA U T-TIXJIĦ NORMALI) TA’ ĠRIEDEN SELVAĠĠI U PROGERICOS TA ‘ETAJIET DIFFERENTI. BARRA MINN HEKK, IR-RIŻULTATI PRELIMINARI TAGĦNA FIL-MUDELLI TAĊ-ĊELLOLI TAL-HGPS JISSUĠĠERIXXU DIFETTI FL-AWTOFAĠJA, PROĊESS MEĦTIEĠ GĦALL-MANUTENZJONI TA’ HOMEOSTASIA U L-VIJABBILTÀ TAĊ-ĊELLOLI LI HIJA AFFETTWATA WKOLL FIT-TIXJIĦ NORMALI. AĦNA SE TINVESTIGA AUTOPHAGIA FIL-MUDELLI TAĊ-ĊELLOLI U FIL-ĠRIEDEN SELVAĠĠI U PROGERICOS TA ‘ETAJIET DIFFERENTI. DAWN L-ISTUDJI SE JIDENTIFIKAW ALTERAZZJONIJIET MOLEKULARI SPEĊIFIĊI TA ‘PROGERIA U KOMUNI GĦALL PROGERIA NORMALI U AGING. _x000D_ _x000D_ il-PROPOSTA PROJECT se ttejjeb in-NOWING TA’ MECHANIŻI MOLEKULARI PROJECT PROVIDETI F’ECV NORMALI U PREMATURA, RIKWAZZJONI GĦALL-IŻVILUPP TA’ TerApis U MEASUREs PREVENTIVI RIĊIŻI GĦALL-Kisba ta’ Żvilupp b’Saħħitha. BARRA MINN HEKK, NITTAMAW LI L-MUDELLI MURINO TAGĦNA SE JIPPROMWOVU KOLLABORAZZJONIJIET MA ‘ENTITAJIET PUBBLIĊI U PRIVATI INTERESSATI FL-ECV U T-TIXJIĦ. (Maltese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    PASAULE KĻŪST VECĀKA, UN VECUMS IR GALVENAIS KARDIOVASKULĀRO SLIMĪBU (CVD) RISKA FAKTORS. CVD IR GALVENĀ VESELĪBAS PROBLĒMA ATTĪSTĪTAJĀS VALSTĪS, UN PAREDZAMS, KA TĀ BŪS TIK DRĪZ ARĪ PASAULES MĒROGĀ. TĀPĒC IR JĀNOSAKA JAUNI MEHĀNISMI, KAS IR ATBILDĪGI PAR CVD UN NOVECOŠANU. Mēs PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. IZPĒTĪT MEHĀNISMUS CVD, KO IZRAISA P27 FOSFORILĀCIJAS TRŪKUMS SERĪNĀ 10 (S10). MĒS ESAM PIERĀDĪJUŠI, KA P27FOSFOS10 LĪMENIS SAMAZINĀS ATEROSKLEROZES GADĪJUMĀ UN PASLIKTINA SLIMĪBU ATTĪSTĪTAJĀS VALSTĪS. TURKLĀT P27FOSFOS10 TRŪKUMS IZRAISA ENDOTĒLIJA DISFUNKCIJU UN ASINSVADU TONUSA IZMAIŅAS. MĒS PĒTĪSIM PAMATĀ ESOŠOS MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS UN P27FOSFOS10 TRŪKUMA IETEKMI UZ HIPERTENSIJU, AORTAS ANEIRISMA VEIDOŠANOS UN ATEROSKLEROZES SĀKUMU. _x000D_ _x000D_ 2. IZPĒTĪT MEHĀNISMUS, KAS SAISTĪTI AR ASINSVADU KALCIFIKĀCIJU (VC) UN TĀS REGULĒŠANU AR MAKROFĀGIEM. QOL PALIELINĀS LĪDZ AR VECUMU UN PALIELINA SASLIMSTĪBU UN MIRSTĪBU, KAS SAISTĪTA AR CVD. MĒS ESAM PARĀDĪJUŠI, KA ATŠĶIRĪBĀ NO M1 MAKROFĀGIEM, KO AKTIVIZĒ KLASISKAIS CEĻŠ, M2 MAKROFĀGI, KO AKTIVIZĒ ALTERNATĪVAIS CEĻŠ, KAVĒ CV. MĒS PĒTĪSIM PAMATĀ ESOŠOS MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS UN NOVECOŠANĀS IETEKMI. _x000D_ _x000D_ 3. IZPĒTĪT CVD UN NOVECOŠANAS REGULĒŠANAS MEHĀNISMUS, KAS ATKARĪGI NO LAMINA A/C UN PROGERĪNA. MUTĀCIJAS LMNS GĒNĀ (PROTEĪNI LAMINA A/C) IZRAISA PRIEKŠLAICĪGU NOVECOŠANĀS SINDROMU HUTCHINSON-GILFORD PROGĒRIJA SINDROMU (HGPS), RETU SLIMĪBU, KO RAKSTURO ATEROSKLEROZE UN CV UN PRIEKŠLAICĪGA NĀVE, GALVENOKĀRT MIOKARDA VAI SMADZEŅU INFARKTS. HGPS PACIENTIEM IR AUGSTS PROGERĪNA LĪMENIS — LAMĪNA MUTĀCIJAS FORMA, KAS VAR ARĪ VEICINĀT NORMĀLU NOVECOŠANOS, JO TĀ IR KONSTATĒTA VECAJOS INDIVĪDU AUDOS BEZ PHGPS. Mēs izmantosim CELULARY un peļu modeļus, lai meklētu progerīnu un laminātu A/C ECV un novecošanā._x000D_ _x000D_ 4. NOTEIKT SPECIFISKUS UN KOPĒJUS MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS PRIEKŠLAICĪGAI UN NORMĀLAI NOVECOŠANAI. CVD, MITOHONDRIJU DISFUNKCIJA UN OKSIDATĪVAIS STRESS RODAS GAN PROGĒRIJĀ, GAN NORMĀLĀ NOVECOŠANĀ. TURPRETĪ VĒZIS UN NEIRODEĢENERATĪVĀ SLIMĪBA IR SAISTĪTA TIKAI AR NORMĀLU NOVECOŠANOS. IZMANTOJOT AVANGARDA PROTEOMIKAS PAŅĒMIENUS, MĒS IDENTIFICĒSIM IZMAIŅAS OLBALTUMVIELU DAUDZUMĀ UN TO OKSIDĀCIJAS STĀVOKLĪ SMADZENĒS (IETEKMĒ TIKAI NORMĀLU NOVECOŠANOS) UN SIRDĪ (IETEKMĒ GAN PROGĒRIJĀ, GAN NORMĀLĀ NOVECOŠANĀ) SAVVAĻAS PELĒM UN DAŽĀDU VECUMU PROGERICOS. TURKLĀT MŪSU PROVIZORISKIE REZULTĀTI HGPS ŠŪNU MODEĻOS LIECINA PAR DEFEKTIEM AUTOFĀGIJĀ, PROCESU, KAS NEPIECIEŠAMS HOMEOSTASIA UZTURĒŠANAI UN ŠŪNU DZĪVOTSPĒJAI, KAS IETEKMĒ ARĪ NORMĀLU NOVECOŠANOS. MĒS IZMEKLĒSIM AUTOFĀGIJU ŠŪNU MODEĻOS UN SAVVAĻAS PELĒS UN PROGERICOS DAŽĀDA VECUMA. ŠAJOS PĒTĪJUMOS TIKS NOTEIKTAS SPECIFISKAS MOLEKULĀRĀS PROGĒRIJAS IZMAIŅAS, KAS IR KOPĪGAS NORMĀLAI PROGĒRIJAI UN NOVECOŠANAI. _x000D_ _x000D_ PROJECT PROPOSAL uzlabos MOLECULAR MECHANISMS PROVIDED PROJEKTS NORMĀLĀ UN PREMATURE ECV, REQUIREMENT par jaunu terapis un PREVENTIVE MEASURES ir nepieciešams sasniegt veselīgāku aploksni. TURKLĀT MĒS CERAM, KA MŪSU MURINO MODEĻI VEICINĀS SADARBĪBU AR PUBLISKĀM UN PRIVĀTĀM STRUKTŪRĀM, KURAS INTERESĒJAS PAR ECV UN NOVECOŠANU. (Latvian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    SVET STARNE A VEK JE HLAVNÝM RIZIKOVÝM FAKTOROM KARDIOVASKULÁRNYCH OCHORENÍ (CVD). CVD JE HLAVNÝM ZDRAVOTNÝM PROBLÉMOM V ROZVINUTÝCH KRAJINÁCH A OČAKÁVA SA, ŽE BUDE TAK SKORO AJ GLOBÁLNE. PRETO JE POTREBNÉ URČIŤ NOVÉ MECHANIZMY ZODPOVEDNÉ ZA CVD A STARNUTIE. Hľadáme nás:_x000D_ _x000D_ 1. PRESKÚMAJTE MECHANIZMY CVD INDUKOVANEJ ŠTANDARDNE FOSFORYLÁCIOU P27 V SERÍNE 10 (S10). UKÁZALI SME, ŽE ÚROVEŇ P27FOSFOS10 ZNIŽUJE ATEROSKLERÓZU A ZHORŠUJE OCHORENIE V POKROČILÝCH ŠTÁTOCH. OKREM TOHO NEDOSTATOK P27FOSFOS10 SPÔSOBUJE ENDOTELIÁLNU DYSFUNKCIU A ZMENY V CIEVNOM TÓNE. BUDEME SKÚMAŤ ZÁKLADNÉ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY A VPLYV NEPRÍTOMNOSTI P27FOSFOS10 NA HYPERTENZIU, TVORBU AORTÁLNEJ ANEURYZMY A NÁSTUP ATEROSKLERÓZY. _x000D_ _x000D_ 2. PRESKÚMAŤ MECHANIZMY ZAPOJENÉ DO VASKULÁRNEJ KALCIFIKÁCIE (VC) A JEJ REGULÁCIE MAKROFÁGMI. QOL SA ZVYŠUJE S VEKOM A ZVYŠUJE CHOROBNOSŤ A MORTALITU SPOJENÚ S CVD. UKÁZALI SME, ŽE NA ROZDIEL OD M1 MAKROFÁGOV AKTIVOVANÝCH KLASICKOU CESTOU, M2 MAKROFÁGY AKTIVOVANÉ ALTERNATÍVNOU CESTOU INHIBUJÚ CV. BUDEME SKÚMAŤ ZÁKLADNÉ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY A VPLYV STARNUTIA. _x000D_ _x000D_ 3. PRESKÚMAŤ MECHANIZMY REGULÁCIE CVD A STARNUTIA V ZÁVISLOSTI OD LAMINA A/C A PROGERIN. MUTÁCIE V GÉNE LMNA (BIELKOVINY LAMINA A/C) SPÔSOBUJÚ SYNDRÓM PREDČASNÉHO STARNUTIA HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDRÓM (HGPS), ZRIEDKAVÉ OCHORENIE CHARAKTERIZOVANÉ ATEROSKLERÓZOU A CV A PREDČASNOU SMRŤOU, NAJMÄ MYOKARDOM ALEBO MOZGOVÝM INFARKTOM. PACIENTI S HGPS VYJADRUJÚ VYSOKÚ HLADINU PROGERÍNU, MUTOVANÚ FORMU LAMINY, KTORÁ MÔŽE TIEŽ PRISPIEŤ K NORMÁLNEMU STARNUTIU, PRETOŽE SA ZISTILA VO VEKU TKANÍV JEDINCOV BEZ PHGPS. Použijeme modely CELULARY a myší na hľadanie progerínu a laminátu A/C v ECV a starnutí._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFIKOVAŤ ŠPECIFICKÉ A SPOLOČNÉ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY PREDČASNÉHO A NORMÁLNEHO STARNUTIA. CVD, MITOCHONDRIÁLNA DYSFUNKCIA A OXIDAČNÝ STRES SA VYSKYTUJÚ V PROGERII AJ PRI NORMÁLNOM STARNUTÍ. NAOPAK, RAKOVINA A NEURODEGENERATÍVNE OCHORENIE SÚ SPOJENÉ LEN S NORMÁLNYM STARNUTÍM. POMOCOU AVANTGARDNÝCH PROTEOMICKÝCH TECHNÍK IDENTIFIKUJEME ZMENY V MNOŽSTVE PROTEÍNOV A ICH OXIDAČNOM STAVE V MOZGU (POSTIHNUTÉ LEN PRI NORMÁLNOM STARNUTÍ) A SRDCI (OVPLYVNENÉ TAK V PROGERII, AKO AJ PRI NORMÁLNOM STARNUTÍ) U VOĽNE ŽIJÚCICH MYŠÍ A PROGERICOSOV RÔZNEHO VEKU. OKREM TOHO NAŠE PREDBEŽNÉ VÝSLEDKY V BUNKOVÝCH MODELOCH HGPS NAZNAČUJÚ CHYBY V AUTOFÁGII, PROCES POTREBNÝ NA UDRŽANIE HOMEOSTASIA A ŽIVOTASCHOPNOSŤ BUNIEK, KTORÁ JE TIEŽ OVPLYVNENÁ PRI NORMÁLNOM STARNUTÍ. BUDEME SKÚMAŤ AUTOFÁGIU V BUNKOVÝCH MODELOCH A U DIVOKÝCH MYŠÍ A PROGERICOS RÔZNEHO VEKU. TIETO ŠTÚDIE IDENTIFIKUJÚ ŠPECIFICKÉ MOLEKULÁRNE ZMENY PROGERIE A SPOLOČNÉ PRE NORMÁLNE PROGERIA A STARNUTIE. _x000D_ _x000D_ PROJEKTNÝ PROPOSAL vylepší OZNÁMENIE MOLECULÁRnych MECHANISMS V NORMÁLNEJ A PREMATURE ECV, ŽIADOSTI NA VÝVOJ NOVÉHO TERAPU A PREVENTÍVNEJ MEASURÁLNEJ POŽIADAVKY NA dosiahnutie zdravšieho obálky. OKREM TOHO DÚFAME, ŽE NAŠE MODELY MURINO PODPORIA SPOLUPRÁCU S VEREJNÝMI A SÚKROMNÝMI SUBJEKTMI, KTORÉ MAJÚ ZÁUJEM O ECV A STARNUTIE. (Slovak)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    TÁ AN DOMHAN AG DUL IN AOIS, AGUS IS É AOIS AN PRÍOMHFHACHTÓIR RIOSCA DO GHALAR CARDASHOITHÍOCH (CVD). IS É CVD AN PHRÍOMHFHADHB SLÁINTE I DTÍORTHA FORBARTHA AGUS TÁTHAR AG SÚIL GO MBEIDH SÉ CHOMH LUATH AGUS IS FÉIDIR AR FUD AN DOMHAIN. IS GÁ, DÁ BHRÍ SIN, SÁSRAÍ NUA A SHAINAITHINT A BHEIDH FREAGRACH AS CVD AGUS AS AOSÚ. Táimid ag tiomáint US: _x000D_ _x000D_ 1. MEICNÍOCHTAÍ AN CVD A SPREAGTAR TRÍ MHAINNEACHTAIN FOSFARÚCHÁIN P27 I SÉIRÍN 10 (S10) A IMSCRÚDÚ. TÁ SÉ LÉIRITHE AGAINN GO LAGHDAÍONN LEIBHÉAL P27FOSFOS10 I ATHEROSCLEROSIS AGUS GO GCUIREANN SÉ LEIS AN NGALAR I STÁIT CHUN CINN. INA THEANNTA SIN, IS É AN EASPA P27FOSFOS10 IS CÚIS LE MÍFHEIDHMIÚ ENDOTHELIAL AGUS ATHRUITHE AR THON SOITHÍOCH. DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA BUNÚSACHA AGUS ÉIFEACHT AN EASPA P27FOSFOS10 AR HIPIRTHEANNAS, FOIRMIÚ ANEURYSM AORTIC AGUS TOSÚ ATHEROSCLEROSIS. _x000D_ _x000D_ 2. MEICNÍOCHTAÍ A IMSCRÚDÚ A BHFUIL BAINT ACU LE CALCIFICATION SOITHÍOCH (VC) AGUS A RIALACHÁN TRÍ MHACRAIPHAGES. MÉADAÍONN QOL LE HAOIS AGUS MÉADAÍONN SÉ AN GHALRACHT AGUS AN MORTLAÍOCHT A BHAINEANN LE CVD. TÁIMID TAR ÉIS A THAISPEÁINT GO, MURAB IONANN AGUS MACROPHAGES M1 I NGNÍOMH AG AN COSÁN CLASAICEACH, MACROPHAGES M2 GNÍOMHACHTAITHE AG AN MBEALACH EILE BAC A CHUR CV. DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA BUNÚSACHA AGUS AR AN ÉIFEACHT A BHAINEANN LE DUL IN AOIS. _x000D_ _x000D_ 3. MEICNÍOCHTAÍ RIALAITHE CVD AGUS AG DUL IN AOIS A IMSCRÚDÚ AG BRATH AR LAMINA A/C AGUS PROGERIN. BÍONN SÓCHÁIN SA GHÉINE LMNA (PRÓITÉINÍ LAMINA A/C) INA CHÚIS LE SIONDRÓM HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA (HGPS) ATÁ AG DUL IN AOIS ROIMH AM, GALAR NEAMHCHOITIANTA ARB IAD IS SAINAIRÍONNA ATHEROSCLEROSIS AGUS CV AGUS BÁS ANABAÍ, GO PRÍOMHA AG INFARCTION MIÓCAIRDIACH NÓ CEIRBREACH. LÉIRÍONN OTHAIR HGPS LEIBHÉIL ARDA PROGERIN, FOIRM MUTATED DE LAMINA AR FÉIDIR LEO CUR LE GNÁTH-AOSÚ FREISIN, MAR A BRAITHEADH É I BHFÍOCHÁIN D’AOIS DAOINE AONAIR GAN PHGPS. Bainfimid úsáid as samhlacha CELULARY agus murine chun cuardach a dhéanamh le haghaidh progerin agus laminate A/C in ECV agus ageing._x000D_ _x000D_ 4. SAINAITHIN MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA SONRACHA AGUS COITIANTA AG DUL IN AOIS ROIMH AM AGUS GNÁTH. CVD, DYSFUNCTION MITOCHONDRIAL AGUS STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN A THARLAÍONN SA DÁ PROGERIA AGUS AG DUL IN AOIS GNÁTH. I GCODARSNACHT LEIS SIN, NÍ BHAINEANN AILSE AGUS GALAR NEURODEGENERATIVE ACH LE GNÁTH-AOSÚ. AG BAINT ÚSÁIDE AS TEICNÍCÍ PROTEOMIC AVANT-GARDE BEIDH MUID AG AITHINT ATHRUITHE AR AN MÉID PRÓITÉINÍ AGUS A STÁDAS OCSAÍDIÚCHÁIN SAN INCHINN (I BHFEIDHM ACH AMHÁIN I DUL IN AOIS GNÁTH) AGUS CROÍ (I GCÁS PROGERIA AGUS AG DUL IN AOIS GNÁTH ARAON) LUCHA FIÁIN AGUS PROGERICOS D’AOISEANNA ÉAGSÚLA. INA THEANNTA SIN, TUGANN ÁR RÉAMHTHORTHAÍ I MÚNLAÍ CILLE DE HGPS LOCHTANNA IN AUTOPHAGIA, PRÓISEAS IS GÁ CHUN HOMEOSTASIA AGUS INMHARTHANACHT CILLE A CHOTHABHÁIL A BHFUIL TIONCHAR AIGE FREISIN AR AOSÚ GNÁTH. DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ AUTOPHAGIA I MÚNLAÍ CILLE AGUS I LUCHA FIÁIN AGUS PROGERICOS D’AOISEANNA ÉAGSÚLA. BEIDH NA STAIDÉIR A AITHINT ATHRUITHE MÓILÍNEACHA SONRACHA DE PROGERIA AGUS COITIANTA CHUN PROGERIA GNÁTH AGUS AG DUL IN AOIS. _x000D_ _x000D_ feabhsóidh an PROJECT PROPOSAL _X000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ go gcuirfidh an PROJECT feabhas ar CHOMHAIRLE MOLECAR MEABHRÚ MOLADH AGUS PRÁITIÚIL atá i gceist chun Clúdach Sláintiúil a bhaint amach. INA THEANNTA SIN, TÁ SÚIL AGAINN GO GCUIRFIDH ÁR SAMHLACHA MURINO COMHOIBRIÚ LE HEINTITIS PHOIBLÍ AGUS PHRÍOBHÁIDEACHA A BHFUIL SUIM ACU IN ECV AGUS IN AOSÚ CHUN CINN. (Irish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    SVĚT STÁRNE A VĚK JE HLAVNÍM RIZIKOVÝM FAKTOREM PRO KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ (CVD). CVD JE HLAVNÍM ZDRAVOTNÍM PROBLÉMEM V ROZVINUTÝCH ZEMÍCH A OČEKÁVÁ SE, ŽE SE TAK BRZY STANE I NA CELÉM SVĚTĚ. JE PROTO NEZBYTNÉ URČIT NOVÉ MECHANISMY ODPOVĚDNÉ ZA CVD A STÁRNUTÍ. My PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. PROZKOUMEJTE MECHANISMY CVD INDUKOVANÉ STANDARDNĚ FOSFORYLACÍ P27 V SERINU 10 (S10). PROKÁZALI JSME, ŽE HLADINA P27FOSFOS10 SNIŽUJE ATEROSKLERÓZU A ZHORŠUJE ONEMOCNĚNÍ V POKROČILÝCH STÁTECH. KROMĚ TOHO NEDOSTATEK P27FOSFOS10 ZPŮSOBUJE ENDOTELIÁLNÍ DYSFUNKCI A ZMĚNY VASKULÁRNÍHO TÓNU. BUDEME ZKOUMAT ZÁKLADNÍ MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY A VLIV NEPŘÍTOMNOSTI P27FOSFOS10 NA HYPERTENZI, TVORBU ANEURYSMATU A NÁSTUP ATEROSKLERÓZY. _x000D_ _x000D_ 2. PROŠETŘOVAT MECHANISMY, KTERÉ SE PODÍLEJÍ NA VASKULÁRNÍ KALCIFIKACI (VC) A JEJÍ REGULACI POMOCÍ MAKROFÁGŮ. QOL SE ZVYŠUJE S VĚKEM A ZVYŠUJE NEMOCNOST A ÚMRTNOST SPOJENOU S CVD. UKÁZALI JSME, ŽE NA ROZDÍL OD M1 MAKROFÁGŮ AKTIVOVANÝCH KLASICKOU CESTOU, M2 MAKROFÁGY AKTIVOVANÉ ALTERNATIVNÍ CESTOU INHIBUJÍ CV. BUDEME ZKOUMAT ZÁKLADNÍ MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY A ÚČINEK STÁRNUTÍ. _x000D_ _x000D_ 3. ZKOUMAT MECHANISMY REGULACE CVD A STÁRNUTÍ ZÁVISLÉ NA LAMINĚ A/C A PROGERINU. MUTACE V GENU LMNA (PROTEINY LAMINA A/C) ZPŮSOBUJÍ SYNDROM PŘEDČASNÉHO STÁRNUTÍ HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROM (HGPS), VZÁCNÉ ONEMOCNĚNÍ CHARAKTERIZOVANÉ ATEROSKLERÓZOU A CV A PŘEDČASNOU SMRTÍ, ZEJMÉNA INFARKTEM MYOKARDU NEBO MOZKU. PACIENTI S HGPS VYJADŘUJÍ VYSOKOU HLADINU PROGERINU, MUTOVANÉ FORMY LAMINY, KTERÁ MŮŽE TAKÉ PŘISPĚT K NORMÁLNÍMU STÁRNUTÍ, JAK BYLO ZJIŠTĚNO VE STARŠÍCH TKÁNÍCH JEDINCŮ BEZ PHGPS. Použijeme modely CELULARY a myší k vyhledávání progerinu a laminátu A/C v ECV a stárnutí._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFIKOVAT SPECIFICKÉ A SPOLEČNÉ MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY PŘEDČASNÉHO A NORMÁLNÍHO STÁRNUTÍ. CVD, MITOCHONDRIÁLNÍ DYSFUNKCE A OXIDAČNÍ STRES SE VYSKYTUJÍ JAK PŘI PROGERII, TAK PŘI NORMÁLNÍM STÁRNUTÍ. NAPROTI TOMU RAKOVINA A NEURODEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ JSOU SPOJENY POUZE S NORMÁLNÍM STÁRNUTÍM. POMOCÍ AVANTGARDNÍCH PROTEOMICKÝCH TECHNIK IDENTIFIKUJEME ZMĚNY V MNOŽSTVÍ BÍLKOVIN A JEJICH OXIDAČNÍM STAVU V MOZKU (POSTIŽENÉM POUZE PŘI NORMÁLNÍM STÁRNUTÍ) A SRDCI (POSTIŽENÉM JAK V PROGERII, TAK V NORMÁLNÍM STÁRNUTÍ) DIVOKÝCH MYŠÍ A PROGERICOS RŮZNÝCH VĚKOVÝCH KATEGORIÍ. KROMĚ TOHO NAŠE PŘEDBĚŽNÉ VÝSLEDKY V BUNĚČNÝCH MODELECH HGPS NAZNAČUJÍ VADY V AUTOFAGII, COŽ JE PROCES NEZBYTNÝ PRO UDRŽENÍ HOMEOSTASIA A ŽIVOTASCHOPNOST BUNĚK, KTERÁ JE TAKÉ OVLIVNĚNA NORMÁLNÍM STÁRNUTÍM. BUDEME ZKOUMAT AUTOFAGII V BUNĚČNÝCH MODELECH A U DIVOKÝCH MYŠÍ A PROGERICOS RŮZNÝCH VĚKOVÝCH KATEGORIÍ. TYTO STUDIE IDENTIFIKUJÍ SPECIFICKÉ MOLEKULÁRNÍ ZMĚNY PROGERIE A SPOLEČNÉ NORMÁLNÍ PROGERII A STÁRNUTÍ. _x000D_ _x000D_ PROJECT PROPOSAL zlepší KONTAKTUJÍCÍ MOLECULÁŘNÍ MECHANISMS PROJEKT PROJEKTU V NORMÁLNÍ a PREMATURE ECV, Požadavek na rozvoj nových terapisů a PREVENTIVNÍCH ZÁKLADŮ požadovaných k dosažení zdravější obálky. KROMĚ TOHO DOUFÁME, ŽE NAŠE MODELY MURINO PODPOŘÍ SPOLUPRÁCI S VEŘEJNÝMI A SOUKROMÝMI SUBJEKTY, KTERÉ SE ZAJÍMAJÍ O ECV A STÁRNUTÍ. (Czech)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    O mundo está a ficar mais velho e a idade é o principal factor de risco para a doença cardiovascular. A DCV é o principal problema de saúde nos países em desenvolvimento e espera-se que seja tão cedo quanto globalmente. Por conseguinte, é necessário identificar novos mecanismos responsáveis pela DCV e pelo envelhecimento. PROPOSTAMOS-NOS:_x000D_ _x000D_ 1. INVESTIGAR MECANISMOS DE DVC INDUZIDOS POR INCUMPRIMENTO DA FOSFORILAÇÃO P27 NA SÉRINE 10 (S10). Mostramos que o nível de P27FOSFOS10 diminui na aterosclerose e agrava a doença em estados avançados. Além disso, a falta de P27FOSFOS10 causa disfunções endóteliais e alterações no tom vascular. INVESTIGAREMOS OS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES E O EFEITO DA AUSÊNCIA DE P27FOSFOS10 EM MATÉRIA DE HIPERTENSÃO, FORMAÇÃO AORTICA ANEURYSM E PONTO DE ATEROSCLEROSE. _x000D_ _x000D_ 2. INVESTIGAR MECANISMOS ENVOLVIDOS NA CÁLCIFICAÇÃO VASCULAR (CV) E NA SUA REGULAMENTAÇÃO POR MACROFAGÉIAS. A QV AUMENTA COM A IDADE E AUMENTA A MORBIDIDADE E A MORTALIDADE ASSOCIADAS À DCV. Mostrámos que, tal como as MACROFÁGIAS M1 ATIVADAS PELO CAMINHO CLASSICAL, as MACROFÁGIAS M2 ATIVADAS PELA VIA ALTERNATIVA inibem o CV. Iremos investigar os mecanismos moleculares subjacentes e o efeito do envelhecimento. _x000D_ _x000D_ 3. INVESTIGAR MECANISMOS DE REGULAMENTAÇÃO DA DVC E DO DEPENDENTE EM ENVELHECIMENTO SOBRE A LAMINA A/C E A PROGERINA. MUTAÇÕES NO GÉNEO DE LMNA (PROTEÍNAS LAMINA A/C) CUJA PRÉ-MATURA ENVELHECE SÍNDROME HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME (HGPS), DOENÇAS RARAS CARACTERIZADAS PELA ATEROSCLEROSE E MORTE PRÉ-MATURADA, PRINCIPALMENTE POR INFARCÇÃO MIOCARDIAL OU CEREBRAL. Os pacientes de HGPS expressam níveis elevados de progerina, uma forma de lumina que também pode contribuir para o envelhecimento normal, uma vez que foi detetada em tecidos envelhecidos de indivíduos sem PHGPS. Usaremos modelos CELULARY e murine para procurar progerina e laminado A/C em ECV e envelhecimento._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES ESPECÍFICOS E COMUNS DE PREMATURA E ENVELHECIMENTO NORMAL. DVC, DISFUNÇÃO MITOCHONDRIAL E ESTRESSE OXIDATIVO OCORREM NAS PROGÉRIAS E NORMAL ENVELHECIMENTO. Em contraste, as doenças cancerígenas e neurodegenerativas estão associadas apenas ao envelhecimento normal. Utilizando técnicas proteómicas AVANT-GARDE, identificaremos alterações no volume de proteínas e no seu estado de oxidação no cérebro (afetado apenas no envelhecimento normal) e no coração (afetado tanto na progéria como no envelhecimento normal) de bactérias selvagens e progericos de diferentes gémeos. Além disso, os nossos resultados preliminares em modelos de células de HGPS sugerem defeitos na autofagia, um processo necessário para a manutenção da homeostasia e da visibilidade das células que também é afetado no envelhecimento normal. Iremos investigar a autófagia em modelos de células e em bactérias selvagens e progéricos de diferentes gémeos. Estes estudos identificarão ALTERAÇÕES MOLECULARES ESPECÍFICAS DA PROGÉRIA E COMUNS À PROGÉRIA NORMAL E AO ENVELHECIMENTO. _x000D_ _x000D_ a PROPOSTA DE PROJECTO melhorará o CONHECIMENTO DOS MECANISMOS MOLECULARES PREVISTOS NO PROJECTO NORMAL E DE PREMATURA ECV, UM REQUISITO PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TERAPIAS E MEDIDAS PREVENTIVAS EXIGIDAS PARA A REALIZAÇÃO DE UM DOMÍNIO MAIS SAUDÁVEL. Além disso, esperamos que os nossos murinos promovam colaborações com entidades públicas e privadas interessadas na ECV e no envelhecimento. (Portuguese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    MAAILM VANANEB JA VANUS ON SÜDAME-VERESOONKONNA HAIGUSTE (CVD) PEAMINE RISKITEGUR. CVD ON ARENENUD RIIKIDE PEAMINE TERVISEPROBLEEM JA SEE ON EELDATAVASTI NII PEA KA KOGU MAAILMAS. SEEPÄRAST ON VAJA KINDLAKS MÄÄRATA UUED MEHHANISMID, MIS VASTUTAVAD CVD JA VANANEMISE EEST. Pakume USA:_x000D_ _x000D_ 1. UURIDA P27 FOSFORÜÜLIMISE VAIKIMISI PÕHJUSTATUD CVD MEHHANISME SERIIN 10 (S10). OLEME NÄIDANUD, ET P27FOSFOS10 TASE VÄHENDAB ATEROSKLEROOSI JA SÜVENDAB HAIGUST ARENENUD RIIKIDES. LISAKS PÕHJUSTAB P27FOSFOS10 PUUDUMINE ENDOTEELI DÜSFUNKTSIOONI JA MUUTUSI VERESOONTE TOONIS. UURIME ALUSEKS OLEVAID MOLEKULAARSEID MEHHANISME JA P27FOSFOS10 PUUDUMISE MÕJU HÜPERTENSIOONILE, AORDI ANEURÜSMI MOODUSTUMISELE JA ATEROSKLEROOSI TEKKELE. _x000D_ _x000D_ 2. UURIDA MEHHANISME, MIS ON SEOTUD VERESOONTE KALTSIFIKATSIOONIGA (VC) JA SELLE REGULEERIMISEGA MAKROFAAGIDE ABIL. QOL SUURENEB KOOS VANUSEGA NING SUURENDAB SÜDAME-VERESOONKONNA HAIGUSEGA SEOTUD HAIGESTUMUST JA SUREMUST. OLEME NÄIDANUD, ET ERINEVALT KLASSIKALISE TEE POOLT AKTIVEERITAVATEST M1 MAKROFAAGIDEST PÄRSIVAD ALTERNATIIVSEL TEEL AKTIVEERITAVAD M2 MAKROFAAGID CVD. UURIME ALUSEKS OLEVAID MOLEKULAARSEID MEHHANISME JA VANANEMISE MÕJU. _x000D_ _x000D_ 3. UURIDA MEHHANISME MÄÄRUSE CVD JA VANANEMISE SÕLTUB LAMINA A/C JA PROGERIN. MUTATSIOONID LMNA GEENIS (VALGUD LAMINA A/C) PÕHJUSTAVAD ENNEAEGSET VANANEMISSÜNDROOMI HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SÜNDROOMI (HGPS), MIS ON HARULDANE HAIGUS, MIDA ISELOOMUSTAB ATEROSKLEROOS JA CV NING ENNEAEGNE SURM, PEAMISELT MÜOKARDI- VÕI AJUINFARKT. HGPS-PATSIENTIDEL ON KÕRGE PROGERIINI TASE, MUTEERUNUD LAMINA VORM, MIS VÕIB SAMUTI KAASA AIDATA NORMAALSELE VANANEMISELE, KUNA SEDA ON AVASTATUD ILMA PHGPS-ITA ISIKUTE VANANENUD KUDEDES. Me kasutame CELULARY ja hiire mudelid progeriini ja laminaadi A/C leidmiseks ECV-s ja vananemises._x000D_ _x000D_ 4. MÄÄRATLEGE KONKREETSED JA TAVALISED MOLEKULAARSED MEHHANISMID ENNEAEGSE JA NORMAALSE VANANEMISE KOHTA. CVD, MITOKONDRIAALNE DÜSFUNKTSIOON JA OKSÜDATIIVNE STRESS ESINEVAD NII PROGEERIAS KUI KA NORMAALSES VANANEMISES. SEEVASTU VÄHK JA NEURODEGENERATIIVSED HAIGUSED ON SEOTUD AINULT NORMAALSE VANANEMISEGA. KASUTADES AVANGARDI PROTEOOMILISI TEHNIKAID TUVASTAME MUUTUSED VALKUDE HULGAS JA NENDE OKSÜDATSIOONISTAATUSES AJUS (MÕJUTATAKSE AINULT NORMAALSE VANANEMISE KORRAL) JA SÜDAMES (MÕJUTATAKSE NII PROGEERIAS KUI KA NORMAALSES VANANEMISES) METSIKUTE HIIRTE JA PROGERICOS’E ERI VANUSES. LISAKS MEIE ESIALGSED TULEMUSED RAKUMUDELID HGPS NÄITAVAD DEFEKTE AUTOFAAGIA, PROTSESS VAJALIK SÄILITAMISEKS HOMEOSTASIA JA RAKKUDE ELUVÕIMELISUS, MIS MÕJUTAB KA NORMAALNE VANANEMINE. ME UURIME AUTOFAAGIAT RAKUMUDELITES JA METSIKUTES HIIRTES JA ERI VANUSES PROGERICOSES. NEED UURINGUD TUVASTAVAD SPETSIIFILISI MOLEKULAARSEID MUUTUSI PROGEERIAS JA TAVALISELE PROGEERIALE JA VANANEMISELE. _x000D_ _x000D_ PROJECT PROPOSAL parandab MOLECULAR MECHANISMS TÖÖTLEMISED NORMAL JA PREMATURE ECV, REQUIREMENT NEW terApis ja PREVENTIVE MEASURESte saavutada tervislikum ümbrik. LISAKS LOODAME, ET MEIE MURINO MUDELID EDENDAVAD KOOSTÖÖD AVALIKU JA ERASEKTORI ÜKSUSTEGA, KES ON HUVITATUD ECVST JA VANANEMISEST. (Estonian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    A VILÁG EGYRE ÖREGSZIK, ÉS A SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI BETEGSÉGEK FŐ KOCKÁZATI TÉNYEZŐJE AZ ÉLETKOR. A CVD A FŐ EGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMA A FEJLETT ORSZÁGOKBAN, ÉS VÁRHATÓAN HAMAROSAN GLOBÁLIS SZINTEN IS BEKÖVETKEZIK. EZÉRT MEG KELL HATÁROZNI A CVD-ÉRT ÉS AZ ÖREGEDÉSÉRT FELELŐS ÚJ MECHANIZMUSOKAT. Mi PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. VIZSGÁLJA MEG A P27 FOSZFORILÁCIÓ ALAPÉRTELMEZÉSE ÁLTAL KIVÁLTOTT CVD MECHANIZMUSAIT A SZERIN 10-BEN (S10). MEGMUTATTUK, HOGY A P27FOSFOS10 SZINTJE CSÖKKEN AZ ATEROSZKLERÓZISBAN, ÉS SÚLYOSBÍTJA A BETEGSÉGET AZ ELŐREHALADOTT ÁLLAMOKBAN. EZENKÍVÜL A P27FOSFOS10 HIÁNYA ENDOTELIÁLIS DISZFUNKCIÓT ÉS AZ ÉRRENDSZERI TÓNUS VÁLTOZÁSAIT OKOZZA. MEGVIZSGÁLJUK A MÖGÖTTES MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT ÉS A P27FOSFOS10 HIÁNYÁNAK HATÁSÁT A MAGAS VÉRNYOMÁSRA, AZ AORTA ANEURIZMA KÉPZŐDÉSÉRE ÉS AZ ATEROSZKLERÓZIS KIALAKULÁSÁRA. _x000D_ _x000D_ 2. VIZSGÁLJA MEG A VASZKULÁRIS KALCIFIKÁCIÓ (VC) MECHANIZMUSAIT ÉS ANNAK MAKROFÁGOKKAL TÖRTÉNŐ SZABÁLYOZÁSÁT. A QOL AZ ÉLETKORRAL NŐ, ÉS NÖVELI A CVD-VEL ÖSSZEFÜGGŐ MORBIDITÁST ÉS MORTALITÁST. MEGMUTATTUK, HOGY A KLASSZIKUS ÚT ÁLTAL AKTIVÁLT M1 MAKROFÁGOKKAL ELLENTÉTBEN AZ ALTERNATÍV ÚTVONAL ÁLTAL AKTIVÁLT M2 MAKROFÁGOK GÁTOLJÁK A CV-T. MEGVIZSGÁLJUK A MÖGÖTTES MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT ÉS AZ ÖREGEDÉS HATÁSÁT. _x000D_ _x000D_ 3. VIZSGÁLJA MEG A CVD SZABÁLYOZÁSÁNAK MECHANIZMUSAIT ÉS AZ ÖREGEDÉST A LAMINA A/C-TŐL ÉS A PROGERINTŐL FÜGGŐEN. AZ LMNS GÉN MUTÁCIÓI (FEHÉRJÉK LAMINA A/C) KORAI ÖREGEDÉSI SZINDRÓMÁT OKOZNAK HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SZINDRÓMA (HGPS), EGY RITKA BETEGSÉG, AMELYET ATHEROSCLEROSIS ÉS CV ÉS KORAI HALÁL JELLEMEZ, FŐKÉNT MYOCARDIALIS VAGY AGYI INFARCTUS. A HGPS-BEN SZENVEDŐ BETEGEK MAGAS PROGERINSZINTET EXPRESSZÁLNAK, AMELY A LAMINA MUTÁLT FORMÁJA, AMELY SZINTÉN HOZZÁJÁRULHAT A NORMÁL ÖREGEDÉSHEZ, MIVEL A PHGPS NÉLKÜLI EGYÉNEK IDŐS SZÖVETEIBEN KIMUTATTÁK. CELULARY és murine modelleket fogunk használni progerin és laminált A/C keresésére ECV és öregedés._x000D_ _x000D_ 4. A KORAI ÉS NORMÁL ÖREGEDÉS SPECIFIKUS ÉS KÖZÖS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSAINAK AZONOSÍTÁSA. CVD, MITOKONDRIÁLIS DISZFUNKCIÓ ÉS OXIDATÍV STRESSZ FORDUL ELŐ MIND PROGERIA, MIND A NORMÁL ÖREGEDÉS. EZZEL SZEMBEN A RÁK ÉS A NEURODEGENERATÍV BETEGSÉGEK CSAK A NORMÁLIS ÖREGEDÉSHEZ KAPCSOLÓDNAK. AZ AVANTGÁRD PROTEOMIKUS TECHNIKÁK SEGÍTSÉGÉVEL AZONOSÍTJUK A VADON ÉLŐ EGEREK ÉS A KÜLÖNBÖZŐ KORÚ PROGERICOS-OK FEHÉRJÉK MENNYISÉGÉNEK ÉS OXIDÁCIÓS ÁLLAPOTÁNAK VÁLTOZÁSAIT AZ AGYBAN (CSAK A NORMÁL ÖREGEDÉSBEN) ÉS A SZÍVBEN (MIND A PROGÉRIA, MIND A NORMÁL ÖREGEDÉS SORÁN). EZEN TÚLMENŐEN A HGPS SEJTMODELLJEIBEN ELÉRT ELŐZETES EREDMÉNYEK AZ AUTOFÁGIA HIBÁIT SUGALLJÁK, A HOMEOSTASIA FENNTARTÁSÁHOZ SZÜKSÉGES FOLYAMATOT ÉS A SEJTEK ÉLETKÉPESSÉGÉT, AMELY A NORMÁL ÖREGEDÉSBEN IS ÉRINTETT. MEGVIZSGÁLJUK AZ AUTOPHAGIÁT A SEJTMODELLEKBEN ÉS A VADON ÉLŐ EGEREKBEN ÉS A KÜLÖNBÖZŐ KORÚ PROGERICOS-BAN. EZEK A VIZSGÁLATOK AZONOSÍTJÁK A PROGÉRIA SPECIFIKUS MOLEKULÁRIS ELVÁLTOZÁSAIT, ÉS A NORMÁL PROGERIA ÉS AZ ÖREGEDÉS SORÁN GYAKORIAK. _x000D_ _x000D_ a PROJECT PROPOSAL javítani fogja a MOLECULAR MECHANISMS PROVIDD PROJEKT-nek a NORMAL ÉS A PREMATURE ECV-ben történő megismerését, az új terak és az egészségesebb boríték eléréséhez szükséges, ÚJ terak és PREVENTIVE MEASURES fejlesztésére vonatkozó követelményeket. REMÉLJÜK TOVÁBBÁ, HOGY MURINO MODELLJEINK ELŐ FOGJÁK MOZDÍTANI AZ EGYÜTTMŰKÖDÉST AZ ELEKTRONIKUS ÖNÉLETRAJZ ÉS AZ ÖREGEDÉS IRÁNT ÉRDEKLŐDŐ KÖZ- ÉS MAGÁNSZERVEZETEKKEL. (Hungarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    СВЕТЪТ ОСТАРЯВА, А ВЪЗРАСТТА Е ОСНОВНИЯТ РИСКОВ ФАКТОР ЗА СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ (CVD). CVD Е ОСНОВНИЯТ ЗДРАВЕН ПРОБЛЕМ В РАЗВИТИТЕ СТРАНИ И СЕ ОЧАКВА ДА БЪДЕ ТОЛКОВА СКОРО И В СВЕТОВЕН МАЩАБ. ПОРАДИ ТОВА Е НЕОБХОДИМО ДА СЕ ОПРЕДЕЛЯТ НОВИ МЕХАНИЗМИ, ОТГОВОРНИ ЗА CVD И СТАРЕЕНЕТО. Ние предлагаме:_x000D_ _x000D_ 1. ИЗСЛЕДВАТ СЕ МЕХАНИЗМИТЕ НА CVD, ИНДУЦИРАНИ ПО ПОДРАЗБИРАНЕ ЗА ФОСФОРИЛАЦИЯ P27 В СЕРИН 10 (S10). ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ НИВОТО НА P27FOSFOS10 НАМАЛЯВА АТЕРОСКЛЕРОЗАТА И ВЛОШАВА ЗАБОЛЯВАНЕТО В НАПРЕДНАЛИТЕ ДЪРЖАВИ. В ДОПЪЛНЕНИЕ, ЛИПСАТА НА P27FOSFOS10 ПРИЧИНЯВА ЕНДОТЕЛНА ДИСФУНКЦИЯ И ПРОМЕНИ В СЪДОВИЯ ТОНУС. ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ ОСНОВНИТЕ МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ И ЕФЕКТА ОТ ЛИПСАТА НА P27FOSFOS10 ВЪРХУ ХИПЕРТОНИЯТА, ОБРАЗУВАНЕТО НА АОРТНА АНЕВРИЗМА И ПОЯВАТА НА АТЕРОСКЛЕРОЗА. _x000D_ _x000D_ 2. ПРОУЧВАНЕ НА МЕХАНИЗМИТЕ, УЧАСТВАЩИ В СЪДОВОТО КАЛЦИРАНЕ (VC) И НЕГОВОТО РЕГУЛИРАНЕ ОТ МАКРОФАГИ. QOL СЕ УВЕЛИЧАВА С ВЪЗРАСТТА И УВЕЛИЧАВА ЗАБОЛЕВАЕМОСТТА И СМЪРТНОСТТА, СВЪРЗАНИ С CVD. ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ ЗА РАЗЛИКА ОТ M1 МАКРОФАГИТЕ, АКТИВИРАНИ ОТ КЛАСИЧЕСКИЯ ПЪТ, M2 МАКРОФАГИТЕ, АКТИВИРАНИ ОТ АЛТЕРНАТИВНИЯ ПЪТ, ИНХИБИРАТ CV. ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ ОСНОВНИТЕ МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ И ЕФЕКТА ОТ СТАРЕЕНЕТО. _x000D_ _x000D_ 3. ПРОУЧВАНЕ НА МЕХАНИЗМИТЕ НА РЕГУЛИРАНЕ НА CVD И СТАРЕЕНЕ, ЗАВИСЕЩИ ОТ ЛАМИНА A/C И ПРОГЕРИН. МУТАЦИИТЕ В LMNA ГЕНА (ПРОТЕИНИ LAMINA A/C) ПРИЧИНЯВАТ СИНДРОМ НА ПРЕЖДЕВРЕМЕННО СТАРЕЕНЕ HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA СИНДРОМ (HGPS), РЯДКО ЗАБОЛЯВАНЕ, ХАРАКТЕРИЗИРАЩО СЕ С АТЕРОСКЛЕРОЗА И CV И ПРЕЖДЕВРЕМЕННА СМЪРТ, ГЛАВНО С МИОКАРДЕН ИЛИ МОЗЪЧЕН ИНФАРКТ. ПАЦИЕНТИТЕ С HGPS ИЗРАЗЯВАТ ВИСОКИ НИВА НА ПРОГЕРИН, МУТИРАЛА ФОРМА НА ЛАМИНА, КОЯТО СЪЩО МОЖЕ ДА ДОПРИНЕСЕ ЗА НОРМАЛНОТО СТАРЕЕНЕ, ТЪЙ КАТО Е ОТКРИТА В ВЪЗРАСТНИ ТЪКАНИ НА ИНДИВИДИ БЕЗ PHGPS. Ние ще използваме CELULARY и миши модели за търсене на прогерин и ламинат A/C в ECV и стареене._x000D_ _x000D_ 4. ИДЕНТИФИЦИРАЙТЕ СПЕЦИФИЧНИ И ОБЩИ МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ НА ПРЕЖДЕВРЕМЕННО И НОРМАЛНО СТАРЕЕНЕ. CVD, МИТОХОНДРИАЛНА ДИСФУНКЦИЯ И ОКСИДАТИВЕН СТРЕС СЕ ПОЯВЯВАТ КАКТО ПРИ ПРОГЕРИЯТА, ТАКА И ПРИ НОРМАЛНОТО СТАРЕЕНЕ. ЗА РАЗЛИКА ОТ ТОВА, РАКЪТ И НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНОТО ЗАБОЛЯВАНЕ СА СВЪРЗАНИ САМО С НОРМАЛНОТО СТАРЕЕНЕ. С ПОМОЩТА НА АВАНГАРДНИ ПРОТЕОМИЧНИ ТЕХНИКИ ЩЕ ИДЕНТИФИЦИРАМЕ ПРОМЕНИТЕ В КОЛИЧЕСТВОТО НА ПРОТЕИНИТЕ И ТЕХНИЯ ОКИСЛИТЕЛЕН СТАТУС В МОЗЪКА (ЗАСЕГНАТИ САМО ПРИ НОРМАЛНО СТАРЕЕНЕ) И СЪРЦЕТО (ЗАСЕГНАТО КАКТО ПРИ ПРОГЕРИЯ, ТАКА И ПРИ НОРМАЛНО СТАРЕЕНЕ) НА ДИВИ МИШКИ И PROGERICOS ОТ РАЗЛИЧНИ ВЪЗРАСТИ. В ДОПЪЛНЕНИЕ, НАШИТЕ ПРЕДВАРИТЕЛНИ РЕЗУЛТАТИ В КЛЕТЪЧНИТЕ МОДЕЛИ НА HGPS ПРЕДПОЛАГАТ ДЕФЕКТИ В АВТОФАГИЯТА, ПРОЦЕС, НЕОБХОДИМ ЗА ПОДДЪРЖАНЕ НА HOMEOSTASIA И КЛЕТЪЧНА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТ, КОЯТО СЪЩО Е ЗАСЕГНАТА ПРИ НОРМАЛНО СТАРЕЕНЕ. ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ АВТОФАГИЯТА В КЛЕТЪЧНИ МОДЕЛИ И ПРИ ДИВИ МИШКИ И PROGERICOS ОТ РАЗЛИЧНИ ВЪЗРАСТИ. ТЕЗИ ПРОУЧВАНИЯ ЩЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ СПЕЦИФИЧНИ МОЛЕКУЛЯРНИ ИЗМЕНЕНИЯ НА ПРОГЕРИЯ И ОБЩИ ЗА НОРМАЛНАТА ПРОГЕРИЯ И СТАРЕЕНЕ. _x000D_ _x000D_ ПРОПОЗАЛЕН ПРОЕКТ ще подобри ЗНАЧЕНИЕТО НА МОЛЕКУЛАРНИТЕ МЕХАНИСМИ ОБЩИ ПРОЕКТ В НОРМАЛЕН И ПРЕМАТУРЕН ЕКВ, ИЗИСКВАНЕ ЗА РАЗВИТИЕТО НА НОВИ ТЕАПИ И ПРЕВЕНТИВНИ МЕСУРИ, ИЗИСКВАНИ за постигане на по-здравословен плик. ОСВЕН ТОВА СЕ НАДЯВАМЕ, ЧЕ НАШИТЕ МОДЕЛИ MURINO ЩЕ НАСЪРЧАВАТ СЪТРУДНИЧЕСТВОТО С ПУБЛИЧНИ И ЧАСТНИ СУБЕКТИ, КОИТО СЕ ИНТЕРЕСУВАТ ОТ ECV И СТАРЕЕНЕ. (Bulgarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    PASAULIS SENSTA, O AMŽIUS YRA PAGRINDINIS ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ LIGŲ (CVD) RIZIKOS VEIKSNYS. CVD YRA PAGRINDINĖ SVEIKATOS PROBLEMA IŠSIVYSČIUSIOSE ŠALYSE IR TIKIMASI, KAD TAIP GREITAI TAIP PAT IR VISAME PASAULYJE. TODĖL BŪTINA NUSTATYTI NAUJUS MECHANIZMUS, ATSAKINGUS UŽ CVD IR SENĖJIMĄ. Mes PASIŪLYMAI:_x000D_ _x000D_ 1. IŠTIRTI STANDARTINIO P27 FOSFORILINIMO MECHANIZMUS SERUME 10 (S10). MES PARODĖME, KAD P27FOSFOS10 LYGIS SUMAŽINA ATEROSKLEROZĖS LYGĮ IR APSUNKINA LIGĄ IŠSIVYSČIUSIOSE VALSTYBĖSE. BE TO, P27FOSFOS10 TRŪKUMAS SUKELIA ENDOTELIO DISFUNKCIJĄ IR KRAUJAGYSLIŲ TONUSO POKYČIUS. MES TIRSIME PAGRINDINIUS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS IR P27FOSFOS10 NEBUVIMO POVEIKĮ HIPERTENZIJAI, AORTOS ANEURIZMOS FORMAVIMUISI IR ATEROSKLEROZĖS ATSIRADIMUI. _x000D_ _x000D_ 2. IŠTIRTI MECHANIZMUS, SUSIJUSIUS SU KRAUJAGYSLIŲ KALCIFIKACIJA (VC) IR JO REGULIAVIMU MAKROFAGAIS. QOL DIDĖJA SU AMŽIUMI IR PADIDINA SERGAMUMĄ IR MIRTINGUMĄ, SUSIJUSĮ SU CVD. MES ĮRODĖME, KAD, SKIRTINGAI NUO M1 MAKROFAGŲ, AKTYVUOTŲ KLASIKINIU KELIU, M2 MAKROFAGAI, AKTYVUOTI ALTERNATYVIU BŪDU, SLOPINA CV. MES TIRSIME PAGRINDINIUS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS IR SENĖJIMO POVEIKĮ. _x000D_ _x000D_ 3. IŠTIRTI CVD REGULIAVIMO MECHANIZMUS IR SENĖJIMO PRIKLAUSOMĄ NUO LAMINA A/C IR PROGERIN. LMNR GENO (BALTYMŲ LAMINA A/C) MUTACIJOS SUKELIA PRIEŠLAIKINIO SENĖJIMO SINDROMĄ HUTCHINSONO-GILFORDO PROGERIJOS SINDROMĄ (HGPS), RETĄ LIGĄ, KURIAI BŪDINGA ATEROSKLEROZĖ IR CV BEI ANKSTYVA MIRTIS, DAUGIAUSIA DĖL MIOKARDO AR SMEGENŲ INFARKTO. HGPS SERGANTIEMS PACIENTAMS BŪDINGAS DIDELIS PROGERINO, MUTAVUSIO LAMINOS, KURIS TAIP PAT GALI PRISIDĖTI PRIE NORMALAUS SENĖJIMO, KIEKIS, NES JIS BUVO APTIKTAS SENESNIUOSE ASMENŲ, NETURINČIŲ PHGPS, AUDINIUOSE. Mes naudosime CELULARY ir pelių modelius ieškoti progerino ir laminato A/C ECV ir senėjimui._x000D_ _x000D_ 4. NUSTATYTI KONKREČIUS IR BENDRUS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS ANKSTYVO IR NORMALAUS SENĖJIMO. CVD, MITOCHONDRIJŲ DISFUNKCIJA IR OKSIDACINIS STRESAS ATSIRANDA TIEK PROGERIJA, TIEK NORMALUS SENĖJIMAS. PRIEŠINGAI, VĖŽYS IR NEURODEGENERACINĖS LIGOS YRA SUSIJUSIOS TIK SU NORMALIU SENĖJIMU. NAUDOJANT AVANGARDO PROTEOMINIUS METODUS, MES NUSTATYSIME LAUKINIŲ PELIŲ IR ĮVAIRAUS AMŽIAUS PROGERICOS BALTYMŲ KIEKIO POKYČIUS IR JŲ OKSIDACIJOS BŪKLĘ SMEGENYSE (PAVEIKTOS TIK NORMALAUS SENĖJIMO) IR ŠIRDIES (PAVEIKTOS PROGERIJOS IR NORMALAUS SENĖJIMO). BE TO, MŪSŲ PRELIMINARŪS HGPS LĄSTELIŲ MODELIŲ REZULTATAI RODO AUTOFAGIJOS DEFEKTUS, PROCESĄ, REIKALINGĄ HOMEOSTASIA PALAIKYMUI IR LĄSTELIŲ GYVYBINGUMUI, KURIS TAIP PAT TURI ĮTAKOS NORMALIAM SENĖJIMUI. MES TIRSIME AUTOFAGIJĄ LĄSTELIŲ MODELIUOSE IR LAUKINĖSE PELĖSE BEI SKIRTINGO AMŽIAUS PROGERICOS. ŠIE TYRIMAI BUS NUSTATYTI SPECIFINIUS MOLEKULINIUS POKYČIUS PROGERIJA IR BENDRAS NORMALUS PROGERIA IR SENĖJIMO. _x000D_ _x000D_ PROJECT PROPOSAL pagerins MOLECULAR MECHANISMS PROVIDED PROJEKTĄ NERMAL IR PREMATURE ECV, NAUJŲ TerApis ir PREVENTIVE PRIEŽIŪROS REIKALAVIMĄ pasiekti sveikesnį voką. BE TO, TIKIMĖS, KAD MŪSŲ MURINO MODELIAI SKATINS BENDRADARBIAVIMĄ SU VIEŠAISIAIS IR PRIVAČIAIS SUBJEKTAIS, BESIDOMINČIAIS ECV IR SENĖJIMU. (Lithuanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    SVIJET POSTAJE SVE STARIJI, A DOB JE GLAVNI FAKTOR RIZIKA ZA KARDIOVASKULARNE BOLESTI (CVD). KVD JE GLAVNI ZDRAVSTVENI PROBLEM U RAZVIJENIM ZEMLJAMA I OČEKUJE SE DA ĆE BITI TAKO BRZO I GLOBALNO. STOGA JE POTREBNO UTVRDITI NOVE MEHANIZME ODGOVORNE ZA KVD I STARENJE. Mi PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. ISTRAŽITE MEHANIZME CVD-A IZAZVANE ZADANOM PRIMJENOM FOSFORILACIJE P27 U SERINU 10 (S10). POKAZALI SMO DA RAZINA P27FOSFOS10 SMANJUJE ATEROSKLEROZE I POGORŠAVA BOLEST U NAPREDNIM DRŽAVAMA. OSIM TOGA, NEDOSTATAK P27FOSFOS10 UZROKUJE POREMEĆAJ ENDOTELA I PROMJENE VASKULARNOG TONUSA. ISTRAŽIT ĆEMO TEMELJNE MOLEKULARNE MEHANIZME I UČINAK ODSUTNOSTI P27FOSFOS10 NA HIPERTENZIJU, STVARANJE ANEURIZMA AORTE I POJAVU ATEROSKLEROZE. _x000D_ _x000D_ 2. ISTRAŽITI MEHANIZME UKLJUČENE U VASKULARNU KALCIFIKACIJU (VC) I NJEGOVU REGULACIJU POMOĆU MAKROFAGA. QOL SE POVEĆAVA S DOBI I POVEĆAVA MORBIDITET I SMRTNOST POVEZANU S KVB-OM. POKAZALI SMO DA, ZA RAZLIKU OD M1 MAKROFAGA AKTIVIRANIH KLASIČNIM PUTEM, M2 MAKROFAZI AKTIVIRANI ALTERNATIVNIM PUTEM INHIBIRAJU CV. ISTRAŽIT ĆEMO TEMELJNE MOLEKULARNE MEHANIZME I UČINAK STARENJA. _x000D_ _x000D_ 3. ISTRAŽITI MEHANIZME REGULACIJE CVD-A I STARENJA OVISNO O LAMINA A/C I PROGERIN. MUTACIJE GENA LMNA (PROTEINI LAMINA A/C) UZROKUJU SINDROM PREURANJENOG STARENJA HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SINDROM (HGPS), RIJETKA BOLEST KARAKTERIZIRANA ATEROSKLEROZE I CV I PRERANE SMRTI, UGLAVNOM MIOKARDA ILI CEREBRALNOG INFARKTA. BOLESNICI S HGPS-OM IZRAŽAVAJU VISOKE RAZINE PROGERINA, MUTIRANOG OBLIKA LAMINE KOJI TAKOĐER MOŽE DOPRINIJETI NORMALNOM STARENJU, JER JE OTKRIVEN U STARIM TKIVIMA POJEDINACA BEZ PHGPS-A. Upotrijebit ćemo modele CELULARY i murina za traženje progerina i laminata A/C u ECV-u i starenju._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICIRATI SPECIFIČNE I ZAJEDNIČKE MOLEKULARNE MEHANIZME PRERANOG I NORMALNOG STARENJA. KVD, DISFUNKCIJA MITOHONDRIJA I OKSIDATIVNI STRES JAVLJAJU SE U PROGERIJI I NORMALNOM STARENJU. NASUPROT TOME, RAK I NEURODEGENERATIVNE BOLESTI POVEZANI SU SAMO S NORMALNIM STARENJEM. KORISTEĆI AVANGARDNE PROTEOMSKE TEHNIKE IDENTIFICIRAT ĆEMO PROMJENE U KOLIČINI PROTEINA I NJIHOVOM OKSIDACIJSKOM STATUSU U MOZGU (POGOĐENO SAMO U NORMALNOM STARENJU) I SRCE (POGOĐENO U PROGERIJI I NORMALNOM STARENJU) DIVLJIH MIŠEVA I PROGERICOS RAZLIČITIH DOBI. OSIM TOGA, NAŠI PRELIMINARNI REZULTATI U STANIČNIM MODELIMA HGPS-A UKAZUJU NA NEDOSTATKE U AUTOFAGIJI, PROCESU POTREBNOM ZA ODRŽAVANJE HOMEOSTASIA I STANIČNE VITALNOSTI KOJA JE TAKOĐER POGOĐENA NORMALNIM STARENJEM. ISTRAŽIT ĆEMO AUTOFAGIJU U MODELIMA STANICA I KOD DIVLJIH MIŠEVA I PROGERICOS-A RAZLIČITIH DOBI. OVE STUDIJE ĆE IDENTIFICIRATI SPECIFIČNE MOLEKULARNE PROMJENE PROGERIJE I ZAJEDNIČKE ZA NORMALNU PROGERIJU I STARENJE. _x000D_ _x000D_ PROJEKT PROJEKTA će poboljšati ZNANJE MOLECULAR MECHANISMS PROJEKTA U NORMALnom i PREMATURE ECV-u, UPRAVLJAVANJE ZA DEVELOPMENT NEW terApis I PREVENTIVNIM MJEŠTAJIMA POSTUPAK ZA OBAVIJESTI zdraviju omotnicu. OSIM TOGA, NADAMO SE DA ĆE NAŠI MURINO MODELI PROMICATI SURADNJU S JAVNIM I PRIVATNIM SUBJEKTIMA ZAINTERESIRANIMA ZA ECV I STARENJE. (Croatian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    VÄRLDEN BLIR ÄLDRE OCH ÅLDER ÄR DEN FRÄMSTA RISKFAKTORN FÖR HJÄRT-KÄRLSJUKDOM (CVD). CVD ÄR DET STÖRSTA HÄLSOPROBLEMET I INDUSTRILÄNDERNA OCH FÖRVÄNTAS SÅ SNART OCKSÅ VARA GLOBALT. DET ÄR DÄRFÖR NÖDVÄNDIGT ATT IDENTIFIERA NYA MEKANISMER SOM ANSVARAR FÖR CVD OCH ÅLDRANDE. Vi PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. UNDERSÖKA MEKANISMER FÖR CVD INDUCERAD SOM STANDARD AV P27-FOSFORYLERING I SERIN 10 (S10). VI HAR VISAT ATT NIVÅN AV P27FOSFOS10 MINSKAR I ÅDERFÖRKALKNING OCH FÖRVÄRRAR SJUKDOMEN I AVANCERADE STATER. DESSUTOM ORSAKAR BRISTEN PÅ P27FOSFOS10 ENDOTEL DYSFUNKTION OCH FÖRÄNDRINGAR I VASKULÄR TON. VI KOMMER ATT UNDERSÖKA DE UNDERLIGGANDE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA OCH EFFEKTEN AV FRÅNVARON AV P27FOSFOS10 PÅ HYPERTONI, AORTAANEURYSMBILDNING OCH UPPKOMSTEN AV ÅDERFÖRKALKNING. _x000D_ _x000D_ 2. UNDERSÖKA MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I KÄRLFÖRKALKNING (VC) OCH DESS FÖRORDNING GENOM MAKROFAGER. QOL ÖKAR MED ÅLDERN OCH ÖKAR SJUKLIGHETEN OCH MORTALITETEN I SAMBAND MED CVD. VI HAR VISAT ATT, TILL SKILLNAD FRÅN M1 MAKROFAGER AKTIVERADE AV DEN KLASSISKA SÖKVÄGEN, M2 MAKROFAGER AKTIVERAS AV DEN ALTERNATIVA VÄGEN HÄMMAR CV. VI KOMMER ATT UNDERSÖKA DE UNDERLIGGANDE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA OCH EFFEKTEN AV ÅLDRANDET. _x000D_ _x000D_ 3. UNDERSÖKA MEKANISMER FÖR REGLERING AV CVD OCH ÅLDRANDE BEROENDE AV LAMINA A/C OCH PROGERIN. MUTATIONER I LMNA-GENEN (PROTEINER LAMINA A/C) ORSAKAR FÖR TIDIGT ÅLDRANDE SYNDROM HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROM (HGPS), EN SÄLLSYNT SJUKDOM SOM KÄNNETECKNAS AV ÅDERFÖRKALKNING OCH CV OCH FÖR TIDIG DÖD, FRÄMST GENOM HJÄRT- ELLER HJÄRNINFARKT. HGPS-PATIENTER UTTRYCKER HÖGA NIVÅER AV PROGERIN, EN MUTERAD FORM AV LAMINA SOM OCKSÅ KAN BIDRA TILL NORMALT ÅLDRANDE, EFTERSOM DET HAR UPPTÄCKTS I ÄLDRE VÄVNADER HOS INDIVIDER UTAN PHGPS. Vi kommer att använda CELULARY och murine modeller för att söka efter progerin och laminat A/C i ECV och åldrande._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFIERA SPECIFIKA OCH GEMENSAMMA MOLEKYLÄRA MEKANISMER FÖR FÖR TIDIGT OCH NORMALT ÅLDRANDE. CVD, MITOKONDRIELL DYSFUNKTION OCH OXIDATIV STRESS FÖREKOMMER I BÅDE PROGERIA OCH NORMALT ÅLDRANDE. DÄREMOT ÄR CANCER OCH NEURODEGENERATIV SJUKDOM ENDAST ASSOCIERAD MED NORMALT ÅLDRANDE. MED HJÄLP AV AVANTGARDE PROTEOMISKA TEKNIKER KOMMER VI ATT IDENTIFIERA FÖRÄNDRINGAR I MÄNGDEN PROTEINER OCH DERAS OXIDATIONSSTATUS I HJÄRNAN (PÅVERKAD ENDAST I NORMALT ÅLDRANDE) OCH HJÄRTA (PÅVERKAT BÅDE I PROGERIA OCH NORMALT ÅLDRANDE) HOS VILDA MÖSS OCH PROGERICOS I OLIKA ÅLDRAR. DESSUTOM FÖRESLÅR VÅRA PRELIMINÄRA RESULTAT I CELLMODELLER AV HGPS DEFEKTER I AUTOFAGI, EN PROCESS SOM ÄR NÖDVÄNDIG FÖR UNDERHÅLL AV HOMEOSTASIA OCH CELLVIABILITET SOM OCKSÅ PÅVERKAS I NORMALT ÅLDRANDE. VI KOMMER ATT UNDERSÖKA AUTOFAGI I CELLMODELLER OCH I VILDA MÖSS OCH PROGERICOS I OLIKA ÅLDRAR. DESSA STUDIER KOMMER ATT IDENTIFIERA SPECIFIKA MOLEKYLÄRA FÖRÄNDRINGAR AV PROGERIA OCH GEMENSAMMA FÖR NORMAL PROGERIA OCH ÅLDRANDE. _x000D_ _x000D_ PROJEKT PROPOSALET kommer att förbättra kunskapen om MOLECULAR MECHANISMS PROVIDED PROJEKT I NORMAL och PREMATURE ECV, En VERKNING FÖR UTVECKLING av nya terApis och PREVENTIVE MEASURES REQUIRED to Achieve afvelope. DESSUTOM HOPPAS VI ATT VÅRA MURINO-MODELLER KOMMER ATT FRÄMJA SAMARBETEN MED OFFENTLIGA OCH PRIVATA ENHETER SOM ÄR INTRESSERADE AV ECV OCH ÅLDRANDE. (Swedish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    LUMEA ÎMBĂTRÂNEȘTE, IAR VÂRSTA ESTE PRINCIPALUL FACTOR DE RISC PENTRU BOLILE CARDIOVASCULARE (CVD). DPC ESTE PRINCIPALA PROBLEMĂ DE SĂNĂTATE ÎN ȚĂRILE DEZVOLTATE ȘI SE PRECONIZEAZĂ CĂ VA FI ATÂT DE CURÂND ȘI LA NIVEL MONDIAL. PRIN URMARE, ESTE NECESAR SĂ SE IDENTIFICE NOI MECANISME RESPONSABILE DE DPC ȘI DE ÎMBĂTRÂNIRE. Noi PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. SE INVESTIGHEAZĂ MECANISMELE DCV INDUSE IMPLICIT DE FOSFORILAREA P27 ÎN SERINA 10 (S10). AM ARĂTAT CĂ NIVELUL P27FOSFOS10 SCADE ATEROSCLEROZA ȘI AGRAVEAZĂ BOALA ÎN STATELE AVANSATE. ÎN PLUS, LIPSA P27FOSFOS10 PROVOACĂ DISFUNCȚII ENDOTELIALE ȘI MODIFICĂRI ALE TONUSULUI VASCULAR. VOM INVESTIGA MECANISMELE MOLECULARE SUBIACENTE ȘI EFECTUL ABSENȚEI P27FOSFOS10 ASUPRA HIPERTENSIUNII ARTERIALE, FORMĂRII DE ANEVRISM AORTIC ȘI DEBUTULUI ATEROSCLEROZEI. _x000D_ _x000D_ 2. INVESTIGAREA MECANISMELOR IMPLICATE ÎN CALCIFICAREA VASCULARĂ (VC) ȘI REGLEMENTAREA ACESTEIA PRIN MACROFAGE. QOL CREȘTE ODATĂ CU VÂRSTA ȘI CREȘTE MORBIDITATEA ȘI MORTALITATEA ASOCIATE CU BCV. AM ARĂTAT CĂ, SPRE DEOSEBIRE DE MACROFAGELE M1 ACTIVATE DE CALEA CLASICĂ, MACROFAGELE M2 ACTIVATE PE CALEA ALTERNATIVĂ INHIBĂ CV-UL. VOM INVESTIGA MECANISMELE MOLECULARE DE BAZĂ ȘI EFECTUL ÎMBĂTRÂNIRII. _x000D_ _x000D_ 3. INVESTIGAREA MECANISMELOR DE REGLEMENTARE A DPC ȘI A ÎMBĂTRÂNIRII DEPENDENTE DE LAMINA A/C ȘI PROGERINĂ. MUTAȚIILE GENEI LMNA (PROTEINE LAMINA A/C) DETERMINĂ SINDROMUL DE ÎMBĂTRÂNIRE PREMATURĂ SINDROMUL HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA (HGPS), O BOALĂ RARĂ CARACTERIZATĂ PRIN ATEROSCLEROZĂ ȘI CV ȘI MOARTE PREMATURĂ, ÎN PRINCIPAL PRIN INFARCT MIOCARDIC SAU CEREBRAL. PACIENȚII CU HGPS EXPRIMĂ NIVELURI RIDICATE DE PROGERINĂ, O FORMĂ MUTANTĂ DE LAMINA CARE POATE CONTRIBUI, DE ASEMENEA, LA ÎMBĂTRÂNIREA NORMALĂ, DEOARECE A FOST DETECTATĂ ÎN ȚESUTURILE ÎN VÂRSTĂ ALE PERSOANELOR FĂRĂ PHGPS. Vom folosi modelele CELULARY și murine pentru a căuta progerin și laminat A/C în ECV și învechire._x000D_ _x000D_ 4. IDENTIFICAREA MECANISMELOR MOLECULARE SPECIFICE ȘI COMUNE DE ÎMBĂTRÂNIRE PREMATURĂ ȘI NORMALĂ. CVD, DISFUNCȚIA MITOCONDRIALĂ ȘI STRESUL OXIDATIV APAR ATÂT ÎN PROGERIA, CÂT ȘI ÎN ÎMBĂTRÂNIREA NORMALĂ. ÎN SCHIMB, CANCERUL ȘI BOALA NEURODEGENERATIVĂ SUNT ASOCIATE NUMAI CU ÎMBĂTRÂNIREA NORMALĂ. FOLOSIND TEHNICI PROTEOMICE AVANGARDISTE, VOM IDENTIFICA SCHIMBĂRILE ÎN CANTITATEA DE PROTEINE ȘI STAREA LOR DE OXIDARE ÎN CREIER (AFECTAT NUMAI ÎN ÎMBĂTRÂNIREA NORMALĂ) ȘI ÎN INIMĂ (AFECTATĂ ATÂT ÎN PROGERIA, CÂT ȘI ÎN ÎMBĂTRÂNIREA NORMALĂ) A ȘOARECILOR SĂLBATICI ȘI A PROGERICOS-URILOR DE VÂRSTE DIFERITE. ÎN PLUS, REZULTATELE NOASTRE PRELIMINARE ÎN MODELELE CELULARE ALE HGPS SUGEREAZĂ DEFECTE ÎN AUTOFAGIE, UN PROCES NECESAR PENTRU MENȚINEREA HOMEOSTASIA ȘI VIABILITATEA CELULARĂ CARE ESTE, DE ASEMENEA, AFECTATĂ ÎN ÎMBĂTRÂNIREA NORMALĂ. VOM INVESTIGA AUTOFAGIA ÎN MODELE CELULARE ȘI LA ȘOARECI SĂLBATICI ȘI PROGERICOS DE VÂRSTE DIFERITE. ACESTE STUDII VOR IDENTIFICA MODIFICĂRI MOLECULARE SPECIFICE ALE PROGERIEI ȘI COMUNE PROGERIEI NORMALE ȘI ÎMBĂTRÂNIRII. _x000D_ _x000D_ PROPOZUL PROJECT va îmbunătăți KNOWING OF MOLECULAR MECHANISMS PROVIDED PROJECT IN NORMAL ȘI PREMATURE ECV, O cerință pentru dezvoltarea noilor terapizi și MEASURES PREVENTIVE necesare pentru a obține un plic mai sănătos. ÎN PLUS, SPERĂM CĂ MODELELE NOASTRE MURINO VOR PROMOVA COLABORĂRI CU ENTITĂȚI PUBLICE ȘI PRIVATE INTERESATE DE ECV ȘI ÎMBĂTRÂNIRE. (Romanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    SVET SE STARA IN STAROST JE GLAVNI DEJAVNIK TVEGANJA ZA BOLEZNI SRCA IN OŽILJA (CVD). CVD JE GLAVNI ZDRAVSTVENI PROBLEM V RAZVITIH DRŽAVAH IN PRIČAKUJE SE, DA BO KMALU TUDI NA SVETOVNI RAVNI. ZATO JE TREBA OPREDELITI NOVE MEHANIZME, ODGOVORNE ZA CVD IN STARANJE. Mi PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. RAZISKATI MEHANIZME CVD, KI JIH POVZROČA PRIVZETA FOSFORILACIJA P27 V SERINU 10 (S10). POKAZALI SMO, DA RAVEN P27FOSFOS10 ZMANJŠUJE ATEROSKLEROZO IN POSLABŠA BOLEZEN V NAPREDNIH DRŽAVAH. POLEG TEGA POMANJKANJE P27FOSFOS10 POVZROČA ENDOTELIJSKO DISFUNKCIJO IN SPREMEMBE ŽILNEGA TONA. RAZISKALI BOMO OSNOVNE MOLEKULARNE MEHANIZME IN UČINEK ODSOTNOSTI P27FOSFOS10 NA HIPERTENZIJO, NASTANEK AORTNE ANEVRIZME IN POJAV ATEROSKLEROZE. _x000D_ _x000D_ 2. RAZISKATI MEHANIZME, VKLJUČENE V VASKULARNO KALCIFIKACIJO (VC) IN NJENO REGULACIJO Z MAKROFAGI. QOL SE POVEČUJE S STAROSTJO IN POVEČUJE OBOLEVNOST IN UMRLJIVOST, POVEZANO S CVD. POKAZALI SMO, DA ZA RAZLIKO OD M1 MAKROFAGOV, AKTIVIRANIH S KLASIČNO POTJO, MAKROFAGI M2, AKTIVIRANI Z ALTERNATIVNO POTJO, ZAVIRAJO CV. RAZISKALI BOMO OSNOVNE MOLEKULARNE MEHANIZME IN UČINEK STARANJA. _x000D_ _x000D_ 3. RAZISKATI MEHANIZME REGULACIJE CVD IN STARANJA, ODVISNO OD LAMINA A/C IN PROGERIN. MUTACIJE GENA LMNA (BELJAKOVINE LAMINA A/C) POVZROČAJO SINDROM PREZGODNJEGA STARANJA HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SINDROM (HGPS), REDKO BOLEZEN, ZA KATERO STA ZNAČILNI ATEROSKLEROZA IN CV TER PREZGODNJA SMRT, PREDVSEM MIOKARDNI ALI CEREBRALNI INFARKT. BOLNIKI S HGPS IZRAŽAJO VISOKE RAVNI PROGERINA, MUTIRANE OBLIKE LAMINE, KI LAHKO PRISPEVA TUDI K NORMALNEMU STARANJU, SAJ SO GA ODKRILI V STARIH TKIVIH POSAMEZNIKOV BREZ PHGPS. Za iskanje progerina in laminata A/C v ECV in staranju bomo uporabili modele CELULARY in murine._x000D_ _x000D_ 4. OPREDELITI POSEBNE IN SKUPNE MOLEKULARNE MEHANIZME PREZGODNJEGA IN NORMALNEGA STARANJA. CVD, MITOHONDRIJSKA DISFUNKCIJA IN OKSIDATIVNI STRES SE POJAVLJAJO TAKO PRI PROGERIJI KOT PRI NORMALNEM STARANJU. NASPROTNO PA STA RAK IN NEVRODEGENERATIVNA BOLEZEN POVEZANA LE Z NORMALNIM STARANJEM. Z AVANTGARDNIMI PROTEOMSKIMI TEHNIKAMI BOMO PREPOZNALI SPREMEMBE V KOLIČINI BELJAKOVIN IN NJIHOVEM OKSIDACIJSKEM STANJU V MOŽGANIH (PRIZADETIH SAMO PRI NORMALNEM STARANJU) IN SRCU (PRIZADETO TAKO PRI PROGERIJI KOT PRI NORMALNEM STARANJU) DIVJIH MIŠI IN PROGERICOS RAZLIČNIH STAROSTI. POLEG TEGA NAŠI PREDHODNI REZULTATI V CELIČNIH MODELIH HGPS KAŽEJO NA OKVARE AVTOFAGIJE, PROCESA, POTREBNEGA ZA VZDRŽEVANJE HOMEOSTASIA IN VIABILNOSTI CELIC, KI JE PRIZADETA TUDI PRI NORMALNEM STARANJU. RAZISKALI BOMO AVTOFAGIJO V CELIČNIH MODELIH IN PRI DIVJIH MIŠIH TER PROGERICOS RAZLIČNIH STAROSTI. TE ŠTUDIJE BODO OPREDELILE SPECIFIČNE MOLEKULARNE SPREMEMBE PROGERIJE, KI SO SKUPNE NORMALNIM PROGERIJAM IN STARANJU. _x000D_ _x000D_ PROJEKTNI PROPOSAL bo izboljšal KOWING MOLEKULARNIH MEHANISMS PROJEKTOV V NORMALNI IN PREMATURE ECV, ZAHTEVAJO za razvoj novih terapijev in preventivnih ukrepov, ki so potrebni za doseganje bolj zdrave ovojnice. POLEG TEGA UPAMO, DA BODO NAŠI MODELI MURINO SPODBUJALI SODELOVANJE Z JAVNIMI IN ZASEBNIMI SUBJEKTI, KI SE ZANIMAJO ZA ECV IN STARANJE. (Slovenian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    ŚWIAT SIĘ STARZEJE, A WIEK JEST GŁÓWNYM CZYNNIKIEM RYZYKA CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA (CVD). CHOROBA UKŁADU KRĄŻENIA JEST GŁÓWNYM PROBLEMEM ZDROWOTNYM W KRAJACH ROZWINIĘTYCH I OCZEKUJE SIĘ, ŻE BĘDZIE TAK SZYBKO RÓWNIEŻ NA CAŁYM ŚWIECIE. KONIECZNE JEST ZATEM OKREŚLENIE NOWYCH MECHANIZMÓW ODPOWIEDZIALNYCH ZA CHOROBY UKŁADU KRĄŻENIA I STARZENIE SIĘ SPOŁECZEŃSTWA. My PROPONE US:_x000D_ _x000D_ 1. BADANIE MECHANIZMÓW CVD WYWOŁANYCH DOMYŚLNIE FOSFORYLACJĄ P27 W SERYNIE 10 (S10). WYKAZALIŚMY, ŻE POZIOM P27FOSFOS10 ZMNIEJSZA SIĘ W MIAŻDŻYCY I POGŁĘBIA CHOROBĘ W ZAAWANSOWANYCH STANACH. PONADTO BRAK P27FOSFOS10 POWODUJE ZABURZENIA CZYNNOŚCI ŚRÓDBŁONKA I ZMIANY NAPIĘCIA NACZYNIOWEGO. ZBADAMY PODSTAWOWE MECHANIZMY MOLEKULARNE I WPŁYW BRAKU P27FOSFOS10 NA NADCIŚNIENIE TĘTNICZE, TWORZENIE TĘTNIAKA AORTY I WYSTĄPIENIE MIAŻDŻYCY. _x000D_ _x000D_ 2. BADANIE MECHANIZMÓW ZWIĄZANYCH Z ZWAPNIENIEM NACZYNIOWYM (VC) I JEGO REGULACJA ZA POMOCĄ MAKROFAGÓW. QOL WZRASTA WRAZ Z WIEKIEM I ZWIĘKSZA ZACHOROWALNOŚĆ I ŚMIERTELNOŚĆ ZWIĄZANĄ Z CVD. POKAZALIŚMY, ŻE W PRZECIWIEŃSTWIE DO MAKROFAGÓW M1, AKTYWOWANYCH DROGĄ KLASYCZNĄ, MAKROFAGI M2 AKTYWOWANE ALTERNATYWNYM SZLAKIEM HAMUJĄ CV. ZBADAMY PODSTAWOWE MECHANIZMY MOLEKULARNE I EFEKT STARZENIA SIĘ. _x000D_ _x000D_ 3. ZBADANIE MECHANIZMÓW REGULACJI CVD I STARZENIA SIĘ W ZALEŻNOŚCI OD LAMINA A/C I PROGERYNY. MUTACJE W GENIE LMNA (BIAŁKA LAMINA A/C) POWODUJĄ PRZEDWCZESNY ZESPÓŁ STARZENIA HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME (HGPS), RZADKĄ CHOROBĘ CHARAKTERYZUJĄCĄ SIĘ MIAŻDŻYCĄ I CV ORAZ PRZEDWCZESNYM ZGONEM, GŁÓWNIE PRZEZ ZAWAŁ MIĘŚNIA SERCOWEGO LUB MÓZGU. PACJENCI HGPS WYKAZUJĄ WYSOKI POZIOM PROGERYNY, ZMUTOWANEJ POSTACI LAMINY, KTÓRA MOŻE RÓWNIEŻ PRZYCZYNIĆ SIĘ DO PRAWIDŁOWEGO STARZENIA SIĘ, PONIEWAŻ ZOSTAŁA WYKRYTA W STARSZYCH TKANKACH OSÓB BEZ PHGPS. Użyjemy modeli CELULARY i murine do wyszukiwania progeryny i laminatu A/C w ECV i starzenia._x000D_ _x000D_ 4. ZIDENTYFIKOWAĆ SPECYFICZNE I WSPÓLNE MOLEKULARNE MECHANIZMY PRZEDWCZESNEGO I NORMALNEGO STARZENIA SIĘ. CVD, ZABURZENIA MITOCHONDRIALNE I STRES OKSYDACYJNY WYSTĘPUJĄ ZARÓWNO W PROGERIACH, JAK I W NORMALNYM STARZENIU SIĘ. NATOMIAST NOWOTWORY I CHOROBY NEURODEGENERACYJNE SĄ ZWIĄZANE TYLKO Z NORMALNYM STARZENIEM SIĘ. ZA POMOCĄ AWANGARDOWYCH TECHNIK PROTEOMICZNYCH BĘDZIEMY IDENTYFIKOWAĆ ZMIANY W ILOŚCI BIAŁEK I ICH STATUSIE UTLENIANIA W MÓZGU (DOTKNIĘTYM TYLKO NORMALNYM STARZENIEM SIĘ) I SERCA (DOTKNIĘTEGO ZARÓWNO W PROGERIACH, JAK I NORMALNYM STARZENIU) DZIKICH MYSZY I PROGERICOS W RÓŻNYM WIEKU. PONADTO, NASZE WSTĘPNE WYNIKI W MODELACH KOMÓRKOWYCH HGPS SUGERUJĄ WADY W AUTOFAGII, PROCES NIEZBĘDNY DO UTRZYMANIA HOMEOSTASIA I ŻYWOTNOŚCI KOMÓREK, KTÓRE SĄ RÓWNIEŻ DOTKNIĘTE W NORMALNYM STARZENIU. BĘDZIEMY BADAĆ AUTOFAGIĘ W MODELACH KOMÓRKOWYCH I U DZIKICH MYSZY I PROGERICOS W RÓŻNYM WIEKU. BADANIA TE BĘDĄ IDENTYFIKOWAĆ SPECYFICZNE ZMIANY MOLEKULARNE PROGERIA I WSPÓLNE DLA NORMALNEJ PROGERIA I STARZENIE. _x000D_ _x000D_ PROPOZYCJA PROJEKTU poprawi WIĘKIENIE MĘCZNIKÓW MOLECULARNYCH PROJEKTÓW W NORMALNYCH I PREMATURE ECV, WYMAGANIE Nowych terApisów i PREVENTYCH ŚRODKÓW WYMAGANYCH, aby osiągnąć zdrowszą kopertę. PONADTO MAMY NADZIEJĘ, ŻE NASZE MODELE MURINO BĘDĄ PROMOWAĆ WSPÓŁPRACĘ Z PODMIOTAMI PUBLICZNYMI I PRYWATNYMI ZAINTERESOWANYMI ECV I STARZENIEM SIĘ. (Polish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    location (string)
    Madrid
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    SAF2013-46663-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3156230&oldid=42873857"