ROLE OF POTASSIUM CHANNELS INLET RECTIFIERS COUPLED TO PROTEIN G (GIRK) IN ALZHEIMER’S DISEASE (Q3140951): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(BatchIngestion) |
(Changed an Item) |
||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
| Property / postal code: 02003 / rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
| Property / location (string): Albacete / rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 38°59'42.32"N, 1°51'21.31"W / rank | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Albacete Province / rank | |||||||||||||||
| Property / date of last update | |||||||||||||||
12 June 2023
| |||||||||||||||
| Property / date of last update: 12 June 2023 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / location (string) | |||||||||||||||
Albacete | |||||||||||||||
| Property / location (string): Albacete / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location | |||||||||||||||
38°59'42.32"N, 1°51'21.31"W
| |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 38°59'42.32"N, 1°51'21.31"W / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / coordinate location: 38°59'42.32"N, 1°51'21.31"W / qualifier | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS | |||||||||||||||
| Property / contained in NUTS: Albacete Province / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / postal code | |||||||||||||||
2006 | |||||||||||||||
| Property / postal code: 2006 / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
Revision as of 14:17, 12 June 2023
Project Q3140951 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF POTASSIUM CHANNELS INLET RECTIFIERS COUPLED TO PROTEIN G (GIRK) IN ALZHEIMER’S DISEASE |
Project Q3140951 in Spain |
Statements
125,840.0 Euro
0 references
157,300.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 December 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
0 references
2006
0 references
LAS ULTIMAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE, EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EL PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß) INDUCE UN DESEQUILIBRIO ENTRE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION INHIBITORIA Y EXCITATORIA CUYO RESULTADO ES LA ALTERACION FUNCIONAL DE LAS REDES NEURONALES. ESTAS ALTERACIONES, QUE PRESUMIBLEMENTE LLEVAN AL DETERIORO COGNITIVO TEMPRANO Y LOS DEFICITS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE EN LA EA, SE PUEDEN PRODUCIR A NIVEL MOLECULAR, EN SINAPSIS, EN NEURONAS Y CIRCUITOS LOCALES, O EN REDES NEURONALES DE ORDEN SUPERIOR. ESTO ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE EN EL SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL, QUE JUEGA UN PAPEL CRITICO EN LOS PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, Y ES UNA DE LAS PRIMERAS REGIONES AFECTADAS EN LA EA. RECIENTEMENTE SE HA IDENTIFICADO LA HIPERACTIVIDAD EN LA RED HIPOCAMPAL COMO UN EVENTO INICIAL EN LA PATOGENESIS DE LA EA. SIN EMBARGO, NO SE HAN LLEVADO A CABO ESTUDIOS EXHAUSTIVOS A NIVEL MOLECULAR O SINAPTICO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LAS DEFICIENCIAS EN LA ACTIVIDAD DE ESTA RED NEURONAL. EN ESTE SENTIDO, RECIENTEMENTE OBSERVAMOS QUE LAS FORMAS TEMPRANAS SOLUBLES DE Aß MODIFICAN LA NEUROTRANSMISION GABAERGICA SEPTOHIPOCAMPAL, LLEVANDO A LA HIPERACTIVIDAD DEL HIPOCAMPO. EN CONCRETO, ENCONTRAMOS QUE Aß DISMINUYE TANTO LA CONDUCTANCIA DE LOS CANALES GIRK (EFECTORES DE LOS RECEPTORES GABAB) COMO LA EXPRESION GENICA DE LAS SUBUNIDADES GIRK1, 2 Y 4 DEL CANAL. _x000D_ EN CONJUNTO, ESTAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE LA RESTAURACION DE LA ACTIVIDAD OSCILATORIA HIPOCAMPAL POR FARMACOS QUE ACTUEN SOBRE GIRK PUEDE SER UNA DIANA DE INVESTIGACION PROMETEDORA PARA EL DESARROLLO DE UN TRATAMIENTO EFICIENTE EN FASES PRECLINICAS DE LA EA. _x000D_ POR TANTO, COMO SIGUIENTE PASO Y OBJETIVO PRINCIPAL EN NUESTRA INVESTIGACION PRETENDEMOS EVALUAR, A NIVEL DE REDES NEURONALES Y DE COMPORTAMIENTO, EL PAPEL DE LOS CANALES GIRK EN LA PATOLOGIA DE EA UTILIZANDO UN MODELO IN VIVO. ESTE OBJETIVO GENERAL SE ALCANZARA MEDIANTE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:_x000D_ 1. ESTUDIAR PROPIEDADES SINAPTICAS Y ACTIVIDAD OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO EN UN MODELO IN VIVO DE EA _x000D_ 2. CORRELACIONAR LAS CAPACIDADES DE APRENDIZAJE Y MEMORIA CON LA ACTIVIDAD OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO EN NUESTRO MODELO DE RATON CON EA, MEDIANTE PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO Y REGISTROS EEG SIMULTANEOS._x000D_ 3. EVALUAR LOS EFECTOS DE LAS MANIPULACIONES FARMACOLOGICAS SOBRE EL CANAL GIRK EN LA ACTIVIDAD SINAPTICA/OSCILATORIA DEL HIPOCAMPO (OBJ. 1) Y EN CAPACIDADES DE APRENDIZAJE Y MEMORIA (OBJ. 2) EN NUESTRO MODELO. _x000D_ 4. ESTUDIAR LA EXPRESION, DISTRIBUCION Y COMPOSICION DE SUBUNIDADES DEL CANAL GIRK EN EL HIPOCAMPO EN NUESTRO MODELO PARA CORRELACIONARLAS CON DATOS FUNCIONALES Y CONDUCTUALES EVALUADOS EN OBJ. 1-3. PARA ELLO SE REALIZARAN QPCR, WESTERN-BLOT E INMUNOHISTOQUIMICA._x000D_ LOS TRATAMIENTOS ACTUALES COLINERGICOS O GLUTAMATERGICOS EN LA EA HAN DEMOSTRADO UN EXITO LIMITADO. PARA RESTAURAR EL BALANCE ENTRE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION INHIBIDORA Y EXCITADORA, LA REDUCCION DE LA EXCITABILIDAD DE LA RED NEURONAL JUNTO CON UNA MEJORA DE LA RITMICIDAD PUEDE SER UN ENFOQUE MAS PROMETEDOR EN LA EA. TERAPIAS QUE COMBINEN MODULADORES DE LOS DIFERENTES SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION DEBERIAN INCLUIR EL SISTEMA INHIBIDOR GABAERGICO. POR TANTO, FARMACOS ANTIEPILEPTICOS TALES COMO LOS ACTIVADORES DE GIRK PODRIAN MEJORAR LOS DEFICITS SINAPTICOS Y COGNITIVOS EN LA EA, LO QUE PERMITIRIA EXPLORAR NUEVAS TERAPIAS EN UN FUTURO PROXIMO. (Spanish)
0 references
The LAST EVIDENCES suggest that, in the temporary stages of the disease of Alzheimer (EA), the PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß) INDURES a DESEQUILIBRIUM BETWEEN the inhibitory and excitatory neurotransmission systems WHY RESULTED IS THE FUNCIONAL ALTERATION OF NEURONAL Networks. THESE ALTERATIONS, WHICH PRESUMABLY LEAD TO EARLY COGNITIVE DETERIORATION AND MEMORY AND LEARNING DEFICITS IN EA, CAN OCCUR AT THE MOLECULAR LEVEL, IN SYNAPSES, IN LOCAL NEURONS AND CIRCUITS, OR IN HIGHER ORDER NEURAL NETWORKS. THIS IS ESPECIALLY IMPORTANT IN THE SEPTOHIPOCAMPAL SYSTEM, WHICH PLAYS A CRITICAL ROLE IN LEARNING AND MEMORY PROCESSES, AND IS ONE OF THE FIRST REGIONS AFFECTED IN EA. HYPERACTIVITY IN THE HIPPOCAMPAL NETWORK HAS RECENTLY BEEN IDENTIFIED AS AN INITIAL EVENT IN EA PATHOGENESIS. HOWEVER, NO COMPREHENSIVE STUDIES HAVE BEEN CARRIED OUT AT THE MOLECULAR OR SYNAPTIC LEVEL OF THE MECHANISMS UNDERLYING THE DEFICIENCIES IN THE ACTIVITY OF THIS NEURAL NETWORK. In THIS FEELING, RECIENTLY OBSERVING THAT THE SOLUBLE TEMPRANE FORMS OF Aß MODIFICE THE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, WITH THE HIPERACTIVITY OF HIPOCAMPO. In CONCRECTly, we find that the GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB RECEPTORs) as well as the GENIC EXPRESSION OF THE GIRK1, 2 and 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ in CONJUNT, these EVIDENCES suggest that the restoration of hippocampal oscillatory ACTIVITY FOR FARMACS THAT IS ON GIRK MUST BE a PROMETED RESEARCH DIANA FOR THE DEVELOPMENT OF EFICIENT TREATMENT IN Preclinical FASES OF THE EA. _x000D_ by TANTO, AS NEXT PASS AND PRINCIPAL OBJECTIVE IN OUR INVESTIGATION we intend to EVALUAR, TO LEVEL OF NEURONAL NATIONS AND COMPORTATION, THE PAPEL OF THE GIRK CANALS IN THE PATOLOGY OF EA using an in-live model. This GENERAL OBJECTIVE WILL MEASURE TO THE SPECIFIC OBJECTIVE OBJECTIVES:_x000D_ 1. Study Synaptic PROPERTY AND Oscillatory ACTIVITY OF HIPOCAMPO IN A LIVE MODEL OF EA _x000D_ 2. Correlate the capacity of apprehending and memory with the oscillating activity of the HIPOCAMPO in our ratton model with EA, through transport tests and SIMULTANEUS EEG REGISTERS._x000D_ 3. EVALUATE THE EFFECTS OF PHARMACOLOGICAL MANIPULATIONS ON THE GIRK CHANNEL ON THE SYNAPTIC/OSCILLATORY ACTIVITY OF THE HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) AND IN LEARNING AND MEMORY SKILLS (OBJ. 2) IN OUR MODEL. _x000D_ 4. STUDY THE EXPRESSION, DISTRIBUTION AND COMPOSITION OF GIRK CHANNEL SUBUNITS IN THE HIPPOCAMPUS IN OUR MODEL TO CORRELATE THEM WITH FUNCTIONAL AND BEHAVIORAL DATA EVALUATED IN OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT and IMMUNOHISTOQUIMICA will be performed._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS OR GLUTAMATERGIC IN THE EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. TO RESTORE THE BALANCE BETWEEN INHIBITORY AND EXCITATORY NEUROTRANSMISSION SYSTEMS, REDUCING EXCITABILITY OF THE NEURAL NETWORK ALONG WITH AN IMPROVEMENT IN RHYTHMICITY CAN BE A MORE PROMISING APPROACH TO EA. THERAPIES THAT COMBINE MODULATORS OF DIFFERENT NEUROTRANSMISSION SYSTEMS SHOULD INCLUDE THE GABAERGICO INHIBITOR SYSTEM. THEREFORE, ANTIEPILEPTIC DRUGS SUCH AS GIRK ACTIVATORS COULD IMPROVE SINAPTIC AND COGNITIVE DEFICITS IN EA, ALLOWING NEW THERAPIES TO BE EXPLORED IN THE NEAR FUTURE. (English)
12 October 2021
0 references
Les ÉVIDENCES DERNIÈRES suggèrent que, dans les stades temporaires de la maladie d’Alzheimer (AE), le Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES un déséquilibre ENTRE les systèmes de neurotransmission inhibitrice et excitatrice WHY RESULTED EST L’ALTERATION fongique des réseaux NEURONAUX. CES ALTÉRATIONS, QUI CONDUISENT VRAISEMBLABLEMENT À UNE DÉTÉRIORATION COGNITIVE PRÉCOCE ET À DES DÉFICITS DE MÉMOIRE ET D’APPRENTISSAGE DANS L’EA, PEUVENT SE PRODUIRE AU NIVEAU MOLÉCULAIRE, DANS LES SYNAPSES, DANS LES NEURONES ET LES CIRCUITS LOCAUX, OU DANS LES RÉSEAUX NEURONAUX D’ORDRE SUPÉRIEUR. CELA EST PARTICULIÈREMENT IMPORTANT DANS LE SYSTÈME SEPTOHIPOCAMPAL, QUI JOUE UN RÔLE CRUCIAL DANS LES PROCESSUS D’APPRENTISSAGE ET DE MÉMOIRE, ET EST L’UNE DES PREMIÈRES RÉGIONS TOUCHÉES PAR L’ÉVALUATION ENVIRONNEMENTALE. L’HYPERACTIVITÉ DANS LE RÉSEAU HIPPOCAMPE A RÉCEMMENT ÉTÉ IDENTIFIÉE COMME UN ÉVÉNEMENT INITIAL DANS LA PATHOGENÈSE DE L’EA. CEPENDANT, AUCUNE ÉTUDE APPROFONDIE N’A ÉTÉ RÉALISÉE AU NIVEAU MOLÉCULAIRE OU SYNAPTIQUE DES MÉCANISMES SOUS-JACENTS AUX CARENCES DANS L’ACTIVITÉ DE CE RÉSEAU NEURONAL. Dans CE SENTIFICATION, OBSERVER scientifiquement QUE LE TEMPRANE SOLUBLE FORMES D’Aß MODIFICE LA GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, AVEC L’hiperactivité de Hipocampo. Dans CONCRECTly, nous constatons que la CONDUCTANCIE CANALE GIRK (Effectors des récepteurs GABAB) ainsi que l’EXPRÉSSION GENIQUE DU GIRK1, 2 et 4 SUBUNITIES CANALES CONTRE L’ÉVALUATION. _x000D_ dans CONJUNT, ces EVIDENCES suggèrent que la restauration de l’ACTIVITÉ oscillatoire hippocampe pour les FARMACS qui est sur GIRK doit être un DIANA DE RECHERCHE PROMETÉ POUR LE DÉVELOPPEMENT DU TRAITEMENT EFICIENT DANS LES FASES PRÉCLINIQUES DE L’EA. _x000D_ par TANTO, UNE NOUVELLE PASSE ET OBJECTIF PRINCIPAL DANS NOTRE INVESTIGATION, nous avons l’intention d’évaluer, de NIVEAU DES NATIONS NEURONALES ET DE COMPORTATION, LE PAPEL DES CANALS GIRK dans la patologie de l’EE à l’aide d’un modèle en vie. Cet OBJECTIF GÉNÉRAL MEASURE AUX OBJECTIFS SPÉCIFIQUES:_x000D_ 1. Étude PROPRIÉTÉ Synaptique ET ACTIVITÉ Oscillatoire d’Hipocampo DANS UN MODEL D’EA _x000D_ 2. Corréler la capacité d’appréhender et de mémoire avec l’activité oscillante de l’Hipocampo dans notre modèle Ratton avec EA, à travers des essais de transport et simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. ÉVALUER LES EFFETS DES MANIPULATIONS PHARMACOLOGIQUES SUR LE CANAL GIRK SUR L’ACTIVITÉ SYNAPTIQUE/OSCILLATOIRE DE L’HIPPOCAMPE (OBJ. 1) ET DANS L’APPRENTISSAGE ET LES COMPÉTENCES DE MÉMOIRE (OBJ. 2) DANS NOTRE MODÈLE. _x000D_ 4. ÉTUDIER L’EXPRESSION, LA DISTRIBUTION ET LA COMPOSITION DES SOUS-UNITÉS DU CANAL GIRK DANS L’HIPPOCAMPE DANS NOTRE MODÈLE POUR LES CORRÉLER AVEC DES DONNÉES FONCTIONNELLES ET COMPORTEMENTALES ÉVALUÉES EN OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT et IMMUNOHISTOQUIMICA seront exécutés._x000D_ TRAITEMENTS ACTUAUX Collnergiques OU GLUTATERGIQUES DANS L’EA ont DEMOSSÉ UN EXIT LIMITED. POUR RÉTABLIR L’ÉQUILIBRE ENTRE LES SYSTÈMES DE NEUROTRANSMISSION INHIBITRICE ET EXCITATRICE, LA RÉDUCTION DE L’EXCITABILITÉ DU RÉSEAU NEURONAL AINSI QU’UNE AMÉLIORATION DE LA RYTHMICITÉ PEUVENT ÊTRE UNE APPROCHE PLUS PROMETTEUSE DE L’EA. LES THÉRAPIES QUI COMBINENT LES MODULATEURS DE DIFFÉRENTS SYSTÈMES DE NEUROTRANSMISSION DEVRAIENT INCLURE LE SYSTÈME INHIBITEUR DE GABAERGICO. PAR CONSÉQUENT, LES MÉDICAMENTS ANTIÉPILEPTIQUES TELS QUE LES ACTIVATEURS GIRK POURRAIENT AMÉLIORER LES DÉFICITS SINAPTIC ET COGNITIFS EN EA, PERMETTANT AINSI D’EXPLORER DE NOUVELLES THÉRAPIES DANS UN AVENIR PROCHE. (French)
2 December 2021
0 references
Die LAST EVIDENCES deuten darauf hin, dass die Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES ein Desequilibrium BETWEEN in den vorübergehenden Stadien der Alzheimer-Krankheit (EA) die hemmenden und erregenden Neurotransmissionssysteme, die die Pilz-Aktivität der NEURONAL-Netzwerke sind. DIESE VERÄNDERUNGEN, DIE VERMUTLICH ZU FRÜHEN KOGNITIVEN VERSCHLECHTERUNGEN UND GEDÄCHTNIS- UND LERNDEFIZITEN IN EA FÜHREN, KÖNNEN AUF MOLEKULARER EBENE, IN SYNAPSEN, IN LOKALEN NEURONEN UND SCHALTKREISEN ODER IN HÖHEREN NEURONALEN NETZWERKEN AUFTRETEN. DIES IST BESONDERS WICHTIG IM SEPTOHIPOCAMPAL-SYSTEM, DAS BEI LERN- UND GEDÄCHTNISPROZESSEN EINE ENTSCHEIDENDE ROLLE SPIELT UND EINE DER ERSTEN VON EA BETROFFENEN REGIONEN IST. HYPERAKTIVITÄT IM HIPPOCAMPAL-NETZWERK WURDE KÜRZLICH ALS ERSTES EREIGNIS BEI DER EA-ERREGERESE IDENTIFIZIERT. ES WURDEN JEDOCH KEINE UMFASSENDEN STUDIEN AUF MOLEKULARER ODER SYNAPTISCHER EBENE DER MECHANISMEN DURCHGEFÜHRT, DIE DEN MÄNGELN IN DER AKTIVITÄT DIESES NEURONALEN NETZES ZUGRUNDE LIEGEN. In diesem FÜHLEN, reciently OBSERVIERUNG, dass die SOLUBLE TEMPRANE FORMS OF Aß MODIFICE THE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, MIT der Hipocampo Hipocampo. In KONTAKT finden wir, dass die GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effektoren von GABAB-Rezeptoren) sowie die GENIC EXPRESSION DER GIRK1, 2 und 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ in CONJUNT, diese EVIDENCES deuten darauf hin, dass die Wiederherstellung von Hippocampal oszillatorischen ACTIVITY FÜR FARMACS, die auf GIRK ist, ein PROMETED RESEARCH DIANA für die Entwicklung der EFICIENT TREATMENT IN präklinischen FASES des EA sein muss. _x000D_ von TANTO, als NEXT PASS und PRINCIPAL OBJECTIVE IN UNSER INVESTIGATION beabsichtigen wir, zu bewerten, um die NEURONAL NATIONEN UND KOMPORTATION, DIE PAPEL DER GIRK CANALS IN DER Patologie EA mit einem in-live-Modell. Dieses GENERAL OBJECTIVE wird an die SPEZIFISCHEN OBJECTIVE:_x000D_ 1. Studie Synaptic PROPERTY UND Oszillatorische Wirkung von Hipocampo in einem LIVE MODEL von EA _x000D_ 2. Korreliert die Kapazität des Aufnehmens und Speichers mit der oszillierenden Aktivität des Hipocampo in unserem Ratton-Modell mit EA, durch Transporttests und simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. BEWERTEN SIE DIE AUSWIRKUNGEN PHARMAKOLOGISCHER MANIPULATIONEN AUF DEN GIRK-KANAL AUF DIE SYNAPTISCHE/OSZILLATORISCHE AKTIVITÄT DES HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) UND IN LERN- UND GEDÄCHTNISKOMPETENZEN (OBJ. 2) IN UNSEREM MODELL. _x000D_ 4. UNTERSUCHEN SIE DIE EXPRESSION, VERTEILUNG UND ZUSAMMENSETZUNG VON GIRK-KANAL-UNTEREINHEITEN IM HIPPOCAMPUS IN UNSEREM MODELL, UM SIE MIT FUNKTIONALEN UND VERHALTENSBEZOGENEN DATEN IN OBJ ZU KORRELIEREN. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT und IMMUNOHISTOQUIMICA werden durchgeführt._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS ODER glutamatergic IN THE EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. UM DAS GLEICHGEWICHT ZWISCHEN HEMMENDEN UND ERREGENDEN NEUROTRANSMISSIONSSYSTEMEN WIEDERHERZUSTELLEN, KANN DIE VERRINGERUNG DER ERREGBARKEIT DES NEURONALEN NETZES ZUSAMMEN MIT EINER VERBESSERUNG DER RHYTHMIZITÄT EIN VIELVERSPRECHENDERER ANSATZ FÜR EA SEIN. THERAPIEN, DIE MODULATOREN VERSCHIEDENER NEUROTRANSMISSIONSSYSTEME KOMBINIEREN, SOLLTEN DAS GABAERGICO-HEMMERSYSTEM UMFASSEN. DAHER KÖNNTEN ANTIEPILEPTISCHE MEDIKAMENTE WIE GIRK AKTIVATOREN SINAPTIC UND KOGNITIVE DEFIZITE IN EA VERBESSERN, SO DASS IN NAHER ZUKUNFT NEUE THERAPIEN UNTERSUCHT WERDEN KÖNNEN. (German)
9 December 2021
0 references
De LAST EVIDENCES suggereren dat, in de tijdelijke stadia van de ziekte van Alzheimer (EA), de Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES een desequilibrium BETWEEN de remmende en prikkelende neurotransmissie systemen WHY RESULTED IS DE funcional ALTERATION VAN NEURONAL Netwerken. DEZE VERANDERINGEN, DIE VERMOEDELIJK LEIDEN TOT VROEGE COGNITIEVE ACHTERUITGANG EN GEHEUGEN- EN LEERTEKORTEN IN EA, KUNNEN OPTREDEN OP MOLECULAIR NIVEAU, IN SYNAPSEN, IN LOKALE NEURONEN EN CIRCUITS, OF IN HOGERE VOLGORDE NEURALE NETWERKEN. DIT IS MET NAME BELANGRIJK IN HET SEPTOHIPOCAMPAL-SYSTEEM, DAT EEN CRUCIALE ROL SPEELT IN LEER- EN GEHEUGENPROCESSEN, EN EEN VAN DE EERSTE REGIO’S IS DIE IN EA ZIJN GETROFFEN. HYPERACTIVITEIT IN HET HIPPOCAMPAL NETWERK IS ONLANGS GEÏDENTIFICEERD ALS EEN EERSTE GEBEURTENIS BIJ EA PATHOGENESE. ER ZIJN ECHTER GEEN UITGEBREIDE STUDIES UITGEVOERD OP MOLECULAIR OF SYNAPTISCH NIVEAU VAN DE MECHANISMEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE TEKORTKOMINGEN IN DE ACTIVITEIT VAN DIT NEURALE NETWERK. In dit GEVOEL, reciently OBSERVING DAT DE SOLUBLE TEMPRANE FORMS VAN Aß MODIFICE DE GABAERGICA Neurotransmissie SEPTOHIPOCAMPAL, met de heupactiviteit van Hipocampo. In CONCRECTly, vinden we dat de GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectoren van GABAB receptoren) evenals de GENIC EXPRESSIE van de GIRK1, 2 en 4 KANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ in CONJUNT, deze EVIDENCES suggereren dat de restauratie van hippocampale oscillatoire ACTIVITEIT VOOR FARMACS DAT IS op GIRK moet een PROMETED RESEARCH DIANA VOOR DE ONTWIKKELING VAN EFICIENTE TREATMENT IN Preklinische FASES VAN DE EA. _x000D_ door TANTO, AS NEXT PASS EN PRINCIPAL OBJECTIVE IN ONZE INVESTIGATIE We zijn van plan om te evalueren, te evalueren, aan de hand van een in-live model. Deze ALGEMENE DOELSTELLING ZAL DE SPECIFIEKE OBJECTIVE VOOR DE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN:_x000D_ 1. Studie Synaptische PROPERTY en Oscillatory ACTIVITEIT VAN Hipocampo in een LIVE MODEL van EA _x000D_ 2. Correleer de capaciteit van aanhouding en geheugen met de oscillerende activiteit van de Hipocampo in ons Ratton-model met EA, door transporttests en simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. EVALUEER DE EFFECTEN VAN FARMACOLOGISCHE MANIPULATIES OP HET KANAAL GIRK OP DE SYNAPTISCHE/OSCILLERENDE ACTIVITEIT VAN DE HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) EN IN HET LEREN EN GEHEUGEN VAARDIGHEDEN (OBJ. 2) IN ONS MODEL. _x000D_ 4. BESTUDEER DE EXPRESSIE, DISTRIBUTIE EN SAMENSTELLING VAN GIRK KANAAL ONDEREENHEDEN IN DE HIPPOCAMPUS IN ONS MODEL OM ZE TE CORRELEREN MET FUNCTIONELE EN GEDRAGSGEGEVENS GEËVALUEERD IN OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT en IMMUNOHISTOQUIMICA worden uitgevoerd._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS OF glutamatergic IN THE EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. OM HET EVENWICHT TUSSEN REMMENDE EN PRIKKELENDE NEUROTRANSMISSIESYSTEMEN TE HERSTELLEN, KAN HET VERMINDEREN VAN DE PRIKKELBAARHEID VAN HET NEURALE NETWERK SAMEN MET EEN VERBETERING VAN DE RITMICITEIT EEN MEER VEELBELOVENDE BENADERING VAN EA ZIJN. THERAPIEËN DIE MODULATOREN VAN VERSCHILLENDE NEUROTRANSMISSIESYSTEMEN COMBINEREN, MOETEN HET GABAERGICO-REMMERSYSTEEM OMVATTEN. DAAROM KUNNEN ANTI-EPILEPTICA ZOALS GIRK ACTIVATORS SINAPTIC EN COGNITIEVE TEKORTEN IN EA VERBETEREN, WAARDOOR NIEUWE THERAPIEËN IN DE NABIJE TOEKOMST KUNNEN WORDEN ONDERZOCHT. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le ULTIME EVIDENZE suggeriscono che, nelle fasi temporanee della malattia di Alzheimer (EA), il Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURA un desequilibro tra i sistemi di neurotrasmissione inibitoria ed eccitatoria CHE RISULTATO È L'ALTERAZIONE Funzionale delle Reti NEURONALI. QUESTE ALTERAZIONI, CHE PRESUMIBILMENTE PORTANO AL DETERIORAMENTO COGNITIVO PRECOCE E A DEFICIT DI MEMORIA E DI APPRENDIMENTO IN EA, POSSONO VERIFICARSI A LIVELLO MOLECOLARE, NELLE SINAPSI, NEI NEURONI E NEI CIRCUITI LOCALI, O IN RETI NEURALI DI ORDINE SUPERIORE. CIÒ È PARTICOLARMENTE IMPORTANTE NEL SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL, CHE SVOLGE UN RUOLO FONDAMENTALE NEI PROCESSI DI APPRENDIMENTO E MEMORIA ED È UNA DELLE PRIME REGIONI INTERESSATE IN EA. L'IPERATTIVITÀ NELLA RETE IPPOCAMPALE È STATA RECENTEMENTE IDENTIFICATA COME UN EVENTO INIZIALE NELLA PATOGENESI DELL'EA. TUTTAVIA, NON SONO STATI EFFETTUATI STUDI ESAUSTIVI A LIVELLO MOLECOLARE O SINAPTICO DEI MECCANISMI ALLA BASE DELLE CARENZE NELL'ATTIVITÀ DI QUESTA RETE NEURALE. In QUESTO SERVIZIO, OBSERVARE CHE SOLUBILI TEMPRANE FORMS DI Aß MODIFICE LA GABAERGICA Neurotrasmissione SEPTOHIPOCAMPAL, CON L'iperattività di Hipocampo. In CONCRECTly, troviamo che la GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effettori dei recettori GABAB) e l'ESPRESSIONE GENICA DELLA GIRK1, 2 e 4 SUBUNITI CANALI AGAINST ASSESSMENTO. _x000D_ in CONJUNT, questi EVIDENCES suggeriscono che il restauro dell'ATTIVITÀ oscillatoria ippocampale per le fattorie che è su GIRK DEVE essere una DIANA PROMETA DI RICERCA PER LA DEVELOPAZIONE DI TRATTAMENTO EFICIENTE NEI FASES PREclinici DELL'EA. _x000D_ di TANTO, COME NEXT PASS E PRINCIPAL OBJECTIVE NEL NOSTRO INVESTIGAZIONE intendiamo valutare, LIVELLO DI NAZIONALI E COMPORTAZIONE, IL PAPELLO DEI CANALI GIRK NELLA PAtologia DI EA utilizzando un modello in-live. Questo obiettivo generale misurerà agli obiettivi specifici:_x000D_ 1. Studiare PROPRIETÀ Synaptica e ATTIVITÀ Oscillatoria di Hipocampo in un MODELLO VIVO DI EA _x000D_ 2. Correla la capacità di cattura e memoria con l'attività oscillante dell'Hipocampo nel nostro modello Ratton con EA, attraverso test di trasporto e simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. VALUTARE GLI EFFETTI DELLE MANIPOLAZIONI FARMACOLOGICHE SUL CANALE GIRK SULL'ATTIVITÀ SINAPTICA/OSCILLATORIA DELL'IPPOCAMPO (OBJ. 1) E NELLE CAPACITÀ DI APPRENDIMENTO E MEMORIA (OBJ. 2) NEL NOSTRO MODELLO. _x000D_ 4. STUDIA L'ESPRESSIONE, LA DISTRIBUZIONE E LA COMPOSIZIONE DELLE SOTTOUNITÀ DEL CANALE GIRK NELL'IPPOCAMPO NEL NOSTRO MODELLO PER CORRELARLE CON DATI FUNZIONALI E COMPORTAMENTALI VALUTATI IN OBJ. 1-3. Verranno eseguiti qPCR, WESTERN-BLOT e IMMUNOHISTOQUIMICA._x000D_ TRATTAMENTI ATTUALI COllnergici O glutamatergici NELL'EA HA hanno DEMOSSED UN'ESIT LIMITATA. PER RIPRISTINARE L'EQUILIBRIO TRA SISTEMI DI NEUROTRASMISSIONE INIBITORIA ED ECCITAZIONE, RIDURRE L'ECCITABILITÀ DELLA RETE NEURALE INSIEME A UN MIGLIORAMENTO DELLA RITMICITÀ PUÒ ESSERE UN APPROCCIO PIÙ PROMETTENTE A EA. LE TERAPIE CHE COMBINANO MODULATORI DI DIVERSI SISTEMI DI NEUROTRASMISSIONE DOVREBBERO INCLUDERE IL SISTEMA INIBITORE GABAERGICO. PERTANTO, I FARMACI ANTIEPILETTICI COME GLI ATTIVATORI GIRK POTREBBERO MIGLIORARE I DEFICIT COGNITIVI E SINAPTIC IN EA, CONSENTENDO DI ESPLORARE NUOVE TERAPIE NEL PROSSIMO FUTURO. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι LAST EVIDENCES προτείνουν ότι, στα προσωρινά στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ (ΕΑ), το Peptido β-AMILOIDE (Aß) ΑΝΑΓΝΩΡΙΖΕΙ μια αποσύμπλεξη μεταξύ των ανασταλτικών και διεγερτικών συστημάτων νευροδιαβίβασης που ΑΝΑΠΤΥΞΙΖΟΝΤΑΙ είναι η διακοπτόμενη ΕΝΙΣΧΥΣΗ των ΝΕΡΟΝΙΚΩΝ ΔΙΚΤΥΩΝ. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΠΙΘΑΝΏΣ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΕ ΠΡΏΙΜΗ ΝΟΗΤΙΚΉ ΕΠΙΔΕΊΝΩΣΗ ΚΑΙ ΣΕ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΜΝΉΜΗΣ ΚΑΙ ΜΆΘΗΣΗΣ ΣΤΗΝ ΕΑ, ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΜΦΑΝΙΣΤΟΎΝ ΣΕ ΜΟΡΙΑΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ, ΣΕ ΣΥΝΆΨΕΙΣ, ΣΕ ΤΟΠΙΚΟΎΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΚΑΙ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ, Ή ΣΕ ΝΕΥΡΩΝΙΚΆ ΔΊΚΤΥΑ ΥΨΗΛΌΤΕΡΗΣ ΤΆΞΗΣ. ΑΥΤΌ ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΣΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ SEPTOHIPOCAMPAL, ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΚΡΊΣΙΜΟ ΡΌΛΟ ΣΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΜΆΘΗΣΗΣ ΚΑΙ ΜΝΉΜΗΣ, ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΠΡΏΤΕΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ EA. Η ΥΠΕΡΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΣΤΟ ΔΊΚΤΥΟ ΙΠΠΟΚΆΜΠΑΛΩΝ ΑΝΑΓΝΩΡΊΣΤΗΚΕ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΩΣ ΈΝΑ ΑΡΧΙΚΌ ΣΥΜΒΆΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗΣ ΤΗΣ ΕΑ. ΩΣΤΌΣΟ, ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΔΙΕΞΑΧΘΕΊ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΕ ΜΟΡΙΑΚΌ Ή ΣΥΝΑΠΤΙΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΣΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΟΙ ΕΛΛΕΊΨΕΙΣ ΣΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΝΕΥΡΩΝΙΚΟΎ ΔΙΚΤΎΟΥ. Στο ΑΙΣΘΗΜΑ αυτό, αρχαιολογικά ΑΝΑΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΣ ΤΑ ΜΟΝΟΠΟΙΗΤΙΚΑ ΤΕΜΠΡΑΝΙΚΑ ΕΝΤΥΠΑ ΤΗΣ ΓΑΒΑΕΡΓΙΚΗΣ Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, με την hiperactivity του Hipocampo. Εν συγκρίσει, διαπιστώνουμε ότι η GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB υποδοχείς) καθώς και η ΓΕΝΙΚΗ ΕΞΑΓΩΓΗ των GIRK1, 2 και 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ στην CONJUNT, αυτές οι ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ υποδηλώνουν ότι η αποκατάσταση της ταλαντωτικής ιπποκαμπικής δράσης για τη ΦΑΡΜΑΚΕΙΑ που πρέπει να είναι μια προκαθορισμένη ΔΙΑΣΤΑΣΗ ΕΡΕΥΝΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΙΑΚΗΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗΣ σε ΠΡΟΚΛΗΜΑΤΙΚΕΣ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΕΑ. _x000D_ by TANTO, AS NEXT PASS ΚΑΙ PRINCIPAL OBJECTIVE ΣΤΗΝ ΕΠΕΝΔΥΣΗ ΜΑΣ σκοπεύουμε να αξιολογήσουμε, ΝΑ ΕΠΙΠΕΖΕΤΑΙ ΤΩΝ ΕΘΝΙΚΩΝ ΕΘΝΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑΣ, ΤΟ ΔΕΛΤΙΟ ΤΩΝ ΓΡΑΜΜΩΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ ΣΤΗ patology of EA χρησιμοποιώντας ένα εν ζωή μοντέλο. Ο ΓΕΝΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ θα μετρήσει τους ειδικούς στόχους:_x000D_ 1. ΜΕΛΕΤΗΣ ΣΥΝΑΠΤΙΚΗΣ ΠΡΟΕΛΕΥΣΗΣ ΚΑΙ ταλαντωτικής ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ του Hipocampo σε ένα ΖΩΝΤΑΝΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΤΗΣ ΕΑ _x000D_ 2. Συσχετίστε την ικανότητα της σύλληψης και της μνήμης με την ταλάντωση της δραστηριότητας του Hipocampo στο μοντέλο Ratton μας με την EA, μέσω δοκιμών μεταφοράς και simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΤΕ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΏΝ ΧΕΙΡΙΣΜΏΝ ΣΤΟ ΚΑΝΆΛΙ GIRK ΣΤΗ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉ/ΤΑΛΑΝΤΕΥΤΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΥ (OBJ. 1) ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΔΕΞΙΌΤΗΤΕΣ ΜΆΘΗΣΗΣ ΚΑΙ ΜΝΉΜΗΣ (OBJ. 2) ΣΤΟ ΜΟΝΤΈΛΟ ΜΑΣ. _x000D_ 4. ΜΕΛΕΤΉΣΤΕ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ, ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΟΜΉ ΚΑΙ ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΜΟΝΆΔΩΝ ΚΑΝΑΛΙΏΝ GIRK ΣΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ ΣΤΟ ΜΟΝΤΈΛΟ ΜΑΣ ΓΙΑ ΝΑ ΤΙΣ ΣΥΣΧΕΤΊΣΟΥΜΕ ΜΕ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΆ ΚΑΙ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΙΚΆ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΠΟΥ ΑΞΙΟΛΟΓΟΎΝΤΑΙ ΣΤΟ OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT και IMMUNOHISTOQUIMICA θα εκτελεστούν._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS Ή glutamatergic IN THE EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΘΕΊ Η ΙΣΟΡΡΟΠΊΑ ΜΕΤΑΞΎ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΏΝ ΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΊΒΑΣΗΣ, Η ΜΕΊΩΣΗ ΤΗΣ ΔΙΕΓΕΡΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΔΙΚΤΎΟΥ ΜΑΖΊ ΜΕ ΤΗ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΗΣ ΡΥΘΜΙΚΌΤΗΤΑΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΠΙΟ ΕΛΠΙΔΟΦΌΡΑ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΑ. ΟΙ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΥΆΖΟΥΝ ΔΙΑΜΟΡΦΩΤΈΣ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΊΒΑΣΗΣ ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ GABAERGICO. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΑ ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΆ ΦΆΡΜΑΚΑ ΌΠΩΣ ΟΙ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΈΣ GIRK ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΒΕΛΤΙΏΣΟΥΝ ΤΟ SINAPTIC ΚΑΙ ΤΑ ΓΝΩΣΤΙΚΆ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΕΑ, ΕΠΙΤΡΈΠΟΝΤΑΣ ΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΣΤΟ ΕΓΓΎΣ ΜΈΛΛΟΝ. (Greek)
17 August 2022
0 references
De sidste EVIDENCES tyder på, at Peptido ß-AMILOIDE (Aß) i de midlertidige stadier af Alzheimers sygdom (EA) INDURES et desequilibrium BETWEEN de hæmmende og excitatoriske neurotransmissionssystemer HVORFORDET ER den funkulære ALTERATION AF NEURONAL Networks. DISSE ÆNDRINGER, SOM FORMENTLIG FØRER TIL TIDLIG KOGNITIV FORRINGELSE OG HUKOMMELSES- OG LÆRINGSUNDERSKUD I EA, KAN FOREKOMME PÅ MOLEKYLÆRT NIVEAU, I SYNAPSER, I LOKALE NEURONER OG KREDSLØB ELLER I HØJERE ORDEN NEURALE NETVÆRK. DETTE ER ISÆR VIGTIGT I SEPTOHIPOCAMPAL-SYSTEMET, SOM SPILLER EN AFGØRENDE ROLLE I LÆRINGS- OG HUKOMMELSESPROCESSERNE, OG SOM ER EN AF DE FØRSTE REGIONER, DER ER BERØRT AF EA. HYPERAKTIVITET I HIPPOCAMPALNETVÆRKET ER FOR NYLIG BLEVET IDENTIFICERET SOM EN INDLEDENDE HÆNDELSE I EA-PATOGENESE. DER ER IMIDLERTID IKKE GENNEMFØRT OMFATTENDE UNDERSØGELSER PÅ MOLEKYLÆR ELLER SYNAPTISK NIVEAU AF DE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR MANGLERNE I DETTE NEURALE NETVÆRKS AKTIVITET. I DENNE FEELING, reciently OBSERVING DET SOLUBLE TEMPRANE FORMÅL AF GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, med hiperaktivitet af Hipocampo. I CONCRECTly, finder vi, at den GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effektorer af GABAB receptorer) samt den GENIC EXPRESSION AF GIRK1, 2 og 4 KANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ I KONJUNT, disse EVIDENCES tyder på, at restaurering af hippocampal oscillatoriske ACTIVITY FOR FARMACS, der er på GIRK skal være en PROMETED RESEARCH DIANA TIL DEVELOPMENT AF EFICIENT BEHANDLING I prækliniske FASES AF EA. _x000D_ af TANTO, AS NEXT PASS OG PRINCIPAL OBJECTIVE I vores INNVESTIGATION vi har til hensigt at evaluere, at LEVEL AF NEURONAL NATIONS OG KOMPORTATION, PAPEL AF GIRK CANALS I DEN patologi af EA ved hjælp af en in-live model. Dette GENNERAL MÅL FOR DEN SPECIFISKE FØLGENDE FÆLLESSKABER:_x000D_ 1. Undersøgelse Synaptisk PROPERTY OG Oscillatory ACTIVITY af Hipocampo i en LIVE MODEL af EA _x000D_ 2. Korrelere kapaciteten af påskønnelse og hukommelse med den oscillerende aktivitet af Hipocampo i vores Ratton model med EA, gennem transport test og simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. EVALUERE VIRKNINGERNE AF FARMAKOLOGISKE MANIPULATIONER PÅ GIRK KANAL PÅ SYNAPTISK/OSCILLATORISK AKTIVITET AF HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) OG I LÆRING OG HUKOMMELSE FÆRDIGHEDER (OBJ. 2) I VORES MODEL. _x000D_ 4. STUDERE UDTRYK, DISTRIBUTION OG SAMMENSÆTNING AF GIRK KANAL UNDERENHEDER I HIPPOCAMPUS I VORES MODEL FOR AT KORRELERE DEM MED FUNKTIONELLE OG ADFÆRDSMÆSSIGE DATA EVALUERET I OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT og IMMUNOHISTOQUIMICA vil blive udført._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTER ELLER glutamatergic I EA har degraderet en LIMITED EXIT. FOR AT GENOPRETTE BALANCEN MELLEM HÆMMENDE OG EXCITATORISKE NEUROTRANSMISSIONSSYSTEMER KAN DET VÆRE EN MERE LOVENDE TILGANG TIL EA AT REDUCERE SPÆNDINGEN I DET NEURALE NETVÆRK SAMMEN MED EN FORBEDRING AF RYTMIKKEN. BEHANDLINGER, DER KOMBINERER MODULATORER FRA FORSKELLIGE NEUROTRANSMISSIONSSYSTEMER, BØR OMFATTE GABAERGICO-HÆMMERSYSTEMET. DERFOR, ANTIEPILEPTISKE LÆGEMIDLER SÅSOM GIRK AKTIVATORER KUNNE FORBEDRE SINAPTIC OG KOGNITIVE UNDERSKUD I EA, HVILKET GØR DET MULIGT AT UDFORSKE NYE TERAPIER I DEN NÆRMESTE FREMTID. (Danish)
17 August 2022
0 references
LAST EVIDENCES ehdottaa, että Alzheimerin taudin (EA) väliaikaisissa vaiheissa Peptido ß-AMILOIDE (Aß) aiheuttaa desequilibriumin BETWEEN inhibiittori- ja stimuloivan neurotransmissiojärjestelmän, joka on VAHVISTUNUT NEURONAL-verkostojen hauskuuteen. NÄMÄ MUUTOKSET, JOTKA OLETETTAVASTI JOHTAVAT VARHAISEEN KOGNITIIVISEEN HEIKKENEMISEEN JA MUISTIN JA OPPIMISEN PUUTTEISIIN EA: SSA, VOIVAT TAPAHTUA MOLEKYYLITASOLLA, SYNAPSEISSA, PAIKALLISISSA NEURONEISSA JA PIIREISSÄ TAI KORKEAMMASSA JÄRJESTYKSESSÄ HERMOVERKOISSA. TÄMÄ ON ERITYISEN TÄRKEÄÄ SEPTOHIPOCAMPAL-JÄRJESTELMÄSSÄ, JOLLA ON KESKEINEN ROOLI OPPIMIS- JA MUISTIPROSESSEISSA JA JOKA ON YKSI ENSIMMÄISISTÄ EA:N VAIKUTUKSISTA KÄRSIVISTÄ ALUEISTA. HYPERAKTIIVISUUS HIPPOKAMPAALIVERKOSSA ON ÄSKETTÄIN TUNNISTETTU EA-PATOGENEESIN ALUSTAVAKSI TAPAHTUMAKSI. TÄMÄN HERMOVERKON TOIMINNAN PUUTTEIDEN TAUSTALLA OLEVIEN MEKANISMIEN MOLEKYYLI- TAI SYNAPTISELLA TASOLLA EI KUITENKAAN OLE TEHTY KATTAVIA TUTKIMUKSIA. Tässä FEELING, reciently OBSERVING TEMPRANE FORMS OF Aß MODIFICE the GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, HIpocampo hiperaktiivisuus. Huomaamme, että GIRK CANAL CONDUCTANCY (GABAB-reseptorien vaikuttajat) sekä GENIC EXPRESSION OF THE GIRK1, 2 ja 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ in CONJUNT, nämä EVIDENCES ehdottaa, että palauttaminen hippokampaali värähtelevä ACTIVITY FOR FARMACS ON ON GIRK pitäisi olla PROMETED RESEARCH DIANA FOR the DEVELOPMENT OF EFICIENT TREATMENT in Preklinical FASES of the EA. _x000D_ by TANTO, AS NEXT PASS JA PRINCIPAL OBJECTIVE INVESTIGATION aiomme arvioida, LEVEL OF NEURONAL NATIONS JA COMPORTATION, PAPEL OF the GIRK CANALS in the patology of EA in-live-malli. Tämä YLEISEN OBJEKTIIVIEN OBJECTIVE OBJECTIVES:_x000D_ 1. Tutkimus Synaptinen PROPERTY JA Oscillatory ACTIVITY of Hipocampo in LIVE MODEL OF EA _x000D_ 2. Yhdistä kiinniotto- ja muistikapasiteetti Hipocampon värähtelevään toimintaan Ratton-mallissamme EA: n kanssa kuljetustestien ja simultaneus EEG REGISTERSin kautta._x000D_ 3. ARVIOIDA FARMAKOLOGISTEN MANIPULAATIOIDEN VAIKUTUKSIA GIRK-KANAVAAN HIPPOKAMPUKSEN (OBJ. 1) SYNAPTISEEN/OSCILLATORISEEN TOIMINTAAN JA MALLIN OPPIMIS- JA MUISTITAITOIHIN (OBJ. 2). _x000D_ 4. TUTKI GIRK-KANAVAN ALAYKSIKÖIDEN ILMAISUA, JAKELUA JA KOOSTUMUSTA HIPPOKAMPUKSESSA MALLISSAMME, JOTTA NE KORRELOIVAT FUNKTIONAALISTEN JA KÄYTTÄYTYMISTIETOJEN KANSSA, JOTKA ON ARVIOITU OBJ. 1–3: SSA. QPCR, WESTERN-BLOT ja IMMUNOHISTOQUIMICA suoritetaan. TASAPAINON PALAUTTAMISEKSI INHIBIITTOISTEN JA STIMULOIVIEN NEUROTRANSMISSIOJÄRJESTELMIEN VÄLILLÄ, HERMOVERKON INNOSTUNEISUUDEN VÄHENTÄMINEN YHDESSÄ RYTMIISYYDEN PARANTAMISEN KANSSA VOI OLLA LUPAAVAMPI LÄHESTYMISTAPA EA: HEN. HOITOIHIN, JOISSA YHDISTYVÄT ERI NEUROTRANSMISSIOJÄRJESTELMIEN MODULAATTORIT, OLISI KUULUTTAVA GABAERGICO-ESTÄJÄJÄRJESTELMÄ. SIKSI EPILEPSIALÄÄKKEET, KUTEN GIRK-AKTIVAATTORIT, VOIVAT PARANTAA SINAPTIC- JA KOGNITIIVISIA PUUTTEITA EA:SSA, JOLLOIN UUSIA HOITOJA VOIDAAN TUTKIA LÄHITULEVAISUUDESSA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-LAST EVIDENCES jissuġġerixxi li, fl-istadji temporanji tal-marda tal-Alzheimer (EA), il-Peptido ß-AMILOIDE (Aß) JINDURES desequilibrium BETWEEN is-sistemi ta’ newrotrażmissjoni inibitorji u eċċitorji. DAWN IL-BIDLIET, LI PREŻUMIBBILMENT IWASSLU GĦAL DETERJORAMENT KONJITTIV BIKRI U DEFIĊITS TA’ MEMORJA U TAGĦLIM F’EA, JISTGĦU JSEĦĦU FIL-LIVELL MOLEKULARI, F’SINAPSES, F’NEWRONI U ĊIRKWITI LOKALI, JEW F’NETWERKS NEWRALI TA’ ORDNI OGĦLA. DAN HUWA SPEĊJALMENT IMPORTANTI FIS-SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL, LI GĦANDHA RWOL KRITIKU FIT-TAGĦLIM U L-PROĊESSI TAL-MEMORJA, U HIJA WAĦDA MILL-EWWEL REĠJUNI AFFETTWATI FL-EA. L-IPERATTIVITÀ FIN-NETWERK HIPPOCAMPALI DAN L-AĦĦAR ĠIET IDENTIFIKATA BĦALA AVVENIMENT INIZJALI FIL-PATOĠENESI TAL-EA. MADANKOLLU, MA TWETTAQ L-EBDA STUDJU KOMPRENSIV FIL-LIVELL MOLEKULARI JEW SINAPTIKU TAL-MEKKANIŻMI LI FUQHOM HUMA BBAŻATI N-NUQQASIJIET FL-ATTIVITÀ TA’ DAN IN-NETWERK NEWRALI. F’dan il-proċess, WAQT LI JIRRIKONOXXI DWAR IL-FORMS TEMPRANE SOLUBLE TA’ MODIFIKA TA’ Aß MODIFIKA IL-KABAERGICA Neuro transmission SEPTOHIPOCAMPAL, WITH L-iperattività ta’ Hipocampo. F’KUNCRECTly, insibu li l-KONKATANJA GIRKANALI (Effetturi tar-riċetturi GABAB) kif ukoll l-esposizzjoni GENIC TAL-GIRK1, 2 u 4 SOBUNITIES KANALI AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ f’KONT, dawn l-EVIDENCES jissuġġerixxu li r-restawr ta’ ACTIVITÀ oxxillanti tal-hippocampal għal FARMACS LI FUQ IL-GIRKA JGĦANDU JGĦANDU DIANA PROMETED GĦALL-IŻVILUPP TA’ TRATTAMENT EFICIENT FIL-FASES Prekliniċi tal-EA. _x000D_ minn TANTO, AS NEXT PASS U OBJETTIVA PRINĊIPALI F’INVESTIMENT GĦALL-INVESTIZZAZZJONI għandna l-intenzjoni li nevalwaw, biex nivvjaġġaw minn NAZZJONIJIET NEURONALI U Kumportazzjoni, il-PAPE TAL-KNANI TAL-GIRKA fil-patoloġija ta’ l-EA bl-użu ta’ mudell in-live. Din l-OBJETTIVA ĠENERALI TAS-SAĦĦA GĦALL-OBJETTIVI SPEĊIFIKU:_x000D_ 1. Studju PROPERTY Sinaptic U ATTIVITÀ Oxxillanti ta’ Hipocampo f’MOD LIVE TA’ EA _x000D_ 2. Jikkorrelata l-kapaċità ta ‘qbid u l-memorja ma’ l-attività oxxillanti tal-Hipocampo fil-mudell Ratton tagħna ma EA, permezz ta ‘testijiet tat-trasport u simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. EVALWA L-EFFETTI TA’ MANIPULAZZJONIJIET FARMAKOLOĠIĊI FUQ IL-KANAL TA’ GIRK FUQ L-ATTIVITÀ SINAPTIKA/OXXILLANTI TAL-HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) U FIL-ĦILIET TA’ TAGĦLIM U MEMORJA (OBJ. 2) FIL-MUDELL TAGĦNA. _x000D_ 4. TISTUDJA L-ESPRESSJONI, ID-DISTRIBUZZJONI U L-KOMPOŻIZZJONI TA ‘SUBUNITAJIET KANAL GIRK FIL-HIPPOCAMPUS FIL-MUDELL TAGĦNA BIEX JIKKORRELATA MA’ DATA FUNZJONALI U L-IMĠIBA EVALWATA FIL OBJ 1–3. Ser isiru qPCR, WESTERN-BLOT u IMMUNOHISTOQUIMICA._x000D_ TRATTAMENTI ACTUALI Kolneġiċi JEW glutamatergic FIL-EA HAVE DEMOSSED A LIMITTI. BIEX JERĠA’ JKUN HEMM BILANĊ BEJN IS-SISTEMI TA’ NEWROTRAŻMISSJONI INIBITORJI U EĊĊITORJI, IT-TNAQQIS TAL-EĊITAMENT TAN-NETWERK NEWRALI FLIMKIEN MA’ TITJIB FIR-RITIĊITÀ JISTA’ JKUN APPROĊĊ AKTAR PROMETTENTI GĦALL-EA. TERAPIJI LI JIKKOMBINAW MODULATURI TA’ SISTEMI DIFFERENTI TA’ NEWROTRAŻMISSJONI GĦANDHOM JINKLUDU S-SISTEMA TA’ INIBITURI GABAERGICO. GĦALHEKK, IL-MEDIĊINI ANTIEPILETTIĊI BĦALL-ATTIVATURI TA’ GIRK JISTGĦU JTEJBU S-SINAPTIC U N-NUQQASIJIET KONJITTIVI FL-EA, U B’HEKK JIPPERMETTU LI JIĠU ESPLORATI TERAPIJI ĠODDA FIL-FUTUR QRIB. (Maltese)
17 August 2022
0 references
LAST EVIDENCES liecina, ka Alcheimera slimības (EA) pagaidu stadijā Peptido ß-AMILOIDE (Aß) norāda, ka desequilibrium BETWEEN inhibējošās un uzbudinošās neirotransmisijas sistēmas, kas ir NEURONAL tīklu funcionālā ALTERĀCIJA. ŠĪS IZMAIŅAS, KAS, IESPĒJAMS, IZRAISA AGRĪNU KOGNITĪVO PASLIKTINĀŠANOS UN ATMIŅAS UN MĀCĪBU DEFICĪTU EA, VAR RASTIES MOLEKULĀRĀ LĪMENĪ, SINAPSĒS, VIETĒJOS NEIRONOS UN ĶĒDĒS VAI AUGSTĀKAS KĀRTAS NEIRONU TĪKLOS. TAS IR ĪPAŠI SVARĪGI SEPTOHIPOCAMPAL SISTĒMĀ, KURAI IR IZŠĶIROŠA NOZĪME MĀCĪBU UN ATMIŅAS PROCESOS UN KURA IR VIENS NO PIRMAJIEM EA SKARTAJIEM REĢIONIEM. HIPERAKTIVITĀTE HIPOKAMPĀLAJĀ TĪKLĀ NESEN TIKA IDENTIFICĒTA KĀ SĀKOTNĒJAIS EA PATOĢENĒZES NOTIKUMS. TOMĒR NAV VEIKTI VISAPTVEROŠI PĒTĪJUMI TO MEHĀNISMU MOLEKULĀRĀ VAI SINAPTISKĀ LĪMENĪ, KAS IR ŠĀ NEIRONU TĪKLA DARBĪBAS NEPILNĪBU PAMATĀ. In THIS FEELING, reciently OBSERVING, ka SOLUBLE TEMPRANE FORMS Aß MODIFICE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, ar Hipocampo hiperaktivitāti. CONCRECTly, mēs konstatējam, ka GIRK CANAL CONDUCTANCY (GABAB receptoru efekti), kā arī GIRK1, 2 un 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT GENIC EXPRESSION. _x000D_ in CONJUNT, šie EVIDENCES liecina, ka hippocampal oscilatīvās ACTIVITY atjaunošana FARMACS THAT ir ON GIRK JĀ BŪT Prometed RESEARCH DIANA FOR THE DEVELOPMENT of EFICIENT TREATMENT IN Preklīniskais FASES of the EA. _x000D_ ar TANTO, AS NEXT PASS UN PRINCIPAL OBJECTIVE IN OUR INVESTIGATION mēs plānojam novērtēt, LEVEL NEURONAL NATIONS UN COMPORTĀCIJAS, GIRK CANALS PAPEL PAPEL EA patoloģijā, izmantojot dzīvu modeli. Šis VISPĀRĒJĀS MĒRĶIS MŪSU SPECIFIKĀCIJAS MĒRĶIS:_x000D_ 1. Pētījums Synaptic PROPERTY UN Oscillatory ACTIVITY Hipocampo LIVE MODEL EA _x000D_ 2. Sakarot aizturēšanas un atmiņas kapacitāti ar Hipocampo svārstīgo aktivitāti mūsu Ratton modelī ar EA, izmantojot transporta testus un vienlaikus EEG REGISTERS._x000D_ 3. NOVĒRTĒJIET FARMAKOLOĢISKO MANIPULĀCIJU IETEKMI UZ GIRK KANĀLU UZ SINAPTISKO/OSCILĀCIJAS AKTIVITĀTI HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) UN MĀCĪŠANĀS UN ATMIŅAS PRASMES (OBJ. 2) MŪSU MODELĪ. _x000D_ 4. IZPĒTIET IZTEIKSMI, IZPLATĪŠANU UN SASTĀVU GIRK KANĀLA APAKŠVIENĪBAS HIPOKAMPU MŪSU MODELĪ, LAI KORELĒTU TOS AR FUNKCIONĀLIEM UN UZVEDĪBAS DATIEM, KAS NOVĒRTĒTI OBJ. 1–3. QPCR, WESTERN-BLOT un IMMUNOHISTOQUIMICA tiks veikta._x000D_ Collnergic AKTUAL TREATMENTS VAI glutamatergic in the EA HAVE DEMOSSED EXIT. LAI ATJAUNOTU LĪDZSVARU STARP INHIBĒJOŠĀM UN UZBUDINOŠĀM NEIROTRANSMISIJAS SISTĒMĀM, NEIRONU TĪKLA UZBUDINĀMĪBAS SAMAZINĀŠANA KOPĀ AR RITMIKAS UZLABOŠANU VAR BŪT DAUDZSOLOŠĀKA PIEEJA EA. TERAPIJĀ, KURĀ APVIENOTI DAŽĀDU NEIROTRANSMISIJAS SISTĒMU MODULATORI, JĀIEKĻAUJ GABAERGICO INHIBITORU SISTĒMA. TĀPĒC PRETEPILEPSIJAS ZĀLES, PIEMĒRAM, GIRK AKTIVATORI, VARĒTU UZLABOT SINAPTIC UN KOGNITĪVO DEFICĪTU EA, ĻAUJOT TUVĀKAJĀ NĀKOTNĒ IZPĒTĪT JAUNAS TERAPIJAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
LAST EVIDENCES naznačujú, že v dočasných štádiách ochorenia Alzheimerovej choroby (EA) Peptido ß-AMILOIDE (Aß) VYZDVIHUJE inhibičné a excitačné neurotransmisné systémy, ktoré sú funkčnou aktiváciou neEURONálnych sietí. TIETO ZMENY, KTORÉ PRAVDEPODOBNE VEDÚ K SKORÉMU KOGNITÍVNEMU ZHORŠENIU A NEDOSTATKU PAMÄTI A UČENIA V EA, SA MÔŽU VYSKYTNÚŤ NA MOLEKULÁRNEJ ÚROVNI, V SYNAPSIÁCH, V MIESTNYCH NEURÓNOCH A OBVODOCH ALEBO VO VYŠŠOM PORADÍ NEURÓNOVÝCH SIETÍ. TO JE OBZVLÁŠŤ DÔLEŽITÉ V SYSTÉME SEPTOHIPOCAMPAL, KTORÝ ZOHRÁVA ROZHODUJÚCU ÚLOHU V PROCESOCH UČENIA A PAMÄTE A JE JEDNÝM Z PRVÝCH POSTIHNUTÝCH REGIÓNOV V EA. HYPERAKTIVITA V HIPOKAMÁLNEJ SIETI BOLA NEDÁVNO IDENTIFIKOVANÁ AKO POČIATOČNÁ UDALOSŤ V PATOGENÉZE EA. NEUSKUTOČNILI SA VŠAK ŽIADNE KOMPLEXNÉ ŠTÚDIE NA MOLEKULÁRNEJ ALEBO SYNAPTICKEJ ÚROVNI MECHANIZMOV, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM NEDOSTATKOV V ČINNOSTI TEJTO NEURÓNOVEJ SIETE. V tomto prípade, reciently OBSERVING, že SOLUBLE TEMPRANE FORMS of Aß MODIFICE THE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, s hiperaktivitou Hipocampo. V CONCRECTly sme zistili, že GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB receptors), rovnako ako GENIC EXPRESSION OF the GIRK1, 2 a 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ v CONJUNT, tieto EVIDENCES naznačujú, že obnova hipokampal oscilačnej aktivita pre FARMACS, že je na GIRK musí byť PROMETED RESEARCH DIANA pre rozvoj EFICIENT liečby v predklinických FASES EA. _x000D_ od TANTO, ako NEXT PASS A PRINCIPAL OBJEKTU V našej INVESTIGÁCIE máme v úmysle hodnotiť, V PODĽA NEURONAL NATIONS A KOMPORTÁCIE, PAPEL GIRK KANÁL V patológii EA pomocou in-live modelu. Tento VŠEOBECNÉ OBJEDNÁVKY NA ŠPECIFICKU OBJEKTU:_x000D_ 1. Štúdia Synaptic PROPERTY a oscilačná aktivita Hipocampo v živej MODEL EA _x000D_ 2. Korelovať kapacitu zadržania a pamäte s oscilačnou aktivitou Hipocampo v našom modeli Ratton s EA, prostredníctvom dopravných testov a simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. VYHODNOŤTE ÚČINKY FARMAKOLOGICKÝCH MANIPULÁCIÍ NA KANÁL GIRK NA SYNAPTICKÉ/OSCILAČNÉ AKTIVITY HIPOKAMPU (OBJ. 1) A NA UČENIE A PAMÄŤOVÉ ZRUČNOSTI (OBJ. 2) V NAŠOM MODELI. _x000D_ 4. ŠTUDUJTE EXPRESIU, DISTRIBÚCIU A ZLOŽENIE PODJEDNOTIEK GIRK KANÁLA V HIPOKAMPUSE V NAŠOM MODELI, ABY ICH KORELOVALI S FUNKČNÝMI A BEHAVIORÁLNYMI ÚDAJMI HODNOTENÝMI V OBJ. 1 – 3. QPCR, WESTERN-BLOT a IMMUNOHISTOQUIMICA sa budú vykonávať._x000D_ Kolnergické Aktuálne úpravy alebo glutamatergické V EA ODHODLI ALEBO LIMITED EXIT. NA OBNOVENIE ROVNOVÁHY MEDZI INHIBIČNÝMI A EXCITAČNÝMI NEUROTRANSMISNÝMI SYSTÉMAMI MÔŽE BYŤ ZNÍŽENIE VZRUŠIVOSTI NERVOVEJ SIETE SPOLU SO ZLEPŠENÍM RYTMICKOSTI SĽUBNEJŠÍM PRÍSTUPOM K EA. TERAPIE, KTORÉ KOMBINUJÚ MODULÁTORY RÔZNYCH NEUROTRANSMISNÝCH SYSTÉMOV, BY MALI ZAHŔŇAŤ SYSTÉM INHIBÍTOROV GABAERGICO. PRETO BY ANTIEPILEPTIKÁ, AKO SÚ AKTIVÁTORY GIRK, MOHLI ZLEPŠIŤ SINAPTIC A KOGNITÍVNE DEFICITY V EA, ČO BY UMOŽNILO PRESKÚMAŤ NOVÉ TERAPIE V BLÍZKEJ BUDÚCNOSTI. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tugann na EVIDENCES LAST le fios, sna céimeanna sealadacha de ghalar Alzheimer (EA), go gcuireann PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß) BETWEN DESEQUILIBRIUM BETWEEN ar na córais néar-tharchuir choisceacha agus excitatory IS FÉIDIR AN ALTERATION funcional of NEURONAL Networks. IS FÉIDIR LEIS NA HATHRUITHE SIN, A MBÍONN MEATH COGNAÍOCH LUATH AGUS EASNAIMH CHUIMHNE AGUS FOGHLAMA SAN EA MAR THORADH ORTHU, TARLÚ AR AN LEIBHÉAL MÓILÍNEACH, I SINTÉISÍ, I NÉARÓIN AGUS I GCIORCAID ÁITIÚLA, NÓ I LÍONRAÍ NÉARACHA OIRD NÍOS AIRDE. TÁ TÁBHACHT AR LEITH AG BAINT LEIS SIN SA CHÓRAS SEPTOHIPOCAMPAL, A BHFUIL RÓL RÍTHÁBHACHTACH AIGE I BPRÓISIS FOGHLAMA AGUS CUIMHNE, AGUS TÁ SÉ AR CHEANN DE NA CHÉAD RÉIGIÚIN A NDÉANTAR DIFEAR DÓIBH IN EA. AITHNÍODH HIPIRGHNÍOMHAÍOCHT SA LÍONRA HIPPOCAMPAL LE DÉANAÍ MAR IMEACHT TOSAIGH I BPATAIGINÉIS EA. MAR SIN FÉIN, NÍ DHEARNADH AON STAIDÉIR CHUIMSITHEACHA AR LEIBHÉAL MÓILÍNEACH NÓ SIONAPTACH NA SÁSRAÍ IS BUN LEIS NA HEASNAIMH I NGNÍOMHAÍOCHT AN LÍONRA NÉARAIGH SIN. I DÉANAMH SEO, A BHAINEANN LEIS AN TEMPRANE SOLUBLE FORMS OF Aß MODIFICE AN SEPTOHIPOCAMPAL Neurotransmission GABAERGICA, LE hiperactivity of Hipocampo. I CONCRECTly, feicimid go bhfuil an CONDUCTANCY GIRK CANAL (Stiúrthóirí na gabhdóirí GABAB) chomh maith leis an EXPRESSION genic an GIRK1, 2 agus 4 ÁBHAR CANAL ASSESSMENT. _x000D_ i Conjunt, tugann na EVIDENS seo le fios go bhfuil athchóiriú GNÍOMHAÍOCHT ascalach hippocampal do FARMACS NÍ MÓR AR GIRK a bheith ina DIANA roghnaithe chun LEA a fhorbairt. _x000D_ by TANTO, MAR PASS NEXT agus PRINCIPAL OBHAR IN IN OUR IN IN IONTRÁLACHA Tá sé i gceist againn EVA a dhéanamh, chun NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA AGUS COMHLÁNAÍOCHTA NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA I bpateolaíocht EA ag baint úsáide as samhail in-beo. Baineann an rogha seo go ginearálta leis an OBJECTIVE OBJECTIVE: _x000D_ 1. Staidéar Réadmhaoin Shiontach agus GNÍOMHAÍOCHT Oscillatory Hipocampo I MODEL LIVE EA _x000D_ 2. Correlate an cumas a ghabháil agus cuimhne le gníomhaíocht ascalach an Hipocampo inár samhail RatánComment le EA, trí thástálacha iompair agus simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. MEASTÓIREACHT A DHÉANAMH AR ÉIFEACHTAÍ IONRAMHÁLACHA CÓGASEOLAÍOCHTA AR CHAINÉAL GIRK AR GHNÍOMHAÍOCHT SHIONAPTACH/ASCALACH AN HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) AGUS I SCILEANNA FOGHLAMA AGUS CUIMHNE (OBJ. 2) INÁR SAMHAIL. _x000D_ 4. DÉAN STAIDÉAR AR LÉIRIÚ, DÁILEADH AGUS COMHDHÉANAMH FO-AONAD CAINÉAL GIRK SA HIPPOCAMPUS INÁR SAMHAIL CHUN IAD A CHOMHCHOIBHNEAS LE SONRAÍ FEIDHMIÚLA AGUS IOMPRAÍOCHTA A NDEARNADH MEASTÓIREACHT ORTHU I OBJ. 1-3. Beidh QPCR, WESTERN-BLOT agus IMMUNOHISTOQUIMICA a dhéanamh. CHUN AN CHOTHROMAÍOCHT IDIR CÓRAIS NEUROTRANSMISSION CHOSCACHA AGUS EXCITATORY A ATHBHUNÚ, D’FHÉADFADH SÉ GUR CUR CHUIGE I LEITH EA É INSPREAGADH AN LÍONRA NÉARAIGH A LAGHDÚ CHOMH MAITH LE FEABHAS A CHUR AR RITHIMIÚLACHT. BA CHEART CÓRAS COSCAIRE GABAERGICO A BHEITH SAN ÁIREAMH I DTEIRIPÍ INA GCOMHCHEANGLAÍTEAR MÓDÓIRÍ AR CHÓRAIS NÉARA-TARCHURTHA ÉAGSÚLA. DÁ BHRÍ SIN, D’FHÉADFADH DRUGAÍ ANTIEPILEPTIC AMHAIL GNÍOMHACHTAITHEOIRÍ GIRK SINAPTIC AGUS EASNAIMH CHOGNAÍOCH IN EA A FHEABHSÚ, RUD A D’FHÁGFADH GO BHFÉADFAÍ TEIRIPÍ NUA A INIÚCHADH GO LUATH AMACH ANSEO. (Irish)
17 August 2022
0 references
LAST EVIDENCES naznačují, že v dočasných stádiích onemocnění Alzheimerovy choroby (EA) Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES desequilibrium BETWEEN inhibiční a excitační neurotransmisní systémy, Které jsou funcionální ALTERACE NEURONAL sítí. TYTO ZMĚNY, KTERÉ PRAVDĚPODOBNĚ VEDOU K ČASNÉMU ZHORŠOVÁNÍ KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ A K PORUCHÁM PAMĚTI A UČENÍ V EA, MOHOU NASTAT NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI, V SYNAPSÍCH, V LOKÁLNÍCH NEURONECH A OBVODECH NEBO VE VYŠŠÍM ŘÁDU NEURONOVÝCH SÍTÍ. TO JE OBZVLÁŠTĚ DŮLEŽITÉ V SYSTÉMU SEPTOHIPOCAMPAL, KTERÝ HRAJE ZÁSADNÍ ÚLOHU V PROCESECH UČENÍ A PAMĚTI A JE JEDNÍM Z PRVNÍCH POSTIŽENÝCH REGIONŮ V EA. HYPERAKTIVITA V HIPPOKAMÁLNÍ SÍTI BYLA NEDÁVNO IDENTIFIKOVÁNA JAKO POČÁTEČNÍ UDÁLOST U PATOGENEZE EA. NA MOLEKULÁRNÍ NEBO SYNAPTICKÉ ÚROVNI MECHANISMŮ, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM NEDOSTATKŮ V ČINNOSTI TÉTO NEURONOVÉ SÍTĚ, VŠAK NEBYLY PROVEDENY ŽÁDNÉ KOMPLEXNÍ STUDIE. V tomto smyslu, reálně OBSERVING, že SOLUBLE TEMPRANE FORMS Aß MODIFICE GABAERGICA Neurotransmis SEPTOHIPOCAMPAL, s hiperaktivitou Hipocampo. V CONCRECTly zjistíme, že GIRK CANAL CONDUCTANCY (Efektory GABAB receptorů) a GENIC EXPRESSION GIRK1, 2 a 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ v CONJUNT, tyto EVIDENCES naznačují, že obnovení hippocampal oscilační ACTIVITY pro FARMACS, že je to na GIRK MUSÍ být promyšlený RESEARCH DIANA pro DEVELOPMENT EFICIENT TREATMENT V Preklinických FASES EA. _x000D_ by TANTO, AS NEXT PASS A PRINCIPAL OBJEKTIVE V NAŠE INVESTIGÁCI máme v úmyslu hodnotit, K LEVELU NEURONÁLNÍCH NÁRODŮ A KOMPORTACE, PAPEL GIRKÝCH KANÁLŮ V patologii EA pomocí in-live modelu. Tento obecný OBJEKTIVE ZAŘÍZENÍ ZVLÁŠTNÍCH OBJEKTIVŮ:_x000D_ 1. Studie Synaptic PROPERTY A Oscilační Aktivita Hipocampa V LIVE MODEL EA _x000D_ 2. Korelovat kapacitu zachycení a paměti s oscilační aktivitou Hipocampo v našem Ratton modelu s EA, přes transportní testy a simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. VYHODNOTIT ÚČINKY FARMAKOLOGICKÝCH MANIPULACÍ NA KANÁL GIRK NA SYNAPTICKOU/OSCILAČNÍ AKTIVITU HIPPOCAMPUSU (OBJ. 1) A NA UČENÍ A PAMĚŤOVÉ DOVEDNOSTI (OBJ. 2) V NAŠEM MODELU. _x000D_ 4. STUDIUM VÝRAZU, DISTRIBUCE A SLOŽENÍ PODJEDNOTEK GIRK KANÁLU V HIPPOCAMPUSU V NAŠEM MODELU JE KORELUJE S FUNKČNÍMI A BEHAVIORÁLNÍMI DATY VYHODNOCENÝMI V OBJ. 1–3. QPCR, WESTERN-BLOT a IMMUNOHISTOQUIMICA budou provedeny._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS NEBO glutamatergické v EA HAVE DEMOSSED LIMITED EXIT. CHCETE-LI OBNOVIT ROVNOVÁHU MEZI INHIBIČNÍMI A EXCITAČNÍMI NEUROTRANSMISNÍMI SYSTÉMY, SNÍŽENÍ EXCITABILITY NERVOVÉ SÍTĚ SPOLU SE ZLEPŠENÍM RYTMICITY MŮŽE BÝT SLIBNĚJŠÍM PŘÍSTUPEM K EA. TERAPIE, KTERÉ KOMBINUJÍ MODULÁTORY RŮZNÝCH NEUROTRANSMISNÍCH SYSTÉMŮ, BY MĚLY ZAHRNOVAT SYSTÉM INHIBITORŮ GABAERGICO. PROTO BY ANTIEPILEPTICKÉ LÉKY, JAKO JSOU AKTIVÁTORY GIRK, MOHLY ZLEPŠIT SINAPTIC A KOGNITIVNÍ DEFICITY V EA, COŽ BY UMOŽNILO PROZKOUMAT NOVÉ TERAPIE V BLÍZKÉ BUDOUCNOSTI. (Czech)
17 August 2022
0 references
As ÚLTIMAS EVIDENCES sugerem que, nos estágios temporários da doença de Alzheimer (EA), o Peptido ß-AMILOIDE (Aß) induz um desequilíbrio entre os sistemas de neurotransmissão inibitória e excitatória QUE RESULTADOS É A ALTERAÇÃO funcional das Redes NEURONAIS. ESSAS ALTERAÇÕES, QUE PROVAVELMENTE LEVAM A DETERIORAÇÃO COGNITIVA PRECOCE E DÉFICITS DE MEMÓRIA E APRENDIZAGEM NA AE, PODEM OCORRER EM NÍVEL MOLECULAR, EM SINAPSES, EM NEURÔNIOS E CIRCUITOS LOCAIS, OU EM REDES NEURAIS DE ORDEM SUPERIOR. ISSO É ESPECIALMENTE IMPORTANTE NO SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL, QUE DESEMPENHA UM PAPEL CRÍTICO NOS PROCESSOS DE APRENDIZAGEM E MEMÓRIA, E É UMA DAS PRIMEIRAS REGIÕES AFETADAS NA EA. A HIPERATIVIDADE NA REDE HIPOCAMPAL FOI RECENTEMENTE IDENTIFICADA COMO UM EVENTO INICIAL NA PATOGÊNESE DA EA. NO ENTANTO, NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS ABRANGENTES A NÍVEL MOLECULAR OU SINÁPTICO DOS MECANISMOS SUBJACENTES ÀS DEFICIÊNCIAS NA ATIVIDADE DESTA REDE NEURAL. Neste SENTIMENTO, cientificamente OBSERVAÇÃO QUE OS FORMAS DE TEMPRANE SOLUBLE DE Aß MODIFIÇA A Neurotransmissão GABAERGICA SEPTOHIPOCAMPAL, COM A hiperatividade de Hipocampo. Em CONCRECTENTE, encontramos que a CONDUCTÂNCIA GIRK CANAL (Effectors of GABAB receptors), bem como a EXPRESSÃO GENICA DA GIRK1, 2 e 4 SUBUNIDADES CANAL CONTRA AVALIAÇÃO. _x000D_ em CONJUNT, estas EVIDENCES sugerem que a restauração da ATIVIDADE oscilatória hipocampal PARA FARMACS que está em GIRK DEVE ser uma DIANA PROMETADA DE INVESTIGAÇÃO PARA O DESENVOLVIMENTO DE TRATAMENTO EFICIENTE EM FASES pré-clínicos da EA. _x000D_ por TANTO, COMO PASSO Próximo E OBJETIVO PRINCIPAL EM NOSSA INVESTIGAÇÃO que pretendemos avaliar, A NÍVEL DE NACIONAIS NEURONAIS E COMPORTAÇÃO, O PAPEL DO CANAIS GIRK NA PATologia DA EA usando um modelo in-live. Este OBJETIVO GERAL irá responder às OBJETIVOS ESPECÍFICAS OBJETIVOS:_x000D_ 1. Estudo DE PROPERTIA Sínáptica E ATIVIDADE Oscilatória de Hipocampo em um modo vivo de EA _x000D_ 2. Correlacionar a capacidade de apreensão e memória com a atividade oscilante do Hipocampo em nosso modelo Ratton com a EA, através de testes de transporte e simultaneos EEG REGISTERS._x000D_ 3. AVALIAR OS EFEITOS DAS MANIPULAÇÕES FARMACOLÓGICAS NO CANAL GIRK NA ATIVIDADE SINÁPTICA/OSCILATÓRIA DO HIPOCAMPO (OBJ. 1) E NAS HABILIDADES DE APRENDIZAGEM E MEMÓRIA (OBJ. 2) EM NOSSO MODELO. _x000D_ 4. ESTUDAR A EXPRESSÃO, DISTRIBUIÇÃO E COMPOSIÇÃO DAS SUBUNIDADES DO CANAL GIRK NO HIPOCAMPO EM NOSSO MODELO PARA CORRELACIONÁ-LAS COM DADOS FUNCIONAIS E COMPORTAMENTAIS AVALIADOS EM OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT e IMMUNOHISTOQUIMICA serão realizados._x000D_ TRATAMENTOS ATUAL Collnergic OU glutamatérgicos na EA tem DEMOSSED A EXIT LIMITED. PARA RESTAURAR O EQUILÍBRIO ENTRE OS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISSÃO INIBITÓRIA E EXCITATÓRIA, REDUZIR A EXCITABILIDADE DA REDE NEURAL, JUNTAMENTE COM A MELHORA DA RÍTMICA, PODE SER UMA ABORDAGEM MAIS PROMISSORA PARA A AE. AS TERAPIAS QUE COMBINAM MODULADORES DE DIFERENTES SISTEMAS DE NEUROTRANSMISSÃO DEVEM INCLUIR O SISTEMA INIBIDOR DO GABAERGICO. PORTANTO, DROGAS ANTIEPILÉTICAS COMO OS ATIVADORES DE GIRK PODERIAM MELHORAR O SINAPTIC E OS DÉFICITS COGNITIVOS NA EA, PERMITINDO QUE NOVAS TERAPIAS FOSSEM EXPLORADAS EM UM FUTURO PRÓXIMO. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ASUTUSED näitavad, et Alzheimeri tõve (EA) ajutistes etappides on Peptido ß-AMILOIDE (Aß) NDURES desequilibrium BETWEEN inhibeerivad ja ergastavad neurotransmissiooni süsteemid, mis on saadud NEURONALi võrgustike funcional ALTERATION OF NEURONAL Networks. NEED MUUTUSED, MIS EELDATAVASTI PÕHJUSTAVAD VARAJAST KOGNITIIVSET HALVENEMIST NING MÄLU- JA ÕPPIMISPUUDUJÄÄKE EA-S, VÕIVAD ESINEDA MOLEKULAARTASANDIL, SÜNAPSIDES, KOHALIKES NEURONITES JA AHELATES VÕI SUUREMAS JÄRJESTUSES NÄRVIVÕRKUDES. SEE ON ERITI OLULINE SEPTOHIPOCAMPAL SÜSTEEMIS, MILLEL ON OLULINE ROLL ÕPPIMIS- JA MÄLUPROTSESSIDES NING MIS ON ÜKS ESIMESI EA-S MÕJUTATUD PIIRKONDI. HÜPERAKTIIVSUS HIPOKAMPAALIDE VÕRGUSTIKUS ON HILJUTI TUVASTATUD KUI ESMANE SÜNDMUS EA PATOGENEESIS. SIISKI EI OLE TEHTUD PÕHJALIKKE UURINGUID NENDE MEHHANISMIDE MOLEKULAARSEL VÕI SÜNAPTILISEL TASANDIL, MIS ON SELLE NEUROVÕRGUSTIKU TEGEVUSE PUUDUSTE ALUSEKS. In TÄHELEPANU, Arvatavalt OBSERVING KASUTATAVAD TEMPRANE FORMS of Aß MODIFICE the GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, WITH The hiperactivity of Hipocampo. CONCRECTly leiame, et GIRK KANAL CONDUCTANCY (GABAB retseptorite tööorganid) ning GIRK 1, 2 ja 4 KASUTAMISE GENIC EXPRESSION AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ in CONJUNT, need ÕIGUSAKTID näitavad, et taastamine hipokamppal ostsillatiivne ACTIVITY ACTIVITY FOR FARMACS, et on KÕIGE KÕIGE KÕRGUSED TEADUSED EFICIENT TREATMENT DEVELOPMENT in Preclinical FASES of the EA. _x000D_ poolt TANTO, AS NEXT PASS JA PRINCIPAL OBJEKTIVE meie INVESTIGATION me kavatseme hinnata, LEVEL NEURONAL NATIONS JA COMPORTATION, PAPEL of the GIRK CANALS in the patoloogia EA kasutades in-live mudel. Käesolev ÜLDKOHUSTUSLIK SPETSIFIKATSIOONI OBJEKTIVE OBJEKTIIVIDELE:_x000D_ 1. Uuring Synaptic PROPERTY JA võnklev ACTIVITY Hipocampo LIVE MODEL EA _x000D_ 2. Korreleerida tabamis- ja mäluvõimet Hipocampo võnkuva tegevusega meie Rattoni mudelis EA-ga, kasutades selleks transporditeste ja simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. HINNATA FARMAKOLOOGILISTE MANIPULATSIOONIDE MÕJU GIRK KANALILE HIPOKAMPUSE SÜNAPTILISELE/OSTSILLEERIVALE AKTIIVSUSELE (OBJ. 1) NING ÕPPIMIS- JA MÄLUOSKUSTELE (OBJ. 2) MEIE MUDELIS. _x000D_ 4. UURIGE GIRK KANALI ALLÜKSUSTE VÄLJENDUST, LEVITAMIST JA KOOSTIST HIPOKAMPUSES MEIE MUDELIS, ET KORRELEERIDA NEID FUNKTSIONAALSETE JA KÄITUMUSLIKE ANDMETEGA, MIDA HINNATAKSE PUNKTIS 1–3. QPCR, WESTERN-BLOT ja IMMUNOHISTOQUIMICA viiakse läbi._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS VÕI glutamatergiline EA HAVE DEMOSSED LIMITED EXIT. TASAKAALU TAASTAMISEKS INHIBEERIVATE JA PÕNEVATE NEUROTRANSMISSIOONI SÜSTEEMIDE VAHEL VÕIB NÄRVIVÕRGU ERUTUSVÕIME VÄHENDAMINE KOOS RÜTMILISUSE PARANEMISEGA OLLA PALJULUBAVAM LÄHENEMISVIIS EA-LE. ERINEVATE NEUROTRANSMISSIOONISÜSTEEMIDE MODULAATOREID ÜHENDAVAD RAVIMEETODID PEAKSID HÕLMAMA GABAERGICO INHIBIITORITE SÜSTEEMI. SEETÕTTU VÕIVAD EPILEPSIAVASTASED RAVIMID NAGU GIRK AKTIVAATORID PARANDADA SINAPTIC-I JA KOGNITIIVSEID PUUDUJÄÄKE EA-S, VÕIMALDADES LÄHITULEVIKUS UUSI RAVIMEETODEID UURIDA. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A LAST EVIDENCES azt sugallja, hogy az Alzheimer-kór (EA) átmeneti szakaszaiban a Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES egy deszequilibrium BETWEEN a gátló és gerjesztő neurotranszmissziós rendszerek, amelyek a NEURONAL hálózatok funkcional ALTERATION-ját jelentik. EZEK A VÁLTOZÁSOK, AMELYEK FELTEHETŐEN KORAI KOGNITÍV ROMLÁSHOZ ÉS MEMÓRIA- ÉS TANULÁSI DEFICITEKHEZ VEZETNEK AZ EA-BAN, MOLEKULÁRIS SZINTEN, SZINAPSZISOKBAN, HELYI NEURONOKBAN ÉS ÁRAMKÖRÖKBEN, VAGY MAGASABB RENDŰ NEURÁLIS HÁLÓZATOKBAN FORDULHATNAK ELŐ. EZ KÜLÖNÖSEN FONTOS A SEPTOHIPOCAMPAL RENDSZERBEN, AMELY KRITIKUS SZEREPET JÁTSZIK A TANULÁSI ÉS MEMÓRIAFOLYAMATOKBAN, ÉS AZ EA EGYIK ELSŐ ÉRINTETT RÉGIÓJA. A HIPPOCAMPAL HÁLÓZAT HIPERAKTIVITÁSÁT A KÖZELMÚLTBAN AZONOSÍTOTTÁK AZ EA PATOGENEZIS KEZDETI ESEMÉNYEKÉNT. AZONBAN NEM VÉGEZTEK ÁTFOGÓ VIZSGÁLATOKAT AZ IDEGHÁLÓZAT MŰKÖDÉSÉNEK HIÁNYOSSÁGAIT MEGALAPOZÓ MECHANIZMUSOK MOLEKULÁRIS VAGY SZINAPTIKUS SZINTJÉN. Ebben az ELLENŐRZÉSben a Hipocampo hiperaktivitásával a GABAERGICA Neurotranszmissziós SEPTOHIPOCAMPÁLIS SEPTOHIPOCAMPAL ALAPULÓ TEMPRANE-formái vannak. A KÖVETKEZTETÉSI KONDUCTANCY (a GABAB receptorok effektorai), valamint a GIRK1, 2 és 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT GENIC EXPRESSIONJA. _x000D_ a CONJUNT-ban ezek az EVIDENCEK azt sugallják, hogy a hippokampális oszcillációs ACTIVITY helyreállítása az EA preklinikai berendezéseiben egy PROMETED RESEARCH DIANA-nak kell lennie. _x000D_ by TANTO, Amint NEXT PASS ÉS PRINCIPAL OBJECTIVE A mi inNVESTIGATION, Szeretnénk értékelni, LEVEL OF NEURONAL NATIONS ÉS COMPORTATION, A PAPEL OF A GIRK CANALS A patológia EA egy élő modell. Ez az általános CÉLKITŰZÉS a különleges CÉLKITŰZÉSI CÉLKITŰZÉSE:_x000D_ 1. Tanulmány Synaptic PROPERTY ÉS oszcillációs ACTIVITY Hipocampo A LIVE MODEL EA _x000D_ 2. Korreláljuk az érzékelés és a memória kapacitását a Hipocampo oszcilláló aktivitásával Ratton modellünkben az EA-val, szállítási tesztek és szimultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. ÉRTÉKELJE A FARMAKOLÓGIAI MANIPULÁCIÓK GIRK CSATORNÁRA GYAKOROLT HATÁSÁT A HIPPOCAMPUS SZINAPTIKUS/OSZCILLÁCIÓS AKTIVITÁSÁRA (OBJ. 1) ÉS A MODELLÜNKBEN A TANULÁSI ÉS MEMÓRIAKÉSZSÉGEKRE (OBJ. 2). _x000D_ 4. TANULMÁNYOZZA A GIRK CSATORNA ALEGYSÉGEK KIFEJEZÉSÉT, ELOSZLÁSÁT ÉS ÖSSZETÉTELÉT A HIPPOCAMPUSBAN MODELLÜNKBEN, HOGY KORRELÁLJA ŐKET AZ 1–3. OBJ. 1–3-BAN ÉRTÉKELT FUNKCIONÁLIS ÉS VISELKEDÉSI ADATOKKAL. QPCR, WESTERN-BLOT és IMMUNOHISTOQUIMICA kerül végrehajtásra._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS VAGY glutamaterg az EA-ban, amely LIMITED EXIT-et tartalmaz. A GÁTLÓ ÉS A GERJESZTŐ NEUROTRANSZMISSZIÓS RENDSZEREK KÖZÖTTI EGYENSÚLY HELYREÁLLÍTÁSA AZ IDEGI HÁLÓZAT INGERLÉKENYSÉGÉNEK CSÖKKENTÉSE ÉS A RITMIKUSSÁG JAVULÁSA ÍGÉRETESEBB MEGKÖZELÍTÉS LEHET AZ EA SZÁMÁRA. A KÜLÖNBÖZŐ NEUROTRANSZMISSZIÓS RENDSZEREK MODULÁTORAIT KOMBINÁLÓ TERÁPIÁKNAK MAGUKBAN KELL FOGLALNIUK A GABAERGICO INHIBITOR RENDSZERT. EZÉRT AZ ANTIEPILEPTIKUMOK, PÉLDÁUL A GIRK AKTIVÁTOROK JAVÍTHATJÁK A SINAPTIC-ET ÉS A KOGNITÍV HIÁNYOSSÁGOKAT AZ EA-BAN, LEHETŐVÉ TÉVE AZ ÚJ TERÁPIÁK FELTÁRÁSÁT A KÖZELJÖVŐBEN. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
В LAST EVIDENCES се предполага, че във временните стадии на болестта на Алцхаймер (EA), Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES desequilibrium BETWEEN инхибиторни и възбудителни невротрансмисионни системи, които RESULTED е функционална АЛТЕРАЦИЯ на NEURONAL мрежи. ТЕЗИ ПРОМЕНИ, КОИТО ВЕРОЯТНО ВОДЯТ ДО РАННО КОГНИТИВНО ВЛОШАВАНЕ И ДЕФИЦИТИ НА ПАМЕТТА И УЧЕНЕТО В ЕА, МОГАТ ДА НАСТЪПЯТ НА МОЛЕКУЛЯРНО НИВО, В СИНАПСИ, В ЛОКАЛНИ НЕВРОНИ И ВЕРИГИ ИЛИ В НЕВРОННИ МРЕЖИ ОТ ПО-ВИСОК ПОРЯДЪК. ТОВА Е ОСОБЕНО ВАЖНО В СИСТЕМАТА SEPTOHIPOCAMPAL, КОЯТО ИГРАЕ РЕШАВАЩА РОЛЯ В ПРОЦЕСИТЕ НА УЧЕНЕ И ПАМЕТ И Е ЕДИН ОТ ПЪРВИТЕ ЗАСЕГНАТИ РЕГИОНИ В ЕА. ХИПЕРАКТИВНОСТТА В ХИПОКАМПАЛНАТА МРЕЖА НАСКОРО БЕ ИДЕНТИФИЦИРАНА КАТО ПЪРВОНАЧАЛНО СЪБИТИЕ ПРИ ПАТОГЕНЕЗАТА НА ЕА. ВЪПРЕКИ ТОВА НЕ СА ПРОВЕДЕНИ ЦЯЛОСТНИ ПРОУЧВАНИЯ НА МОЛЕКУЛЯРНО ИЛИ СИНАПТИЧНО НИВО НА МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА НЕДОСТАТЪЦИТЕ В ДЕЙНОСТТА НА ТАЗИ НЕВРОННА МРЕЖА. В ТОЗИЧЕСТВОТО ПРЕДСТАВЯНЕТО НА ГАБЕРГИКАТА Невротрансмисия SEPTOHIPOCAMPAL, С хиперактивността на Хипокампо. В CONCRECTly откриваме, че GIRK CANAL CONDUCTANCY (Ефекторите на GABAB рецепторите), както и ГЕНИКАТА ЕКЗИОННА ОЦЕНКА НА GIRK1, 2 и 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ в CONJUNT, тези EVIDENCES предполагат, че възстановяването на хипокампалната осцилаторна активност за FARMACS, което е на жилетка, трябва да бъде PROMETED RESEARCH DIANA за разработването на EFICIENT TREATMENT в предклинични FASES на ЕА. _x000D_ от TANTO, като NEXT PASS И PRINCIPAL OBJECTIVE В НАШАТА ИНВЕСТИГАЦИЯ, ние възнамеряваме да оценим, да НЕВЪРЖДАВАТ НЕВРОНАЛНИ НАЦИИ И КОМОРТАЦИЯ, ПАПЕЛАТА НА ПРАВИТЕЛСТВОТО В Патологията на ЕА с помощта на жив модел. Тази ОБЕБЕКТИВНА ЦЕЛИЯ НА СПЕЦИФИЧНИТЕ ЦЕЛИ:_x000D_ 1. Проучване на синаптична защита и осцилаторна активност на Хипокампо в жив режим на ЕА _x000D_ 2. Корелирайте капацитета на задържане и памет с трептящата активност на Хипокампо в нашия модел Ратън с ЕА, чрез транспортни тестове и simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. ОЦЕНКА НА ЕФЕКТИТЕ НА ФАРМАКОЛОГИЧНИТЕ МАНИПУЛАЦИИ ВЪРХУ КАНАЛА ГИРК ВЪРХУ СИНАПТИЧНАТА/ОСЦИЛАТИВНАТА АКТИВНОСТ НА ХИПОКАМПУСА (OBJ. 1) И ВЪРХУ УМЕНИЯТА ЗА УЧЕНЕ И ПАМЕТ (OBJ. 2) В НАШИЯ МОДЕЛ. _x000D_ 4. ИЗСЛЕДВАЙТЕ ЕКСПРЕСИЯТА, РАЗПРЕДЕЛЕНИЕТО И СЪСТАВА НА СУБЕДИНИЦИТЕ НА КАНАЛИТЕ НА GIRK В ХИПОКАМПУСА В НАШИЯ МОДЕЛ, ЗА ДА ГИ СВЪРЖЕМ С ФУНКЦИОНАЛНИ И ПОВЕДЕНЧЕСКИ ДАННИ, ОЦЕНЕНИ В ОБ. 1—3. Ще бъдат извършени qPCR, WESTERN-BLOT и IMMUNOHISTOQUIMICA._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS OR glutamatergic In the EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXITMENTS. ЗА ДА СЕ ВЪЗСТАНОВИ БАЛАНСЪТ МЕЖДУ ИНХИБИРАЩИТЕ И ВЪЗБУДИТЕЛНИТЕ НЕВРОТРАНСМИСИОННИ СИСТЕМИ, НАМАЛЯВАНЕТО НА ВЪЗБУДИМОСТТА НА НЕВРОННАТА МРЕЖА, ЗАЕДНО С ПОДОБРЯВАНЕТО НА РИТМИЧНОСТТА, МОЖЕ ДА БЪДЕ ПО-ОБЕЩАВАЩ ПОДХОД КЪМ EA. ТЕРАПИИТЕ, КОИТО СЪЧЕТАВАТ МОДУЛАТОРИ НА РАЗЛИЧНИ НЕВРОТРАНСМИСИОННИ СИСТЕМИ, ТРЯБВА ДА ВКЛЮЧВАТ ИНХИБИТОРНАТА СИСТЕМА GABAERGICO. ПОРАДИ ТОВА АНТИЕПИЛЕПТИЧНИТЕ ЛЕКАРСТВА КАТО АКТИВАТОРИТЕ НА GIRK БИХА МОГЛИ ДА ПОДОБРЯТ SINAPTIC И КОГНИТИВНИТЕ ДЕФИЦИТИ В ЕА, КОЕТО ЩЕ ПОЗВОЛИ ДА СЕ ПРОУЧАТ НОВИ ТЕРАПИИ В БЛИЗКО БЪДЕЩЕ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
LAST EVIDENCES rodo, kad laikinomis Alzheimerio ligos stadijomis Peptido ß-AMILOIDE (Aß) ĮSIPAREIGOJA desequilibrium BETWEEN slopinančias ir sužadinančias neurotransmisijos sistemas, kurios yra NEURONAL tinklų funcionalinė alteracija. ŠIE PAKITIMAI, KURIE GALI SUKELTI ANKSTYVĄ PAŽINIMO PABLOGĖJIMĄ IR ATMINTIES BEI MOKYMOSI TRŪKUMĄ EA, GALI ATSIRASTI MOLEKULINIAME LYGYJE, SINAPSE, VIETINIUOSE NEURONUOSE IR GRANDINĖSE ARBA AUKŠTESNĖS EILĖS NERVŲ TINKLUOSE. TAI YPAČ SVARBU SEPTOHIPOCAMPAL SISTEMOJE, KURI ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ MOKYMOSI IR ATMINTIES PROCESUOSE IR YRA VIENAS IŠ PIRMŲJŲ PAVEIKTŲ EA REGIONŲ. NESENIAI NUSTATYTA, KAD HIPERAKTYVUMAS HIPOKAMPALINIAME TINKLE YRA PRADINIS EA PATOGENEZĖS REIŠKINYS. TAČIAU NEBUVO ATLIKTA JOKIŲ IŠSAMIŲ TYRIMŲ MOLEKULINIU AR SINAPSINIU MECHANIZMŲ, PAGRINDŽIANČIŲ ŠIO NEURONINIO TINKLO VEIKLOS TRŪKUMUS, LYGIU. Atsižvelgiant į tai, reciently OBSERVING, KAD SOLUBLE TEMPRANE formules Aß MODIFICE GABAERGICA Neurotransmisija SEPTOHIPOCAMPAL, su Hipocampo hiperaktyvumu. CONCRECTly, mes nustatėme, kad GIRK CANAL CONDUCTANCY (GABAB receptorių efektorių) ir GENIC EXPRESSION OF THE GIRK1, 2 ir 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ KONJUNTOJE, šios EVIDENCES rodo, kad hippocampalo oscillatory ACTIVITY ACTIVITY FOR FARMACS KAIP TAIKOMAS TIKSLAS TURI būti PROMETED RESEARCH DIANA EFICIENTO GYVENDINIMO ikiklinikinėse operacijose. _x000D_ TANTO, NEXT PASIŪLYMAI IR PRINCIPINĖ KONKRETOJE JŪSŲ INVESTIGACIJA, mes ketiname įvertinti, LIETUVOS NUSTATYTI IR KOMPORTACIJOS, BENDROSIOS KALALŲ PAPELĖS EA patologijoje, naudojant gyvą modelį. Šis BENDRIEJI KONKRETUS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS KONKRETOJE TIKSLAS:_x000D_ 1. Tyrimas Synaptic PROPERTY and Oscillatory ACTIVITY OF Hipocampo į Live MODEL EA _x000D_ 2. Koreliuokite sulaikymo ir atminties pajėgumus su „Hipocampo“ virpesiais mūsų „Ratton“ modelyje su EA, per transporto testus ir simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. ĮVERTINKITE FARMAKOLOGINIŲ MANIPULIACIJŲ POVEIKĮ GIRK KANALEI HIPOKAMPO SINAPSINIAM/OSCILIACINEI VEIKLAI (OBJ. 1) IR MOKYMOSI BEI ATMINTIES ĮGŪDŽIAMS (OBJ. 2) MŪSŲ MODELYJE. _x000D_ 4. TYRINĖKITE GIRK KANALO SUBVIENETŲ IŠRAIŠKĄ, PASISKIRSTYMĄ IR SUDĖTĮ MŪSŲ MODELYJE HIPPOCAMPUS, KAD SUSIETŲ JUOS SU FUNKCINIAIS IR ELGSENOS DUOMENIMIS, ĮVERTINTAIS OBJ. 1–3. Bus atliekami qPCR, WESTERN-BLOT ir IMMUNOHISTOQUIMICA._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS AR glutamatergic EA HAVE DEMOSSED LIMITED EXIT. NORINT ATKURTI PUSIAUSVYRĄ TARP SLOPINANČIŲ IR SUŽADINANČIŲ NEUROTRANSMISIJOS SISTEMŲ, NEURONINIŲ TINKLŲ SUŽADINIMO MAŽINIMAS IR RITMO PAGERĖJIMAS GALI BŪTI PERSPEKTYVESNIS POŽIŪRIS Į EA. GYDYMAS, KURIAME DERINAMI ĮVAIRIŲ NEUROTRANSMISIJOS SISTEMŲ MODULIATORIAI, TURI APIMTI GABAERGICO INHIBITORIŲ SISTEMĄ. TODĖL ANTIEPILEPSINIAI VAISTAI, TOKIE KAIP GIRK AKTYVATORIAI, GALĖTŲ PAGERINTI SINAPTIC IR PAŽINIMO DEFICITĄ EA, TODĖL ARTIMIAUSIOJE ATEITYJE BŪTŲ GALIMA IŠTIRTI NAUJUS GYDYMO BŪDUS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
LAST EVIDENCES sugerira da je u privremenim fazama bolesti Alzheimer (EA), Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES desequilibrium BETWEEN inhibitorni i pobudni neurotransmisijski sustavi KAKO RESULTED je funcionalna ALTERATION NEURONAL Networks. TE PROMJENE, KOJE VJEROJATNO DOVODE DO RANOG KOGNITIVNOG POGORŠANJA I NEDOSTATKA PAMĆENJA I UČENJA U EA-U, MOGU SE POJAVITI NA MOLEKULARNOJ RAZINI, U SINAPSAMA, U LOKALNIM NEURONIMA I KRUGOVIMA ILI U NEURONSKIM MREŽAMA VIŠEG REDA. TO JE POSEBNO VAŽNO U SEPTOHIPOCAMPAL SUSTAVU, KOJI IMA KLJUČNU ULOGU U PROCESIMA UČENJA I PAMĆENJA, TE JE JEDNA OD PRVIH POGOĐENIH REGIJA U EA-U. HIPERAKTIVNOST U HIPOKAMPPALNOJ MREŽI NEDAVNO JE IDENTIFICIRANA KAO POČETNI DOGAĐAJ U EA PATOGENEZI. MEĐUTIM, NISU PROVEDENA SVEOBUHVATNA ISTRAŽIVANJA NA MOLEKULARNOJ ILI SINAPTIČKOJ RAZINI MEHANIZAMA NA KOJIMA SE TEMELJE NEDOSTACI U DJELOVANJU TE NEURONSKE MREŽE. U ovom FEELING, reciently OBSERVING OBAVIJESTI SOLUBLE TEMPRANE FORMS Aß MODIFICE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, s hiperaktivnosti Hipocampo. U CONCRECTly nalazimo da je GIRK CANAL CONDUCTANCY (Efektori GABAB receptora) kao i GENIC EXPRESSION GIRK1, 2 i 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ u CONJUNT-u, ove EVIDENCES sugeriraju da je obnova hipokampalnog oscilatornog AKTIVNOST za FARMACS da je na GIRK MUST Biti PROMETED RESEARCH DIANA za DEVELOPMENT OF EFICIENT TREATMENT U pretkliničkim uvjetima EA-a. _x000D_ by TANTO, kao NEXT PASS i PRINCIPAL OBJEKTIVE U NAŠOJ INVESTIGACIJI namjeravamo evaluirati, U LEVEL NEURONAL NATIONS I COMPORTATION, PAPEL GIRK CANALS u patologiji EA pomoću in-live modela. Ovaj OPĆI CILJ će mjeriti SPECIFIKATIVNI CILJ:_x000D_ 1. Studija Synaptic PROPERTY and Oscillatory ACTIVITY of Hipocampo in A LIVE MODEL OF EA _x000D_ 2. Povezati kapacitet hvatanja i memorije s oscilirajućom aktivnošću Hipocampa u našem Ratton modelu s EA-om, putem transportnih testova i simultaneusa EEG REGISTERS._x000D_ 3. PROCIJENITI UČINKE FARMAKOLOŠKIH MANIPULACIJA NA GIRK KANALU NA SINAPTIČKO/OSCILACIJSKO DJELOVANJE HIPOKAMPUSA (OBJ. 1) I VJEŠTINE UČENJA I PAMĆENJA (OBJ. 2) U NAŠEM MODELU. _x000D_ 4. PROUČITE EKSPRESIJU, DISTRIBUCIJU I SASTAV PODJEDINICA GIRK KANALA U HIPOKAMPUSU U NAŠEM MODELU KAKO BISTE IH POVEZALI S FUNKCIONALNIM I BIHEVIORALNIM PODACIMA OCIJENJENIMA U OBJ. 1 – 3. QPCR, WESTERN-BLOT i IMMUNOHISTOQUIMICA bit će izvedeni._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS ILI glutamatergic u EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. KAKO BI SE PONOVNO USPOSTAVILA RAVNOTEŽA IZMEĐU INHIBICIJSKIH I EKSCITACIJSKIH NEUROTRANSMISIJSKIH SUSTAVA, SMANJENJE RAZDRAŽLJIVOSTI NEURONSKE MREŽE UZ POBOLJŠANJE RITMIČKE SPOSOBNOSTI MOŽE BITI VIŠE OBEĆAVAJUĆI PRISTUP EA-U. TERAPIJE KOJE KOMBINIRAJU MODULATORE RAZLIČITIH NEUROTRANSMISIJSKIH SUSTAVA TREBAJU UKLJUČIVATI SUSTAV INHIBITORA GABAERGICO. STOGA BI ANTIEPILEPTIČKI LIJEKOVI KAO ŠTO SU GIRK AKTIVATORI MOGLI POBOLJŠATI SINAPTIC I KOGNITIVNE DEFICITE U EA-U, ČIME BI SE OMOGUĆILO ISTRAŽIVANJE NOVIH TERAPIJA U BLISKOJ BUDUĆNOSTI. (Croatian)
17 August 2022
0 references
De snabba EVIDENCES föreslår att Peptido ß-AMILOIDE (Aß) i de tillfälliga stadierna av Alzheimers sjukdom (EA) INDURES ett desequilibrium BETWEEN de inhiberande och excitatoriska neurotransmissionssystem som ÄR den funkional ALTERATION OF NEURONAL Networks. DESSA FÖRÄNDRINGAR, SOM FÖRMODLIGEN LEDER TILL TIDIG KOGNITIV FÖRSÄMRING OCH MINNES- OCH INLÄRNINGSUNDERSKOTT I EA, KAN INTRÄFFA PÅ MOLEKYLÄR NIVÅ, I SYNAPSER, I LOKALA NEURONER OCH KRETSAR, ELLER I HÖGRE ORDNING NEURALA NÄTVERK. DETTA ÄR SÄRSKILT VIKTIGT I SEPTOHIPOCAMPAL-SYSTEMET, SOM SPELAR EN AVGÖRANDE ROLL I INLÄRNINGS- OCH MINNESPROCESSERNA, OCH ÄR EN AV DE FÖRSTA REGIONER SOM PÅVERKAS AV EA. HYPERAKTIVITET I HIPPOCAMPALNÄTVERKET HAR NYLIGEN IDENTIFIERATS SOM EN FÖRSTA HÄNDELSE I EA-PATOGENESEN. DET HAR DOCK INTE GJORTS NÅGRA OMFATTANDE STUDIER PÅ MOLEKYLÄR ELLER SYNAPTISK NIVÅ AV DE MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR BRISTERNA I DETTA NEURALA NÄTVERK. I sin KÄNNAS, reciently OBSERVING ATT SOLUBLE TEMPRANE FORMS OF Aß MODIFICE THE GABAERGICA Neurotransmission SEPTOHIPOCAMPAL, MED Hipocampos hiperaktivitet. I CONCRECTly finner vi att GIRK KANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB receptors) och GENIC EXPRESSION of the GIRK1, 2 och 4 KANAL SUBUNITIES AGAINST ASSESSMENT. _x000D_ i CONJUNT, dessa EVIDENCES föreslår att restaureringen av hippocampal oscillatory ACTIVITY FÖR FARMACS THAT PÅ GIRK MÅSTE vara en PROMETED RESEARCH DIANA FÖR UTVECKLING AV EFICIENT TREAT I Prekliniska FASES of the EA. _x000D_ av TANTO, SOM NEXT PASS OCH PRINCIPAL OBJEKTIV I vår INVESTIGATION har vi för avsikt att utvärdera, till LEVEL AV NEURONAL NATIONER OCH KOMPORTATION, GIRKKANALENS PAPEL I EA:s patologi med hjälp av en in-live-modell. Detta ALLMÄNNA OBJEKTIV SKALL MÅL:_x000D_ 1. Studie Synaptic PROPERTY OCH Oscillatory ACTIVITY OF Hipocampo I en LIVE MODEL AV EA _x000D_ 2. Korrelera kapaciteten av gripande och minne med Hipocampos oscillerande aktivitet i vår Ratton-modell med EA, genom transporttester och simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. UTVÄRDERA EFFEKTERNA AV FARMAKOLOGISKA MANIPULATIONER PÅ GIRK-KANALEN PÅ DEN SYNAPTISKA/OSCILLERANDE AKTIVITETEN HOS HIPPOCAMPUS (OBJ. 1) OCH PÅ INLÄRNINGS- OCH MINNESFÄRDIGHETER (OBJ. 2) I VÅR MODELL. _x000D_ 4. STUDERA UTTRYCK, DISTRIBUTION OCH SAMMANSÄTTNING AV GIRK KANALS SUBENHETER I HIPPOCAMPUS I VÅR MODELL FÖR ATT KORRELERA DEM MED FUNKTIONELLA OCH BETEENDEMÄSSIGA DATA UTVÄRDERADE I OBJ. 1–3. QPCR, WESTERN-BLOT och IMMUNOHISTOQUIMICA kommer att utföras._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS ELLER glutamatergic in the EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. ATT ÅTERSTÄLLA BALANSEN MELLAN HÄMMANDE OCH EXCITATORISKA NEUROTRANSMISSIONSSYSTEM, MINSKA EXCITABILITETEN AV NEURALA NÄTVERK TILLSAMMANS MED EN FÖRBÄTTRING AV RYTMICITET KAN VARA EN MER LOVANDE STRATEGI FÖR EA. TERAPIER SOM KOMBINERAR MODULATORER AV OLIKA NEUROTRANSMISSIONSSYSTEM BÖR OMFATTA GABAERGICO-HÄMMARESYSTEMET. DÄRFÖR KAN ANTIEPILEPTISKA LÄKEMEDEL SOM GIRK-AKTIVATORER FÖRBÄTTRA SINAPTIC OCH KOGNITIVA BRISTER I EA, VILKET GÖR DET MÖJLIGT ATT UTFORSKA NYA TERAPIER INOM EN SNAR FRAMTID. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Cele mai recente EVIDENCES sugerează că, în stadiile temporare ale bolii Alzheimer (EA), Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDUSE un desequilibrium BETWEEN sistemele de neurotransmisie inhibitorie și excitativă CARE REZULTATE Este ALTERAȚIA funcională a rețelelor NEURONALE. ACESTE MODIFICĂRI, CARE PROBABIL DUC LA DETERIORAREA COGNITIVĂ TIMPURIE ȘI DEFICITE DE MEMORIE ȘI ÎNVĂȚARE ÎN EA, POT APĂREA LA NIVEL MOLECULAR, ÎN SINAPSE, ÎN NEURONII ȘI CIRCUITELE LOCALE SAU ÎN REȚELE NEURONALE DE ORDIN SUPERIOR. ACEST LUCRU ESTE DEOSEBIT DE IMPORTANT ÎN SISTEMUL SEPTOHIPOCAMPAL, CARE JOACĂ UN ROL ESENȚIAL ÎN PROCESELE DE ÎNVĂȚARE ȘI DE MEMORIE ȘI ESTE UNA DINTRE PRIMELE REGIUNI AFECTATE ÎN EA. HIPERACTIVITATEA ÎN REȚEAUA HIPOCAMPALĂ A FOST IDENTIFICATĂ RECENT CA UN EVENIMENT INIȚIAL ÎN PATOGENEZA EA. CU TOATE ACESTEA, NU S-AU EFECTUAT STUDII CUPRINZĂTOARE LA NIVEL MOLECULAR SAU SINAPTIC AL MECANISMELOR CARE STAU LA BAZA DEFICIENȚELOR ÎN ACTIVITATEA ACESTEI REȚELE NEURONALE. Acest lucru se simte, reciently OBSERVING CĂ FORMELE TEMPRANE SOLUBLE Aß MODIFICE SEPTOHIPOCAMPAL GABAERGICA Neurotransmisie, cu hiperactivitatea Hipocampo. În CONCRECTly, constatăm că GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB receptors), precum și EXPRESIA GENICĂ a GIRK1, 2 și 4 SUBUNIȚII CANALE AGAINST AVALUȚII. _x000D_ în CONJUNT, aceste EVIDENCES sugerează că restaurarea ACTIVITATEI oscilatorii hipocampale pentru FARMACS, care este pe GIRK trebuie să fie o DIANA de cercetare pentru dezvoltarea tratamentului EFICIENT în FASES preclinice ale EA. _x000D_ by TANTO, AS ANEXT PASS ȘI PRINCIPAL OBJECTIVE ÎN INVESTIȚIA NOASTRE intenționăm să evaluăm, la LEVELUL NAȚIUNILOR NEURONALE ȘI COMPORTAȚII, PAPELUL CANALELOR GIRK în patologia EA folosind un model în viață. Acest OBJECTIVE GENERAL va face față OBJECTIVELOR SPECIFICE:_x000D_ 1. Studiul PROPERTIE SENAPtică ȘI ACTIVITATEA Oscilară a Hipocampo într-un MODEL LIVE DE EA _x000D_ 2. Corelați capacitatea de a reține și memoria cu activitatea oscilantă a Hipocampo în modelul nostru Ratton cu EA, prin teste de transport și simultan EEG REGISTERS._x000D_ 3. EVALUAȚI EFECTELE MANIPULĂRILOR FARMACOLOGICE ASUPRA CANALULUI GIRK ASUPRA ACTIVITĂȚII SINAPTICE/OSCILATORII A HIPOCAMPUSULUI (OBJ. 1) ȘI ASUPRA ABILITĂȚILOR DE ÎNVĂȚARE ȘI MEMORIE (OBJ. 2) ÎN MODELUL NOSTRU. _x000D_ 4. STUDIAȚI EXPRESIA, DISTRIBUȚIA ȘI COMPOZIȚIA SUBUNITĂȚILOR CANALULUI GIRK ÎN HIPOCAMPUS ÎN MODELUL NOSTRU PENTRU A LE CORELA CU DATELE FUNCȚIONALE ȘI COMPORTAMENTALE EVALUATE ÎN OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT și IMMUNOHISTOQUIMICA vor fi efectuate._x000D_ TRATAMENTE ACTUALE Collnergice SAU glutamatergice în ea a fost modificată o EXIT LIMITAT. PENTRU A RESTABILI ECHILIBRUL ÎNTRE SISTEMELE DE NEUROTRANSMISIE INHIBITORIE ȘI EXCITATIVĂ, REDUCEREA EXCITABILITĂȚII REȚELEI NEURONALE ÎMPREUNĂ CU O ÎMBUNĂTĂȚIRE A RITMICITĂȚII POATE FI O ABORDARE MAI PROMIȚĂTOARE A EA. TERAPIILE CARE COMBINĂ MODULATORII DIFERITELOR SISTEME DE NEUROTRANSMISIE TREBUIE SĂ INCLUDĂ SISTEMUL INHIBITOR GABAERGICO. PRIN URMARE, MEDICAMENTELE ANTIEPILEPTICE, CUM AR FI ACTIVATORII GIRK, AR PUTEA ÎMBUNĂTĂȚI DEFICITELE SINAPTIC ȘI COGNITIVE ÎN EA, PERMIȚÂND EXPLORAREA UNOR NOI TERAPII ÎN VIITORUL APROPIAT. (Romanian)
17 August 2022
0 references
V LAST EVIDENCES kažejo, da v začasnih fazah Alzheimerjeve bolezni (EA), Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES desequilibrium BETWEEN zaviralni in ekscitacijski nevrotransmisijski sistemi KI JE RESULTED JE funcional ALTERATION OF NEURONAL Networks. TE SPREMEMBE, KI DOMNEVNO VODIJO DO ZGODNJEGA KOGNITIVNEGA POSLABŠANJA IN POMANJKANJA SPOMINA IN UČENJA V EA, SE LAHKO POJAVIJO NA MOLEKULARNI RAVNI, V SINAPSAH, V LOKALNIH NEVRONIH IN KROGIH ALI V VIŠJIH NEVRONIH. TO JE ŠE POSEBEJ POMEMBNO V SISTEMU SEPTOHIPOCAMPAL, KI IGRA KLJUČNO VLOGO V PROCESU UČENJA IN SPOMINA TER JE ENA OD PRVIH PRIZADETIH REGIJ V EA. HIPERAKTIVNOST V HIPOKAMPALNEM OMREŽJU JE BILA NEDAVNO OPREDELJENA KOT ZAČETNI DOGODEK V PATOGENEZI EA. VENDAR NA MOLEKULARNI ALI SINAPTIČNI RAVNI MEHANIZMOV, NA KATERIH TEMELJIJO POMANJKLJIVOSTI V DEJAVNOSTI TE NEVRONSKE MREŽE, NISO BILE IZVEDENE NOBENE CELOVITE ŠTUDIJE. V PREPRIČANJU, da se je treba redno ukvarjati z nevrološkim prenosom SEPTOHIPOCAMPALOM, s hiperaktivnostjo Hipocampa. V CONCRECTly ugotavljamo, da so GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB receptors) in GENIC IZVAJANJE GIRK1, 2 in 4 CANALNE SUBUNITVE NAJBOLJŠE ODLOČBE. _x000D_ v CONJUNT, te EVIDENCES kažejo, da je obnova hipokampal niscilatorne AKTIVNOST ZA FARMACS, ki je NA VELJAJO ZA PROMETED RESEARCH DIANA ZA RAZVOJ EFICIENTNO TREATMENT V predkliničnih lastnosti EA. _x000D_, ki ga TANTO, NEXT PASS IN PRIČAKOVNI OBJEKTI V NAŠI INVESTIGACIJE nameravamo oceniti, V LEVEL NEURONALNE NACIJE IN COMPORTATION, PAPEL GIRKANOV V patologiji EA z uporabo modela v živo. Ta SPENERALNE OBJEKTIVNOSTI VELJAVNIH OBJEKTIH OBJEKTIH:_x000D_ 1. Študija Synaptic PROPERTY IN Oscilatorna AKTIVNOST Hipocampa V ŽIVALNI MODEL EA _x000D_ 2. Povezati zmogljivost prijetja in spomina z nihajočo aktivnostjo Hipocampa v našem modelu Ratton z EA, s transportnimi testi in simultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. OCENITE UČINKE FARMAKOLOŠKIH MANIPULACIJ NA KANALU GIRK NA SINAPTIČNO/OSCILATORNO AKTIVNOST HIPOKAMPUSA (OBJ. 1) TER NA UČNE IN SPOMINSKE SPOSOBNOSTI (OBJ. 2) V NAŠEM MODELU. _x000D_ 4. PREUČITE IZRAZ, DISTRIBUCIJO IN SESTAVO PODENOT GIRK KANALA V HIPOKAMPUSU V NAŠEM MODELU, DA JIH POVEŽETE S FUNKCIONALNIMI IN VEDENJSKIMI PODATKI, OCENJENIMI V OBJ. 1–3. QPCR, WESTERN-BLOT in IMMUNOHISTOQUIMICA se bodo izvajali._x000D_ Collnergic ACTUAL TREATMENTS ALI glutamatergic v EA HAVE DEMOSSED ALI OMEJENI EXIT. ZA PONOVNO VZPOSTAVITEV RAVNOVESJA MED ZAVIRALNIMI IN EKSCITACIJSKIMI NEVROTRANSMISIJSKIMI SISTEMI JE LAHKO ZMANJŠANJE RAZDRAŽLJIVOSTI NEVRONSKE MREŽE SKUPAJ Z IZBOLJŠANJEM RITMIČNOSTI BOLJ OBETAVEN PRISTOP K EA. TERAPIJE, KI ZDRUŽUJEJO MODULATORJE RAZLIČNIH NEVROTRANSMISIJSKIH SISTEMOV, MORAJO VKLJUČEVATI SISTEM ZAVIRALCEV GABAERGICO. ZATO BI LAHKO ANTIEPILEPTIČNA ZDRAVILA, KOT SO AKTIVATORJI GIRK, IZBOLJŠALI SINAPTIC IN KOGNITIVNE PRIMANJKLJAJE V EA, KAR BI OMOGOČILO RAZISKOVANJE NOVIH TERAPIJ V BLIŽNJI PRIHODNOSTI. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
PAST EVIDENCES sugerują, że w tymczasowych stadiach choroby Alzheimera (EA) Peptido ß-AMILOIDE (Aß) INDURES a desequilibrium BETWEEN hamujące i pobudzające neurotransmisje, które wzięły udział, jest ALTERACJA funkcyjna sieci NEURONAL. ZMIANY TE, KTÓRE PRZYPUSZCZALNIE PROWADZĄ DO WCZESNEGO POGORSZENIA PROCESÓW POZNAWCZYCH, A TAKŻE DO NIEDOBORÓW PAMIĘCI I UCZENIA SIĘ W EA, MOGĄ WYSTĄPIĆ NA POZIOMIE MOLEKULARNYM, W SYNAPSACH, W LOKALNYCH NEURONACH I OBWODACH LUB W WYŻSZYCH SIECIACH NEURONOWYCH. JEST TO SZCZEGÓLNIE WAŻNE W SYSTEMIE SEPTOHIPOCAMPAL, KTÓRY ODGRYWA KLUCZOWĄ ROLĘ W PROCESACH UCZENIA SIĘ I PAMIĘCI, I JEST JEDNYM Z PIERWSZYCH REGIONÓW W EA. NADPOBUDLIWOŚĆ W SIECI HIPOKAMPA ZOSTAŁA NIEDAWNO ZIDENTYFIKOWANA JAKO POCZĄTKOWE ZDARZENIE W PATOGENEZIE EA. NIE PRZEPROWADZONO JEDNAK KOMPLEKSOWYCH BADAŃ NA POZIOMIE MOLEKULARNYM LUB SYNAPTYCZNYM MECHANIZMÓW LEŻĄCYCH U PODSTAW BRAKÓW W DZIAŁALNOŚCI TEJ SIECI NEURONOWEJ. W TEGO PODKREŚLAJĄC, restarcyjnie OBSERWUJĄCY TEMMPRANE SOLUBLE FORMS Aß MODIFICE GABAERGICA Neurotransmisja SEPTOHIPOCAMPAL, Z hiperaktywnością Hipocampo. W CONCRECTly stwierdzamy, że GIRK CANAL CONDUCTANCY (Effectors of GABAB receptors) oraz GENIC EXPRESSION OF THE GIRK1, 2 i 4 CANAL SUBUNITIES AGAINST OCENA. _x000D_ in CONJUNT, te EWIDENCES sugerują, że przywrócenie hipokampowej DZIAŁALNOŚCI Oscylacyjnej DLA FARMACJI, że jest na żłobku musi być PROMETED RESEARCH DIANA NA DEVELOPMENT EFICIENT TREATMENT IN Preclinical FASES of the EA. _x000D_ przez TANTO, AS NEXT PASS AND PRINCIPAL OBJECTIVE INVESTIGATION INVESTIGATION mamy zamiar ocenić, DO LEVEL OF NEURONAL NATIONS AND COMPORTATION, PAPEL KANALÓW OGÓLNYCH w patologii EA przy użyciu modelu in-live. Ten OGÓLNY OBJĄCY KOMITETU PODKREŚLAJĄCYCH DOTYCZĄCE SPECYFIKCJI OBJĘCYCH:_x000D_ 1. Badanie Synaptic PROPERTY I Oscylacyjna DZIAŁALNOŚĆ Hipocampo W ŻYWNYM MODELU EA _x000D_ 2. Korelować pojemność chwytania i pamięci z aktywnością oscylacyjną Hipocampo w naszym modelu Ratton z EA, poprzez testy transportowe i symultaneus EEG REGISTERS._x000D_ 3. OCENA WPŁYWU MANIPULACJI FARMAKOLOGICZNYCH NA KANAŁ GIRK NA AKTYWNOŚĆ SYNAPTYCZNĄ/OSCYLACYJNĄ HIPOKAMPU (OBJ. 1) ORAZ UMIEJĘTNOŚCI UCZENIA SIĘ I PAMIĘCI (PRACA. 2) W NASZYM MODELU. _x000D_ 4. PRZESTUDIUJ EKSPRESJĘ, DYSTRYBUCJĘ I SKŁAD PODJEDNOSTEK KANAŁU GIRK W HIPOKAMPIE W NASZYM MODELU, ABY KORELOWAĆ JE Z DANYMI FUNKCJONALNYMI I BEHAWIORALNYMI OCENIONYMI W OBJ. 1-3. QPCR, WESTERN-BLOT i IMMUNOHISTOQUIMICA zostaną wykonane._x000D_ SZCZEGÓŁY KLINERGRYCZNE LUB glutamatergiczne w EA HAVE DEMOSSED A LIMITED EXIT. ABY PRZYWRÓCIĆ RÓWNOWAGĘ MIĘDZY HAMUJĄCYMI I POBUDLIWYMI SYSTEMAMI NEUROTRANSMISJI, ZMNIEJSZENIE POBUDLIWOŚCI SIECI NEURONOWEJ WRAZ Z POPRAWĄ RYTMIZMU MOŻE BYĆ BARDZIEJ OBIECUJĄCYM PODEJŚCIEM DO EA. TERAPIE ŁĄCZĄCE MODULATORY RÓŻNYCH SYSTEMÓW NEUROTRANSMISJI POWINNY OBEJMOWAĆ UKŁAD INHIBITORA GABAERGICO. W ZWIĄZKU Z TYM LEKI PRZECIWPADACZKOWE, TAKIE JAK AKTYWATORY GIRK, MOGŁYBY POPRAWIĆ SINAPTIC I DEFICYTY POZNAWCZE W EA, UMOŻLIWIAJĄC ZBADANIE NOWYCH TERAPII W NAJBLIŻSZEJ PRZYSZŁOŚCI. (Polish)
17 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Albacete
0 references
Identifiers
BFU2014-56164-P
0 references