miRNAs as dynamic mediators of the EMT and TEM process in the development and progress of clear cell renal tumor: its usefulness as biomarkers and potential therapeutic targets (Q3168466): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.3383587874785787) |
||||||
| Property / summary: The Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) is a crucial process in tumor development and progression. In clear cell renal carcinoma (CRCC), originating from tubular proximal epithel cells, TEM is associated with a worse prognosis of the disease, promoting metastasis and drug resistance. On the other hand, the reverse process, the Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) is necessary for the establishment of metastasis in the target organs of this tumor, liver and lung, after the preparation of the metastatic niche by signals secreted by it. In CRCC, TGFb, TNFa and VHL mutation and HIF stabilisation are pro-TEM stimuli that signal through signaling routes that include miRNAs among others. MiRNAs are critical transcriptional regulators in tumor transformation and progression that are also secreted into the extracellular medium and contribute to the preparation of the metastatic niche. We have identified miRNAs responsible for the proximal tubulus response to aggression including miR127, miR10a and miR126 which may also be involved in the development and progression of CRC by mediating TEM and MSD as indicated by our preliminary results in renal tumor biopsies and cell cultures. We propose to characterise the role of miR127, miR10a and miR126 in this tumor, modifying them in in vitro models of renal carcinoma cells under pro-TEM stimuli, in vivo model of CRCC by intrarenal injection of tumor cells, as well as in renal biopsies and serums of patients with resectable and metastatic renal carcinoma, in correlation with clinical data. Thus, these miRNAs and their targets could be considered as useful biomarkers for the more precise characterisation and stratification of patients, establish their prognosis and propose personalised management of them, as well as potential targets for therapeutic intervention in this tumor context. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.3383587874785787
| |||||||
Revision as of 14:06, 22 March 2024
Project Q3168466 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | miRNAs as dynamic mediators of the EMT and TEM process in the development and progress of clear cell renal tumor: its usefulness as biomarkers and potential therapeutic targets |
Project Q3168466 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
La Transición Epitelio Mesénquima (TEM) es proceso crucial en el desarrollo y progresión tumoral. En el carcinoma renal de células claras (CRcc), originado a partir de células del epitelio proximal tubular, la TEM se asocia a un peor pronóstico de la enfermedad, por promover metástasis y resistencia a fármacos. Por otro lado, el proceso inverso, la Transición Mesénquima Epitelio (TME) es necesario para el establecimiento de la metástasis en los órganos diana de este tumor, hígado y pulmón, tras la preparación del nicho metastático por señales secretadas por él. En el CRcc, TGFb, TNFa y la mutación en VHL y estabilización de HIF son estímulos pro-TEM que señalizan a través de rutas de señalización que incluyen miRNAs entre otros. Los miRNAs son reguladores trascripcionales críticos en transformación y progresión tumoral que además son secretados al medio extracelular y contribuyen a preparar el nicho metastático. Nosotros hemos identificado miRNAs responsables de la respuesta del túbulo proximal a la agresión incluyendo miR127, miR10a y miR126 que además pueden estar implicados en desarrollo y progresión de CRcc por mediar TEM y TME como indican nuestros resultados preliminares en biopsias de tumor renal y cultivos celulares. Proponemos caracterizar el papel de miR127, miR10a y miR126 en este tumor, modulándolos en modelos in vitro de células de carcinoma renal bajo estímulos pro-TEM, en modelo in vivo de CRcc por inyección intrarenal de células tumorales, así como en biopsias renales y sueros de pacientes con carcinoma renal resecable y metastásico, en correlación con datos clínicos. Así, estos miRNAs y sus dianas podrían constituirse como biomarcadores útiles para la caracterización y estratificación más precisa de pacientes, establecer su pronóstico y proponer un manejo personalizado de los mismos, así como potenciales dianas de intervención terapéutica en este contexto tumoral. (Spanish)
0 references
The Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) is a crucial process in tumor development and progression. In clear cell renal carcinoma (CRCC), originating from tubular proximal epithel cells, TEM is associated with a worse prognosis of the disease, promoting metastasis and drug resistance. On the other hand, the reverse process, the Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) is necessary for the establishment of metastasis in the target organs of this tumor, liver and lung, after the preparation of the metastatic niche by signals secreted by it. In CRCC, TGFb, TNFa and VHL mutation and HIF stabilisation are pro-TEM stimuli that signal through signaling routes that include miRNAs among others. MiRNAs are critical transcriptional regulators in tumor transformation and progression that are also secreted into the extracellular medium and contribute to the preparation of the metastatic niche. We have identified miRNAs responsible for the proximal tubulus response to aggression including miR127, miR10a and miR126 which may also be involved in the development and progression of CRC by mediating TEM and MSD as indicated by our preliminary results in renal tumor biopsies and cell cultures. We propose to characterise the role of miR127, miR10a and miR126 in this tumor, modifying them in in vitro models of renal carcinoma cells under pro-TEM stimuli, in vivo model of CRCC by intrarenal injection of tumor cells, as well as in renal biopsies and serums of patients with resectable and metastatic renal carcinoma, in correlation with clinical data. Thus, these miRNAs and their targets could be considered as useful biomarkers for the more precise characterisation and stratification of patients, establish their prognosis and propose personalised management of them, as well as potential targets for therapeutic intervention in this tumor context. (English)
12 October 2021
0.3383587874785787
0 references
La transition mésenchyme de l’épithélium (MTE) est un processus crucial dans le développement et la progression de la tumeur. Dans le carcinome rénal à cellules claires (CRCC), provenant de cellules épithéliales proximales tubulaires, le TEM est associé à un pronostic plus grave de la maladie, favorisant la métastase et la résistance aux médicaments. D’autre part, le processus inverse, la Transition Mesenchymale Epithelium (MTE) est nécessaire pour l’établissement de la métastase dans les organes cibles de cette tumeur, le foie et les poumons, après la préparation de la niche métastatique par des signaux sécrétés par elle. Dans le CRCC, le TGFb, la mutation TNFa et la mutation VHL et la stabilisation du HIF sont des stimuli pro-TEM qui signalent par des voies de signalisation qui incluent entre autres des miRNA. Les miRNA sont des régulateurs transcriptionnels critiques dans la transformation et la progression tumorales qui sont également sécrétés dans le milieu extracellulaire et contribuent à la préparation de la niche métastatique. Nous avons identifié les miRNA responsables de la réponse proximale du tubulus à l’agression, y compris miR127, miR10a et miR126 qui peuvent également être impliqués dans le développement et la progression du CRC en médiant le TEM et le MSD, comme l’indiquent nos résultats préliminaires dans les biopsies rénales et les cultures cellulaires. Nous proposons de caractériser le rôle de miR127, miR10a et miR126 dans cette tumeur, en les modifiant dans des modèles in vitro de cellules du carcinome rénal sous stimuli pro-TEM, modèle in vivo de CRCC par injection intrarénale de cellules tumorales, ainsi que dans les biopsies rénales et les sérums de patients atteints d’un carcinome résécable et métastatique, en corrélation avec les données cliniques. Ainsi, ces miARN et leurs cibles pourraient être considérés comme des biomarqueurs utiles pour la caractérisation et la stratification plus précises des patients, établir leur pronostic et proposer une prise en charge personnalisée de ceux-ci, ainsi que des cibles potentielles d’intervention thérapeutique dans ce contexte tumoral. (French)
4 December 2021
0 references
Die Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) ist ein entscheidender Prozess in der Tumorentwicklung und Progression. Bei klaren Zellrenalkarzinomen (CRCC), die aus röhrenförmigen proximalen Epithelzellen stammen, ist TEM mit einer schlechteren Prognose der Erkrankung verbunden, wodurch Metastasen und Arzneimittelresistenz gefördert werden. Andererseits ist der umgekehrte Prozess, der Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) notwendig, um Metastasen in den Zielorganen dieses Tumors, der Leber und der Lunge zu etablieren, nach der Vorbereitung der metastasierenden Nische durch Signale, die von ihr abgesondert werden. In CRCC, TGFb, TNFa und VHL Mutation und HIF-Stabilisierung sind pro-TEM-Stimuli, die Signal durch Signalwege, die miRNAs unter anderem. MiRNAs sind kritische Transkriptionsregulatoren bei Tumortransformation und Progression, die auch in das extrazelluläre Medium abgesondert werden und zur Vorbereitung der metastasierten Nische beitragen. Wir haben miRNAs identifiziert, die für die proximale Tubulus-Reaktion auf Aggression verantwortlich sind, einschließlich miR127, miR10a und miR126, die auch an der Entwicklung und Weiterentwicklung des CRC beteiligt sein können, indem wir TEM und MSD vermitteln, wie unsere vorläufigen Ergebnisse bei Nierentumorbiopsien und Zellkulturen zeigen. Wir schlagen vor, die Rolle von miR127, miR10a und miR126 in diesem Tumor zu charakterisieren und sie in In-vitro-Modellen von Nierenkarzinomzellen unter Pro-TEM-Stimuli, in vivo Modell des CRCC durch intrarenale Injektion von Tumorzellen sowie in Nierenbiopsien und Seren von Patienten mit resektierbarem und metastasierendem Nierenkarzinom in Korrektion mit klinischen Daten zu modifizieren. So könnten diese miRNAs und ihre Ziele als nützliche Biomarker für die genauere Charakterisierung und Schichtung von Patienten betrachtet werden, ihre Prognose festlegen und ein personalisiertes Management vorschlagen sowie mögliche Ziele für therapeutische Eingriffe in diesem Tumorkontext. (German)
9 December 2021
0 references
Het mesenchyma Epithelium Transition (MTE) is een cruciaal proces in tumorontwikkeling en progressie. In heldercellig niercarcinoom (CRCC), afkomstig van tubulaire proximale epithele cellen, wordt TEM geassocieerd met een slechtere prognose van de ziekte, waardoor metastase en geneesmiddelresistentie worden bevorderd. Aan de andere kant, het omgekeerde proces, de Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) is noodzakelijk voor de vaststelling van metastase in de doelorganen van deze tumor, lever en long, na de voorbereiding van de gemetastaseerde niche door signalen afgescheiden door het. In CRCC, TGFb, TNFa en VHL mutatie en HIF stabilisatie zijn pro-TEM stimuli die signaal door signalerende routes die miRNAs omvatten onder anderen. MiRNAs zijn kritische transcriptional regulators in tumortransformatie en progressie die ook worden afgescheiden in het extracellulaire medium en bijdragen aan de voorbereiding van de gemetastaseerde niche. We hebben miRNAs geïdentificeerd die verantwoordelijk zijn voor de proximale tubulus-respons op agressie, waaronder miR127, miR10a en miR126, die ook betrokken kunnen zijn bij de ontwikkeling en progressie van CRC door TEM en MSD te bemiddelen zoals aangegeven door onze voorlopige resultaten in niertumorbiopsieën en celculturen. We stellen voor om de rol van miR127, miR10a en miR126 in deze tumor te karakteriseren, en ze te wijzigen in in vitro modellen van niercarcinoomcellen onder pro-TEM stimuli, in vivo model van CRCC door intrarenale injectie van tumorcellen, evenals in nierbiopsieën en serums van patiënten met resectable en gemetastaseerd niercarcinoom, in samenhang met klinische gegevens. Dus, deze miRNAs en hun doelen kunnen worden beschouwd als nuttige biomarkers voor de preciezere karakterisering en stratificatie van patiënten, stellen hun prognose en stellen gepersonaliseerde beheer van hen, evenals potentiële doelen voor therapeutische interventie in deze tumor context. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il mesenchima Epithelium Transition (MTE) è un processo cruciale nello sviluppo e nella progressione del tumore. Nel carcinoma renale a cellule chiare (CRCC), proveniente da cellule epiteli prossimali tubolari, il TEM è associato a una prognosi peggiore della malattia, promuovendo la metastasi e la resistenza al farmaco. D'altra parte, il processo inverso, l'Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) è necessario per la creazione di metastasi negli organi bersaglio di questo tumore, fegato e polmone, dopo la preparazione della nicchia metastatica dai segnali da essa secreti. In CRCC, TGFb, TNFa e VHL mutazione e stabilizzazione HIF sono stimoli pro-TEM che segnalano attraverso percorsi di segnalazione che includono miRNAs tra gli altri. I miRNAs sono regolatori trascrizionali critici nella trasformazione del tumore e nella progressione che sono anche secreti nel mezzo extracellulare e contribuiscono alla preparazione della nicchia metastatica. Abbiamo identificato i miRNAs responsabili della risposta tubulosa prossimale all'aggressione tra cui miR127, miR10a e miR126 che possono anche essere coinvolti nello sviluppo e nella progressione della CRC mediando TEM e MSD come indicato dai nostri risultati preliminari in biopsie tumorali renali e colture cellulari. Proponiamo di caratterizzare il ruolo di miR127, miR10a e miR126 in questo tumore, modificandoli in modelli in vitro di cellule del carcinoma renale sotto stimoli pro-TEM, modello in vivo di CRCC mediante iniezione intrarenale di cellule tumorali, così come nelle biopsie renali e sieri di pazienti con carcinoma renale resettabile e metastatico, in correlazione con i dati clinici. Pertanto, questi miRNA e i loro obiettivi potrebbero essere considerati come utili biomarcatori per la caratterizzazione e stratificazione più precisa dei pazienti, stabilire la loro prognosi e proporre una gestione personalizzata di essi, nonché potenziali obiettivi per l'intervento terapeutico in questo contesto tumorale. (Italian)
16 January 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) on oluline protsess kasvaja arengus ja progressioonis. Tubulaarsetest proksimaalsetest epiteelirakkudest pärineva selge rakulise neerukartsinoomi (CRCC) korral on TEM seotud haiguse süveneva prognoosiga, mis soodustab metastaasi ja ravimiresistentsust. Teisest küljest, vastupidine protsess, Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) on vajalik metastaaside loomiseks selle kasvaja, maksa ja kopsu sihtorganites pärast metastaatilise niši ettevalmistamist signaalidega, mida see eritab. CRCC, TGFb, TNFa ja VHL mutatsioon ning HIF stabiliseerimine on TEM-i toetavad stiimulid, mis annavad signaali signaalide kaudu, mis hõlmavad muu hulgas miRNAsid. MiRNA-d on kasvaja transformatsiooni ja progressiooni kriitilised transkriptsiooniregulaatorid, mis erituvad ka rakuvälisesse keskkonda ja aitavad kaasa metastaatilise niši ettevalmistamisele. Oleme tuvastanud miRNA-d, mis vastutavad proksimaalse tubuluse reaktsiooni eest agressioonile, sealhulgas miR127, miR10a ja miR126, mis võivad samuti olla kaasatud CRC arendamisse ja progresseerumisse, vahendades TEM-i ja MSD-d, nagu näitavad meie esialgsed tulemused neerukasvaja biopsia ja rakukultuuride kohta. Teeme ettepaneku iseloomustada miR127, miR10a ja miR126 rolli selles kasvajas, muutes neid renaalse kartsinoomi rakkude in vitro mudelites pro-TEM-stiimuli all, CRCC in vivo mudelis kasvajarakkude intranaalse süstimise teel, samuti resekteeritava ja metastaatilise neerukartsinoomiga patsientide neerubiopsia ja -seerumites, korrelatsioonis kliiniliste andmetega. Seega võib neid miRNAsid ja nende sihtmärke pidada kasulikuks biomarkeriteks patsientide täpsemaks iseloomustamiseks ja stratifitseerimiseks, nende prognoosi koostamiseks ja nende individuaalseks haldamiseks, samuti võimalikeks eesmärkideks terapeutilise sekkumise jaoks selles kasvaja kontekstis. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium perėjimas (MTE) yra esminis procesas naviko vystymosi ir progresavimo. Skaidrių ląstelių inkstų karcinoma (CRCC), kilusi iš kanalėlių proksimalinio epitelio ląstelių, TEM yra susijęs su blogesne ligos prognoze, skatinančia metastazę ir atsparumą vaistams. Kita vertus, atvirkštinis procesas, Epithelium Mesenchymal perėjimas (MTE) yra būtinas metastazių nustatymui tiksliniuose šio naviko, kepenų ir plaučių organuose, po metastazinės nišos paruošimo pagal jo išskiriamus signalus. CRCC, TGFb, TNFa ir VHL mutacijos ir HIF stabilizavimas yra pro-TEM stimulai, kurie signalizuoja per signalinius maršrutus, kuriuose, be kita ko, yra miRNR. MiRNR yra kritiniai transkripcijos reguliatoriai naviko transformacijai ir progresavimui, kurie taip pat išskiriami į ekstraląstelinę terpę ir prisideda prie metastazavusios nišos paruošimo. Mes nustatėme miRNR, atsakingus už proksimalinį kanalėlių atsaką į agresiją, įskaitant miR127, miR10a ir miR126, kurie taip pat gali būti įtraukti į CRC vystymąsi ir progresavimą tarpininkaujant TEM ir MSD, kaip rodo mūsų preliminarūs inkstų naviko biopsijos ir ląstelių kultūrų rezultatai. Siūlome apibūdinti miR127, miR10a ir miR126 vaidmenį šiame navike, modifikuojant juos in vitro inkstų karcinomos ląstelių modeliuose pagal pro-TEM dirgiklius, in vivo CRCC modelį naviko ląstelių injekcijomis, taip pat inkstų biopsijose ir pacientų, sergančių rezekuotina ir metastazavusia inkstų karcinoma, serumuose, atsižvelgiant į klinikinius duomenis. Taigi, šie miRNR ir jų tikslai galėtų būti laikomi naudingais biologiniais žymekliais tikslesniam pacientų apibūdinimui ir stratifikacijai, nustatyti jų prognozę ir pasiūlyti individualų jų valdymą, taip pat galimus terapinės intervencijos tikslus šiame naviko kontekste. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) je ključni proces u razvoju i napredovanju tumora. Kod karcinoma bubrega čistih stanica (CRCC), koji potječe iz tubularnih proksimalnih epitelnih stanica, TEM je povezan s lošijom prognozom bolesti, potičući metastazu i otpornost na lijekove. S druge strane, obrnuti proces, Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) potreban je za uspostavljanje metastaze u ciljnim organima ovog tumora, jetre i pluća, nakon pripreme metastatske niše signalima koje izlučuje. U CRCC, TGFb, TNFa i VHL mutacija i HIF stabilizacija su pro-TEM podražaje da signalizira putem signalnih putova koji uključuju miRNAs, među ostalima. MiRNA su kritični transkripcijski regulatori u transformaciji i progresiji tumora koji se također izlučuju u izvanstanični medij i doprinose pripremi metastatske niše. Identificirali smo miRNA-e odgovorne za proksimalni tubulus odgovor na agresiju, uključujući miR127, miR10a i miR126, koji također mogu biti uključeni u razvoj i napredovanje CRC-a posredovanjem TEM-a i MSD-a, kako je navedeno u našim preliminarnim rezultatima u bubrežnim tumorskim biopsijama i staničnim kulturama. Predlažemo karakterizaciju uloge miR127, miR10a i miR126 u ovom tumoru, mijenjajući ih u in vitro modelima stanica bubrežnih karcinoma pod pro-TEM podražajima, in vivo model CRCC intrarenalnom injekcijom tumorskih stanica, kao i u bubrežnim biopsijama i serumima bolesnika s resektibilnim i metastatskim bubrežnim karcinomom, u korelaciji s kliničkim podacima. Stoga bi se ti miRNA-ovi i njihovi ciljevi mogli smatrati korisnim biomarkerima za precizniju karakterizaciju i stratifikaciju pacijenata, utvrditi njihovu prognozu i predložiti personalizirano upravljanje njima, kao i potencijalne ciljeve za terapijsku intervenciju u tom kontekstu tumora. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Το mesenchyma Epithelium Transition (MTE) είναι μια κρίσιμη διαδικασία για την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου. Στο διαυγές κυτταρικό νεφρικό καρκίνωμα (CRCC), που προέρχεται από σωληνοειδή εγγύτερα επιθηλικά κύτταρα, το TEM συνδέεται με μια χειρότερη πρόγνωση της νόσου, προωθώντας τη μετάσταση και την αντοχή στα φάρμακα. Από την άλλη πλευρά, η αντίστροφη διαδικασία, το Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) είναι απαραίτητη για την καθιέρωση της μετάστασης στα όργανα-στόχους αυτού του όγκου, του ήπατος και του πνεύμονα, μετά την προετοιμασία της μεταστατικής θέσης από σήματα που εκκρίνονται από αυτό. Σε CRCC, TGFb, TNFa και VHL μετάλλαξη και σταθεροποίηση HIF είναι ερεθίσματα υπέρ-TEM που σηματοδοτούν μέσω οδών σηματοδότησης που περιλαμβάνουν miRNAs μεταξύ άλλων. Οι miRNAs είναι κρίσιμοι μεταγραφικοί ρυθμιστές στον μετασχηματισμό του όγκου και την εξέλιξη που επίσης εκκρίνονται στο εξωκυτταρικό μέσο και συμβάλλουν στην προετοιμασία της μεταστατικής θέσης. Έχουμε εντοπίσει miRNAs υπεύθυνα για την άμεση απόκριση σωληνώσεων στην επιθετικότητα συμπεριλαμβανομένων miR127, miR10a και miR126 που μπορεί επίσης να εμπλέκονται στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της CRC με τη διαμεσολάβηση TEM και MSD, όπως υποδεικνύεται από τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μας σε βιοψίες νεφρικών όγκων και κυτταροκαλλιέργειες. Προτείνουμε να χαρακτηρίσει το ρόλο των miR127, miR10a και miR126 σε αυτόν τον όγκο, τροποποιώντας τους σε in vitro μοντέλα των κυττάρων του νεφρικού καρκινώματος υπό προ-ΤΕΜ ερεθίσματα, in vivo μοντέλο CRCC με ενδονεφρική ένεση των κυττάρων όγκου, καθώς και σε νεφρικές βιοψίες και ορούς των ασθενών με ανιχνεύσιμο και μεταστατικό νεφρικό καρκίνωμα, σε συσχετισμό με κλινικά δεδομένα. Έτσι, αυτά τα miRNA και οι στόχοι τους θα μπορούσαν να θεωρηθούν χρήσιμοι βιοδείκτες για τον ακριβέστερο χαρακτηρισμό και διαστρωμάτωση των ασθενών, να καθορίσουν την πρόγνωση τους και να προτείνουν εξατομικευμένη διαχείρισή τους, καθώς και πιθανούς στόχους για θεραπευτική παρέμβαση σε αυτό το πλαίσιο του όγκου. (Greek)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) je rozhodujúci proces vo vývoji nádoru a progresie. Pri renálnom karcinóme z čírych buniek (CRCC), ktorý pochádza z tubulárnych proximálnych epitelových buniek, je TEM spojený s horšou prognózou ochorenia, čo podporuje metastázy a rezistenciu na lieky. Na druhej strane, reverzný proces, Epithelium Mesenchymal prechod (MTE) je nutné pre zriadenie metastáz v cieľových orgánoch tohto nádoru, pečene a pľúc, po príprave metastatického výklenku signálmi vylučovanými ním. V CRCC sú TGFb, TNFa a VHL mutácie a stabilizácia HIF pro-TEM podnety, ktoré signalizujú prostredníctvom signalizačných ciest, ktoré okrem iného zahŕňajú miRNA. MiRNAs sú kritické transkripčné regulátory v transformácii nádoru a progresie, ktoré sú tiež vylučované do extracelulárneho média a prispievajú k príprave metastatického výklenku. Identifikovali sme miRNA zodpovedné za proximálnu tubulovú odpoveď na agresiu vrátane miR127, miR10a a miR126, ktoré môžu byť tiež zapojené do vývoja a progresie CRC sprostredkovaním TEM a MSD, ako naznačujú naše predbežné výsledky v biopsii obličkových nádorov a bunkových kultúrach. Navrhujeme charakterizovať úlohu miR127, miR10a a miR126 v tomto nádore, modifikovať ich v in vitro modeloch renálnych karcinómových buniek pod pro-TEM podnetmi, in vivo model CRCC intrarenálnou injekciou nádorových buniek, ako aj v obličkových biopsiách a sérach pacientov s reekovateľným a metastatickým karcinómom obličiek, v korelácii s klinickými údajmi. Preto by sa tieto miRNA a ich ciele mohli považovať za užitočné biomarkery pre presnejšiu charakterizáciu a stratifikáciu pacientov, stanoviť ich prognózu a navrhnúť im personalizované riadenie, ako aj potenciálne ciele pre terapeutickú intervenciu v tomto nádorovom kontexte. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) on ratkaiseva prosessi kasvaimen kehittämisessä ja etenemisessä. Selväsoluisessa munuaiskarsinoomassa (CRCC), joka on peräisin putkimaisista proksimaalisista epiteelisoluista, TEM liittyy sairauden huonompaan ennusteeseen, joka edistää etäpesäkkeitä ja lääkeresistenssiä. Toisaalta käänteisessä prosessissa Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) on tarpeen etäpesäkkeen perustamiseksi tämän kasvaimen, maksan ja keuhkojen kohde-elimissä sen jälkeen, kun metastasoitunut markkinarako on valmisteltu sen erittämien signaalien avulla. CRCC, TGFb, TNFa ja VHL mutaatio ja HIF vakauttaminen ovat pro-TEM ärsykkeitä, jotka signaalin kautta signaalin kautta reittejä, jotka sisältävät muun muassa miRNAs. MiRNA:t ovat kriittisiä transkriptiosäätimiä kasvaimen muunnoksessa ja etenemisessä, jotka myös erittyvät solunulkoiseen väliaineeseen ja edistävät metastaattisen markkinaraon valmistelua. Olemme tunnistaneet miRNA:t, jotka ovat vastuussa proksimaalisesta tubulusvasteesta aggressioon, mukaan lukien miR127, miR10a ja miR126, jotka voivat myös olla mukana CRC: n kehittämisessä ja etenemisessä välittämällä TEM- ja MSD-oireyhtymää, kuten alustavat tulokset munuaiskasvainbiopsioista ja soluviljelmistä osoittavat. Ehdotamme mR127: n, miR10a: n ja miR126: n roolin luonnehtimista tässä kasvaimessa, muuttamalla niitä in vitro -malleissa munuaissyöpäsoluissa pro-TEM-ärsykkeissä, in vivo CRCC: n in vivo-injektiolla kasvainsoluja, sekä munuaisbiopsioissa ja seerumissa potilailla, joilla on resektoitavissa ja metastasoitunut munuaissyöpä, kliinisten tietojen mukaisesti. Näin ollen näitä miRNA:ita ja niiden tavoitteita voitaisiin pitää hyödyllisinä biomarkkereina potilaiden tarkempaan luonnehdintaan ja osittamiseen, heidän ennusteidensa laatimiseen ja niiden yksilölliseen hoitoon sekä mahdollisten terapeuttisten toimenpiteiden tavoitteisiin tässä kasvainympäristössä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) jest kluczowym procesem rozwoju i progresji nowotworów. W przezroczystym raku nerkowym (CRCC), pochodzącym z proksymalnych komórek nabłonka kanalikowego, TEM wiąże się z gorszymi prognozami choroby, promując przerzuty i oporność na leki. Z drugiej strony, proces odwrotny, Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) jest konieczne do ustalenia przerzutów w organach docelowych tego guza, wątroby i płuc, po przygotowaniu niszy przerzutowej przez sygnały wydzielane przez niego. W CRCC, TGFb, TNFa i VHL mutacja i stabilizacja HIF są bodźcami pro-TEM, które sygnalizują między innymi drogą sygnalizacyjną zawierającą miRNA. MiRNA są krytycznymi regulatorami transkrypcji w transformacji nowotworowej i progresji, które są również wydzielane do pożywki pozakomórkowej i przyczyniają się do przygotowania niszy przerzutowej. Zidentyfikowaliśmy miRNA odpowiedzialne za proksymalną odpowiedź guza na agresję, w tym miR127, miR10a i miR126, które mogą być również zaangażowane w rozwój i rozwój CRC poprzez pośrednictwo w TEM i MSD, jak wskazują nasze wstępne wyniki w biopsji nowotworów nerek i kulturach komórkowych. Proponujemy scharakteryzować rolę miR127, miR10a i miR126 w tym nowotworze, modyfikując je w modelach in vitro komórek raka nerkowego pod bodźcami pro-TEM, in vivo modelu CRCC przez wstrzyknięcie wewnątrznerkowe komórek nowotworowych, a także w biopsji nerek i surowicy pacjentów z wyciętym i przerzutowym rakiem nerkowym, w powiązaniu z danymi klinicznymi. Tak więc te miRNA i ich cele można uznać za przydatne biomarkery do dokładniejszej charakterystyki i stratyfikacji pacjentów, ustalenia ich prognoz i zaproponowania zindywidualizowanego zarządzania nimi, a także potencjalnych celów interwencji terapeutycznej w tym kontekście nowotworu. (Polish)
4 August 2022
0 references
A mesenchyma Epithelium Transition (MTE) kulcsfontosságú folyamat a tumor fejlődésében és fejlődésében. A tubuláris proximális epithel sejtekből származó tiszta sejtes vesecarcinomában (CRCC) a TEM a betegség rosszabb prognózisával jár, elősegítve a metasztázist és a gyógyszerrezisztenciát. Másrészt a fordított folyamat, az Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) szükséges a metasztázis létrehozásához a tumor, a máj és a tüdő célszerveiben, miután az áttétes rést az általa kiválasztott jelek alapján készítették. A CRCC, TGFb, TNFa és VHL mutáció és HIF stabilizáció pro-TEM ingerek, amelyek jelátviteli útvonalak, amelyek magukban foglalják a miRNS-eket többek között. A miRNS-ek kritikus transzkripciós szabályozók a tumor transzformációjában és progressziójában, amelyek szintén kiválasztódnak az extracelluláris közegbe, és hozzájárulnak az áttétes rés előkészítéséhez. Azonosítottuk azokat a miRNS-eket, amelyek felelősek a proximális tubulus agresszióra adott válaszáért, beleértve a miR127, miR10a és miR126 miR126-ot, amelyek a TEM és az MSD közvetítésével is részt vehetnek a CRC fejlesztésében és progressziójában, amint azt a vesedaganat biopsziában és sejtkultúrákban elért előzetes eredményeink jelzik. Javasoljuk, hogy jellemezzék a miR127, miR10a és miR126 szerepét ebben a tumorban, módosítva azokat a vesecarcinoma sejtek in vitro modelljeiben a TEM ingerek alatt, a CRCC in vivo modelljét a tumorsejtek intrarenalális injekciójával, valamint a reszekálható és metasztatikus vesecarcinomában szenvedő betegek vesebiopsziáiban és szérumaiban, klinikai adatokkal összefüggésben. Így ezek a miRNS-ek és célkitűzéseik hasznos biomarkereknek tekinthetők a betegek pontosabb jellemzéséhez és rétegzéséhez, prognózisuk megállapításához és személyre szabott kezelésükhöz, valamint a tumorral kapcsolatos lehetséges terápiás beavatkozási célokhoz. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) je zásadní proces vývoje a progrese nádoru. U čistobuněčného renálního karcinomu (CRCC), který pochází z tubulárních proximálních epitelových buněk, je TEM spojen s horší prognózou onemocnění, která podporuje metastázy a rezistenci vůči léčivům. Na druhé straně, reverzní proces, Epithelium mesenchymální přechod (MTE) je nezbytný pro vytvoření metastáz v cílových orgánech tohoto nádoru, jater a plic, po přípravě metastatického výklenku signály vylučovanými jím. V CRCC, TGFb, TNFa a VHL mutace a stabilizace HIF jsou pro-TEM podněty, které signál prostřednictvím signálních tras, které zahrnují mimo jiné miRNA. MiRNA jsou kritické transkripční regulátory při transformaci a progresi nádoru, které jsou také vylučovány do extracelulárního média a přispívají k přípravě metastazujícího výklenku. Identifikovali jsme miRNA odpovědné za proximální tubulusovou reakci na agresi včetně miR127, miR10a a miR126, které mohou být také zapojeny do vývoje a progrese CRC zprostředkováním TEM a MSD, jak ukazují naše předběžné výsledky v biopsii renálních nádorů a buněčných kulturách. Navrhujeme charakterizovat roli miR127, miR10a a miR126 v tomto nádoru, modifikovat je in vitro modely buněk renálního karcinomu pod pro-TEM stimuly, in vivo model CRCC intrarenální injekcí nádorových buněk, stejně jako u renálních biopsií a sér pacientů s resekabilním a metastazujícím renálním karcinomem, v korelaci s klinickými údaji. Tyto miRNA a jejich cíle by tak mohly být považovány za užitečné biomarkery pro přesnější charakterizaci a stratifikaci pacientů, stanovit jejich prognózu a navrhnout jejich individuální řízení, jakož i potenciální cíle pro terapeutickou intervenci v tomto nádorovém kontextu. (Czech)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) ir izšķirošs audzēja attīstības un progresēšanas process. Caurspīdīgo šūnu nieru karcinomas (CRCC) gadījumā, kas rodas no tubulāras proksimālās epitēles šūnām, TEM ir saistīta ar sliktāku slimības prognozi, veicinot metastāzes un zāļu rezistenci. No otras puses, apgrieztais process, Epithelium Mesenchymal pāreja (MTE) ir nepieciešams, lai izveidotu metastāzes mērķa orgānos šī audzēja, aknu un plaušu, pēc sagatavošanas metastātiska niša ar signāliem, ko tā izdala. CRCC, TGFb, TNFa un VHL mutācija un HIF stabilizācija ir pro-TEM stimuli, kas signalizē caur signalizācijas ceļiem, kas cita starpā ietver miRNS. MiRNS ir kritiski transkripcijas regulatori audzēja transformācijā un progresēšanā, kas arī izdalās ekstracelulārajā vidē un veicina metastātiskās nišas sagatavošanu. Mēs esam identificējuši miRNS, kas ir atbildīgas par proksimālo tubulu reakciju uz agresiju, tostarp miR127, miR10a un miR126, kas var būt iesaistītas arī CRC attīstībā un progresijā, izmantojot TEM un MSD, kā norādīts mūsu provizoriskajos rezultātos nieru audzēju biopsijas un šūnu kultūrās. Mēs ierosinām raksturot miR127, miR10a un miR126 lomu šajā audzējā, modificējot tos in vitro nieru karcinomas šūnu modeļos saskaņā ar pro-TEM stimuliem, CRCC modeli in vivo ar audzēja šūnu intrarenālu injekciju, kā arī nieru biopsijās un pacientu serumos ar recidivējošu un metastātisku nieru karcinomu saskaņā ar klīniskajiem datiem. Tādējādi šīs miRNS un to mērķus varētu uzskatīt par noderīgiem biomarķieriem pacientu precīzākai raksturošanai un stratifikācijai, noteikt viņu prognozi un ierosināt personalizētu to pārvaldību, kā arī iespējamos terapeitiskas iejaukšanās mērķus šajā audzēja kontekstā. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is próiseas ríthábhachtach é Aistriú Mesenchyma Epithelium (MTE) maidir le forbairt agus dul chun cinn meall. I carcinoma duánach soiléir (CRCC), a thagann ó chealla epithel proximal tubular, tá baint ag TEM le prognóis níos measa den ghalar, ag cur metastasis agus friotaíocht drugaí chun cinn. Ar an láimh eile, tá an próiseas droim ar ais, an Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) riachtanach chun metastasis a bhunú i sprioc-orgáin an meall, an ae agus na scamhóg seo, tar éis an nideoige meiteastatach a ullmhú le comharthaí atá rúnda aige. In CRCC, tá TGFb, TNFa agus VHL sócháin agus cobhsú HIF pro-TEM spreagadh a thugann comhartha trí bhealaí comharthaíochta lena n-áirítear miRNAs i measc daoine eile. Is rialtóirí tras-scríbhinteacha criticiúla iad MiRNAs maidir le claochlú meall agus dul chun cinn a dhéantar a rúnú sa mheán eachtarcheallach agus a chuireann le hullmhú na nideoige meiteastatacha. D’aithníomar miRNAs atá freagrach as an bhfreagairt proximal tubulus ar ionsaí lena n-áirítear miR127, miR10ú agus miR126 a d’fhéadfadh a bheith páirteach freisin i bhforbairt agus i gcur chun cinn CRC trí idirghabháil a dhéanamh TEM agus MSD mar atá léirithe ag ár dtorthaí tosaigh i mbithphíobáin meall duánacha agus i gcultúir ceall. Molaimid ról miR127, miR10ú agus miR126 a thréithriú sa meall seo, iad a mhodhnú i múnlaí in vitro de chealla carcinoma duánacha faoi stimuli pro-TEM, samhail in vivo de CRCC trí instealladh intrarenal de chealla meall, chomh maith le biopsí duánacha agus sérumaí na n-othar a bhfuil carcinoma duánach inbhraite agus meiteastatach acu, i gcomhchoibhneas le sonraí cliniciúla. Dá bhrí sin, d’fhéadfaí na miRNAnna sin agus a spriocanna a mheas mar bhithmharcóirí úsáideacha chun tréithriú agus srathú níos beaichte a dhéanamh ar othair, a prognóis a bhunú agus bainistiú pearsantaithe orthu a mholadh, chomh maith le spriocanna féideartha le haghaidh idirghabháil theiripeach sa chomhthéacs meall seo. (Irish)
4 August 2022
0 references
Mesenhim Epithelium Transition (MTE) je ključni proces razvoja in napredovanja tumorja. Pri bistroceličnem ledvičnem karcinomu (CRCC), ki izvira iz tubularnih proksimalnih epitelnih celic, je TEM povezan s poslabšanjem prognoze bolezni, ki spodbuja metastazo in odpornost na zdravila. Po drugi strani pa je za vzpostavitev metastaz v ciljnih organih tega tumorja, jeter in pljuč po pripravi metastatske niše s signali, ki jih izloča, potreben obratni proces, epitelijski Mesenchymal Transition (MTE). V CRCC, TGFb, TNFa in VHL mutacije in HIF stabilizacija so pro-TEM dražljaji, ki signalizirajo prek signalnih poti, ki med drugim vključujejo miRNA. MiRNA so kritični transkripcijski regulatorji pri transformaciji tumorja in napredovanju, ki se izločajo tudi v zunajcelični medij in prispevajo k pripravi metastatske niše. Ugotovili smo miRNA, odgovorne za proksimalni odziv tubulov na agresijo, vključno z miR127, miR10a in miR126, ki so lahko vključeni tudi v razvoj in napredovanje CRC s posredovanjem TEM in MSD, kot kažejo naši predhodni rezultati pri biopsijah ledvičnih tumorjev in celičnih kulturah. Predlagamo, da se opredeli vloga miR127, miR10a in miR126 v tem tumorju in jih spremeni v in vitro modelih ledvičnih karcinomskih celic pod pro-TEM dražljaji, in vivo model CRCC z intrarenalno injekcijo tumorskih celic, kot tudi v ledvičnih biopsijah in serumih bolnikov z odstranljivim in metastatskim ledvičnim karcinomom, v povezavi s kliničnimi podatki. Zato bi lahko te miRNA in njihove cilje šteli za koristne biomarkerje za natančnejšo opredelitev in stratifikacijo bolnikov, določitev njihove prognoze in predlaganje personaliziranega upravljanja z njimi, pa tudi morebitne cilje za terapevtske posege v tem tumorskem kontekstu. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) е решаващ процес в развитието и прогресията на тумора. При ясно клетъчен бъбречен карцином (CRCC), произхождащ от тръбни проксимални епителни клетки, TEM се свързва с по-лоша прогноза за заболяването, насърчаваща метастазата и лекарствената резистентност. От друга страна, обратният процес, Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) е необходим за установяването на метастази в прицелните органи на този тумор, черен дроб и бял дроб, след приготвянето на метастатичната ниша чрез сигнали, секретирани от нея. В CRCC, TGFb, TNFa и VHL мутация и HIF стабилизация са про-TEM стимули, които сигнализират чрез сигнални маршрути, които включват miRNAs наред с други. MiRNAs са критични транскрипционни регулатори в туморната трансформация и прогресия, които също се секретират в извънклетъчната среда и допринасят за подготовката на метастатичната ниша. Идентифицирахме miRNAs, отговорен за реакцията на проксималния тубул към агресия, включително miR127, miR10a и miR126, които също могат да участват в развитието и прогресирането на КРС чрез посредничество на TEM и MSD, както е показано от предварителните ни резултати в биопсиите и клетъчните култури на бъбречните тумори. Предлагаме да се характеризира ролята на miR127, miR10a и miR126 в този тумор, изменяйки ги в in vitro модели на бъбречни карциномни клетки под про-TEM стимули, in vivo модел на CRCC чрез интраренално инжектиране на туморни клетки, както и в бъбречни биопсии и серуми на пациенти с ресективен и метастатичен бъбречен карцином, в съответствие с клиничните данни. По този начин тези miRNAs и техните цели биха могли да се считат за полезни биомаркери за по-точно характеризиране и стратификация на пациентите, установяване на тяхната прогноза и предлагане на персонализирано управление на тях, както и потенциални цели за терапевтична интервенция в този контекст на тумори. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
It-Tranżizzjoni tal-Epitilju mesenchyma (MTE) hija proċess kruċjali fl-iżvilupp u l-progressjoni tat-tumuri. F’karċinoma renali taċ-ċelluli ċari (CRCC), li toriġina minn ċelluli tubulari epiteliċi prossimali, TEM huwa assoċjat ma’ pronjosi agħar tal-marda, li tippromwovi l-metastasi u r-reżistenza għall-mediċina. Min-naħa l-oħra, il-proċess bil-maqlub, it-Transizzjoni Mesenchymal Epithelium (MTE) hija meħtieġa għall-istabbiliment ta’ metastasi fl-organi fil-mira ta’ dan it-tumur, il-fwied u l-pulmun, wara l-preparazzjoni tan-niċċa metastatika permezz ta’ sinjali mnixxija minnha. F’CRCC, TGFb, TNFa u VHL mutazzjoni u l-istabbilizzazzjoni HIF huma stimuli pro-TEM li jissenjalaw permezz ta’ rotot ta’ senjalazzjoni li jinkludu miRNAs fost oħrajn. MiRNAs huma regolaturi traskrizzjonali kritiċi fit- trasformazzjoni u l- progressjoni tat- tumur li jintreħew ukoll fil- mezz ekstraċellulari u jikkontribwixxu għall- preparazzjoni tan- niċċa metastatika. Identifikajna miRNAs responsabbli għar-rispons prossimali tat-tubulus għal aggressjoni inkluż miR127, miR10a u miR126 li jistgħu jkunu involuti wkoll fl-iżvilupp u l-progressjoni tas-CRC billi jimmedjaw TEM u MSD kif indikat mir-riżultati preliminari tagħna f’bijopsiji tat-tumur tal-kliewi u kulturi taċ-ċelluli. Aħna nipproponu li nikkaratterizzaw ir-rwol ta’ miR127, miR10a u miR126 f’dan it-tumur, billi nimmodifikawhom f’mudelli in vitro ta’ ċelloli tal-karċinoma renali taħt stimuli pro-TEM, mudell in vivo ta’ CRCC b’injezzjoni intrarenali ta’ ċelluli tat-tumur, kif ukoll f’bijopsiji renali u serums ta’ pazjenti b’karċinoma tal-kliewi li tista’ titneħħa u metastatika, f’korrelazzjoni ma’ dejta klinika. Għalhekk, dawn il-miRNAs u l-miri tagħhom jistgħu jitqiesu bħala bijomarkaturi utli għall-karatterizzazzjoni u l-istratifikazzjoni aktar preċiżi tal-pazjenti, jistabbilixxu l-pronjosi tagħhom u jipproponu ġestjoni personalizzata tagħhom, kif ukoll miri potenzjali għal intervent terapewtiku f’dan il-kuntest tat-tumur. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A Transição do Epitélio do Mesenquima (TMM) é um processo crucial no desenvolvimento e progressão do tumor. No carcinoma renal de células claras (CCCR), proveniente de células tubulares do epitélio proximal, a TEM está associada a um pior prognóstico da doença, promovendo metástases e resistência medicamentosa. Por outro lado, o processo reverso, a Transição Mesenquimal do Epitélio (TEM) é necessário para o estabelecimento de metástases nos órgãos-alvo desse tumor, fígado e pulmão, após a preparação do nicho metastático por sinais secretados por ele. No CRCC, a mutação TGFb, TNFa e BVS e a estabilização da HIF são estímulos pró-TEM que sinalizam através de vias de sinalização que incluem miRNAs entre outros. Os miRNAs são reguladores de transcrição críticos na transformação e progressão tumoral que também são secretados para o meio extracelular e contribuem para a preparação do nicho metastático. Identificamos miRNAs responsáveis pela resposta do túbulo proximal à agressão, incluindo miR127, miR10a e miR126, que também podem estar envolvidos no desenvolvimento e progressão do CRC pela mediação de TEM e DME, como indicado por nossos resultados preliminares em biópsias tumorais renais e culturas telemóveis. Propomos caracterizar o papel do miR127, miR10a e miR126 neste tumor, modificando-os em modelos in vitro de células de carcinoma renal sob estímulos pró-TEM, modelo in vivo de CRCC por injeção intrarrenal de células tumorais, bem como em biópsias renais e soros de pacientes com carcinoma renal ressecável e metastático, em correlação com dados clínicos. Assim, esses miRNAs e seus alvos poderiam ser considerados como biomarcadores úteis para a caracterização e estratificação mais precisa dos pacientes, estabelecer seu prognóstico e propor um manejo personalizado deles, bem como potenciais alvos para intervenção terapêutica nesse contexto tumoral. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) er en afgørende proces i tumorudvikling og progression. I klar celle renal carcinom (CRCC), der stammer fra tubulære proksimale epitelceller, TEM er forbundet med en værre prognose for sygdommen, fremme metastase og lægemiddelresistens. På den anden side er den omvendte proces, Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) nødvendig for etablering af metastase i målorganerne i denne tumor, lever og lunge, efter forberedelsen af den metastatiske niche ved signaler, der udskilles af det. I CRCC, TGFb, TNFa og VHL mutation og HIF stabilisering er pro-TEM stimuli, der signalerer gennem signalveje, der omfatter miRNA'er blandt andre. MiRNA'er er kritiske transskriptionsregulatorer i tumortransformation og progression, der også udskilles i det ekstracellulære medium og bidrager til forberedelsen af den metastatiske niche. Vi har identificeret miRNA'er, der er ansvarlige for den proksimale tubulus respons på aggression, herunder miR127, miR10a og miR126, som også kan være involveret i udviklingen og progressionen af CRC ved at mægle TEM og MSD som angivet af vores foreløbige resultater i nyretumorbiopsier og cellekulturer. Vi foreslår at karakterisere rollen af miR127, miR10a og miR126 i denne tumor, modificere dem i in vitro-modeller af nyrekarcinomceller under pro-TEM stimuli, in vivo model af CRCC ved intrarenal injektion af tumorceller, samt i nyrebiopsier og serum hos patienter med resekterbart og metastatisk nyrekarcinom, i overensstemmelse med kliniske data. Således kan disse miRNA'er og deres mål betragtes som nyttige biomarkører for en mere præcis karakterisering og stratificering af patienter, etablere deres prognose og foreslå personlig håndtering af dem samt potentielle mål for terapeutisk indgriben i denne tumorsammenhæng. (Danish)
4 August 2022
0 references
Mezenchimul Epithelium Transition (MTE) este un proces crucial în dezvoltarea și progresia tumorii. În carcinomul renal cu celule clare (CRCC), care provine din celulele epitelice proximale tubulare, TEM este asociat cu un prognostic mai rău al bolii, promovând metastazele și rezistența la medicamente. Pe de altă parte, procesul invers, Epiteliu Mesenchimal Tranziția (MTE) este necesară pentru stabilirea metastazelor în organele țintă ale acestei tumori, ficat și plămâni, după prepararea nișei metastatice prin semnale secretate de aceasta. În CRCC, TGFb, TNFa și mutația VHL și stabilizarea HIF sunt stimuli pro-TEM care semnalează prin rute de semnalizare care includ, printre altele, miRNA. MiRNA sunt regulatori transcripționali critici în transformarea și progresia tumorii, care sunt, de asemenea, secretate în mediul extracelular și contribuie la pregătirea nișei metastatice. Am identificat miRNA responsabil pentru răspunsul tubulus proximal la agresiune, inclusiv miR127, miR10a și miR126, care pot fi, de asemenea, implicate în dezvoltarea și progresia CRC prin medierea TEM și MSD așa cum indică rezultatele noastre preliminare în biopsii tumorale renale și culturi celulare. Ne propunem să caracterizăm rolul miR127, miR10a și miR126 în această tumoare, modificându-le în modelele in vitro ale celulelor carcinom renal sub stimuli pro-TEM, model in vivo al CRCC prin injectare intranală a celulelor tumorale, precum și în biopsiile renale și serurile pacienților cu carcinom renal rezecabil și metastatic, în corelație cu datele clinice. Astfel, aceste miRNA și țintele lor ar putea fi considerate ca fiind biomarkeri utili pentru caracterizarea și stratificarea mai precisă a pacienților, stabilirea prognosticului lor și propunerea de gestionare personalizată a acestora, precum și ținte potențiale de intervenție terapeutică în acest context tumoral. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Mesenchyma Epithelium Transition (MTE) är en avgörande process i tumörutveckling och progression. I klarcellig njurcancer (CRCC), som härrör från tubulära proximala epitelceller, är TEM associerat med en sämre prognos för sjukdomen, vilket främjar metastas och läkemedelsresistens. Å andra sidan är den omvända processen, Epithelium Mesenchymal Transition (MTE) nödvändig för etablering av metastas i målorganen i denna tumör, lever och lunga, efter beredningen av metastaserande nisch med signaler som utsöndras av den. I CRCC, TGFb, TNFa och VHL mutation och HIF stabilisering är pro-TEM stimuli som signalerar genom signalering vägar som inkluderar miRNAs bland annat. MiRNAs är kritiska transkriptionella regulatorer i tumörtransformation och progression som också utsöndras i det extracellulära mediet och bidrar till beredningen av metastaserande nisch. Vi har identifierat miRNAs ansvariga för proximal tubulus svar på aggression inklusive miR127, miR10a och miR126 som också kan vara involverade i utvecklingen och progressionen av CRC genom att förmedla TEM och MSD enligt våra preliminära resultat i njurtumör biopsier och cellkulturer. Vi föreslår att karakterisera rollen av miR127, miR10a och miR126 i denna tumör, modifiera dem i in vitro-modeller av njurcancerceller under pro-TEM-stimuli, in vivo-modell av CRCC genom intrarenal injektion av tumörceller, liksom i njurbiopsier och serum hos patienter med resebar och metastaserande njurcancer, i korrelation med kliniska data. Således kan dessa miRNA och deras mål betraktas som användbara biomarkörer för en mer exakt karakterisering och stratifiering av patienter, fastställa deras prognos och föreslå personlig hantering av dem, samt potentiella mål för terapeutiska ingrepp i detta tumörsammanhang. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00267
0 references