ERDF — UNICAEN (LABO BIOTARGEN) — JOINT PROJECT 1 OSTEO CART (Q3673815): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed an Item) |
(Added qualifier: readability score (P590521): 0.7764264065879223) |
||||||
| Property / summary: Osteoarticular diseases, where osteoarthritis predominates, are those that generate the highest cost in Europe. The frequency of this condition is high, it reaches 8-15 % of the population and is correlated with age since 70 % of osteoarthritis occurs after 50 years and the expenditure amounts to EUR 1 billion/year. In addition, osteoarthritis generates costs of care, but it also starts the quality of life, sometimes up to disability. Osteoarthritis is characterised by erosion of cartilage and there is no treatment. Indeed, the anti-inflammatory drugs used to treat it reduce inflammation, pain, but do not stop the erosion of cartilage. The ultimate evolution of osteoarthritis leads to the implantation of prosthesis. There is therefore a pressing demand for new therapies.The definition of these new drugs or nutraceuticals must be based on the knowledge acquired both on the structure of the cartilage and the molecules of its extracellular matrix (MEC) and on the network of cytokines/growth factors (FCs) that control the activity of the chondrocyte, the main cell type of this tissue. However, studies conducted for more than 30 years in BIOTARGEN and other teams have shown that cytokines, IL-1 and TNF, have harmful effects on cartilage by inducing enzymes that degrade MEC and inhibit the production of its main specific molecules, collagen II and agrecanne. This is why the research aims to reduce the effect of cytokines on the arthrosic chondrocyte. Conversely, the CF intervenes in osteoarthritis by opposing IL-1, they are expressed by the chondrocytes and stimulate their proliferation and synthesis of CEM. Similarly, some inhibit cartilage-degrading enzymes and stimulate their inhibitor, TIMP. These CFs are numerous, but two of them, of the same family, BMP-2 and TGF-1, are major candidates for maintaining homeostasis and repairing cartilage during osteoarthritis, demonstrating a potential for restoration of this tissue (Demoor et al. 2014). These data indicate that osteoarthritis is the result of an imbalance between cytokines and FC in favour of catabolism, due not only to excess IL-1, but also to a deficiency in FC, especially TGF-s. Therefore, new therapies should aim at inhibition of IL-1 and promote the action of TGF-s, the objective of this project.The sporting or aging horse suffers from locomotor conditions similar to those found in humans, and develops lesions that cause osteoarthritis, causing significant financial losses (more than EUR 100 million in direct/indirect/year costs for the Trot sector alone in France), as well as in human medicine. These conditions are the first cause of reduced performance or career interruption of racing/sports horses, and occur in 80 % of cases. In addition, 95 % of racing horses have a musculoskeletal problem in the first 6 months of their training. Whether we consider the costs of osteoarthritis in animal or human health, the problems and therapeutic challenges are the same. Due to the strong similarities between equine and human joint cartilage, approaches developed in human medicine could be applied in horses. Moreover, the horse represents the best model for studying cartilage lesions.This project involves the DIELEN laboratory and the BIOTARGEN unit. The objective will be to study the effect of marine hydrolysed collagen (matrikins) on metabolic markers of human and equine cartilage chondrocytes. This project will determine whether marine hydrolysates can prevent osteoarthritis, have an anti-inflammatory or curative effect, and prevent senescence of chondrocytes. It should allow the identification of therapeutic candidates to treat/prevent osteoarthritis. (English) / qualifier | |||||||
readability score: 0.7764264065879223
| |||||||
Revision as of 13:33, 23 March 2024
Project Q3673815 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — UNICAEN (LABO BIOTARGEN) — JOINT PROJECT 1 OSTEO CART |
Project Q3673815 in France |
Statements
51,225.06 Euro
0 references
128,062.66 Euro
0 references
40.0 percent
0 references
1 September 2017
0 references
30 June 2021
0 references
UNIVERSITE DE CAEN NORMANDIE
0 references
14032
0 references
Les maladies ostéoarticulaires, où l'arthrose prédomine, sont celles qui engendrent le coût le plus élevé en Europe. La fréquence de cette affection est élevée, elle atteint 8-15 % de la population et est corrélée avec l'âge puisque 70% des arthroses surviennent après 50 ans et la dépense s'élève à 1 milliards d'euros/an. De plus, l'arthrose engendre des coûts de prise en charge, mais elle entame aussi la qualité de vie, allant parfois jusqu'au handicap.L'arthrose se caractérise par une érosion du cartilage et il n'y a aucun traitement. En effet, les anti-inflammatoires utilisés pour la traiter réduisent l'inflammation, la douleur, mais ne freinent pas l'érosion du cartilage. L'évolution ultime de l'arthrose mène à l'implantation de prothèse. Il y a donc une demande pressante de nouvelles thérapies.La définition de ces nouveaux médicaments ou nutraceutiques doit être fondée sur les connaissances acquises tant sur la structure du cartilage et les molécules de sa matrice extracellulaire (MEC) que sur le réseau de cytokines/facteurs de croissance (FC) qui contrôlent l'activité du chondrocyte, le principal type cellulaire de ce tissu. Or, les études menées depuis plus de 30 ans dans BIOTARGEN et d'autres équipes ont montré que des cytokines, l'IL-1 et le TNF, exerçaient des effets délétères sur le cartilage en induisant les enzymes qui dégradent la MEC et en inhibant la production de ses principales molécules spécifiques, le collagène II et l'agrécanne. C'est pourquoi les recherches ont pour objectif de réduire l'effet des cytokines sur le chondrocyte arthrosique. A l'inverse, les FC interviennent dans l'arthrose en s'opposant à l'IL-1, ils sont exprimés par les chondrocytes et stimulent leurs prolifération et synthèse de MEC. De même, certains inhibent les enzymes dégradant le cartilage et stimulent leur inhibiteur, le TIMP. Ces FC sont nombreux, mais deux d'entre-eux, de la même famille, la BMP-2 et le TGF-1, sont des candidats majeurs pour le maintien de l'homéostasie et la réparation du cartilage lors de l'arthrose, témoignant d'un potentiel de restauration de ce tissu (Demoor et al., 2014). Ces données indiquent que l'arthrose résulte d'un déséquilibre entre cytokines et FC en faveur du catabolisme, ceci dû non seulement à l'excès d'IL-1, mais aussi à une déficience en FC, en particulier des TGF-s. Dès lors, les nouvelles thérapies doivent viser à une inhibition de l'IL-1 et favoriser l'action des TGF-s, l'objectif de ce projet.Le cheval sportif ou vieillissant est victime d'affections locomotrices similaires à celles retrouvées chez l'Homme, et développe des lésions à l'origine de l'arthrose, provoquant des pertes financières importantes (plus de 100 millions d'euros de coûts directs/indirects/an pour la seule filière trot en France), au même titre qu'en médecine humaine. Ces affections sont la 1ère cause de baisse de performances ou d'arrêt de carrière des chevaux de courses/sports, et surviennent dans 80% des cas. De plus, 95% des chevaux de course ont un problème locomoteur lors des 6 premiers mois de leur entraînement. Que l'on considère les coûts engendrés par l'arthrose en santé animale ou humaine, les problématiques et défis thérapeutiques sont les mêmes. Du fait des très fortes similitudes entre le cartilage articulaire équin et humain, les approches développées en médecine humaine pourraient s'appliquer chez le cheval. Par ailleurs, le cheval représente le meilleur modèle d'étude des lésions du cartilage.Ce projet implique le laboratoire DIELEN et l'unité BIOTARGEN. L'objectif visera à étudier l'effet du collagène hydrolysé marin (matrikines) sur les marqueurs métaboliques des chondrocytes du cartilage humain et équin. Ce projet permettra de définir si les hydrolysats marins peuvent prévenir l'arthrose, avoir un effet anti-inflammatoire ou curatif et empêcher la sénescence des chondrocytes. Il devrait permettre de mettre en évidence des candidats thérapeutiques pour traiter/prévenir l'arthrose. (French)
0 references
Osteoarticular diseases, where osteoarthritis predominates, are those that generate the highest cost in Europe. The frequency of this condition is high, it reaches 8-15 % of the population and is correlated with age since 70 % of osteoarthritis occurs after 50 years and the expenditure amounts to EUR 1 billion/year. In addition, osteoarthritis generates costs of care, but it also starts the quality of life, sometimes up to disability. Osteoarthritis is characterised by erosion of cartilage and there is no treatment. Indeed, the anti-inflammatory drugs used to treat it reduce inflammation, pain, but do not stop the erosion of cartilage. The ultimate evolution of osteoarthritis leads to the implantation of prosthesis. There is therefore a pressing demand for new therapies.The definition of these new drugs or nutraceuticals must be based on the knowledge acquired both on the structure of the cartilage and the molecules of its extracellular matrix (MEC) and on the network of cytokines/growth factors (FCs) that control the activity of the chondrocyte, the main cell type of this tissue. However, studies conducted for more than 30 years in BIOTARGEN and other teams have shown that cytokines, IL-1 and TNF, have harmful effects on cartilage by inducing enzymes that degrade MEC and inhibit the production of its main specific molecules, collagen II and agrecanne. This is why the research aims to reduce the effect of cytokines on the arthrosic chondrocyte. Conversely, the CF intervenes in osteoarthritis by opposing IL-1, they are expressed by the chondrocytes and stimulate their proliferation and synthesis of CEM. Similarly, some inhibit cartilage-degrading enzymes and stimulate their inhibitor, TIMP. These CFs are numerous, but two of them, of the same family, BMP-2 and TGF-1, are major candidates for maintaining homeostasis and repairing cartilage during osteoarthritis, demonstrating a potential for restoration of this tissue (Demoor et al. 2014). These data indicate that osteoarthritis is the result of an imbalance between cytokines and FC in favour of catabolism, due not only to excess IL-1, but also to a deficiency in FC, especially TGF-s. Therefore, new therapies should aim at inhibition of IL-1 and promote the action of TGF-s, the objective of this project.The sporting or aging horse suffers from locomotor conditions similar to those found in humans, and develops lesions that cause osteoarthritis, causing significant financial losses (more than EUR 100 million in direct/indirect/year costs for the Trot sector alone in France), as well as in human medicine. These conditions are the first cause of reduced performance or career interruption of racing/sports horses, and occur in 80 % of cases. In addition, 95 % of racing horses have a musculoskeletal problem in the first 6 months of their training. Whether we consider the costs of osteoarthritis in animal or human health, the problems and therapeutic challenges are the same. Due to the strong similarities between equine and human joint cartilage, approaches developed in human medicine could be applied in horses. Moreover, the horse represents the best model for studying cartilage lesions.This project involves the DIELEN laboratory and the BIOTARGEN unit. The objective will be to study the effect of marine hydrolysed collagen (matrikins) on metabolic markers of human and equine cartilage chondrocytes. This project will determine whether marine hydrolysates can prevent osteoarthritis, have an anti-inflammatory or curative effect, and prevent senescence of chondrocytes. It should allow the identification of therapeutic candidates to treat/prevent osteoarthritis. (English)
18 November 2021
0.7764264065879223
0 references
Die osteoartikulären Erkrankungen, bei denen die Arthrose vorherrscht, sind diejenigen, die die höchsten Kosten in Europa verursachen. Die Häufigkeit dieser Erkrankung ist hoch, sie erreicht 8-15 % der Bevölkerung und ist mit dem Alter korreliert, da 70 % der Arthrose nach 50 Jahren auftreten und die Ausgaben 1 Mrd. EUR/Jahr betragen. Darüber hinaus verursacht Arthrose Kosten für die Pflege, aber sie beeinträchtigt auch die Lebensqualität, manchmal sogar bis hin zur Behinderung.Arthrose zeichnet sich durch eine Erosion des Knorpels aus und es gibt keine Behandlung. Die entzündungshemmenden Mittel, die zur Behandlung verwendet werden, reduzieren Entzündungen und Schmerzen, bremsen aber nicht die Erosion des Knorpels. Die letzte Entwicklung der Arthrose führt zur Implantation von Prothesen. Daher besteht eine dringende Nachfrage nach neuen Therapien.Die Definition dieser neuen Medikamente oder Nutrazeutika muss auf dem Wissen beruhen, das sowohl über die Struktur des Knorpels und die Moleküle seiner extrazellulären Matrix (MEC) als auch über das Netzwerk von Zytokinen/Wachstumsfaktoren (FC) gewonnen wurde, die die Aktivität von Chondrocyt, dem wichtigsten Zelltyp dieses Gewebes, kontrollieren. Studien, die seit über 30 Jahren in BIOTARGEN und anderen Teams durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Zytokine, IL-1 und TNF, schädliche Auswirkungen auf den Knorpel haben, indem sie Enzyme induzierten, die MEC abbauen und die Produktion ihrer wichtigsten spezifischen Moleküle, Kollagen II und Agrecan, hemmen. Die Forschung zielt daher darauf ab, die Wirkung von Zytokinen auf die arthrosische Chondrozyt zu verringern. Umgekehrt wirken FC in der Arthrose ein, indem sie sich gegen IL-1 wenden, sie werden von Chondrozyten ausgedrückt und stimulieren ihre Proliferation und Synthese von MEC. Ebenso hemmen einige die Enzyme, die den Knorpel zersetzen und ihren Inhibitor, den TIMP, stimulieren. Diese FC sind zahlreich, aber zwei von ihnen aus der gleichen Familie, BMP-2 und TGF-1, sind wichtige Kandidaten für die Aufrechterhaltung der Homöostase und die Reparatur des Knorpels während der Arthrose und zeigen ein Potenzial zur Wiederherstellung dieses Gewebes (Demoor et al., 2014). Diese Daten deuten darauf hin, dass die Arthrose auf ein Ungleichgewicht zwischen Zytokinen und FC zugunsten des Katabolismus zurückzuführen ist, was nicht nur auf den Überschuss von IL-1 zurückzuführen ist, sondern auch auf einen FC-Mangel, insbesondere bei TGF-s. Daher müssen die neuen Therapien auf eine Hemmung von IL-1 abzielen und die Wirkung von TGF-s fördern. Ziel dieses Projekts.Das Sportpferd oder das alternde Pferd leidet unter ähnlichen lokomotorischen Erkrankungen wie beim Menschen und entwickelt Verletzungen, die zur Arthrose führen, was zu erheblichen finanziellen Verlusten führt (mehr als 100 Mio. EUR an direkten/indirekten Kosten pro Jahr für die Trat-Kran in Frankreich), ebenso wie in der Humanmedizin. Diese Erkrankungen sind die erste Ursache für Leistungseinbußen oder eine Unterbrechung der Karriere von Renn-/Sportpferden und treten in 80 % der Fälle auf. Darüber hinaus haben 95 % der Rennpferde in den ersten 6 Monaten ihres Trainings ein motorisches Problem. Unabhängig davon, ob es sich um die Kosten von Arthrose für die Gesundheit von Mensch und Tier handelt, sind die therapeutischen Probleme und Herausforderungen gleich. Aufgrund der sehr hohen Ähnlichkeiten zwischen Equinenknorpel und menschlichem Gelenkknorpel könnten die in der Humanmedizin entwickelten Ansätze auf das Pferd angewendet werden. Darüber hinaus ist das Pferd das beste Modell für die Untersuchung von Knorpelläsionen.Dieses Projekt umfasst das DIELEN-Labor und die BIOTARGEN-Einheit. Ziel ist es, die Wirkung des marinen hydrolysierten Kollagens (Matrizine) auf die metabolischen Marker von Chondrozyten des Knorpels von Menschen und Pferden zu untersuchen. Im Rahmen dieses Projekts wird ermittelt, ob Meereshydrolysate Arthrose verhindern können, entzündungshemmende oder heilende Wirkung haben und die Seneszenz von Chondrozyten verhindern können. Es sollte es ermöglichen, therapeutische Kandidaten für die Behandlung/Verhinderung von Arthrose zu identifizieren. (German)
1 December 2021
0 references
Osteoarticuleuze ziekten, waarbij artrose overheerst, zijn de ziekten die de hoogste kosten in Europa genereren. De frequentie van deze aandoening is hoog, bereikt 8-15 % van de bevolking en is gecorreleerd met de leeftijd sinds 70 % van artrose optreedt na 50 jaar en de uitgaven bedragen 1 miljard EUR/jaar. Daarnaast genereert artrose kosten voor zorg, maar het begint ook de kwaliteit van leven, soms tot een handicap. Osteoartritis wordt gekenmerkt door erosie van kraakbeen en er is geen behandeling. Inderdaad, de anti-inflammatoire geneesmiddelen die worden gebruikt om het te behandelen verminderen ontsteking, pijn, maar stop niet de erosie van kraakbeen. De ultieme evolutie van artrose leidt tot de implantatie van prothese. Daarom is er een dringende vraag naar nieuwe therapieën.De definitie van deze nieuwe geneesmiddelen of nutraceuticals moet gebaseerd zijn op de verworven kennis over de structuur van het kraakbeen en de moleculen van zijn extracellulaire matrix (MEC) en op het netwerk van cytokines/groeifactoren (FC’s) die de activiteit van de chondrocyt, het belangrijkste celtype van dit weefsel, controleren. Studies die meer dan 30 jaar in BIOTARGEN en andere teams zijn uitgevoerd, hebben echter aangetoond dat cytokinen, IL-1 en TNF, schadelijke effecten hebben op kraakbeen door enzymen te induceren die MEC degraderen en de productie van de belangrijkste specifieke moleculen, collageen II en agrecanen remmen. Dit is de reden waarom het onderzoek is gericht op het verminderen van het effect van cytokines op de artrosische chondrocyte. Omgekeerd, de CF interveniëren in artrose door zich te verzetten tegen IL-1, ze worden uitgedrukt door de chondrocyten en stimuleren hun proliferatie en synthese van CEM. Evenzo remmen sommige kraakbeen-afbrekende enzymen en stimuleren hun remmer, TIMP. Deze CF’s zijn talrijk, maar twee van hen, van dezelfde familie, BMP-2 en TGF-1, zijn belangrijke kandidaten voor het handhaven van homeostase en het herstellen van kraakbeen tijdens artrose, waaruit een potentieel voor herstel van dit weefsel (Demoor et al. 2014). Deze gegevens wijzen erop dat osteoartritis het gevolg is van een onevenwichtigheid tussen cytokines en FC ten gunste van katabolisme, niet alleen als gevolg van overtollig IL-1, maar ook van een tekort in FC, met name TGF-s. Daarom moeten nieuwe therapieën gericht zijn op remming van IL-1 en de actie van TGF-s bevorderen, de doelstelling van dit project.Het sport- of verouderingspaard lijdt aan locomotorische aandoeningen die vergelijkbaar zijn met die bij mensen, en ontwikkelt laesies die osteoartritis veroorzaken, wat aanzienlijke financiële verliezen veroorzaakt (meer dan 100 miljoen EUR aan directe/indirecte/jaarkosten voor de Trot alleen in Frankrijk), evenals in de menselijke geneeskunde. Deze omstandigheden zijn de eerste oorzaak van verminderde prestaties of loopbaanonderbreking van race-/sportpaarden, en komen voor in 80 % van de gevallen. Bovendien heeft 95 % van de renpaarden in de eerste 6 maanden van hun training een musculoskeletaal probleem. Of we nu rekening houden met de kosten van artrose in de gezondheid van dieren of mensen, de problemen en therapeutische uitdagingen zijn hetzelfde. Vanwege de sterke overeenkomsten tussen paarden en menselijk gewrichtskraakbeen, kunnen in de menselijke geneeskunde ontwikkelde benaderingen bij paarden worden toegepast. Bovendien vertegenwoordigt het paard het beste model voor het bestuderen van kraakbeenlaesies.Dit project omvat het dielenlaboratorium en de BIOTARGEN-eenheid. Het doel is het bestuderen van het effect van marien gehydrolyseerd collageen (matrikins) op metabole markers van menselijke en paardenkraakbeen chondrocyten. Dit project zal bepalen of mariene hydrolysaten osteoartritis kunnen voorkomen, een ontstekingsremmend of curatief effect kunnen hebben en senescentie van chondrocyten kunnen voorkomen. Het moet de identificatie mogelijk maken van therapeutische kandidaten voor de behandeling/preventie van artrose. (Dutch)
6 December 2021
0 references
Le malattie osteoarticolari, dove predomina l'osteoartrite, sono quelle che generano il costo più alto in Europa. La frequenza di questa condizione è elevata, raggiunge l'8-15 % della popolazione ed è correlata all'età poiché il 70 % dell'osteoartrite si verifica dopo 50 anni e la spesa ammonta a 1 miliardo di EUR/anno. Inoltre, l'osteoartrite genera costi di assistenza, ma inizia anche la qualità della vita, a volte fino alla disabilità. L'osteoartrite è caratterizzata dall'erosione della cartilagine e non vi è alcun trattamento. Infatti, i farmaci antinfiammatori utilizzati per il trattamento riducono l'infiammazione, il dolore, ma non arrestano l'erosione della cartilagine. L'evoluzione finale dell'osteoartrite porta all'impianto di protesi. Vi è quindi una pressante richiesta di nuove terapie. La definizione di questi nuovi farmaci o nutraceutici deve basarsi sulle conoscenze acquisite sia sulla struttura della cartilagine e sulle molecole della sua matrice extracellulare (MEC) sia sulla rete di citochine/fattori di crescita (FC) che controllano l'attività del condrocito, il tipo cellulare principale di questo tessuto. Tuttavia, studi condotti per più di 30 anni in BIOTARGEN e in altri gruppi hanno dimostrato che le citochine, IL-1 e TNF, hanno effetti nocivi sulla cartilagine inducendo enzimi che degradano il MEC e inibiscono la produzione delle sue principali molecole specifiche, collagene II e agrecanne. Questo è il motivo per cui la ricerca mira a ridurre l'effetto delle citochine sul condrocito artrosico. Al contrario, il CF interviene nell'osteoartrite opponendosi all'IL-1, sono espressi dai condrociti e stimolano la loro proliferazione e sintesi di CEM. Allo stesso modo, alcuni inibiscono gli enzimi degradanti della cartilagine e stimolano il loro inibitore, TIMP. Questi FC sono numerosi, ma due di loro, della stessa famiglia, BMP-2 e TGF-1, sono i principali candidati per il mantenimento dell'omeostasi e la riparazione della cartilagine durante l'osteoartrite, dimostrando un potenziale di ripristino di questo tessuto (Demoor et al. 2014). Questi dati indicano che l'osteoartrite è il risultato di uno squilibrio tra citochine e FC a favore del catabolismo, dovuto non solo all'eccesso di IL-1, ma anche a una carenza di FC, in particolare TGF-s. Pertanto, le nuove terapie dovrebbero mirare all'inibizione dell'IL-1 e promuovere l'azione dei TGF-s, l'obiettivo di questo progetto.Il cavallo sportivo o invecchiante soffre di condizioni locomotori simili a quelle riscontrate nell'uomo, e sviluppa lesioni che causano osteoartrite, causando perdite finanziarie significative (oltre 100 milioni di EUR in costi diretti/indiretti/anno per il solo settore Trot in Francia), così come nella medicina umana. Queste condizioni sono la prima causa di riduzione delle prestazioni o di interruzione della carriera dei cavalli da corsa/sportivi, e si verificano nell'80 % dei casi. Inoltre, il 95 % dei cavalli da corsa ha un problema muscoloscheletrico nei primi 6 mesi del loro allenamento. Sia che si considerino i costi dell'osteoartrite nella salute animale o umana, i problemi e le sfide terapeutiche sono gli stessi. A causa delle forti somiglianze tra gli equini e la cartilagine articolare umana, gli approcci sviluppati nella medicina umana potrebbero essere applicati ai cavalli. Inoltre, il cavallo rappresenta il modello migliore per lo studio delle lesioni cartilaginee.Questo progetto coinvolge il laboratorio di dielen e l'unità BIOTARGEN. L'obiettivo sarà quello di studiare l'effetto del collagene idrolizzato marino (matrikin) sui marcatori metabolici dei condrociti della cartilagine umana ed equina. Questo progetto determinerà se gli idrolizzati marini possono prevenire l'osteoartrite, avere un effetto antinfiammatorio o curativo e prevenire la senescenza dei condrociti. Dovrebbe consentire l'identificazione dei candidati terapeutici per trattare/prevenire l'osteoartrite. (Italian)
13 January 2022
0 references
Las enfermedades osteoarticulares, donde predomina la osteoartritis, son las que generan el mayor coste en Europa. La frecuencia de esta condición es alta, alcanza al 8-15 % de la población y está correlacionada con la edad, ya que el 70 % de la osteoartritis ocurre después de 50 años y el gasto asciende a 1.000 millones de euros/año. Además, la osteoartritis genera costos de atención, pero también comienza la calidad de vida, a veces hasta la discapacidad. La osteoartritis se caracteriza por la erosión del cartílago y no hay tratamiento. De hecho, los medicamentos antiinflamatorios utilizados para tratarlo reducen la inflamación, el dolor, pero no detienen la erosión del cartílago. La evolución final de la osteoartritis conduce a la implantación de prótesis. La definición de estos nuevos fármacos o nutracéuticos debe basarse en los conocimientos adquiridos tanto en la estructura del cartílago como en las moléculas de su matriz extracelular (MEC) y en la red de citocinas/factores de crecimiento (FC) que controlan la actividad del condrocito, el principal tipo celular de este tejido. Sin embargo, estudios realizados durante más de 30 años en BIOTARGEN y otros equipos han demostrado que las citocinas, IL-1 y TNF, tienen efectos dañinos sobre el cartílago al inducir enzimas que degradan la MEC e inhiben la producción de sus principales moléculas específicas, colágeno II y agrecanno. Esta es la razón por la que la investigación tiene como objetivo reducir el efecto de las citocinas en el condrocito artrosico. Por el contrario, la FC interviene en la osteoartritis al oponerse a la IL-1, son expresadas por los condrocitos y estimulan su proliferación y síntesis de CEM. Del mismo modo, algunos inhiben las enzimas degradantes del cartílago y estimulan su inhibidor, TIMP. Estos CF son numerosos, pero dos de ellos, de la misma familia, BMP-2 y TGF-1, son los principales candidatos para mantener la homeostasis y reparar el cartílago durante la osteoartritis, lo que demuestra un potencial para la restauración de este tejido (Demoor et al. 2014). Estos datos indican que la osteoartritis es el resultado de un desequilibrio entre citocinas y FC en favor del catabolismo, debido no solo al exceso de IL-1, sino también a una deficiencia en FC, especialmente en TGF-s. Por lo tanto, las nuevas terapias deben apuntar a la inhibición de IL-1 y promover la acción de los TGF-s, el objetivo de este proyecto. El caballo deportivo o envejecido sufre de condiciones locomotoras similares a las encontradas en los seres humanos, y desarrolla lesiones que causan osteoartritis, causando pérdidas financieras significativas (más de 100 millones de euros en costes directos/indirectos/año para el sector Trot solo en Francia), así como en medicina humana. Estas condiciones son la primera causa de reducción del rendimiento o interrupción de carrera de los caballos de carreras/deportivos, y ocurren en el 80 % de los casos. Además, el 95 % de los caballos de carreras tienen un problema musculoesquelético en los primeros 6 meses de su entrenamiento. Tanto si consideramos los costos de la osteoartritis en la salud animal o humana, los problemas y los desafíos terapéuticos son los mismos. Debido a las fuertes similitudes entre el cartílago equino y el cartílago articular humano, los enfoques desarrollados en la medicina humana podrían ser aplicados en caballos. Además, el caballo representa el mejor modelo para estudiar lesiones en cartílagos. Este proyecto involucra el laboratorio de dielen y la unidad BIOTARGEN. El objetivo será estudiar el efecto del colágeno hidrolizado marino (matrículas) sobre los marcadores metabólicos de los condrocitos de cartílago humano y equino. Este proyecto determinará si los hidrolizados marinos pueden prevenir la osteoartritis, tener un efecto antiinflamatorio o curativo, y prevenir la senescencia de los condrocitos. Debe permitir la identificación de candidatos terapéuticos para tratar/prevenir la osteoartritis. (Spanish)
14 January 2022
0 references
Osteoartikulære sygdomme, hvor slidgigt dominerer, er dem, der genererer de største omkostninger i Europa. Hyppigheden af denne betingelse er høj, den når 8-15 % af befolkningen og er korreleret med alder, da 70 % af slidgigt opstår efter 50 år, og udgifterne beløber sig til 1 mia. EUR om året. Derudover, slidgigt genererer omkostninger til pleje, men det også starter livskvaliteten, nogle gange op til handicap. Slidgigt er kendetegnet ved erosion af brusk og der er ingen behandling. Faktisk de antiinflammatoriske lægemidler, der anvendes til at behandle det reducerer inflammation, smerter, men stopper ikke erosionen af brusk. Den ultimative udvikling af slidgigt fører til implantation af protese. Der er derfor et presserende behov for nye behandlingsformer. Definitionen af disse nye lægemidler eller nutraceuticals skal baseres på den viden, der er erhvervet både om bruskens struktur og molekylerne i dens ekstracellulære matrix (MEC) og på netværket af cytokiner/vækstfaktorer (FC'er), der styrer aktiviteten af chondrocytten, den vigtigste celletype af dette væv. Undersøgelser udført i mere end 30 år i BIOTARGEN og andre hold har imidlertid vist, at cytokiner, IL-1 og TNF, har skadelige virkninger på brusk ved at inducere enzymer, der nedbryder MEC og hæmmer produktionen af de vigtigste specifikke molekyler, kollagen II og agrecanne. Derfor har forskningen til formål at reducere cytokiners effekt på den artrosiske chondrocyt. Omvendt griber CF ind i slidgigt ved at modsætte sig IL-1, de udtrykkes af chondrocytterne og stimulerer deres spredning og syntese af CEM. Tilsvarende hæmmer nogle brusknedbrydende enzymer og stimulerer deres inhibitor, TIMP. Disse CF'er er talrige, men to af dem, af samme familie, BMP-2 og TGF-1, er store kandidater til at opretholde homeostase og reparere brusk under slidgigt, viser et potentiale for restaurering af dette væv (Demoor et al. 2014). Disse data viser, at slidgigt er resultatet af en ubalance mellem cytokiner og FC til fordel for katabolisme, ikke kun på grund af overskydende IL-1, men også på grund af en mangel i FC, især TGF-s. Derfor bør nye behandlinger sigte mod hæmning af IL-1 og fremme virkningen af TGF-s, målet med dette projekt.Den sportslige eller aldrende hest lider under lokomotoriske forhold svarende til dem, der findes hos mennesker, og udvikler læsioner, der forårsager slidgigt, hvilket forårsager betydelige økonomiske tab (mere end 100 mio. EUR i direkte/indirekte/årsomkostninger for Trot-sektoren alene i Frankrig). samt i humanmedicin. Disse forhold er den første årsag til nedsat præstation eller karriereafbrydelse for væddeløbs- og sportsheste og forekommer i 80 % af tilfældene. Hertil kommer, at 95 % af alle væddeløbsheste har et muskel- og skeletproblem i de første 6 måneder af deres træning. Uanset om vi tager hensyn til omkostningerne ved slidgigt i dyrs eller menneskers sundhed, er problemerne og de terapeutiske udfordringer de samme. På grund af de stærke ligheder mellem heste og ledbrusk hos mennesker kan tilgange udviklet inden for humanmedicin anvendes hos heste. Desuden er hesten den bedste model til at studere brusk læsioner.Dette projekt involverer dielen laboratorium og BIOTARGEN enheden. Formålet er at undersøge virkningen af hydrolyseret kollagen (matrikiner) på metaboliske markører for chondrocytter fra humane brusk og hestebrusk. Dette projekt vil afgøre, om marine hydrolysater kan forhindre slidgigt, har en antiinflammatorisk eller helbredende virkning, og forhindre senescence af chondrocytter. Det bør gøre det muligt at identificere terapeutiske kandidater til behandling/forebyggelse af slidgigt. (Danish)
18 July 2022
0 references
Οι οστεοαρθρικές παθήσεις, όπου κυριαρχεί η οστεοαρθρίτιδα, είναι αυτές που παράγουν το υψηλότερο κόστος στην Ευρώπη. Η συχνότητα αυτής της πάθησης είναι υψηλή, φθάνει το 8-15 % του πληθυσμού και συσχετίζεται με την ηλικία, καθώς το 70 % της οστεοαρθρίτιδας εμφανίζεται μετά από 50 χρόνια και οι δαπάνες ανέρχονται σε 1 δισ. ευρώ/έτος. Επιπλέον, η οστεοαρθρίτιδα προκαλεί κόστος φροντίδας, αλλά ξεκινά και την ποιότητα ζωής, μερικές φορές μέχρι την αναπηρία. Η οστεοαρθρίτιδα χαρακτηρίζεται από διάβρωση του χόνδρου και δεν υπάρχει θεραπεία. Πράγματι, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του μειώνουν τη φλεγμονή, τον πόνο, αλλά δεν εμποδίζουν τη διάβρωση του χόνδρου. Η τελική εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας οδηγεί στην εμφύτευση της πρόθεσης. Ως εκ τούτου, υπάρχει πιεστική ζήτηση για νέες θεραπείες. Ο ορισμός αυτών των νέων φαρμάκων ή νοσοκομειακών ουσιών πρέπει να βασίζεται στη γνώση που αποκτήθηκε τόσο σχετικά με τη δομή του χόνδρου και τα μόρια της εξωκυτταρικής μήτρας του (MEC) όσο και στο δίκτυο των κυτοκινών/παράγοντες ανάπτυξης (FCs) που ελέγχουν τη δραστηριότητα του χονδροκυττάρου, του κύριου κυτταρικού τύπου αυτού του ιστού. Ωστόσο, μελέτες που διεξήχθησαν για περισσότερα από 30 χρόνια σε BIOTARGEN και άλλες ομάδες έχουν δείξει ότι οι κυτταροκίνες, η IL-1 και η TNF, έχουν επιβλαβείς επιδράσεις στους χόνδρους προκαλώντας ένζυμα που αποδομούν το MEC και αναστέλλουν την παραγωγή των κύριων ειδικών μορίων του, του κολλαγόνου II και του agrecanne. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η έρευνα στοχεύει στη μείωση της επίδρασης των κυτοκινών στο αρθρωσικό χονδροκύτταρο. Αντίθετα, το CF παρεμβαίνει στην οστεοαρθρίτιδα αντιτιθέμενος στην IL-1, εκφράζονται από τα χονδροκύτταρα και διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό και τη σύνθεση των CEM. Ομοίως, ορισμένοι αναστέλλουν τα ένζυμα που υποβαθμίζουν τους χόνδρους και διεγείρουν τον αναστολέα τους, την TIMP. Αυτά τα CFs είναι πολυάριθμα, αλλά δύο από αυτά, της ίδιας οικογένειας, BMP-2 και TGF-1, είναι σημαντικοί υποψήφιοι για τη διατήρηση της ομοιόστασης και την επισκευή χόνδρου κατά τη διάρκεια της οστεοαρθρίτιδας, επιδεικνύοντας μια δυνατότητα αποκατάστασης αυτού του ιστού (Demoor et al. 2014). Τα στοιχεία αυτά δείχνουν ότι η οστεοαρθρίτιδα είναι αποτέλεσμα μιας ανισορροπίας μεταξύ των κυτοκινών και της FC υπέρ του καταβολισμού, λόγω όχι μόνο της περίσσειας IL-1, αλλά και της ανεπάρκειας του FC, ιδίως των TGF-s. Ως εκ τούτου, οι νέες θεραπείες θα πρέπει να στοχεύουν στην αναστολή του IL-1 και να προωθούν τη δράση των TGF-s, ο στόχος αυτού του έργου. και αναπτύσσει βλάβες που προκαλούν οστεοαρθρίτιδα, προκαλώντας σημαντικές οικονομικές απώλειες (πάνω από 100 εκατ. ευρώ σε άμεσες/έμμεσες/ετήσιες δαπάνες μόνο για τον τομέα Trot στη Γαλλία), καθώς και στην ιατρική. Οι συνθήκες αυτές είναι η πρώτη αιτία μειωμένης απόδοσης ή διακοπής της σταδιοδρομίας των ιπποδρομιών/αθλητικών αλόγων, και συμβαίνουν στο 80 % των περιπτώσεων. Επιπλέον, το 95 % των ιπποδρομιών έχουν μυοσκελετικό πρόβλημα κατά τους πρώτους 6 μήνες της εκπαίδευσής τους. Είτε εξετάζουμε το κόστος της οστεοαρθρίτιδας στην υγεία των ζώων ή του ανθρώπου, τα προβλήματα και οι θεραπευτικές προκλήσεις είναι τα ίδια. Λόγω των ισχυρών ομοιοτήτων μεταξύ των ιπποειδών και του ανθρώπινου αρθρικού χόνδρου, οι προσεγγίσεις που αναπτύχθηκαν στην ιατρική θα μπορούσαν να εφαρμοστούν στα άλογα. Επιπλέον, το άλογο αποτελεί το καλύτερο μοντέλο για τη μελέτη των βλαβών των χόνδρων.Το έργο αυτό περιλαμβάνει το εργαστήριο dielen και τη μονάδα BIOTARGEN. Στόχος θα είναι η μελέτη της επίδρασης του θαλάσσιου υδρολυμένου κολλαγόνου (matrikins) στους μεταβολικούς δείκτες των χονδροκυττάρων χόνδρου του ανθρώπου και των ιπποειδών. Το έργο αυτό θα καθορίσει κατά πόσον τα θαλάσσια υδρολύματα μπορούν να αποτρέψουν την οστεοαρθρίτιδα, να έχουν αντιφλεγμονώδη ή θεραπευτική δράση και να αποτρέψουν την ευαισθητοποίηση των χονδροκυττάρων. Θα πρέπει να επιτρέπει την ταυτοποίηση των θεραπευτικών υποψηφίων για τη θεραπεία/πρόληψη της οστεοαρθρίτιδας. (Greek)
18 July 2022
0 references
Osteoartikularne bolesti, u kojima prevladava osteoartritis, one su koje stvaraju najviše troškove u Europi. Učestalost tog stanja je visoka, doseže 8 – 15 % stanovništva i povezana je s dobi jer se 70 % osteoartritisa javlja nakon 50 godina, a izdaci iznose 1 milijardu EUR godišnje. Osim toga, osteoartritis stvara troškove skrbi, ali također započinje kvalitetu života, ponekad do invalidnosti. Osteoartritis karakterizira erozija hrskavice i nema liječenja. Doista, protuupalni lijekovi koji se koriste za liječenje smanjuju upalu, bol, ali ne zaustavljaju eroziju hrskavice. Konačna evolucija osteoartritisa dovodi do implantacije proteze. Stoga postoji hitna potražnja za novim terapijama.Definicija tih novih lijekova ili nutraceutika mora se temeljiti na stečenom znanju o strukturi hrskavice i molekulama njezine izvanstanične matrice (MEC) i na mreži citokina/čimbenika rasta (FC) koji kontroliraju aktivnost kondrocita, glavne vrste stanica ovog tkiva. Međutim, ispitivanja provedena više od 30 godina na BIOTARGEN-u i drugim timovima pokazala su da citokini, IL-1 i TNF, imaju štetne učinke na hrskavicu inducirajući enzime koji degradiraju MEC i inhibiraju proizvodnju njezinih glavnih specifičnih molekula, kolagena II i agrekanna. Zato je cilj istraživanja smanjiti učinak citokina na artrozični hondrocit. S druge strane, CF intervenira u osteoartritis suprotstavljajući se IL-1, izražavaju se kondrocitima i stimuliraju njihovu proliferaciju i sintezu CEM-a. Slično tome, neki inhibiraju enzime koji degradiraju hrskavicu i stimuliraju njihov inhibitor, TIMP. Ovi CF-ovi su brojni, ali dva od njih, iste obitelji, BMP-2 i TGF-1, glavni su kandidati za održavanje homeostaze i popravak hrskavice tijekom osteoartritisa, pokazujući potencijal za obnovu ovog tkiva (Demoor et al. 2014). Ovi podaci pokazuju da je osteoartritis rezultat neravnoteže između citokina i FC-a u korist katabolizma, ne samo zbog viška IL-1, već i zbog nedostatka u FC-u, posebno TGF-ova. Stoga bi nove terapije trebale biti usmjerene na inhibiciju IL-1 i promicati djelovanje TGF-ova, cilj ovog projekta. Sportski ili stari konj pati od lokomotornih stanja sličnih onima kod ljudi i razvija lezije koje uzrokuju osteoartritis, uzrokujući znatne financijske gubitke (više od 100 milijuna EUR u izravnim/neizravnim/godišnjim troškovima za samo sektor trota u Francuskoj), kao i u humanoj medicini. Ti su uvjeti prvi uzrok smanjenih performansi ili prekida karijere konja za utrke/sportske konje, a javljaju se u 80 % slučajeva. Osim toga, 95 % trkaćih konja ima mišićno-koštani problem u prvih 6 mjeseci treninga. Bilo da uzmemo u obzir troškove osteoartritisa u zdravlju životinja ili ljudi, problemi i terapeutski izazovi su isti. Zbog snažne sličnosti između kobila i hrskavice zglobova ljudi, pristupi razvijeni u humanoj medicini mogli bi se primjenjivati na konje. Štoviše, konj predstavlja najbolji model za proučavanje lezija hrskavice.Ovaj projekt uključuje laboratorij dielen i BIOTARGEN jedinicu. Cilj će biti ispitati učinak hidroliziranog kolagena (matrikina) u moru na metaboličke markere kondrocita hrskavice i hrskavice konja. Ovaj projekt će odrediti mogu li morski hidrolizati spriječiti osteoartritis, imati protuupalni ili ljekoviti učinak i spriječiti nastanak kondrocita. To bi trebalo omogućiti identifikaciju terapijskih kandidata za liječenje/sprečavanje osteoartritisa. (Croatian)
18 July 2022
0 references
Bolile osteoarticulare, unde predomină osteoartrita, sunt cele care generează cele mai mari costuri din Europa. Frecvența acestei afecțiuni este ridicată, ajunge la 8-15 % din populație și este corelată cu vârsta, deoarece 70 % din osteoartrita apare după 50 de ani, iar cheltuielile se ridică la 1 miliard EUR/an. În plus, osteoartrita generează costuri de îngrijire, dar începe și calitatea vieții, uneori până la handicap. Osteoartrita se caracterizează prin eroziunea cartilajului și nu există tratament. Într-adevăr, medicamentele antiinflamatorii utilizate pentru tratarea acesteia reduc inflamația, durerea, dar nu opresc eroziunea cartilajului. Evoluția finală a osteoartritei duce la implantarea protezei. Prin urmare, există o cerere presantă pentru noi terapii.Definiția acestor noi medicamente sau nutraceutice trebuie să se bazeze pe cunoștințele dobândite atât pe structura cartilajului și a moleculelor matricei sale extracelulare (MEC), cât și pe rețeaua de citokine/factori de creștere (FC) care controlează activitatea condrocitelor, principalul tip de celulă al acestui țesut. Cu toate acestea, studiile efectuate timp de peste 30 de ani în BIOTARGEN și în alte echipe au arătat că citokinele, IL-1 și TNF, au efecte nocive asupra cartilajului prin inducerea enzimelor care degradează MEC și inhibă producerea principalelor sale molecule specifice, colagenul II și agrecanne. Acesta este motivul pentru care cercetarea vizează reducerea efectului citokinelor asupra condrocitelor artrozice. În schimb, FC intervine în osteoartrita opunându-se IL-1, acestea fiind exprimate de condrocite și stimulând proliferarea și sinteza MCE. În mod similar, unele inhibă enzimele care degradează cartilajele și stimulează inhibitorul acestora, TIMP. Acești FC sunt numeroși, dar doi dintre ei, din aceeași familie, BMP-2 și TGF-1, sunt candidați importanți pentru menținerea homeostazei și repararea cartilajului în timpul osteoartritei, demonstrând un potențial de restaurare a acestui țesut (Demoor et al. 2014). Aceste date indică faptul că osteoartrita este rezultatul unui dezechilibru între citokine și FC în favoarea catabolismului, nu numai din cauza excesului de IL-1, ci și a unei deficiențe în FC, în special TGF-uri. Prin urmare, noile terapii ar trebui să vizeze inhibarea IL-1 și să promoveze acțiunea TGF-urilor, obiectivul acestui proiect. Calul sportiv sau în vârstă suferă de condiții locomotorii similare cu cele întâlnite la om și dezvoltă leziuni care cauzează osteoartrita, provocând pierderi financiare semnificative (peste 100 de milioane EUR în costuri directe/indirecte/an doar pentru sectorul Trot în Franța), precum și în medicina umană. Aceste condiții sunt prima cauză a performanței reduse sau a întreruperii carierei cailor de curse/sport și apar în 80 % din cazuri. În plus, 95 % dintre caii de curse au o problemă musculo-scheletică în primele 6 luni de antrenament. Fie că luăm în considerare costurile osteoartritei în sănătatea animală sau umană, problemele și provocările terapeutice sunt aceleași. Din cauza asemănărilor puternice dintre cartilajul ecvin și cartilajul articular uman, abordările dezvoltate în medicina umană ar putea fi aplicate la cai. Mai mult decât atât, calul reprezintă cel mai bun model pentru studierea leziunilor cartilajului. Acest proiect implică laboratorul dielen și unitatea BIOTARGEN. Obiectivul va fi studierea efectului colagenului hidrolizat marin (matrikins) asupra markerilor metabolici ai condrocitelor cartilaginoase umane și ecvine. Acest proiect va determina dacă hidrolizatele marine pot preveni osteoartrita, pot avea un efect antiinflamator sau curativ și pot preveni senescența condrocitelor. Aceasta ar trebui să permită identificarea candidaților terapeutici pentru tratarea/prevenirea osteoartritei. (Romanian)
18 July 2022
0 references
Osteoartikulárne ochorenia, kde prevláda osteoartróza, sú tie, ktoré spôsobujú najvyššie náklady v Európe. Frekvencia tohto stavu je vysoká, dosahuje 8 – 15 % populácie a je korelovaná s vekom, pretože 70 % osteoartrózy sa vyskytuje po 50 rokoch a výdavky dosahujú 1 miliardu EUR ročne. Okrem toho, osteoartróza vytvára náklady na starostlivosť, ale tiež začína kvalitu života, niekedy až po zdravotné postihnutie. Osteoartróza sa vyznačuje eróziou chrupavky a neexistuje žiadna liečba. Protizápalové lieky používané na liečbu znižujú zápal, bolesť, ale nezastavujú eróziu chrupavky. Konečný vývoj osteoartrózy vedie k implantácii protézy. Preto existuje naliehavá požiadavka na nové terapie.Definícia týchto nových liekov alebo nutraceutík musí byť založená na získaných poznatkoch o štruktúre chrupavky a molekúl jej extracelulárnej matrice (MEC) a na sieti cytokínov/rastových faktorov (FC), ktoré riadia aktivitu chondrocytov, hlavného typu buniek tohto tkaniva. Štúdie vykonané viac ako 30 rokov s BIOTARGENOM a inými tímami však preukázali, že cytokíny IL-1 a TNF majú škodlivé účinky na chrupavku tým, že indukujú enzýmy, ktoré degradujú MEC a inhibujú produkciu jeho hlavných špecifických molekúl, kolagénu II a agrekanénu. Preto sa výskum zameriava na zníženie účinku cytokínov na artrózne chondrocyty. Naopak, CF zasahuje do osteoartrózy odporovaním IL-1, sú vyjadrené chondrocytov a stimulujú ich proliferáciu a syntézu CEM. Podobne, niektoré inhibujú enzýmy degradujúce chrupavku a stimulujú ich inhibítor, TIMP. Tieto CFs sú početné, ale dva z nich, z rovnakej rodiny, BMP-2 a TGF-1, sú hlavnými kandidátmi na udržanie homeostázy a opravy chrupavky počas osteoartrózy, čo dokazuje potenciál pre obnovu tohto tkaniva (Demoor et al. 2014). Tieto údaje naznačujú, že osteoartróza je výsledkom nerovnováhy medzi cytokínmi a FC v prospech katabolizmu, a to nielen v dôsledku nadmerného IL-1, ale aj v dôsledku nedostatku FC, najmä TGF-s. Nové terapie by sa preto mali zamerať na inhibíciu IL-1 a podporovať činnosť TGF-s, cieľ tohto projektu. Športový alebo starnúci kôň trpí lokomotorickými stavmi podobnými tým, ktoré sa vyskytujú u ľudí, a vytvára lézie, ktoré spôsobujú osteoartrózu, čo spôsobuje značné finančné straty (viac ako 100 miliónov EUR priamych/nepriamych/ročných nákladov pre samotný sektor Trot vo Francúzsku), rovnako ako v humánnej medicíne. Tieto podmienky sú prvou príčinou zníženého výkonu alebo prerušenia kariéry dostihov/športových koní a vyskytujú sa v 80 % prípadov. Okrem toho 95 % dostihových koní má počas prvých 6 mesiacov svojho tréningu problém s pohybovým aparátom. Či už vezmeme do úvahy náklady na osteoartrózu v zdraví zvierat alebo ľudí, problémy a terapeutické problémy sú rovnaké. Vzhľadom na silnú podobnosť medzi koňovitými a ľudskou kĺbovou chrupavkou by sa u koní mohli uplatňovať prístupy vyvinuté v humánnej medicíne. Okrem toho, kôň predstavuje najlepší model pre štúdium chrupavkových lézií.Tento projekt zahŕňa dielen laboratórium a jednotku BIOTARGEN. Cieľom bude preskúmať vplyv hydrolyzovaného morského kolagénu (matrikínov) na metabolické markery chondrocytov chrupaviek u ľudí a koní. Tento projekt určí, či morské hydrolyzáty môžu zabrániť osteoartróze, mať protizápalový alebo liečebný účinok a zabrániť senescencii chondrocytov. Mal by umožniť identifikáciu terapeutických kandidátov na liečbu/zabránenie osteoartróze. (Slovak)
18 July 2022
0 references
Il-mard osteoartikulari, fejn tippredomina l-osteoartrite, huwa dak li jiġġenera l-ogħla spiża fl-Ewropa. Il-frekwenza ta’ din il-kundizzjoni hija għolja, tilħaq 8–15 % tal-popolazzjoni u hija korrelatata mal-età peress li 70 % tal-osteoartrite sseħħ wara 50 sena u n-nefqa tammonta għal EUR 1 biljun/sena. Barra minn hekk, l-osteoartrite tiġġenera l-ispejjeż tal-kura, iżda tibda wkoll il-kwalità tal-ħajja, xi kultant sa diżabilità. L-osteoartrite hija kkaratterizzata minn erożjoni tal-qarquċa u m’hemm l-ebda kura. Tabilħaqq, il-mediċini anti-infjammatorji użati biex jikkurawha jnaqqsu l-infjammazzjoni, l-uġigħ, iżda ma jwaqqfux l-erożjoni tal-qarquċa. L-evoluzzjoni aħħarija tal-osteoartrite twassal għall-impjantazzjoni tal-proteżi. Għalhekk hemm domanda urġenti għal terapiji ġodda. Id-definizzjoni ta’ dawn il-mediċini jew nutraceuticals ġodda għandha tkun ibbażata fuq l-għarfien miksub kemm fuq l-istruttura tal-qarquċa kif ukoll fuq il-molekuli tal-matriċi extraċellulari tiegħu (MEC) kif ukoll fuq in-netwerk ta’ ċitokini/fatturi ta’ tkabbir (FCs) li jikkontrollaw l-attività tal-kondroċiti, it-tip ta’ ċellola ewlenija ta’ dan it-tessut. Madankollu, studji li saru għal aktar minn 30 sena f’BIOTARGEN u timijiet oħra wrew li ċ-ċitokini, IL-1 u TNF, għandhom effetti ta’ ħsara fuq il-qarquċa billi jinduċu enzimi li jiddegradaw MEC u jimpedixxu l-produzzjoni tal-molekuli speċifiċi ewlenin tiegħu, il-kollaġen II u agrecanne. Din hija r-raġuni għaliex ir-riċerka għandha l-għan li tnaqqas l-effett taċ-ċitokini fuq il-kondroċiti artrożiċi. Min-naħa l-oħra, il-CF jintervjeni fl-osteoartrite billi jopponi l-IL-1, dawn huma espressi mill-kondroċiti u jistimulaw il-proliferazzjoni u s-sinteżi tagħhom tas-CEM. Bl-istess mod, xi wħud jinibixxu l-enzimi li jiddegradaw il-qarquċa u jistimulaw l-inibitur tagħhom, TIMP. Dawn is-CFs huma numerużi, iżda tnejn minnhom, tal-istess familja, BMP-2 u TGF-1, huma kandidati ewlenin għaż-żamma tal-omeostażi u t-tiswija tal-qarquċa matul l-osteoartrite, li juri potenzjal għar-restawr ta ‘dan it-tessut (Demoor et al. 2014). Din id-dejta tindika li l-osteoartrite hija r-riżultat ta’ żbilanċ bejn iċ-ċitokini u l-FC favur il-kataboliżmu, mhux biss minħabba l-eċċess tal-IL-1, iżda wkoll minħabba nuqqas fl-FC, speċjalment it-TGF-s. Għalhekk, terapiji ġodda għandhom jimmiraw lejn l-inibizzjoni tal-IL-1 u jippromwovu l-azzjoni tat-TGF-s, l-għan ta’ dan il-proġett. Iż-żiemel sportiv jew li qed jixjieħ ibati minn kundizzjonijiet locomotor simili għal dawk li jinsabu fil-bnedmin, u jiżviluppa leżjonijiet li jikkawżaw osteoartrite, u jikkawżaw telf finanzjarju sinifikanti (aktar minn EUR 100 miljun fi spejjeż diretti/indiretti/sena għas-settur tat-Trott biss fi Franza). Dawn il-kundizzjonijiet huma l-ewwel kawża ta’ prestazzjoni mnaqqsa jew interruzzjoni fil-karriera taż-żwiemel tat-tlielaq/sports, u jseħħu fi 80 % tal-każijiet. Barra minn hekk, 95 % taz-zwiemel tat-tigrijiet għandhom problema muskuloskeletali fl-ewwel 6 xhur tat-tahrig taghhom. Jekk nikkunsidraw l-ispejjeż tal-osteoartrite fis-saħħa tal-annimali jew tal-bniedem, il-problemi u l-isfidi terapewtiċi huma l-istess. Minħabba s-similaritajiet qawwija bejn il-qarquċa ekwina u dik umana tal-ġogi, jistgħu jiġu applikati approċċi żviluppati fil-mediċina tal-bniedem fiż-żwiemel. Barra minn hekk, iż-żiemel jirrappreżenta l-aħjar mudell għall-istudju tal-leżjonijiet tal-qarquċa. Dan il-proġett jinvolvi l-laboratorju dielen u l-unità BIOTARGEN. L-għan se jkun li jiġi studjat l-effett tal-kollaġen idrolizzat tal-baħar (matrikins) fuq il-markaturi metaboliċi tal-kondroċiti tal-qarquċa tal-bniedem u taż-żwiemel. Dan il-proġett se jiddetermina jekk l-idrolisati tal-baħar jistgħux jipprevjenu l-osteoartrite, ikollhom effett anti-infjammatorju jew kurattiv, u jipprevjenu s-senxxenza tal-kondroċiti. Dan għandu jippermetti l-identifikazzjoni ta’ kandidati terapewtiċi biex jikkura/jipprevjeni l-osteoartrite. (Maltese)
18 July 2022
0 references
As doenças osteoarticulares, onde predomina a osteoartrite, são as que geram o maior custo na Europa. A frequência desta condição é elevada, atinge 8-15 % da população e está correlacionada com a idade, uma vez que 70 % da osteoartrite ocorre após 50 anos e o gasto ascende a mil milhões de euros/ano. Além disso, a osteoartrite gera custos de cuidado, mas também inicia a qualidade de vida, às vezes até a incapacidade. A osteoartrite é caracterizada pela erosão da cartilagem e não há tratamento. De fato, os medicamentos anti-inflamatórios usados para tratá-lo reduzem a inflamação, a dor, mas não param a erosão da cartilagem. A evolução final da osteoartrite leva ao implante de prótese. A definição destes novos fármacos ou nutracêuticos deve basear-se nos conhecimentos adquiridos tanto na estrutura da cartilagem e nas moléculas da sua matriz extracelular (MEC) como na rede de citocinas/fatores de crescimento (FCs) que controlam a atividade do condrócitos, o principal tipo de célula deste tecido. No entanto, estudos realizados há mais de 30 anos em BIOTARGEN e outras equipas mostraram que citocinas, IL-1 e TNF, têm efeitos nocivos sobre a cartilagem, induzindo enzimas que degradam o MEC e inibem a produção de suas principais moléculas específicas, colágeno II e agrecanno. É por isso que a pesquisa tem como objetivo reduzir o efeito das citocinas sobre o condrócitos artrosico. Por outro lado, a FC intervém na osteoartrite ao se opor à IL-1, elas são expressas pelos condrócitos e estimulam sua proliferação e síntese de MCE. Da mesma forma, alguns inibem enzimas degradantes da cartilagem e estimulam seu inibidor, o TIMP. Essas FCs são numerosas, mas duas delas, da mesma família, BMP-2 e TGF-1, são as principais candidatas à manutenção da homeostase e reparação da cartilagem durante a osteoartrite, demonstrando um potencial de restauração desse tecido (Demoor et al. 2014). Esses dados indicam que a osteoartrite é o resultado de um desequilíbrio entre citocinas e FC a favor do catabolismo, devido não só ao excesso de IL-1, mas também a uma deficiência na CF, especialmente TGF-s. Portanto, novas terapias devem visar a inibição da IL-1 e promover a ação dos TGF-s, objetivo deste projeto.O cavalo esportivo ou envelhecido sofre de condições locomotoras semelhantes às encontradas em humanos, e desenvolve lesões que causam osteoartrite, causando perdas financeiras significativas (mais de 100 milhões de euros em custos diretos/indiretos/anos para o setor do Trot apenas em França), bem como na medicina humana. Estas condições são a primeira causa de redução do desempenho ou interrupção de carreira de cavalos de corrida/desporto, e ocorrem em 80 % dos casos. Além disso, 95 % dos cavalos de corrida têm um problema musculoesquelético nos primeiros 6 meses de seu treinamento. Quer consideremos os custos da osteoartrite na saúde animal ou humana, os problemas e os desafios terapêuticos são os mesmos. Devido às fortes semelhanças entre a cartilagem articular equina e humana, abordagens desenvolvidas na medicina humana poderiam ser aplicadas em cavalos. Além disso, o cavalo representa o melhor modelo para o estudo de lesões cartilaginosas. Este projeto envolve o laboratório dielen e a unidade BIOTARGEN. O objetivo será estudar o efeito do colágeno hidrolisado marinho (matricinas) nos marcadores metabólicos dos condrócitos da cartilagem humana e equina. Este projeto determinará se os hidrolisados marinhos podem prevenir a osteoartrite, ter um efeito anti-inflamatório ou curativo e prevenir a senescência dos condrócitos. Deve permitir a identificação de candidatos terapêuticos para tratar/prevenir a osteoartrite. (Portuguese)
18 July 2022
0 references
Osteoartikkelit, joissa nivelrikko on suurin, ovat ne, jotka aiheuttavat Euroopan korkeimmat kustannukset. Tämän tilan esiintymistiheys on korkea, se saavuttaa 8–15 % väestöstä ja korreloi iän kanssa, koska 70 % nivelrikosta esiintyy 50 vuoden kuluttua ja menot ovat miljardi euroa vuodessa. Lisäksi nivelrikko aiheuttaa kustannuksia hoidon, mutta se myös alkaa elämänlaatua, joskus jopa vammaisuuteen. Nivelrikko on ominaista eroosio ruston ja ei ole hoitoa. Todellakin anti-inflammatoriset lääkkeet, joita käytetään sen hoitoon, vähentävät tulehdusta, kipua, mutta eivät lopeta ruston eroosiota. Perimmäinen kehitys nivelrikko johtaa implantaatio proteesi. Uusien lääkkeiden tai nutraceuticalien määritelmän on siis perustuttava sekä ruston rakenteesta että solunulkoisen matriisin (MEC) molekyyleistä ja solunulkoisen matriisin (MEC) molekyyleistä sekä sytokiinien/kasvutekijöiden verkostoon (FC), jotka ohjaavat kondrosyytin, tämän kudoksen pääasiallisen solutyypin, toimintaa. BIOTARGEN-ryhmässä ja muissa ryhmissä yli 30 vuoden ajan tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että sytokiineilla, IL-1:llä ja TNF:llä on haitallisia vaikutuksia rustoon indusoimalla entsyymejä, jotka hajottavat MEC:tä ja estävät sen tärkeimpien molekyylien, kollageeni II:n ja agrecannen tuotantoa. Tämän vuoksi tutkimuksen tavoitteena on vähentää sytokiinien vaikutusta artrosiseen kondrosyyttiin. Sitä vastoin CF puuttuu nivelrikkoon vastustamalla IL-1:tä, ne ilmaisevat kondrosyytit ja stimuloivat niiden leviämistä ja synteesiä CEM: ssä. Samoin jotkut estävät rustoa hajoavia entsyymejä ja stimuloivat niiden estäjiä, TIMP:tä. Nämä CF ovat lukuisia, mutta kaksi niistä, samaa perhettä, BMP-2 ja TGF-1, ovat merkittäviä ehdokkaita ylläpitää homeostaasin ja korjata ruston aikana nivelrikon, osoittaen mahdollisuudet restaurointi tämän kudoksen (Demoor et al. 2014). Nämä tiedot osoittavat, että nivelrikko on seurausta sytokiinien ja FC: n välisestä epätasapainosta katabolian hyväksi, mikä johtuu paitsi liiallisesta IL-1: stä, myös FC: n, erityisesti TGF-s: n, puutteesta. Siksi uusilla hoidoilla olisi pyrittävä IL-1: n estämiseen ja edistettävä TGF-s: n toimintaa, joka on tämän hankkeen tavoite. Urheiluhevonen kärsii samankaltaisista liikuntaolosuhteista kuin ihmisillä, ja kehittää nivelrikkoa aiheuttavia vaurioita, jotka aiheuttavat huomattavia taloudellisia menetyksiä (yli 100 miljoonaa euroa suorina/välillisinä/vuosittaisina kustannuksina pelkästään Trot-alalla Ranskassa) sekä ihmislääketieteessä. Nämä olosuhteet ovat ensimmäinen syy kilpa-/urheiluhevosten suorituskyvyn heikkenemiseen tai uran keskeytymiseen, ja ne ilmenevät 80 prosentissa tapauksista. Lisäksi 95 prosentilla kilpahevosista on tuki- ja liikuntaelinongelma koulutuksensa ensimmäisten kuuden kuukauden aikana. Olipa kyse nivelrikon kustannuksista eläinten tai ihmisten terveydelle, ongelmat ja terapeuttiset haasteet ovat samat. Hevosen ja ihmisen nivelruston voimakkaan samankaltaisuuden vuoksi ihmislääketieteessä kehitettyjä lähestymistapoja voitaisiin soveltaa hevosilla. Lisäksi hevonen on paras malli rustovaurioiden tutkimiseen.Tähän hankkeeseen osallistuu dielen-laboratorio ja BIOTARGEN-yksikkö. Tavoitteena on tutkia merihydrolysoidun kollageenin (matrikin) vaikutusta ihmisen ja hevosen ruston kondrosyyttien metabolisiin markkereihin. Tässä hankkeessa määritetään, voivatko merihydrolysaatit estää nivelrikon, olla anti-inflammatorinen tai parantava vaikutus ja estää kondrosyyttien aistillisuutta. Sen avulla on voitava tunnistaa terapeuttiset hakijat nivelrikon hoitoon/ehkäisyyn. (Finnish)
18 July 2022
0 references
Choroby zwyrodnieniowe stawów, w których dominuje choroba zwyrodnieniowa stawów, to te, które generują najwyższe koszty w Europie. Częstość występowania tego stanu jest wysoka, osiąga 8-15 % populacji i jest skorelowana z wiekiem, ponieważ 70 % choroby zwyrodnieniowej stawów występuje po 50 latach, a wydatki wynoszą 1 mld EUR rocznie. Ponadto choroba zwyrodnieniowa stawów generuje koszty opieki, ale także rozpoczyna jakość życia, czasami aż do niepełnosprawności. Choroba zwyrodnieniowa stawów charakteryzuje się erozją chrząstki i nie ma leczenia. Rzeczywiście leki przeciwzapalne stosowane w leczeniu go zmniejszają stan zapalny, ból, ale nie zatrzymują erozji chrząstki. Ostateczna ewolucja zapalenia kości i stawów prowadzi do implantacji protezy. Istnieje zatem pilny popyt na nowe terapie.Definicja tych nowych leków lub nutraceutyki musi opierać się na wiedzy nabytej zarówno na temat struktury chrząstki, jak i cząsteczek macierzy pozakomórkowej (MEC), jak i na sieci cytokin/czynników wzrostu (FC), które kontrolują aktywność chondrocytu, głównego typu komórki tej tkanki. Jednakże badania prowadzone przez ponad 30 lat w BIOTARGEN i innych zespołach wykazały, że cytokiny, IL-1 i TNF mają szkodliwy wpływ na chrząstki poprzez indukowanie enzymów rozkładających MEC i hamujących produkcję jego głównych specyficznych cząsteczek, kolagenu II i agrekanu. Dlatego badania mają na celu zmniejszenie wpływu cytokin na artrosic chondrocyte. Odwrotnie, CF interweniuje w chorobach zwyrodnieniowych stawów, sprzeciwiając się IL-1, są one wyrażane przez chondrocyty i stymulują ich proliferację i syntezę CEM. Podobnie, niektóre hamują enzymy niszczące chrząstki i stymulują ich inhibitor, TIMP. Te CF są liczne, ale dwa z nich, z tej samej rodziny, BMP-2 i TGF-1, są głównymi kandydatami do utrzymania homeostazy i naprawy chrząstki podczas choroby zwyrodnieniowej stawów, wykazując potencjał odbudowy tej tkanki (Demoor et al. 2014). Dane te wskazują, że zapalenie kości i stawów jest wynikiem braku równowagi między cytokinami a FC na korzyść katabolizmu, spowodowanego nie tylko nadmiarem IL-1, ale także niedoborem FC, zwłaszcza TGF-ów. Dlatego nowe terapie powinny mieć na celu hamowanie IL-1 i promowanie działania TGF-ów, co jest celem tego projektu. Sportowy lub starzejący się koń cierpi na schorzenia ruchowe podobne do tych występujących u ludzi, oraz rozwój zmian, które powodują zapalenie kości i stawów, powodując znaczne straty finansowe (ponad 100 mln EUR kosztów bezpośrednich/pośrednich/rok dla samego sektora Trot we Francji), a także w medycynie ludzkiej. Warunki te są pierwszą przyczyną zmniejszenia wydajności lub przerwania kariery koni wyścigowych/sportowych i występują w 80 % przypadków. Ponadto 95 % koni wyścigowych ma problem z układem mięśniowo-szkieletowym w pierwszych 6 miesiącach treningu. Czy weźmiemy pod uwagę koszty choroby zwyrodnieniowej stawów u zdrowia zwierząt lub ludzi, problemy i wyzwania terapeutyczne są takie same. Ze względu na silne podobieństwa między chrząstką stawową koni i człowieka, u koni można zastosować podejścia opracowane w medycynie ludzkiej. Ponadto koń reprezentuje najlepszy model do badania zmian chrząstki.Projekt ten obejmuje laboratorium dielen i jednostkę BIOTARGEN. Celem będzie zbadanie wpływu hydrolizowanego kolagenu morskiego (matrikins) na markery metaboliczne chondrocytów chrząstki koni i ludzi. Projekt ten określi, czy hydrolizaty morskie mogą zapobiegać zapaleniu kości i stawów, mają działanie przeciwzapalne lub lecznicze oraz zapobiegają starzeniu się chondrocytów. Powinien on umożliwiać identyfikację terapeutycznych kandydatów do leczenia/zapobiegania chorobom zwyrodnieniowym stawów. (Polish)
18 July 2022
0 references
Osteoartikularne bolezni, pri katerih prevladuje osteoartritis, so tiste, ki povzročajo najvišje stroške v Evropi. Pogostost tega stanja je visoka, doseže 8–15 % prebivalstva in je povezana s starostjo, saj se 70 % osteoartritisa pojavi po 50 letih, izdatki pa znašajo 1 milijardo EUR/leto. Poleg tega osteoartritis povzroča stroške oskrbe, vendar tudi začne kakovost življenja, včasih tudi do invalidnosti. Za osteoartritis je značilna erozija hrustanca in ni zdravljenja. Protivnetna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje, zmanjšajo vnetje, bolečino, vendar ne ustavijo erozije hrustanca. Končni razvoj osteoartritisa vodi do implantacije proteze. Zato obstaja nujno povpraševanje po novih terapijah.Opredelitev teh novih zdravil ali nutraceutikov mora temeljiti na znanju, pridobljenem tako o strukturi hrustanca in molekul zunajcelične matrike (MEC) kot na mreži citokinov/rastnih faktorjev (FC), ki nadzorujejo aktivnost hondrocita, glavne vrste celic tega tkiva. Vendar pa so študije, ki so bile več kot 30 let izvedene v BIOTARGEN in drugih skupinah, pokazale, da imajo citokini, IL-1 in TNF, škodljive učinke na hrustanec z induciranjem encimov, ki razgrajujejo MEC in zavirajo nastajanje njegovih glavnih specifičnih molekul, kolagena II in agrekana. Zato je cilj raziskave zmanjšati učinek citokinov na artrozični hondrocit. Nasprotno pa CF posreduje pri osteoartritisu tako, da nasprotuje IL-1, izražajo jih hondrociti in spodbujajo njihovo širjenje in sintezo CEM. Podobno nekateri zavirajo encime za razgradnjo hrustanca in spodbujajo njihov zaviralec, TIMP. Ti CF-ji so številni, vendar dva od njih iz iste družine, BMP-2 in TGF-1, so glavni kandidati za vzdrževanje homeostaze in popravilo hrustanca med osteoartritisom, kar kaže na potencial za obnovo tega tkiva (Demoor et al. 2014). Ti podatki kažejo, da je osteoartritis posledica neravnovesja med citokini in FC v korist katabolizma, ne le zaradi presežka IL-1, temveč tudi zaradi pomanjkanja FC, zlasti TGF-jev. Zato bi si morale nove terapije prizadevati za zaviranje IL-1 in spodbujati delovanje TGF-s, kar je cilj tega projekta.Športni ali starajoči konj trpi zaradi lokomotornih pogojev, podobnih tistim, ki jih najdemo pri ljudeh, in razvija lezije, ki povzročajo osteoartritis in povzročajo znatne finančne izgube (več kot 100 milijonov EUR neposrednih/posrednih/letnih stroškov samo za sektor Trot v Franciji), kot tudi v humani medicini. Ti pogoji so prvi vzrok za zmanjšano zmogljivost ali prekinitev kariere dirkalnih/športnih konj in se pojavijo v 80 % primerov. Poleg tega ima 95 % tekmovalnih konj v prvih šestih mesecih treninga mišično-skeletni problem. Ne glede na to, ali upoštevamo stroške osteoartritisa za zdravje živali ali ljudi, so težave in terapevtski izzivi enaki. Zaradi močnih podobnosti med konjskim in človeškim sklepnim hrustancam se lahko pristopi, razviti v humani medicini, uporabljajo pri konjih. Poleg tega konj predstavlja najboljši model za preučevanje lezij hrustanca.Ta projekt vključuje dielen laboratorij in enoto BIOTARGEN. Cilj bo preučiti učinek hidroliziranega morskega kolagena (matrikini) na označevalce presnove hondrocitov humanega hrustanca in konjskega hrustanca. Ta projekt bo ugotovil, ali lahko morski hidrolizati preprečijo osteoartritis, imajo protivnetni ali zdravilni učinek in preprečijo senescence hondrocitov. Omogočati mora identifikacijo terapevtskih kandidatov za zdravljenje/preprečevanje osteoartritisa. (Slovenian)
18 July 2022
0 references
Osteoartikulární onemocnění, kde převládá osteoartritida, jsou onemocnění, která generují nejvyšší náklady v Evropě. Četnost tohoto onemocnění je vysoká, dosahuje 8–15 % populace a souvisí s věkem, protože 70 % osteoartrózy se vyskytuje po 50 letech a výdaje činí 1 miliardu EUR/rok. Kromě toho osteoartritida vytváří náklady na péči, ale také začíná kvalitu života, někdy až do zdravotního postižení. Osteoartróza je charakterizována erozí chrupavky a neexistuje žádná léčba. Skutečně, protizánětlivé léky používané k léčbě snižují zánět, bolest, ale nezastaví erozi chrupavky. Konečný vývoj osteoartrózy vede k implantaci protézy. Existuje proto naléhavá poptávka po nových terapií. Definice těchto nových léků nebo nutraceuticals musí být založena na znalostech získaných jak o struktuře chrupavky a molekulách její extracelulární matice (MEC), tak o síti cytokinů/růstových faktorů (FC), které řídí aktivitu chondrocytu, hlavního buněčného typu této tkáně. Studie provedené po dobu více než 30 let u přípravku BIOTARGEN a dalších týmů však ukázaly, že cytokiny, IL-1 a TNF, mají škodlivé účinky na chrupavku tím, že indukují enzymy, které degradují MEC a inhibují tvorbu jeho hlavních specifických molekul, kolagenu II a agrekannu. Proto se výzkum zaměřuje na snížení účinku cytokinů na artrosický chondrocyt. Naopak CF intervenuje na osteoartrózu proti IL-1, jsou vyjádřeny chondrocyty a stimulují jejich proliferaci a syntézu CEM. Podobně některé inhibují enzymy rozkládající chrupavku a stimulují jejich inhibitor, TIMP. Tyto CF jsou četné, ale dva z nich, ze stejné rodiny, BMP-2 a TGF-1, jsou hlavními kandidáty na udržení homeostázy a opravy chrupavky během osteoartrózy, což ukazuje potenciál pro obnovu této tkáně (Demoor et al. 2014). Tyto údaje naznačují, že osteoartritida je důsledkem nerovnováhy mezi cytokiny a FC ve prospěch katabolismu, a to nejen kvůli překročení IL-1, ale také kvůli nedostatku FC, zejména TGF-s. Proto by se nové terapie měly zaměřit na inhibici IL-1 a podporovat působení TGF-s, což je cíl tohoto projektu.Sportovní nebo stárnoucí kůň trpí pohybovými nebo stárnoucími podmínkami podobnými těm, které se vyskytují u lidí, a vyvíjí léze, které způsobují osteoartrózu, což způsobuje značné finanční ztráty (více než 100 milionů EUR přímých/nepřímých/rok nákladů pro odvětví Trot jen ve Francii), stejně jako v lidské medicíně. Tyto podmínky jsou první příčinou snížení výkonu nebo přerušení kariéry závodních/sportovních koní a vyskytují se v 80 % případů. Kromě toho má 95 % závodních koní během prvních 6 měsíců svého výcviku muskuloskeletální problém. Ať už bereme v úvahu náklady na osteoartrózu v oblasti zdraví zvířat nebo lidí, problémy a terapeutické problémy jsou stejné. Vzhledem k silným podobnostem mezi koňovitými a lidskou kloubní chrupavkou lze u koní uplatňovat přístupy vyvinuté v humánní medicíně. Kromě toho kůň představuje nejlepší model pro studium lézí chrupavky.Tento projekt zahrnuje dielen laboratoř a jednotku BIOTARGEN. Cílem bude studovat vliv mořského hydrolyzovaného kolagenu (matriků) na metabolické markery chondrocytů lidské chrupavky a chrupavky koní. Tento projekt určí, zda mořské hydrolyzáty mohou zabránit osteoartróze, mají protizánětlivý nebo léčebný účinek a zabraňují senescence chondrocytů. Mělo by umožnit identifikaci terapeutických látek pro léčbu/prevenci osteoartrózy. (Czech)
18 July 2022
0 references
Osteoartrito ligos, kuriose vyrauja osteoartritas, yra tos, kurios sukuria didžiausias išlaidas Europoje. Šios būklės dažnis yra didelis, jis pasiekia 8–15 % gyventojų ir yra susijęs su amžiumi, nes 70 % osteoartrito atsiranda po 50 metų, o išlaidos siekia 1 milijardą eurų per metus. Be to, osteoartritas sukelia priežiūros išlaidas, tačiau ji taip pat pradeda gyvenimo kokybę, kartais iki negalios. Osteoartritas pasižymi kremzlės erozija ir nėra gydymo. Iš tiesų, priešuždegiminiai vaistai, vartojami gydyti, sumažina uždegimą, skausmą, bet nesustabdo kremzlės erozijos. Galutinis osteoartrito evoliucija lemia protezo implantavimą. Todėl skubiai reikia naujų gydymo būdų. Šių naujų vaistų ar nutraceuticals apibrėžimas turi būti pagrįstas žiniomis, įgytomis tiek apie kremzlės struktūrą, tiek apie jo ekstraląstelinės matricos (MEC) molekules ir citokinų/augimo faktorių (FC) tinklą, kuris kontroliuoja chondrocitų, pagrindinio šio audinio ląstelių tipo, aktyvumą. Tačiau ilgiau nei 30 metų atlikti tyrimai su BIOTARGEN ir kitomis grupėmis parodė, kad citokinai, IL-1 ir TNF, sukelia žalingą poveikį kremzlei, nes skatina fermentus, kurie skaido MEC ir slopina jo pagrindinių specifinių molekulių, kolageno II ir agrecanno gamybą. Štai kodėl moksliniais tyrimais siekiama sumažinti citokinų poveikį artrozės chondrocitams. Priešingai, CF įsikiša į osteoartritą, prieštaraudamas IL-1, jie išreiškiami chondrocitais ir skatina jų proliferaciją ir CEM sintezę. Panašiai kai kurie slopina kremzlę skaidančius fermentus ir stimuliuoja jų inhibitorių TIMP. Šie CF yra daug, bet du iš jų, iš tos pačios šeimos, BMP-2 ir TGF-1, yra pagrindiniai kandidatai išlaikyti homeostazę ir remontas kremzlės metu osteoartrito, demonstruojant galimybę atkurti šį audinį (Demoor et al. 2014). Šie duomenys rodo, kad osteoartritas yra pusiausvyros tarp citokinų ir FC rezultatas katabolizmo naudai dėl ne tik perteklinio IL-1, bet ir FC trūkumo, ypač TGF-s. Todėl nauja terapija turėtų būti siekiama slopinti IL-1 ir skatinti TGF-s veiksmus, šio projekto tikslą.Sporto ar senėjimo arklys kenčia nuo lokomotyvų sąlygų, panašių į tas, kurios randamos žmonėms, ir vystosi pažeidimai, sukeliantys osteoartritą, sukeliantys didelius finansinius nuostolius (daugiau nei 100 mln. EUR tiesioginių/netiesioginių/metinių išlaidų Troto sektoriuje Prancūzijoje), taip pat žmonių medicinoje. Šios sąlygos yra pirmoji priežastis, dėl kurios sumažėja lenktynių ir (arba) sportinių žirgų našumas arba nutraukiama karjera, ir atsiranda 80 % atvejų. Be to, 95 % lenktyninių žirgų turi raumenų ir kaulų sistemos problemų per pirmuosius 6 jų mokymo mėnesius. Nesvarbu, ar mes svarstome osteoartrito išlaidas gyvūnų ar žmonių sveikatai, problemos ir terapinės problemos yra tokios pačios. Dėl didelio arklių ir žmogaus sąnario kremzlių panašumo arkliams galima taikyti žmogaus medicinoje sukurtus metodus. Be to, arklys yra geriausias modelis tiriant kremzlės pažeidimus.Šis projektas apima mirtiną laboratoriją ir BIOTARGEN padalinį. Tikslas bus ištirti jūros hidrolizuoto kolageno (matrikinų) poveikį žmogaus ir arklių kremzlių chondrocitų metaboliniams žymenims. Šis projektas nustatys, ar jūrų hidrolizatai gali užkirsti kelią osteoartritui, turėti priešuždegiminį ar gydomąjį poveikį ir užkirsti kelią chondrocitų senėjimui. Tai turėtų leisti nustatyti gydomuosius osteoartrito gydymui/užkirsti kelią. (Lithuanian)
18 July 2022
0 references
Osteoartikulārās slimības, kur dominē osteoartrīts, ir tās, kas rada vislielākās izmaksas Eiropā. Šī nosacījuma biežums ir augsts, tas sasniedz 8–15 % iedzīvotāju un ir saistīts ar vecumu, jo 70 % osteoartrīta notiek pēc 50 gadiem, un izdevumi sasniedz EUR 1 miljardu gadā. Turklāt osteoartrīts rada aprūpes izmaksas, bet tas arī sāk dzīves kvalitāti, dažreiz līdz pat invaliditātei. Osteoartrītu raksturo skrimšļa erozija, un nav ārstēšanas. Patiešām, pretiekaisuma līdzekļi, ko lieto, lai to ārstētu, samazina iekaisumu, sāpes, bet neaptur skrimšļa eroziju. Osteoartrīta galīgā attīstība noved pie protēzes implantācijas. Tāpēc pastāv neatliekams pieprasījums pēc jaunām terapijām.Šo jauno zāļu vai nutraceutisko līdzekļu definīcijai jābalstās uz zināšanām, kas iegūtas gan par skrimšļa struktūru, gan tās ekstracelulārās matricas (MEC) molekulām, kā arī uz citokīnu/augšanas faktoru (FC) tīklu, kas kontrolē hondrocītu, kas ir šo audu galvenais šūnu veids, aktivitāti. Tomēr vairāk nekā 30 gadus veiktie pētījumi ar BIOTARGEN un citām komandām liecina, ka citokīni, IL-1 un TNF, kaitīgi ietekmē skrimšļus, inducējot enzīmus, kas noārda MEC un kavē tā galveno specifisko molekulu II un agrekanna veidošanos. Tāpēc pētījuma mērķis ir samazināt citokīnu ietekmi uz artrītu hondrocītu. Savukārt CF iejaucas osteoartrīta gadījumā, iebilstot pret IL-1, tos izsaka hondrocīti un stimulē to proliferāciju un CEM sintēzi. Līdzīgi daži inhibē skrimšļus noārdošos enzīmus un stimulē to inhibitorus, TIMP. Šie KF ir daudz, bet divi no tiem, no vienas ģimenes, BMP-2 un TGF-1, ir galvenie kandidāti homeostāzes uzturēšanai un skrimšļu remontam osteoartrīta laikā, parādot potenciālu šo audu atjaunošanai (Demoor et al. 2014). Šie dati liecina, ka osteoartrīts ir rezultāts līdzsvara trūkumam starp citokīniem un FC par labu katabolismam ne tikai pārmērīga IL-1 dēļ, bet arī FC, jo īpaši TGF-s, trūkuma dēļ. Tāpēc jaunām terapijām vajadzētu būt vērstām uz IL-1 inhibēšanu un veicināt TGF-s darbību, šī projekta mērķi. Sporta vai novecošanās zirgs cieš no lokomotoriem apstākļiem, kas ir līdzīgi cilvēkiem konstatētajiem, un attīstās bojājumi, kas izraisa osteoartrītu, radot ievērojamus finansiālus zaudējumus (vairāk nekā EUR 100 miljoni tiešās/netiešās/gada izmaksas Trot nozarē vien Francijā), kā arī cilvēku medicīnā. Šie nosacījumi ir pirmais iemesls, kāpēc sacīkšu/sporta zirgi ir sliktāki vai karjeras pārtraukumi, un tie rodas 80 % gadījumu. Turklāt 95 % sacīkšu zirgu ir muskuļu un skeleta problēma pirmajos sešos apmācības mēnešos. Neatkarīgi no tā, vai mēs ņemam vērā osteoartrīta izmaksas dzīvnieku vai cilvēku veselībai, problēmas un terapeitiskās problēmas ir vienādas. Ņemot vērā zirgu dzimtas dzīvnieku un cilvēka locītavu skrimšļu spēcīgo līdzību, zirgiem varētu piemērot cilvēku medicīnā izstrādātās pieejas. Turklāt zirgs ir labākais modelis skrimšļa bojājumu izpētei.Šis projekts ietver mirstīgo laboratoriju un BIOTARGEN vienību. Mērķis būs izpētīt jūras hidrolizētā kolagēna (matrikīnu) ietekmi uz cilvēka un zirgu skrimšļa chondrocītu metabolisma marķieriem. Šis projekts noteiks, vai jūras hidrolizāti var novērst osteoartrītu, ir pretiekaisuma vai ārstnieciska iedarbība un novērš hondrocītu novecošanos. Tam jāļauj identificēt terapeitiskos kandidātus osteoartrīta ārstēšanai/novēršanai. (Latvian)
18 July 2022
0 references
Остеоартикалните заболявания, където преобладава остеоартритът, са тези, които генерират най-високите разходи в Европа. Честотата на това състояние е висока, тя достига 8—15 % от населението и е корелирана с възрастта, тъй като 70 % от остеоартрит възниква след 50 години, а разходите възлизат на 1 милиард евро годишно. В допълнение, остеоартритът генерира разходи за грижи, но също така започва качеството на живот, понякога до увреждане. Остеоартритът се характеризира с ерозия на хрущяла и няма лечение. Всъщност, противовъзпалителните лекарства, използвани за лечение, намаляват възпалението, болката, но не спират ерозията на хрущяла. Крайната еволюция на остеоартрит води до имплантиране на протезата. Ето защо има належащо търсене на нови терапии.Определението на тези нови лекарства или хранителни добавки трябва да се основава на придобитите знания както за структурата на хрущяла и молекулите на неговата извънклетъчна матрица (MEC), така и за мрежата от цитокини/фактори на растежа (FC), които контролират активността на хондроцита, основният клетъчен тип на тази тъкан. Въпреки това, проучвания, проведени в продължение на повече от 30 години при BIOTARGEN и други екипи, показват, че цитокините, IL-1 и TNF, имат вредно въздействие върху хрущялите чрез индуциране на ензими, които разграждат MEC и инхибират производството на неговите основни специфични молекули, колаген II и агрекан. Ето защо изследването има за цел да намали ефекта на цитокините върху артросичния хондроцит. Обратно, КФ се намесва в остеоартрит, като се противопоставя на IL-1, те се изразяват чрез хондроцитите и стимулират тяхната пролиферация и синтез на ЗМК. По подобен начин някои инхибират разграждащите хрущялите ензими и стимулират техния инхибитор, TIMP. Тези КФ са многобройни, но два от тях, от едно и също семейство, BMP-2 и TGF-1, са основни кандидати за поддържане на хомеостаза и ремонт на хрущяла по време на остеоартрит, демонстрирайки потенциал за възстановяване на тази тъкан (Demoor et al. 2014). Тези данни показват, че остеоартритът е резултат от дисбаланс между цитокините и FC в полза на катаболизма, дължащ се не само на излишъка на IL-1, но и на дефицит в FC, особено на TGF-s. Следователно, новите терапии трябва да имат за цел инхибиране на IL-1 и насърчаване на действието на TGF-s, целта на този проект. Спортният или остаряващият кон страда от двигателни състояния, подобни на тези, които се срещат при хората, и развива лезии, които причиняват остеоартрит, причинявайки значителни финансови загуби (над 100 милиона EUR в преки/непреки/годишни разходи за сектора Трот само във Франция), както и в хуманната медицина. Тези условия са първата причина за намалена производителност или прекъсване на кариерата на състезателни/спортни коне и се срещат в 80 % от случаите. Освен това 95 % от състезателните коне имат мускулно-скелетен проблем през първите 6 месеца от обучението си. Независимо дали разглеждаме разходите за остеоартрит в здравето на животните или човека, проблемите и терапевтичните предизвикателства са едни и същи. Поради силните прилики между хрущяла на конете и човешкия ставен хрущял, при конете могат да се прилагат подходи, разработени в хуманната медицина. Освен това, конят представлява най-добрият модел за изучаване на хрущялни лезии.Този проект включва диелната лаборатория и устройството BIOTARGEN. Целта ще бъде да се проучи въздействието на хидролизирания морски колаген (матрикини) върху метаболитните маркери на хондроцитите на хрущялите на човека и конете. Този проект ще определи дали морските хидролизати могат да предотвратят остеоартрит, да имат противовъзпалителен или лечебен ефект и да предотвратят остаряването на хондроцитите. Тя трябва да позволява идентифицирането на терапевтични кандидати за лечение/предотвратяване на остеоартрит. (Bulgarian)
18 July 2022
0 references
Az osteoarthritis elsősorban az osteoarthritist hozza létre Európában. Ennek a betegségnek a gyakorisága magas, eléri a lakosság 8–15%-át, és korrelál az életkorral, mivel az osteoarthritis 70%-az 50 év után következik be, és a kiadások összege 1 milliárd EUR/év. Ezen túlmenően, osteoarthritis generál költségek ellátás, de ez is kezdődik az életminőség, néha a fogyatékosság. Az osteoarthritist porcerózió jellemzi, és nincs kezelés. Valóban, a gyulladáscsökkentő gyógyszerek kezelésére használt csökkenti a gyulladást, fájdalmat, de nem hagyja abba az erózió porc. Az osteoarthritis végső evolúciója a protézis beültetéséhez vezet. Ezért sürgető igény mutatkozik az új terápiák iránt. Ezeknek az új gyógyszereknek vagy nutraceuticaloknak a meghatározásának a porc szerkezetén és az extracelluláris mátrix (MEC) molekuláin, valamint a citokinek/növekedési tényezők hálózatán (FC-k) kell alapulnia, amelyek szabályozzák a kondrocita aktivitását, amely e szövet fő sejttípusa. A BIOTARGEN-nel és más csoportokkal több mint 30 éve végzett vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a citokinek, az IL-1 és a TNF káros hatással vannak a porcra azáltal, hogy olyan enzimeket indukálnak, amelyek lebontják a MEC-et, és gátolják fő specifikus molekulák, a II. kollagén és az agrecanne termelését. Ezért a kutatás célja a citokinek ízületi kondrocitára gyakorolt hatásának csökkentése. Ezzel szemben, a CF beavatkozik az osteoarthritis ellen az IL-1, azokat a kondrociták fejezik ki, és serkentik proliferációjukat és szintézisét CEM. Hasonlóképpen, néhányan gátolják a porcbontó enzimeket és stimulálják inhibitorukat, a TIMP-t. Ezek a CF-ek számos, de közülük kettő, ugyanabból a családból, a BMP-2 és a TGF-1, a homeosztázis fenntartásában és az osteoarthritis során a porc javításában jelentős jelöltek, bizonyítva a szövet helyreállításának lehetőségét (Demoor et al. 2014). Ezek az adatok azt mutatják, hogy az osteoarthritis a citokinek és az FC közötti egyensúlytalanság eredménye a katabolizmus javára, nemcsak a túlzott IL-1 miatt, hanem az FC, különösen a TGF-k hiányossága miatt is. Ezért az új terápiáknak az IL-1 gátlására kell irányulniuk, és elő kell mozdítaniuk a TGF-ek fellépését, a projekt célját.A sportoló vagy az öregedő ló az embereknél tapasztaltakhoz hasonló mozgásszervi körülményektől szenved, és osteoarthritist okozó elváltozások alakulnak ki, amelyek jelentős pénzügyi veszteségeket okoznak (több mint 100 millió EUR közvetlen/közvetett/év költségek a Trot ágazatban egyedül Franciaországban), csakúgy, mint az emberi orvoslásban. Ezek a feltételek az első oka a versenylovak/sportlovak teljesítménycsökkenésének vagy karrierleállásának, és az esetek 80%-ában fordulnak elő. Ezenkívül a versenylovak 95%-ának mozgásszervi problémája van a képzés első 6 hónapjában. Függetlenül attól, hogy figyelembe vesszük az osteoarthritis állati vagy emberi egészségre vonatkozó költségeit, a problémák és a terápiás kihívások ugyanazok. A lovak és az emberi ízületi porcok közötti erős hasonlóságok miatt a humán gyógyászatban kifejlesztett megközelítések lovaknál alkalmazhatók. Sőt, a ló a legjobb modell a porc léziók tanulmányozására.Ez a projekt magában foglalja a dielen laboratóriumot és a BIOTARGEN egységet. A cél a tengeri hidrolizált kollagén (matrikins) emberi és ló porckondrociták metabolikus markereire gyakorolt hatásának tanulmányozása. Ez a projekt meghatározza, hogy a tengeri hidrolizátumok megelőzhetik-e az osteoarthritist, gyulladáscsökkentő vagy gyógyító hatásúak-e, és megakadályozzák-e a kondrociták szeneszációját. Lehetővé kell tennie az osteoarthritis kezelésére/megelőzésére szolgáló terápiás jelöltek azonosítását. (Hungarian)
18 July 2022
0 references
Is iad galair osteoarticular, arb iad is troime ná osteoarthritis, na galair sin a ghineann an costas is airde san Eoraip. Tá minicíocht an choinníll seo ard, sroicheann sé 8-15 % den daonra agus tá sé comhghaolaithe le haois ós rud é go dtarlaíonn 70 % d’osteoarthritis tar éis 50 bliain agus gurb ionann an caiteachas agus EUR 1 bhilliún in aghaidh na bliana. Ina theannta sin, gineann osteoarthritis costais cúraim, ach tosaíonn sé freisin ar chaighdeán na beatha, uaireanta suas le míchumas. Tá creimeadh cartilage tréithrithe ag osteoarthritis agus níl aon chóireáil ann. Go deimhin, na drugaí frith-athlastacha a úsáidtear chun cóireáil a dhéanamh air athlasadh, pian a laghdú, ach ná stop a chur le creimeadh cartilage. Mar thoradh ar éabhlóid deiridh osteoarthritis, déantar próistéis a ionchlannú. Dá bhrí sin, tá éileamh práinneach ar theiripí nua.Ní mór an sainmhíniú ar na drugaí nua nó ar na cutraceuticals seo a bheith bunaithe ar an eolas a fuarthas ar struchtúr an chartilage agus ar mhóilíní a mhaitrís sheachcheallach (MEC) agus ar an líonra citokines/fachtóirí fáis (FCanna) a rialaíonn gníomhaíocht an chondrocyte, príomhchineál cille an fhíocháin seo. Mar sin féin, tá sé léirithe ag staidéir a rinneadh ar feadh níos mó ná 30 bliain i BIOTARGEN agus i bhfoirne eile go bhfuil éifeachtaí díobhálacha ag citokines, IL-1 agus TNF ar chartilage trí einsímí a dhíghrádaíonn MEC agus a chuireann bac ar tháirgeadh a phríomhmhóilíní sonracha, collagen II agus agrecanne. Sin é an fáth go bhfuil sé mar aidhm ag an taighde éifeacht cytokines a laghdú ar an chondrocyte airtríteasach. Os a choinne sin, déanann an CF idirghabháil in osteoarthritis trí chur i gcoinne IL-1, cuirtear in iúl iad ag na condrocytes agus spreagann siad a leathadh agus a sintéise CEM. Ar an gcaoi chéanna, cuireann roinnt einsímí díghrádaithe cartilage bac ar a gcoscaire, TIMP. Tá na CFanna iomadúla, ach dhá cheann acu, den teaghlach céanna, BMP-2 agus TGF-1, iarrthóirí móra chun homeostasis a chothabháil agus cartilage a dheisiú le linn osteoarthritis, rud a léiríonn go bhféadfaí an fíochán seo a athchóiriú (Demoor et al. 2014). Léiríonn na sonraí seo go bhfuil osteoarthritis mar thoradh ar éagothroime idir citokines agus FC i bhfabhar catabolism, ní hamháin mar gheall ar bhreis ar IL-1, ach freisin mar gheall ar easnamh i FC, go háirithe TGF-s. Dá bhrí sin, ba cheart go mbeadh sé d’aidhm ag teiripí nua cosc a chur ar IL-1 agus gníomhaíocht TGF a chur chun cinn, cuspóir an tionscadail seo. chomh maith le i leigheas an duine. Is iad na coinníollacha seo an chéad chúis le feidhmíocht laghdaithe nó briseadh gairme de chapaill rásaíochta/spóirt, agus tarlaíonn siad i 80 % de na cásanna. Ina theannta sin, tá fadhb mhatánchnámharlaigh ag 95 % de chapaill rásaíochta sa chéad 6 mhí dá n-oiliúint. Cibé an measaimid na costais a bhaineann le osteoarthritis i sláinte ainmhithe nó i sláinte an duine, tá na fadhbanna agus na dúshláin theiripeacha mar an gcéanna. Mar gheall ar na cosúlachtaí láidre idir cairtilage comhpháirteach eachaí agus daonna, d’fhéadfaí cur chuige a forbraíodh i leigheas an duine a chur i bhfeidhm i gcapaill. Thairis sin, léiríonn an capall an tsamhail is fearr chun staidéar a dhéanamh ar lesions cartilage.Baineann an tionscadal seo an tsaotharlann dielen agus an t-aonad BIOTARGEN. Is é an cuspóir a bheidh ann staidéar a dhéanamh ar éifeacht collagen hidrealaithe mara (maitrící) ar mharcóirí meitibileacha chondrocytes cartilage daonna agus eachaí. Cinnfidh an tionscadal seo an féidir le hydrolysates mara cosc a chur ar osteoarthritis, éifeacht frith-athlastach nó leigheasach a bheith aige, agus cosc a chur ar senescence de chondrocytes. Ba cheart go bhféadfaí iarrthóirí teiripeacha a aithint chun osteoarthritis a chóireáil/a chosc. (Irish)
18 July 2022
0 references
Osteoartikulära sjukdomar, där artros dominerar, är de som genererar de högsta kostnaderna i Europa. Frekvensen av detta tillstånd är hög, den når 8–15 % av befolkningen och är korrelerad med ålder eftersom 70 % av artros inträffar efter 50 år och utgifterna uppgår till 1 miljard euro/år. Dessutom genererar artros kostnader för vård, men det börjar också livskvaliteten, ibland upp till funktionsnedsättning. Artros kännetecknas av erosion av brosk och det finns ingen behandling. Faktum är att de antiinflammatoriska läkemedel som används för att behandla det minskar inflammation, smärta, men stoppa inte erosionen av brosk. Den ultimata utvecklingen av artros leder till implantation av protes. Det finns därför en pressande efterfrågan på nya terapier.Definieringen av dessa nya läkemedel eller nutraceuticals måste baseras på den kunskap som förvärvats både om broskstrukturen och molekylerna i dess extracellulära matris (MEC) och på nätverket av cytokiner/tillväxtfaktorer (FC) som styr aktiviteten hos kondrocyten, den huvudsakliga celltypen av denna vävnad. Studier som utförts i mer än 30 år i Biotargen och andra team har dock visat att cytokiner, IL-1 och TNF, har skadliga effekter på brosk genom att inducera enzymer som försämrar MEC och hämmar produktionen av dess huvudsakliga specifika molekyler, kollagen II och agrecanne. Detta är anledningen till att forskningen syftar till att minska effekten av cytokiner på den artrosiska kondrocyten. Omvänt ingriper CF i artros genom att motsätta sig IL-1, de uttrycks av kondrocyterna och stimulerar deras spridning och syntes av CEM. På liknande sätt hämmar vissa brosknedbrytande enzymer och stimulerar deras hämmare, TIMP. Dessa CF är många, men två av dem, av samma familj, BMP-2 och TGF-1, är viktiga kandidater för att upprätthålla homeostas och reparera brosk under artros, vilket visar en potential för restaurering av denna vävnad (Demoor et al. 2014). Dessa uppgifter tyder på att artros är resultatet av en obalans mellan cytokiner och FC till förmån för katabolism, inte bara på grund av överskottet IL-1, utan också på en brist i FC, särskilt TGF-s. Därför bör nya terapier syfta till att hämma IL-1 och främja TGF-s verkan, målet för detta projekt.Den sportiga eller åldrande hästen lider av lokomotoriska förhållanden som liknar dem som finns hos människor, och utvecklar lesioner som orsakar artros, vilket orsakar betydande ekonomiska förluster (mer än 100 miljoner euro i direkta/indirekta/årskostnader för Trot-sektorn enbart i Frankrike). såväl som inom humanmedicinen. Dessa villkor är den första orsaken till minskad prestation eller avbrott i karriären hos racing/sporthästar, och förekommer i 80 % av fallen. Dessutom har 95 % av tävlingshästarna ett muskuloskeletalt problem under de första sex månaderna av träningen. Oavsett om vi betraktar kostnaderna för artros i djurs eller människors hälsa är problemen och de terapeutiska utmaningarna desamma. På grund av de starka likheterna mellan hästbrosk och humant ledbrosk kunde metoder som utvecklats inom humanmedicin tillämpas på hästar. Dessutom representerar hästen den bästa modellen för att studera broskskador.Detta projekt involverar dielenlaboratoriet och BIOTARGEN-enheten. Målet kommer att vara att studera effekten av marint hydrolyserat kollagen (matrikiner) på metaboliska markörer av human- och hästbroskkondrocyter. Detta projekt kommer att avgöra om marina hydrolysater kan förhindra artros, ha en antiinflammatorisk eller botande effekt och förhindra senescens av kondrocyter. Det bör göra det möjligt att identifiera terapeutiska kandidater för behandling/förebyggande av artros. (Swedish)
18 July 2022
0 references
Osteoartikulaarsed haigused, kus domineerib osteoartriit, on need, mis tekitavad Euroopas kõige suuremaid kulusid. Selle haiguse esinemissagedus on suur, see jõuab 8–15 %ni elanikkonnast ja on korrelatsioonis vanusega, sest 70 % osteoartriidist tekib pärast 50 aastat ja kulutused ulatuvad 1 miljardi euroni aastas. Lisaks osteoartriit tekitab kulusid hooldus, kuid see algab ka elukvaliteeti, mõnikord kuni puue. Osteoartriidi iseloomustab kõhre erosioon ja ravi puudub. Tõepoolest, põletikuvastased ravimid, mida kasutatakse selle raviks, vähendavad põletikku, valu, kuid ei peata kõhre erosiooni. Osteoartriidi ülim evolutsioon viib proteesi implanteerimiseni. Seetõttu on tungiv nõudlus uute ravimeetodite järele.Nende uute ravimite või nutraceuticalide määratlus peab põhinema teadmistel, mis on omandatud nii kõhre struktuuri kui ka rakuvälise maatriksi molekulide kohta (MEC) ja tsütokiinide/kasvutegurite (FC) võrgustikul, mis kontrollivad kondrotsüütide aktiivsust, selle koe peamist rakutüüpi. Siiski on üle 30 aasta BIOTARGENis ja teistes meeskondades läbi viidud uuringud näidanud, et tsütokiinidel IL-1 ja TNF-il on kahjulik mõju kõhrele, tekitades ensüüme, mis lagundavad MEC-i ja pärsivad selle peamiste spetsiifiliste molekulide, kollageeni II ja agrekaani tootmist. Seetõttu on uuringu eesmärk vähendada tsütokiinide mõju artroosilisele kondrotsüütile. Vastupidi, CF sekkub osteoartriidi vastu IL-1, neid väljendavad kondrotsüüdid ning stimuleerivad nende proliferatsiooni ja sünteesi. Samuti inhibeerivad mõned kõhre lagundavaid ensüüme ja stimuleerivad nende inhibiitorit TIMP. Need CFid on arvukad, kuid kaks neist, samast perekonnast, BMP-2 ja TGF-1, on peamised kandidaadid homöostaasi säilitamiseks ja kõhre parandamiseks osteoartriidi ajal, näidates selle koe taastamise potentsiaali (Demoor et al. 2014). Need andmed näitavad, et osteoartriit on tingitud tsütokiinide ja FC vahelisest tasakaalustamatusest katabolismi kasuks mitte ainult liigse IL-1, vaid ka FC, eriti TGF-ide puuduse tõttu. Seetõttu peaksid uued ravimeetodid olema suunatud IL-1 inhibeerimisele ja edendama TGF-ide tegevust, mis on selle projekti eesmärk.Spordi- või vananev hobune kannatab inimestega sarnaste lokomotoritingimuste all ja tekitab osteoartroosi põhjustavaid kahjustusi, põhjustades märkimisväärset rahalist kahju (rohkem kui 100 miljonit eurot otseseid/kaudseid/aastasi kulusid Troti sektoris üksi Prantsusmaal), samuti inimmeditsiinis. Need tingimused on võiduajamiste/spordihobuste jõudluse vähenemise või karjääri katkestamise esimene põhjus ning esinevad 80 % juhtudest. Lisaks on 95 % võidusõiduhobustest esimese 6 kuu jooksul pärast treeningut luu- ja lihaskonna probleem. Kas me võtame arvesse osteoartriidi kulusid loomade või inimeste tervisele, on probleemid ja raviprobleemid samad. Hobuslaste ja inimeste liigeskõhre tugevate sarnasuste tõttu võib hobustel rakendada inimmeditsiinis välja töötatud lähenemisviise. Lisaks on hobune parim mudel kõhrekahjustuste uurimiseks. See projekt hõlmab dieleni laborit ja BIOTARGENi üksust. Eesmärk on uurida mere hüdrolüüsitud kollageeni (matrikiinide) mõju inimese ja hobuslaste kõhre kondrotsüütide ainevahetusmarkeritele. Selle projektiga määratakse kindlaks, kas merehüdrolüsaadid võivad ennetada osteoartriiti, omada põletikuvastast või tervendavat toimet ning ennetada kondrotsüütide vananemist. See peab võimaldama kindlaks teha osteoartriidi ravimiseks/ennetamiseks vajalikke terapeutilisi kandidaate. (Estonian)
18 July 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
17P06085
0 references